Iš NTR1 išraiškos reikšmė ir jo koreliacija su beta-kateninai ir EGFR skrandžio cancer

Iš NTR1 saviraiškos ir jo sąsajas su beta-kateninai ir EGFR skrandžio vėžio pervežimas tezės
Background pervežimas keletas pranešimų reikšmė rodo, aukštos -affinity receptorius NT (neurotenziną), NTR1 (neurotenziną receptorių 1), daugelio žalingų funkcijų, susijusių su neoplastiniu progresavimo kelių rūšių vėžio. Pastaruoju metu ji taip pat buvo įrodyta, kad NTR1 genas yra iš WNT /APC onkogeniniam kelius, susijusių su beta-kateninai taikinys /TCF transkripcijos sudėtinga ir NT gali paskatinti vėžio plitimą į EGFR priklauso nuo mechanizmo. Šiame tyrime mes ištirti NTR1, β-kateninai ir EGFR ekspresija skrandžio vėžio. buvo analizuojami galimi asociacijos NTR1 išraiškos su klinikos veiksnių, prognozė, β-kateninai ir EGFR.
metodai
NTR1, β-kateninai ir EGFR ekspresija skrandžio vėžio audiniuose ir gretimuose normaliuose audiniuose 210 atvejais buvo aptikti imunohistocheminis. . Buvo analizuojami galimi asociacijos NTR1 išraiškos su klinikos duomenimis, prognozės, beta kateninai ir EGFR
rezultatai
1. NTR1 išraiška navikų audiniuose, buvo gerokai didesnis nei gretimuose normaliuose audiniuose (p
< 0 0,01). 2. Jo išraiška buvo teigiamai koreliuoja su patologinio laipsnio, T etape, N stadijos ir TNM etape ir nebuvo susijęs su lyties, amžiaus, auglio dydžio ir Lauren klasifikacija. 3. bendrai išraiška NTR1 ir branduolinės beta-kateninai buvo 53 (25,2%) atvejų ir NTR1 išraiška buvo teigiamai koreliuoja su beta-kateninai branduolinės perkėlimui. NTR1 išraiška nebuvo susijęs su EGFR ekspresijos, bet ne kritinę vertę (p
= 0,05). 4. Iki žurnalo rango testas, aukštojo išraiška NTR1, aukštojo patologinės laipsnio, difuzijos Lauren klasifikacija ir pažangios TNM etape parodė blogiau prognozės (P
< 0 0,05). Amžius, lytis, naviko dydis, β-kateninai ir EGFR neturėjo prognostinę reikšmę. Daugiamatė Cox analizė parodė, kad NTR1 išraiška ir TNM klinikinės stadijos (p
< 0 0,05). Buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems GC pervežimas Išvada
imunohistocheminiu, mes nustatėme, kad aukštos raiškos NTR1 GC egzempliorių, kurie parodė blogą prognozę, be to, NTR1 išraiška buvo susijęs su invaziją ir migracijos GC. Šie duomenys pateikti naują ir svarbią informaciją apie GC progresavimą. Šis tyrimas parodė, kad NTR1 gali vaidinti svarbų vaidmenį navikų progresavimo GC ir turėti savo potencialą tapti prognozuojantys biologinis ar terapinis molekulinės tikslas GC. Tarp NTR1 ir beta-kateninai sąveika gali dalyvauti GC plėtrai. Tačiau tarp NTR1 ir EGFR santykiai turi būti toliau tiriamas.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys, NTR1 β-kateninai, EGFR, klinikinė patologija, prognozė faktai
Skrandžio vėžys yra dažna priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių pasaulyje [1]. Kinijoje, skrandžio vėžys užima trečią dažniausiai vėžiu [2]. Nors grotos, ankstyvos diagnostikos ir gydymo operacijos kūrimo smarkiai išaugo išlikimą, pasikartojimo ir metastazių lieka didelis iššūkis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Skrandžio vėžio vystymąsi yra dažnai susijęs su molekulių sutrikimų skaičius, įskaitant įvairių vėžinių slopintuvas genų ir /ar aktyvavimo įvairių onkogenų nukenksminti [3, 4], tačiau kūrimo, invazija ir metastazių skrandžio vėžio mechanizmas dar nėra aiškus. Tyrimą molekulinių pokyčių skrandžio vėžio gali suteikti naujų įžvalgų mechanizmų, atsakingų už skrandžio kancerogenezėje ir sukelti biologinius žymenis už ankstyvam skrandžio vėžio ir jos prognozės prognozavimas plėtrai.
Neurotenziną (NT) ir jo specifiniu receptoriaus (neurotenziną receptoriaus 1, NTR1) yra neuropeptido-receptorių kompleksai dažnai buvo panaikintas reguliavimas neoplastinė proceso metu. NT yra 13-amino-rūgšties peptidas anksčiau pripažinta dėl savo pasiskirstymo išilgai virškinimo trakto [5]. Kad NT poveikis medijuojamas jungiasi prie trijų neurotenziną receptorių Ntr-1, -2, ir -3. NTR1 ir NTR2 yra G baltymu sujungtas receptorius, o NTR3 priklauso į sortilin receptorių superfamily. Periferinės funkcijos NT daugiausia tarpininkavo per jos sąveiką su NTR1, aukšto afiniteto receptorių sujungtas su Gq /G11 baltymų [6]. Keli ataskaitos įpainioti NTR1 daugelyje žalingų funkcijų, susijusių su neoplastiniu progresavimo kelių vėžio tipų, įskaitant kasos, prostatos, storosios žarnos, plaučių ir galvos ir kaklo vėžio [7, 8]. In vivo ir in vitro NT poveikis būtų panaikinta konkretaus antagonistas NTR1, SR48692, o tai reiškia, kad NTR1 yra pagrindinis tarpininkas šių keičia veiksmus [9].
NTR1 aktyvacijos veda prie ląstelių proliferaciją, išlikimą, mobilumo, ir invaziškumo konkrečiose vėžio ląstelių tipų per signalo perdavime per PKC, Ekstraląstelinė signalo reguliuojamas kinazės 1 ir 2 dalis, RhoGTPases, NF-κB arba židinio sukibimas kinazės aktyvinimo [10-12]. Kai kurie tyrimai rodo, kad NT gali skatinti daug vėžio proliferaciją in EGFR-priklauso nuo mechanizmo, įskaitant Priekinis žarna neuroendokrininės naviko, prostatos, gaubtinės žarnos ir nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio [13]. Pastaruoju metu ji buvo įrodyta, kad NTR1 genas yra iš WNT /APC onkogeniniam kelius, susijusių su beta-kateninai taikinys /TCF transkripcijos kompleksas, žinomas aktyvuoti genus ląstelių proliferaciją ir transformacijos [14].
Išraiškos nebuvo pranešta NTR1 ir jo santykiai su EGFR ir beta-kateninai skrandžio vėžio. Šiame tyrime mes ištirti NTR1, β-kateninai ir EGFR ekspresija skrandžio vėžio. buvo analizuojami galimi asociacijos NTR1 išraiškos su klinikos veiksnių, prognozė, β-kateninai ir EGFR.
metodai
Pacientai
210 pacientams, sergantiems histologiškai viso patvirtinta skrandžio adenokarcinoma invazija po gleivine sluoksnį arba giliau Retrospektyviai įtraukti šiame tyrime. Visi pacientai gavo gydomasis pašalintas skrandis su limfmazgių skrodimo mūsų departamento Wuxi Liaudies ligoninė prijungta prie Nankino medicinos universiteto (Wuxi, Kinija) nuo 2011 sausio ir 2011 m gruodžio ligoniams atlikta chemoterapija arba radioterapija prieš operaciją. Atitikusi tolimas nevėžinis mėginio (5 cm atstumu nuo pažeidimo) taip pat buvo gauta iš kiekvieno paciento ir naudojamas kaip kontrolės. Į klinikos charakteristikos įtrauktų pacientų amžius, lytis, naviko dydį, patologinių kokybės, Lauren klasifikacija, TNM stadija ir limfmazgių metastazės statusas.
Amžiaus mediana pacientų buvo 64 metų, pradedant nuo 34 iki 90 metų. Nebuvo 160 vyrai ir 50 moterys (3,2: 1). Pagal naviko diferenciacijos, ten buvo 93 (44,3%) gerai ir vidutinio diferencijuoti navikai ir 117 (55,7%) menkas ir neišrūšiuotos navikai. Pasak TNM etape, 51 (24,3%) pacientų buvo ne T1-2 etape, o kairė 159 (75,7%) pacientų buvo ne T3-4 etape. 157 (74,8%) pacientų buvo teigiami ir 53 (25,2%) buvo neigiami limfmazgių metastazių. Nebuvo 63 (30,0%) I etapas II ir 147 (70,0%) III-IV stadijos pacientams. Tolesni informaciją, įskaitant pacientų rezultatų ir laiko intervalas tarp chirurginio rezekcijos datą ir vėžio susijusių mirties dienos, buvo surinkti. Šios bylos pralaimėjo paskesnes ir mirė nuo kitų, nei skrandžio vėžio priežastis buvo laikomi cenzūruojamos duomenimis išlikimo analizė. Tyrimas patvirtino mūsų vietinių etikos komitetų. Mėginiai buvo gauti informuoto asmens sutikimą pagal etinį standartą Helsinkio deklaraciją 1975, pakeista 2000 m
imunohistocheminis
Parafino griežinėliai buvo gydomi pagal įsivaizduoti imunohistocheminio komplektas ir rezultatai buvo analizuojami naudojant dukart aklas metodas. Du patologai įvertino dešimtys savarankiškai. PBS, vietoj pirminio antikūno, buvo naudojamas kaip neigiama kontrolė. Už NTR1 (polikloninis antikūnas, abcam, naudojant 5 mikrogramų /ml koncentracijos) dažymo, išraiškos laipsnis buvo klasifikuojama kaip neigiamas (teigiamas dažymo < 10% naviko ląstelių), teigiamas (teigiamas dažymo ≥10% ir < 50% naviko ląstelių), arba stipriai teigiamas (teigiamas dažymo įtraukiant ≥50% naviko ląstelių) [15]
Pagal Aust et al.. [16], pusiau kiekybinis įvertinimas beta-kateninai (. Monokloninis antikūnas, MAB-259, Fudžou Maixin Biotech Co, Ltd ", prieš tai praskiesto) branduolinės translokacijos atliko teigiamų branduolių procentą apskaičiuoti taip: 0; 1: nuo 0 iki 5%; 2: nuo 5 iki 25%; 3: iki 25%, o cut-off > 5% teigiamas β-kateninai branduolių (rezultatas 2 ar daugiau) buvo laikoma reikšminga branduolinės perkėlimui iš baltymų
EGFR (monokloninių antikūnų, RMA-0554. Fudžou Maixin Biotech ". Co, Ltd", prieš tai praskiesto) reaktingumas pelnytas kaip 0, jei ten buvo ne membraninis reaktingumas per naviko arba kaip 1+, 2+ arba 3+ priklausomai nuo virš fono lygį intensyvumo [17 ]. Iš 1+ rezultatą iki 3+ buvo apibrėžtas kaip teigiamas ir 0 rezultatas buvo apibrėžiama kaip neigiamas [18].
Statistinė analizė
Visi duomenys buvo analizuojami naudojant SPSS 18.0. X 2 testai (arba Fišerio tikslusis testas) buvo naudojami mėginiai, klasifikuojamų kaip procentais; Šķēpnesis analizė buvo naudojamas, norint nustatyti tarp dviejų kintamųjų koreliacija. Tiek Kaplan-Meier metodu ir log-rank testas buvo naudojamas vieno varianto analizę, ir COX modelis buvo naudojamas analizuoti ryšius tarp išgyvenimo ir kelių kintamųjų. P
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
NTR1 raiškos navikų audiniuose, buvo gerokai didesnis nei gretimuose normaliuose audiniuose ir teigiamai koreliuoja su patologinio laipsnio, T etape, N stadijos ir TNM etape pervežimas pagal kriterijus įsteigta imunodažymu, 71,0% (149/210) navikų buvo teigiami NTR1 dažymo. Tik 28 (13,3%) atvejų buvo teigiami gretimuose normaliuose skrandžio gleivinę. Taikydamas x 2-testas, NTR1 išraiška navikų audiniuose, buvo reikšmingai didesnis (p
< 0,01) (1 pav.). Pav. 1 išraiška NTR1 skrandžio vėžio audiniuose (200 ×). Stipriai teigiamas NTR1 išraiška intestinal- (A) ir difuzinio tipo (b) skrandžio vėžys audiniuose; neigiamas NTR1 išraiška gretimame normalus skrandžio gleivinės (c)
būdu Spearman analizės, NTR1 išraiška buvo teigiamai koreliuoja su patologinių įvertinimas (2 pav.), "T" etapas, N etapas ir TNM stadija ir nebuvo susijęs su seksu, amžiaus, auglio dydžio ir Lauren klasifikacija (1 lentelė). Pav. 2 ekspresija NTR1 žarnyne tipo skrandžio vėžio audiniuose (200 ×). Teigiamas NTR1 išraiška gerai diferencijuoto žarnyno tipo skrandžio vėžio audiniuose (A); Stipriai teigiamas NTR1 išraiška prastos diferencijuotai žarnyno tipo skrandžio vėžio audiniuose (B)
1 lentelė Clinicopathologic funkcijas ir NTR1 išraiška 210 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams
punkte

NTR1 išraiška intensyvumo

psl
-Pridėtinės *
neigiamas

teigiamas
griežtai teigiamas
amžius
0.302
< 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Lytis
0,315
Vyras
44
61
55
Moteris
17
19
14
naviko dydis (cm)
0.291
< 5
34
21
31
≥5
27
59
38
Patologinė laipsnio
0,027 pervežimas gerai ir vidutinio
34
34
25
Prastas ir neišrūšiuotos
27
46
44
Lauren klasifikacija
0.125
žarnyno
32
39
27
Difuzija
18
20
24
Mišrūnė
11
21
18
T etapas
0,001
T1-2
26
14
11
T3-4
35 etapas
66
58
N. 0,000
Teigiamas
33
66
58
Neigiama
28
14
11
TNM stadija
0,011 pervežimas I-II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* Ietininkas analizė
NTR1 išraiška buvo teigiamai koreliuoja su β-kateninai branduolinės perkėlimas ir nebuvo susijęs su EGFR ekspresijos
Naudojant imunohistocheminės analizę, mes nustatėme bendradarbiavimą išraišką NTS1 ir branduolinės beta-kateninai 25.2% (53 ) atvejų ir NTR1 išraiška buvo teigiamai koreliuoja su β-kateninai branduolinės perkėlimas (p
< 0,05) (pav. 3, 4 ir 5) ir nebuvo koreliuoja su EAFR (6 pav.), Tačiau ne taip kritinę vertę (P
= 0,05) (2 lentelė). Pav. 3 β-kateninai išraiška skrandžio vėžio ir gretimuose normaliuose skrandžio gleivinės (200 ×). Branduolinės SS-kateninai išraiška skrandžio vėžio (a) ir nomal SS-kateninai membranos raiškos į gretimuose normaliuose skrandžio gleivinės (b)
pav. 4 išraiška NTR1 ir β-kateninai žarnyne tipo skrandžio vėžio audiniuose (200 ×). HE dažymo vaizdas (a), IHC dažymo NTR1 (b) bei branduolinės SS-kateninai ekspresijos (c) tame pačiame regione tų pačių žarnyno tipo atvejais. × 200
pav. 5 išraiška NTR1 ir β-kateninai į difuzinio tipo skrandžio vėžio audiniuose (200 ×). IHC dažymo NTR1 ir β-kateninai toje pačioje byloje iš pasklidųjų tipo atvejus. × 200
pav. 6 EGFR ekspresija skrandžio vėžio ir gretimuose normaliuose skrandžio gleivinę. Teigiamas EGFR ekspresija (rezultatas 3+) skrandžio vėžys (A) ir neigiamo EGFR ekspresijos gretimame normalų skrandžio gleivinės (B)
2 lentelė Koreliacija tarp NTR1 ir beta-kateninai branduolinės translokacijos ir EGFR ekspresijos skrandžio vėžio
Prekė

NTR1 Expression intensyvumą
psl
-Pridėtinės *
neigiamas

teigiamas
griežtai teigiamas

Branduolinis SS-kateninai išraiška
0,034
Neigiama
42
60
36
Positive
19
20 33
EGFR ekspresijos

0,050
Neigiamas (rezultatas 0) 29
24
21
teigiamas (rezultatas 1-3 +)
32
56
48
* Spearman analizė
Aukštasis išraiška NTR1, didesnis patologinis kokybės, difuzijos Lauren klasifikacija ir TNM stadija parodė blogiau prognozė ir aukštos NTR1 išraišką ir TNM klinikinę stadiją buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems GC
Mes atlikome NTR1 išgyvenimo analizę 210 atvejų skrandžio vėžio su tolesnius duomenis. 1-metų ir 3 metų išgyvenamumo dažnis 210 atvejais buvo 78,9% ir 68,0%. Pacientams, su didesniu NTR1 išraiškos parodė daugiau neigiamą prognozę nei tie, kurie neturi išraiškos (P
< 0 0,01) (7 pav.). Iki žurnalas rango testas, aukštojo išraiška NTR1 (P
= 0,000), aukštojo patologinės klasės (P
= 0,014), difuzijos Lauren klasifikacija (p = 0,004 pervežimas), pažangi, T stadijos (p
= 0,026), TNM stadija (p
= 0,000), ir N etapas (P
= 0,000) rodo, blogiau prognozę, ir amžius, lytis ir naviko dydis neturėjo prognostinę reikšmę. Daugiamatė Cox analizė parodė, kad šie veiksniai buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems GC: NTR1 išraiška ir TNM klinikinės stadijos (p
< 0 0,05) (3 lentelė). Pav. 7 Bendras išgyvenamumas kreivės pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, pagal į imunodažymu rezultatus NTR1. Aukštojo išraiška NTR1 (p
= 0,000) rodo, blogiau prognozė
Lentelė 3 Išsėtinė veiksnys Cox modelis regresijos kintamųjų formą skrandžio vėžio pervežimas punktas
B
VĮ

Wald
DF
Sig.a
Exp (B),

95,0% PI Exp (B)

Sumažinti
Aukštutinė
NTR1 Expressin intensyvumas
0,444 pervežimas 0,186 pervežimas 5.686
1
0,017
1,559
1,082
2,245
N. etapas
3.097
1,122 7,624
1
0,006
22,139
2,457
aCox modelio analizė
Diskusijos
199,522 NT buvo įrodyta, kad daryti daug onkogeninių poveikį dalyvauja naviko augimas ir metastazavusiu plitimą. Šie reiškiniai dažniausiai tarpininkaujant NTR1, todėl NTR1 aktorius į vėžio progresavimo [7, 19]. Neseniai, buvo nustatyta, kad NTR1 išraiška reikšmingai koreliavo su auglių skaičius padidinimą, kai ji atsitiktinis vėžys buvo sukurtas per pelės modeliai uždegimo [20]. Vias ir kt. [21] nustatė, kad ilgalaikis antiandrogenų gydymas LNCaP ląstelių gaminamas sub-line eksponuoti iki reguliuojama išraišką NT ir NTRs, kuri padidino platinimo norma, pagreitinto ląstelinį ciklą, ir padidėjęs invazinis. NTR1 sąvoka taip pat buvo rastas labai didelis kiekis žmonių androgenų nepriklausomas PC3 ląstelių linija. Be kasos, NT jungimosi vietų buvo rasta būtent kasos vėžiu, bet ne įprastu kasos ir lėtinis pankreatitas [22]. Vidutiniškai stiprios išraiškos NTR1 į storosios žarnos adenomos ir adenokarcinomos rodo, kad padidėjo NTR1 išraiška gali būti ankstyvas renginio metu storosios žarnos tumorigenezei storosios žarnos adenokarcinomos [23]. Naudojant imunohistocheminės analizę, mes nustatėme, NTR1 baltymas iki reguliuojama akivaizdžiai 71% negu gretimuose normaliuose audiniuose pacientų buvo susijęs su klinikos veiksnių ir prognozei, todėl spekuliuoti NTR1 geną per išraiška gali būti įtraukti į GC patogenezėje.
Be to, kad NTR1 raiškos indėlį naviko progresavimo ir agresyvaus elgesio [23], taip pat buvo identifikuota kaip prognozavimo žymeklio gaubtinės žarnos, krūties, plaučių ir galvos ir kaklo karcinomos ir piktybinės pleuros [19, 24]. Kasos vėžio, su NTR1 iRNR kiekis buvo didesnis Išplėstinė naviko stadijos (III ir etapai IV) nei pradžioje naviko stadijos (etapai I ir II) [25]. Krūties invazinis karcinoma, aukštos raiškos NTR1 buvo susijęs su SBR laipsnio, naviko dydį, ir metastazių limfmazgiuose [26] skaičius. Be storosios žarnos adenokarcinomos, adenokarcinomos, kad infiltruoti į ir anapus muscularis Propria parodė didesnį intensyvumą NTR1 išraiška, palyginti su auglių, kurie buvo lokalizuota į gleivinę ar submucosa. Kai kuriais atvejais, infiltrating skirtumai ir židinių lymphovascular invazijos parodė didesnį intensyvumą išraiškos nei pagrindinio masės naviko [23]. Galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma, NT ir NTR1 iRNR didelis buvo reikšmingai koreliavo su dažnesniu tolimoje metastazių, taip pat su išgyvenimo [8] kursą. Eksperimentiniai navikų audiniuose, generuoja NT- ir NTR1-engiamų žmonių plaučių vėžio ląstelių atskleidė, kad NT sustiprintas pirminio naviko augimą ir gamybą masiškai mazgų metastazės per autokrining ir paracrine reguliavimo kilpomis [15]. Tiriant biologinį vaidmenį NTR1 išraiška GC IHC, mes nustatėme, kad NTR1 išraiška buvo teigiamai koreliuoja su histologinis laipsnio, TNM etape ir limfmazgių metastazių GC. Vienmatės analizė parodė, kad šie veiksniai buvo reikšmingai susiję su pooperaciniu išlikimo GC: NTR1 saviraiškos ir TNM klinikinėje stadijoje. Mūsų rezultatai rodo, kad NTR1 yra potencialus žymeklį ir /arba pejoratyvinis tarpininkas skrandžio vėžio progresavimo susijęs su blogos prognozės. Limfmazgių metastazės dažniausiai yra patikimas prognostinė rodiklis, tačiau praleisti metastazes ir mikrometastazių lengvai sukelti praleistą diagnozę liariai patologijos darbą. Naviko stadija yra prognostinis faktorius, tačiau jis yra gana Tarpinių už prognozė. Todėl, aukštos raiškos NTR1 gali sukelti klinikinių dėmesio net ir be limfmazgių metastazių. Šiuo metu būtini tolesni tyrimai molekuline mechanizmo NTR1 skatinti invazija ir metastazes ir tyrimus, ar NTR1 gali būti naudojamas kaip naujų terapinių metodų GC taikinį.
EGFR transactivation iki NT /NTR1 kompleksas buvo pastebėtas keliose ląstelių linijų , Be PC3 prostatos vėžinių ląstelių, NT aktyvuoja platinimu per EGFR transactivation A PKC (baltymų kinazės C, PKC) -dependent keliu [27, 28]. Į storosios žarnos HCT116 ląstelių, NT /NTR1 sukelia PKC-priklauso ERK fosforilinimo ir nustatyta EGFR metaloproteinazės-tarpininkaujant transactivation, tačiau, į storosios žarnos HT-29 ląstelių, EGFR tirozino kinazės inhibitorius, gefitinibas, blokuoja NTS-stimuliuojama fosforilinimas tiek ERK ir akt, nurodant EGFR transactivation nepriklausomai PKC. Iš Akt aktyvacijos tik iš dalies slopina gefitinibu, tai rodo, kelis mechanizmą EGFR transactivation į iš dalies nereikalingas būdu [29]. Iš NT sukeltas EGFR transactivation mechanizmas vis dar nėra aiškiai išaiškintas. buvo pasiūlyta EGFR ligandų-LIKE (TGF-alfa, HB-EGF arba amphiregulin) Išleidimo, kaip pro-ligando, kurį NT. Šie ligandų yra išleistas proteolizinių skilimo dalyvauja fermentų metaloproteinazės šeimos [30-32]. Kai išleido, šie ligandų jungiasi prie EGFR ir aktyvuoti pasroviui signalizacijos kaskadomis EGFR aktyvavimo [27]. Šie rezultatai rodo, bendradarbiavimo santykius tarp neurotensinergic sistemos ir EGFR keliu. Tačiau, Masa F ir kt. Pastebėta, kad nors abu NT ir EGF lėšos padidinti storosios epitelio ląstelių augimą, ląstelėje keliai, dalyvaujantys šių poveikių yra gana nepriklausomi ir NT negali transactivate EGFR dviem ląstelių linijų, HT29 ir HCT116 [33], priešingai gautų rezultatų kitose storosios ir prostatos vėžio ląstelių linijos [27, 34]. Šie skirtingi keliai galėtų būti bendro išraiška NTR1 ir NTR3, kad yra įrodyta, kad būti įtraukti į kompleksą už NT [6] signalizacijos pasekmė. Olszewskiego-Hamiltonas U. ir kt. [35] parodė, priklausomybė nuo NTR1 ir EGFR santykinio raiškos ląstelių tankio ir tarpląstelinio pH žmogaus kasos vėžio ląstelių linijas. Jie teigė, kad downregulation EGFR aukštojo ląstelių tankis kartu su ląstelę NTR1 atrodo rodo abipusius išskirtinius vaidmenis šių receptorių. EGFR gali būti svarbu pirmą kartą augimo kasos naviko ląstelėse ir pakeičiamas s padidinta kitų augimo faktoriaus receptorius, kaip NTR1, per metastazavusio sklaidos. Kartu šie stebėjimai rodo, kad mobilieji būdus, leidžiančius ląstelių proliferaciją pagal NT ir EGF yra sudėtingesni kai vėžio ląstelių linijų ir kad būdų sukurti priemones siekiant sumažinti naviko augimą lieka sudėtingesnė nei tikėtasi iš ankstesnių tyrimų. Naudojant imunohistocheminės analizę, mes nustatėme, kad NTR1 išraiška nebuvo susijęs su EGFR ekspresijos, tačiau ne kritinės vertės (P
= 0,05). Manome, kad, be to, tam tikrais atvejais, šis reiškinys gali būti dėl to, kad skrandžio vėžio heterogeniškumo. NTR1 išraiška gali būti susieta su EGFR ekspresijos tam tikrų tipų, o ne kai kurių kitų rūšių, todėl būtinybės toliau patvirtina ląstelių genų technologijos.
Gali egzistuoti ir kai kurie kiti mechanizmai, neseniai NTR1 genų ekspresiją, sukelta beta-kaupimosi kateninai žmogaus storosios žarnos adenomos buvo rasta. Grįsdama šią hipotezę, analizė reguliavimo sekų NTR1 geno atskleidė pavyksta pasiekti bendrą sutarimą, T ląstelių faktoriaus buvimą (TCF) privalomas svetainė gali susiejimas, kad NTR1 ir APC (adenomatozinio polipozės coli) /B-kateninai kelio aktyvinimas. Buvo įrodyta, kad inhibitoriai GSK-3β (baltymų kinazės dalyvaujančios beta-kateninai ir jo būklės blogėjimo fosforilinimo), dėl kurio gerokai kaupimosi beta-kateninai, upregulate į NTR1 transkripcijos [36] lygį. Per uždegiminė žarnų liga susijusių onkogenezėje, du keliai NTR1 raiškos egzistavo: vieną paskatino NT raiškos, o antrasis susijęs su β-kateninai branduolinės kaupimo, abu yra nesuderinami tarpusavyje [37]. Panašūs rezultatai buvo gauti kitų vėžio, tokių kaip plaučių, prostatos ir krūties vėžio [38, 39]. Mūsų tyrimo duomenimis, mes nustatėme, kad NTR1 išraiška buvo susijęs su branduolinės SS-kateninai išraiška, o tai rodo, kad tarp NTR1 ir beta-kateninai sąveika gali dalyvauti GC plėtrai. Ką reikia dar kartą patvirtino tai, ar β-kateninai upregulate į NTR1 išraiškos lygį arba aktyvinama NTR1 išraišką stiprinti β-kateninai branduolinę perkėlimas ir taip suaktyvinti β-kateninai tarpininkaujant signalizacijos kelią.
Išvada
imunohistocheminiu, mes nustatėme, ryšys tarp NTR1 ir GC egzempliorių, kuriame pacientai, sergantys didelio NTR1 išraiškos turite blogą prognozę. Tarp NTR1 ir invazija ir migracijos GC santykiai buvo atskleista. Šie duomenys pateikti naują ir svarbią informaciją apie GC progresavimą. Šis tyrimas parodė, kad NTR1 gali vaidinti svarbų vaidmenį navikų progresavimo GC ir turėti savo potencialą kaip prognozavimo biologinis žymuo ir terapinio molekulinės tikslą GC. Tarp NTR1 ir beta-kateninai sąveika gali dalyvauti GC plėtrą, o tarp NTR1 ir EGFR santykiai, kuriuos reikia toliau tirti.
Deklaracijas
Padėka
Mes su dėkingumu pripažįstame finansinę paramą iš mokslinių tyrimų fondo MF patologijos, Wuxi Liaudies ligoninė prijungta prie Nankino medicinos universiteto.
autoriai dėkoja Qiu Rao pagalbos projektuojant eksperimentą.
konkuruojančių interesų
autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
autoriai "įmokos
ZYZ ir HRW sukurta eksperimentą. ZYZ ir JMX analizavo duomenis ir parašė rankraštį. YC atliko Imunohistocheminių. YC ir SDY įvertino klinikos duomenis. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.
Autorių informaciją
Zhouyi Zhou, Darbas Wuxi Liaudies ligoninė prijungta prie Nankino medicinos universitete.

• Klinikos ypatumai ir rezultatai etape I-III mucinous skrandžio adenokarcinoma: retrospektyvus tyrimas vienoje medicinos centras
• Pašalintas skrandis yra kompleksinio gydymo išplitusio skrandžio vėžio su sinchroniniais kepenų metastazių: a perspektyviai lyginamoji studija