Thymidine Phosphorylase /β-tubuline III expressions prédire la réponse chez les patients gastriques avancés chinois cancéreux recevant la capécitabine en première ligne plus paclitaxel

Thymidine Phosphorylase /β-tubuline III expressions prédire la réponse chez les patients chinois atteints de cancer gastrique avancé recevant la première ligne capécitabine plus paclitaxel
Background
Résumé Pour évaluer le rôle de la thymidine Phosphorylase et β-tubuline III dans les résultats cliniques des patients gastriques avancés chinois cancéreux recevant la capécitabine en première ligne plus paclitaxel.
Méthodes
Les données cliniques et des biopsies de tumeurs de traitement avant de 33 patients atteints de cancer gastrique avancé recevant capécitabine plus paclitaxel (cohorte 1, groupe expérimental) et 18 patients recevant capécitabine plus cisplatine (cohorte 2, groupe témoin) à l'hôpital de Beijing cancer à partir de Juillet 2003 à Décembre 2008 ont été rétrospectivement collectées et analysées pour thymidine Phosphorylase et β-tubuline III expressions par immunohistochimie. Les résultats des relations entre les expressions de biomarqueurs et de la réponse ou la survie ont été déterminées par une analyse statistique.
L'âge médian des 51 patients était de 57 ans (extrêmes, 27-75) avec 34 hommes et femmes 17, et le taux de réponse , la survie sans progression médiane et la survie globale étaient de 43,1%, 120d et 265d. Parmi la cohorte 1, le taux de réponse, la survie médiane sans progression et la survie globale des β-tubuline III positive (n = 22) et les patients négatifs (n = 11) étaient de 36,4% /72,7% (positif vs négatif, P
= 0,049), 86d /237D (P = 0,046
) et 201d /388d (P = 0,029
), respectivement; le taux de réponse (87,5% vs 14,3%, P = 0,01
) et la médiane de survie sans progression (251d vs 84d, P
= 0,003) dans thymidine Phosphorylase positif & β-tubuline III patients négatifs (n = 8) ont également été significativement plus élevés que ceux de la thymidine Phosphorylase négative & la ß-tubuline III patients positifs (n = 7). Il n'y avait pas de corrélation entre β-tubuline III expression et de la réponse ou la survie chez la cohorte 2 (n = 18)
Conclusions
Dans le cancer gastrique avancé chinois, thymidine Phosphorylase positif &. β-tubuline III négatif pourrait prédire la réponse et le pronostic à la capécitabine plus paclitaxel chimiothérapie. Une évaluation plus poussée prospective dans les grands échantillons doit être effectuée pour confirmer ces résultats préliminaires.
Contexte
cancer gastrique reste l'une des causes les plus fréquentes de décès par cancer dans le monde [1], en particulier en Chine [2]. Bien que l'amélioration des méthodes de diagnostic permet à certains patients de recevoir une cure radicale au début de la maladie, environ 40% des patients manquent encore la possibilité de guérison radicale au moment du diagnostic, en outre, environ 50% des patients se produisent rechute et métastases après l'opération. Pour ces patients, la chimiothérapie est encore la principale méthode générale acceptée dans le monde. Plusieurs agents sont maintenant disponibles pour la chimiothérapie systémique des patients atteints d'un cancer gastrique, y compris les fluoropyrimidines, le platine, les taxanes, et ainsi de suite. Mais fluoropyrimidines sont fondamentales dans le cancer gastrique. Pour les patients atteints de cancer gastrique avancé (AGC), une chimiothérapie d'association avec deux ou trois médicaments est le plus commun avec la supériorité par rapport aux meilleurs soins de soutien en première ligne ou d'une thérapie de deuxième ligne [3-6].
Capécitabine est un administré par voie orale un agent chimiothérapeutique qui a été conçu pour produire le 5-fluorouracile (5-FU), de préférence dans les tumeurs. Il est un promédicament qui est converti en 5-FU dans les tumeurs par le biais d'une voie à trois étapes enzymatiques et deux métabolites intermédiaires impliqués. A la dernière étape enzymatique, le métabolite 5'-désoxy-5-fluorouridine (5'DFUR) est converti en 5-FU par la thymidine phosphorylase (TP), qui est plus actif dans les tissus tumoraux que dans les tissus normaux [7]. Ainsi, la surexpression de TP dans les tissus tumoraux peut augmenter la concentration de 5-FU et donc d'améliorer l'effet anti-cancéreux. preuves actuelles indiquent que le niveau de TP d'expression peut influencer le résultat clinique de la capécitabine dans le cancer bronchique non à petites cellules, l'adénocarcinome gastro-intestinal, le cancer du sein, le cancer tête et du cou, et ainsi de suite [8-11]. Deux grands essais cliniques de phase III ont montré que la capécitabine pourrait remplacer le 5-FU dans l'administration clinique [12, 13]. Aussi capecitabine combinée avec le cisplatine ou le paclitaxel a été prouvé être un régime de combinaison efficace utilisé chez les patients atteints de cancer gastrique avancé en première ligne ou le traitement de deuxième ligne [13-15].
Taxanes, y compris le paclitaxel (PTX) et le docétaxel, est un autre agent antitumoral actif pour le cancer gastrique. Taxane se lie à la ß-tubuline, ce qui est une des principales composantes de microtubules et exerce ses effets inhibiteurs de croissance par la stabilisation des microtubules, ce qui entraîne l'arrêt de la croissance des cellules tumorales dans la phase G2 /M [16]. Plusieurs mécanismes ont été proposés comme responsable de la résistance aux taxanes: ① La surexpression du gène MDR1 codant pour la P-glycoprotéine capable d'efflux taxanes et d'autres médicaments cationiques, entravant ainsi la rétention du médicament [17]; ② mutation ponctuelle dans la tubuline a été identifiée comme responsable de la résistance aux taxanes [18, 19]. ③ La surexpression sélective des isotypes de ß-tubuline est un autre mécanisme de résistance [20]. Jusqu'à présent, au moins sept isotypes ß-tubuline distincts (classes I, II, III, IVa, IVb, V et VI) ont été rapportés chez l'homme, avec un motif de distribution complexe dans divers tissus [20]. Certaines recherches ont trouvé la présence de la classe III β-tubuline (β-tubuline III, TUBB3) inhibe l'assemblage des sous-unités ß-tubuline promus par paclitaxel [21] et TUBB3 exprimée dans certaines cellules de paclitaxel résistantes [22]. De nombreuses études précliniques ont montré des niveaux d'expression élevés de TUBB3 sont associées à la résistance au paclitaxel dans le cancer du poumon humain [23], le cancer de l'ovaire [22], le cancer de la prostate [24] et le cancer du sein [25] Les lignées cellulaires. Dans les études sur le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer de l'ovaire, il existe des relations inverses entre l'expression de l'efficacité et du paclitaxel TUBB3 ou le pronostic des patients [26-28].
Maintenant que l'objectif de paclitaxel est la ß-tubuline et l'étude avaient signalé qu'il y avait des mutations rares dans la β-tubuline pour le cancer gastrique (aucune mutation n'a été trouvée dans les échantillons tumoraux 50) [29], nous avons considéré que la surexpression de TUBB3 est le mécanisme le plus probable de la résistance au paclitaxel dans le cancer gastrique. Cette étude a été conçue pour démontrer les implications cliniques de TP et des expressions TUBB3 en capécitabine plus chimiothérapie paclitaxel pour les patients atteints de cancer gastrique avancé, et d'identifier les facteurs prédictifs potentiels pour les patients atteints de cancer gastrique traités par capécitabine plus paclitaxel.
Méthodes
patients Admissibilité
Tous les patients de cette étude ont été recueillies rétrospectivement comme des critères suivants: les patients avaient confirmé histologiquement adénocarcinome gastrique métastatique et au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides lignes directrices [30]; les patients ont été traités par capécitabine plus paclitaxel ou le cisplatine dans le département de gastro-intestinal Cancer Hospital de Pékin à partir de Juillet 2003 à Décembre 2008, et avaient terminé au moins deux cycles de chimiothérapie; pas toute chimiothérapie, sauf pour néoadjuvante ou chimiothérapie adjuvante (chimiothérapie adjuvante a terminé plus de 12 mois) a été fait; tous les patients ont subi une biopsie endoscopique de l'estomac primaire avant la chimiothérapie
Les régimes de chimiothérapie de première ligne de schémas de traitement avec la capécitabine plus paclitaxel ou le cisplatine ont été administrées à des patients comme suit:. capécitabine (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ) était administré par voie orale à une dose de 1,250 mg /m 2 deux fois par jour à partir de day1 (d1) à J14 (d14) du cycle de 3 semaines; paclitaxel (Hainanhaiyao Co., Ltd., Chine) a été administré à une dose de 80 mg /m 2 par un i.v. 180 min perfusion sur J1 et J8 de chaque cycle; cisplatine (Qilu Pharmaceutical CO., LTD., Chine) a été administré à une dose de 80 mg /m 2 par un i.v. 240 min perfusion sur d1 de chaque cycle. Le traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, ou des patients /médecins décision »
. Évaluation de réponse de la réponse chimiothérapeutique a été évaluée tous les deux mois par tomodensitométrie (CT) selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Critères. Les patients ont été classés en réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) et maladie progressive (PD). patients CR et PR ont été définies comme répondeurs, SD et les patients PD comme non-répondeurs. La survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) ont été calculés à partir du premier jour du traitement jusqu'à la progression de la maladie et la mort de toute cause, respectivement.
Analyse immunohistochimique pour TP et TUBB3
Tous les échantillons de tumeurs ont été rétrospectivement prélevés chez des patients, et deux étapes de la méthode immuno-histochimie (IHC) a été utilisé pour détecter TUBB3 TP et dans les sections tumorales. Formaline fixe des coupes de tissus inclus en paraffine, avec 4 um d'épaisseur ont été déparaffinées dans du xylène et hydraté dans les alcools gradués. Après extraction de l'antigène dans un tampon citrate 0,01 M (pH 6,0), les sections ont été traitées avec du liquide peroxydase endogène de confinement (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) pendant 10 min. Les sections ont été rincées et incubées avec TUBB3 et TP (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd.) anticorps monoclonaux pendant 60 minutes, respectivement. Après un rinçage dans du tampon phosphate salin (PBS), les sections ont été incubées avec IgG de type général HRP polymère (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) pendant 10 min, puis chromogénique 3,3'-diaminobenzidine dihydraté (DAB) pour environ 2-7min. Enfin, les sections ont été conterstained avec hématoxyline pendant 1 min suivie par déshydratées dans des alcools graduées, défrichées dans le xylène, et recouverts de lamelles. Chaque expérience comprenait un contrôle négatif. Les articles ont été examinés et notés par deux pathologistes indépendants professionnels du département de pathologie sans aucune connaissance de cette étude. la protéine TP a été distribué dans le cytoplasme et le nucléaire, TUBB3 dans le cytoplasme. La coloration a été classé pour l'intensité de coloration conformément à la description précédente [31]. En bref, l'intensité de la coloration (1, faible; 2, modéré, 3, forte) et le pourcentage de cellules colorées (1, 0% ~ 10%; 2, 11% ~ 50%; 3, 51% ~ 100%) ont été calculées . Enfin, les niveaux d'expression ont été considérés comme positifs ou négatifs en fonction du score de coloration médiane (intensité score de plus le score en pourcentage) comme suit: négatif pour le score ≤ 3, positif pour le score > 3.
Analyse statistique
Selon les niveaux d'expression de protéines TUBB3 TP et, les patients ont été divisés en deux groupes (positifs et négatifs). Les relations entre les TP, les expressions TUBB3 et la réponse à la capécitabine plus paclitaxel ou le cisplatine ont été analysées en utilisant le test exact de Fisher. Les courbes de Kaplan-Meier et log-rank test ont été utilisés pour analyser l'association entre les niveaux de biomarqueurs et la survie expression. L'analyse statistique a été effectuée en utilisant SPSS 13.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, États-Unis).
données démographiques des patients de résultats
Cinquante et un patients ont été inclus dans cette étude entre Juillet 2003 à Décembre 2008 à l'hôpital avec des hommes 34, femelle 17, l'âge médian de 57 ans (extrêmes 27-75 ans). Trente-trois patients (hommes 20 ans, femme 13, âge médian 57 ans [intervalle 27-74 ans]) ont reçu la capécitabine plus paclitaxel avec une médiane de 6 cycles de chimiothérapie (cohorte 1) et dix-huit patients (14 hommes, femmes 4, l'âge médian 57 ans [gamme 42-75 ans]) ont reçu la capécitabine plus cisplatine avec une médiane de 6 cycles de chimiothérapie (cohorte 2). Les caractéristiques des 51 patients sont présentés dans le tableau 1 1.Table données démographiques des patients et caractéristiques cliniques

Caractéristique
Cohorte 1 (n = 33)
cohorte 2 (n = 18)
total (n = 51)

No. des patients
%
No. des patients
%
No. des patients
%
20
60,6
14
77,8
34
66,7
femme
Sexe Homme
13
39,4 4
22,2
17
33,3
âge, 57
57
57
Range ans médian
27-74
42-75
27-75
KPS
90-100
23
69,7
14
77,8
37
72,5
70-80
10
30,3 4
22,2
14
27,5
Sites de la maladie métastatique
foie
12
36,4
6
33,3
18
35,3 1
3.0 4
22,2
5
9.8
ganglions lymphatiques
poumon
33
100
17
94,4
50
98,0
péritoine
6
18,2 3
16,7
9
17,6
Autres * 8
24,2 4
22,2
12
23,5
pauvres
25
75,8
histologiques différenciation
61,1
36
70,6
Bon 8
24,2
7
38,9
15
29,4
NOTE: * Y compris l'ovaire, glandes surrénales, sous-cutanée de la paroi abdominale, la cavité pelvienne, des os et de la cavité thoracique. #Poor, Y compris l'adénocarcinome mal différencié, le carcinome à cellules de chevalière et adénocarcinome mucineux; Bon, y compris l'adénocarcinome modérée bien différencié. KPS, le statut de performance Kamofsky.
Évaluation de réponse et de la survie
Jusqu'à Février 2010, tous les patients avaient été évaluables pour la réponse et 43 patients sont décédés. Le taux de réponse global (CR + PR) chez 51 patients était de 43,1%, avec 22 répondeurs partiels (43,1%), 18 patients atteints d'une maladie stable (35,3%), et 11 patients atteints de maladie progressive (21,6%). La PFS médiane et OS de 51 patients étaient de 120 jours et 265 jours, respectivement. Il n'y a eu aucune différence significative de la réponse et de la survie entre les cohortes 1 et la cohorte 2 (Tableau 2). Le taux de réponse, la SSP médiane et OS dans la cohorte 1 et la cohorte 2 étaient de 48,5%, 120 jours, 252 jours et 33,3%, 116 jours, 265 jours, respectively.Table 2 Réponse et de survie pour tous les patients

cohorte 1 (n = 33)
cohorte 2 (n = 18)

P
total (n = 51)
Résultat
No.
%
n °

%

No.
%
CR + PR No.
16
48,5
6
33,3
22
43,1
SD No.
11
33,3
7
38,9
18
35,3
PD No.
6
18,2
5
27,8
11
21,6
taux de réponse
16
48,5
6
33,3
0,668
22
43,1
SSP médiane (jours)
120
116
120
95% CI
77,2 à 162. 8
0-267.1
0,377
79,7 à 160,3
OS médian (jours)
252
265
265
95% CI
157. 5 à 346,5
107,0 à 423,0
0,354
181,0 à 349,0
NOTE: PFS, la survie sans progression; OS, la survie globale; IC à 95%: intervalle de confiance de 95%
TP IHC et réponse, coloration négative et positive de survie pour la protéine de TP dans 51 échantillons de tumeurs étaient 26 et 25 échantillons (figure 1, voie de gauche). Sur les 25 patients atteints de TP positif, il y avait 14 réponses (56%), par rapport à 8 sur 26 réponses (30,8%) observées dans les tumeurs TP négatives (P = 0.069
, tableau 3). En outre, la PFS médiane et OS dans les échantillons positifs TP ont été plus longue que dans TP échantillons négatifs, mais différence significative seulement existé dans OS (P = 0,017
) pas dans PFS (P = 0,613
) entre deux groupes ( Tableau 3). Figure 1 IHC présentant TP et TUBB3 expressions (grossissement, × 400). A, négative TP; B, TP positif; C, TUBB3 négative; D, TUBB3 positive.
Tableau 3 Association entre l'expression de TP et d'intervention ou de survie

TP Coloration (n = 51)

positive
négatif
14 8
SD n o CR + PR No.
5
13
PD No.
6
5
taux de réponse (%)
56
30,8
P
0,069
SSP médiane (jours)
(IC à 95%)
156
(71,5 à 240,5)
107
(66,7 à 147,3)
P
0,613
OS médian (jours)
(IC à 95%)
365
(123,0 à 567,0)
214
(74,8 à 317,2)
P
0,017
TUBB3 IHC et réponse, la survie
IHC de TUBB3 a été fait dans la cohorte 1 et la cohorte 2, négative et coloration positive pour TUBB3 dans la cohorte 1 (33 échantillons) ont été 11 et 22 échantillons (figure 1, voie de droite). Parmi la cohorte 1, des 22 patients avec TUBB3 positif, il y avait 8 réponses (36,4%), par rapport à 8 des 11 réponses (72,7%) observées dans les tumeurs TUBB3 négatives (P = 0,049)
; aussi, la SSP médiane (P = 0,046
) et OS (P = 0,029
) dans TUBB3 échantillons positifs étaient beaucoup plus courtes que celles de TUBB3 échantillons négatifs (Tableau 4 et Figure 2). Parmi la cohorte 2, les taux de réponse des patients TUBB3 négatifs (n = 7) et les patients positifs (n = 11) étaient de 28,6% et 36,4%, respectivement (P = 0,73
). En outre, il n'y avait pas de corrélation entre les expressions TUBB3 et PFS médiane (P = 0.562)
ou OS (P = 0,633
) dans la cohorte 2 (Figure 3) .Table 4 Association entre l'expression de TUBB3 et la réponse ou la survie

TUBB3 coloration

positif
négatif
CR + PR No.
8 8
SD No. 9

2 No. 5
1
taux
PD de réponse (%) 36,4

72,7
P
0,049
SSP médiane (jours)
(IC à 95%)
86
(40,9 à 131,1)
237
(19,4 à 454,6)
P
0,046
OS médian (jours)
(IC à 95%)
201
(182,5 à 253,5)
388
(67,6 à 708,4)
P
0,029
Figure 2 PFS et courbes OS pour TUBB3 négatif et les patients positifs recevant la capécitabine plus paclitaxel.
Figure 3 PFS et courbes OS pour TUBB3 négative et les patients positifs recevant la capécitabine plus cisplatine.
TP , TUBB3 IHC et la réponse, la survie
Parmi la cohorte 1, TP positif & TUBB3 coloration négative a été de 8 échantillons, avec 7 réponses (87,5%), mais pour TP négatif & TUBB3 échantillons de coloration positive, seulement 1 sur 7 réponses (14,3%) (P = 0,01
, tableau 5). La SSP médiane (251d) et OS (393d) dans TP ampli positif et; TUBB3 échantillons de coloration négative étaient plus longs que ceux (PFS: 84d, OS: 196d) dans TP négative & TUBB3 échantillons de coloration positive, même si il n'y avait pas de différence statistique OS entre deux groupes (P = 0,003
pour PFS, P = 0,439
pour OS, tableau 5 et figure 4). Il y avait 15 échantillons (8 réponses, 53,3%) affichant TP positif & TUBB3 coloration positive avec la médiane 122d PFS et OS médian 207d, et 3 échantillons (tous avec SD) affichant TP négatif & TUBB3 staining.Table négative 5 Association Entre TP, TUBB3 expressions et réponse ou de survie

TP, TUBB3 Coloration

TP positif & TUBB3 négative
TP négative & TUBB3
positif
CR + PR n ° 7
1
SD No. 1
3
PD No.
0
3
taux de réponse (%) 87,5

14,3
P
0,01
SSP médiane (jours)
(IC à 95%)
251
(146,4 à 354,6 )
84
(52,5 à 110,7)
P
0,003
OS médian (jours)
(IC à 95%)
393
(340,9 à 530,8)
196
(70,3 à 461,7)
P
0,439
Figure 4 PFS et courbes OS pour TP négatifs & TUBB3 positif et TP positif & Rapport de TUBB3 patients négatifs recevant la capécitabine plus paclitaxel.
Le traitement du cancer gastrique reste un problème gênant dans le monde entier, et jusqu'à maintenant il n'y a pas le régime standard systématique du cancer gastrique. Plus de 50% des patients ne pouvaient pas répondre à la chimiothérapie avec l'obstacle majeur est la résistance aux médicaments. Alors, comment améliorer la réponse et de prolonger la vie des patients est demandé de toute urgence. À l'heure actuelle, le régime de platine (cisplatine, oxaliplatine, etc.) combinée avec le fluorouracile (5-FU, la capécitabine, etc.) est le plus utilisé pour le cancer de l'estomac en Chine. La capécitabine est un nouvel agent carbamates type fluorouracile antitumorale et généralisée utilisé par les patients atteints de tumeurs en raison de son administration commode, bien la tolérance, l'effet défini et faible effet secondaire. Les expérimentations animales ont montré que de nombreux médicaments, tels que l'irinotécan, oxaliplatine, le cisplatine et le paclitaxel, avaient effet synergique avec la capécitabine [32-34], et capécitabine plus paclitaxel ou cisplatine régimes ont été considérés comme la chimiothérapie souhaitable dans les études cliniques [13-15] .
sur la base de nos résultats, le taux de capécitabine plus paclitaxel ou le cisplatine réponse a été de 48,5% et 33,3%, respectivement. Cependant, bien que ces régimes étaient efficaces dans le cancer gastrique, sur un demi-patients ne répondaient pas à cause de la résistance aux médicaments. Donc, si nous pouvons trouver des biomarqueurs prédictifs pour la capécitabine plus paclitaxel pour guider le traitement des patients, il doit y avoir une très grande amélioration de la réponse et de la survie. TP est une enzyme clé dans la voie métabolique de la capécitabine. TP enzyme, également appelée tumeur le facteur d'angiogenèse, est plus élevée exprimée dans les tissus tumoraux que dans les tissus normaux, la concentration en 5-FU dans les tissus tumoraux est soulevé suivie par une activité anti-tumorale accrue. Dans nos résultats, le taux de réponse, PFS et OS pour les patients positifs TP sont tous plus élevés que dans TP patients négatifs, ce qui est similaire avec les résultats par d'autres chercheurs [8-11]. Selon les résultats ci-dessus, nous avons analysé l'expression de TP dans le cancer gastrique avancé et avons trouvé la survie globale des patients positifs TP était beaucoup mieux que dans TP patients négatifs. Cependant, dans les différentes études sur le cancer colorectal, des données sur la valeur pronostique ou prédictif de TP étaient contradictoires: Meropol NJ et al [35] ont rapporté l'expression de TP pourrait être un marqueur prédictif de la réponse de la capécitabine, mais Koopman et al [36] ont trouvé l'expression de TP ne présentaient pas une valeur prédictive ou pronostique pour une chimiothérapie d'association capécitabine.
taxanes sont une sorte de médicaments et de mécanismes au sujet de sa résistance antitumoraux ont été étudiés depuis longtemps. Microtubules est la cible du paclitaxel qui induit une stabilisation des microtubules, inhibe la dynamique des microtubules et interrompt la division cellulaire. Des études ont montré que TUBB3 élevée exprimée dans des cellules résistantes au paclitaxel [37] et après la transfection TUBB3 ADNc dans des cellules de mammifères, les cellules dont l'expression TUBB3 affiché résistant au paclitaxel [38]. Aussi dans d'autres études sur le cancer du sein, cancer de l'ovaire, la tête et les néoplasmes du cou, il y avait la relation entre l'expression de TUBB3 et la réponse ou la survie de paclitaxel. Nous avons étudié la corrélation dans 33 échantillons traités avec la capécitabine plus paclitaxel, et a constaté que le taux pour TUBB3 patients négatifs de réponse a été de 72,7%, mais seulement 36,4% en TUBB3 patients positifs. En outre, dans la cohorte 1, le pronostic des patients TUBB3 négatifs était bien meilleure que celle des patients positifs TUBB3. Nos résultats indiquent qu'il n'y avait pas la relation entre l'expression de TUBB3 et la réponse ou la survie chez les patients recevant la capécitabine plus cisplatine, de sorte que l'expression TUBB3 pourrait agir comme un prédicteur de paclitaxel efficacité.
TP pourrait être régulée positivement après le traitement du taxane dans l'épreuve préclinique [39 ], nous avons analysé la relation entre les TP, les expressions TUBB3 et la réponse ou la survie des patients. Fait intéressant, le taux de réponse positive TP & TUBB3 patients négatifs était de 87,5%, mais seulement 14,3% dans TP négative & patients positifs TUBB3. Ce résultat devra encore être confirmée dans des études futures.
Récemment, de nombreuses études ont mis les sites en polymorphismes génomiques dans les gènes impliqués dans la voie métabolique de la drogue et en corrélation avec la cible des agents. Peu de gènes ont été utilisés pour guider les médicaments cliniques, tels que K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], et ainsi de suite, mais pour la plupart des médicaments, il y avait pas prédictive des feutres. Selon nos résultats, TP et TUBB3 peuvent être prospective à être utilisé pour prédire la réponse et la survie de la capécitabine et le paclitaxel.
Pour résumer nos résultats, nos résultats démontrent qu'il est possible que la surexpression de TUBB3 est la principale raison de la résistance de paclitaxel dans cancer de l'estomac, et TP positif & . Expressions TUBB3 négatives pourraient prédire la réponse et le pronostic à la capécitabine plus chimiothérapie de paclitaxel dans AGC Conclusions de
Nos résultats suggèrent que, dans le cancer gastrique avancé chinois, TP positif & TUBB3 expressions négatives pourraient prédire la réponse et le pronostic à la capécitabine plus paclitaxel chimiothérapie. Remarques
Jing Gao Une nouvelle évaluation prospective dans les grands échantillons doit être effectuée pour confirmer ces résultats préliminaires., Ming Lu a contribué également à ce travail
Déclarations Remerciements.
Ce travail a été soutenu par le National Programme de développement de la Chine recherche et la haute technologie, Grant numéro: 2006AA02A402. Les auteurs remercient le Dr Bin Dong (École d'oncologie Université de Pékin, l'Hôpital du cancer de Beijing & Institut) pour l'analyse IHC et le Dr Ji-ping Yue (Infections et Groupe de biologie du cancer, de l'Agence Internationale pour la Recherche sur le Cancer, Lyon, France) pour lecture critique du manuscrit.
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Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff Auteurs Auteurs 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour la figure 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff Auteurs 'fichier d'origine pour la figure 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 Déclaration d'intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont pas d'intérêts concurrents.

• Classe III β-tubuline est un marqueur prédictif pour la chimiothérapie à base de taxane dans récurrent et métastatique gastrique cancer
• Association d'expression réduite de RASSF1A avec la méthylation du promoteur dans le cancer gastrique primaire à partir de patients du centre China