Betydningen af ​​NTR1 udtryk og dens korrelation med β-catenin og EGFR i gastrisk cancer

Betydningen af ​​NTR1 udtryk og dens korrelation med β-catenin og EGFR i mavekræft
Abstract
Baggrund
Flere rapporter tyder den høje -affinity receptor af NT (neurotensin), NTR1 (neurotensin receptor 1), i talrige skadelige funktioner i forbindelse med neoplastisk progression af flere cancertyper. For nylig er det også blevet vist, at NTR1 gen er et mål for de Wnt /APC onkogene veje i forbindelse med β-catenin /Tcf transkriptionel kompleks og NT kan stimulere cancerproliferation i en EGFR-afhængig mekanisme. I denne undersøgelse har vi undersøgt NTR1, β-catenin og EGFR i gastrisk cancer. De mulige sammenslutninger af NTR1 udtryk med klinisk-patologiske faktorer, prognose, β-catenin og EGFR blev analyseret.
Metoder
NTR1 blev β-catenin og EGFR i mavekræft væv og de tilstødende normale væv af 210 tilfælde, som immunhistokemi. . De mulige sammenslutninger af NTR1 udtryk med klinisk-patologiske data, prognose, β-catenin og EGFR blev analyseret
Resultater
1. NTR1 udtryk i tumorvæv var betydeligt højere end i tilstødende normale væv (P
< 0 .01). 2. Dens udtryk var positivt korreleret med patologisk klasse, T scenen, N scenen og TNM stadie og var ikke korreleret med køn, alder, tumorstørrelse og Laurens klassificering. 3. En co-ekspression af NTR1 og nuklear β-catenin var i 53 (25,2%) af tilfældene og NTR1 udtryk var positivt korreleret med β-catenin nukleare translokation. NTR1 udtryk var ikke korreleret med EGFR, men på et kritisk værdi (P
= 0,05). 4. Ved log-rank test, højere udtryk for NTR1, højere patologisk kvalitet, diffusion Lauren klassificering og avancerede TNM stadie viste dårligere prognose (P
< 0 0,05). Alder, køn, tumorstørrelse, β-catenin og EGFR havde nogen prognostisk betydning. Multivariat Cox-analyse viste, at NTR1 udtryk og TNM klinisk fase (P
< 0 0,05). Var de uafhængige prognostiske faktorer for patienter med GC
Konklusion
ved immunhistokemi, fandt vi, at en høj ekspression af NTR1 i GC prøver, som viste en dårlig prognose, foruden blev NTR1 udtryk med relation til invasion og migration af GC. Disse resultater giver nye og vigtige oplysninger om udviklingen af ​​GC. Denne undersøgelse viste, at NTR1 kan spille en vigtig rolle i tumor progression af GC og har sit potentiale til at blive en prædiktiv biomarkør eller en terapeutisk molekylære mål i GC. Samspillet mellem NTR1 og β-catenin kan deltage i udviklingen af ​​GC. forholdet mellem NTR1 og EGFR skal dog undersøges nærmere.
Nøgleord
mavekræft, NTR1 β-catenin, EGFR, Klinisk patologi, Prognose Baggrund
mavekræft er en hyppig årsag til kræft dødsfald i verden [1]. I Kina, mavekræft rangerer den tredje mest almindelige kræftform [2]. Selvom etableringen af ​​screening, tidlig diagnose og helbredende operation har øget overlevelse betydeligt, gentagelse og metastase er fortsat en stor udfordring for patienter med mavekræft. Gastrisk cancer udvikling er ofte forbundet med en række molekylære anormaliteter, herunder inaktiveringen af ​​forskellige tumorsuppressorgener og /eller aktivering af forskellige oncogener [3, 4], men mekanismen af ​​den udvikling, invasion og metastase af mavekræft er stadig ikke klar. Undersøgelser af de molekylære ændringer i gastrisk cancer kan tilvejebringe nye indsigter i de mekanismer, der er ansvarlige for mave carcinogenese og føre til udvikling af biomarkører for tidlig påvisning af mavekræft og forudsigelse af dets prognose.
Neurotensin (NT) og dets beslægtede receptor (neurotensin receptor 1, NTR1) er neuropeptid-receptorkomplekser ofte deregulerede under den neoplastiske proces. NT er en 13-amino-syre peptid, der tidligere anerkendt for dens udbredelse langs mavetarmkanalen [5]. Virkningerne af NT medieres ved binding til tre neurotensinreceptorer NTR-1, -2, og -3. Den NTR1 og NTR2 er G-protein-koblede receptorer, mens NTR3 hører til i sortilin receptorsuperfamilie. De perifere funktioner i NT hovedsagelig medieret gennem dets interaktion med NTR1, en højaffinitetsreceptor koblet til et Gq /G11 protein [6]. Adskillige rapporter implicerer NTR1 i talrige skadelige funktioner i forbindelse med neoplastisk progression af flere cancertyper, herunder pancreas, prostata, colon, lunge og hoved og hals kræft [7, 8]. In vivo og in vitro NT virkninger ophæves ved den specifikke antagonist af NTR1, SR48692, hvilket indebærer, at NTR1 er en vigtig mediator af disse transformerende aktioner [9].
NTR1 aktivering fører til celleproliferation, overlevelse, mobilitet, og invasivitet i bestemte typer kræft celle via signaltransduktion gennem PKC, ekstracellulært signal-regulerede kinase 1 og 2, RhoGTPases, NF-KB, eller fokal vedhæftning kinase aktivering [10-12]. Nogle undersøgelser tyder på, at NT kan stimulere mange cancerproliferation i en EGFR-afhængig mekanisme, herunder fortarm neuroendokrine tumor, prostata, colon og ikke-småcellet lungekræft [13]. For nylig er det blevet vist, at NTR1 gen er et mål for de Wnt /APC onkogene veje i forbindelse med β-catenin /Tcf transkriptionelle kompleks, som vides at aktivere gener involveret i celleproliferation og transformation [14].
Ekspressionen af NTR1 og dets forhold til EGFR og β-catenin i mavekræft er ikke blevet rapporteret. I denne undersøgelse har vi undersøgt NTR1, β-catenin og EGFR i gastrisk cancer. De mulige sammenslutninger af NTR1 udtryk med klinisk-patologiske faktorer, prognose, β-catenin og EGFR blev analyseret.
Metoder
Patienter
En alt 210 patienter med histologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom invadere submukøse lag eller dybere blev retrospektivt inkluderet i denne undersøgelse. Alle patienter fik den helbredende gastrektomi med lymfeknude dissektion i vores afdeling i Wuxi Folkets Hospital Tilknyttet til Nanjing Medical University (Wuxi, Kina) mellem januar 2011 og december 2011. Ingen patienter gennemgik kemoterapi eller strålebehandling inden operationen. En matchet fjern ikke-kræft prøve (5 cm fra læsionen) blev også opnået fra hver patient og anvendt som en kontrol. De klinisk-patologiske karakteristika for de patienter, der indgår alder, køn, tumorstørrelse, patologisk kvalitet, Lauren klassificering, TNM stadie og lymfeknude metastaser status.
Medianalderen af ​​patienterne var 64 år, der spænder fra 34 til 90 år. Der var 160 mænd og 50 kvinder (3,2: 1). Ifølge tumor differentiering, der var 93 (44,3%), godt og moderat differentierede tumorer og 117 (55,7%) fattige og udifferentierede tumorer. Ifølge TNM stadie, 51 (24,3%) patienter var på T1-2 stadium mens den venstre 159 (75,7%) patienter var på T3-4 stadium. 157 (74,8%) patienter var positive og 53 (25,2%) var negative for lymfeknudemetastaser. Der var 63 (30,0%) fase I-II og 147 (70,0%) fase III-IV-patienter. Opfølgning oplysninger, herunder patienternes resultat og tidsintervallet mellem datoen for kirurgisk resektion og datoen for kræft-relaterede dødsfald, blev indsamlet. Disse sager tabte til opfølgning og døde af andre end mavekræft årsager blev betragtet som censureret data til analyse af overlevelse. Undersøgelsen blev godkendt af vores lokale etiske råd. Prøver blev opnået med informeret samtykke i overensstemmelse med den etiske standard af Helsinki-erklæringen fra 1975, som revideret i 2000.
Immunhistokemi
Paraffin skiver blev behandlet i henhold til EnVision immunhistokemisk kit, og resultaterne blev analyseret ved hjælp af en dobbelt blind metode. To patologer evaluerede scoringer selvstændigt. PBS, i stedet for det primære antistof, blev anvendt som negativ kontrol. For NTR1 (polyklonale antistof, Abcam, under anvendelse af en koncentration på 5 ug /ml) farvning, graden af ​​ekspression blev kategoriseret som negativ (positiv farvning af < 10% af tumorcellerne), positive (positiv farvning af ≥10% og < 50% af tumorcellerne), eller stærkt positiv (positiv farvning involverer ≥50% af tumorcellerne) [15]
Ifølge Aust et al.. [16], en semi-kvantitativ vurdering af β-catenin (. Monoklonalt antistof, MAB-259, Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd, Pre-fortyndet) nuklear translokation blev udført ved at estimere andelen af ​​positive kerner som følger: 0; 1: 0 til 5%; 2: 5 til 25%; 3: op til 25%, og en cut-off af > 5% af positiv β-catenin kerner (score 2 eller flere) blev betragtet som signifikant for nuklear translokation af proteinet
EGFR (monoklonalt antistof, RMA-0554. Fuzhou Maixin Biotech. Co., Ltd, Pre-fortyndet) reaktivitet blev scoret som 0, hvis der ikke var nogen membranøs reaktivitet i tumoren, eller som 1+, 2+ eller 3+ afhængig af intensiteten over baggrundsniveauet [17 ]. Den score på 1+ til 3+ blev defineret som positiv, og score på 0 blev defineret som negativ [18].
Statistisk analyse
Alle data blev analyseret under anvendelse SPSS 18.0. x 2 tests (eller Fishers eksakte test) blev anvendt til prøver klassificeres som procentdele Spearman-analyse blev anvendt til at bestemme korrelationen mellem to variable. Både Kaplan-Meier-metoden og log-rank test blev anvendt til enkelt variant analyse, og en Cox model blev anvendt til at analysere forholdet mellem overlevelse og flere variable. P
< 0.05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
NTR1 udtryk i tumorvæv var betydeligt højere end i tilstødende normale væv og var positivt korreleret med patologisk klasse, T scenen, N scenen og TNM stadie
Ifølge kriterierne fastsat for immunfarvning, 71,0% (149/210) af tumorer var positive for NTR1 farvning. Kun 28 (13,3%) tilfælde var positive i tilstødende normal gastrisk mucosa. Som x 2-test, NTR1 udtryk for tumorvæv var signifikant højere (P
< 0,01) (fig. 1). Fig. 1 Ekspression af NTR1 i gastrisk cancer væv (200 ×). Stærkt positiv NTR1 ekspression i tarm- (a) og diffus-type (b), gastrisk cancer væv; negativ NTR1 udtryk i den tilstødende normale maveslimhinden (c)
Som Spearman analyse blev NTR1 udtryk positivt korreleret med patologisk bedømmelse (fig. 2), T fase, N scenen og TNM stadie og var ikke korreleret med sex, alder, tumorstørrelse og Lauren klassificering (tabel 1). Fig. 2 Ekspression af NTR1 i intestinal-type mavekræft væv (200 ×). Positive NTR1 ekspression i godt differentieret intestinal-type gastrisk cancer væv (a); Stærkt positiv NTR1 udtryk i dårlig differentieret tarm-type mavekræft væv (b)
Tabel 1 Clinicopathologic funktioner og udtrykket af NTR1 i 210 gastrisk kræftpatienter
Item
NTR1 Expression intensitet

p
-værdi *
Negativ
positiv
stærkt positiv
Age
0,302
< 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Sex
0,315
Mand
44
61
55
Female
17
19
14
Tumor størrelse (cm)
0,291
< 5
34
21
31
≥5
27
59
38
Patologisk klasse
0,027
Godt og moderat
34
34
25
Fattige og udifferentieret
27
46
44
Laurens klassifikation
0,125
Intestinal
32
39
27
Diffusion
18
20
24
Blandet
11
21
18
T etape
0,001
T1-2
26
14
11
T3-4
35
66
58
N etape
0.000
Positiv
33
66
58
Negativ
28
14
11
TNM stadie
0,011
I- II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* Spearman analyse
NTR1 udtryk var positivt korreleret med β-catenin nuklear translokation og var ikke korreleret med EGFR
hjælp immunhistokemisk analyse, observerede vi en co-ekspression af NTS1 og nuklear β-catenin i 25,2% (53 ) af sager og NTR1 udtryk var positivt korreleret med β-catenin nuklear translokation (P
< 0,05) (fig. 3, 4 og 5) og var ikke korreleret med EGFR (fig. 6), men i en kritisk værdi (P
= 0,05) (tabel 2). Fig. 3 β-catenin ekspression i gastrisk cancer og tilstødende normale gastrisk mucosa (200 ×). Nuklear ß-catenin ekspression i gastrisk cancer (a) og nomal ß-catenin membranfarvning i det tilstødende normale gastrisk mucosa (b)
Fig. 4 Ekspression af NTR1 og β-catenin i intestinal-type mavekræft væv (200 ×). HE farvning billede (a), IHC farvning af NTR1 (b) og nuklear ß-catenin udtryk (c) i samme region af de samme sager tarm-typen. × 200
fig. 5 Ekspression af NTR1 og β-catenin i diffust-type mavekræft væv (200 ×). IHC farvning af NTR1 og β-catenin i samme sag af tilfælde diffus-typen. × 200
fig. 6 EGFR i gastrisk cancer og tilstødende normale gastrisk mucosa. Positive EGFR (score 3+) i gastrisk cancer (a) og negative EGFR i det tilstødende normale gastrisk mucosa (b)
Tabel 2 Korrelation mellem NTR1 og β-catenin nuklear translokation og EGFR i gastrisk cancer
Vare
NTR1 Expression intensitet
p
-værdi *
Negativ
positiv
stærkt positiv

nuklear ß-catenin udtryk
0.034
Negativ
42
60
36
Positiv
19
20
33
EGFR
0,050
Negativ (score 0)
29
24
21
Positiv (score 1-3 +)
32
56
48
* Spearman analyse
højere udtryk for NTR1, højere patologisk kvalitet, diffusion Lauren klassificering og TNM stadie viste dårligere prognose og høj NTR1 udtryk og TNM klinisk fase var de uafhængige prognostiske faktorer for patienter med GC
Vi gennemførte NTR1 overlevelse analyse på 210 tilfælde af mavekræft med opfølgende data. De 1-årige og 3-årige overlevelsesrater af 210 sager var 78,9% og 68,0%. Patienter med højere NTR1 udtryk viste en mere ugunstig prognose end dem uden udtryk (P
< 0 0,01) (fig. 7). Ved log-rank test, højere udtryk for NTR1 (P
= 0,000), højere patologisk bedømmelse (P
= 0,014), diffusion Laurens klassifikation (P
= 0,004), avanceret T stadie (P
= 0,026), TNM stadie (P
= 0,000) og N etape (P
= 0,000) viste dårligere prognose, og alder, køn og tumorstørrelse ikke havde nogen prognostisk betydning. Multivariat Cox-analyse viste, at følgende faktorer var de uafhængige prognostiske faktorer for patienter med GC: NTR1 udtryk og TNM klinisk fase (P
< 0 0,05) (tabel 3). Fig. 7 samlet overlevelse kurver af patienter med mavekræft efter Immunofarvningen resultaterne af NTR1. Højere udtryk for NTR1 (P
= 0,000) viste dårligere prognose
Tabel 3 Multiple faktor Cox model regression variabel form for mavekræft
Item
B
SE

Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% CI for Exp (B)

Lower
Øvre
NTR1 Expressin Intensitet
0,444
0,186
5,686
1
0,017
1,559
1,082
2,245
N etape
3,097
1,122
7,624
1
0,006
22,139
2,457
199,522
aCox modelanalyse
diskussion
NT er blevet vist at udøve talrige onkogene virkninger involveret i tumorvækst og metastatisk spredning. Disse effekter er for det meste medieret af NTR1, hvilket gør NTR1 en aktør i kræft-progression [7, 19]. For nylig blev det konstateret, at ekspressionen af ​​NTR1 var signifikant korreleret til en stigning i antallet af tumorer, når de sporadisk cancer blev genereret i musemodeller ved betændelse [20]. Vias et al. [21] fandt, at langvarig anti-androgen behandling af LNCaP-celler produceret en delaktionslinje udviser opreguleret ekspression af NT og NTRs, hvilket øgede proliferationshastighed, accelereret cellecyklusprogression og øget invasionsevne. NTR1 ekspression blev også fundet i meget høje niveauer i den menneskelige androgen-uafhængige PC3 cellelinie. I pancreas blev NT bindingssteder findes specifikt i bugspytkirtelkræft, men ikke i normal pancreas og kronisk pancreatitis [22]. Moderat til stærk ekspression af NTR1 i colon adenomer og adenocarcinomer tyder på, at øget NTR1 ekspression kan være en tidlig begivenhed under colon tumorigenese i colon adenokarcinomer [23]. Ved hjælp af immunhistokemisk analyse, fandt vi NTR1 protein blev opreguleret åbenbart i 71% af de patienter, end i tilstødende normale væv og var korreleret med klinisk-patologiske faktorer og prognose, derfor spekulere NTR1 gen overekspression kan være involveret i patogenesen af ​​GC.
Udover bidrag NTR1 udtryk i tumor progression og aggressiv adfærd [23], blev det også identificeret som en prognose markør i colon, bryst-, lunge-, og hoved og hals karcinomer og malignt pleura mesotheliom [19, 24]. I kræft i bugspytkirtlen, de NTR1 mRNA-niveauer var højere i avanceret tumor stadie (fase III og IV) end tidligt tumor stadie (fase I og II) [25]. I bryst- invasiv carcinomer, blev den høje ekspression af NTR1 forbundet med SBR kvalitet, størrelsen af ​​tumoren og antallet af metastatiske lymfeknuder [26]. I colon adenokarcinomer, adenokarcinomer, der infiltrerede ind i og ud over den muscularis propria viste en højere intensitet NTR1 ekspression sammenlignet med tumorer, der blev lokaliseret til slimhinden eller submucosa. I nogle tilfælde infiltrerende marginer og foci af lymphovascular invasion viste en højere intensitet af ekspression end hovedmassen af ​​tumoren [23]. I hoved og hals skælcellecarcinomer, NT og NTR1 mRNA høje niveauer var signifikant korreleret med højere fjernmetastaser samt med overlevelsesraten [8]. Eksperimentelle tumorxenotransplantater genereret af NT- og NTR1-tavse humane lungecancerceller afslørede, at NT forbedret primær tumorvækst og produktion af massive nodal metastase via autokrine og parakrine regulering sløjfer [15]. Undersøgelse af biologiske rolle NTR1 udtryk i GC ved IHC, fandt vi, at NTR1 udtryk var positivt korreleret med histologiske kvalitet, TNM stadie og lymfeknude metastaser i GC. Univariate analyse viste, at følgende faktorer var signifikant relateret til postoperativ overlevelse i GC: NTR1 udtryk og TNM klinisk fase. Vores resultater antyder, at NTR1 er en potentiel markør og /eller en nedsættende mediator af gastrisk cancer progression forbundet med dårlig prognose. Lymfeknudemetastase er normalt en pålidelig prognostisk indikator, men springe metastaser og mikrometastaser let føre til forpasset diagnose i rutine patologi arbejde. Tumor fase er en prognostisk faktor, men det er relativt hysterese til prognose. Derfor kunne høj ekspression af NTR1 føre til klinisk opmærksomhed selv uden lymfeknudemetastaser. I øjeblikket er der behov for yderligere undersøgelser af molekylær mekanisme NTR1 fremme invasion og metastase og undersøgelser af, hvorvidt NTR1 kunne bruges som et mål for nye terapeutiske tilgange i GC.
EGFR transaktivering med NT /NTR1 kompleks er blevet observeret i flere cellelinjer . I PC3-prostatacancerceller, NT aktiverer proliferation gennem EGFR transaktivering i en PKC (proteinkinase C, PKC) -afhængig vej [27, 28]. I de colon HCT116 celler, NT /NTR1 inducerer en PKC-afhængig ERK phosphorylering og en EGFR metalloproteinase-medieret transaktivering, imidlertid i colon HT-29-celler, EGFR-tyrosinkinaseinhibitoren, gefitinib, blokerer NTS-stimuleret phosphorylering af både ERK og akt, der angiver transaktivering af EGFR uafhængigt af PKC. Aktiveringen af ​​Akt kun delvis inhiberet af gefitinib, hvilket tyder på en multipel mekanisme til EGFR transaktivering i en delvist redundant måde [29]. Mekanismen for NT-induceret EGFR transaktivering stadig ikke klart belyst. er blevet foreslået Frigivelsen af ​​EGFR-ligander-lignende (TGF-a, Hb-EGF, eller amphiregulin), som pro-ligand, som NT. Disse ligander frigøres ved proteolytisk spaltning involverer enzymer af metalloproteinase familien [30-32]. Når frigivet, disse ligander bindes til EGFR og aktivere de nedstrøms signalering kaskader af EGFR-aktivering [27]. Disse resultater tyder på et godt samarbejde mellem neurotensinergic systemet og EGFR-vejen. Men Massa F et al. observeret, at selv om både NT og EGF forbedre colon vækst epitelceller, de intracellulære signalveje, der er involveret i disse virkninger er helt uafhængige og NT kan ikke transaktivere EGFR i to cellelinier, HT29 og HCT116 [33], i modsætning til resultater opnået i andre colon og prostatacancer-cellelinier [27, 34]. Disse distinkte veje kunne være konsekvensen af ​​co-ekspression af NTR1 og NTR3 der har vist sig at være involveret i kompleks for signalering af NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] afslørede afhængighed af relativ udtryk for NTR1 og EGFR på celle tæthed og ekstracellulære pH i humane pancreas cancer cellelinjer. De foreslog, at nedregulering af EGFR ved højere celletætheder samtidig med opregulering af NTR1 synes at indikere gensidige eksklusive roller for disse receptorer. EGFR kan være vigtig i den indledende vækst af pancreas-tumorceller og erstattet af forøget ekspression af andre vækstfaktorreceptorer, ligesom NTR1, under metastatisk spredning. Tilsammen indikerer disse observationer, at de cellulære veje, som fører til celleproliferation med NT og EGF er mere komplicerede i nogle cancercellelinier, og at måder at udvikle redskaber til at mindske tumorvækst forblive mere kompliceret end forventet fra tidligere undersøgelser. Ved hjælp af immunhistokemisk analyse, fandt vi, at NTR1 udtryk ikke var korreleret med EGFR, men på en kritisk værdi (P
= 0,05). Vi mener, at der ud over det begrænsede antal tilfælde kan dette fænomen skyldes heterogeniteten i gastrisk cancer. NTR1 ekspression kan korreleres med EGFR i visse typer, der ikke i nogle andre typer, således behøver at blive yderligere bekræftet ved celle genteknologi.
Nogle andre mekanismer kan eksistere, nylig NTR1 genekspression induceret af akkumuleringen af ​​β- catenin i humane colon adenomer er fundet. Til støtte for denne hypotese, analyse af de regulatoriske sekvenser i NTR1 genet afslørede tilstedeværelsen af ​​en konsensus T-celle-faktor (Tcf) bindingssted potentielt forbinder aktivering af NTR1 og APC (adenomatøs polypose coli) /b-catenin pathway. Det er blevet påvist, at inhibitorer af GSK-3β (protein kinase involveret i phosphorylering af β-catenin og dens nedbrydning), som forårsager betydelig akkumulering af β-catenin, opregulere niveauet af NTR1 transkription [36]. Under inflammatorisk tarmsygdom relateret onkogenese, to veje for NTR1 overekspression eksisterede: en udløst af NT overekspression, og en anden er forbundet med β-catenin kerneakkumulation, begge er ikke gensidigt udelukkende [37]. Lignende resultater er opnået i andre kræftformer, såsom lunge-, prostata-, og brystkræft [38, 39]. I vores undersøgelse fandt vi, at NTR1 ekspression blev forbundet med nuklear ß-catenin ekspression, hvilket antyder, at interaktionen mellem NTR1 og β-catenin kan deltage i udviklingen af ​​GC. Hvad skal der yderligere bekræftet, om β-catenin opregulere niveauet af NTR1 udtryk eller opreguleret NTR1 udtryk forstærke β-catenin nuklear translokation og dermed aktivere β-catenin medieret signalvej.
Konklusion
ved immunhistokemi, vi fandt association mellem NTR1 og GC prøver, hvor patienter med forhøjet NTR1 udtryk har en dårlig prognose. Forholdet mellem NTR1 og invasion og migration af GC blev afsløret. Disse resultater giver nye og vigtige oplysninger om udviklingen af ​​GC. Denne undersøgelse viste, at NTR1 kan spille en vigtig rolle i tumor progression af GC og har sit potentiale som en prædiktiv biomarkør og et terapeutisk molekylært mål i GC. Samspillet mellem NTR1 og β-catenin kan deltage i udviklingen af ​​GC, mens forholdet mellem NTR1 og EGFR behøver at blive undersøgt yderligere.
Erklæringer
Taksigelser
Vi takker for finansiel støtte fra videnskabelig forskning fond af Patologisk Institut, Wuxi Folkets Hospital Tilknyttet til Nanjing Medical University.
forfatterne takker Qiu Rao for hjælp i udformningen af ​​forsøget.
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
ZYZ og HRW designet eksperimentet. ZYZ og JMX analyseret data og skrev manuskriptet. YC foretaget den immunhistokemiske undersøgelse. YC og SDY evalueret klinisk-patologiske data. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.
Forfatternes oplysninger
Zhouyi Zhou, Arbejde i Wuxi Folkets Hospital Tilknyttet til Nanjing Medical University.

• Klinisk-patologisk karakteristika og resultater i fase I-III mucinøs gastrisk adenocarcinom: en retrospektiv undersøgelse på et enkelt medicinsk center
• Gastrektomi i omfattende behandling af fremskreden mavekræft med synkron levermetastaser: en fremadrettet sammenlignende undersøgelse