Thymidine phosphorylase /β-tubulin III Ausstralung viraus d'Äntwert zu Chinese fortgeschratt Patienten gastric Kriibs feieren éischte-Linn capecitabine plus paclitaxel

Thymidine phosphorylase /β-tubulin III Ausstralung d'Äntwert zu Chinese fortgeschratt gastric Kriibs Patiente soe Erhalen éischte-Linn capecitabine plus paclitaxel
Wat VerfÜgung Background VerfÜgung fir d'Roll vun Thymidine phosphorylase an β-tubulin III zu Medeziner Resultat vun Chinese fortgeschratt gastric Kriibs Patienten Erhalen éischte-Linn capecitabine plus paclitaxel. VerfÜgung Method VerfÜgung d'Medeziner Donnéeën an entholl Bewäert virewech biopsies Behandlung vun 33 fortgeschratt gastric Kriibs Patienten capecitabine plus paclitaxel (Kohort 1, experimentell Grupp) a 18 Patiente Erhalen capecitabine plus cisplatin (Kohort 2, Kontroll Grupp) zu Peking Cancer Hospital vu Juli 2003 bis Dezember 2008 waren fir retrospectively gesammelt an analyséiert Erhalen Thymidine phosphorylase an β-tubulin III Ausstralung vun immunohistochemistry. D'Bezéiungen tëscht Ausstralung vun biomarkers an Äntwert oder Iwwerliewe vun der statistescher Analys bestëmmt goufen. VerfÜgung Resultater zu der Steiren Alter vun 51 Patiente war 57 Joer (Rei, 27-75) mat männlech 34 a weiblech 17, an der Äntwert Taux , Steiren Werdegang-gratis Iwwerliewe a Punkto Iwwerliewe ware 43,1%, 120d an 265d. Dorënner Kohort 1, d'Äntwert Tarif, Steiren Werdegang-gratis Iwwerliewe a Punkto Iwwerliewe vun β-tubulin III positiv (n = 22) an negativ Patienten (n = 11) waren 36,4% /72,7% (positiv vs negativ, P VerfÜgung = 0.049), 86d /237d (P VerfÜgung = 0.046) an 201d /388d (P VerfÜgung = 0.029), bzw.; d'Äntwert Tarif (87.5% vs 14,3%, P VerfÜgung = 0.01) an Steiren Werdegang-gratis Iwwerliewe (251d vs 84d, P VerfÜgung = 0.003) zu Thymidine phosphorylase positive & β-tubulin III negativ Patienten (n = 8) waren och vill méi héich wéi déi vun Thymidine phosphorylase negativ & β-tubulin III positive Patienten (n = 7). Et war keen Korrelatioun tëscht β-tubulin III Ausdrock an Äntwert oder Iwwerliewe ënnert Kohort 2 (n = 18) VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An Chinese fortgeschratt gastric Kriibs, Thymidine phosphorylase positive &verdeelen. β-tubulin III negativ kéint soe Äntwert an hätt fir capecitabine plus paclitaxel Chimiotherapie goen. Weider mèi Evaluatioun am groussen Echantillon soll dës virleefeg Conclusiounen. VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric Kriibs bleift ee vun de meescht genannten Grenn vun Kriibs Doud weltwäit [1], virun allem an China [2] ze confirméieren opgeféiert ginn. Obwuel d'Verbesserung vun diagnostic Methoden puer Patienten erméiglecht radikal Kur um fréie Krankheet ze kréien, iwwer 40% Patienten nach d'Méiglechkeet vun radikal Kur an der Zäit vun Diagnos, doriwwer, iwwer 50% Patienten geschéien Réckwee an Metastasen der Operatioun verpassen. Fir dës Patienten, ass Chimiotherapie nach den Haaptgrond Method Allgemengen an der Welt akzeptéiert. Verschidden Agenten sinn fir systemesch Chimiotherapie vun Patienten mat gastric Kriibs elo sinn, dorënner fluoropyrimidines, Platin, taxanes an esou op. Mä fluoropyrimidines si fundamental zu gastric Kriibs. Fir fortgeschratt gastric Kriibs Patienten (AGC), geschéckt Chimiotherapie mat zwee oder dräi Drogen ass déi gemeinsam mat Iwwerleenheet Verglach zu de beschte ënnerstëtzen Pfleeg vun éischt-Linn oder zweet-Linn Therapie [3-6]. VerfÜgung Capecitabine eng mëndlech-gesprach chemotherapeutic Agent wat designed war 5-Fluorouracil (5-FU) zéien an erhéijen ze generéieren. Et ass eng prodrug déi bis 5-FU an der erhéijen duerch eng Passerelle mat dräi enzymatic Schrëtt an zwee Tëschestatioun metabolites Équipe op. Um leschte enzymatic Schrëtt ëmgerechent ass, de metabolite 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) ëmgerechent ass bis 5-FU vun Thymidine phosphorylase (TP) déi wéi zu normal Stoffer zu entholl Stoffer méi aktiv ass [7]. Also, kanns de overexpression vun TP an entholl Stoffer Erhéijung vun der Konzentratioun vum 5-FU an domat d'anticancer Effekt verbesseren. Aktuell dofir weg, datt den Ausdrock Niveau vun TP kann de Medeziner Resultat vun capecitabine an Net-kleng Zell haett Kriibs, gastrointestinal adenocarcinoma, Broscht Kriibs, Kapp an Hals Kriibs Afloss, an sou op [8-11]. Zwee grouss Phase III Medeziner Prozesser zougedréckt datt capecitabine 5-FU zu Medeziner Administratioun Auswiesselspiller kéint [12, 13]. capecitabine kombinéiert och mat cisplatin oder paclitaxel gouf bewisen eng effikass geschéckt regimen zu Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs als éischte-Linn oder zweet-Linn Behandlung [13-15] benotzt ginn. VerfÜgung Taxane dorënner paclitaxel (PTX) an docetaxel, ass en aktiv antitumor Agent fir gastric Kriibs. Taxane Photo'en ze-tubulin β, wat ee vun de groussen Deeler vun microtubule ass, an en enormen sengem Wuesstem-inhibitory Effete duerch d'Stabiliséierung vun microtubule geplatzt an de Wuesstem verhaften entholl Zellen am G2 /M Phas [16]. Puer Mechanismen als responsabel gewiescht fir taxane Resistenz proposéiert: ① D'overexpression vun MDR1 VerfÜgung Gentherapie déi taxanes an aner cationic Drogen ze efflux, doduerch hampering Drogenofhängeger Reklassement P-glycoprotein gebass encodes [17]; ② Point stattfannen an tubulin gouf fir taxane Resistenz [18, 19] responsabel gin identifizéiert. Déi selektiv overexpression vun β-tubulin isotypes ③ ass weider Mechanismus vun Resistenz [20]. Bis elo, op d'mannst siwen z'ënnerscheedde β-tubulin isotypes (Klasse I, II, III, Iva, IVB, V an VI) goufen am mënschleche gemellt, mat enger komplexer Verdeelung Muster an verschidde Stoffer [20]. Verschidde Fuerschunge fonnt der Präsenz vun der Klass III β-tubulin (β-tubulin III, TUBB3) inhibited der Versammlung vun β-tubulin subunits vun paclitaxel gefördert [21] an TUBB3 zu puer paclitaxel-resistent Zellen ausgedréckt [22]. Vill preclinical Studien hunn héich Ausdrock Niveau vun TUBB3 si mat paclitaxel Resistenz zu Mënsch haett Kriibs [23], spillt Kriibs [22], Aarbecht Kriibs [24] an Broscht Kriibs [25] Zell Linnen verbonnen gewisen. An Etuden vun haett Kriibs, Broscht Kriibs a spillt Kriibs, do sinn ëmgedréint Relatiounen tëscht TUBB3 Ausdrock an paclitaxel Efficacitéit oder hätt vun Patienten [26-28]. VerfÜgung Elo datt d'Zil vun paclitaxel ass β-tubulin, a studéieren hat gemellt datt et rare kennen β-tubulin fir gastric Kriibs [29] (nee kennen an 50 entholl Echantillon fonnt goufen) goufen, als mir datt de overexpression vun TUBB3 déi probabel Mechanismus vun paclitaxel Resistenz zu gastric Kriibs huet. Dës Etude konzipéiert de Medeziner Implikatioune vun TP an TUBB3 Ausstralung an capecitabine plus paclitaxel Chimiotherapie fir fortgeschratt gastric Kriibs Patienten ze beweisen, a Potential dacks fir Patiente mat gastric Kriibs mat capecitabine plus paclitaxel behandelt ze identifizéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen genehmegt zu All Patienten an dëser Etude goufen retrospectively den Kriteren gesammelt: Patienten hu histologically metastatic gastric adenocarcinoma bestätegt an op d'mannst ee moossbar lesion no der Äntwert Evaluatiounscritèren zu staark erhéijen Richtlinnen [30]; Patienten goufen duerch capecitabine plus paclitaxel oder cisplatin zu gastrointestinal Departement vun Peking Cancer Hospital vu Juli 2003 bis Dezember 2008, behandelt an hat op d'mannst zwee Zykle vun Chimiotherapie ofgeschloss; net all Chimiotherapie ausser neoadjuvant oder adjuvant Chimiotherapie (adjuvant Chimiotherapie iwwer 12 Méint ofgeschloss) war gemaach; all Patienten mécht Bild Fro vum primäre Mo virun Chimiotherapie fir Patienten den folgenden sech Prefabrizéierten Regimens VerfÜgung Déi éischt-Linn Chimiotherapie regimens mat capecitabine plus paclitaxel oder cisplatin verwalte VerfÜgung:. war capecitabine (Roche Laboratoiren Galaxy Nutley, NJ) mëndlech op enger Dose vu 1.250 mg /m 2 zweemol Alldag aus day1 (d1) zu day14 (D14) vun 3-Woche Zyklus kritt; paclitaxel (Hainanhaiyao Co., Ltd., China) war bei enger Portioun 80 mg /m entscheet 2 vun engem 180-min i.v. infusion op d1 an D8 vun all Zyklus; cisplatin (Qilu Gitt mir eng Waassermeloun CO., LTD., China) war bei enger Portioun 80 mg /m 2 vun engem 240-min i.v. entscheet infusion op d1 vun all Cycle. Behandlung bis Krankheet Werdegang oder inakzeptabel toxicity weidergefouert huet, oder Patienten /Dokteren 'Decisioun. VerfÜgung Äntwert Evaluatioun VerfÜgung Chemotherapeutic Äntwert all zwee Méint vun berechnen tomography (Kosovo) no der Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Saachen bewäert war (RECIST) Critèren. Patienten goufen déi komplett Äntwert (CR) kategoriséiert, Äntwert (PR), stabil Krankheet (Fils), a progressiv Krankheet (Haaptleit). CR an PR Patienten goufen wéi datt, Fils an Haaptleit Patienten als nonresponders definéiert. De Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS) a Punkto Iwwerliewe (OS) sech vum éischten Dag vun der Therapie ze Krankheet Werdegang an Doud vum keng Ursaach berechent, bzw.. VerfÜgung Immunohistochemistry Analyse fir TP an TUBB3 VerfÜgung All entholl Echantillon waren retrospectively gesammelt aus Patienten, an zwee Schrëtt Method vun immunohistochemistry (IHC) war benotzt TP an TUBB3 zu entholl Rubriken ze entdecken. Formalin-Festuschloss Paraffin-Agebauten Otemschwieregkeeten Sektiounen mat 4 μm décke sech zu xylene an denken zu graded iessen deparaffinized. No antigen retrieval zu 0.01M citrate Prellbock (pH 6.0), Rubriken sech mat endogenous peroxidase confining flësseg (Peking CoWin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) fir 10 min behandelt. Sektiounen huet rinsed a mat TUBB3 an TP (Peking CoWin Biotech Co., Ltd.) monoclonal antibodies fir 60 min incubated, bzw.. No falsch an phosphate gefiermt Salins (PBS), huet de Rubriken mat allgemengen Typ IgG-HRP Polymer (Peking CoWin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) incubated fir 10 min, gefollegt vun chromogenic 3,3'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride dihydrate (botzt) fir iwwer 2-7min. Endlech, Rubriken sech mat hematoxylin fir 1 min duerno léif an graded iessen, laanscht an xylene, an iwwerzunn mat coverslips conterstained. All Experimenter abegraff negativ Kontroll. Sektiounen sech ouni Wëssen vun dëser Etude, déi vun zwee onofhängegen berufflech pathologists vun wirklech Departement iwwerpréift a Faarwen. TP FAQ war zu Zytoplasma an nuklear, TUBB3 zu Zytoplasma verdeelt. Staining war fir Intensitéit graded vun staining laut virdrun Beschreiwung [31]. Kuerz, Intensitéit vun staining (1, schwaach, 2, moderéiert; 3, staark) an Prozentsaz vun Zellen Kierchefënster (1, 0% ~ 10%; 2, 11% ~ 50%; 3, 51% ~ 100%) waren berechent . Gléck, huet den Ausdrock Niveauen considéréiert op d'Steiren staining stoung baséiert positiv oder negativ ze ginn (Intensitéit stoung plus Prozentsaz stoung) wéi folgend: negativ fir stoung ≤ 3, positiv fir stoung > 3. VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung Laut TP an TUBB3 FAQ Ausdrock Niveauen, goufen Patienten an zwou Gruppen (positiv an negativ) agedeelt. D'Bezéiungen tëscht TP, TUBB3 Ausstralung an Äntwert ze capecitabine plus paclitaxel oder cisplatin benotzt Fisher d'exakt Test analyséiert. Kaplan-Meier Kéieren an umellen-Platz Test sech benotzt der Associatioun tëscht Ausdrock Niveau vun biomarkers an Iwwerliewe ze analyséieren. Statistesch Analyse huet mat SPSS gemaach 13.0 (SPSS INC, Chicago, Illinois, USA). VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- Lëscht VerfÜgung fofzeg-ee Patienten an dëser Etude tëschent Juli 2003 bis Dezember 2008 zu eisem Spidol mat männlech abegraff waren 34, weiblech 17, Steiren Alter 57 Joer (Rei 27-75 Joer). Drësseg-dräi Patienten (männlech 20, weiblech 13, Steiren Alter 57 Joer [Palette 27-74 Joer]) scho capecitabine plus paclitaxel mat engem Steiren 6 Zykle vun Chimiotherapie (Kohort 1) an uechtzéng Patienten (männlech 14, weiblech 4, Steiren Alter 57 Joer [Palette 42-75 Joer]) scho capecitabine plus cisplatin mat engem Steiren 6 Zykle vun Chimiotherapie (Kohort 2). De Charakter vun 51 Patiente an Table 1.Table 1 Patienten- Lëscht an Séminairen Charakteristiken virgestallt VerfÜgung charakteristesche
Kohort 1 (n = 33)
Kohort 2 (n = 18)
Total (n = 51)
zu Nr vun kennen
%
Nr vun kennen
%
Nr vun kennen
%
Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 20 VerfÜgung 60,6 VerfÜgung 14 VerfÜgung 77,8 VerfÜgung 34 VerfÜgung 66,7 VerfÜgung weiblech
zu 39,4 VerfÜgung 4 VerfÜgung 22,2 VerfÜgung 17 VerfÜgung 33,3 VerfÜgung Age, Joer VerfÜgung Paracetamol VerfÜgung 57 zu 57 zu 57 VerfÜgung Range
27-74 VerfÜgung 42-75 VerfÜgung 27-75 VerfÜgung KPS VerfÜgung 90-100 VerfÜgung 23 VerfÜgung 69,7 VerfÜgung 14 VerfÜgung 77,8 VerfÜgung 37 VerfÜgung 72,5 VerfÜgung 70-80 VerfÜgung 10 VerfÜgung 30,3 VerfÜgung 4 VerfÜgung 22,2 VerfÜgung 14 VerfÜgung 27,5 VerfÜgung z'erwaarde vun metastatic Krankheet VerfÜgung Liewer VerfÜgung 12 VerfÜgung 36,4
6 VerfÜgung 33,3 VerfÜgung 18 VerfÜgung 35,3 VerfÜgung Lung VerfÜgung 1 VerfÜgung 3.0 VerfÜgung 4 VerfÜgung 22,2 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 9,8 VerfÜgung Lymph Wirbelen
33 VerfÜgung 100 VerfÜgung 17 VerfÜgung 94,4 VerfÜgung 50 VerfÜgung 98,0 VerfÜgung Peritoneum VerfÜgung 6 VerfÜgung 18,2 VerfÜgung 3 VerfÜgung 16,7 VerfÜgung 9 VerfÜgung 17,6 VerfÜgung Anerer * VerfÜgung 8 VerfÜgung 24,2 VerfÜgung 4 VerfÜgung 22,2 VerfÜgung 12 VerfÜgung 23,5 VerfÜgung Histological dat # VerfÜgung Poor VerfÜgung 25 VerfÜgung 75,8 VerfÜgung 11 VerfÜgung 61,1 VerfÜgung 36 VerfÜgung 70,6 VerfÜgung Good VerfÜgung 8 VerfÜgung 24,2 VerfÜgung 7 VerfÜgung 38,9 VerfÜgung 15 VerfÜgung 29,4 VerfÜgung NOTÉIERT: * mat ovary, adrenal Glands, subcutaneous vun postwendend misse Mauer, RNT Discours, Schanken an thoracic Discours. #Poor, Dorënner schlecht ënnerscheet adenocarcinoma, signet Ring Zell carcinoma an mucinous adenocarcinoma; Gutt, dorënner moderéiert-gutt ënnerscheet adenocarcinoma. KPS, Kamofsky Leeschtung Status. Äntwert Evaluatioun VerfÜgung an traureg VerfÜgung bis Februar 2010 Up, all Patienten fir Äntwert evaluable schonn an 43 Patiente gestuerwen. Déi gesamt Äntwert Tarif (CR + PR) vun 51 Patiente war 43,1%, mat 22 partiell datt (43,1%), 18 Patiente mat stabil Krankheet (35.3%), an 11 Patiente mat progressiv Krankheet (21.6%). D'Steiren PFS an OS vun 51 Patienten goufen 120 Deeg an 265 Deeg, respektiv. Do ware keng Differenze vun Äntwert an Iwwerliewe tëscht Kohort 1 an Kohort 2 (Table 2). D'Äntwert Tarif, Steiren PFS an OS zu Kohort 1 an Kohort 2 waren 48,5%, 120 Deeg, 252 Deeg an 33,3%, 116 Deeg, 265 Deeg, respectively.Table 2 Äntwert an traureg fir all Patienten VerfÜgung zu Kohort 1 (n = 33)
Kohort 2 (n = 18) VerfÜgung
P
Total (n = 51)
Konklusiounen
Nr
%
Nr
zu%
zu Nr
%
CR + PR Nr VerfÜgung 16 VerfÜgung 48,5 VerfÜgung 6
33,3 VerfÜgung 22 VerfÜgung 43,1 VerfÜgung Fils Nr 11
33,3 VerfÜgung 7 VerfÜgung 38,9 VerfÜgung 18 VerfÜgung 35,3 VerfÜgung Haaptleit Nr VerfÜgung 6 VerfÜgung 18,2 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 27,8 VerfÜgung 11 VerfÜgung 21,6 VerfÜgung Äntwert Taux VerfÜgung 16 VerfÜgung 48,5 VerfÜgung 6 VerfÜgung 33,3 VerfÜgung 0,668 VerfÜgung 22 VerfÜgung 43,1 VerfÜgung Paracetamol PFS (Deeg) VerfÜgung 120 zu 116 zu 120 VerfÜgung 95% CI VerfÜgung 77.2-162. 8 VerfÜgung 0-267.1 VerfÜgung 0,377 VerfÜgung 79.7-160.3 VerfÜgung Paracetamol OS (Deeg) VerfÜgung 252 zu 265 zu 265 VerfÜgung 95% CI VerfÜgung 157. 5-346.5 VerfÜgung 107.0-423.0 VerfÜgung 0,354 VerfÜgung 181.0-349.0 VerfÜgung NOTÉIERT: PFS, Werdegang-gratis Iwwerliewe; OS, allgemeng Iwwerliewe; 95% CI: 95% Vertraue nolauschterer VerfÜgung TP IHC an Äntwert, traureg VerfÜgung Negativ a positiv staining fir TP FAQ zu 51 entholl Echantillon waren 26 an 25 Echantillonen (Dorënner 1, lénks Geschäftswelt). Vun de 25 Patienten mat positive TP, waren et 14 Äntwerte (56%), am Verglach mat 8 vun 26 Äntwerte (30,8%) an negativ TP erhéijen (P VerfÜgung = 0,069, Table 3) gesinn. Och, d'Steiren PFS an OS vun TP positive Echantillon waren net méi wéi dat an TP negativ Echantillonen, mee wichtegen Ennerscheed just vierdrun zu OS (P VerfÜgung = 0.017) net am PFS (P VerfÜgung = 0.613) tëscht zwou Gruppen ( Table 3). Figur 1 IHC Fotoe TP an TUBB3 Begrëffer (Vergréisserung, × 400). A, TP negativ; B, TP positiv; C, TUBB3 negativ; D, TUBB3 positiv. VerfÜgung Table 3 Association Tëscht TP Expression an Äntwert oder traureg VerfÜgung zu TP Staining (n = 51)
zu positiv
Negativ
CR + PR Nr VerfÜgung 14 VerfÜgung 8 VerfÜgung Fils Nr VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 13 VerfÜgung Haaptleit Nr VerfÜgung 6 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung Äntwert Tarif (%) VerfÜgung 56 VerfÜgung 30,8 VerfÜgung P VerfÜgung 0,069 VerfÜgung Paracetamol PFS (Deeg) VerfÜgung (95% CI) VerfÜgung 156 VerfÜgung (71.5-240.5) VerfÜgung 107 VerfÜgung (66.7-147.3) VerfÜgung P VerfÜgung 0,613 VerfÜgung Paracetamol OS (Deeg) VerfÜgung (95% CI)
365 VerfÜgung (123.0-567.0) VerfÜgung 214 VerfÜgung (74.8-317.2) VerfÜgung P VerfÜgung 0,017 VerfÜgung TUBB3 IHC an Äntwert, Survival VerfÜgung IHC vun TUBB3 war zu Kohort 1 gemaach an Kohort 2, negativ a positiv staining fir TUBB3 zu Kohort 1 (33 Echantillon) huet 11 an 22 Echantillonen (Dorënner 1, riets Geschäftswelt). Dorënner Kohort 1, vun den 22 Patiente mat positive TUBB3, waren et 8 Äntwerte (36.4%), am Verglach mat 8 vun 11 Äntwerte (72.7%) gesinn an negativ TUBB3 erhéijen (P VerfÜgung = 0.049); och, waren d'Steiren PFS (P VerfÜgung = 0.046) an OS (P VerfÜgung = 0.029) zu TUBB3 positive Echantillon vill méi kuerz wéi déi vun TUBB3 negativ Echantillon (Table 4 an Dorënner 2). Dorënner Kohort 2, d'Äntwert Tauxe TUBB3 negativ Patienten (n = 7) a positiv Patienten (n = 11) waren 28,6% an 36,4%, respektiv (P VerfÜgung = 0.73). Och, do waren net kennenzeléieren tëscht TUBB3 Ausstralung an Steiren PFS (P VerfÜgung = 0.562) oder OS (P VerfÜgung = 0.633) zu Kohort 2 (Dorënner 3) .Table 4 Association Tëscht TUBB3 Expression an Äntwert oder traureg
zu TUBB3 Staining
zu positiv
Negativ
CR + PR Nr VerfÜgung 8 VerfÜgung 8 VerfÜgung Fils Nr VerfÜgung 9 VerfÜgung 2 VerfÜgung Haaptleit Nr VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 1 VerfÜgung Äntwert Tarif (%) VerfÜgung 36,4
zu P VerfÜgung 0,049 VerfÜgung Paracetamol PFS (Deeg) VerfÜgung (95% CI) VerfÜgung 86 VerfÜgung (40.9-131.1) VerfÜgung 237 VerfÜgung (19.4-454.6) VerfÜgung P VerfÜgung 0,046 VerfÜgung Paracetamol OS (Deeg) VerfÜgung (95% CI) VerfÜgung 201 VerfÜgung (182.5-253.5) VerfÜgung 388 VerfÜgung (67.6-708.4)
P VerfÜgung 0,029 VerfÜgung Dorënner 2 PFS an OS Kéiren fir TUBB3 negativ a positiv Patienten capecitabine plus paclitaxel feieren. VerfÜgung 3 PFS an OS Kéiren fir TUBB3 Dorënner negativ a positiv Patienten capecitabine plus cisplatin feieren. VerfÜgung TP , TUBB3 IHC an Äntwert, Survival Dorënner Kohort 1, TP positive &VerfÜgung; TUBB3 negativ staining war 8 Echantillonen, mat 7 Äntwerte (87.5%), mee fir TP negativ & TUBB3 positive staining Echantillonen, nëmmen 1 vun 7 Äntwerte (14.3%) (P VerfÜgung = 0,01, Table 5). D'Steiren PFS (251d) an OS (393d) zu TP positive & TUBB3 negativ staining Echantillon waren net méi wéi déi (PFS: 84d, OS: 196d) zu TP negativ & TUBB3 positive staining Echantillonen, obwuel et keng statistesch Ënnerscheed vun OS tëscht zwou Gruppen (P VerfÜgung = 0,003 fir PFS, P VerfÜgung = 0,439 fir OS, Table 5 an Dorënner 4). Et waren 15 Echantillonen (8 Äntwerte, 53,3%) TP positive &ginn; TUBB3 positive staining mat Steiren PFS 122d an Steiren OS 207d, an 3 Echantillon (all mat Fils) TP negativ &ginn; TUBB3 negativ staining.Table 5 Association Tëscht TP, TUBB3 läschten Beitrag an Äntwert oder traureg VerfÜgung zu TP, TUBB3 Staining
zu TP positive & TUBB3 negativ
TP negativ & TUBB3 positive
CR + PR Nr VerfÜgung 7 VerfÜgung 1 VerfÜgung Fils Nr VerfÜgung 1 VerfÜgung 3 VerfÜgung Haaptleit Nr VerfÜgung 0 VerfÜgung 3
Äntwert Tarif (%) VerfÜgung 87,5 VerfÜgung 14,3 VerfÜgung P VerfÜgung 0,01 VerfÜgung Paracetamol PFS (Deeg) VerfÜgung (95% CI) VerfÜgung 251 VerfÜgung (146.4-354.6 VerfÜgung) 84 VerfÜgung (52.5-110.7) VerfÜgung P VerfÜgung 0,003 VerfÜgung Paracetamol OS (Deeg) VerfÜgung (95% CI) VerfÜgung 393 VerfÜgung (340.9-530.8)
196 VerfÜgung (70.3-461.7) VerfÜgung P VerfÜgung 0,439 VerfÜgung Dorënner 4 PFS an OS Kéiren fir TP negativ & TUBB3 positiv an TP positive & TUBB3 negativ Patienten Erhalen capecitabine plus paclitaxel. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'Behandlung vun gastric Kriibs ass nach eng lästeg Problem weltwäit, an bis elo do ass net systematesch Standard regimen fir gastric Kriibs. Iwwer 50% Patienten net ze Chimiotherapie mat de grousse Problem dodran ass Medellin Resistenz. Sou wéi d'Äntwert ze verbesseren an d'Liewen vun Patienten verlängeren ass dringend agelueden. Am Moment, den regimen vun Platin (cisplatin, oxaliplatin, etc.) kombinéiert mat fluorouracil (5-FU, capecitabine, etc.) ass am meeschte benotzt fir gastric Kriibs an China. Capecitabine ass eng nei Zort flurouracil carbamates antitumor Agent a verbreet vun entholl Patienten benotzt wéinst hirer praktesch Administratioun, gutt Toleranz, definitive Effekt an niddreg Säit Effekt. Déier Experimenter hu gewisen, datt vill Drogen, wéi irinotecan, oxaliplatin, cisplatin an paclitaxel no synergistic Effet mat capecitabine [32-34], an capecitabine plus paclitaxel oder cisplatin regimens hunn als wënschenswäert Chimiotherapie zu Medeziner Studien considéréiert ginn [13-15] . VerfÜgung op eis Resultater Opgrond, war d'Äntwert Taux vun capecitabine plus paclitaxel oder cisplatin 48,5% an 33,3%, respektiv. Mä obschonn dës regimens sech effektiv zu gastric Kriibs, iwwer eng hallef Patiente wéinst Drogenhandel Resistenz dodran gescheitert. Also wann mir puer predictive biomarkers fir capecitabine plus paclitaxel zu Guide Behandlung vu Patienten fannen kann, do muss ee ganz groussen Verbesserung fir Äntwert an Iwwerliewe ginn. TP ass e Schlëssel Aktivitéit an der metabolic Passerelle vun capecitabine. TP Aktivitéit, och entholl Zesummenhang angiogenesis Faktor genannt, méi héich an entholl Stoffer ausgedréckt ass wéi zu normalen Stoffer, dann d'Konzentratioun vun 5-FU zu entholl Stoffer ass opgewuess duerch verstäerkte antitumor Aktivitéit gefollegt. An eise Resultater, sinn d'Äntwert Tarif, PFS an OS fir TP positive Patienten all méi héich wéi déi vun TP negativ Patienten, déi mat de Resultater vun anere Fuerscher ähnlech ass [8-11]. No uewen Resultater, mir TP Ausdrock vun fortgeschratt gastric Kriibs analyséiert a fonnt Punkto Iwwerliewe vun TP positive Patienten déi vill besser ass wéi am TP negativ Patienten. Allerdéngs, an verschidden Etüden vun colorectal Kriibs, Donnéeën iwwer d'prognostic oder predictive Wäert vun TP sech contraire: Meropol NJ et al [35] gemellt TP Ausdrock engem predictive Bewaacher fir capecitabine Äntwert ginn, mä KOOPMAN et al [36] fonnt TP Ausdrock rauszesichen engem predictive oder prognostic Wäert fir capecitabine geschéckt Chimiotherapie weisen. VerfÜgung Taxanes sinn eng Zort vu antitumor Drogen a Mechanismen iwwer hir Resistenz hunn fir eng laang Zäit studéiert ginn. Microtubule ass d'Zil vun paclitaxel déi microtubule Stabiliséierung induces, bremst microtubule Dynamik an stéiert Zell Divisiounen. Studie weisen dass TUBB3 héich zu paclitaxel-resistent Zellen ausgedréckt [37] an der TUBB3 cDNA an mammalian Zellen transfecting, Zellen mat TUBB3 Ausdrock resistent paclitaxel ugewisen [38]. Och an aner Studien iwwer Broscht Kriibs, ovary Kriibs, Kapp an Hals neoplasms, waren et Relatioun tëscht TUBB3 Ausdrock an Äntwert oder Iwwerliewe vun paclitaxel. Mir studéiert der Korrelatioun zu 33 Echantillonen behandelt mat capecitabine plus paclitaxel, fonnt, datt d'Äntwert Tarif fir TUBB3 negativ Patienten 72,7% war, mä nëmmen 36,4% vun TUBB3 positive Patienten. Desweideren, an Kohort 1, war d'Iwwregens hätt vun TUBB3 negativ Patienten vill besser wéi déi vun TUBB3 positive Patienten. Eis Resultater uginn et net Relatioun tëscht TUBB3 Ausdrock an Äntwert oder Iwwerliewe vun Patienten war Erhalen capecitabine plus cisplatin, sou TUBB3 Ausdrock wéi enger Estimatioun vun paclitaxel Efficacitéit Akt hätt. VerfÜgung TP no der Behandlung vun taxane zu preclinical Prozess upregulated kéint [39 ], mir der Relatioun tëscht TP, TUBB3 Ausstralung an d'Äntwert oder Iwwerliewe vu Patienten ze analyséieren. Spannen, d'Äntwert Taux vun TP positive & TUBB3 negativ Patienten war 87,5%, mä nëmme 14,3% vun TP negativ & TUBB3 positive Patienten. Dëst Resultat wäert musse weider an Zukunft Studie confirméiert ginn. VerfÜgung Viru Kuerzem, vill Studien der rësele an Frankräich schiefgang zu Genen vun Drogenofhängeger metabolic Passerelle a soll mat der Zil- vun Agenten Équipe no. Puer Genen zeréckgegraff Medeziner Medikamenter ze guide, wéi K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], an sou op, mee fir déi meescht Drogen goufen et keng predictive ze lues. Laut eis Resultater, TP an TUBB3 mèi kann d'Äntwert an Iwwerliewe vun capecitabine an paclitaxel ze soe benotzt ginn. VerfÜgung eis Resultater WikiCommons, eis Conclusiounen beweisen et méiglech datt overexpression vun TUBB3 déi grouss Grond vun paclitaxel Resistenz ass an gastric Kriibs, a positiv TP & . Negativen TUBB3 Ausdrock kéint Äntwert an hätt fir capecitabine plus paclitaxel Chimiotherapie zu AGC virauszesoen VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Eis Conclusiounen ugeholl, datt, an Chinese fortgeschratt gastric Kriibs, TP positive & TUBB3 negativ Ausdrock kéint Äntwert an hätt fir capecitabine plus paclitaxel Chimiotherapie virauszesoen. Weider mèi Evaluatioun am groussen Echantillon soll dës virleefeg Resultater ze confirméieren opgeféiert ginn. VerfÜgung Notes VerfÜgung Jing Gao, Ming Lu matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dëst Wierk vum National ënnerstëtzt gouf High Technology Fuerschung an Entwécklung plangen vu China, Grant Nummer: 2006AA02A402. D'Auteuren Merci Dr. Bin Dong (Korea University School of Zukunft, Peking Cancer Hospital & Institut) fir IHC Analyse an Dr. Ji-immense Yue (Aids an Cancer Biologie Group, International Agence fir Fuerschung op Cancer, Lyon, Frankräich) fir kritesch liesen vun der mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 4 Deklaratioun vun konkurréiert Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären datt si keng Competitioun Interessen. VerfÜgung

• Klass III β-tubulin ass eng predictive Bewaacher fir taxane-baséiert Chimiotherapie zu onbekannt an metastatic gastric Kriibs
• Association vun manner Ausdrock vun RASSF1A mam Promoteur methylation am primäre gastric Kriibs vu Patienten vun Mëtt China