A jelentősége NTR1 kifejezés és annak kapcsolatát a β-catenin és EGFR gyomorrákban

A jelentősége NTR1 kifejezés és annak kapcsolatát a β-catenin és EGFR gyomorrákban katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Számos jelentés jelzi a nagy affinitású receptor NT (neurotenzin), NTR1 (neurotensin receptor 1), a számos káros kapcsolódó funkciók daganatos progresszió számos ráktípus. Újabban azt is kimutatták, hogy NTR1 gén a cél a Wnt /APC onkogén utak kapcsolódik a β-catenin /Tcf transzkripciós komplex és az NT serkentik rák proliferáció egy EGFR-függő mechanizmus. Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk NTR1, β-catenin és az EGFR expressziója gyomorrákban. A lehetséges társulásai NTR1 kifejezés klinikopatológiai faktorok, prognózis, β-catenin és EGFR elemeztük. Katalógusa Methods katalógusa NTR1, β-catenin és az EGFR expressziója gyomorrákban szövetek és a szomszédos normál szövetben 210 esetben volt kimutatható immunhisztokémia. A lehetséges társulásai NTR1 kifejezés klinikopatológiai adatok, prognózis, β-catenin és EGFR elemeztük. Katalógusa Eredmények
1. NTR1 kifejezés a daganatos szövetekben jelentősen magasabb volt, mint a szomszédos normál szövetben (P katalógusa < 0 0,01). 2. A kifejezés pozitív korrelációt mutatott a patológiai osztály, a T stádium, N stádium és TNM és nem korrelál a nem, a kor, a tumor mérete és Lauren besorolását. 3. A koexpresszáltatása NTR1 és nukleáris β-catenin volt 53 (25,2%) esetben és NTR1 kifejezése pozitív korrelációt mutatott a β-catenin sejtmagba. NTR1 expresszió nem korrelál az EGFR-expresszió, de a kritikus érték (P katalógusa = 0,05). 4. log-rank teszt, magasabb kifejezése NTR1, nagyobb patológiai osztály, diffúziós Lauren osztályozás és haladó TNM megmutatta rosszabb prognózist (P katalógusa < 0 0,05). Kor, nem, a daganat mérete, β-catenin és az EGFR nem volt prognosztikai jelentősége. Többváltozós Cox analízis azt mutatta, hogy NTR1 expresszió és TNM klinikai stádium (p
< 0 0,05) voltak a független prognosztikai faktorok betegek számára GC.
Következtetés
immunhisztokémiai, azt találtuk, hogy a magas expressziója NTR1 GC példányok, amely azt mutatta, rossz prognózisú mellett, NTR1 kifejezés volt kapcsolatos invázió és vándorlása GC. Ezek az eredmények új és fontos információkat a progresszió GC. Ez a tanulmány azt mutatta, hogy NTR1 lehet fontos szerepet játszanak a tumor progressziójában GC és megvan a lehetőség, hogy egy prediktív biomarker vagy terápiás molekuláris célpont GC. Közötti kölcsönhatás NTR1 és β-catenin részt vehet a fejlesztés a GC. Azonban a kapcsolat NTR1 és EGFR tovább kell vizsgálni. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomorrák, NTR1 β-catenin, EGFR, klinikai patológia, Prognózis Background katalógusa Gyomorrák gyakori oka a rák okozta halál a világ [1]. Kínában, a gyomorrák rangsorolja a harmadik leggyakoribb daganatos [2]. Bár a létesítmény szűrés, a korai diagnózist és a gyógyító művelet nőtt túlélés jelentősen kiújulás és áttétek továbbra is nagy kihívást jelent gyomorrákos betegeknél. Gyomorrák fejlődés gyakran jár számos molekuláris rendellenességek, beleértve az inaktiválása különböző tumor szuppresszor gének és /vagy aktiválása különféle onkogének [3, 4], de a mechanizmus a fejlődés, invázió és metasztázis a gyomorrák még mindig nem egyértelmű. Nyomozás a molekuláris változások gyomorrák nyújthat új betekintést felelős mechanizmusok gyomor carcinogenesis és kialakulásához vezet a biomarkerek a korai felismerés a gyomorrák és a jóslat a prognózist.
Neurotenzin (NT) és rokon receptor (neurotenzin receptor 1, NTR1) vannak neuropeptid-receptor komplexek gyakran deregulált során a neoplasztikus folyamat. NT egy 13 aminosavból álló peptid korábban megjelenített megoszlása ​​a gasztrointesztinális traktusban [5]. A hatás az NT által közvetített kötődés három neurotenzin receptorokhoz NTR-1, -2 és -3. A NTR1 és NTR2 G-fehérjéhez kapcsolt receptorok, míg a NTR3 tartozik a sortilin receptor szupercsalád. A perifériás funkciói NT elsősorban közvetített való kapcsolata révén NTR1, magas affinitású receptor kapcsolt olyan Gq /G11 fehérje [6]. Számos közlemény belekeverni NTR1 számos káros funkciók kapcsolódó neopláziás progressziója több ráktípus, például hasnyálmirigy, prosztata, a vastagbél, a tüdő és a fej és nyak rák [7, 8]. In vivo és in vitro NT hatásokat eltörölte a specifikus antagonista NTR1, SR48692, ami azt jelenti, hogy NTR1 egyik fő mediátora ezen átformáló intézkedések [9].
NTR1 aktiválás vezet, sejtproliferáció, túlélés, a mobilitás, és invazív specifikus rákos sejttípusban jelátvitel PKC-n keresztül, az extracelluláris szignál-szabályozott kináz 1 és 2, RhoGTPases, NF-kB, vagy fokális adhéziós kináz aktiválás [10-12]. Egyes vizsgálatok arra utalnak, hogy az NT serkentik sok rákos proliferáció egy EGFR-függő mechanizmus, beleértve előbél neuroendokrin tumor, prosztata-, vastagbél- és nem kissejtes tüdőrák [13]. Újabban kimutatták, hogy a NTR1 gén a cél a Wnt /APC onkogén utak kapcsolódik a β-catenin /Tcf transzkripciós komplex, ismert, hogy aktiválja részt vevő gének a sejtproliferációban és az átalakulás [14].
A kifejezése NTR1 és kapcsolata az EGFR és β-catenin gyomorrákban nem számoltak be. Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk NTR1, β-catenin és az EGFR expressziója gyomorrákban. A lehetséges társulásai NTR1 kifejezés klinikopatológiai faktorok, prognózis, β-catenin és EGFR elemeztük. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek
Összesen 210 beteg szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma árasztja el a nyálkahártya alatti réteg, vagy mélyebb visszamenőleg tartalmazza ebben a tanulmányban. Minden beteg kuratív resectio nyirokcsomó dissectio osztályunkon Wuxi Népi kórház csatlakozott a Nanjing Orvosi Egyetem (Wuxi, Kína) között 2011. január 2011. december No betegnél a kemoterápia vagy sugárkezelés a műtét előtt. A párosított távoli nem rákos mintában (5 cm-re a lézió) is kapott minden egyes beteg, és használtuk kontrollként. Klinikopatológiai betegek tulajdonságait az életkor, a nem, a daganat mérete, a kóros minőségű, Lauren besorolását, TNM és nyirokcsomómetastasis állapotát.
A medián betegek életkora 64 év volt, kezdve 34-90 év. Voltak 160 férfi és 50 nő (3,2: 1). Szerint a tumor differenciálás, voltak 93 (44,3%), illetve mérsékelt differenciált tumorok és 117 (55,7%) gyenge és nem differenciált daganatok. Szerint a TNM, 51 (24,3%) beteg a T1-2 szakaszban, míg a bal 159 (75,7%) betegnél voltak T3-4 stádiumban. 157 (74,8%) beteg volt pozitív és 53 (25,2%) volt negatív nyirokcsomó áttétek. Voltak 63 (30,0%) I-II és 147 (70,0%) szakasz III-IV betegeknél. Nyomon követési információ, beleértve a betegek kimenetelét és az időintervallum időpontja között sebészi eltávolítás és a dátumot a rák okozta halál, összegyűjtjük. Azokban az esetekben, elveszett a követés és meghalt a eltérő okok gyomorrák tekintették cenzúrázott adatok elemzésére a túlélésre. A tanulmány által jóváhagyott helyi etikai bizottságok. A mintákat kaptunk beleegyezését összhangban etikai norma a Helsinki Nyilatkozat 1975-ban módosított 2000. katalógusa immunhisztokémiai katalógusa Paraffin szeleteket szerint kezeltük EnVision immunhisztokémiai készlet, és az eredményeket elemeztük a kettős vak módszerrel. Két patológus értékelte pontszámok függetlenül. PBS, ahelyett, hogy a primer antitest, használtunk negatív kontrollként. For NTR1 (poliklonális ellenanyag, ABCAM segítségével koncentrációja 5 ug /ml) festés, a mértéke az expresszió minősíteni negatív (pozitív festődése < 10% a tumorsejtek), a pozitív (pozitív festődése ≥10% és a <50% a tumorsejtek), vagy erősen pozitív (pozitív festődés bevonásával ≥50% tumorsejtek) [15].
szerint Aust et al. [16], félkvantitatív értékelésére β-catenin (monoklonális ellenanyag, mAb-259, Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd., Pre-hígítva) nukleáris transzlokáció végeztük becslésével a százalékos pozitív sejtmagok a következő: 0; 1: 0-5%; 2: 5-25%; 3: legfeljebb 25%, és a cut-off > 5% -a pozitív β-catenin atommagok (pontszám 2 vagy több) tekintettük szignifikánsnak nukleáris transzlokációját a fehérje.
EGFR (monoklonális antitest, az RMA-0554 , Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd, Pre-hígítva) reaktivitás pontozni 0, ha nincs hártyás reaktivitás belül a daganat, vagy 1+ 2+ vagy 3+ intenzitásának függvényében feletti háttér szint [17 ]. A pontszám 1+ 3+ definiáltuk pozitív és 0 pontszám definiáltuk negatív [18]. Katalógusa Statisztikai analízis Tanuld az összes adatot elemeztük az SPSS 18.0. X 2 teszt (vagy Fisher-féle egzakt teszt) alkalmaztuk a mintákat besorolni százalékok; A Spearman analízist használták, hogy meghatározzák az összefüggést a két változó. Mind a Kaplan-Meier-módszerrel és log-rank tesztet használtunk egyetlen változat elemzés, és a Cox-modellt alkalmaztunk elemzésére közötti kapcsolatok túlélést és több változó. P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa NTR1 kifejezés a daganatos szövetekben jelentősen magasabb volt, mint a szomszédos normál szövetben és pozitív korrelációt mutatott a patológiai osztály, a T stádium, N stádium és TNM katalógusa szempontok szerint az létrehozott immunhisztokémiai, 71,0% (149/210) tumorok volt pozitív NTR1 festés. Csak 28 (13,3%) esetben volt pozitív a szomszédos normál gyomor nyálkahártyáját. Útján a X 2-vizsgálat, NTR1 expressziója tumoros szövetben szignifikánsan magasabb volt (p
< 0,01) (ábra. 1). Ábra. 1 kifejezése NTR1 gyomorrákban szövetek (200 ×). Erősen pozitív NTR1 expressziót intestinal- (A) és diffúz típusú (B) a gyomorrák szövetek; negatív NTR1 kifejezést a szomszédos normál gyomornyálkahártya (c) hotelben Útján Spearman elemzés NTR1 kifejezés pozitív korrelációt mutatott a kóros állapot (ábra. 2), T-stádium, N stádium és TNM és nem korrelált a szex, életkor, a tumor mérete és Lauren besorolás (1. táblázat). Ábra. 2 expressziója NTR1 bél-típusú gyomorrák szövetek (200 ×). Pozitív NTR1 expresszió jól differenciált bél-típusú gyomorrák szövetek (A); Erősen pozitív NTR1 kifejezést szegény differenciált, intesztinális típusú gyomorrák kialakulásának szövetek (b) hotelben 1. táblázat klinikai és jellemzői, valamint a kifejezés NTR1 210 gyomorrákos betegek katalógusa pont
NTR1 Expression intenzitás katalógusa
p
-érték * Matton Negatív Matton pozitív Matton határozottan pozitív Matton Kor
0.302 katalógusa < 60
15 katalógusa 27 katalógusa 23 katalógusa ≥60 katalógusa 46 katalógusa 53 katalógusa 46 katalógusa szex katalógusa 0,315 katalógusa Férfi katalógusa 44 katalógusa 61
55 fiatal női katalógusa 17 katalógusa 19 katalógusa 14 katalógusa daganat mérete (cm) hotelben 0,291 katalógusa < 5 katalógusa 34 katalógusa 21 katalógusa 31
≥5 katalógusa 27 katalógusa 59 katalógusa 38 katalógusa patológiai osztály katalógusa 0,027 katalógusa Nos, mérsékelt katalógusa 34 katalógusa 34 katalógusa 25 katalógusa Gyenge és differenciálatlan
27 katalógusa 46 katalógusa 44 katalógusa Lauren besorolás katalógusa 0.125 katalógusa Bél katalógusa 32 katalógusa 39 katalógusa 27 katalógusa Diffusion
18 katalógusa 20 katalógusa 24 katalógusa Vegyes katalógusa 11 katalógusa 21 katalógusa 18 katalógusa T fázisban katalógusa 0.001 katalógusa T1-2 katalógusa 26 katalógusa 14 katalógusa 11 katalógusa T3-4 katalógusa 35 katalógusa 66 katalógusa 58 katalógusa N stádium katalógusa 0.000 katalógusa Pozitív katalógusa 33 katalógusa 66 katalógusa 58 katalógusa Negatív katalógusa 28 katalógusa 14
11 katalógusa TNM katalógusa 0.011 katalógusa I- II
28 katalógusa 18 katalógusa 17 katalógusa III-IV
33 katalógusa 62 katalógusa 52
* Spearman elemzés katalógusa NTR1 kifejezése pozitív korrelációt mutatott a β-catenin sejtmagba, és nem korrelál az EGFR-expresszió katalógusa immunhisztokémiai analízis azt tapasztaltuk koexpresszáltatása NTS1 és nukleáris β-catenin a 25,2% (53 ) esetek és NTR1 kifejezés pozitív korrelációt mutatott a β-catenin sejtmagba (P katalógusa < 0,05) (ábra. 3, 4 és 5), és nem korrelál a EGFR-expresszió (ábra. 6), azonban egy kritikus érték (p
= 0,05) (2. táblázat). Ábra. 3 β-catenin expresszió gyomorrák és szomszédos normál gyomornyálkahártya (200 ×). Nukleáris SS-catenin expresszió gyomorrák (a) és nomal ß-catenin membrán festődést a szomszédos normál gyomornyálkahártya (B) katalógusa ábra. 4 expressziója NTR1 és β-catenin bél-típusú gyomorrák szövetek (200 ×). HE festés kép (a), az IHC festést a NTR1 (B) és a nukleáris ß-catenin expresszió (c) ugyanabban a régióban az azonos intesztinális típusú esetben. × 200 katalógusa ábra. 5 kifejezése NTR1 és β-catenin a diffúz típusú gyomorrák szövetek (200 ×). IHC festése NTR1 és β-catenin az ugyanabban az ügyben a diffúz típusú esetek. × 200 katalógusa ábra. 6 EGFR expressziója gyomorrákban és szomszédos normál gyomor nyálkahártyáját. Pozitív EGFR-expresszió (pontszám 3+) a gyomorrák (a) és a negatív EGFR expressziója a szomszédos normál gyomornyálkahártya (B) katalógusa 2. táblázat közötti korreláció NTR1 és β-catenin nukleáris transzlokációját és az EGFR expressziója gyomorrákban katalógusa Elem
NTR1 Expression intenzitás Matton p katalógusa -érték * Matton Negatív Matton pozitív Matton határozottan pozitív katalógusa
nukleáris ß-catenin kifejezés katalógusa 0.034 katalógusa Negatív katalógusa 42 katalógusa 60 katalógusa 36 katalógusa Pozitív katalógusa 19 katalógusa 20 katalógusa 33 katalógusa EGFR expresszió katalógusa 0,050 katalógusa Negative (0 pont) hotelben 29 katalógusa 24 katalógusa 21 katalógusa Pozitív (pontszám 1-3 +) hotelben 32 katalógusa 56 katalógusa 48 katalógusa * Spearman elemzés
magasabb kifejezése NTR1, nagyobb patológiai osztály, diffúziós Lauren osztályozás és TNM megmutatta rosszabb prognózist és a magas NTR1 kifejezés és TNM klinikai stádiuma a független prognosztikai faktorok betegek számára GC katalógusa végeztünk NTR1 túlélési analízis 210 esetben gyomorrák követési adatokat. Az 1 éves és 3 éves túlélési arány 210 eset 78,9%, illetve 68,0%. Betegeknél, akiknek magasabb NTR1 kifejezés mutatott kedvezőtlenebb prognózis, mint azoknál, akiknél nem kifejezés (P katalógusa < 0 0,01) (7.). Log-rank teszt, magasabb kifejezése NTR1 (P = 0,000 katalógusa), magasabb kóros állapot (P = 0,014 katalógusa), diffúzió Lauren besorolás (P = 0,004 katalógusa), előrehaladott stádiumban T (P
= 0,026), TNM (P = 0,000 katalógusa), és az N stádium (P = 0,000 katalógusa) kimutatta prognózisa rosszabb, és az életkor, a nem és a tumor mérete nem volt prognosztikai jelentősége. A többváltozós Cox analízis azt mutatta, hogy az alábbi tényezők voltak a független prognosztikai faktorok betegek számára GC: NTR1 kifejezés és TNM stádiumú (P katalógusa < 0 0,05) (3. táblázat). Ábra. 7. A teljes túlélési görbéi gyomorrákos betegeknél szerint immunfestődést eredményeit NTR1. Magasabb kifejezése NTR1 (P = 0,000 katalógusa) kimutatta, rosszabb prognózisú katalógusa 3. táblázat Több tényező Cox modell regressziós változó formájában gyomorrák katalógusa pont Matton B Matton SE
katalógusa Wald df Matton Matton Sig.a Matton Exp (B)
95,0% CI Exp (B) hotelben
Alsó Matton Felső Matton NTR1 Expressin intenzitása katalógusa 0,444 katalógusa 0.186 katalógusa 5,686 katalógusa 1 katalógusa 0.017 katalógusa 1,559 katalógusa 1,082 2,245 katalógusa
N stádium
3,097 katalógusa 1.122 katalógusa 7,624 katalógusa 1 katalógusa 0,006 katalógusa 22,139 katalógusa 2.457 katalógusa 199,522 katalógusa aCox modell elemzése katalógusa Vita katalógusa NT kimutatták, hogy gyakoroljon számos onkogén hatása részt vesz a tumor növekedését és metasztatikus terjedését. Ezek a hatások többnyire közvetíti NTR1, hogy NTR1 színész daganatos progresszió [7, 19]. A közelmúltban azt találták, hogy a kifejezés a NTR1 szignifikánsan összefüggött növekedését a daganatok száma, amikor szórványos rák keletkezett egér modellekben gyulladás által [20]. Vias et al. [21] megállapította, hogy a hosszú távú anti-androgén kezelés LNCaP előállított sejtek egy al-line mutatnak fel szabályozott kifejeződését NT és NTRs, ami növelte a proliferációs ráta, felgyorsult a sejtciklus előrehaladását, és a megnövekedett invazív. NTR1 expresszióját is megállapították, nagyon magas szinten a humán androgén-független PC3 sejtvonalban. A hasnyálmirigy, NT kötőhelyeket találtak specifikusan a hasnyálmirigy rák, de nem normál hasnyálmirigy és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás [22]. Mérsékelt vagy erős kifejezése a NTR1 vastagbél-adenoma és adenocarcinoma sugallják, hogy a megnövekedett NTR1 kifejezés lehet egy korai esemény során a vastagbél tumorképzésért vastagbél adenocarcinoma [23]. Immunhisztokémiai elemzést, azt találtuk, NTR1 fehérjét fel szabályozott nyilvánvalóan 71% -ában a betegek, mint a szomszédos normál szövetek és korrelált klinikopatológiai faktorok és a prognózis, ezért spekuláló NTR1 gén túlzott expressziója is be lehet vonni a patogenezisében GC.
mellett a hozzájárulást a NTR1 expresszió a tumor progresszióját és az agresszív viselkedés [23], azt is azonosították prognózis markerként vastagbél-, emlő-, tüdő-, és a fej és a nyak karcinómák és malignus pleurális mesothelioma [19, 24]. A hasnyálmirigy-rák, a NTR1 mRNS-szint magasabb volt, előrehaladott tumor stádiuma (szakaszaiban III és IV), mint a korai tumor stádiuma (szakaszaiban I és II) [25]. Emlő invazív carcinoma, a magas expresszióját NTR1 járt a SBR fokozat, a méret a daganat, és a szám a metasztatikus nyirokcsomók [26]. A vastagbél-adenocarcinoma, adenokarcinómák, hogy beszivárgott és azon túl a muscularis propria mutatott magasabb intenzitású NTR1 expressziós képest a tumorok, amelyek lokalizálták a nyálkahártyára vagy submucosa. Egyes esetekben, infiltráló árrés és gócos lymphovascularis invázió mutatott magasabb intenzitású kifejezés, mint a fő tömege a tumor [23]. A fej és a nyak pikkelyes sejtes karcinómák, NT és NTR1 mRNS magas szinten szignifikánsan korrelált magasabb a távoli metasztázisok, valamint a túlélési arány [8]. A kísérleti tumor xenograftok által generált NT- és NTR1-hangtompítós humán tüdő rákos sejtek feltárta, hogy az NT fokozott elsődleges tumor növekedését és a termelés a masszív nyirokcsomó-metasztázis keresztül autokrin és parakrin szabályozás hurkok [15]. Megvizsgálva a biológiai szerepének NTR1 expresszió GC IHC, azt találtuk, hogy NTR1 kifejezés pozitív korrelációt mutatott a szövettani grade, TNM és nyirokcsomó-metasztázis GC. Egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy a következő tényezők jelentősen összefüggő posztoperatív túlélés GC: NTR1 kifejezés és a TNM klinikai fázisban. Eredményeink azt sugallják, hogy NTR1 potenciális marker és /vagy egy pejoratív mediátora gyomorrák progresszió rossz prognózissal társul. Nyirokcsomómetastasis általában megbízható prognosztikai tényező, de hagyja áttétek és mikrometasztázist könnyen vezethet kimaradt diagnózis rutin patológiai munka. Tumorstádium prognosztikai tényező, de ez viszonylag hiszterézis prognózis. Ezért nagy kifejezése NTR1 vezethet klinikai figyelmet nélkül is nyirokcsomómetastasis. Jelenleg további vizsgálatokra van szükség molekuláris mechanizmusa NTR1 előmozdítása invázió és metasztázis és vizsgálatok attól NTR1 lehetne használni, mint egy cél új terápiás megközelítéseket GC.
EGFR transzaktivációs által NT /NTR1 komplex volt megfigyelhető számos sejtvonalon . PC3 prosztata rákos sejtek, NT aktiválja proliferáció keresztül EGFR transzaktivációs egy PKC (protein kináz C, PKC) -függő út [27, 28]. A vastagbél HCT116 sejteket, NT /NTR1 indukál PKC-függő ERK foszforiláció és egy EGFR metalloproteináz által közvetített transzaktivációt, Azonban a vastagbél HT-29 sejtek, az EGFR tirozin-kináz-inhibitor, gefitinib, blokkok NTS-stimulált foszforilezését egyaránt ERK és a Akt, jelezve a transzaktiváló EGFR függetlenül a PKC. A aktiválása az Akt aktiválását csak részben gátolja gefitinib, ami arra utal, egy többszörös mechanizmus EGFR transzaktivációs részlegesen redundáns módon [29]. A mechanizmus az NT-indukált EGFR transzaktiváló még nem egyértelműen tisztázott. A kiadás EGFR ligand-szerű (TGF-α, Hb-EGF vagy amphiregulin), pro-ligand, az NT javasolták. Ezek a ligandumok által felszabadított proteolitikus hasítással bevonásával enzimek a metalloproteináz család [30-32]. Amint megjelent, ezek a ligandumok kötődni az EGFR és aktiválja a jelátviteli kaszkádok az EGFR aktiválását [27]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az együttműködési kapcsolat a neurotensinergic rendszer és az EGFR útvonal. Azonban Massa F. et al. Megfigyeltük, hogy bár mind az NT és az EGF növeli a vastagbél epiteliális sejtek növekedését, az intracelluláris jelátviteli útvonalak részt ezek a hatások teljesen független és az NT nem képes transzaktiválni EGFR két sejtvonal, HT29 és HCT116 [33], ellentétben a kapott eredmények más vastagbél és a prosztata rákos sejtvonalakban [27, 34]. Ezek különböző mechanizmus lehet a következménye koexpresszáltatása NTR1 és NTR3 amelyek kimutatták, hogy részt vesz a komplex jelzésére NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] feltárta függését relatív expresszióját NTR1 és az EGFR a sejtek sűrűsége és extracelluláris pH humán hasnyálmirigyrák-sejtvonalak. Azt javasolták, hogy downregulációját EGFR magasabb sejtsűrűség együttjáró túlszabályzását NTR1 azt sugallja, kölcsönös kizárólagos szerepe ezekhez a receptorokhoz. EGFR fontos lehet a kezdeti növekedés a hasnyálmirigy tumor sejtek és helyébe fokozott expressziója egyéb növekedési faktor receptorok, például NTR1 során metasztatikus terjesztés. Összefoglalva, ezek a megfigyelések azt jelzik, hogy a celluláris utak vezető sejtproliferáció által NT és EGF sokkal összetettebbek néhány rákos sejtvonalban, és hogy a módját, hogy eszközök kidolgozása, hogy csökkentse a tumor növekedését marad bonyolultabb, mint az várható a korábbi vizsgálatok során. Immunhisztokémiai elemzést, azt találtuk, hogy NTR1 expresszió nem korrelál az EGFR-expresszió, azonban egy kritikus érték (p
= 0,05). Úgy gondoljuk, hogy amellett, hogy a korlátozott számú esetben, ez a jelenség oka lehet, hogy a heterogenitás a gyomorrák. NTR1 kifejezés összefüggésbe hozható az EGFR expressziója bizonyos típusú, miközben nem valamilyen más típusú, így melyek további megerősíti sejt gén technológia.
Néhány más mechanizmusok is létezhetnek, az utóbbi időben NTR1 génexpresszió indukált felhalmozódása a β- catenin a humán vastagbél-adenomák nem találtak. Ennek alátámasztására a hipotézis, elemzése a szabályozó szekvenciák a NTR1 gén jelenlétét mutatta ki a konszenzus T-sejt-faktor (TCF) kötőhely potenciálisan összekötő aktiválása a NTR1 és az APC (adenomatosus polyposis coli) /b-catenin útvonalon. Bebizonyosodott, hogy inhibitorai a GSK-3β (protein-kináz részt vesz a foszforilációját β-catenin és a lebomlási), amelyek hatására a jelentős felhalmozódását β-catenin, upregulate szintje NTR1 transzkripció [36]. Során gyulladásos bélbetegség kapcsolatos onkogenezisben, két pályái NTR1 overexpressziója létezett: az egyik által kiváltott NT overexpresszió, és egy második kapcsolódó β-catenin nukleáris felhalmozódása, mivel mindkettő nem zárják ki kölcsönösen egymást [37]. Hasonló eredményeket kaptunk más rákok, így például tüdő-, prosztata- és emlőrák [38, 39]. Vizsgálatunkban azt találtuk, hogy NTR1 expresszió társított nukleáris SS-catenin expresszió, ami arra utal, hogy a kölcsönhatás NTR1 és β-catenin részt vehet a fejlesztés a GC. Mit kell további megerősítést, hogy vajon β-catenin upregulate szintjét NTR1 kifejezés vagy serkentett NTR1 kifejezés fokozta β-catenin sejtmagba, és így aktiválja β-catenin közvetítette jelátviteli. Katalógusa Következtetés
Az immunhisztokémia, megtaláltuk a közötti társulás NTR1 és GC példányok, amelyben a betegek magas NTR1 kifejezés rossz prognózist. A kapcsolat a NTR1 és fertőzések vándorlása GC derült ki. Ezek az eredmények új és fontos információkat a progresszió GC. Ez a tanulmány azt mutatta, hogy NTR1 lehet fontos szerepet játszanak a tumor progressziójában GC és annak lehetséges prediktív biomarker és egy terápiás molekuláris célpont GC. A kölcsönhatás NTR1 és β-catenin részt vehet a fejlesztés a GC, míg a viszony NTR1 és EGFR kelljen tovább kell vizsgálni. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Hálásan köszönjük pénzügyi támogatást a tudományos kutatás alapja Department of Pathology, Wuxi Népi kórház csatlakozott a Nanjing Orvostudományi Egyetem.
a szerzők köszönetet Qiu Rao segítséget tervezésekor a kísérletben.
Érdekütközés katalógusa a szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa Szerzők hozzájárulások katalógusa ZYZ és HRW tervezte a kísérletet. ZYZ és JMX elemezte az adatokat és írta meg a kéziratot. YC végzett immunhisztokémiai vizsgálat. YC és SDY értékelni klinikopatológiai adatok. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa Szerzők információs katalógusa Zhouyi Zhou, Munka Wuxi Népi kórház csatlakozott a Nanjing Orvosi Egyetem. Katalógusa

• Klinikopatológiai jellemzők és eredmények szakaszban I-III mucinosus gyomor adenokarcinóma: retrospektív egyetlen orvosi center
• Gastrectomián átfogó kezelés előrehaladott gyomorrák szinkron májmetasztázisos: prospektív összehasonlító study