Tymidinfosforylase /β-tubulin III uttrykk forutsi responsen i kinesiske avanserte magekreftpasienter som får førstelinje kapecitabin pluss paklitaxel

Tymidinfosforylase /β-tubulin III uttrykk forutsi responsen i kinesiske avanserte magekreftpasienter som får førstelinje kapecitabin pluss paklitaxel
Abstract
Bakgrunn
For å vurdere hvilken rolle tymidinfosforylase og β-tubulin III i klinisk utfall av kinesiske avanserte magekreftpasienter som får førstelinje kapecitabin pluss paklitaxel.
Metoder
Den kliniske data og tumor biopsier før behandling fra 33 avanserte magekreftpasienter som får kapecitabin pluss paklitaxel (kohort 1, eksperimentgruppen) og 18 pasienter som fikk kapecitabin pluss cisplatin (kohort 2, kontrollgruppe) i Beijing Cancer Hospital fra juli 2003 til desember 2008 ble retrospektivt samlet og analysert for tymidinfosforylase og β-tubulin III uttrykk ved immunhistokjemi. Sammenhengene mellom uttrykk av biomarkører og respons eller overlevelse ble bestemt ved statistisk analyse.
Resultater
median alder av 51 pasienter var 57 år (fra 27-75) med mannlige 34 og kvinnelige 17, og svarprosenten , median progresjonsfri overlevelse og total overlevelse var 43,1%, 120d og 265d. Blant kohort 1, svarprosent, median progresjonsfri overlevelse og total overlevelse i β-tubulin III positive (n = 22) og negative pasienter (n = 11) var 36,4% /72,7% (positiv vs negativ, P
= 0,049), 86d /237d (P
= 0,046) og 201d /388D (P
= 0,029), henholdsvis; svarprosenten (87,5% vs 14,3%, P
= 0,01) og median progresjonsfri overlevelse (251d vs 84d, P
= 0,003) i tymidinfosforylase positiv & β-tubulin III negative pasienter (n = 8) var også signifikant høyere enn i tymidinfosforylase negativ & p-tubulin III-positive pasienter (n = 7). Det var ingen sammenheng mellom β-tubulin III uttrykk og svar eller overlevelse blant kohort 2 (n = 18)
Konklusjoner
I kinesisk avansert magekreft, tymidinfosforylase positiv &.; β-tubulin III negative kan forutsi respons og prognose til kapecitabin pluss paklitaxel kjemoterapi. Videre prospektiv evaluering i store prøvene skal utføres for å bekrefte disse foreløpige funn.
Bakgrunn
Magekreft er fortsatt en av de vanligste årsakene til kreft dødsfall på verdensbasis [1], spesielt i Kina [2]. Selv om forbedring av diagnostiske metoder gjør det mulig for noen pasienter for å motta radikal helbredelse ved tidlig sykdom, omtrent 40% av pasientene fortsatt savner muligheten av å radikal herding ved tidspunktet for diagnose, dessuten, om lag 50% av pasientene forekomme tilbakefall og metastasering etter operasjon. For disse pasientene, er cellegift fortsatt den viktigste metoden generelt akseptert i verden. Flere midler er nå tilgjengelig for systemisk kjemoterapi for pasienter med magekreft, inkludert fluorpyrimidiner, platina, taksaner og så videre. Men fluorpyrimidiner er grunnleggende i magekreft. For avanserte mage kreftpasienter (AGC), kombinasjonskjemoterapi med to eller tre medikamenter er mest vanlig med overlegenhet i forhold til beste støttebehandling i første-linje eller andrelinjebehandling [3-6].
Capecitabine er en muntlig administrert kjemoterapeutisk middel som er designet for å generere 5-fluorouracil (5-FU) fortrinnsvis i tumorer. Det er et prodrug som omdannes til 5-FU i tumorene gjennom en bane med tre enzymatiske trinn og to intermediære metabolitter som er involvert i. På det siste enzymatiske trinn, den metabolitt 5'-deoksy-5-fluoruridin (5'-DFUR) blir omdannet til 5-FU av tymidinfosforylase (TP), som er mer aktiv i tumorvev enn i normalt vev [7]. I så fall kan overekspresjon av TP i tumorvev, øke konsentrasjonen av 5-FU og således øke den anticancer-effekt. Nåværende bevis tyder på at uttrykket nivået av TP kan påvirke den kliniske utfallet av kapecitabin i ikke-småcellet lungekreft, gastrointestinal adenokarsinom, brystkreft, hode og nakke kreft, og så videre [8-11]. To store fase III kliniske studier viste at kapecitabin kunne erstatte 5-FU i klinisk administrasjon [12, 13]. Også kapecitabin kombinert med cisplatin eller paclitaxel har vist seg å være en effektiv kombinasjonsregime brukes hos pasienter med avansert magekreft som første-linje eller andrelinjebehandling [13-15].
Taxan inkludert paclitaxel (PTX) og docetaxel, er en annen aktiv antitumor middel for magekreft. Taxan bindes til p-tubulin, som er en av de viktigste komponentene i mikrotubulus, og utøver sin vekst-inhiberende effekter ved stabilisering av mikrotubuli, noe som resulterer i veksthemming av svulstceller i G2 /M fase [16]. Flere mekanismer har blitt foreslått som ansvarlig for taxan motstand: ① overekspresjon av MDR1
genet som koder for P-glykoprotein i stand til utstrømming taxaner og andre kationiske legemidler, og dermed hindrer stoffet oppbevaring [17]; ② Point mutasjon i tubulin har blitt identifisert til å være ansvarlig for taxan motstand [18, 19]. ③ Den selektive overekspresjon av P-tubulin isotyper er en annen mekanisme motstand [20]. Opp til nå, har minst sju distinkte p-tubulin-isotyper (klasser I, II, III, IVa, IVb, V og VI) er rapportert i menneske, med et komplekst mønster fordeling i forskjellige vev [20]. Noen forskere funnet tilstedeværelse av klasse III β-tubulin (β-tubulin III, TUBB3) hemmet montering av p-tubulin subenheter fremmes av paclitaxel [21] og TUBB3 uttrykt i noen paclitaxel-resistente celler [22]. Mange prekliniske studier har vist at høye ekspresjonsnivåer av TUBB3 er forbundet med paklitaxel motstand i human lungekreft [23], eggstokk-kreft [22], prostatakreft [24] og brystkreft [25] cellelinjer. I studier av lungekreft, brystkreft og eggstokk-kreft, er det omvendte forhold mellom TUBB3 ekspresjon og paclitaxel effekt eller prognosen for pasienter [26-28].
Nå som målet for paclitaxel er p-tubulin, og studien hadde rapportert at det var sjeldne mutasjoner i β-tubulin for magekreft (ingen mutasjoner ble funnet i 50 tumorprøver) [29], vurderte vi at overekspresjon av TUBB3 var den mest sannsynlige mekanismen av paclitaxel motstand i magekreft. Denne studien var designet for å demonstrere de kliniske implikasjonene av TP og TUBB3 uttrykk i kapecitabin pluss paklitaxel kjemoterapi for avanserte magekreftpasienter, og å identifisere potensielle prediktorer for pasienter med magekreft som ble behandlet med kapecitabin pluss paklitaxel.
Metoder
Pasienter Kvalifikasjon
Alle pasientene i denne studien ble ettertid oppsamlet som følgende kriterier: pasientene hadde histologisk bekreftet metastatisk gastrisk adenokarsinom og minst en målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster retningslinjer [30]; pasienter ble behandlet med kapecitabin pluss paklitaxel eller cisplatin i gastrointestinal avdeling av Beijing Cancer Hospital fra juli 2003 til desember 2008, og hadde fullført minst to sykluser med kjemoterapi; ingen noen kjemoterapi unntatt neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi (adjuvant kjemoterapi gjennomført over 12 måneder) ble gjort; alle pasienter gjennomgikk endoskopisk biopsi fra primær magen før kjemoterapi
behandlingsregimer Bedrifter Den første linje kjemoterapiregimer med kapecitabin pluss paklitaxel eller cisplatin ble administrert til pasienter som følgende:. kapecitabin (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ) var gitt oralt i en dose på 1250 mg /m 2 ganger daglig fra day1 (d1) til day14 (d14) av 3-ukers syklus; paclitaxel (Hainanhaiyao Co., Ltd., Kina) ble gitt i en dose på 80 mg /m 2 med en 180-minutters i.v. infusjon på D1 og D8 av hver syklus; cisplatin (Qilu Pharmaceutical CO., LTD., Kina) ble gitt i en dose på 80 mg /m 2 ved en 240-min intravenøst infusjon på d1 i hver syklus. Behandlingen fortsatte inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, eller pasienter /leger avgjørelse
. Response Evaluation
kjemoterapeutiske respons ble evaluert i to måneder etter computertomografi (CT) i henhold til de Response evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier. Pasientene ble inndelt etter komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD), og progressiv sykdom (PD). CR og PR-pasienter ble definert som respondere, SD og PD pasienter som nonresponders. Den progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) ble beregnet ut fra den første dagen i terapi for å sykdomsutvikling og død uansett årsak, henholdsvis.
Immunohistochemistry analyse for TP og TUBB3
Alle tumorprøver var retrospektivt samlet inn fra pasienter, og to-trinns fremgangsmåte for immunhistokjemi (IHC) ble brukt til å påvise TP og TUBB3 i tumorsnitt. Formalinfiksert parafin-vevssnitt med 4 mikrometer tykk ble deparaffinized i xylen og hydrert i gradert alkoholer. Etter antigen gjenfinning i 0,01 citratbuffer (pH 6,0), ble seksjonene behandlet med endogen peroksidase avgrensa væske (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) i 10 min. Snittene ble skylt og inkubert med TUBB3 og TP (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd.) monoklonale antistoffer i 60 minutter, respektivt. Etter skylling i fosfatbufret saltvann (PBS), ble seksjonene inkubert med generell type IgG-HRP Polymer (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) i 10 minutter, etterfulgt av kromogene 3,3'-diaminobenzidintetrahydroklorid dihydrat (DAB) i ca 2-7min. Til slutt snitt ble conterstained med hematoksylin i 1 minutt, etterfulgt av dehydrert i graderte alkoholer, klargjort i xylen, og dekkes med dekkglass. Hvert eksperiment inkluderte negativ kontroll. Seksjonene ble undersøkt og scoret av to uavhengige profesjonelle patologer av patologi avdeling uten kjennskap til denne studien. TP protein ble distribuert i cytoplasma og kjernekraft, TUBB3 i cytoplasma. Farging ble gradert for intensiteten i farging i henhold til tidligere beskrivelse [31]. I korthet intensitet av farging (1, svak, 2 = moderat 3 = sterk) og prosentandelen av celler farget (1, 0% ~ 10%; 2, 11% ~ 50%, 3, 51% -100%) ble beregnet . Til slutt ble de ekspresjonsnivåene ansett for å være positiv eller negativ basert på median farging stillingen (intensitet ballen pluss prosent score) som følgende: negativ for score ≤ 3, positiv for score > 3.
Statistisk analyse
Ifølge TP og TUBB3 protein uttrykk nivåer, pasientene ble delt i to grupper (positive og negative). Sammenhengene mellom TP, TUBB3 uttrykk og respons til kapecitabin pluss paklitaxel eller cisplatin ble analysert ved hjelp av Fishers eksakte test. Kaplan-Meier-kurver og log-rank test ble brukt til å analysere sammenhengen mellom uttrykk nivåer av biomarkører og overlevelse. Statistisk analyse ble gjort ved hjelp av SPSS 13.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA)
. Resultater
demografisk
Femti-pasienter ble inkludert i denne studien mellom juli 2003 til desember 2008 i vårt sykehus med mannlig 34, kvinne 17, median alder 57 år (spredning 27-75 år). Tretti-tre pasienter (Mann 20, kvinne 13, median alder 57 år [range 27-74 år]) fikk kapecitabin pluss paclitaxel med en median 6 sykluser med kjemoterapi (cohort 1) og atten pasienter (mannlig 14, kvinnelig 4, median alder 57 år [range 42-75 år]) fikk kapecitabin pluss cisplatin med en median 6 sykluser med kjemoterapi (kohort 2). Karakteristikken av 51 pasienter er presentert i tabell 1.Table 1 demografisk og kliniske karakteristika
Karakteristisk
Cohort 1 (n = 33)
Cohort 2 (n = 18)
Totalt (n = 51)

No. av pasienter
%
No. av pasienter
%
No. av pasienter
%
Sex
Mann fra 20
60,6
14
77,8
34
66,7
kvinnelige
13
39,4
4
22,2
17
33,3
Alder, år
Median
57
57
57
Range
27-74
42-75
27-75
KPS
90-100
23
69,7
14
77,8
37
72,5
70-80
10
30,3
4
22,2
14
27,5
nettsteder av metastatisk sykdom
Liver
12
36,4
6
33,3
18
35,3
Lung
1 3,0
4
22,2
5
9,8
Lymfeknuter
33
100
17
94,4
50
98,0
peritoneum
6
18,2
3
16,7
9
17,6
Andre *
8
24,2
4
22,2
12
23,5
Histologisk differensiering #
Dårlig
25
75,8
11
61,1
36
70,6
God
8
24,2
7
38,9
15
29,4
MERK: * Inkludert eggstokk, binyrene, subkutan av bukveggen, bekkenhulen, bein og brysthulen. #Poor, Inkludert dårlig differensiert adenokarsinom, signetring cellekreft og mucinous adenokarsinom; Bra, herunder moderat godt differensiert adenokarsinom. KPS, Kamofsky funksjonstilstand.
Response Evaluation and Survival
Opp til februar 2010 hadde alle pasientene blitt evaluert for respons og 43 pasienter døde. Total responsrate (CR + PR) i 51 pasienter var 43,1%, med 22 partielle respondere (43,1%), 18 pasienter med stabil sykdom (35,3%), og 11 pasienter med progressiv sykdom (21,6%). Median PFS og OS av 51 pasienter var 120 dager og 265 dager, henholdsvis. Det var ingen signifikante forskjeller i respons og overlevelse mellom kohort 1 og kohort 2 (tabell 2). Svarprosenten, median PFS og OS i kohort 1 og kohort 2 var 48,5%, 120 dager, 252 dager og 33,3%, 116 dager, 265 dager, respectively.Table 2 Response og overlevelse for alle pasienter

Cohort 1 (n = 33)
Cohort 2 (n = 18)

P
Totalt (n = 51)
Outcome
No.
%
No.

%

No.
%
CR + PR-nr
16
48,5
6
33,3
22
43,1
SD No.
11
33,3
7
38,9
18
35,3
PD No.
6
18,2
5
27,8
11
21,6
Svarprosent
16
48,5
6
33,3
0,668
22
43,1
Median PFS (dager)
120
116
120
95% KI
77,2 til 162. 8
0-267.1
0,377
79,7 til 160,3
Median OS (dager)
252
265
265
95% KI
157. 5 til 346,5
107,0 til 423,0
0,354
181,0 til 349,0
MERK: PFS, progresjonsfri overlevelse; OS, total overlevelse; 95% KI: 95% konfidensintervall
TP IHC og Response, Survival
negativ og positiv farging for TP protein i 51 tumorprøver var 26 og 25 prøver (figur 1, venstre kjørefelt). Av de 25 pasienter med positiv TP, var det 14 svar (56%), sammenlignet med 8 til 26 responser (30,8%) sett i negativ TP tumorer (P
= 0,069, tabell 3). Også median PFS og OS i TP positive prøvene var lengre enn i TP negative prøver, men signifikant forskjell bare eksistert i OS (P
= 0,017) ikke i PFS (P
= 0,613) mellom to grupper ( tabell 3). Figur 1 IHC presentere TP og TUBB3 uttrykk (forstørrelse, × 400). A, TP negative; B, TP positive; C, TUBB3 negative; D, TUBB3 positive.
Tabell 3 sammenheng mellom TP Expression og Response eller Survival

TP Farging (n = 51)

Positiv
Negativ
CR + PR-nr
14
8
SD No.
5
13
PD Nei
6
5
Svarprosent (%)
56
30,8
P
0,069
Median PFS (dager) plakater (95% CI)
156 plakater (71,5 til 240,5)
107 plakater (66,7 til 147,3)
P
0,613
Median OS (dager) plakater (95% CI)
365 plakater (123,0 til 567,0)
214 plakater (74,8 til 317,2)
P
0,017
TUBB3 IHC og Response, overlevelse
IHC av TUBB3 ble gjort i kohort 1 og kohort 2, negativ og positiv farging for TUBB3 i kohort 1 (33 prøver) var 11 og 22 prøver (figur 1, høyre felt). Blant kohort 1 av 22 pasienter med positiv TUBB3, det var 8 svar (36,4%), sammenlignet med 8 av 11 svar (72.7%) sett i negativ TUBB3 tumorer (P
= 0,049); også, median PFS (P
= 0,046) og OS (P
= 0,029) i TUBB3 positive prøver var mye kortere enn de i TUBB3 negative prøver (tabell 4 og figur 2). Blant kohort to responsraten i TUBB3 negative pasienter (n = 7) og positive pasienter (n = 11) var 28,6% og 36,4%, henholdsvis (P
= 0,73). Også var det ikke sammenheng mellom TUBB3 uttrykk og median PFS (P
= 0,562) eller OS (P
= 0,633) i kohort 2 (figur 3) .table 4 Association Between TUBB3 Expression og Response eller Survival

TUBB3 Farging

Positiv
Negativ
CR + PR No.
8
8
SD No.
9
2
PD No.
5
1 Svarprosent (%)
36,4
72,7
P
0,049
Median PFS (dager) plakater (95% CI)
86 plakater (40,9 til 131,1)
237 plakater (19,4 til 454,6)
P
0,046
Median OS (dager) plakater (95% CI)
201 plakater (182,5 til 253,5)
388 plakater (67,6 til 708,4)
P
0,029
Figur 2 PFS og OS kurver for TUBB3 negative og positive pasienter som får kapecitabin pluss paklitaxel.
Figur 3 PFS og OS kurver for TUBB3 negative og positive pasienter som får kapecitabin pluss cisplatin.
TP , TUBB3 IHC og Response, overlevelse
Blant kohort 1, TP positiv & TUBB3 negativ farging var 8 prøver, med 7 svar (87,5%), men for TP negativ & TUBB3 positiv farging prøver, bare 1 av 7 svar (14,3%) (P
= 0.01, tabell 5). Median PFS (251d) og OS (393d) i TP positiv & TUBB3 negativ fargeprøver var lengre enn de (PFS: 84d, OS: 196d) i TP negativ & TUBB3 positiv fargeprøver, selv om det ikke var noen statistisk forskjell fra OS mellom to grupper (P = 0,003
for PFS, P
= 0,439 for OS, tabell 5 og figur 4). Det var 15 prøver (8 svar, 53,3%) som viser TP positiv & TUBB3 positiv farging med median PFS 122d og median OS 207d, og 3 prøver (alle med SD) viser TP negativ & TUBB3 negative staining.Table 5 Association Between TP, TUBB3 uttrykk og Response eller Survival

TP, TUBB3 Farging

TP positiv & TUBB3 negative
TP negativ & TUBB3 positiv
CR + PR-nr
7
1 SD No.
1 3
PD No.
0
3
Svarprosent (%)
87,5
14,3
P
0.01
Median PFS (dager) plakater (95% CI)
251 plakater (146,4 til 354,6 )
84 plakater (52,5 til 110,7)
P
0,003
Median OS (dager) plakater (95% CI)
393 plakater (340,9 til 530,8)
196 plakater (70,3 til 461,7)
P
0,439
Figur 4 PFS og OS kurver for TP negative & TUBB3 positive og TP positiv & TUBB3 negative pasienter som får kapecitabin pluss paklitaxel.
Diskusjon
behandling av magekreft er fortsatt en plagsom problem over hele verden, og til nå er det ikke systematisk standard diett for magekreft. Over 50% av pasientene kunne ikke responderer på kjemoterapi med stor hindring er legemiddelresistens. Så hvordan du kan forbedre responsen og forlenge levetiden til pasienter anmodes om snarest. I dag er det diett av platina (cisplatin, oksaliplatin, etc.) kombinert med fluorouracil (5-FU, kapecitabin, etc.) mest brukte for magekreft i Kina. Kapecitabin er en ny type flurouracil karbamater antitumormiddel og utbredt brukes av kreftpasienter på grunn av sin praktiske forvaltning, vel toleranse, klar effekt og lav bivirkning. Dyreforsøk har vist at mange stoffer, slik som irinotecan, oksaliplatin, cisplatin og paclitaxel, hadde synergistisk effekt med kapecitabin [32-34], og kapecitabin pluss paklitaxel eller cisplatin regimer har vært ansett som ønskelig kjemoterapi i kliniske studier [13-15] .
Basert på våre resultater, svarprosenten av kapecitabin pluss paklitaxel eller cisplatin var 48,5% og 33,3%, henholdsvis. Men selv om disse regimene var effektive i magekreft, over en halv pasienter ikke klarte å svare på grunn av resistens. Så hvis vi kan finne noen prediktive biomarkører for kapecitabin pluss paklitaxel å veilede behandling av pasienter, må det være en veldig stor forbedring for respons og overlevelse. TP er et viktig enzym i den metabolske veien til kapecitabin. TP enzym, også kalt tumor angiogenese relatert faktor er høyere uttrykt i tumorvev enn i normalt vev, så er konsentrasjonen av 5-FU i tumorvev heves etterfulgt av forbedret antitumoraktivitet. I våre resultater, svarprosent, PFS og OS for TP-positive pasienter er alle høyere enn i TP negative pasienter, noe som er med resultatene av andre forskere [8-11]. Ifølge resultatene ovenfor analyserte vi TP uttrykk i avansert magekreft og fant den totale overlevelsen av TP-positive pasienter var mye bedre enn i TP negative pasienter. Men i ulike studier av tykktarmskreft, data om prognostisk eller prediktiv verdi av TP var motstridende: Meropol NJ et al [35] rapporterte TP uttrykk kan være en prediktiv markør for kapecitabin respons, men Koopman et al [36] fant TP uttrykk ikke viser en prediktiv eller prognostisk verdi for kapecitabin kombinasjonskjemoterapi.
Taxaner er en slags antitumormedikamentene og mekanismer om sin motstand har blitt studert i lang tid. Microtubule er målet for paclitaxel som induserer microtubule stabilisering, hemmer mikrotubulidynamikk og avbryter celledelinger. Undersøkelser viste at TUBB3 høyt uttrykt i paclitaxel-resistente celler [37] og etter transfeksjon TUBB3 cDNA i pattedyrceller, celler med TUBB3 uttrykk vises resistente overfor paclitaxel [38]. Også i andre studier om brystkreft, eggstokk kreft, hode og nakke svulster, var det forholdet mellom TUBB3 uttrykk og svar eller overlevelse av paclitaxel. Vi studerte sammenhengen i 33 prøver behandlet med kapecitabin pluss paklitaxel, og fant at svarprosenten for TUBB3 negative pasienter var 72,7%, men bare 36,4% i TUBB3 positive pasienter. Videre, i kohort 1, prognosen for TUBB3 negative pasienter var mye bedre enn for TUBB3 positive pasienter. Våre resultater indikerte at det ikke var sammenheng mellom TUBB3 uttrykk og svar eller overlevelse hos pasienter som får kapecitabin pluss cisplatin, så TUBB3 uttrykk kan fungere som en prediktor for paclitaxel effekt.
TP kan bli oppregulert etter behandlingen av taxan i preklinisk studie [39 ], analyserte vi forholdet mellom TP, TUBB3 uttrykk og responsen eller overlevelse av pasienter. Interessant, svarprosenten i TP positiv & TUBB3 negative pasienter var 87,5%, men bare 14,3% i TP negativ & TUBB3 positive pasienter. Dette resultatet må bli ytterligere bekreftet i fremtidige studier.
Nylig mange studier sette severdighetene i genomisk polymorfismer i gener som er involvert i narkotika metabolske veien og korrelerte med målet av agenter. Få gener har blitt brukt for å lede klinisk medisin, for eksempel K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], og så videre, men for de fleste medikamenter var der ingen logisk markører. Ifølge våre resultater, kan TP og TUBB3 være potensial til å bli brukt til å forutsi respons og overlevelse av kapecitabin og paclitaxel.
Å oppsummere våre resultater, våre funn viser det er mulig at overekspresjon av TUBB3 er den viktigste årsaken til paclitaxel motstand i magekreft, og positive TP & . Negative TUBB3 uttrykk kan forutsi respons og prognose til kapecitabin pluss paclitaxel kjemoterapi i AGC
Konklusjoner
Våre funn antydet at i kinesisk avansert magekreft, TP positiv & TUBB3 negative uttrykk kan forutsi respons og prognose til kapecitabin pluss paklitaxel kjemoterapi. Videre prospektiv evaluering i store prøvene skal utføres for å bekrefte disse foreløpige resultatene.
Merknader
Jing Gao, Ming Lu bidratt likt til dette arbeidet
Erklæringer
Takk.
Dette arbeidet ble støttet av National høy Technology Research and Development Program of China, Grant nummer~~POS=HEADCOMP: 2006AA02A402. Forfatterne takker Dr. Bin Dong (Peking University School of Oncology, Beijing Cancer Hospital & Institute) for IHC analyse og Dr. Ji-ping Yue (Infeksjoner og Cancer Biology Group, International Agency for Research on Cancer, Lyon, Frankrike) for kritisk lesing av manuskriptet.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 Erklæring konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Klasse III β-tubulin er en prediktiv markør for taxan-basert kjemoterapi i tilbakevendende og metastatisk adenokarsinom cancer
• Association of redusert uttrykk for RASSF1A med arrangøren metylering i grunnskolen magekreft fra pasienter i det sentrale Kina