Thymidinfosforylase /β-tubulín III výrazy predpovedať odozvu u čínskych pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka liečených v prvej línii kapecitabín navyše paclitaxel

thymidinfosforylase /β-tubulínu III výrazy predpovedať reakciu u pacientov s pokročilým zhubným ochorením žalúdka čínskych prijíma prvý línie kapecitabín navyše paclitaxel
abstraktné
pozadia
Aby bolo možné posúdiť úlohu thymidinfosforylase a beta-tubulín III klinické výsledky pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka čínskych prijatí prvej línie kapecitabínom navyše paclitaxel.
metódy
klinických údajov a nádor biopsia predchádzajúcej liečby z 33 pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka liečených kapecitabínom navyše paklitaxel (kohorty 1, experimentálna skupina) a 18 pacientov liečených kapecitabínom v kombinácii s cisplatinou (kohortu 2, kontrolná skupina) v nemocnici v Pekingu rakoviny od júla 2003 do decembra 2008 boli spätne spojí a analyzujú thymidinfosforylase a β-tubulínu III výrazy imunohistochemicky. Vzťahy medzi výrazmi biomarkerov a reakcie alebo prežitie boli stanovené pomocou štatistickej analýzy.
Výsledky
priemerným vekom 51 pacientov bol 57 rokov (rozmedzie 27-75) s mužskou a ženskou 34 17 a rýchlosti odozvy medián prežitia bez progresie a celkové prežitie bol 43,1%, 120d a 265d. Medzi kohorty 1, rýchlosti odozvy, medián prežívania bez progresie a celkové prežitie v beta-tubulínu III pozitívna (n = 22) a negatívnych pacientov (n = 11) bol 36,4% /72,7% (pozitívna vs negatívne, P
= 0,049), 86D /237d (P
= 0,046) a 201D /388d (P
= 0,029), v uvedenom poradí; miera odpovede (87,5% verzus 14,3%, p
= 0,01) a medián prežívania bez progresie (251d vs 84d, P
= 0,003) v thymidinfosforylase pozitívnom & β-tubulínu III negatívnych pacientov (n = 8) bola tiež významne vyššie ako tie, ktoré v tymidínfosforyláza negatívnej & beta-tubulín III pozitívnych pacientov (n = 7). Tam bol medzi kohorty 2 (n = 18) žiadna korelácia medzi β-tubulínu III prejavu a reakciu alebo prežitie
závery
V čínskej pokročilou rakovinou žalúdka, thymidinfosforylase pozitívny &.; β-tubulín III negatívnu mohol predvídať reakciu a prognózu na kapecitabín a paklitaxelu chemoterapie. Ďalšie potenciálne vyhodnotenie vo veľkej vzorky by mali byť vykonané na potvrdenie týchto zistení.
Pozadie
rakovina žalúdka ostáva jednou z najčastejších príčin úmrtí na rakovinu na celom svete [1], a to najmä v Číne, [2]. Aj keď je zlepšenie diagnostických metód umožňuje u niektorých pacientov k získaniu radikálnej liek na včasné ochorenia, asi 40% pacientov stále chýba možnosť radikálne vytvrdnutí v čase diagnózy, ďalej asi 50% pacientov dochádza recidívy a metastáz po operácii. U týchto pacientov, chemoterapia je stále hlavnou metóda všeobecne prijímané vo svete. Niektoré látky sú teraz k dispozícii pre systémové chemoterapie pacientov s rakovinou žalúdka, vrátane fluoropyrimidíny, platiny, taxánov a tak ďalej. Ale fluóropyrimidínmi majú zásadný význam pri liečbe rakoviny žalúdka. U pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka (AGC), kombinovaná chemoterapia s dvoma alebo troma liekmi je najbežnejší u prevahu v porovnaní s najlepšou podpornou liečbou v prvej línii, alebo druhej línii liečby [3-6].
Kapecitabín je perorálne podávaný chemoterapeutické látka, ktorá bola navrhnutá tak, aby generovanie 5-fluorouracil (5-FU), prednostne v nádoroch. Ide o prekurzor, ktoré sa prevedie na 5-FU v nádoroch prostredníctvom dráhy s tromi enzymatických krokov a dva ďalšie metabolity podieľajú. V poslednom kroku enzymatické, metabolit 5'-deoxy-5-fluoruridin (5'-DFUR) sa prevedie na 5-FU tymidínfosforylázou (TP), ktorý je viac aktívny v nádorových tkanivách než v normálnych tkanivách [7]. Tak, nadmerná expresia TP v nádorovom tkanive môže zvýšiť koncentráciu 5-FU, a tým pádom aj zvýšenie protirakovinové účinky. Súčasné dôkazy ukazujú, že hladina expresie TP môže mať vplyv na klinický výsledok kapecitabínu v non-malobunkového karcinómu pľúc, gastrointestinálneho adenokarcinómu, rakoviny prsníka, rakoviny hlavy a krku, a tak ďalej [8-11]. Dve veľké fáze štúdie ukázali, že kapecitabín mohol nahradiť 5-FU v klinickej správy [12, 13]. Tiež kapecitabín v kombinácii s cisplatinou alebo paklitaxelu bolo preukázané, že je účinný kombinovaný režim používa u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka ako prvá línia alebo druhej línii liečby [13-15].
Taxány zahŕňajúce paklitaxel (PTX) a docetaxel, je ďalší aktívny protinádorové činidlo na rakovinu žalúdka. Taxán sa viaže na p-tubulínu, ktorá je jednou z hlavných zložiek mikrotubuly, a uplatňuje svoje účinky na rast inhibičné cez stabilizáciu microtubule, čo vedie k zastaveniu rastu nádorových buniek v G2 /M fázy [16]. Niekoľko mechanizmov, ktoré boli navrhnuté ako zodpovedný za rezistenciu taxánov: ① nadmerná expresia MDR1
génu, ktorý kóduje P-glykoproteínu schopný efluxu taxánov a iných katiónových liekov, a tým bráni prilepeniu liečivá [17]; ② bodová mutácia v tubulínu bolo zistené, že je zodpovedný za rezistenciu taxanového [18, 19]. ③ Selektívna zvýšená expresia beta-tubulín izotypov je iný mechanizmus rezistencie [20]. Až do teraz, aspoň sedem rôznych beta-tubulín izotypy (triedy I, II, III, IVa, IVb, V a VI) boli hlásené u človeka, so zložitou distribučné vzor v rôznych tkanivách [20]. Niektoré výskumy tvrdia, že prítomnosť triedy III beta-tubulínu (beta-tubulínu III, TUBB3) inhibuje zostavenie beta-tubulín podjednotky podporovaných paklitaxelu [21] a TUBB3 vyjadrený v niektorých paklitaxelom odolnej buniek [22]. Mnoho predklinické štúdie preukázali, vysoké hladiny expresie TUBB3 sú spojené s rezistenciou paklitaxelu v ľudskej rakoviny pľúc [23], rakoviny vaječníkov [22], rakoviny prostaty [24] a rakoviny prsníka [25] bunkových línií. V štúdiách rakoviny pľúc, rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov, sú reverzné vzťahy medzi TUBB3 prejavu a paklitaxelu účinnosti alebo prognózu pacientov [26-28].
Teraz, keď je cieľová paklitaxelu je beta-tubulín a štúdia bola označená že existujú vzácne mutácie v beta-tubulínu na rakovinu žalúdka (žiadne mutácie boli nájdené v 50 vzoriek nádoru) [29], máme za to, že nadmerná expresia TUBB3 bola najpravdepodobnejšou mechanizmus rezistencie paklitaxelu v karcinómu žalúdka. Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby demonštrovať klinické dôsledky TP a TUBB3 výrazy vo kapecitabínom navyše paklitaxelu chemoterapiou u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka, a identifikovať potenciálne predikčnú pre pacientov s rakovinou žalúdka liečených kapecitabínom navyše paklitaxelom.
Metódy
Pacienti Spôsobilosť
Všetci pacienti v tejto štúdii boli spätne odobraté ako nasledujúce kritériá: pacienti mali histologicky potvrdené metastatický adenokarcinóm žalúdka a najmenej jeden merateľný léziu podľa hodnotiacich kritérií odpovede v pokynoch solídnych nádorov [30]; Pacienti boli liečení kapecitabínom navyše paklitaxelom alebo cisplatinou v tráviacom oddelení nemocnice v Pekingu rakoviny od júla 2003 do decembra 2008, a mal nalietaných aspoň dva cykly chemoterapie; nie je žiadne chemoterapia s výnimkou neoadjuvantnej alebo adjuvantnej chemoterapie (adjuvantnej chemoterapie dokončená v priebehu 12 mesiacov) bola vykonaná; Všetci pacienti podstúpili endoskopické biopsiu z primárneho žalúdku pred chemoterapiou
liečebných režimov
chemoterapia prvej línie režimy s kapecitabínom a navyše paklitaxelom alebo cisplatinou boli podávané pacientom ako nasledovné :. kapecitabín (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ) bol podávaný perorálne v dávke 1250 mg /m 2 dvakrát denne od day1 (d1), aby day14 (D14) 3-týždne cyklu; paclitaxel (Hainanhaiyao Co., Ltd., Čína) bol podaný v dávke 80 mg /m 2 o 180 min i.v. infúzie na D1 a D8 každého cyklu; cisplatina (Qilu Pharmaceutical CO., LTD., Čína) bol podaný v dávke 80 mg /m 2 o 240 min i.v. infúzie na d1 každého cyklu. Liečba pokračovala až do progresie ochorenia alebo neprijateľné toxicity alebo pacienti /rozhodnutia lekárov.
Response Evaluation
odpoveď Chemoterapeutickej bola hodnotená raz za dva mesiace počítačovej tomografie (CT) podľa hodnotiacich kritérií odpovede u solídnych nádorov (riečiskom) kritéria. Pacienti boli rozdelení podľa úplná odpoveď (CR), čiastočná odpoveď (PR), stabilné ochorenie (SD) a progresívne ochorenie (PD). Pacienti CR a PR boli definované ako reagujúci, SD a pacientov s Parkinsonovou chorobou, ako nonresponderů. Progresie-free survival (PFS) a celkové prežívanie (OS) boli vypočítané z prvého dňa liečby do progresie ochorenia a úmrtia z akejkoľvek príčiny, resp.
Analýza Imunohistochémia pre TP a TUBB3
Všetky vzorky nádorov boli spätne zhromaždené od pacientov, a bol použitý postup v imunohistochémia (IHC) pre detekciu a TP TUBB3 v nádorových častiach. Formaldehydom Pevná parafínových tkanivovej rezy s 4 um hrubé boli deparafinizovány v xyléne a hydratovaná v odstupňovaných alkoholov. Po získaní antigénu v roztoku 0,01 M citrátovom pufri (pH 6,0), rezy boli liečené endogénnej peroxidáza obmedzovať kvapaliny (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) po dobu 10 min. Rezy boli opláchnuté a inkubované s TUBB3 a TP (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd.) monoklonálne protilátky po dobu 60 minút, v danom poradí. Po opláchnutí vo fosfátom pufrovanom fyziologickom roztoku (PBS) boli rezy inkubované s všeobecne typu IgG-HRP Polymer (Peking Cowin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) po dobu 10 minút, nasledovalo chromogenním 3,3'-Diaminobenzidine Tetrahydrochloride dihydrátu (DAB) asi 2-7min. Nakoniec boli rezy conterstained hematoxylínom po dobu 1 minúty a následne dehydrované v odstupňovaných alkoholov, objasnených v xyléne, a je pokrytá krycie sklíčko. Každý experiment zahrnutá negatívna kontrola. Rezy boli vyšetrené a pripísal dvoma nezávislými profesionálnymi patológov oddelenia patológie bez znalosti tejto štúdii. TP proteín bol distribuovaný v cytoplazme a jadrových, TUBB3 v cytoplazme. Farbenie bola odstupňovaná na intenzite farbenie podľa vyššie uvedeného popisu [31]. Stručne povedané, intenzita farbenie (1, slabý, 2, stredná, 3, silný) a percento buniek farbených (1, 0% ~ 10%, 2, 11% až 50%, 3, 51% ~ 100%) boli vypočítané , Konečne, hladiny expresie boli považované za pozitívne alebo negatívne na základe mediánu farbiacim skóre (intenzita Skóre plus percento skóre) nasledovne: negatívne skóre ≤ 3, pozitívne skóre > 3.
Štatistická analýza
Podľa TP a TUBB3 úrovni expresie proteínu, Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín (pozitívne i negatívne). Vzťahy medzi TP, TUBB3 výrazy a reakcie kapecitabínu navyše paklitaxelu alebo cisplatinou boli analyzované s použitím Fisherovho exaktného testu. Kaplan-Meierove krivky a log-rank test boli použité k analýze vzťah medzi úrovňou expresie biomarkerov a prežitie. Štatistická analýza bola vykonaná pomocou SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).
Výsledky
Demografia pacientov
päťdesiat pacientov bolo zahrnuté do tejto štúdie medzi júla 2003 do decembra 2008 v našej nemocnici s mužskými 34, žena 17, medián veku 57 rokov (rozmedzie 27-75 rokov). Tridsaťtri pacientov (samce 20, žena 13, medián veku 57 rokov [rozsah 27-74 rokov]) dostala kapecitabín navyše paclitaxel s mediánom 6 cyklov chemoterapie (kohorty 1) a osemnásť pacientov (muži 14, žena 4, medián veku 57 rokov [rozsah 42-75 rokov]) dostala kapecitabín v kombinácii s cisplatinou s mediánom 6 cyklov chemoterapie (kohorte 2). Charakteristiky 51 pacientov sú uvedené v tab 1.Table 1 Demografické údaje pacientov a klinické charakteristiky
Charakteristika
kohorty 1 (n = 33)
kohorta 2 (n = 18)
Celkom (n = 51)

No. pacientov
%
No. pacientov
%
No. chorých
%
sex
Male
20
60,6
14
77,8
34
66,7
samica
13
39,4
4
22,2
17
33,3
vek, roky
medián
57
57
57
rozsah
27-74
42 až 75
27-75
KPS
90-100
23
69,7
14
77,8
37
72,5
70-80
10
30,3
4
22,2
14
27,5
Miesta metastatické ochorenie pečene
12
36,4
6
33,3
18
35,3
pľúc
1
3,0
4
22,2
5
9,8
Lymfatické uzliny
33
100
17
94,4
50
98,0
Peritoneum
6
18,2 Sims 3
16,7
9
17,6
Ostatné *
8
24,2
4
22,2
12
23,5
histologických rozdielov #
Poor
25
75,8
a 11
61,1
36
70,6
Dobrý
8
24,2
7
38,9
15
29,4
Poznámka: * Vrátane vaječníka, nadobličky, podkožné brušnej steny, panvovej dutiny, kostí a hrudnej dutiny. #Poor, Vrátane zle diferencovaný adenokarcinóm, karcinóm pečatný prsteň buniek a mucinózního adenokarcinóm; Dobre, vrátane stredne dobre diferencovaného adenokarcinómu. KPS, stav výkonnosti Kamofsky.
Vyhodnotenie odpovedí a prežitie
Až do februára 2010, všetci pacienti boli evaluable pre odozvu a 43 pacientov zomrelo. Celková miera odpovede (CR + PR) v 51 pacientov bol 43,1%, s 22 čiastočne reagujúcich (43,1%), 18 pacientov so stabilným ochorením (35,3%), a 11 pacientov s progresívnym ochorením (21,6%). Medián PFS a OS 51 pacientov bolo 120 dní a 265 dní, resp. Neboli zistené žiadne významné rozdiely v odpovedi a prežitie medzi kohorta 1 a kohorta 2 (tabuľka 2). Percento odpovedí, medián PFS a OS v kohorte 1 a kohorty 2 bolo 48,5%, 120 dní, 252 dní a 33,3%, 116 dní, 265 dní, respectively.Table 2 odpovede a prežitie u všetkých pacientov

kohorty 1 (n = 33)
kohorta 2 (n = 18)

P
Celkom (n = 51)
Výsledok
č ​​
%
No.

%

č ​​
%
CR + PR No.
16
48,5
6
33,3
22
43,1
SD No.
11
33,3
7
38,9
18
35,3
PD č
6
18,2
5
27,8
11
21,6
rýchlosť odozvy
16
48,5
6
33,3
0,668
22
43,1
Medián PFS (dni)
120
116
120
95% CI
77.2-162. 8
0-267.1
0,377
79,7-160,3
Median OS (dni)
252
265
265
95% CI
157. 5 - 346,5
107,0-423,0
0,354
181,0-349,0
Poznámka: PFS, prežitie bez progresie; OS, celkové prežívanie; 95% CI: 95% interval spoľahlivosti
TP IHC a reakcie prežitie
negatívne a pozitívne farbenie na TP proteínu v 51 nádorových vzoriek bolo 26 a 25 vzoriek (obrázok 1, ľavého pruhu). Z 25 pacientov s pozitívnym TP, bolo 14 odpovedí (56%), v porovnaní s 8 z 26 odpovedí (30,8%) u negatívnych TP nádorov (P = 0,069
, tabuľka 3). Tiež medián PFS a OS v TP pozitívnych vzoriek bolo dlhšie, než je v TP negatívnych vzoriek, ale podstatný rozdiel existovala iba v OS (P
= 0,017), ktoré nie sú v PFS (P
= 0,613) medzi dvoma skupinami ( tabuľka 3). Obrázok 1 IHC prezentáciu TP a TUBB3 výrazy (zväčšenie, x 400). A TP negatívne; B, TP pozitívne; C, TUBB3 negatívne; D, TUBB3 pozitívne.
Tabuľka 3 Vzťah medzi hladinami TP prejavu a reakcie alebo prežitie

TP farbenie (n = 51)

Pozitívne
Negatívne
CR + PR č
14
8
SD No.
5
13
PD nie
6
5
miera odozvy (%)
56
30,8
P
0,069
Medián PFS (dni)
(95% CI)
156
(71,5-240,5)
107
(66,7-147,3)
P
0,613
Medián OS (dni)
(95% CI)
365
(123,0 - 567,0)
214
(74,8-317,2)
P
0,017
TUBB3 IHC a reakcie prežitie
IHC z TUBB3 bola vykonaná v kohorte 1 a kohorta 2, negatívne a pozitívne farbenie na TUBB3 v kohorte 1 (33 vzoriek) boli 11 a 22 vzoriek (obrázok 1, pravého jazdného pruhu). Medzi kohorty 1 z 22 pacientov s pozitívnym TUBB3, bolo 8 odpovedí (36,4%), v porovnaní s 8 z 11 odpovedí (72,7%) u negatívnych TUBB3 nádorov (P
= 0,049); Tiež bol medián PFS (P
= 0,046) a OS (P = 0,029
) v TUBB3 pozitívnych vzoriek boli oveľa kratšie, než v TUBB3 negatívnych vzoriek (tabuľka 4 a obrázok 2). Medzi kohorty 2, odpovedí u TUBB3 negatívnych pacientov (n = 7) a pozitívnych pacientov (n = 11) bol 28,6% a 36,4%, v danom poradí (p = 0,73
). Tiež nebolo korelácia medzi TUBB3 výrazov a medián PFS (P
= 0,562) alebo OS (P
= 0,633) u kohorty 2 (obrázok 3) .Table 4. Súvislosť medzi TUBB3 prejavu a reakcie alebo prežitie

TUBB3 Farbenie

Pozitívne
negatívne
CR + PR No.
8
8
SD No.
9
2
PD č
5
1
miera odozvy (%)
36,4
72,7
P
0,049
Medián PFS (dni)
(95% CI)
86
(40.9-131.1)
237
(19.4-454.6)
P
0,046
Medián OS (dni)
(95% CI)
201
(182.5-253.5)
388
(67.6-708.4)
P
0,029
obrázku 2 PFS a OS krivky pre TUBB3 negatívnych a pozitívnych pacientov liečených kapecitabínom navyše paklitaxel.
Obrázok 3 PFS a OS krivky TUBB3 negatívnych a pozitívnych pacientov liečených kapecitabínom v kombinácii s cisplatinou.
TP , TUBB3 IHC a odozvy, prežitie
Medzi kohorty 1, TP pozitívne & TUBB3 negatívne farbenie bolo 8 vzoriek, sa 7 odpovedí (87,5%), ale aj pre TP negatívne & TUBB3 vzorky pozitívne farbenie, iba 1 zo 7 odpovedí (14,3%) (P
= 0,01, tabuľka 5). Medián PFS (251d) a OS (393d) v TP pozitívnom & TUBB3 vzorky negatívne farbenie boli dlhšie, než tie, (PFS: 84d, OS: 196d) v TP negatívnej & TUBB3 vzorky pozitívne farbenie, aj keď neexistuje žiadny štatisticky významný rozdiel OS medzi dvoma skupinami (P = 0,003
pre PFS, P = 0,439
OS, tabuľka 5 a obrázok 4). Tam bolo 15 vzoriek (8 odpovedí, 53,3%) vykazujúce pozitívny TP & TUBB3 pozitívne farbenie s mediánom PFS 122d a 207d mediánu OS a 3 vzorky (všetky s SD) Zobrazenie TP negatívny & TUBB3 negatívne staining.Table 5 Vzťah medzi hladinami TP, TUBB3 prejavov a reakciu alebo prežitie

TP, TUBB3 farbenie

TP pozitívny & TUBB3 negatívne
TP negatívny & TUBB3 pozitívny
CR + PR č
7
1
SD No.
1 Sims 3
PD č
0 Sims 3
rýchlosť odozvy (%)
87,5
14,3
P
0.01
medián PFS (dni)
(95% CI)
251
(146,4-354,6 )
84
(52.5-110.7)
P
0,003
Medián OS (dni)
(95% CI)
393
(340.9-530.8)
196
(70,3-461,7)
P
0,439
Obrázok 4 PFS a OS krivky pre TP negatívnu & TUBB3 pozitívne a TP pozitívne & TUBB3 negatívnych pacientov dostávajúcich kapecitabín navyše paclitaxel.
Diskusia
liečbe rakoviny žalúdka je stále znepokojujúca celosvetovým problémom, a až do teraz tam nie je systematická štandardný režim pre rakovinu žalúdka. Viac ako 50% pacientov nemohol reagovať na chemoterapiu s hlavnou prekážkou je lieková rezistencia. Tak ako zlepšiť odozvu a predĺžiť život pacientov je požadované naliehavo. V súčasnej dobe je režim platiny (cisplatina, oxaliplatina, atď) v kombinácii s fluorouracilom (5-FU, kapecitabín, atď) je najpoužívanejší pre rakovinu žalúdka v Číne. Kapecitabín je nový typ fluóruracilu sú karbamát protinádorové činidlo a rozšírené používať pacienti nádorových vďaka svojej pohodlnej podávanie, aj tolerancia, konečný efekt a nízke vedľajšie účinky. Pokusy na zvieratách ukázali, že mnoho liekov, ako je irinotekan, oxaliplatina, cisplatina a paklitaxel, že synergický efekt s kapecitabínom [32-34] a kapecitabínom navyše paklitaxelom alebo cisplatinované režimy boli považované za žiaduce chemoterapiou v klinických štúdiách [13-15] . na základe našich výsledkov
základe bola miera odpovede kapecitabínu navyše paklitaxelu alebo cisplatinou bol 48,5% a 33,3%, resp. Avšak, aj keď sú tieto režimy boli účinné pri rakovine žalúdka, cez polovica pacientov nereagoval v dôsledku rezistencie. Takže či sa nám podarí nájsť nejaké prediktívne biomarkery pre kapecitabínu navyše paklitaxelom ako vodítko pre liečbu pacientov, musí existovať veľmi veľké zlepšenie na odpoveď a prežitie. TP je kľúčový enzým v metabolickej dráhe kapecitabínu. TP enzým, nazývaný tiež súvisí nádorové angiogenézy faktor, je vyššia, vyjadrené v nádorovom tkanive ako v normálnych tkanivách, potom je koncentrácia 5-FU v nádorovom tkanive je zvýšená a následne zvýšenou aktivitou protinádorové. V našich výsledkov, rýchlosť odozvy, PFS a OS pre pozitívnych pacientov TP sú vyššie ako v TP negatívnych pacientov, čo je podobné s výsledkami inými výskumníkmi [8-11]. Podľa vyššie uvedených výsledkov, sme analyzovali expresiu TP v pokročilou rakovinou žalúdka a zistené, že celkové prežívanie pacientov pozitívnych TP bola oveľa lepšia ako u negatívnych pacientov TP. Avšak, v rôznych štúdiách kolorektálneho karcinómu, údaje o prognostické alebo prediktívne hodnotou TP boli v rozpore: Meropol NJ et al [35] popísali expresiu TP môže byť prediktívne marker pre reakciu kapecitabín, ale Koopman et al [36] zistili, výraz TP nevykazovali prediktívne alebo prognostický význam pre kapecitabín kombinované chemoterapie.
taxány sú druh cytostatík a mechanizmov o jeho odolnosť boli študované po dlhú dobu. Mikrotubulov je cieľom paklitaxelu, ktorý vyvoláva stabilizáciu mikrotubulov, inhibuje microtubule dynamiky a preruší delenie buniek. Štúdie ukázali, že vysoké TUBB3 vyjadrená v paklitaxel rezistentné bunky [37] a po transfekciu cDNA TUBB3 do cicavčích buniek, bunky s expresiou TUBB3 zobrazená odolné proti paklitaxelu [38]. Aj v iných štúdiách o rakoviny prsníka, rakoviny vaječníkov, hlavy a krku nádorov, bolo vzťah medzi TUBB3 prejavu a reakcie alebo prežitie paklitaxelu. Študovali sme koreláciu v 33 vzorkách liečených kapecitabínom navyše paklitaxelom, a zistil, že miera odozvy u negatívnych pacientov TUBB3 bola 72,7%, ale len 36,4% v pozitívnych pacientov TUBB3. Okrem toho, v kohorte 1, prognóza negatívnych pacientov TUBB3 bola oveľa lepšia ako u pozitívnych pacientov TUBB3. Naše výsledky ukazujú, že nebolo vzťah medzi expresiou TUBB3 a reakciu alebo na prežitie u pacientov liečených kapecitabínom v kombinácii s cisplatinou, takže TUBB3 výraz by mohli pôsobiť ako prediktor paklitaxelu účinnosti.
TP by mohli byť up-regulovaná po liečbe taxany v predklinické štúdii [39 ], sme analyzovali vzťah medzi TP, TUBB3 výrazy a reakcie alebo prežitia pacientov. Zaujímavé je, že miera odpovede v TP pozitívnej & TUBB3 negatívnych pacientov bolo 87,5%, ale len 14,3% v TP negatívnej & TUBB3 pozitívnych pacientov. Tento výsledok bude musieť byť ďalej potvrdená v ďalších štúdiách.
V poslednej dobe veľa štúdií dať pamiatky do genomových polymorfizmov v génoch podieľajúcich sa na drogovej metabolickej dráhe a koreluje s cieľmi činidiel. Niekoľko génov boli použité ku klinickému lieky, ako je napríklad K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], a tak ďalej, ale pre väčšinu liečiv by nebola prediktívne markery. Podľa našich výsledkov, TP a TUBB3 môže byť perspektívny, ktoré majú byť použité na predikciu odpovede a prežitie kapecitabínu a paklitaxelu.
Aby sme to zhrnuli naše výsledky, naše zistenia ukazujú, že je možné, že zvýšená expresia TUBB3 je hlavným dôvodom odporu paklitaxelu v rakovina žalúdka, a pozitívne TP & . Negatívne TUBB3 výrazy by mohol predvídať reakciu a prognózu na kapecitabín navyše paklitaxelu chemoterapii u AGC
Závery
Naše výsledky naznačujú, že v čínskom pokročilou rakovinou žalúdka, TP pozitívny & TUBB3 negatívne prejavy by mohli predvídať reakciu a prognózu na kapecitabín a paklitaxelu chemoterapie. Ďalšie potenciálne zhodnotenie vo veľkých vzoriek by malo byť vykonané potvrdenie týchto predbežných výsledkov.
Notes
Jing Gao, Ming Lu prispelo rovnakou mierou na tejto práci.
Deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola podporená národnými high Technology program výskumu a vývoja v Číne, Grant číslo: 2006AA02A402. Autori ďakujú Dr. Bin Dong (Peking University School of Oncology, nemocnice Peking Cancer & Institute) pre IHC analýzu a Dr. Ji-ping Yue (Infekcia a Cancer Biology Group, Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny, Lyon, Francúzsko) pre kritické čítanie rukopisu.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súbory pre obrazy. "Pôvodný súbor na obr.1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff autorov 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodný súbor Obrázok 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff autorov pôvodný súbor na Obrázok 4 Prehlásenie o protichodných záujmov
Autori prehlasujú že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Class III β-tubulín je prediktívne marker taxany založené na chemoterapiu u recidívy a metastatického karcinómu žalúdka
• Združenie zníženej expresie RASSF1A s metylácie promótorom v primárnej rakoviny žalúdka u pacientov s centrálnou Číny