Značaj NTR1 izražavanja i njegovu korelaciju s beta-katenina i EGFR u raka želuca

Značaj NTR1 izražavanja i njene povezanosti s beta-katenina i EGFR kod raka želuca
apstraktne pregled pozadine
nekoliko izvješća ukazuju na visok afinitet receptora NT (neurotenzinom), NTR1 (neurotenzin receptor 1), brojne štetne funkcije povezane s neoplastičnim progresijom nekoliko vrsta raka. U posljednje vrijeme, također je pokazano da NTR1 gen je meta Wnt /APC onkogenih puteva koji su povezani s P-katenina /TCF transkripcijsku složen i NT može stimulirati proliferaciju raka u EGFR ovisnog mehanizma. U ovoj studiji istraživali smo NTR1, β-katenina i EGFR izraz kod raka želuca. Analizirani su mogući udruge NTR1 izrazom kliničkopatološkim faktora, prognoze, β-katenina i EGFR.
Metode pregled NTR1, β-katenina i EGFR izraz u želučanom tkivu raka i susjednih normalnih tkiva 210 slučajeva utvrđena je na temelju imunohistokemija. . Analizirani su mogući udruge NTR1 izrazom kliničkopatološkim podataka, prognoze, beta-katenina i EGFR pregled Rezultati
1. NTR1 izraz u tumorskim tkivima bila je značajno viša nego u susjednim normalnim tkivima (P izvoznici < 0 .01). 2. Njegov izraz je pozitivno povezana s patološkim razreda, T fazi, N pozornice i TNM stadiju i nije bio u korelaciji s spolu, dobi, veličini tumora i Laurenov klasifikaciji. 3. ko-ekspresija NTR1 i nuklearnu beta-katenina je u 53 (25,2%) slučajeva i NTR1 izražavanje pozitivno korelira s beta-katenina nuklearne izgon. NTR1 izraz nije u korelaciji s EGFR izražavanja, ali u kritičnoj vrijednosti (P ​​pregled = 0,05). 4. log-rank test, višu ekspresiju NTR1, više patoloških razred, difuzija Laurenov klasifikaciji i napredne TNM stadiju pokazala je lošiju prognozu (P izvoznici < 0 0,05). Dob, spol, veličina tumora, β-katenina i EGFR imao prognostički značaj. Multivarijatna Cox analiza pokazala je da je ekspresija NTR1 i TNM stadija (P izvoznici < 0 0,05). Bili su neovisni prognostički čimbenici u bolesnika s GC
Zaključka pregled imunohistokemijski, otkrili smo da visok izraz NTR1 u GC uzoraka, koji su pokazali lošu prognozu, osim toga, NTR1 izraz se odnosio na invaziju i migraciju GC. Ovi rezultati pružaju nove i važne informacije o napredovanju GC. Ova studija pokazuje da NTR1 može igrati važnu ulogu u tumorskoj progresiji GC i imaju svoj potencijal da bude prediktivni biomarkera ili terapijska molekularni cilj u GC. Interakcija između NTR1 i beta-katenina mogu sudjelovati u razvoju GC. Međutim, odnos između NTR1 i EGFR treba dodatno istražiti. Pregled Ključne riječi pregled Rak želuca, NTR1 β-katenina, EGFR, Klinička patologija, Prognoza Pozadina pregled, raka želuca je čest uzrok raka povezanih smrti u svijetu [1]. U Kini, rak želuca redovima treći najčešći rak [2]. Iako je uspostava probira, rane dijagnoze i ljekovito operacije povećao preživljavanju bitno, ponavljanje i metastaze i dalje veliki izazov za pacijente s rakom želuca. Želuca razvoja raka često je povezana s brojnim molekularnih poremećaja, uključujući i inaktivacija raznih gena za suzbijanje tumora i /ili aktivacije različitih onkogena [3, 4], ali mehanizam razvoja, invaziju i metastaziranje raka želuca još nije čisto. Istraživanja molekularnih promjena u rak želuca može pružiti nove uvide u mehanizme odgovorne za želudac karcinogeneze i dovesti do razvoja biomarkera za rano otkrivanje raka želuca i predviđanje njegovog prognozu.
Neurotenzin (NT) i njezin srodnik receptor (neurotenzin receptor 1 NTR1) su kompleksi neuropeptid receptor često deregulirano tijekom neoplastičnog procesa. NT 13-aminokiselinski peptid ranije poznat po svojoj raspodjelom duž gastrointestinalnog trakta [5]. Učinci NT posredovani vezanjem tri neurotenzin receptore NTR-1, -2 i -3. NTR1 i NTR2 su G-proteinski kopulirane receptore, dok je NTR3 pripada superfamiliji sortilin receptora. Periferni funkcije NT uglavnom posreduju interakciji s NTR1, receptor visokog afiniteta povezan sa Gq /G11 proteina [6]. Nekoliko izvještaja umiješati NTR1 brojnih štetnih funkcija povezanih s neoplastičnog napredovanja više vrsta raka, uključujući i gušterače, prostate, debelog crijeva, pluća i tumora glave i vrata [7, 8]. In vivo i in vitro učinaka NT su ukinuti do specifični antagonist NTR1, SR48692, što podrazumijeva da NTR1 je glavni posrednik ovih preobražajnim [9].
NTR1 aktivacije dovodi do stanične proliferacije, preživljavanje, mobilnosti i invazivnosti za određene vrste raka stanica putem prijenosa signala putem PKC, izvanstaničnim signalom-regulirane kinaze 1 i 2, RhoGTPases, NF-kB, ili središnja aktivacije adhezije kinaze [10-12]. Neke studije sugeriraju da NT može potaknuti mnogo proliferacije raka u EGFR ovisnog mehanizma, uključujući prednjem crijevu neuroendokrinog tumora, prostate, debelog crijeva i raka ne-malih stanica pluća [13]. Nedavno je pokazano da je NTR1 gen je meta Wnt /APC onkogenih puteva koji su povezani s P-katenina /TCF transkripcijsku kompleks, je poznato da aktivira gene koji su uključeni u staničnu proliferaciju i transformacije [14].
Ekspresiju NTR1 i njegov odnos s EGFR i beta-katenina kod raka želuca nisu zabilježene. U ovoj studiji istraživali smo NTR1, β-katenina i EGFR izraz kod raka želuca. Analizirani su mogući udruge NTR1 izrazom kliničkopatološkim faktora, prognoze, β-katenina i EGFR. pregled metoda
Pacijenti
je ukupno 210 bolesnika s histološki potvrđenim želučane adenokarcinom invaziju submukozalnim sloj ili dublji Retrospektivno su uključeni u ovom istraživanju. Svi pacijenti su primili ljekovito gastrektomija s limfni čvor disekcija u našem odjelu Wuxi Narodne bolnice povezane u Nanjing Medical University (Wuxi, Kina) u razdoblju od siječnja 2011. do prosinca 2011. Nema bolesnici podvrgnuti kemoterapiji ili radioterapiju prije operacije. Povezani udaljena nekancerozni uzorka (5 cm od lezija) i dobiveno je od svakog pacijenta, te se koristi kao kontrola. U kliničkopatološkim karakteristike pacijenata uključenih dob, spol, veličinu tumora, patološku razred, Lauren je klasifikacija, TNM stadij i statusa limfnih čvorova metastaze.
Prosječna dob bolesnika bila je 64 godina, u rasponu od 34 do 90 godina. Bilo 160 muškaraca i 50 žena (3.2: 1). Prema diferencijacije tumora, bilo je 93 (44,3%), dobro i umjereno diferenciranim tumorima i 117 (55,7%), siromašna i nediferencirane tumora. Prema TNM stadiju, 51 (24,3%) bolesnika bili na T1-2 fazi dok su lijeva 159 (75,7%) bolesnika bili na T3-4 fazi. 157 (74,8%) bolesnika su bili pozitivni i 53 (25,2%) bili su negativni na limfnih čvorova metastaze. Bilo je 63 (30,0%) faza I-II i 147 (70,0%) faza III-IV pacijenata. Praćenje podataka, uključujući ishod pacijenata i vremenskog intervala između datuma kirurške resekcije i datum smrti od raka povezanih, prikupljen. Ti slučajevi izgubio praćenje i umro od uzroka osim raka želuca su kao cenzurirani podataka za analizu preživljavanja. Istraživanje je odobreno od strane naših lokalnih etičkih povjerenstava. Uzorci su dobiveni s informiranog pristanka u skladu s etičkim standardima Helsinškog deklaracije iz 1975., revidiran 2000. pregled imunohemije pregled Parafinski kriške bili tretirani u skladu s EnVision imunohistokemijski kit, a rezultati su obrađeni pomoću dvaput slijepa metoda. Dva patolozi ocjenjuje rezultate samostalno. PBS, umjesto primarnog antitijela, korištena je kao negativna kontrola. Za NTR1 (poliklonsko protutijelo, abcam upotrebom koncentracije 5 ug /ml) pomoću, stupanj ekspresije kategoriziran negativnih (pozitivan bojanjem < 10% tumorskih stanica), pozitivna (pozitivno obojenje ≥10%, a <50% tumorskih stanica) ili jako pozitivne (pozitivno bojanje uključuju ≥50% tumorskih stanica) [15] pregled prema Aust et al., [16] polu-kvantitativna procjena P-katenina (. Monoklonsko antitijelo, MAB-259, Fuzhou Maixin Biotech Co Ltd, pre-razrijeđeno) nuklearne translokacije izvršena je procjena postotka pozitivnih jezgri kako slijedi: 0; 1: 0 do 5%; 2: 5 do 25%; 3: do 25%, i odsječkom od > 5% pozitivnih β-katenina jezgre (ocjena 2 ili više) smatra se značajnim za nuklearnu translokaciju proteina
EGFR (monoklonsko protutijelo, RMA-0554. , Fuzhou Maixin Biotech. Co, Ltd, pre-razrijeđen) reaktivnost je zabio kao 0 ako nije bilo membranski reaktivnost unutar tumora, ili kao 1+, 2+ ili 3+ ovisno o intenzitetu iznad razine pozadinskog [17 ]. Rezultat od 1+ na 3+ je definiran kao pozitivno, a rezultat od 0 je definirana kao negativna [18]. Pregled, Statistička analiza pregled Svi podaci analizirani su pomoću SPSS 18.0. x 2 testovi (ili Fisherov egzaktni test) korišteni su za uzorke klasificirane kao postocima; Spearman analiza korištena je za određivanje korelacija između dvije varijable. I Kaplan-Meier metodom i log-rank test korišteni su za jednu varijantu analizu, a Cox model je korišten za analizu odnosa između preživljavanja i više varijabli. P izvoznici < 0,05 smatrana je statistički značajna. Pregled Rezultati
NTR1 izražavanja u tumorskim tkivima bila je značajno viša nego u susjednim normalnim tkivima te je pozitivno povezana s patološkim razreda, T fazi, N pozornice i TNM stadiju
prema kriterijima osnovana za imunološko, 71.0% (149/210) tumora bili su pozitivni za NTR1 bojenja. Samo 28 (13,3%) slučajeva bili pozitivni u susjednom normalnoj sluznici želuca. Putem x 2-testa, NTR1 izraz tumorskih tkiva bila je značajno veća (P izvoznici < 0,01) (sl. 1). Sl. 1 Ekspresija NTR1 u želučanim tkiva raka (200 ×). Snažno pozitivno NTR1 ekspresiju u intestinal- (a) i difuzni tipu (b) želučanog tkiva raka; negativan izraz NTR1 u susjednoj normalne sluznice želuca (c) Netlogu putem Spearmanovim analize, NTR1 izraz je pozitivno povezana s patološki ocjena (sl. 2), T pozornici, N pozornica i TNM stadij i nije povezana sa seksom, dob, veličina tumora i Lauren je klasifikacija (Tablica 1). Sl. 2. Izražavanje NTR1 u crijevnom tipa želučanog tkiva raka (200 ×). Pozitivna NTR1 ekspresija u dobro diferenciranih intestinalnog tipa želučanih tkiva raka (a); Jako pozitivna NTR1 izraz u lošem diferencirane crijevnih tipa želučanog tkiva raka (b) pregled Tablica 1 kliničko značajke i izraz NTR1 u 210 pacijenata s rakom želuca
točke
NTR1 intenzitet ekspresije
pregled, p-vrijednost pregled *
negativne
pregled pozitivan
Jako pozitivna
doba
0.302 izvoznici < 60
15 pregled, 27 pregled, 23 pregled ≥60 pregled 46 pregled, 53 pregled, 46 pregled, Sex pregled 0,315 pregled Muški pregled 44 pregled 61
55 pregled ženskih pregled, 17 pregled, 19 pregled, 14 pregled, veličina tumora (cm)
0.291 izvoznici < 5 pregled 34 pregled, 21 pregled 31
≥5 pregled 27 pregled, 59 pregled, 38 pregled Patološka razred pregled 0.027
dobro i umjereno pregled 34 pregled, 34 pregled, 25 pregled siromašnih i nediferencirane
27 pregled, 46 pregled, 44 pregled, Lauren je klasifikacija pregled 0,125 pregled crijevnih pregled, 32 pregled, 39 pregled, 27
Diffusion
18 pregled, 20
24 pregled Mješoviti pregled 11 pregled, 21 pregled, 18 pregled, T stadij pregled 0.001 pregled, T1-2 pregled 26
14
11
T3-4 pregled, 35 pregled, 66 pregled, 58
N faza pregled 0.000 pregled Pozitivan pregled 33 pregled, 66 pregled, 58 pregled Negativna pregled 28 pregled 14
11 pregled TNM stadij pregled 0.011
i- II
28 pregled, 18 pregled, 17 pregled, III-IV
33 pregled, 62 pregled 52
* Kopljanik analiza pregled NTR1 izražavanja je pozitivno povezana s β-katenina nuklearne izgon i nije bio u korelaciji s EGFR izražavanja pregled Korištenje imunohistokemijske analize, gledali smo co-izraz NTS1 i nuklearne beta-katenina u 25,2% (53 ) slučajeva i NTR1 ekspresije pozitivno korelira s β-katenina nuklearnu translokaciju (P pregled < 0,05) (Sl. 3, 4 i 5) nije bila povezana s EGFR izrazom (sl. 6), međutim kod kritične vrijednosti (P ​​
= 0,05) (Tablica 2). Sl. Izraz 3 β-katenina kod raka želuca i susjedne normalne sluznice želuca (200 ×). Nuklearne ekspresija ß-katenina u raka želuca (a) i Normalnu ß-katenina membranom bojenja susjednom normalnoj sluznici želuca (b) pregled Sl. 4. Izražavanje NTR1 i β-katenina u crijevnom tipa želučanog tkiva raka (200 ×). HE bojenja slike (a), IHC bojenje NTR1 (b) i ekspresije nuklearnog ß-katenina (c) u istoj regiji istim slučajevima crijevna tipa. × 200
slici. 5. Izražavanje NTR1 i β-katenina difuznim tipom želučanog tkiva raka (200 ×). IHC bojenje NTR1 i β-katenina u istom predmetu slučajeva difuzna tipa. × 200
slici. Izraz 6 EGFR kod raka želuca i susjedne normalne sluznice želuca. ekspresija EGFR pozitivni (ocjena 3 +) kod raka želuca (a) i negativnog ekspresiju EGFR na susjednom normalnoj sluznici želuca (b) pregled Tablica 2. Povezanost NTR1 i P-katenina nuklearne translokacije te EGFR ekspresiju rak želuca
Stavka
NTR1 Expression intenzitet
p pregled-vrijednost *
negativne
pregled pozitivan
Jako pozitivna pregled
Nuklearna izraz ß-katenina pregled 0,034 pregled Negative pregled 42 pregled, 60 pregled, 36
Positive pregled 19 pregled, 20 pregled, 33 pregled, EGFR izražavanja Netlogu 0,050 pregled Negativna (ocjena 0)
29 pregled, 24 pregled, 21 pregled Positive (ocjena 1-3 +)
32 pregled, 56 pregled, 48
* Kopljanik analizu pregled viši izraz NTR1, veći patološki stupanj, difuzija Lauren je klasifikacija i TNM stadij pokazala lošiju prognozu i visoke NTR1 izražavanje i TNM klinički stadij bili nezavisni prognostički čimbenici u bolesnika s GC pregled proveli smo NTR1 analiza preživljavanja na 210 slučajeva rak želuca s follow-up podataka. 1-godišnje i 3-godišnje stope preživljavanja od 210 slučajeva bili su 78,9% i 68,0%. Bolesnici s višim NTR1 izražavanja pokazao više nepovoljnu prognozu od onih bez izraza (P izvoznici < 0 .01) (Sl. 7). Do log-rank test, višu ekspresiju NTR1 (P Netlogu = 0.000), višu patološkog razred (P Netlogu = 0,014), difuzija Lauren je klasifikacija (P
= 0,004), napredni T stadiju (P
= 0,026), TNM stadij (P pregled = 0,000) i N fazi (P pregled = 0.000) pokazali su lošiju prognozu i dob, spol i veličina tumora nije prognostički značaj. Multivarijatna Cox analiza je pokazala da sljedeći čimbenici bili su neovisni prognostički čimbenici u bolesnika s GC: NTR1 izraz i TNM stadija (P izvoznici < 0 0,05) (Tablica 3). Sl. 7 Ukupni krivulje preživljavanja bolesnika s rakom želuca prema rezultatima imunološko NTR1. Viši izraz NTR1 (P pregled = 0,000) pokazala je još gore prognoze
Tablica promjenjivu formu 3 Multipla faktor Cox modelu regresije raka želuca
Stavka
B
SE
pregled Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% CI za Exp (B) pregled
Donja
Gornja
NTR1 Expressin Intenzitet pregled 0,444
0.186
5.686
1 pregled 0,017 pregled 1,559 pregled 1,082 pregled 2.245 pregled N fazi
3.097 pregled 1,122 pregled 7,624
1 pregled 0,006 pregled 22,139 pregled 2,457 pregled 199,522 pregled aCox model analize pregled Rasprava
NT nije pokazalo se da brojni onkogene učinke koji su uključeni u rast tumora i metastaziranju. Ovi učinci su uglavnom posreduju NTR1, što NTR1 glumca u rak-progresije [7, 19]. Nedavno je nađeno da ekspresija NTR1 značajno korelira s povećanjem broja tumora kad povremena rak je generiran na mišjim modelima upala [20]. Vias et al. [21] otkrili da dugoročno anti-androgeni tretman LNCaP stanice proizvedene pod-linija koja pokazuje prema gore-reguliraju ekspresiju NT i NTRs, što je povećalo stopu proliferacije, ubrzano napredovanje staničnog ciklusa, a povećana invazivnosti. NTR1 ekspresija također je pronađen u vrlo visokim razinama u PC3 humanoj staničnoj liniji androgen neovisni. U gušterače, vezna mjesta NT pronađeni su posebno kod raka gušterače, ali ne u normalnom gušterače i kronični pankreatitis [22]. Umjerena do jaka ekspresija NTR1 u kolona adenoma i adenokarcinoma upućuju na to da povećana ekspresija NTR1 može biti rani događaj tijekom kolona tumorigenezi u kolona adenokarcinoma [23]. Korištenjem imunohistokemijske analize, pronašli smo NTR1 proteina se regulira prema gore očito u 71% bolesnika nego u susjednim normalnim tkivima i bio je u korelaciji s kliničkopatološkim čimbenika i prognozom, stoga nagađaju NTR1 gen prekomjerna ekspresija može biti uključen u patogenezu GC. pregled, osim doprinosa NTR1 izražavanja u progresiji tumora i agresivno ponašanje [23], što je također identificiran kao prognozu marker debelog crijeva, dojke, pluća i glave i vrata karcinoma i malignog mezotelioma poplućnice [19, 24]. U rakom gušterače, razine NTR1 mRNA bila je viša u uznapredovalim stadijima fazi (stadiji III i IV), nego ranom stadiju tumora (faze I i II) [25]. U dojke invazivnog karcinoma, visoka ekspresija NTR1 bio povezan s SBR razreda, veličini tumora, a broj metastatskih limfnih čvorova [26]. U kolona adenokarcinoma, adenokarcinom koji infiltrirali u i izvan muskularis propria pokazali veći intenzitet NTR1 izražavanja u usporedbi s tumorima koje su lokalizirane na sluznicu ili submukozi. U nekim slučajevima, infiltriranih margine i žarišta enzim imunoanaliza pokazuje veću intenziteta ekspresije od glavne mase tumora [23]. U glave i vrata pločastih stanica karcinoma, NT i NTR1 mRNA visoke razine su značajno korelira s višim stopama udaljenim metastazama, kao i sa stopom preživljavanja [8]. Eksperimentalni tumorskih ksenografta generira NT- i NTR1-prigušivačem ljudskim stanicama raka pluća otkrila je da je NT pojačan rasta tumora i proizvodnju masivnog metastazama u limfnim čvorovima putem autokrinih i parakrinih petlje regulacije [15]. Ispitivanje biološke uloge NTR1 izražavanja u GC po IHC, otkrili smo da NTR1 izraz je pozitivno korelirana s histološki stupanj, TNM stadiju i limfnih čvorova metastaze u GC. Jednosmjerna analiza je pokazala da sljedeći čimbenici bili su značajno povezani s postoperativnom opstanak u GC: NTR1 izražavanja i TNM kliničkoj fazi. Naši rezultati pokazuju da NTR1 je potencijalni marker i /ili pogrdan posrednik želučane progresije raka povezan s lošom prognozom. Limfnih čvorova metastaze je obično pouzdan prognostički pokazatelj, ali preskočiti metastaze i mikrometastaza lako dovesti do propustili dijagnoze u rutinskoj patologije rada. Tumor faza je prognostički čimbenik, no to je relativno histerezna za prognozu. Dakle, visoka ekspresija NTR1 može dovesti do klinički pažnju čak i bez limfnih čvorova metastaze. Trenutno Potrebna su daljnja istraživanja na molekularnoj mehanizma NTR1 promicanje invaziju i metastaziranje i istraga o tome je li NTR1 može se koristiti kao meta za nove terapijske pristupe u GC. Pregled EGFR transaktivacije by NT /NTR1 kompleksa uočen je u nekoliko staničnih linija , U PC3 stanice karcinoma prostate, NT aktivira proliferaciju preko EGFR transaktivacije u PKC (protein kinaza C, PKC) -ovisna puta [27, 28]. U kolona HCT116 stanica, NT /NTR1 inducira fosforilaciju ERK PKC ovisne te je EGFR metaloproteinaze posredovanih transaktivaciju Međutim, u kolona HT-29 stanice, što je inhibitor EGFR tirozin kinaze, gefitinib, blokira NTS stimuliranu fosforilaciju i ERK i Akt, što ukazuje na transaktivaciju EGFR neovisno PKC. Aktivaciju Akt samo djelomično inhibiran gefitinib, što ukazuje na višestruki mehanizam za EGFR transaktivacije u djelomično suvišan način [29]. Mehanizam NT-induciranog EGFR transaktivacije još uvijek nije jasno razjašnjen. Oslobađanje EGFR liganada slične (TGF-a, HB-EGF, ili amfiregulin), kao i pro-ligand, NT je predloženo. Ovi ligandi su izdani od strane proteolitičkih cijepanja uključuje enzima metaloproteinaze obitelji [30-32]. Jednom izdana, ovi ligandi vežu za EGFR i aktivirati nizvodne signalne kaskade EGFR aktivacije [27]. Ovi rezultati sugeriraju kooperativni odnos između neurotensinergic sustava i EGFR puta. Međutim, Masa F et al. da, iako i NT i EGF poboljšati kolona rast epitelnih stanica, intracelularne staze uključene u stvaranje ovih učinaka sasvim neovisna i NT ne može transaktivirati EGFR dvije stanične linije, HT29 i HCT116 [33], u suprotnosti s rezultatima dobivenim u drugim debelog crijeva i prostate stanične linije raka [27, 34]. Te različite putevi mogu biti posljedica ko-ekspresiji NTR1 i NTR3 koji se pokazalo da se uključe u kompleksu za signalizaciju NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] pokazala ovisnost relativne ekspresije NTR1 te EGFR na gustoću stanica i izvanstanične pH u ljudskim staničnim linijama raka gušterače. Oni su predložili da podreguliranje EGFR na višim gustoće stanica istodobno s ranijim koracima NTR1 čini se da ukazuju na međusobne ekskluzivne uloge za te receptore. EGFR može biti važan u početnoj rast tumorskih stanica gušterače i zamijenjen s povećanom ekspresijom drugih receptora faktora rasta, kao što su, za vrijeme NTR1 metastatskog širenja. Uzeti zajedno, ova opažanja ukazuju na to da su stanični putevi koji vode do stanične proliferacije NT i EGF su složeniji u nekim staničnim linijama karcinoma i da su načini da se razvijaju alate za smanjenje rasta tumora ostaju složeniji nego što se očekivalo iz ranijih studija. Korištenjem imunohistokemijske analize, otkrili smo da NTR1 izraz nije u korelaciji s EGFR izražavanja, no na kritične vrijednosti (P ​​pregled = 0,05). Mislimo da je, osim na ograničenom broju slučajeva, ova pojava može biti s obzirom na heterogenost u raka želuca. NTR1 ekspresija može biti povezana s ekspresijom EGFR u nekim vrstama, a ne na neke druge vrste, tako trebaju se potvrditi genskom tehnologijom stanica.
Mogu postojati neki drugi mehanizmi, nedavno ekspresiju gena NTR1 induciranu akumulaciju P- katenina u ljudskim kolona adenoma je pronađen. U prilog toj pretpostavci, analiza regulatorne sekvence u genu NTR1 pokazala prisutnost faktora konsenzus T stanica (TCF) vezanja potencijalno povezivanje aktivaciju NTR1 i APC (adenomatozna polipoza) /b-katenina puta. Pokazano je da inhibitori GSK-3β (protein kinaze uključena u fosforilaciju P-katenina i njegovu razgradnju), koji uzrokuje značajan nakupljanje beta-katenina, doregulira razine transkripcije NTR1 [36]. Tijekom upalne onkogcnczom crijeva bolesti povezanih s dva putovi NTR1 prekomjernom ekspresijom postojala: jedan pokreću NT prekomjernom ekspresijom, a drugi povezana s β-katenina nuklearne akumulacije, kako se međusobno ne isključuju [37]. Slični rezultati su dobiveni u drugih vrsta raka, kao što su rak pluća, prostate i raka dojke [38, 39]. U našem istraživanju, otkrili smo da NTR1 izraz bio povezan s izrazom nuklearne ß-katenina, sugerirajući da je interakcija između NTR1 i beta-katenina mogu sudjelovati u razvoju GC. Ono što treba dodatno potvrdio je da li β-katenina pojačanog razinu NTR1 izražavanja ili regulira prema gore NTR1 izraz pojačaju β-katenina nuklearne translokacije, a time i aktiviranje β-katenina posredovani signalni put. Pregled Zaključak
imunohistokemijski, pronašli smo Veza između NTR1 i GC primjeraka, u kojima pacijenti s visokim NTR1 izražavanja imaju loše prognoze. Odnos između NTR1 i invaziju i migraciju GC je otkriveno. Ovi rezultati pružaju nove i važne informacije o napredovanju GC. Ova studija pokazala da NTR1 može igrati važnu ulogu u progresiju tumora GC i imaju svoj potencijal kao prediktivni biomarkera i terapeutsko molekularni cilj u GC. Interakcija između NTR1 i beta-katenina mogu sudjelovati u razvoju GC, dok je odnos između NTR1 i EGFR trebaju biti dodatno istražiti.
Izjavama
Zahvale pregled zahvalno financijsku potporu znanstveno-istraživačkog fonda Zavod za patologiju, Wuxi Narodne bolnice povezane u Nanjing Medical University.
autori zahvaljuju Qiu Rao za pomoć u oblikovanju eksperiment.
suprotstavljenih interesa pregled autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese.
autori 'doprinosi
ZYZ i HRW osmišljen eksperiment. ZYZ i JMX analizirali podatke i napisao rukopis. YC provodi imunohistokemijsku ispit. ŽK i SDY ocjenjuju kliničkopatološka podatke. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Informacije
autorovih
Zhouyi Zhou, koji rade u Wuxi Narodne bolnice povezane u Nanjing Medical University. Pregled

• Kliničkopatološkim obilježja i rezultati u fazi I-III mucinozni želuca adenokarcinom: retrospektivna studija na jednog medicinskog center
• Gastrektomija u sveobuhvatnom liječenje uznapredovalog raka želuca sa sinkronim metastaze jetre: a prospektivno komparativne study