La signification de l'expression NTR1 et sa corrélation avec β-caténine et EGFR dans cancer

gastrique La signification de l'expression NTR1 et sa corrélation avec β-caténine et EGFR dans le cancer gastrique
Résumé de l'arrière-plan
Plusieurs rapports indiquent le haut -affinity récepteur de NT (neurotensine) NTR1 (récepteur de la neurotensine 1), dans de nombreuses fonctions nuisibles liées à la progression néoplasique de plusieurs types de cancer. Récemment, il a également été montré que le gène cible est une NTR1 des voies oncogéniques Wnt /APC liés à la β-caténine /Tcf transcriptionnel complexe et NT peut stimuler la prolifération du cancer dans un mécanisme d'EGFR-dépendant. Dans cette étude, nous avons exploré NTR1, β-caténine et de l'expression de l'EGFR dans le cancer gastrique. Les associations possibles d'expression NTR1 avec des facteurs clinico, le pronostic, β-caténine et de l'EGFR ont été analysés.
Méthodes
NTR1, β-caténine et de l'expression de l'EGFR dans les tissus du cancer gastrique et les tissus normaux adjacents de 210 cas a été détecté par immunohistochimie. . Les résultats des possibles associations de NTR1 expression avec clinicopathologiques données, le pronostic, β-caténine et EGFR ont été analysées
1. NTR1 expression dans les tissus tumoraux était significativement plus élevée que dans les tissus normaux adjacents (P
< 0 .01). 2. Son expression était positivement corrélée avec le grade pathologique, stade T, N stade et le stade TNM et n'a pas été corrélée avec le sexe, l'âge, la taille de la tumeur et la classification de Lauren. 3. Une co-expression de NTR1 et β-caténine nucléaire était en 53 (25,2%) des cas et l'expression NTR1 était positivement corrélée avec la translocation nucléaire β-caténine. expression NTR1 n'a pas été corrélée avec l'expression de l'EGFR, mais à une valeur critique (P
= 0,05). 4. Par test du log-rank, expression plus élevé de NTR1, grade pathologique supérieur, la classification de diffusion Lauren et avancé stade TNM a montré le pire pronostic (P
< 0, 05). Âge, sexe, taille de la tumeur, β-caténine et EGFR avaient aucune signification pronostique. L'analyse multivariée de Cox a montré que l'expression NTR1 et le stade clinique TNM (P
< 0, 05). étaient les facteurs pronostiques indépendants pour les patients atteints de GC
Conclusion
Par immunohistochimie, nous avons constaté qu'une forte expression de NTR1 dans des échantillons de GC, qui a montré un mauvais pronostic, d'ailleurs, l'expression NTR1 était liée à l'invasion et la migration des GC. Ces résultats fournissent des informations nouvelles et importantes sur la progression de la GC. Cette étude a indiqué que NTR1 peut jouer un rôle important dans la progression tumorale du GC et ont le potentiel d'être un biomarqueur prédictif ou une cible moléculaire thérapeutique dans GC. L'interaction entre NTR1 et β-caténine peut participer au développement du GC. Cependant, la relation entre NTR1 et EGFR doit encore être étudiée.
Mots-clés
cancer gastrique, NTR1 β-caténine, EGFR, pathologie clinique, pronostic Contexte
Le cancer gastrique est une cause fréquente de décès liés au cancer dans le monde [1]. En Chine, le cancer gastrique classe le troisième cancer le plus commun [2]. Bien que la mise en place du dépistage, le diagnostic précoce et l'exploitation curative a augmenté de manière significative survivances, récidives et des métastases reste un grand défi pour les patients atteints de cancer gastrique. le développement du cancer gastrique est souvent associée à un certain nombre d'anomalies moléculaires, y compris l'inactivation de différents gènes et /ou l'activation de divers oncogenes suppresseurs de tumeur [3, 4], mais le mécanisme de développement, l'invasion et les métastases du cancer de l'estomac est pas encore clair. Les enquêtes sur les altérations moléculaires dans le cancer gastrique peuvent fournir de nouveaux éclairages sur les mécanismes responsables de la cancérogenèse de l'estomac et conduire à la mise au point de biomarqueurs pour la détection précoce du cancer gastrique et la prédiction de son pronostic.
Neurotensin (NT) et son apparenté (récepteur de la neurotensine 1, NTR1) sont des complexes du neuropeptide-récepteur fréquemment régulées au cours du processus néoplasique. NT est un peptide de 13 amino-acides précédemment reconnu pour sa distribution le long du tractus gastro-intestinal [5]. Les effets de la NT sont médiées par la liaison à trois récepteurs de la neurotensine RNT-1, -2 et -3. Et le NTR1 NTR2 sont G-récepteurs couplés aux protéines, tandis que le NTR3 appartient à la superfamille des récepteurs de la sortiline. Les fonctions périphériques du NT sont médiés principalement par son interaction avec NTR1, un récepteur d'affinité élevée couplé à une protéine Gq /G11 [6]. Plusieurs rapports impliquent NTR1 dans de nombreuses fonctions nuisibles liées à la progression néoplasique de plusieurs types de cancer, y compris du pancréas, de la prostate, du côlon, du poumon et les cancers de la tête et du cou [7, 8]. In vivo et in vitro des effets NT sont abolies par l'antagoniste spécifique de NTR1, SR48692, ce qui implique que NTR1 est un médiateur majeur de ces actions de transformation [9].
Activation NTR1 conduit à la prolifération cellulaire, la survie, la mobilité, et l'invasivité dans certains types de cellules cancéreuses par la transduction du signal par PKC, extracellulaire régulée par un signal kinase 1 et 2, RhoGTPases, NF-kB, ou focale activation adhésion de kinase [10-12]. Certaines études suggèrent que NT peut stimuler la prolifération du cancer beaucoup dans un mécanisme dépendant de l'EGFR, y compris foregut tumeur neuroendocrine, de la prostate, du colon et les cancers non à petites cellules du poumon [13]. Récemment, il a été démontré que le gène cible est une NTR1 des voies oncogéniques Wnt /APC liés à la β-caténine /Tcf transcriptionnel complexe, connu pour activer les gènes impliqués dans la prolifération et la transformation cellulaire [14]. L'expression de
NTR1 et sa relation avec l'EGFR et β-caténine dans le cancer gastrique n'a été signalé. Dans cette étude, nous avons exploré NTR1, β-caténine et de l'expression de l'EGFR dans le cancer gastrique. Les associations possibles d'expression NTR1 avec des facteurs clinicopathologiques, pronostic, β-caténine et de l'EGFR ont été analysés.
Méthodes Patients
Un total de 210 patients avec histologiquement confirmé adénocarcinome gastrique envahissant la couche sous-muqueuse ou plus profond ont été rétrospectivement inclus dans cette étude. Tous les patients ont reçu la gastrectomie curative avec dissection des ganglions lymphatiques dans notre département de Wuxi Hôpital affilié populaire à Nanjing Medical University (Wuxi, Chine) entre Janvier 2011 et Décembre 2011. Aucun patient n'a subi une chimiothérapie ou une radiothérapie avant la chirurgie. Un échantillon non cancéreux distant adapté (5 cm de la lésion) a également été obtenu auprès de chaque patient et utilisé comme témoin. Les caractéristiques clinicopathologiques des patients comprenaient l'âge, le sexe, la taille de la tumeur, le grade pathologique, la classification de Lauren, le stade TNM et le statut ganglionnaire de métastases.
L'âge médian des patients était de 64 ans, allant de 34 à 90 ans. Il y avait 160 hommes et 50 femmes (3,2: 1). Selon la différenciation de la tumeur, il y avait 93 (44,3%), les tumeurs bien différenciées et modérée et 117 (55,7%), les tumeurs non différenciées et pauvres. Selon le stade TNM, 51 (24,3%) patients étaient au stade T1-2 tandis que la gauche 159 (75,7%) patients étaient au stade T3-4. 157 (74,8%) patients étaient positifs et 53 (25,2%) étaient négatifs pour les métastases ganglionnaires. Il y avait 63 (30,0%) de stade I-II et 147 (70,0%) patients de stade III-IV. Suivi des informations, y compris le résultat de patients et l'intervalle de temps entre la date de la résection chirurgicale et la date de la mortalité liée au cancer, a été recueilli. Ces cas perdus de vue et sont morts de causes autres que le cancer gastrique ont été considérés comme des données censurées pour l'analyse de la survie. L'étude a été approuvée par nos comités d'éthique locaux. Les échantillons ont été obtenus avec le consentement éclairé conformément à la norme éthique de la Déclaration d'Helsinki de 1975, tel que révisé en 2000.
les tranches de paraffine de immunohistochimie ont été traités selon le kit EnVision immunohistochimique, et les résultats ont été analysés à l'aide d'un double méthode aveugle. Deux pathologistes évalués indépendamment scores. PBS, au lieu de l'anticorps primaire, on a utilisé comme témoin négatif. Pour NTR1 (anticorps polyclonal, Abcam, en utilisant une concentration de 5 pg /ml), la coloration, le degré d'expression a été classé comme négatif (coloration positive < 10% des cellules tumorales), positif (coloration positive de ≥10% et < 50% des cellules tumorales), ou fortement positive (coloration positive impliquant ≥50% des cellules tumorales) [15]
Selon Aust et al.. [16], une évaluation semi-quantitative de β-caténine (. Anticorps monoclonal, le MAB-259, Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd, pré-dilué) translocation nucléaire a été effectuée en estimant le pourcentage de noyaux positifs comme suit: 0; 1: 0 à 5%; 2: 5 à 25%; 3: jusqu'à 25%, et un cut-off de > 5% des noyaux positifs β-caténine (score 2 ou plus) a été considérée comme importante pour la translocation nucléaire de la protéine
EGFR (anticorps monoclonal, RMA-0554. Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd., pré-dilué) réactivité a été notée 0 s'il n'y avait pas de réactivité membraneuse dans la tumeur, ou comme 1+, 2+, 3+ ou en fonction de l'intensité au-dessus du niveau de fond [17 ]. Le score de 1+ à 3+ a été défini comme positif et le score de 0 a été défini comme négatif [18]. L'analyse statistique

Toutes les données ont été analysées en utilisant SPSS 18.0. x 2 tests (ou le test exact de Fisher) ont été utilisés pour des échantillons classés en pourcentages; L'analyse de Spearman a été utilisé pour déterminer la corrélation entre deux variables. Tant la méthode de Kaplan-Meier et log-rank test ont été utilisés pour l'analyse de la variante unique et un modèle de Cox a été utilisé pour analyser les relations entre les taux de survie et de multiples variables. P
< Résultats de 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
expression NTR1 dans les tissus tumoraux était significativement plus élevée que dans les tissus normaux adjacents et a été positivement corrélés avec le grade pathologique, stade T, N stade et le stade
TNM Selon les critères établi pour immunomarquage, 71,0% (149/210) des tumeurs étaient positifs pour NTR1 coloration. Seulement 28 (13,3%) des cas ont été positifs dans la muqueuse gastrique normale adjacente. A titre de x 2-test, expression NTR1 des tissus tumoraux était significativement plus élevée (P
< 0,01) (figure 1).. Figue. 1 L'expression de NTR1 dans les tissus du cancer de l'estomac (200 fois). expression NTR1 Fortement positif dans (a) et de type diffus intestinal- (b) des tissus de cancer gastrique; expression NTR1 négative dans la muqueuse gastrique (c)
normal adjacent A titre d'analyse Spearman, l'expression NTR1 était positivement corrélée avec le grade pathologique (Fig. 2), le stade T, N stade et le stade TNM et n'a pas été en corrélation avec le sexe, l'âge, la taille de la tumeur et la classification de Lauren (tableau 1). Figue. 2 Expression de NTR1 en type intestinal des tissus de cancer gastrique (200 ×). NTR1 expression positive dans le type intestinal bien différencié des tissus du cancer de l'estomac (a); expression NTR1 fortement positive dans l'intestin de type différencié pauvres de tissus de cancer gastrique (b)
Tableau 1 Caractéristiques anatomocliniques et l'expression de NTR1 dans 210 patients atteints de cancer gastrique de l'article
NTR1 intensité d'expression

p
-value *
positive
négatif
Fortement positif
Age
0,302
< 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Sex
0,315
Homme
44
61
17
19
14
taille de la tumeur (cm)
55
Femme
0,291
< 5
34
21
31
≥5
27
59
38
qualité pathologique
0,027
bien et modéré
34
34
25
pauvres et indifférenciée
27
46
44
classification de Lauren
32
39
27
Diffusion de 0,125
Intestinal
18
20
24
Mixed 11
21
18
T étape
26
14
11
T3-4 0.001
T1-2
35
66
58
N étape
0.000
positif
33
66
58
négatif
28
14
11
stade TNM
0,011
I- II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* analyse Spearman
expression NTR1 était positivement corrélée avec β-caténine translocation nucléaire et n'a pas été corrélée avec l'expression de l'EGFR
en utilisant l'analyse immunohistochimique, nous avons observé une co-expression de NTS1 et β-caténine nucléaire dans 25,2% (53 ) des cas et l'expression NTR1 était positivement corrélée avec β-caténine translocation nucléaire (P
< 0,05) (fig. 3, 4 et 5) et n'a pas été corrélée avec l'expression de l'EGFR (fig. 6), mais à une valeur critique (P
= 0,05) (Tableau 2). Figue. expression 3 β-caténine dans le cancer gastrique et de la muqueuse gastrique normale adjacente (200 ×). expression ß-caténine nucléaire dans le cancer gastrique (a) et nomal ß-caténine coloration de la membrane de la muqueuse gastrique normale adjacente (b)
Fig. 4 Expression de NTR1 et β-caténine dans le type intestinal des tissus de cancer gastrique (200 ×). Coloration HE l'image (a), la coloration IHC de NTR1 (b) et de l'expression nucléaire ß-caténine (c) dans la même région des mêmes cas de type intestinal. × 200
Fig. 5 L'expression de NTR1 et β-caténine dans diffuse-type de tissus de cancer gastrique (200 ×). IHC coloration des NTR1 et β-caténine dans le même cas de cas de type diffus. × 200
Fig. expression 6 EGFR dans le cancer gastrique et de la muqueuse gastrique normale adjacente. expression de l'EGFR positive (score 3+) dans le cancer gastrique (a) et l'expression négative de l'EGFR dans la muqueuse gastrique normale adjacente (b)
Tableau 2 Corrélation entre NTR1 et la translocation et EGFR nucléaire expression de β-caténine dans le cancer gastrique
Point
NTR1 intensité d'expression
p
-value *
négatif
positif
Fortement positif

expression ß-caténine nucléaire
0,034
négatif
19
20
33
EGFR expression de
42
60
36
positif 0,050
Negative (score 0)
29
24
21
positif (score 1-3 +)
32
56
48
* analyse Spearman expression
supérieur de NTR1, grade pathologique plus élevé, la classification et TNM l'étape de diffusion Lauren a montré le pire pronostic et expression élevée de NTR1 et le stade clinique TNM étaient les facteurs pronostiques indépendants pour les patients atteints de GC
Nous avons effectué NTR1 analyse de survie sur les 210 cas de cancer de l'estomac avec des données de suivi. Les 1 an et 3 ans taux de 210 cas de survie étaient de 78,9% et 68,0%. Les patients avec une plus grande expression NTR1 ont montré un pronostic plus défavorable que ceux sans expression (P
< 0 .01) (figure 7).. Par test du log-rank, une expression plus élevée de NTR1 (P
= 0,000), grade pathologique plus élevé (P = 0,014
), diffusion classification (P
= 0,004) de Lauren, stade avancé de T (P
= 0,026), le stade TNM (P
= 0,000), et le stade N (P
= 0,000) a montré le pire pronostic, et l'âge, le sexe et la taille de la tumeur avait aucune signification pronostique. L'analyse multivariée de Cox a démontré que les facteurs suivants ont été les facteurs pronostiques indépendants pour les patients avec GC: expression NTR1 et le stade clinique TNM (P
< 0 .05) (tableau 3). Figue. 7 courbes de survie globale des patients atteints de cancer gastrique selon les résultats de immunocoloration de NTR1. expression supérieur de NTR1 (P
= 0,000) a montré le pire pronostic
Tableau 3 Facteur Multiple Cox modèle de régression sous forme variable de cancer gastrique
Point
B
SE

Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% CI pour Exp (B)

Haute
NTR1 Expressin Intensity
Basse
0,444
0,186
5.686 1
0,017
1.559
1.082
2.245
N stade
3.097
1.122
7.624 1
0,006
22,139
2.457
199,522 Discussion
Acox modèle d'analyse NT a été montré pour exercer de nombreux effets oncogenes impliqués dans la croissance tumorale et la dissémination métastatique. Ces effets sont principalement médiées par NTR1, ce qui NTR1 un acteur dans le cancer de progression [7, 19]. Récemment, on a découvert que l'expression de NTR1 était significativement corrélée à une augmentation du nombre de tumeurs sporadiques lorsque le cancer a été généré dans des modèles murins d'inflammation [20]. Vias et al. [21] ont montré que le traitement anti-androgène à long terme des cellules LNCaP a produit une sous-ligne présentant une expression régulée à la hausse du NT et de NTR, qui a augmenté le taux de prolifération, a accéléré la progression du cycle cellulaire, et l'augmentation de l'invasivité. expression NTR1 a également été trouvé à des niveaux très élevés dans la lignée de cellules PC3 androgéno-indépendant humain. Dans le pancréas, les sites de liaison de NT ont été trouvés particulièrement dans le cancer du pancréas, mais pas dans le pancréas normal et la pancréatite chronique [22]. Modérée à forte expression de NTR1 des adénomes et des adénocarcinomes du côlon suggèrent que l'augmentation de l'expression NTR1 peut être un événement précoce au cours de la tumorigenèse colique dans les adénocarcinomes du côlon [23]. En utilisant l'analyse immunohistochimique, nous avons trouvé la protéine NTR1 a été régulée à la hausse évidemment dans 71% des patients que celle dans les tissus normaux adjacents et a été corrélée à des facteurs clinicopathologiques et le pronostic, spéculant donc gène NTR1 sur-expression peuvent être impliqués dans la pathogenèse de la GC.
outre la contribution de l'expression NTR1 dans la progression tumorale et un comportement agressif [23], il a également été identifié comme un marqueur de pronostic dans le côlon, du sein, du poumon, de la tête et des carcinomes du cou et le mésothéliome pleural malin [19, 24]. Dans le cancer du pancréas, les niveaux d'ARNm de NTR1 étaient plus élevés à un stade avancé de la tumeur (stades III et IV) que le stade précoce de la tumeur (stades I et II) [25]. Dans les cancers invasifs du sein, l'expression élevée de NTR1 a été associée à la classe de SBR, la taille de la tumeur et le nombre de ganglions lymphatiques métastatiques [26]. Dans les adénocarcinomes du côlon, adénocarcinomes qui se sont infiltrés dans et au-delà de la musculeuse a montré une plus grande intensité d'expression NTR1 par rapport aux tumeurs qui ont été localisés sur la muqueuse ou sous muqueuse. Dans certains cas, les marges infiltrantes et des foyers d'invasion lymphovasculaire ont montré une plus grande intensité de l'expression de la masse principale de la tumeur [23]. En tête et du cou à cellules squameuses carcinomes, des niveaux élevés NT et NTR1 ARNm étaient significativement corrélés avec des taux plus élevés de métastases à distance, ainsi que le taux de survie [8]. xénogreffes de tumeurs expérimentales produites par NT- et des cellules de cancer du poumon humain NTR1-NT réduits au silence a révélé que la croissance accrue de la tumeur primaire et la production de métastases ganglionnaires massif par l'intermédiaire de boucles de régulation autocrine et paracrine [15]. Étudier le rôle biologique de l'expression NTR1 en GC par IHC, nous avons constaté que l'expression NTR1 était positivement corrélée avec le grade histologique, stade TNM et métastase ganglionnaire en GC. L'analyse univariée a montré que les facteurs suivants étaient significativement liés à la survie postopératoire chez GC: expression NTR1 et le stade clinique TNM. Nos résultats suggèrent que NTR1 est un marqueur potentiel et /ou un médiateur péjoratif de la progression du cancer gastrique associé à un mauvais pronostic. Métastases ganglionnaires est généralement un indicateur pronostique fiable, mais sauter des métastases et des micrométastases facilement conduire à des diagnostics manqués dans le travail de la pathologie de routine. stade de la tumeur est un facteur pronostique, mais il est relativement hystérétique pour le pronostic. Par conséquent, une expression élevée de NTR1 pourrait conduire à une attention clinique même sans métastase ganglionnaire. Actuellement, des études supplémentaires sont nécessaires sur le mécanisme moléculaire de NTR1 promouvoir l'invasion et les métastases et les enquêtes de savoir si NTR1 pourrait être utilisé comme une cible pour de nouvelles approches thérapeutiques en GC.
EGFR transactivation par le complexe NT /NTR1 a été observée dans plusieurs lignées cellulaires . Dans les cellules cancéreuses de la prostate PC3, NT active la prolifération par l'intermédiaire de l'EGFR dans une transactivation PKC (protéine kinase C, PKC) la voie dépendante [27, 28]. la phosphorylation dans les cellules HCT116 du côlon, NT /NTR1 induit une phosphorylation de ERK PKC-dépendante et une métalloprotéinase à médiation par la transactivation de l'EGFR, cependant, dans coloniques 29-HT cellules, l'inhibiteur de EGFR tyrosine kinase, le gefitinib, les blocs RNT stimulée à la fois ERK et akt, ce qui indique la transactivation de l'EGFR, indépendamment de la PKC. L'activation de Akt est que partiellement inhibée par gefitinib, ce qui suggère un mécanisme multiple pour l'EGFR transactivation d'une manière partiellement redondante [29]. Le mécanisme de NT-induite transactivation de EGFR est pas encore clairement élucidé. La libération de l'EGFR ligands-analogues (TGF-a, Hb-EGF, ou Amphiregulin), comme pro-ligand, par NT a été proposé. Ces ligands sont libérés par le clivage faisant intervenir des enzymes protéolytiques de la famille des métalloprotéinases [30-32]. Une fois libérés, ces ligands se lient à l'EGFR et activent les cascades de signalisation en aval de l'activation de l'EGFR [27]. Ces résultats suggèrent une relation de coopération entre le système de neurotensinergic et la voie EGFR. Cependant, Massa F et al. ont observé que bien que les deux NT et EGF améliorent colonique la croissance des cellules épithéliales, les voies intracellulaires impliquées dans ces effets sont tout à fait indépendantes et NT est incapable de transactiver EGFR dans les deux lignées cellulaires HT29 et HCT116 [33], contrairement aux résultats obtenus dans d'autres colonique et des lignées cellulaires du cancer de la prostate [27, 34]. Ces voies distinctes pourraient être la conséquence de la co-expression de NTR1 et NTR3 qui sont révélés être impliqués dans le complexe pour la signalisation de NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] ont révélé la dépendance de l'expression relative de l'EGFR NTR1 et sur la densité cellulaire et le pH extracellulaire dans des lignées cellulaires du cancer du pancréas humain. Ils ont suggéré que la régulation négative de l'EGFR à la cellule supérieure densités concomitante avec surexpression de NTR1 semble indiquer des rôles exclusifs mutuels pour ces récepteurs. EGFR peut être important dans la croissance initiale des cellules tumorales du pancréas et remplacée par une augmentation de l'expression d'autres récepteurs de facteurs de croissance, comme NTR1, au cours de la dissémination métastatique. Pris ensemble, ces observations indiquent que les voies cellulaires aboutissant à la prolifération cellulaire par NT et EGF sont plus complexes dans certaines lignées de cellules cancéreuses, et que les moyens de développer des outils pour réduire la croissance tumorale reste plus compliquée que prévu à partir d'études antérieures. En utilisant l'analyse immunohistochimique, nous avons constaté que l'expression NTR1 n'a pas été corrélée avec l'expression de l'EGFR, mais à une valeur critique (P
= 0,05). Nous pensons que, en plus du nombre limité de cas, ce phénomène peut être dû à l'hétérogénéité dans le cancer gastrique. expression NTR1 peut être corrélée avec l'expression de l'EGFR dans certains types, alors que pas dans d'autres types, donc besoin d'être encore confirmée par la technologie génétique cellulaire.
peuvent exister Certains autres mécanismes, récemment NTR1 expression génique induite par l'accumulation de β- caténine dans adénomes coliques humaines a été trouvé. À l'appui de cette hypothèse, l'analyse des séquences régulatrices du gène NTR1 a révélé la présence d'un facteur consensus des cellules T (Tcf) site de liaison potentiellement lier l'activation du NTR1 et APC (polypose adénomateuse familiale) de voie /b-caténine. Il a été démontré que les inhibiteurs de GSK-3β (protéine kinase impliquée dans la phosphorylation de la β-caténine et sa dégradation) qui provoquent l'accumulation importante de β-caténine, régulent positivement le niveau de transcription NTR1 [36]. Au cours de l'oncogenèse inflammatoire liée à la maladie de l'intestin, deux voies de NTR1 surexpression existent: une surexpression provoquée par NT, et un second associé à l'accumulation nucléaire de β-caténine, les deux étant non mutuellement exclusifs [37]. Des résultats similaires ont été obtenus dans d'autres cancers tels que le poumon, la prostate et les cancers du sein [38, 39]. Dans notre étude, nous avons constaté que l'expression NTR1 était associée à une expression nucléaire ß-caténine, ce qui suggère que l'interaction entre NTR1 et β-caténine peut participer au développement du GC. Ce qui doit encore être confirmé est de savoir si β-caténine réguler à la hausse du niveau d'expression NTR1 ou expression NTR1 upregulated potentialiser β-caténine translocation nucléaire et donc activer β-caténine voie de signalisation médiée.
Conclusion
Par immunohistochimie, nous avons trouvé le association entre NTR1 et GC spécimens, dans laquelle les patients présentant une expression élevée de NTR1 ont un mauvais pronostic. La relation entre NTR1 et l'invasion et la migration de GC a été révélé. Ces résultats fournissent des informations nouvelles et importantes sur la progression de la GC. Cette étude a indiqué que NTR1 peut jouer un rôle important dans la progression tumorale du GC et ont son potentiel en tant que biomarqueur prédictif et une cible moléculaire thérapeutique dans GC. L'interaction entre NTR1 et β-caténine peut participer au développement du GC, alors que la relation entre NTR1 et EGFR ont besoin d'être étudiée plus.
Déclarations
Remerciements
Nous tenons à remercier le soutien financier du fonds de recherche scientifique Département de pathologie, de Wuxi populaire hôpital affilié à l'Université médicale de Nanjing.
les auteurs remercient Qiu Rao pour l'aide à la conception de l'expérience.
intérêts concurrents
les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
auteurs «contributions
ZYZ et HRW ont conçu l'expérience. ZYZ et JMX analysé les données et rédigé le manuscrit. YC procédé à l'examen immunohistochimique. YC et SDY ont évalué les données clinico. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final. L'information
Auteurs
Zhouyi Zhou, Travailler à Wuxi populaire hôpital affilié à l'Université médicale de Nanjing.

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