Význam NTR1 prejavu a jeho korelácia s beta-kateninu a EGFR v žalúdku cancer

význam NTR1 prejavu a jeho korelácia s beta-kateninu a EGFR u rakoviny žalúdka
abstraktné
pozadia
Niekoľko správ naznačujú, že vysoká -affinity receptor NT (neurotensin), NTR1 (neurotensin receptor 1), v rade škodlivých funkcií spojených so nádorové progresie z niekoľkých typov rakoviny. V poslednej dobe bolo tiež preukázané, že gén je NTR1 terčom Wnt /APC onkogénnych dráh v súvislosti s beta-kateninu /Tcf transkripčný komplex a NT môžu stimulovať proliferáciu nádorového ochorenia u mechanizmu EGFR závislé. V tejto štúdii sme skúmali NTR1, β-katenin, a expresie EGFR v karcinómu žalúdka. boli analyzované možné združenia NTR1 vyjadrenie s klinicko-faktormi, prognóza, β-katenin a EGFR.
metódy
NTR1, bola zistená β-katenin a EGFR expresie v karcinómu žalúdka tkanív a priľahlé normálneho tkaniva 210 prípadov imunohistochémia. . Analyzovali možné združenia NTR1 vyjadrenie s klinicko-dátami, prognóza, beta-kateninu a EGFR
Výsledky
1. NTR1 expresie v nádorovom tkanive bola významne vyššia ako v susedných normálnych tkanivách (P Hotel < 0 0,01). 2. Jeho expresia v pozitívnej korelácii s patologickou stupňa, T fáze, N fázu a fázu TNM a nebola korelované s pohlavia, veku, veľkosti nádoru a Lauren klasifikácie. 3. súčasná expresia NTR1 a nukleárnej beta-kateninu bol 53 (25,2%) prípadov a NTR1 expresie v pozitívnej korelácii s beta-katenin nukleárnej translokácii. NTR1 expresia nebola korelované s expresie EGFR, ale v kritickej hodnoty (P
= 0,05). 4. log-rank testom, vyššiu expresiu NTR1, vyššia patologické triede, difúzia Lauren klasifikáciu a pokročilom štádiu TNM ukázala horšiu prognózu (P Hotel < 0 0,05). Vek, pohlavie, veľkosť nádoru, β-katenin a EGFR nemal prognostický význam. Multivariačný Cox analýza ukázala, že NTR1 expresie a TNM klinické štádium (P Hotel < 0 0,05). Boli nezávislé prognostické faktory pre pacientov s GC
Záver
podľa imunohistochémia sme zistili, že vysoká expresia NTR1 v GC vzoriek, ktoré vykazovali zlú prognózu, okrem toho, NTR1 expresie bola v súvislosti s inváziou a sťahovanie GC. Tieto nálezy poskytujú nové a dôležité informácie o progresii GC. Táto štúdia ukázala, že NTR1 môže hrať dôležitú úlohu v progresii nádoru GC a majú svoj potenciál stať sa prediktívne biomarker alebo terapeutický molekulárnej cieľ v GC. Interakcia medzi NTR1 a beta-kateninu sa môžu podieľať na vývoji GC. Avšak, vzťah medzi NTR1 a EGFR je potrebné ďalej vyšetrovať.
Kľúčové
Karcinóm žalúdka, NTR1 β-katenin, EGFR, klinická patológia, prognóza Background
rakovina žalúdka je častou príčinou úmrtia súvisiace s rakovinou vo svete [1]. V Číne, rakovina žalúdka patrí treťou najčastejšou rakovinou [2]. Hoci zavedenie skríningu, včasnej diagnostiky a liečebného prevádzky sa zvýšil prežili významne recidívy a metastáz zostáva veľkou výzvou pre pacientov s rakovinou žalúdka. Rozvoj rakoviny žalúdka je často spájané s radom molekulárnych abnormalít, vrátane inaktivácia rôznych nádorových supresorových génov a /alebo aktivácia rôznych onkogénov [3, 4], ale mechanizmus na vývoj, inváziu a metastázy rakoviny žalúdka nie je stále jasný. Vyšetrovanie molekulárnej zmeny v karcinómu žalúdka, môže poskytnúť nové pohľady na mechanizmy zodpovedné za žalúdočné karcinogenéze a viesť k rozvoju biomarkerov pre včasnú detekciu karcinómu žalúdka a predikciu jeho prognózou.
Neurotensin (NT) a jeho príbuzný receptor (neurotensin receptor 1, NTR1) sú komplexy neuropeptid receptorov často deregulované počas nádorového procesu. NT je 13-amino-kyseliny peptid skôr zachytené na jeho distribúciu pozdĺž gastrointestinálneho traktu [5]. Účinky NT sú sprostredkované väzbou na tri neurotensin receptory NTR-1, -2 a -3. NTR1 a NTR2 sú receptory spriahnuté s G-proteínom, zatiaľ čo NTR3 patrí do superrodiny na sortilin receptora. Obvodové funkcie NT sú sprostredkované hlavne prostredníctvom interakcie s NTR1, vysokou afinitou receptora spojeného s GQ proteínu /G11 [6]. Niekoľko správ zapliesť NTR1 v rade škodlivých funkcií spojených so nádorové progresie z niekoľkých typov rakoviny, vrátane pankreasu, prostaty, hrubého čreva, pľúc a nádory hlavy a krku [7, 8]. In vivo a in vitro účinky NT sú zrušené špecifické antagonistu NTR1, SR48692, čo znamená, že NTR1 je hlavný mediátor týchto transformujúcich akciou [9].
Aktivácia NTR1 vedie k bunkovej proliferácii, prežitie, mobilita, a invazívnosti v určitých typov nádorových buniek cez signálne transdukcia prostredníctvom PKC, extracelulárnej signál regulované kinázy 1 a 2, RhoGTPases, NF-kB, alebo fokálne adhézny kináza aktivačných [10-12]. Niektoré štúdie ukazujú, že NT môže stimulovať proliferáciu mnoho rakoviny v mechanizme EGFR závislé vrátane foregut neuroendokrinné nádor, prostaty, hrubého čreva a non-malých buniek karcinómov pľúc [13]. V poslednej dobe bolo preukázané, že gén je NTR1 terčom Wnt /APC onkogénnych dráh v súvislosti s beta-kateninu /Tcf transkripčný komplex, známe, že aktivuje gény zapojené do bunkovej proliferácie a transformácie [14].
Expresia NTR1 a jej vzťah s EGFR a beta-kateninu u rakoviny žalúdka neboli hlásené. V tejto štúdii sme skúmali NTR1, β-katenin, a expresie EGFR v karcinómu žalúdka. boli analyzované možné združenia NTR1 vyjadrenie s klinicko-faktormi, prognóza, β-katenin a EGFR.
metódy
Pacienti
celkom 210 pacientov s histologicky overeným adenokarcinómom žalúdka napádať submukóznu vrstvy, alebo hlbšie boli dodatočne zahrnuté v tejto štúdii. Všetci pacienti dostávali liečebný gastrektómii s lymfadenektómia v našom oddelení Wuxi ľudovej nemocnice pridružený k Nanjing University Medical (Wuxi, Čína) v období od januára 2011 do decembra 2011. Žiadna pacienti podstúpili chemoterapiu alebo rádioterapiu pred chirurgickým zákrokom. Úspešná vzdialená non-rakovinové vzorka (5 cm od lézie) bola tiež získaná od každého pacienta a použitý ako kontrola. V klinicko-patologické charakteristiky pacientov zahŕňali vek, pohlavie, veľkosť tumoru, patologické stupeň, Lauren klasifikácia TNM štádium a stav lymfatických uzlín.
Medián veku pacientov bol 64 rokov, v rozmedzí od 34 do 90 rokov. Bolo 160 mužov a 50 žien (3,2: 1). Podľa diferenciácie nádoru, bolo 93 (44,3%), dobre a stredne diferencovaných tumorov a 117 (55,7%) chudobné a nediferencované nádory. Podľa TNM štádiu, 51 (24,3%) pacientov v štádiu T1-2, zatiaľ čo ľavá 159 (75,7%) pacientov v T3-4 fáze. 157 (74,8%) pacientov pozitívnych a 53 (25,2%) boli negatívne na lymfatických uzlín. Tam bolo 63 (30,0%) štádium I-II a 147 (70,0%) etapa pacienti III-IV. Follow-up informácie, vrátane výsledkov pacientov a časový interval medzi dátumom chirurgické resekciu a dátumom úmrtia súvisiace s rakovinou, bola odobraná. Tieto prípady sa stratil zo sledovania a zomrela z iných ako rakovina žalúdka príčiny boli považované za Cenzurované dát pre analýzu prežitie. Štúdia bola schválená podľa našich miestnych etických výborov. Vzorky boli získané s informovaným súhlasom v súlade s etickým štandardom Helsinskej deklarácie z roku 1975, v znení revidovanom v roku 2000.
imunohistochémia
parafínové rezy boli spracované podľa imunohistochemického súpravy Envision, a výsledky boli analyzované pomocou dvojitej slepá metóda. Dva patológovia vyhodnotené výsledky nezávisle na sebe. PBS, namiesto primárnej protilátky bola použitá ako negatívna kontrola. Pre NTR1 (polyklonálne protilátka, abca, za použitia koncentrácia 5 ug /ml), farbenie, miera expresie bola kvalifikovaná ako negatívna (pozitívna farbenie < 10% nádorových buniek), pozitívne (pozitívne farbenie ≥ 10% a <50% nádorových buniek), alebo silne pozitívne (pozitívne farbenie zahŕňajúci ≥ 50% nádorových buniek), [15]
Podľa Aust et al .. [16], čo je semi-kvantitatívne hodnotenie beta-kateninu (. Monoklonálna protilátka, MAB-259, Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd, Pre-zriedený) nukleárnej translokácie bol vykonaný na základe odhadu percento pozitívnych jadier takto: 0; 1: 0 až 5%; 2: 5 až 25%; 3: až 25%, a cut-off > 5% pozitívne β-katenin jadier (skóre 2 alebo viac) bol považovaný za významný pre nukleárnu translokáciu proteínu
EGFR (monoklonálne protilátky, RMA-0554. , Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd, Pre-zriedený) reaktivita bola hodnotená ako 0, ak neexistuje žiadny reakcie na membráne v nádoru, alebo ako 1+, 2+, 3+ alebo v závislosti na intenzite nad úrovňou pozadia [17 ]. Skóre z 1+ na 3+ bola definovaná ako pozitívna a skóre 0 ° C bol definovaný ako negatívna [18].
Štatistická analýza
Všetky dáta boli analyzované pomocou SPSS 18.0. x 2 testy (alebo Fisherov presný test) boli použité pre vzorky klasifikované ako percento; Spearman analýza bola použitá na stanovenie korelácie medzi dvoma premennými. Obe metódy Kaplan-Meier a log-rank test boli použité pre analýzu jednej varianty, a model Cox bol použitý pre analýzu vzťahov medzi prežitie a viac premenných. P Hotel < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú.
Výsledky
NTR1 expresie v nádorovom tkanive bola významne vyššia ako v susedných normálnych tkanív a v pozitívnej korelácii s patologickou stupňa, T fáze, N fázu a fázu TNM
v súlade s kritériami stanovené pre imunobarvení, 71,0% (149/210) nádorov bolo pozitívnych na NTR1 farbenie. Iba 28 (13,3%) prípadov boli pozitívne u priľahlé normálne žalúdočnú sliznicu. Ako x 2-test, NTR1 expresia nádorových tkanivách bola významne vyššia (P Hotel &0,01) (obr. 1). Obr. 1 Expresia NTR1 v žalúdočných rakovinových tkanív (200 ×). Silne pozitívne NTR1 výraz v intestinal- (a) a difúzneho typu (b) žalúdočného rakovinových tkanív; negatívne NTR1 expresie v priľahlej normálne žalúdočnej sliznice (c)
podľa spôsobu Spearman analýzy, NTR1 expresie v pozitívnej korelácii s patologickou stupňa (obr. 2), T stupeň, N stupeň a stav TNM a nebola korelované s pohlavia, vek, veľkosť nádoru a Laurenův klasifikácie (tabuľka 1). Obr. 2 Expresia NTR1 črevného typu žalúdočných rakovinových tkanív (200 x). Pozitívne NTR1 expresie v dobre diferencovaných črevnej typu žalúdočných rakovinové tkanive (a); Silne pozitívne NTR1 výrazom v zlom diferencované črevnej typu žalúdočných rakovinové tkanive (B)
Tabuľka 1 patologickým vlastnosti a vyjadrenie NTR1 v 210 pacientov s nádorovým ochorením žalúdočných
bodu
NTR1 intenzity expresie

p
-hodnota *
negatívnych
spoločností pozitívny
rozhodne pozitívny
Age
0,302 Hotel < 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Sex
0,315
Muž
44
61
55
Žena
17
19
14
veľkosť tumoru (cm)
0,291 Hotel < 5
34
21
31
≥5
27
59
38
Patologická stupeň
0,027
dobre a stredne
34
34
25
Poor a nediferencovaných
27
46
44
Lauren klasifikácie
0,125
črevných
32
39
27
Diffusion
18
20
24
Zmiešané
11
21
18
T etapa
0,001
T1-2
26
14
11
T3-4
35
66
58
N etapa
0,000
Pozitívne
33
66
58
Negatívne
28
14
11
TNM štádium
0,011
I-II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* Spearman analýza
NTR1 expresie v pozitívnej korelácii s β-katenin nukleárnej translokácii a nebola korelované s expresie EGFR for s imunohistochemické analýzy, sme pozorovali ko-expresiu NTS1 a jadrovej beta-kateninu v 25,2% (53 ) prípadov a expresie NTR1 v pozitívnej korelácii s β-katenin nukleárnej translokácii (P
menšie ako 0,05) (obr. 3, 4 a 5), ​​a nebola korelované s expresie EGFR (viď obr. 6), ale v kritickej hodnoty (P
= 0,05) (tabuľka 2). Obr. 3 β-katenin expresie v karcinómu žalúdka a priľahlou normálne žalúdočnej sliznice (200 x). Nukleárna expresie beta-katenin v karcinómu žalúdka (a) a nomal SS-katenin membránové farbenie v priľahlej normálne žalúdočnej sliznice (b)
Obr. 4 Expresia NTR1 a β-katenin intestinálny typu žalúdočných rakovinové tkanive (200 x). HE farbenie obraz (a), IHC farbenie NTR1 (b) a nukleárnej SS-katenin výrazu (c) v rovnakom regióne rovnakých prípadov črevnej typu. X 200
Obr. 5 Expresia NTR1 a β-katenin v difúznym typu žalúdočných rakovinové tkanive (200 x). IHC farbenie NTR1 a β-katenin v rovnakom prípade prípadov difúzna typu. X 200
Obr. 6 expresie EGFR v karcinómu žalúdka a priľahlou normálne žalúdočnú sliznicu. Pozitívne expresie EGFR (skóre 3+) v karcinómu žalúdka (a) a negatívne expresie EGFR v priľahlej normálne žalúdočnej sliznice (b)
Tabuľka 2 Korelácia medzi NTR1 a beta-kateninu nukleárnej translokácii a expresie EGFR v žalúdočnej rakoviny
položka
NTR1 intenzity expresie
p
-hodnota *
negatívnych
spoločností pozitívny
rozhodne pozitívny

Jadrová expresie ß-katenin
0,034
negatívny
42
60
36
Pozitívne
19
20
33
expresie EGFR
0,050
Negatívne správa (skóre 0)
29
24
21
pozitívne (skóre 1-3 +)
32
56
48
* Spearmanovým analýzu
vyššia expresia NTR1, vyšší patologická stupeň, Diffusion Lauren klasifikácia TNM a štádium ukázala horšiu prognózu a vysoko NTR1 výraz a TNM klinického štádia boli nezávislé prognostické faktory pre pacientov s GC
sme vykonali analýzu prežitia NTR1 na 210 prípadov rakovina žalúdka sa follow-up dát. Miera prežitia 1 rok a 3-ročnej 210 prípadov bolo 78,9% a 68,0%. U pacientov s vyššou expresiou NTR1 vykazovali menej priaznivé prognózu ako tí s žiadnym výrazom (P
< 0 0,01) (obr. 7). Tým, log-rank test, vyššiu expresiu NTR1 (P
= 0,000), vyšší patologického stupeň (P
= 0,014), difúzna Lauren klasifikácia (P
= 0,004), pokročilá štádia T (P
= 0,026), TNM fázy (P
= 0,000), a N fázy (P
= 0,000) vykazovali horšiu prognózu, a veku, pohlavia a veľkosť nádoru nemal prognostický význam. Multivariačný Cox analýza ukázala, že tieto faktory boli nezávislé prognostické faktory pre pacientov s GC: NTR1 expresie a TNM klinickej fázy (P
< 0 0,05) (tabuľka 3). Obr. 7 Celkové krivky prežitia pacientov s karcinómom žalúdka podľa výsledkov imunologické z NTR1. Vyššia expresia NTR1 (P
= 0,000) ukázali horšiu prognózu
Tabuľka 3 Multiple faktor Cox modelu regresná variabilný formu rakoviny žalúdka
Item
B
SE

Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% CI pre Exp (B)

Dolné
Horný
NTR1 Expressin Intensity
0,444 0,186
5.686
1
0,017 1,559
1,082 2,245

N etapa
3.097
1,122 7,624
1
0,006
22,139 2,457
199,522
aCox výpočtový model
Diskusia
NT bolo preukázané, že vyvíjať početné onkogénne účinky podieľajú na raste nádoru a metastatického šírenia. Tieto účinky sú väčšinou sprostredkované NTR1, čo NTR1 herca v rakovinu progresie ochorenia [7, 19]. V poslednej dobe bolo zistené, že expresia NTR1 významne koreluje s nárastom počtu nádorov, kedy bola rakovina sporadické generovaný na myšiach modeloch zápalom [20]. Priechody a kol. [21] zistili, že dlhodobý anti-androgén ošetrenie buniek LNCaP produkoval sub-linku vykazuje up-regulovaná expresia NT a NTRs, čo zvýšilo rýchlosť proliferácie, akcelerovanej progresiu bunkového cyklu a zvýšenú invazívnosť. NTR1 expresie bol tiež nájdený vo veľmi vysokých koncentráciách v nezávislého na androgénu PC3 ľudskej bunkovej línii. V pankreasu, väzbové miesta NT boli nájdené najmä v rakoviny pankreasu, ale nie v normálnej pankreasu a chronickej pankreatitídy [22]. Mierne až silné vyjadrenia NTR1 v črevných adenómov a adenokarcinómov naznačujú, že zvýšená expresia NTR1 môže byť skorá udalosť v priebehu hrubého vzniku nádorov v hrubom adenokarcinómu [23]. Pomocou imunohistochemické analýzy sme zistili, NTR1 proteín bol up-regulované zrejme u 71% pacientov, než je v susediacich normálnych tkanív a korelovala s klinicko-faktormi a prognózu, teda špekulovať NTR1 gén nadmernej expresie môžu byť zapojené do patogenézy GC.
Okrem prínosu NTR1 expresie v nádorovej progresie a agresívne správanie, [23], bol tiež identifikovaný ako marker v prognózou hrubého čreva, prsníka, pľúc, hlavy a krku karcinómov a malígneho pleurálneho mezoteliomu [19, 24]. V prípade rakoviny pankreasu, hladiny mRNA NTR1 boli vyššie v pokročilom štádiu tumoru (štádia III a IV) ako ranom štádiu nádoru (etapy I a II) [25]. V prsníka invazívne karcinómy, vysoká expresia NTR1 bola spojená so stupňom SBR, veľkosť nádoru a počtom metastatických lymfatických uzlín [26]. V hrubého adenokarcinómov, adenokarcinóm, ktorý preniká do a mimo muscularis propria vykazovali vyššiu intenzitu NTR1 expresie v porovnaní s nádormi, ktoré boli lokalizované na sliznici alebo submukóze. V niektorých prípadoch, infiltrujúcej okraje a ložiská lymphovascular invázie vykazovali vyššiu intenzitu expresie ako hlavné hmoty nádoru [23]. V oblasti hlavy a krku, karcinómy dlaždicových buniek, NT a NTR1 mRNA vysokej hladiny významne koreluje s vyšším výskytom vzdialených metastáz, rovnako ako s mierou prežitia [8]. Experimentálne nádorové xenoimplantáty generované NT-a-NTR1 umlčených rakovinových buniek ľudských pľúc ukázala, že NT zvýšená primárny rast nádoru a tvorbu metastáz v lymfatických uzlinách masívne cez autokrinný a parakrinný slučky regulácie [15]. Skúmanie biologickú úlohu NTR1 expresie v GC IHC sme zistili, že NTR1 výraz bol pozitívne korelovala s histologického stupňa, TNM štádiu a lymfatických uzlín v GC. Jednorozmerné analýza ukázala, že tieto faktory boli významne súvisí s pooperačnou prežitie v GC: expresie NTR1 a TNM klinického štádia. Naše výsledky naznačujú, že NTR1 je potenciálny marker a /alebo pejoratívny mediátor progresie karcinómu žalúdka spojené so zlou prognózou. Lymfatických uzlín je zvyčajne spoľahlivým prognostickým ukazovateľom, ale preskočiť metastázy a mikrometastatické ľahko viesť k zmeškané diagnózy u bežnej patológie prácu. štádium nádoru je prognostickým faktorom, ale je relatívne hysteréziou pre prognózu. Preto vysoká expresia NTR1 by mohlo viesť ku klinickej pozornosti aj bez lymfatických uzlín. V súčasnej dobe, ďalšie štúdie sú potrebné na molekulárnej mechanizmus NTR1 podpore invázie a metastázy a vyšetrovanie, či NTR1 by mohol byť použitý ako cieľ pre nové terapeutické prístupy v GC.
EGFR transaktivaci podľa NT /NTR1 komplexu bola pozorovaná v rôznych bunkových líniách , V PC3 buniek rakoviny prostaty, NT aktivuje proliferáciu prostredníctvom EGFR transaktivace v PKC (proteín kinázy C, PKC) väzby na objem dráhy [27, 28]. V tračníka HCT116 buniek, NT /NTR1 indukuje fosforyláciu EKR PKC-závislé a EGFR metaloproteinázy-sprostredkovanú transaktivaci, však, v hrubého čreva HT-29 buniek, inhibítor EGFR tyrozínkinázy, gefitinib, blokuje NTS stimulované fosforylácie oboch EKR a akt, čo ukazuje na transaktivaci EGFR nezávisle na PKC. Aktivácia Akt je len čiastočne inhibovaná gefitinib, čo svedčí o viac mechanizme pre EGFR transaktivace v čiastočne redundantným spôsobom [29]. Mechanizmus NT-indukovanej EGFR transaktivace stále nie je jednoznačne objasnený. bolo navrhnuté uvoľňovanie EGFR ligandov, jako- (TGF-a, EGF-Hb, alebo amfiregulin), ako pre-ligand, a NT. Tieto ligandy sú uvoľňované proteolytickým štiepením zahŕňajúce enzýmy z rodiny metaloproteinázové [30-32]. Po uvoľnení sa tieto ligandy sa viažu k EGFR a aktivácii signalizácie downstream kaskády EGFR aktivácia [27]. Tieto zistenia naznačujú, kooperatívny vzťah medzi neurotensinergic systému a EGFR dráhy. Avšak, Massa F et al. konštatovať, že aj keď ako NT a EGF zvýšiť hrubom rast epitelových buniek, intracelulárne dráhy zapojené do týchto účinkov je úplne nezávislé a NT je schopný transaktivovat EGFR v dvoch bunkových línií, HT29 a HCT116 [33], na rozdiel od výsledkov získaných v iných hrubého a prostaty rakoviny bunkové línie [27, 34]. Tieto odlišné cesty by mohli byť dôsledkom súčasnej expresie NTR1 a NTR3, ktoré sú preukázateľne zapojený do areálu pre signalizáciu NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] ukázal, závislosť relatívnej expresie NTR1 a EGFR na hustotu buniek a extracelulárnej pH v ľudských pankreatických nádorových bunkových línií. Oni navrhli, že zníženie expresie EGFR pri vyššej hustote buniek súčasne s up-reguláciu NTR1 nasvedčuje tomu, vzájomné exkluzívne role pre tieto receptory. EGFR môžu byť dôležité v počiatočnej rast pankreatických nádorových buniek a nahradil zvýšenú expresiu ďalších receptorov rastových faktorov, ako je NTR1, počas metastatické šírenie. Dohromady tieto pozorovania naznačujú, že bunkové cesty vedúcej k bunkovej proliferácie NT a EGF sú zložitejšie v niektorých nádorových bunkových línií, a že spôsoby vyvinúť nástroje na zníženie rastu nádoru stále zložitejšie, než sa očakávalo z predchádzajúcich štúdií. Pomocou imunohistochemické analýzy sme zistili, že NTR1 expresia nebola korelované s expresie EGFR, avšak v kritickej hodnoty (P
= 0,05). Myslíme si, že, navyše k obmedzenom počte prípadov, tento jav môže byť v dôsledku heterogénnosti rakoviny žalúdka. NTR1 expresie môže byť v korelácii s expresie EGFR v určitých typov, aj keď nie je v niektorých iných typov, tak by musel byť ďalej potvrdená buniek génové technológie.
Môžu existovať niektoré iné mechanizmy, nedávno NTR1 génovú expresiu vyvolanú nahromadením p- bolo zistené, catenin v ľudských črevných adenómov. Na podporu tejto hypotézy, analýza regulačných sekvencií v géne NTR1 odhalila prítomnosť zhoda T bunkového faktora (Tcf) väzobné miesto potenciálne spájajúcej aktiváciu NTR1 a APC (adenomatóznej polypózy coli) /b-katenin dráhy. Bolo dokázané, že inhibítory GSK-3p (proteín kinázy podieľa na fosforylácii P-kateninu a jej degradácii), ktoré spôsobujú významné akumuláciu beta-kateninu, upregulate úroveň NTR1 transkripcie [36]. V priebehu zápalového ochorenia čriev onkogenézy súvisiace, dve dráhy NTR1 nadmernou expresiou existovali: jeden vyvolaný NT nadmernou expresiou, a druhý spojené s β-katenin jadrovú akumuláciu, ako je vzájomne nevylučujú [37]. Podobné výsledky boli získané v iných nádorov, ako sú pľúc, prostaty a rakoviny prsníka [38, 39]. V našej štúdii sme zistili, že NTR1 expresia bola spojená s expresiou jadrového beta-katenin, čo naznačuje, že interakcia medzi NTR1 a beta-kateninu sa môžu podieľať na vývoji GC. Čo je potrebné ďalej potvrdili, či β-katenin upregulate hladinu NTR1 expresie alebo stimulovaná expresie NTR1 umocniť β-katenin nukleárnej translokácii a tým aktiváciu β-katenin sprostredkované signálne dráhu.
Záver
podľa imunohistochémia sme našli súvislosť medzi NTR1 a GC exemplárov, v ktorej pacienti s vysokou expresiou NTR1 majú zlú prognózu. Vzťah medzi NTR1 a invázie a migrácie GC bola odhalená. Tieto nálezy poskytujú nové a dôležité informácie o progresii GC. Táto štúdia ukázala, že NTR1 môže hrať dôležitú úlohu v progresii nádoru GC a majú svoj potenciál ako prediktívneho biomarkeru a terapeutického molekulárneho ciele v GC. Interakcia medzi NTR1 a beta-kateninu sa môžu podieľať na vývoji GC, pričom vzťah medzi NTR1 a EGFR by musel byť ďalej skúmaná.
Vyhlásenie
Poďakovanie
vďační za finančnú podporu z vedeckého výskumu fondu oddelenie patológie, Wu ľudovej nemocnice pridružený k Nanjing lekárskej univerzity.
autori ďakujú Qiu Rao o pomoc pri navrhovaní experimente.
protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
autori "príspevky
zyz a HRW navrhnutý experiment. Zyz a JMX analyzoval dáta a napísal rukopis. YC vykonal Imunohistochemické vyšetrenie. YC a SDY hodnotené klinicko-data. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis. Informácie
autori '
Zhouyi Zhou, Práca v Wuxi ľudovej nemocnice pridružený k Nanjing lekárskej univerzity.

• Klinicko-patologické rysy a výsledky v štádiu I-III mucinózního adenokarcinóme žalúdka: retrospektívna štúdia v jedinom zdravotné stredisko
• Gastrektómia v komplexnej liečbe pokročilého karcinómu žalúdka synchrónnym pečeňových metastáz: a výhľadovo porovnávacia štúdia