Betydningen av NTR1 uttrykk og dens korrelasjon med β-catenin og EGFR i magekreft

Betydningen av NTR1 uttrykk og dens korrelasjon med β-catenin og EGFR i magekreft
Abstract
Bakgrunn
Flere rapporter indikerer høy affinitet reseptoren av NT (neurotensin), NTR1 (neurotensin reseptor 1), mange skadelige funksjoner knyttet til neoplastisk progresjon av flere krefttyper. Nylig har det også blitt vist at NTR1 gen er et mål for de Wnt /APC-onkogene pathways forbundet med β-catenin /Tcf transkripsjonen kompleks og NT kan stimulere proliferasjon kreft i en EGFR-avhengig mekanisme. I denne studien utforsket vi NTR1, β-catenin og EGFR uttrykk i magekreft. De mulige sammenslutninger av NTR1 uttrykk med clinicopathological faktorer, prognose, β-catenin og EGFR ble analysert.
Metoder
NTR1, β-catenin og EGFR uttrykk i mage kreft vev og de tilstøtende normalt vev av 210 tilfeller ble oppdaget av immunhistokjemi. . De mulige assosiasjoner NTR1 uttrykk med clinicopathological data, prognose, β-catenin og EGFR ble analysert
Resultater
1. NTR1 uttrykk i tumorvev var betydelig høyere enn i tilstøtende normalt vev (P
< 0 0,01). 2. Dens uttrykk var positivt korrelert med patologisk karakter, T scenen, N scenen og TNM stadium og var ikke korrelert med kjønn, alder, tumorstørrelse og Lauren klassifisering. 3. En co-uttrykk for NTR1 og kjernefysisk β-catenin var 53 (25,2%) av tilfellene og NTR1 uttrykk var positivt korrelert med β-catenin kjernefysisk translokasjon. NTR1 ekspresjon ble ikke korrelert med EGFR-ekspresjon, men ved en kritisk verdi (P
= 0,05). 4. Ved log-rank test, høyere uttrykk av NTR1, høyere patologisk karakter, diffusjon Lauren klassifisering og avansert TNM stadium viste dårligere prognose (P
< 0 0,05). Alder, kjønn, tumorstørrelsen β-catenin, og EGFR hadde ingen prognostisk betydning. Multivariat Cox analyse viste at NTR1 uttrykk og TNM klinisk stadium (P
< 0 0,05). Var de uavhengige prognostiske faktorer for pasienter med GC
Konklusjon
Ved immunhistokjemi, fant vi at en høy uttrykk for NTR1 i GC prøver, som viste en dårlig prognose, dessuten ble NTR1 uttrykk relatert til invasjon og migrering av GC. Disse funnene gir ny og viktig informasjon om utviklingen av GC. Denne studien viste at NTR1 kan spille en viktig rolle i tumorprogresjon av GC, og har sitt potensial til å være en prediktiv biomarkør eller terapeutisk molekylære mål på GC. Samspillet mellom NTR1 og β-catenin kan delta i utviklingen av GC. Imidlertid må forholdet mellom NTR1 og EGFR å bli undersøkt videre.
Nøkkelord
Magekreft, NTR1 β-catenin, EGFR, klinisk patologi, er Prognose Bakgrunn
Magekreft en hyppig årsak til kreft-dødsfall i verden [1]. I Kina rangerer magekreft den tredje vanligste kreftformen [2]. Selv om etablering av screening, tidlig diagnose og kurativ operasjon har økt overlevelse betydelig, tilbakefall og metastasering er fortsatt en stor utfordring for pasienter med magekreft. Magekreft utvikling er ofte forbundet med en rekke molekyl abnormiteter, inkludert inaktivering av ulike tumorsuppressorgener og /eller aktivering av forskjellige onkogener [3, 4], men mekanismen for utvikling, invasjon og metastasering av magekreft er fortsatt ikke klar. Undersøkelser de molekylære forandringer i magekreft kan gi ny innsikt i de mekanismene som er ansvarlig for magen kreftutvikling og føre til utvikling av biomarkører for tidlig deteksjon av magekreft og prediksjon av sin prognose.
Neurotensin (NT) og dens beslektede reseptor (neurotensin reseptor 1, NTR1) er neuropeptide-reseptor komplekser ofte deregulerte under neoplastisk prosess. NT er en 13-aminosyre-peptid tidligere anerkjent for sin distribusjon langs fordøyelseskanalen [5]. Effekten av NT formidles ved binding til tre neurotensin-reseptorer NTR-1, -2 og -3. Den NTR1 og NTR2 er G-protein koblede reseptorer, mens NTR3 hører hjemme i sortilin receptor superfamily. De perifere funksjoner av NT er i hovedsak mediert gjennom dets interaksjon med NTR1, en høy affinitet reseptor koplet til en Gq /G11 protein [6]. Flere rapporter implisere NTR1 i en rekke skadelige funksjoner knyttet til neoplastisk progresjon av flere krefttyper, inkludert bukspyttkjertel, prostata, tykktarm, lunge og hode og nakke kreft [7, 8]. In vivo og in vitro NT effekter blir opphevet ved den spesifikke antagonist av NTR1, SR48692, noe som innebærer at NTR1 er en viktig formidler av disse transformerende handlinger [9].
NTR1 aktivering fører til celleproliferasjon, overlevelse, mobilitet, og invasivitet i bestemte kreftcelletyper via signaloverføring gjennom PKC, ekstracellulære signalregulerte kinase 1 og 2, RhoGTPases, NF-kB, eller fokal adhesjonskinase aktiverings [10-12]. Noen studier tyder på at NT kan stimulere mange kreft spredning i en EGFR-avhengig mekanisme, herunder forutgående neuroendokrin tumor, prostata, tarm og ikke-småcellet lungekreft [13]. Nylig har det blitt vist at NTR1 gen er et mål for de Wnt /APC-onkogene pathways forbundet med β-catenin /Tcf transkripsjonen kompleks, kjent for å aktivere gener som er involvert i celle-proliferasjon og vekst [14].
Uttrykk NTR1 og dens forhold til EGFR og β-catenin i magekreft har ikke blitt rapportert. I denne studien utforsket vi NTR1, β-catenin og EGFR uttrykk i magekreft. De mulige sammenslutninger av NTR1 uttrykk med clinicopathological faktorer, prognose, β-catenin og EGFR ble analysert
. Metoder
Pasienter, En totalt 210 pasienter med histologisk bekreftet adenokarsinom i ventrikkel invaderer submucosal lag eller dypere ble retrospektivt inkludert I denne studien. Alle pasientene fikk den kurative gastrektomi med lymfeknute disseksjon i vår avdeling i Wuxi Folkets sykehus Affiliated til Nanjing Medical University (Wuxi, Kina) mellom januar 2011 og desember 2011. Ingen pasienter gjennomgikk kjemoterapi eller strålebehandling før operasjonen. En avstemt fjerne ikke-kreft prøve (5 cm vekk fra lesjonen) ble også oppnådd fra hver pasient og anvendt som en kontroll. De clinicopathological kjennetegn ved pasientene inkludert alder, kjønn, tumorstørrelse, patologisk karakter, Lauren klassifisering, TNM stadium og lymfeknutemetastase status.
Median alder av pasientene var 64 år, som strekker seg fra 34 til 90 år. Det var 160 menn og 50 kvinner (3,2: 1). Ifølge tumor differensiering, var det 93 (44,3%) godt og moderat differensierte svulster og 117 (55,7%) fattige og udifferensierte svulster. Ifølge TNM stadium, 51 (24,3%) av pasientene var på T1-2 scenen mens venstre 159 (75,7%) av pasientene var på T3-4 scenen. 157 (74,8%) av pasientene var positive og 53 (25,2%) var negative for lymfeknutemetastaser. Det var 63 (30,0%) stadium I-II og 147 (70,0%) stadium III-IV pasienter. Oppfølging informasjon, inkludert pasientens utfall og tidsintervallet mellom datoen for kirurgisk reseksjon og dato for kreft-relaterte dødsfall, ble samlet. De tilfeller man ikke å følge opp og døde av andre enn magekreft årsaker ble ansett som sensurert data for analyse av overlevelse. Studien ble godkjent av våre lokale etiske komiteer. Prøvene ble oppnådd med informert samtykke i samsvar med den etiske standarden på Helsinki-deklarasjonen av 1975, revidert i 2000.
immunhistokjemi
Parafin skiver ble behandlet i henhold til Envision immunhistokjemiske kit, og resultatene ble analysert ved hjelp av en dobbelt blind metode. To patologer evaluert score uavhengig. PBS, i stedet for det primære antistoff ble anvendt som negativ kontroll. For NTR1 (polyklonalt antistoff, Abcam, ved anvendelse av en konsentrasjon på 5 ug /ml) farging, graden av ekspresjon ble kategorisert som negativ (positiv farging av < 10% av tumorceller), positiv (positiv farging av ≥10% og <, 50% av tumorceller) eller sterkt positiv (positiv farging omfatter ≥50% av tumorceller) [15]
Ifølge Aust et al.. [16], en semi-kvantitativ evaluering av β-catenin (. Monoklonalt antistoff, MAK-259, Fuzhou Maixin Biotech Co Ltd, Pre-fortynnet) nukleær translokasjon ble utført ved å beregne prosentandelen av positive kjerner som følger: 0; 1: 0 til 5%; 2: 5 til 25%; 3: opp til 25%, og en cut-off av > 5% av positive β-catenin kjerner (skår 2 eller mer) ble betraktet som signifikant for kjernefysisk translokasjon av protein
EGFR (monoklonalt antistoff, RMA-0554. , Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd, Pre-utvannet) reaktivitet ble scoret som 0 hvis det var ingen membran reaktivitet innen svulsten, eller som 1+, 2+ eller 3+ avhengig av intensiteten over bakgrunnsnivå [17 ]. Poengsummen 1+ til 3+ ble definert som positiv og resultatet fra 0 ble definert som negative [18].
Statistisk analyse
Alle data ble analysert ved hjelp av SPSS 18.0. x 2 tester (eller Fishers eksakte test) ble brukt for prøver som er klassifisert som prosenter; Den Spearman-analyse ble brukt for å bestemme korrelasjonen mellom to variabler. Både Kaplan-Meier metoden og log-rank test ble brukt for enkelt variant analyse, og en Cox modellen ble brukt til å analysere sammenhenger mellom overlevelse og flere variabler. P
< 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
NTR1 ekspresjon i tumorvev var signifikant høyere enn i tilstøtende normale vev og er positivt korrelert med patologisk karakter, T stadium, N scene og TNM stadium
I henhold til kriteriene etablert for farging, 71,0% (149/210) av svulster var positive for NTR1 farging. Kun 28 (13,3%) tilfeller var positive i tilstøtende normal mageslimhinnen. Ved hjelp av x 2-test, NTR1 ekspresjon av tumor-vev var signifikant høyere (P
< 0,01) (Fig. 1). Fig. 1 Uttrykk av NTR1 i mage kreft vev (200 ×). Sterkt positiv NTR1 ekspresjon i intestinal- (a) og diffus-type (b) av magekreft vev; negativ NTR1 uttrykk i det tilstøtende normale gastriske slimhinne (c)
Ved hjelp av Spearman-analyse, NTR1 ekspresjon var positivt korrelert med patologisk karakter (fig. 2), T stadium, N scene og TNM stadium og ble ikke korrelert med kjønn, alder, tumorstørrelse og Lauren klassifiseringssystem (tabell 1). Fig. 2 Uttrykk for NTR1 i intestinal-type mage kreft vev (200 ×). Positiv NTR1 ekspresjon i godt differensiert intestinal-type magekreft vev (a); Sterkt positiv NTR1 uttrykk i dårlig differensiert intestinal-type mage kreft vev (b)
Tabell 1 Clinicopathologic funksjoner og uttrykk for NTR1 i 210 magekreftpasienter
Element
NTR1 Expression intensitet

p
-verdi *
Negativ
positiv Book Sterkt positiv
Age
0,302
< 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Sex
0.315
Mann fra 44
61
55
Kvinne
17
19
14
Tumor størrelse (cm)
0,291
< 5
34
21
31
≥5
27
59
38
Patologisk klasse
0,027
Vel og moderat
34
34
25
Fattige og udifferensiert
27
46
44
Lauren klassifisering
0,125
Tarm
32
39
27
Diffusion
18
20
24
Blandet
11
21
18
T scenen
0,001
T1-2
26
14
11
T3-4
35
66
58
N scenen
0.000
Positive
33
66
58
Negativ
28
14
11
TNM stadium
0,011
I- II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* Spearman analyse
NTR1 uttrykk var positivt korrelert med β-catenin kjernekraft translokasjon og var ikke korrelert med EGFR uttrykk
Bruke immunhistokjemisk analyse, vi observerte en co-uttrykk for NTS1 og kjernefysisk β-catenin i 25,2% (53 ) av tilfellene og NTR1 uttrykk var positivt korrelert med β-catenin kjernekraft translokasjon (P
< 0,05) (fig. 3, 4 og 5), og ble ikke korrelert med EGFR-ekspresjon (Fig. 6), men på en kritisk verdi (P
= 0,05) (tabell 2). Fig. 3 β-catenin uttrykk i magekreft og tilstøtende normal mageslimhinnen (200 ×). Nuclear P-catenin ekspresjon i magekreft (a) og utstyrsleverandørene P-catenin membranfarging i det tilstøtende normale gastriske slimhinne (b)
fig. 4 Uttrykk for NTR1 og β-catenin i intestinal-type mage kreft vev (200 ×). HE farging bilde (a), IHC-farging av NTR1 (b) og kjerne P-catenin uttrykket (c) i det samme område av de samme intestinal-type tilfeller. × 200
Fig. 5 Expression of NTR1 og β-catenin i diffuse-type mage kreft vev (200 ×). IHC farging av NTR1 og β-catenin i samme sak av diffuse-type saker. × 200
Fig. 6 EGFR uttrykk i magekreft og tilstøtende normal mageslimhinnen. Positive EGFR-ekspresjon (poengsum 3+) i magekreft (a) og negativ EGFR-ekspresjon i den tilstøtende normale gastriske slimhinne (b)
Tabell 2 Korrelasjon mellom NTR1 og β-catenin nukleær translokasjon og EGFR-ekspresjon i magekreft
Sak
NTR1 Expression intensitet
p
-verdi *
Negativ
positiv Book Sterkt positiv

Nuclear ß-catenin uttrykk
0,034
Negativ
42
60
36
Positive
19
20
33
EGFR uttrykk
0,050
Negativ (0 poeng)
29
24
21
Positiv (skår 1-3 +)
32
56
48 product: * Spearman analyse
høyere uttrykk for NTR1, høyere patologisk karakter, diffusjon Lauren klassifisering og TNM stadium viste dårligere prognose og høy NTR1 uttrykk og TNM klinisk stadium var de uavhengige prognostiske faktorer for pasienter med GC
Vi gjennomførte NTR1 overlevelsesanalyse på 210 tilfeller av magekreft med oppfølgingsdata. De 1-års og 3-års overlevelse av 210 tilfeller var 78,9% og 68,0%. Pasienter med høyere NTR1 uttrykk viste en mer ugunstig prognose enn de med ingen uttrykk (P
< 0 0,01) (figur 7.). Ved log-rank test, høyere uttrykk av NTR1 (P
= 0.000), høyere patologisk Karakter (P
= 0,014), diffusjon Lauren klassifisering (P
= 0,004), avansert T stadium (P
= 0,026), TNM trinn (P
= 0,000), og N-trinn (P
= 0,000) viste dårligere prognose, og alder, kjønn og tumorstørrelse hadde ingen prognostisk betydning. Multivariat Cox analyse viste at følgende faktorer var de uavhengige prognostiske faktorer for pasienter med GC: NTR1 uttrykk og TNM klinisk stadium (P
< 0 0,05) (Tabell 3). Fig. 7 Totalt overlevelseskurver for pasienter med magekreft i henhold til farging resultatene av NTR1. Høyere uttrykk for NTR1 (P
= 0.000) viste dårligere prognose
Tabell 3 Multiple faktor Cox modell regresjon variabel form av magekreft
Varen
B
SE

Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% KI for Exp (B)

Nedre
Øvre
NTR1 Expressin Intensitet
0,444
0,186
5,686
1 0,017
1,559
1.082
2.245
N scenen
3,097
1,122
7,624
1 0,006
22,139
2,457
199,522
aCox modell analyse
diskusjon
NT har vist seg å utøve en rekke virkninger onkogene involvert i tumorvekst og metastatisk spredning. Disse effektene er stort sett formidlet av NTR1, noe som gjør NTR1 en skuespiller i kreft-progresjon [7, 19]. Nylig ble det funnet at ekspresjonen av NTR1 ble signifikant korrelert til en økning i antallet tumorer når sporadisk kreft ble generert i musemodeller av inflammasjon [20]. Vias et al. [21] funnet at langvarig anti-androgen behandling av LNCaP-celler produsert en sub-linje som oppviser oppregulert ekspresjon av NT og NTRs, noe som økte formeringshastigheten, akselerert cellesyklusprogresjon, og økt invasivitet. NTR1 ekspresjon ble også funnet ved meget høye nivåer i den humane androgen-uavhengig PC3 cellelinje. I bukspyttkjertel, ble NT-bindingsseter finnes spesielt i kreft i bukspyttkjertelen, men ikke i normal pankreas og kronisk pankreatitt [22]. Moderat til sterkt uttrykk av NTR1 i kolon adenomer og adenokarsinomer tyder på at økt NTR1 uttrykk kan være et tidlig hendelse i løpet colonic tumorigenesis i colonic adenokarsinomer [23]. Ved hjelp av immunhistokjemisk analyse, fant vi NTR1 protein ble oppregulert tydeligvis i 71% av pasientene enn i tilstøtende normale vev, og var korrelert med clinicopathological faktorer og prognose, derfor spekulerer NTR1 gen over-ekspresjon kan være involvert i patogenesen av GC.
tillegg til bidraget fra NTR1 uttrykk i tumorprogresjon og aggressiv atferd [23], ble det også identifisert som en prognose markør i tykktarm, bryst, lunge, og hode og nakke Kreftsvulster og ondartet pleural mesothelioma [19, 24]. I kreft i bukspyttkjertelen, de NTR1 mRNA-nivåer høyere i avansert stadium tumor (trinn III og IV) enn tidlig tumor trinn (trinn I og II) [25]. I bryst invasive karsinomer, ble høy ekspresjon av NTR1 forbundet med SBR karakter, størrelsen av tumoren, og antallet metastatiske lymfeknuter [26]. I colonic adenokarsinomer, adenokarsinomer som infiltrerte inn i og utover muscularis propria viste en høyere intensitet av NTR1 ekspresjon sammenlignet med tumorer som er lokalisert på mukosa eller submucosa. I noen tilfeller, infiltrerende marginer og foci av lymphovascular invasjon viste en høyere intensitet av ekspresjon enn hovedmassen av tumoren [23]. I hodet og nakke plateepitelkreft karsinomer, NT og NTR1 mRNA høye nivåer var signifikant korrelert med høyere forekomst av fjernmetastaser, samt med overlevelsesraten [8]. Eksperimentelle tumorxenotransplantater generert av NT- og NTR1-forstummet humane lungekreftceller viste at NT forbedret primær tumorvekst og produksjon av massive nodal metastaser via autokrine og parakrine reguleringssløyfer [15]. Gransker den biologiske rollen NTR1 uttrykk i GC ved IHC, fant vi at NTR1 uttrykket var positivt korrelert med histologisk grad, TNM stadium og lymfeknutemetastase i GC. Univariat analyse viste at følgende faktorer signifikant relatert til postoperativ overlevelse i GC: NTR1 uttrykk og TNM klinisk stadium. Våre resultater tyder på at NTR1 er en potensiell markør og /eller en nedsettende formidler av magekreft progresjon assosiert med dårlig prognose. Lymfeknutemetastase er vanligvis en pålitelig prognostisk indikator, men hoppe metastaser og mikrometastaser lett føre til tapte diagnose i rutine patologi arbeid. Tumorstadium er en prognostisk faktor, men det er relativt hysteresiske for prognose. Derfor kan høyt uttrykk for NTR1 føre til klinisk oppmerksomhet selv uten lymfeknutemetastaser. Foreløpig er videre studier trengs på molekylære mekanismen av NTR1 fremme invasjon og metastasering og undersøkelser av hvorvidt NTR1 kunne brukes som et mål for nye terapeutiske tilnærminger i GC.
EGFR trans ved NT /NTR1 komplekset har blitt observert i flere cellelinjer . I PC3 prostata kreft celler, aktiveres NT spredning gjennom EGFR transaktivering i en PKC (proteinkinase C, PKC) -avhengig svei [27, 28]. I de colonic HCT116-celler, induserer NT /NTR1 en PKC-avhengig ERK-fosforylering og en EGFR-metalloproteinase-mediert transaktivering, men i colonic HT-29 celler, EGFR-tyrosinkinase-inhibitor, gefitinib, blokkerer NTS-stimulert fosforylering av både ERK og Akt, som indikerer den transaktivering av EGFR uavhengig av PKC. Aktiveringen av Akt er bare delvis hemmes av gefitinib, noe som tyder på en multippel mekanisme til EGFR transaktivering i en delvis overflødig måte [29]. Mekanismen for NT-indusert transaktivering EGFR fremdeles ikke klart utledet. Frigjøringen av EGFR-ligander som (TGF-a, Hb-EGF, eller amfiregulin), som pro-ligand, ved å NT har vært foreslått. Disse ligander er utgitt av proteolytiske spaltningsseter som involverer enzymer av metalloproteinase-familien [30-32]. Når utgitt, disse ligander bindes til EGFR og aktivere nedstrøms signal kaskader av EGFR aktivering [27]. Disse funnene tyder på et samarbeidsforhold mellom neurotensinergic system og EGFR veien. Men Massa F et al. observert at selv om både NT og EGF forbedre colonic epitelceller vekst, de intracellulære reaksjonsveier som er involvert i disse effektene er helt uavhengig og NT er ikke i stand til å transactivate EGFR i to cellelinjer, HT29 og HCT116 [33], i kontrast til resultatene som ble oppnådd i andre colonic og prostatakreft cellelinjer [27, 34]. Disse forskjellige mekanismer kan være konsekvensen av co-uttrykk for NTR1 og NTR3 som er vist å være involvert i komplekse for signalisering av NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] avslørte avhengighet av relative uttrykk for NTR1 og EGFR på celletetthet og ekstracellulære pH i menneskelige bukspyttkjertelen kreft cellelinjer. De foreslo at nedregulering av EGFR høyere celletettheter samtidig med oppregulering av NTR1 tyder gjensidig eksklusive roller for disse reseptorene. EGFR kan være viktig i den initiale vekst av tumorceller i pankreas, og erstattet med økt ekspresjon av andre vekstfaktorreseptorer, som NTR1, i løpet av metastatisk spredning. Samlet utgjør disse observasjonene tyder på at de cellulære veier fører til celleproliferasjon ved NT og EGF er mer komplekse i enkelte kreftcellelinjer og at måtene å utvikle verktøy for å redusere tumorvekst forbli mer komplisert enn forventet fra tidligere studier. Ved hjelp av immunhistokjemisk analyse, fant vi at NTR1 uttrykket ikke var korrelert med EGFR uttrykk, men på en kritisk verdi (P
= 0,05). Vi tror at, i tillegg til det begrensede antall tilfeller, kan dette fenomenet skyldes heterogenitet i magekreft. NTR1 ekspresjon kan korreleres med EGFR-ekspresjon i visse typer, samtidig som det ikke i noen andre typer, slik som ønsker å bli ytterligere bekreftet ved celle genteknologi.
Noen andre mekanismer kan eksistere, nylig NTR1 genekspresjon fremkalt av akkumulering av β- catenin i menneskelige colonic adenom har blitt funnet. Til støtte for denne hypotesen, analyse av de regulatoriske sekvensene i genet NTR1 avslørte nærværet av en konsensus T-cellefaktor (TCF) bindingssetet potensielt bindings aktivering av NTR1 og APC (adenomatøs polypose coli) /b-catenin pathway. Det har blitt demonstrert at inhibitorer av GSK-3β (protein kinase som er involvert i fosforyleringen av β-catenin og dens degradering) som forårsaker signifikant akkumulering av β-catenin, oppregulere nivået av NTR1 transkripsjon [36]. I løpet av inflammatorisk tarmsykdom relatert til onkogenese, to veier for NTR1 overekspresjon eksistert: en NT utløst av overekspresjon, og en andre forbindelse med β-catenin atom opphopning, begge er ikke gjensidig utelukkende [37]. Lignende resultater er oppnådd i andre kreftformer som lungekreft, prostatakreft og brystkreft [38, 39]. I vår studie fant vi at NTR1 uttrykket var forbundet med kjernefysisk ß-catenin uttrykk, noe som tyder på at samspillet mellom NTR1 og β-catenin kan delta i utviklingen av GC. Hva må ytterligere bekreftet er om β-catenin oppregulere nivået NTR1 uttrykk eller oppregulert NTR1 uttrykk potensere β-catenin kjernekraft translokasjon og dermed aktivere β-catenin mediert signalveien.
Konklusjon
Ved immunhistokjemi, fant vi Sammenhengen mellom NTR1 og GC prøver, hvor pasienter med høy NTR1 uttrykk har en dårlig prognose. Forholdet mellom NTR1 og invasjon og migrering av GC ble avslørt. Disse funnene gir ny og viktig informasjon om utviklingen av GC. Denne studien viste at NTR1 kan spille en viktig rolle i tumorprogresjon av GC og har sitt potensial som en prediktiv biomarkør og terapeutisk molekylære mål på GC. Samspillet mellom NTR1 og β-catenin kan delta i utviklingen av GC, mens forholdet mellom NTR1 og EGFR trenger å bli undersøkt videre.
Erklæringer
Takk
Vi erkjenner takknemlig økonomisk støtte fra vitenskapelig forskning fond Avdeling for patologi, Wuxi Folkets sykehus Affiliated til Nanjing Medical University.
forfatterne takker Qiu Rao for å få hjelp i utformingen av forsøket.
konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere 'bidrag
ZYZ og HRW designet eksperimentet. ZYZ og JMX analysert data og skrev manuskriptet. YC utført immunhistokjemisk undersøkelse. YC og SDY evaluert clinicopathological data. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.
Forfatter informasjon
Zhouyi Zhou, Arbeid i Wuxi Folkets sykehus Affiliated til Nanjing Medical University.

• Clinicopathological egenskaper og resultater i stadium I-III mucinous adenokarsinom i ventrikkel: en retrospektiv studie ved en enkelt medisinsk center
• Gastrektomi i omfattende behandling av avansert magekreft med synkron levermetastaser: en prospektiv sammenlignende study