Timidinovih fosforilazno /β-tubulin izrazi III napovedati odziv kitajskih bolnikih z napredovalim želodca z rakom, ki so prejemali prve izbire kapecitabin plus paclitaxel

Timidinovih fosforilazno /β-tubulin izrazi III napovedati odziv kitajskih bolnikih z napredovalim rakom želodca prejemu prve vrstice kapecitabin plus paclitaxel
Abstract
Ozadje
Za oceno vloge timidin fosforilaza in beta-tubulinu III v klinični izid kitajskih bolnikih z napredovalim želodca z rakom, ki so prejemali prve izbire kapecitabin plus paclitaxel.
metod
kliničnih podatkov in tumorskih biopsije predhodne obdelave iz 33 bolnikih z napredovalim rakom želodca, ki so prejemali kapecitabin plus paklitaksel (kohorte 1, eksperimentalna skupina) in 18 bolnikih, ki prejemajo kapecitabina in cisplatina (kohorta 2, kontrolna skupina) v Pekingu Cancer Hospital od julija 2003 do decembra 2008 je bilo naknadno zbirajo in analizirajo za timidin fosforilaza in beta-tubulinu izrazi III z imunohistokemijo. Razmerja med prijavo biomarkerjev in odziva ali preživetje so bile določene s statistično analizo.
Rezultati
srednjo starostjo 51 bolnikov je bila 57 let (razpon, 27-75) z moško 34 in ženske 17, odzivnost je bila mediana preživetja brez napredovanja bolezni in celokupno preživetje 43,1%, 120d in 265d. Med kohorte 1, odzivnost, mediano preživetje brez napredovanja bolezni in celokupno preživetje v beta tubulinu III pozitivno (n = 22) in negativnih bolnikih (n = 11) je bilo 36,4% /72,7% (pozitivno vs negativno, P
= 0,049), 86d /237d (P
= 0,046) in 201D /388d (P
= 0,029), v tem zaporedju; Stopnja odgovorov (87,5% v primerjavi s 14,3%, P
= 0,01) in mediano preživetje brez napredovanja bolezni (251d vs 84d, P
= 0,003) v timidin fosforilaza pozitivni & β-tubulinskih III negativnih bolnikih (n = 8), so bile precej višje od tistih v timidin fosforilaza negativno & beta-tubulin III pozitivnih bolnikov (n = 7). Tam je bila med β-tubulina III izražanja in odziv ali preživetje ni nobene povezave med kohorto 2 (n = 18)
sklepe
V kitajski napredovalega raka želodca, timidin fosforilaza pozitivni &.; β-tubulin morda III negativen napovedujejo odziv in prognoze kapecitabin plus paklitakselom kemoterapijo. Dodatne bodoči ocena v velikih vzorcev, ki jih je treba opraviti za potrditev te predhodne ugotovitve.
Ozadje
raka želodca ostaja eden od najpogostejših vzrokov smrti zaradi raka po vsem svetu [1], še posebej na Kitajskem [2]. Čeprav je izboljšanje diagnostičnih metod omogoča nekaterim bolnikom prejemati radikalno zdravilo v zgodnjem stadiju, približno 40% bolnikov, še vedno pogrešam možnost radikalno zdravljenje v času diagnoze, poleg tega približno 50% bolnikov pride do ponovitve in metastaze po operaciji. Pri teh bolnikih, kemoterapija še vedno glavna metoda splošno sprejeta v svetu. Več agenti so sedaj na voljo za sistemsko kemoterapijo bolnikov z rakom želodca, vključno s fluoropirimidini, platine, taksani in tako naprej. Ampak fluoropirimidinov so temeljnega pomena za rakom želodca. Pri bolnikih z napredovalim rakom želodca (AGC), kombinirano kemoterapijo z dvema ali tremi zdravili je najpogostejša pri superiornost v primerjavi z najboljšo podporno zdravljenje v prvi liniji ali drugi liniji zdravljenja [3-6].
Kapecitabin je peroralno dajali kemoterapevtsko sredstvo, ki je zasnovana za generiranje 5-fluorouracil (5-FU), prednostno v tumorjih. Gre za predzdravilo, ki se pretvori v 5-FU v tumorjih preko poti s tremi encimov in dveh vmesnih metabolitov vključeni. Na zadnjem encimskega koraku metabolit 5'-deoksi-5-fluorouridin (5'-DFUR) pretvorimo v 5-FU, ki ga timidin fosforilaza (TP), ki je bolj aktiven v tumorskih tkivih kot v normalnem tkivu [7]. Torej, lahko prekomerno TP v tumorskih tkivih poveča koncentracija 5-FU in s tem izboljša učinek proti raku. Sedanji dokazi kažejo, da lahko nivo izražanja TP vpliva na klinični izid kapecitabina v nedrobnoceličnim pljučnim rakom, gastrointestinalnega adenokarcinoma, raka dojke, raka glave in vratu, in tako dalje [8-11]. Dve veliki klinični preskušanji faze III je pokazala, da lahko kapecitabin zamenjal 5-FU v klinični uprave [12, 13]. Tudi kapecitabin v kombinaciji s cisplatinom ali paklitaksela se je izkazala za učinkovito kombinacijo režim uporablja pri bolnikih z napredovalim rakom želodca kot prvi liniji ali zdravljenje drugega izbora [13-15].
Taksana vključno paklitakselom (PTX) in docetaksela, je druga aktivna protitumorsko sredstvo za rak želodca. Taksan veže na beta-tubulinu, ki je ena od glavnih sestavin mikrotubulov, in doseže svoj rast in zavira učinke s stabilizacijo mikrotubulov, posledica je bila aretacija rast tumorskih celic v fazi G2 /M [16]. Več mehanizmi so predlagali kot odgovorne za odpornost taksane: ① čezmerni MDR1
gena, ki kodira P-glikoproteina lahko izlivnimi taksane in drugih kationske droge, s čimer ovirajo ohranitev drog [17]; ② Point mutacija v tubulinu je bilo ugotovljeno, da so odgovorni za odpornost taksane [18, 19]. ③ selektivno čezmerno beta-tubulin izotipov je še en mehanizem odpornosti [20]. Do sedaj so poročali o najmanj sedem ločenih beta-tubulin izotipov (razreda I, II, III, IVa, IVb, V in VI) v človeku, s kompleksno distribucijsko vzorcem v različnih tkivih [20]. Nekatere raziskave je pokazala prisotnost razreda III P-tubulinu (P-tubulinu III, TUBB3) zaviral sestavljanje beta-tubulin podenote s paklitakselom [21] in TUBB3 spodbuja izražene v nekaterih paclitaxel odporna celic [22]. Številne predklinične študije so pokazale visoko stopnjo izraz za TUBB3 so povezane z rezistenco paklitakselom v človeški pljučnega raka [23], rak jajčnikov [22], rak prostate [24] in raka dojke [25] celičnih linijah. V študijah pljučnega raka, raka dojk in raka jajčnikov, obstajajo povratne odnosi TUBB3 izražanja in učinkovitosti paklitaksel ali prognozo bolnikov [26-28].
Zdaj je cilj paklitaksela p-tubulina in študiji so poročali da so bile redke mutacije v beta tubulinu za rakom želodca (brez mutacije so našli v 50 vzorcih tumorja) [29], smo menili, da je čezmernim TUBB3 najbolj verjeten mehanizem odpornosti paklitaksela raka želodca. Ta študija je bila zasnovana za prikaz klinične posledice TP in TUBB3 izrazov v kapecitabin plus paklitakselom kemoterapijo bolnikih z napredovalim rakom želodca, ter ugotoviti morebitne predvidevanja za bolnike z rakom želodca, zdravljenih s kapecitabinom plus paklitakselom.
Metode
Bolniki Upravičenost
Vsi bolniki v tej študiji so bili naknadno, zbrane na naslednja merila: bolniki so histološko potrjeni metastatskim adenokarcinomom želodca in vsaj en merljiv lezije v skladu z merili za ukrepanje ocenjevanja v trdnih smernic tumorji [30]; bolnikov je bilo zdravljenih s kapecitabinom plus paklitakselom ali cisplatinom v prebavnem oddelku Pekingu Cancer Hospital od julija 2003 do decembra 2008, in so zaključili vsaj dva ciklusa kemoterapije; nikakršne kemoterapija razen neoadjuvantni ali adjuvantno kemoterapijo (adjuvantno kemoterapijo opravila več kot 12 mesecev) je bilo storjeno; vsi bolniki opravili endoskopsko biopsijo iz primarnega želodca pred kemoterapijo
zdravljenje shemama
kemoterapiji v prvi liniji s kapecitabinom plus paklitakselom ali cisplatinom so dajali bolnikom, kot je naslednje:. kapecitabin (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ), je bila daje peroralno v odmerku 1250 mg /m 2 dvakrat na dan od day1 (d1) do day14 (D14) 3-tedenskega cikla; paclitaxel (Hainanhaiyao Co., Ltd., Kitajska), je bila dana v odmerku 80 mg /m 2 z 180 min i.v. infuzijo D1 in d8 vsakega cikla; cisplatin (Qilu Farmacevtska CO., LTD., Kitajska), je bila dana v odmerku 80 mg /m 2 z 240 min i.v. infuzijo na d1 vsakega cikla. Zdravljenje se je nadaljevalo do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti, ali bolnikih /odločbi zdravniki.
Response Ocenjevalno
kemoterapevtiki odgovor je bil ocenjen vsaka dva meseca računalniško tomografijo (CT) v skladu z merili vrednotenja Odgovor na solidnih tumorjev (kriterijih RECIST) merila. Bolniki so bili razvrščeni glede popoln odziv (CR), delni odgovor (PR), stabilno bolezen (SD), in postopno bolezni (PD). CR in PR bolniki so bili opredeljeni kot odzvali, SD in bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, kot brez odgovora. Preživetje brez napredovanja (PFS) in celokupno preživetje (OS) so bili izračunani na prvi dan zdravljenja do napredovanja bolezni in smrti iz kateregakoli vzroka, oz.
Analiza Imunohistokemija za TP in TUBB3
Vsi vzorci tumor bili naknadno zbranih od bolnikov, in je bila uporabljena Dvostopenjski postopek za imunohistokemijo (IHC) za odkrivanje TP in TUBB3 v tumorskih oddelkih. Formalin-fiksno parafin, vgrajenega dele tkiva s 4 m debele so deparaffinized v ksilen in hidrirani v razvrščenih alkoholov. Po pridobivanje antigena v 0,01M citratnega pufra (pH 6,0), so bile sekcije zdravljenih z endogene peroksidaze omejila tekočine (Peking COWIN Biotech Co, Ltd, Lot. CW0117) za 10 min. Oddelki so sprati in inkubirali z TUBB3 in TP (Peking COWIN Biotech Co., Ltd.) monoklonskih protiteles za 60 minut, v tem zaporedju. Po spiranju v fosfatnim pufrom (PBS), so odseki inkubirali s splošno tipa IgG-HRP polimerno (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) za 10 minut, čemur sledi kromogenim 3,3'-Diaminobenzidine tetrahidroklorid dihidrat (DAB) za približno 2-7min. Na koncu so sekcije conterstained z hematoksilinom za 1 min sledi dehidrirali v razvrščenih alkoholov, kliring, v ksilena in prekrita z coverslips. Vsak poskus vključenih negativno kontrolo. Oddelki so bile pregledane in dosegel dve neodvisni poklicni patologi oddelka patologije brez poznavanja te študije. TP protein je bil razdeljen v citoplazmi in jedrskega, TUBB3 v citoplazmi. Obarvanje je bila ocenjena na intenzivnost obarvanja v skladu s prejšnjim opisom [31]. Na kratko, intenzivnost obarvanja (1 šibka, 2, zmerna, 3, močna) in odstotek celic, obarvanih (1, 0% ~ 10%, 2, 11% ~ 50%, 3, 51% ~ 100%) smo izračunali . Končno so bile stopnje izraženosti šteje za pozitiven ali negativen glede na srednjo barvanja točk (intenzivnost dosegla plus odstotek točk), kot sledi: negativen rezultat ≤ 3, pozitiven rezultat > 3.
Statistična analiza
Po TP in TUBB3 koncentracije proteina izražanja, so bolnike razdelili v dve skupini (pozitivnih in negativnih). Razmerja med TP, TUBB3 izrazov in odzivu na kapecitabin plus paklitakselom ali cisplatinom smo analizirali s Fisherjev test. Kaplan-Meier krivulje in test log-rank so bili uporabljeni za analizo povezavo med izražanjem biomarkerjev in preživetje. Statistična analiza je bila narejena s pomočjo programa SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, ZDA).
Rezultati
bolnika Demografski podatki
enainpetdeset bolniki so bili vključeni v to študijo od julija 2003 do decembra 2008 v naši bolnišnici z moškim 34, moški 17, mediana starost 57 let (razpon 27-75 let). Triintrideset bolnikov (moški 20, ženske 13, povprečna starost 57 let [razpon 27-74 let]) prejela kapecitabin plus paklitaksela z mediano 6 ciklusov kemoterapije (kohorte 1) in osemnajst bolnikov (moški 14, ženske 4, mediana starost 57 let [razpon 42-75 let]) prejela kapecitabin plus cisplatin z mediano 6 ciklusov kemoterapije (kohorte 2). Značilnosti 51 bolnikov so predstavljeni v tabeli 1.Table 1 bolnikov Demografija in klinične značilnosti
Tipičen
kohorte 1 (n = 33)
kohorte 2 (n = 18)
Skupaj (n = 51)

No. bolnikov
%
No. bolnikov
%
No. bolnikov
%
seks
Male
20
60,6
14
77,8
34
66,7
ženske
13
39,4
4
22,2
17
33.3
starost,
srednjo
57
57
57
Območje
27-74
42-75
27-75
KPS
90-100
23
69,7
14
77,8
37
72,5
70-80
10
30,3
4
22,2
14
27,5
strani metastatske bolezni
Jetra
12
36.4
6
33,3
18
35,3
Lung
1
3.0
4
22,2
5
9.8
Bezgavke
33
100
17
94,4
50
98,0
potrebušnice
6
18,2
3
16,7
9
17,6
Drugo *
8
24,2
4
22,2
12
23,5
histoloških razlik #
Poor
25
75,8
11
61.1
36
70,6
Good
8
24,2
7
38,9
15
29,4
OPOMBA: * Vključno jajčnikov, nadledvične žleze, podkožne trebušne stene, medenične votline, kosti in prsni votlini. #Poor, Vključno s slabo diferenciran adenokarcinom, Pečatnjak karcinomom in mucinozni adenokarcinomom; Dobro, vključno z zmerno dobro diferenciranega adenokarcinom. KPS, stanje zmogljivosti Kamofsky.
Ocenjevanje ukrepanje in preživetje
do februarja 2010, so vsi bolniki že ovrednotenih za odgovor in 43 bolnikov je umrlo. Celotni delež odziva (CR + PR) in 51 bolnikov je bila 43,1%, z 22 delnim odzivom (43,1%), 18 bolnikov s stabilno boleznijo (35,3%) in 11 bolnikov z napredovalo boleznijo (21,6%). Mediana PFS in OS od 51 bolnikov je bilo 120 dni in 265 dni, v tem zaporedju. Ni bilo bistvenih razlik v odzivu in preživetje med kohorta 1 in kohorta 2 (tabela 2). Stopnja odgovora, mediana PFS in OS v kohorti 1 in kohorte 2 je bilo 48,5%, 120 dni, 252 dni in 33,3%, 116 dni, 265 dni, respectively.Table 2 ukrepanje in preživetje vseh bolnikov

kohorte 1 (n = 33)
kohorte 2 (n = 18)

P
Skupaj (n = 51)
Izid
št
%
No.

%

št
%
CR + PR No.
16
48,5
6
33,3
22
43,1
SD št
11
33,3
7
38,9
18
35,3
PD št
6
18.2
5
27,8
11
21,6
stopnja odgovora
16
48,5
6
33,3
0,668
22
43.1
mediana PFS (dni)
120
116
120
95% CI
77.2-162. 8
0-267.1
0,377
79,7-160,3
srednjemu OS (dni)
252
265
265
95% CI
157. 5-346,5
107,0-423,0
0,354
181,0-349,0
OPOMBA: PFS, preživetje brez napredovanja bolezni; OS, celokupno preživetje; 95% IZ: 95% interval zaupanja
TP IHC in odziva, preživetje
negativne in pozitivne barvanjem za TP beljakovin v 51 vzorcih tumorja bilo 26 in 25 vzorcev (slika 1, levo pasu). Od 25 bolnikov s pozitivnim TP, je bilo 14 odgovorov (56%), v primerjavi z 8 od 26 odgovorov (30,8%) opazili negativne TP tumorjev (P
= 0,069, tabela 3). Prav tako je bila mediana PFS in OS v TP pozitivnih vzorcev je bilo več kot v TP negativnih vzorcev, vendar pomembna razlika obstaja le v OS (P
= 0.017), ni v PFS (P
= 0,613) med dvema skupinama ( tabela 3). Slika 1 IHC predstavitev TP in TUBB3 izraze (povečava, × 400). A, TP negativen; B, TP pozitivna; C, TUBB3 negativni; D, TUBB3 pozitiven.
Tabela 3 zveza med TP izražanja in odziva ali preživetje

TP obarvanje (n = 51)

Positive
Negative
CR + PR št
14
8
SD št
5
13
PD Ne
6
5
stopnja odgovora (%)
56
30,8
P
0,069
mediana PFS (dni)
(95% CI)
156
(71,5-240,5)
107
(66,7-147,3)
P
0.613
Mediana OS (dni)
(95% CI)
365
(123,0-567,0)
214
(74,8-317,2)
P
0.017
TUBB3 IHC in odziv, preživetje
IHC od TUBB3 je bila izvedena v kohorti 1 in kohorta 2, negativno in pozitivno barvanje za TUBB3 v kohorti 1 (33 vzorcev) so bili 11 in 22 vzorcev (slika 1, desno pasu). Med kohorte 1 od 22 bolnikov s pozitivnim TUBB3, je bilo 8 odgovorov (36,4%), v primerjavi z 8 od 11 odgovorov (72,7%) opazili negativne TUBB3 tumorjev (P
= 0,049); Prav tako je bila mediana PFS (P
= 0,046) in OS (P
= 0,029) v TUBB3 pozitivnih vzorcev je bila precej krajša od tiste, v TUBB3 negativnih vzorcev (Tabela 4 in Slika 2). Med kohorto 2, stopnje odziva pri TUBB3 negativnih bolnikih (n = 7) in pozitivnih bolnikih (n = 11) je bilo 28,6% in 36,4%, v tem zaporedju (P
= 0,73). Prav tako ni bilo korelacije med TUBB3 izrazov in srednjo PFS (P
= 0.562) ali OS (P
= 0,633) v kohorte 2 (slika 3) .table 4 Združenja Med TUBB3 izražanja in odziva ali preživetje

TUBB3 obarvanje

Positive
Negative

CR + PR No.
8
8
SD No.
9
2 No.
5
1
stopnja
PD odziv (%)
36.4
72,7
P
0,049
mediana PFS (dni)
(95% CI)
86
(40.9-131.1)
237
(19.4-454.6)
P
0,046
Mediana OS (dni)
(95% CI)
201
(182.5-253.5)
388
(67.6-708.4)
P
0,029
Slika 2 PFS in OS krivulj za TUBB3 negativnih in pozitivnih bolnikih, ki so prejemali kapecitabin plus paklitaksel.
Slika 3 PFS in OS krivulje za TUBB3 negativnih in pozitivnih bolnikov, ki so prejemali kapecitabin plus cisplatin.
TP , TUBB3 IHC in odziva, preživetje
Med kohorte 1, TP pozitivni & TUBB3 negativno obarvanje je bilo 8 vzorcev, s 7 odgovorov (87,5%), vendar je za TP negativno & TUBB3 pozitivno barvanje vzorcev, le 1 od 7 odgovorov (14,3%) (P
= 0,01, tabela 5). Mediana PFS (251d) in OS (393d) v TP pozitivni & TUBB3 negativno barvanje vzorci so bili dlje kot tisti (PFS: 84d, OS: 196d) v TP negativno & TUBB3 pozitivno barvanje vzorcev, čeprav ni bilo statistično značilne razlike OS med dvema skupinama (P
= 0,003 za preživetje brez napredovanja, P
= 0.439 za OS, tabela 5 in slika 4). Je bilo 15 vzorcev (8 odgovorov, 53,3%), ki prikazujejo TP pozitivni & TUBB3 pozitivno barvanje s srednjo PFS 122d in srednjo OS 207d in 3 vzorci (vse v SD), ki prikazujejo TP negativno & TUBB3 negativna staining.Table 5 zveza med TP, TUBB3 izražanja in odzivu ali preživetje

TP, TUBB3 obarvanje

TP pozitivna & TUBB3 negativna
TP negativno & TUBB3 pozitiven
CR + PR št
7
1
SD št
1
3
PD št
0
3
stopnja odgovora (%)
87,5
14,3
P
0,01
mediano PFS (dni)
(95% CI)
251
(146,4-354,6 )
84
(52.5-110.7)
P
0,003
Mediana OS (dni)
(95% CI)
393
(340.9-530.8)
196
(70,3-461,7)
P
0.439
Slika 4 PFS in OS krivulje za TP negativne & TUBB3 pozitiven in TP pozitiven & TUBB3 negativnih bolnikih, ki so prejemali kapecitabin plus paclitaxel.
Razprava
zdravljenju raka želodca, je še vedno moteč problem po vsem svetu, in do zdaj ni sistematično standardni režim za raka želodca. Več kot 50% bolnikov ne bi odzvala na kemoterapijo, z glavno oviro je odpornost na zdravila. Torej, kako izboljšati odziv in podaljšati življenje pacientov je nujno zahteva. Trenutno je režim platine (cisplatin, oksaliplatin, itd) v kombinaciji s fluorouracilom (5-FU, kapecitabin, itd) je najpogosteje uporabljen za raka želodca na Kitajskem. Kapecitabin je nova vrsta fluorouracil karbamati protitumorsko sredstvo in razširjena pri bolnikih tumorskih uporablja zaradi svoje priročno uprave, tudi strpnost, določen učinek in nizke stranski učinek. Poskusi na živalih so pokazali, da mnoge droge, kot so irinotekan, oksaliplatin, cisplatinom in paklitakselom, je sinergistični učinek z kapecitabin [32-34], in kapecitabin plus paklitaksela ali cisplatin režimih so bile upoštevane kot zaželeni kemoterapijo v kliničnih študijah [13-15] .
na podlagi naših rezultatov, je bila stopnja odziva kapecitabina plus paklitakselom ali cisplatinom 48,5% in 33,3%, v tem zaporedju. Vendar pa so bili uspešni pri raku želodca čeprav ti režimi, nad bolniki in pol ni uspela zaradi odpornosti na zdravilo, da se odzove. Torej, če bomo lahko našli nekaj predvidevanjem biomarkerjev za kapecitabin plus paklitakselom za vodenje zdravljenja bolnikov, mora biti zelo velik napredek za odziv in preživetje. TP je ključni encim v presnovne poti kapecitabina. TP encim, imenovan tudi povezana angiogenezo tumorja faktor, ki je višja izražena v tumorskih tkivih kot v normalnih tkivih, nato pa je koncentracija 5-FU v tumorskih tkivih postavljeno sledijo izboljšano antitumorsko aktivnostjo. V naših rezultatih je bil odziv, PFS in OS za TP pozitivnih bolnikih so vse višji kot pri TP negativnih bolnikov, kar je podobno kot z rezultati drugih raziskovalcev [8-11]. Po zgornjih rezultatov smo analizirali TP izraza v napredovalem raku želodca in ugotovila splošno preživetje TP pozitivnih bolnikov je bilo veliko bolje, kot da se v TP negativnih bolnikih. Vendar pa je v različnih študijah kolorektalnega raka, so bili podatki o prognostično ali napovedno vrednost TP nasprotujoča: Meropol NJ et al [35] poročajo TP izraz lahko napovedni marker za odgovor kapecitabina, kar pa Koopman et al [36] je pokazala, TP izraz ne kažejo napovedni ali napovedno vrednost za kapecitabin kombinaciji s kemoterapijo.
taksani so neke vrste protitumornih zdravil in mehanizmov glede njegove odpornosti so proučevali za dolgo časa. Mikrotubulov je cilj paklitaksela ki povzroči stabilizacijo mikrotubulov, zavira dinamiko mikrotubulov in prekine celične delitve. Študije so pokazale, da TUBB3 visoka izraženo v paklitaksela odpornim celic [37] in po transfekcijo TUBB3 cDNA v sesalske celice, celice z TUBB3 izražanja prikazana odporne proti paklitakselu [38]. Tudi v drugih študijah o rak dojke, rak jajčnikov, glave in vratu novotvorbe, je bilo razmerje med TUBB3 izražanja in odziva ali preživetje paklitaksela. Raziskovali smo korelacijo v 33 vzorcih, zdravljenih s kapecitabinom plus paklitakselom, in ugotovila, da je bil odziv za TUBB3 negativnih bolnikih 72,7%, vendar pa je le 36,4% v TUBB3 pozitivnih bolnikih. Poleg tega je v kohorti 1, je prognoza TUBB3 negativnih bolnikih veliko bolje, kot je TUBB3 pozitivnih bolnikih. Naši rezultati kažejo ni bilo razmerje med TUBB3 izražanja in odziv ali preživetja pri bolnikih, ki so prejemali kapecitabin plus cisplatin, tako da bi TUBB3 izraz deluje kot napovedovalec učinkovitosti paklitakselom.
TP se lahko poveca po zdravljenju taksana v predklinični sojenja [39 ], smo analizirali odnos med TP, TUBB3 izrazov in odziv ali preživetja bolnikov. Zanimivo je, da je stopnja odziva v TP pozitivna & TUBB3 negativnih bolnikih je bila 87,5%, vendar pa je le 14,3% v TP negativno & TUBB3 pozitivnih bolnikih. Ta rezultat bo treba še potrdila v prihodnjih študijah.
Zadnjem času, veliko študij dal znamenitosti v genomskih polimorfizmov v genih, vključenih v drog presnovne poti in soodvisnih s ciljem agentov. Nekaj ​​geni so bili uporabljeni za vodenje kliničnega zdravila, kot K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], in tako dalje, vendar za večino zdravil ni bilo napovedna označevalci. Po naših rezultatih, lahko TP in TUBB3 bo bodoči, ki se uporabljajo za napovedovanje odziva in preživetje kapecitabina in paklitaksela.
Če povzamemo naše rezultate, naše ugotovitve kažejo, da je možno, da je čezmernim TUBB3 glavni razlog upora paklitaksela v rak želodca in pozitivno TP & . Negativne TUBB3 izrazi lahko napovedujejo odziv in prognoze na kapecitabin plus paklitakselom kemoterapijo v AGC
Sklepi
Naše ugotovitve kažejo, da je v kitajski napredovalega raka želodca, TP pozitivni & TUBB3 negativni izrazi lahko napovedujejo odziv in prognoze kapecitabin plus paklitakselom kemoterapijo. Dodatne bodoči ocena v velikih vzorcev, ki jih je treba opraviti za potrditev te predhodne rezultate.
Opombe
Jing Gao Ming Lu prav tako prispevali k temu delu.
Deklaracij
Zahvala
je to delo podpira National visoka tehnologija raziskave in razvoj Program Kitajske, Grant številka: 2006AA02A402. Avtorji hvala dr Bin Dong (Peking University School of Oncology, Cancer Hospital Peking & Institute) za analizo IHC in dr Ji-ping Yue (Infekcijske in Cancer Biology Group, Mednarodna agencija za raziskave raka, Lyon, Francija) za kritično branje rokopisa.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko za sliko 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff avtorjev izvirno datoteko številka 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff avtorjev izvorne datoteke za sliko 4 izjave konkurenčnih interesov
Avtorji izjavi da nimajo konkurenčnih interesov.

• Razred III β-tubulin je napovedni označevalec, ki temelji na taksane kemoterapijo v periodičnih in metastatskega želodca cancer
• Združenje zmanjšano izražanje RASSF1A z promotorja metilacije v primarnim rakom želodca pri bolnikih s centralno China