D'Bedeitung vun NTR1 Ausdrock a sengem Korrelatioun mat β-catenin an EGFR zu gastric Kriibs

D'Bedeitung vun NTR1 Ausdrock a sengem Korrelatioun mat β-catenin an EGFR zu gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung puer Reportagen weg den héich-Affinitéit receptor vun Wees (neurotensin), NTR1 (neurotensin receptor 1), an vill demokratesch gefouert Funktiounen ze neoplastic Werdegang vun e puer Kriibs Zorte verbonnen. Kuerzem, et ass och gewisen, datt NTR1 Gentherapie eng Zilscheif vun der Wnt /APC oncogenic Weeër mat de β-catenin /Tcf transcriptional komplex a Wees kann Kriibs Verbreedung zu enger EGFR-ofhängeg stimuléieren Mechanismus verbonnen ass. An dëser Etude, lant mir NTR1, β-catenin an EGFR Ausdrock vun gastric Kriibs. Déi méiglech Associatiounen vun NTR1 Ausdrock mat clinicopathological Faktoren, hätt, β-catenin an EGFR goufen analyséiert. VerfÜgung Method VerfÜgung NTR1, β-catenin an EGFR Ausdrock vun gastric Kriibs Stoffer an d'bascht normal Stoffer vun 210 Fäll festgestallt gouf duerch Immunohistochemistry. . D'méiglech Associatiounen vun NTR1 Ausdrock mat clinicopathological Donnéeën, hätt, β-catenin an EGFR analyséiert goufen VerfÜgung Resultater VerfÜgung 1. NTR1 Ausdrock vun entholl Stoffer wéi déi vill méi héich war an bascht normal Stoffer (P VerfÜgung &Si besteet; 0 .01). 2. Säin Ausdrock war positiv mat agebousst Schouljoer, T Etapp, N Etapp an TNM Bühn soll an war net mat Sex, Alter, entholl Gréisst a Lauren d'Klassifikatioun soll. 3. E Co-Ausdrock vun NTR1 an nuklear β-catenin war zu 53 (25,2%) vun de Fäll an NTR1 Ausdrock war positiv mat β-catenin nuklear br soll. NTR1 Ausdrock war net mat EGFR Ausdrock soll, mee op enger kritescher Wäert (P VerfÜgung = 0,05). 4. Vun Log-Platz Test, méi Ausdrock vun NTR1, héich agebousst Schouljoer, Diffusion Lauren d'Klassifikatioun an fortgeschratt TNM Etapp verschlechtert hätt zougedréckt (P VerfÜgung &Si besteet; 0 .05). Alter, Geschlecht, entholl Gréisst, β-catenin an EGFR hat kee prognostic Bedeitung. Multivariate Cox Analyse gewisen, datt NTR1 Ausdrock an TNM Medeziner Etapp (P VerfÜgung &Si besteet; 0 .05). Waren déi onofhängeg prognostic Facteure fir Patiente mat GC VerfÜgung Conclusioun Vun immunohistochemistry VerfÜgung, hunn mir déi eng héich Ausdrock vun NTR1 am GC uplanzen, déi eng schlecht hätt gewisen, ausser, war NTR1 Ausdrock ze Invasioun an Migratioun vun GC dinn. Dës Conclusiounen déi nei a wichteg Informatiounen iwwert de Werdegang vun GC. Dës Étude uginn, datt NTR1 kënnen eng wichteg Roll an entholl Werdegang vun GC Leeschtung an hunn potenziellen engem predictive uweist oder eng therapeutesch molekulare Zilscheif vun GC gin. Der Interaktioun tëscht NTR1 an β-catenin kann an der Entwécklung vun GC deelhuelen. Allerdéngs, brauch d'Relatioun tëscht NTR1 an EGFR weider ënnersicht ginn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs, NTR1 β-catenin, EGFR, Séminairen wirklech, hätt Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass eng heefeg Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud vun der Welt [1]. An China, verléiert gastric Kriibs d'drëtt meescht genannten Kriibs [2]. Obwuel d'Opstelle vum Schädel, huet vill survivals fréi Diagnos an curative Operatioun fräi, Terrain an Metastasen bleift eng grouss Erausfuerderung fir Patiente mat gastric Kriibs. Gastric Kriibs Entwécklung ass oft mat enger Rei vun molekulare abnormalities assoziéiert, dorënner de inactivation vun verschiddenen entholl suppressor Genen an /oder Aktivéierungscode vu verschiddenen oncogenes [3, 4], mä de Mechanismus vun der Entwécklung, Iwwerfall a Metastasen vun gastric Kriibs ass nach net kloer. Ermëttlungen an der molekulare hire Restaurant zu gastric Kriibs kann fir Mo. carcinogenesis responsabel Roman Abléck an d'Mechanismen déi an zu der Entwécklung vun biomarkers fir fréi ze erkennen gastric Kriibs an der Cepheid vu sengem hätt Féierung. VerfÜgung Neurotensin (Wees) a seng cognate receptor (neurotensin receptor 1, NTR1) sinn neuropeptide-receptor investéiert oft während der neoplastic Prozess dereguléierte. Wees ass en 13-Aminosaier-Seier peptide virdrun fir hir Verdeelung laanscht de gastrointestinal TRACT unerkannt [5]. D'Auswierkunge vun Nationaléquipe sinn déi verbindlech bis dräi neurotensin kenne NTR-1, -2, an -3 mediated. D'NTR1 an NTR2 sinn G-FAQ Koppel kenne, iwwerdeems de NTR3 am sortilin receptor superfamily gehéiert. D'Randerscheinung Funktiounen vun Nationaléquipe sinn haaptsächlech duerch seng Interaktioun mat NTR1 mediated, eng héich Affinitéit receptor kräftegen zu engem spéid /G11 FAQ [6]. Puer Reportagen NTR1 zu villen gefouert Discussioun Funktiounen verbonne neoplastic Werdegang vun e puer Kriibs Zorte implicate, dorënner pancreatic, Aarbecht, Colon, haett an Kapp an Hals Cancers [7, 8]. An VIVO an kënschtlech Wees Effekter vun de spezifeschen neien vun NTR1 ofgeschaaft ginn, SR48692, déi erausfonnt dass NTR1 eng grouss Vermëttler vun dësen transforméiert Aktiounen ass [9]. VerfÜgung NTR1 Aktivéierung féiert zu Zell Prolifératioun, Survival, Mobilitéit, an invasiveness zu bestëmmten Kriibs Zell Zorte via Signal transduction duerch PKC, extracellular Signal-reegelen kinase 1 an 2, RhoGTPases, NF-κB, oder Brennwäit Haftung kinase Aktivéierung [10-12]. Verschidde Studie hindeit, datt Wees vill Kriibs Verbreedung zu enger EGFR-ofhängeg Mechanismus stimuléieren kann, dorënner foregut neuroendocrine entholl, Aarbecht, Colon an Net-kleng Zell haett Cancers [13]. Kuerzem, gouf et dës datt NTR1 Gentherapie eng Zilscheif vun der Wnt /APC oncogenic Weeër mat de β-catenin ugeschloss ass /Tcf transcriptional komplex, bekannt Genen zu Zell Prolifératioun an Transformatioun [14] Équipe ze aktivéieren. VerfÜgung Den Ausdrock vun NTR1 an seng Relatioun mat EGFR an β-catenin an hunn gastric Kriibs net gemellt goufen. An dëser Etude, lant mir NTR1, β-catenin an EGFR Ausdrock vun gastric Kriibs. Déi méiglech Associatiounen vun NTR1 Ausdrock mat clinicopathological Faktoren, hätt, β-catenin an EGFR goufen analyséiert. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen A Ganzen 210 Patienten mat histologically VerfÜgung gastric adenocarcinoma bestätegt sech d'submucosal futti oder déif hypothetesch retrospectively abegraff an dëser Etude. All Patienten scho der curative gastrectomy mat lymph Node dissection an eisem Departement vum Wuert Leit d'Spidol laizistesch zu Nanjing Medical University (Wuert, China) tëscht Januar 2011 an Dezember 2011 Nee Patienten mécht Chimiotherapie oder radiotherapy virewech ze gesin. A stemmt wäit Net-kriibserreegend Prouf (5 cm vun der lesion ewech) war och vun all Patient a benotzt als eng Kontroll kritt. D'clinicopathological Charakteristiken vun de Patienten Alter abegraff, Geschlecht, entholl Gréisst, agebousst Schouljoer, Lauren d'Klassifikatioun, TNM Etapp an lymph Node Metastasen Status. VerfÜgung der Steiren Alter vun de Patienten huet 64 Joer, an deene vu 34 bis 90 Joer. Et goufen 160 Männercher an 50 Weibercher (3,2: 1). Laut entholl dat, waren et 93 (44.3%) gutt an moderéiert ënnerscheet erhéijen an 117 (55.7%) aarm an Strenz erhéijen. Laut TNM Etapp, 51 (24.3%) Patienten goufen um T1-2 Etapp während der lénker 159 (75.7%) Patienten op T3-4 Bühn waren. 157 (74.8%) Patienten sech positiv an 53 (25,2%) waren fir lymph Node Metastasen negativ. Et waren 63 (30.0%) Etapp ech-II an 147 (70.0%) Etapp III-IV Patienten. Follow-up Informatiounen, dorënner Patienten Resultat an der Zäit Tëscht dem Datum vun chirurgesch resection an den Datum vun der Kriibs-Zesummenhang Doud, war gesammelt. Deene Fäll verluer ze-up verfollegen a gestuerwen aus Ursaachen aner wéi gastric Kriibs sech als censored Daten fir d'Analyse vun Iwwerliewe erauskoum. D'Etude gouf vun eis lokal Ethik Comitée guttgeheescht. Uplanzen sech mat Awëllegung am Aklang mat der ethesch Norm vun der Helsinki-Deklaratioun vun 1975 kritt, wéi am Joer 2000. iwwerschafft VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Paraffin serwéiert behandelt goufen no der Stellt immunohistochemical Kit, an Resultater goufen analyséiert engem double- benotzt blann Method. Zwee pathologists bewäert Fändelen onofhängeg. PBS, amplaz vun der Primärschoul antibody, war den negativen Kontroll benotzt. Fir NTR1 (polyclonal antibody, abcam, eng Usammlung vu 5 μg /ml benotzt) staining, d'Ausmooss vum Ausdrock war den negativen kategoriséiert (positiv staining vu &Si besteet; 10% vun entholl Zellen), positiv (positiv staining vun ≥10% an &Si besteet; 50% vun entholl Zellen), oder ganz positiv (positiv staining ≥50% vun entholl Zellen) [15] zu Laut Aust et al sensibiliséieren.. [16], e semi-grouss Evaluatioun vun β-catenin (. Monoclonal antibody, MAB--259, anerer Sprooch Maixin Biotech Co., Ltd, Pre-verdënntem) war nuklear br vun estimating de Prozentsaz vun positive Käre standing wéi follegt zesummen: 0; 1: 0 fir 5%; 2: 5 bis 25%; 3: bis zu 25%, an e präventive vu > 5% vun positiven β-catenin Kären (stoung 2 oder méi) war fir nuklear br vun der FAQ bedeitendst als VerfÜgung EGFR (monoclonal antibody, RMA-0554. , anerer Sprooch Maixin Biotech. Co., Ltd, Pre-verdënntem) ofbaubar war den 0 stoung wann et keen membranous ofbaubar bannent de entholl war, oder wéi 1+, 2+, oder iwwer 3 je op d'Intensitéit virun den Hannergrond Niveau [17 ]. De Ball vun 1+ zu Iwwer 3 war als positive definéiert an de Virsprong vun 0 ass definéiert als negativ [18]. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung All Daten benotzt SPSS 18,0 analyséiert. x 2 Tester (oder genau Test d'Fisher) fir en Echantillon als Prozentzuelen séiert benotzt goufen; D'spearman Analyse gouf benotzt déi Korrelatioun tëscht zwee Verännerlechen ze bestëmmen. Souwuel de Kaplan-Meier Method an umellen-Platz Test huet fir eenzel Variant Analyse benotzt, an engem Cox Modell benotzt gouf Relatiounen tëscht Iwwerliewe Tariffer an Multiple Verännerlechen ze analyséieren. P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung NTR1 Ausdrock vun entholl Stoffer war méi héich wéi déi vun bascht normal Stoffer a war positiv mat agebousst Schouljoer, T Etapp, N Etapp an TNM Etapp VerfÜgung soll de Critèren entspriechen gegrënnt fir immunostaining, ware 71,0% (149/210) vun erhéijen fir NTR1 staining positiv. Nëmmen 28 (13,3%) Fäll sech positiv zu bascht normal gastric mucosa. Vun Weis vun der x 2-Test, NTR1 Ausdrock vun entholl Stoffer war wiesentlech méi héich (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) (Lalumi 1.). Figebam. 1 Expression vun NTR1 zu gastric Kriibs Stoffer (200 ×). Ganz positiv NTR1 Ausdrock vun intestinal- (en) an diffusen-Typ (b) vun gastric Kriibs Stoffer; negativ NTR1 Ausdrock vun der bascht normal gastric mucosa (c) VerfÜgung Vun Wee vun Analyse Spearman, war NTR1 Ausdrock positiv mat agebousst Schouljoër (Figebam. 2) soll, T Etapp, N Etapp an TNM Etapp a war mat Sex net soll, Alter, entholl Gréisst a Lauren d'Klassifikatioun (Table 1). Figebam. 2 Expression vun NTR1 zu intestinal-Typ vun gastric Kriibs Stoffer (200 ×). Positiv NTR1 Ausdrock an och ënnerscheet intestinal-Typ vun gastric Kriibs Stoffer (e); Ganz positiv NTR1 Ausdrock vun aarme ënnerscheet intestinal-Typ vun gastric Kriibs Stoffer (b) VerfÜgung Table 1 Clinicopathologic Fonctiounen an den Ausdrock vun NTR1 zu 210 gastric Kriibs Patienten VerfÜgung Element VerfÜgung NTR1 Expression Intensitéit
VerfÜgung p VerfÜgung -value *
Negativ
positiv
ganz positive
Alter VerfÜgung 0,302 VerfÜgung &Si besteet; 60 <15 br> 27 zu 23 VerfÜgung ≥60 VerfÜgung 46 zu 53 zu 46 VerfÜgung Sex VerfÜgung 0,315 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 44 zu 61
55 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 17 zu 19 zu 14 VerfÜgung entholl Gréisst (cm) VerfÜgung 0,291 VerfÜgung &Si besteet; 5 zur VerfÜgung 34 zu 21 zu 31
≥5 VerfÜgung 27 zu 59 zu 38 VerfÜgung agebousst Schouljoer VerfÜgung 0,027 VerfÜgung Ma an moderéiert VerfÜgung 34 zu 34 zu 25 VerfÜgung Poor an Strenz
zu 46 zu 44 VerfÜgung Lauren d'Klassifikatioun VerfÜgung 0,125 VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 32 zu 39 zu 27 VerfÜgung Diffusion 18 zu 20
11 24 VerfÜgung Bréissel
21 zu 18 VerfÜgung T Etapp VerfÜgung 0,001 VerfÜgung T1-2 VerfÜgung 26 zu 14 zu 11 VerfÜgung T3-4 VerfÜgung 35 zu 66 zu 58 VerfÜgung N Etapp VerfÜgung 0,000 VerfÜgung positiv VerfÜgung 33 zu 66 zu 58 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 28 zu 14
11 VerfÜgung TNM Etapp VerfÜgung 0,011 VerfÜgung Dat soen II 28
18 zu 17 VerfÜgung III-IV 33
62 zu 52
* Spearman Analyse VerfÜgung NTR1 Ausdrock positiv mat β-catenin nuklear br soll war a war net VerfÜgung Ausschöpfung immunohistochemical Analyse mat EGFR Ausdrock soll, mir observéiert engem Co-Ausdrock vun NTS1 an nuklear β-catenin zu 25,2% (53 0,05) (Dozou;) vu Fäll a NTR1 Ausdrock war positiv mat β-catenin nuklear br (P VerfÜgung &dra soll. 3, 4 a 5) an huet net mat EGFR Ausdrock (Figebam. 6), awer bei enger kritescher Wäert (P VerfÜgung = 0,05) (Table 2) soll. Figebam. 3 β-catenin Ausdrock vun gastric Kriibs an bascht normal gastric mucosa (200 ×). Nuklearen SS-catenin Ausdrock vun gastric Kriibs (en) an nomal SS-catenin Membran staining an der bascht normal gastric mucosa (b) VerfÜgung Figebam. 4 Expression vun NTR1 an β-catenin zu intestinal-Typ vun gastric Kriibs Stoffer (200 ×). HIEN staining Bild (en), IHC staining vun NTR1 (b) an nuklearen SS-catenin Ausdrock (c) an der selwechter Regioun vun der selwechter intestinal-Typ Fäll. × 200 VerfÜgung Figebam. 5 Expression vun NTR1 an β-catenin vun diffusen-Typ vun gastric Kriibs Stoffer (200 ×). IHC staining vun NTR1 an β-catenin am selwechte Fall vun der diffusen-Typ Fäll. × 200 VerfÜgung Figebam. 6 EGFR Ausdrock vun gastric Kriibs an bascht normal gastric mucosa. Positiv EGFR Ausdrock (stoung Iwwer 3) zu gastric Kriibs (en) an negativ EGFR Ausdrock vun der bascht normal gastric mucosa (b) VerfÜgung Table 2 Korrelatioun tëscht NTR1 an β-catenin nuklear br an EGFR Ausdrock vun gastric Kriibs VerfÜgung Punkt
NTR1 Expression Intensitéit
p VerfÜgung -value *
Negativ
positiv
ganz positive VerfÜgung
Nuclear SS-catenin Ausdrock VerfÜgung 0,034 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 42 zu 60 zu 36 VerfÜgung positiv VerfÜgung 19 zu 20 zu 33 VerfÜgung EGFR Ausdrock VerfÜgung 0,050 VerfÜgung Negativ (0 stoung) VerfÜgung 29 zu 24 zu 21 VerfÜgung positiv (stoung 1-3 +) zu 32 zu 56 zu 48 VerfÜgung * Spearman Analyse VerfÜgung driwwer Ausdrock vun NTR1, héich agebousst Schouljoer, Diffusion Lauren d'Klassifikatioun an TNM Etapp zougedréckt verschlechtert hätt an héich NTR1 Ausdrock an TNM Medeziner Etapp huet de onofhängeg prognostic Facteure fir Patiente mat GC VerfÜgung Mir NTR1 Iwwerliewe Analyse gehaal op 210 Fäll vu gastric Kriibs mat Suivi Daten. Den 1-Joer an 3-Joer Iwwerliewe Taux vu 210 Fäll goufen 78,9% a 68,0%. Patienten mat héichen NTR1 Ausdrock awer eng méi encadréiere hätt wéi déi mat keen Ausdrock (P VerfÜgung &Si besteet; 0 .01) (Lalumi 7.). Vun umellen-Platz Test, méi Ausdrock vun NTR1 (P VerfÜgung = 0.000), méi héich agebousst Schouljoër (P VerfÜgung = 0.014), Diffusion Lauren d'Klassifikatioun (P VerfÜgung = 0.004), fortgeschratt T Etapp (P
= 0.026), TNM Etapp (P VerfÜgung = 0.000), an N Etapp (P VerfÜgung = 0.000) gewisen hätt sech verschlechtert, an Alter, Geschlecht an entholl Gréisst hu keng prognostic Bedeitung. Multivariate Cox Analyse gewisen, datt de folgende Faktoren déi onofhängeg prognostic Facteure fir Patiente mat GC goufen: NTR1 Ausdrock an TNM Medeziner Etapp (P VerfÜgung &Si besteet; 0 .05) (Table 3). Figebam. 7 Allgemeng Survival Kéiren vun Patienten mat gastric Kriibs no der immunostaining Resultater vun NTR1. Héich Ausdrock vun NTR1 (P VerfÜgung = 0.000) zougedréckt verschlechtert hätt VerfÜgung Table 3 Abberzuel Faktor Cox Modell Réckgang Variabel Form vun gastric Kriibs VerfÜgung Element
B
SE
zu bëssen
DF
Sig.a
Ausgang (B) VerfÜgung fir Ausgang (B) 95.0% CI

niddreg
Uewerstad
NTR1 Expressin Intensitéit VerfÜgung 0,444 VerfÜgung 0,186 VerfÜgung 5,686 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0,017 VerfÜgung 1,559 VerfÜgung 1,082 VerfÜgung 2,245 VerfÜgung N Etapp VerfÜgung 3,097 VerfÜgung 1,122 VerfÜgung 7,624 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0,006 VerfÜgung 22,139 VerfÜgung 2,457 VerfÜgung 199,522 VerfÜgung aCox Modell Analyse VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Wees gouf vill oncogenic Effekter Équipe an entholl Wuesstem an metastatic verbreet huele gewisen. Dës Effekter sinn haaptsächlech duerch NTR1 mediated nees NTR1 Schauspiller an Kriibs-Werdegang [7, 19]. Kuerzem, war et fonnt dass den Ausdrock vun NTR1 vill zu enger Erhéijung vun der Zuel vun erhéijen soll war wann sporadesch Kriibs an Maus Modeller vun inflammation generéiert gouf [20]. Vias et al. [21] fonnt dass langfristeg anti-androgen Behandlung vun LNCaP Zellen e Sous-Linn up-reegelen Ausdrock vun Wees suer- produzéiert an NTRs, déi d'Prolifératioun Taux fräi, denke Zyklus Werdegang Zell, a fräi invasiveness. NTR1 Ausdrock ass och bei ganz héije Niveau vun de Mënscherechter androgen-onofhängeg PC3 Zell Linn fonnt. An Bauchspaicheldrüs, goufen Wees bindend Siten speziell zu pancreatic Kriibs awer net zu normal Bauchspaicheldrüs a chronescher pancreatitis [22] fonnt. Mëttelméisseg ze staark Ausdrock vun NTR1 zu colonic adenomas an adenocarcinomas hindeit, datt fräi NTR1 Ausdrock eng fréi Evenement während colonic tumorigenesis zu colonic adenocarcinomas ginn [23]. Benotzt immunohistochemical Analyse, fonnt mir NTR1 FAQ war bis-reegelen selbstverständlech an 71% vun de Patienten, wéi dat an bascht normal Stoffer a war mat clinicopathological Facteuren an hätt soll, also NTR1 Gentherapie iwwer-Ausdrock Spekuléieren kann an der pathogenesis vun GC Équipe ginn. VerfÜgung Nieft de Bäitrag vun NTR1 Ausdrock vun entholl Werdegang an aggressive Verhalen [23], war et och als hätt Bewaacher geflitzt an Colon, Broscht, haett, an de Kapp a Hals carcinomas an malignant pleural Vollek [19, 24] identifizéiert. An pancreatic Kriibs, goufen d'NTR1 mRNA Niveau méi héich fortgeschratt entholl Etapp (Etappen III a IV) wéi fréi entholl Etapp (Etappen sin an II) [25]. An Broscht invasiv carcinomas, déi héich Ausdrock vun NTR1 war mat der SBR Schouljoer verbonnen, d'Gréisst vun de entholl, an d'Zuel vun metastatic lymph Wirbelen [26]. An colonic adenocarcinomas, adenocarcinomas datt an an doriwwer eraus der muscularis propria communal zougedréckt enger héijer Intensitéit vun NTR1 Ausdrock Verglach mat erhéijen, datt zu der mucosa oder submucosa en der huet. An e puer Fäll, infiltrating Rand an Foci vun lymphovascular Invasioun gewisen enger héijer Intensitéit vun Ausdrock wéi den Haaptgrond Mass vun der entholl [23]. Am Kapp an Hals squamous Zell carcinomas, Wees a NTR1 mRNA sech héijen Niveauen vill mat héichen Taux vu fernen Metastasen soll souwéi mat der Iwwerliewe Taux [8]. Experimentell entholl xenografts entsteet duerch NT- an NTR1-entsat Mënsch haett Kriibs Zellen Teamchef Wees Primärschoul entholl Wuesstem an Produktioun vu massive nodal Metastasen via autocrine an paracrine Regulatioun Persounen [15] gestäerkt. der biologescher Roll vun NTR1 Ausdrock am GC vun IHC enquêtéiert, hunn mir dass NTR1 Ausdrock positiv mat histologic Schouljoer, TNM Etapp an lymph Node Metastasen am GC soll war. Univariate Analyse gewisen, datt de folgende Faktoren vill ze Thes Iwwerliewe vun GC dinn huet: NTR1 Ausdrock an TNM Medeziner Etapp. Eis Resultater hindeit, datt NTR1 ass eng potentiell Bewaacher geflitzt an /oder engem kéin Vermëttler vun gastric Werdegang Kriibs mat aarmséileg hätt assoziéiert. Lymph Node Metastasen ass normalerweis eng zouverlässeg prognostic Luucht, mee Fräilous Investitiounen an micrometastases einfach an Iddi wirklech Aarbecht ze drécken Diagnos Féierung. Entholl Etapp ass eng prognostic Faktor, awer et fir Iwwregens hätt relativ hysteretic ass. Dofir, konnt héich Ausdrock vun NTR1 zu Medeziner Opmierksamkeet an och ouni lymph Node Metastasen. Am Moment, si weider Studien waren op molekulare Mechanismus vun NTR1 Spur Invasioun an Metastasen an Ënnersich vu ob NTR1 als Zil fir Roman therapeutesch Approche zu GC benotzt ginn hätt. VerfÜgung EGFR transactivation vun Nationaléquipe /NTR1 komplex ass an e puer Zell Linnen observéiert ginn . An PC3 Aarbecht Kriibs Zellen, activéiert Wees Prolifératioun duerch EGFR transactivation zu engem PKC (FAQ kinase C, PKC) -dependent Passerelle [27, 28]. An der colonic HCT116 Zellen, Nationaléquipe /NTR1 induces engem PKC-ofhängeg Erk phosphorylation an eng EGFR metalloproteinase-mediated transactivation Ee, an colonic HT-29 Zellen, d'EGFR tyrosine kinase inhibitor, gefitinib, spären NTS-stimuléiert phosphorylation souwuel Erk an Akt, beweist den transactivation vun EGFR onofhängeg vun PKC. Der Aktivatioun vun Akt ass nëmmen deelweis vun gefitinib inhibited, eng méi Mechanismus fir EGFR transactivation zu enger deelweis iwwerflësseg Manéier proposéiert [29]. De Mechanismus vun Wees-entschlof EGFR transactivation ass nach net kloer opgekläert. Der Verëffentlechung vun EGFR ligands-wëll (TGF-α, HB-EGF, oder amphiregulin), als Profi-ligand, vun Nationaléquipe ass proposéiert ginn. Dës ligands sinn duerch proteolytic Rëss sensibiliséieren Enzymen vun der metalloproteinase Famill Verëffentlechung [30-32]. Wann dann, dës ligands kruet zu EGFR an aktivéieren d'afgerappt sécher CASCADES vun EGFR Aktivéierung [27]. Dës Conclusiounen proposéiere engem kooperativer Relatioun tëscht der neurotensinergic System an EGFR Passerelle. Allerdéngs, Massa F et al. souwuel Wees an EGF observéiert datt obwuel colonic epithelial Zellen Wuesstem verbesseren, d'intracellular Weeër an dësen Effekter Équipe si relativ onofhängeg an Nationaléquipe ass knapp EGFR zu zwee Zell Zeilen ze transactivate, HT29 an HCT116 [33], am Géigesaz zu de Resultater vun anere colonic kritt an prostatic Kriibs Zell Linnen [27, 34]. Dës verschidde Weeër kéint d'Konsequenz vun der Co-Ausdrock vun NTR1 an NTR3 ginn, datt fir d'Signaler vun Wees [6] a komplex implizéieren dës Distanz ze ginn. Lescht-Hamilton U. et al. [35] réischt Ofhängegkeet vu Familljemembere Ausdrock vun NTR1 an EGFR op Zell Dicht an extracellular pH zu Mënsch pancreatic Kriibs Zell Linnen. Si proposéiert, dass downregulation vun EGFR bei héichen Zell mat upregulation vun NTR1 concomitant Inhaltsverzeechnes schéngt fir dësen kenne géigesäitege exklusiv Chargen ze weisen. EGFR kann am initialen Wuesstem vun pancreatic entholl Zellen an ersat duerch fräi Meenungsäusserung vun anere Wuesstem Faktor kenne, wéi NTR1, während metastatic Weiderleede wichteg ginn. Geholl zesummen, weg dës Observatiounen datt de bewosst Weeër flénke Zell Verbreedung vum Wees an EGF sinn méi komplex an e puer Kriibs Zell Linnen an datt d'Weeër Handwierksgeschir ze entwéckelen Wuesstem geloss entholl bleiwen méi komplizéiert wéi aus virdrun Studien erwaart. Benotzt immunohistochemical Analyse, fonnt mir dass NTR1 Ausdrock net mat EGFR Ausdrock soll war, awer an engem kriteschen Wäert (P VerfÜgung = 0,05). Mir mengen, dass, zousätzlech zu der limitéierter Zuel vu Fäll, dëst Phänomen zu der heterogeneity zu gastric Kriibs wéinst kann. NTR1 Ausdrock kënnt mat EGFR Ausdrock vun verschidden Zorte soll ginn, iwwerdeems net an e puer aner Aarte, also weider vun Zell Gentherapie Technologie bestätegt Titel ze ginn. VerfÜgung Verschidden aner Mechanismen existéieren kann, kuerzem Ausdrock NTR1 Gentherapie vun der Heefung vun β- entschlof catenin zu Mënsch colonic adenomas muss fonnt ginn. An Ënnerstëtzung vun dësem Hypothesen, Analys vun de reglementaresche Message am NTR1 Gentherapie d'Präsenz vun engem Konsens T Zell Faktor verroden (Tcf) bindend Site potenziell Joreswiessel der Aktivatioun vun der NTR1 an APC (adenomatous polyposis belaascht) /b-catenin Passerelle. Et ass bewisen, dass inhibitors vun GSK-3β (FAQ kinase an der phosphorylation vun β-catenin Équipe an hiren ofgeschnidden) deen de wesentleche Heefung vun β-catenin Ursaach, de Niveau vun NTR1 Transkriptiouns upregulate [36]. Während demagogesch bowel Krankheet-Zesummenhang oncogenesis, zwee Weeër vun NTR1 overexpression vierdrun: ee vun Wees overexpression ausgeléist, an enger zweeter verbonne mat β-catenin nuklear Heefung, souwuel als net géigensäiteg exklusiv [37]. Ähnlech Resultater goufen an aner Cancers wéi haett, Aarbecht, an Broscht Cancers [38, 39] kritt. An eiser Etude, fonnt mir dass NTR1 Ausdrock mat nuklearen SS-catenin Ausdrock verbonne war, suggeréiert, dass d'Interaktioun tëscht NTR1 an β-catenin an der Entwécklung vun GC matschaffe kann. Wat weider confirméiert muss ginn ass, ob β-catenin den Niveau vun NTR1 Ausdrock oder upregulated NTR1 Ausdrock nuklear br β-catenin upregulate potentiate an domat β-catenin mediated sécher Passerelle aktivéieren. VerfÜgung Conclusioun Vun immunohistochemistry VerfÜgung, hunn mir der association tëscht NTR1 an GC uplanzen, an déi Patienten mat héije NTR1 Ausdrock e schlecht hätt hunn. Der Relatioun tëscht NTR1 an Invasioun an Migratioun vun GC opgedeckt. Dës Conclusiounen déi nei a wichteg Informatiounen iwwert de Werdegang vun GC. Dës Étude uginn, datt NTR1 kënnen eng wichteg Roll an entholl Werdegang vun GC Leeschtung an hunn potenziellen als predictive uweist an eng therapeutesch molekulare Zilscheif vun GC. Der Interaktioun tëscht NTR1 an β-catenin kann an der Entwécklung vun GC, deelhuelen, während der Relatioun tëscht NTR1 an EGFR Titel weider ënnersicht ginn. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir dankbar finanziell Ënnerstëtzung vun der wëssenschaftlecher Fuerschungsfond würdegen vun Departement vun wirklech, Wuert Leit d'Spidol laizistesch zu Nanjing Medical University. VerfÜgung d'Auteuren Qiu Rao fir Hëllef Merci der Experimenter am plangen. VerfÜgung Wettsträit Interessen VerfÜgung d'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren "Contributiounen VerfÜgung ZYZ an HRW entworf d'Experimenter. ZYZ an JMX analyséiert d'Daten a geschriwwen déi mëttelalterlech Handschrëft. YC duerchgefouert der immunohistochemical Examen eraus. YC an SDY bewäert clinicopathological Daten. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung Auteuren 'Informatiounen VerfÜgung Zhouyi Zhou, Schaffen zu Wuert Leit d'Spidol laizistesch zu Nanjing Medical University. VerfÜgung

• Clinicopathological Charakteristiken a Resultater am Etapp ech-III mucinous gastric adenocarcinoma: eng Retrospektiv Etude op enger eenzeger medezinesch center
• Gastrectomy an ëmfaassend Behandlung vun fortgeschratt gastric Kriibs mat Synchron- Liewer Metastasen: en elo Komparativ study