Tymidiinifosforylaasi /β-tubuliinin III ilmaisuja ennustaa vastetta Kiinan edennyt mahasyöpä saavien potilaiden ensilinjan kapesitabiini plus paclitaxel

Tymidiinifosforylaasi /β-tubuliinin III ilmaisuja ennustaa vastetta Kiinan edennyt mahasyöpä saavien potilaiden ensilinjan kapesitabiini ja paklitakseli
tiivistelmä
tausta
arvioimiseksi roolin tymidiinifosforylaasivalmisteen ja β-tubuliinin III kliininen tulos Kiinan edennyt mahasyöpä saavien potilaiden ensilinjan kapesitabiini ja paklitakseli. Tool menetelmät
kliiniset tiedot ja kasvaimen koepaloja ennen hoitoa 33 kehittynyt mahasyöpä saaneilla potilailla kapesitabiinia ja paklitakseli (kohortti 1, koeryhmä) ja 18 potilailla, jotka saivat kapesitabiinia ja sisplatiinin (kohortti 2, kontrolliryhmä) Pekingissä Cancer Hospital heinäkuusta 2003 joulukuussa 2008 oli takautuvasti kerättiin ja analysoitiin tymidiinifosforylaasi ja β-tubuliinin III ilmaisuja immunohistokemiallisesti. Väliset suhteet ilmauksia biomarkkereita ja vasteen tai eloonjääminen määritettiin tilastollinen analyysi.
Tulokset
mediaani-ikä 51 potilasta oli 57 vuotta (vaihteluväli 27-75), jossa mies 34 ja nainen 17, ja vastausprosentti , mediaani ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika olivat 43,1%, 120d ja 265d. Niistä kohortti 1, vastausprosentti, mediaani ilman taudin etenemistä ja yleisen eloonjäämisen β-tubuliinia III positiivinen (n = 22) ja negatiivisilla potilailla (n = 11) olivat 36,4% /72,7% (positiivinen vs negatiivinen, P
= 0,049), 86d /237d (P
= 0,046) ja 201d /388D (P
= 0,029), tässä järjestyksessä; vaste (87,5% vs. 14,3%, P
= 0,01) ja mediaani ilman taudin etenemistä (251 d vs 84d, P
= 0,003) Tymidiinifosforylaasi positiivinen & β-tubuliinia III negatiivisella potilaalla (n = 8) olivat myös merkittävästi korkeampia kuin Tymidiinifosforylaasi negatiivinen & p-tubuliinin III positiivisilla potilailla (n = 7). Ei ollut mitään korrelaatiota β-tubuliinia III ilmaisun ja vasteen tai selviytymisen keskuudessa kohortissa 2 (n = 18).
Johtopäätökset
Kiinan kehittynyt mahasyöpä, tymidiinifosforylaasi positiivinen & β-tubuliinia III negatiivinen voisi ennustaa vastauksen ja ennusteen kapesitabiinille plus paklitakselikemoterapia. Edelleen mahdollinen arviointi suuria näytteitä tulisi suorittaa vahvistusta alustavia havaintoja.
Tausta
Mahasyöpää edelleen yksi yleisimmistä syistä syövän kuoleman maailmanlaajuisesti [1], erityisesti Kiinassa [2]. Vaikka parantamisen diagnostisten menetelmien avulla jotkut potilaat voivat saada radikaali parannuskeino varhaisessa tauti, noin 40% potilaista yhä menetä tilaisuutta radikaalin kovettumisen aikaan diagnoosin lisäksi noin 50%: lla potilaista esiintyy uusiutuminen ja etäpesäkkeiden jälkeen. Näille potilaille, kemoterapia on edelleen tärkein menetelmä yleinen hyväksytty maailmassa. Useat aineet ovat nyt saatavilla systeemistä kemoterapiaa potilaita, joilla on mahalaukun syövän, mukaan lukien fluoripyrimidiinit, platina, taksaanit ja niin edelleen. Mutta fluoropyrimidiinit ovat perustavanlaatuisia mahasyövän. Kehittyneen mahasyöpäpotilaista (AGC), yhdistettynä kemoterapia kaksi tai kolme huumeita on yleisintä kanssa paremmuus verrattuna oireenmukaista hoitoa ensilinjan tai toisen linjan hoito [3-6].
Capecitabine on suullisesti hallitseman kemoterapeuttista ainetta, joka on suunniteltu tuottamaan 5-fluorourasiili (5-FU), edullisesti kasvaimissa. Se on aihiolääke, joka muunnetaan 5-FU: n kasvaimia läpi reitin, jossa on kolme entsymaattisen vaiheen ja kaksi välittäjän metaboliittien mukana. Viimeksi entsymaattisen vaiheen, metaboliitin 5'-deoksi-5-fluoriuridiinin (5'-DFUR) muunnetaan 5-FU Tymidiinifosforylaasi (TP), joka on aktiivisempi kasvaimen kudoksissa kuin normaaleissa kudoksissa [7]. Joten, yli-ilmentyminen TP kasvainkudoksissa voi lisätä pitoisuus on 5-FU: n ja näin ollen parantaa syövän vastaista vaikutusta. Nykyiset todisteet osoittavat, että ekspressiotaso TP voi vaikuttaa kliiniseen tulokseen kapesitabiinin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ruoansulatuskanavan adenokarsinooma, rintasyöpä, pään ja kaulan syöpä, ja niin edelleen [8-11]. Kaksi suurta faasin III kliinisissä tutkimuksissa ilmeni, että kapesitabiini voisi korvata 5-FU: kliiniseen annosteluun [12, 13]. Myös kapesitabiinia yhdessä sisplatiinin tai paklitakselin on osoittautunut tehokkaaksi yhdistelmä hoito käyttää potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä ensilinjan tai toisen linjan hoitona [13-15].
Taksaania lukien paklitakseli (PTX) ja doketakseli, on toinen aktiivinen antituumoriaine mahasyövän. Taksaanin sitoutuu P-tubuliiniin, joka on yksi tärkeimmistä komponenteista mikrotubulusten, ja kykenee sen kasvua estäviä vaikutuksia kautta stabilointi mikrotubulusten, jolloin kasvun pysähtymisen syöpäsolujen G2 /M-vaiheessa [16]. Useita mekanismeja on ehdotettu vastaava taksaanin vastus: ① yliekspressio MDR1
geenin, joka koodaa P-glykoproteiinin pystyy pumpata taksaaneja ja muiden kationisten lääkkeiden, haitaten siten lääkkeen retention [17]; ② Point mutaatio tubuliinia on todettu olevan vastuussa taksaanin vastus [18, 19]. ③ selektiivinen yli-ilmentymisen β-tubuliinia isotyyppien on toinen mekanismi, resistenssin [20]. Tähän asti ainakin seitsemän erillistä β-tubuliinia isotyyppien (luokat I, II, III, IV a, IV b, V ja VI) on raportoitu ihmisen, jolla on monimutkainen jakautumiskuvion erilaisissa kudoksissa [20]. Jotkut tutkijat löysivät läsnäolo luokan III β-tubuliinia (β-tubuliinin III, TUBB3) esti kokoonpanoon β-tubuliinin alayksiköt edistetään paklitakseli [21] ja TUBB3 ilmaistu joissakin paklitakseli-resistentit solut [22]. Monet prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet korkeita ilmentymisen tasoja TUBB3 liittyy paklitakselin resistenssin ihmisen keuhkosyövän [23], munasarjasyöpä [22], eturauhassyöpä [24] ja rintasyövän [25] solulinjoissa. Tutkimuksissa keuhkosyöpä, rintasyöpä ja munasarjasyöpä, on käänteinen suhteita TUBB3 ilmaisun ja paklitakselin tehoa tai ennusteen potilaiden [26-28].
Nyt, että tavoite paklitakselin on p-tubuliinia, ja tutkimus oli raportoitu että oli harvinaisia ​​mutaatioita β-tubuliinia mahasyövän (ei mutaatioita havaittiin 50 tuumorinäytteissä) [29], me katsoi, että yli-ilmentyminen TUBB3 oli todennäköisin mekanismi paklitakselin resistenssin mahasyövässä. Tutkimus suunniteltiin osoittamaan kliinisiä vaikutuksia TP ja TUBB3 ilmaisuja kapesitabiinin plus paklitakselikemoterapia pitkälle mahasyöpäpotilaista, ja tunnistaa mahdolliset ennustavia potilailla, joilla on mahalaukun syövän hoidettu kapesitabiinin ja paklitakseli. Tool Menetelmät
Potilaat kelpoisuus
Kaikki tämän tutkimuksen potilailla oli takautuvasti kerättiin seuraavat kriteerit: potilaat olivat histologisesti varmennettu mahalaukun metastasoivaa adenokarsinoomaa ja vähintään yksi mitattavissa vaurio vastauksen mukaan arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia suuntaviivat [30]; potilaita hoidettiin kapesitabiinilla ja paklitakseli tai sisplatiinin maha osastolla Pekingin Cancer sairaalan heinäkuusta 2003 joulukuun 2008 ja oli suorittanut vähintään kaksi solunsalpaajahoitojaksoa; ei mitään kemoterapiaa paitsi neoadjuvant tai adjuvanttihoitoa (adjuvanttihoitoa valmistunut yli 12 kuukautta) tehtiin; kaikki potilaalle tehtiin endoskooppinen biopsia alkutuotannosta vatsaan ennen kemoterapiaa.
Hoito-ohjelmat
ensilinjan kemoterapiahoitojen kapesitabiinin ja paklitakseli tai sisplatiinia annettiin potilaille seuraavat: kapesitabiinin (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ) oli annetaan suun kautta annoksella 1250 mg /m 2 kaksi kertaa päivässä day1 (d1) ja day14 (d14) 3-viikkoa aikana; paklitakseli (Hainanhaiyao Co., Ltd., Kiina) annettiin annoksena 80 mg /m 2 180 min i.v. infuusiona d1 ja d8 Kunkin jakson; sisplatiini (Qilu Pharmaceutical CO., LTD., Kiina) annettiin annoksena 80 mg /m 2 240 min i.v. infuusiona d1 jokaisen syklin. Hoitoa jatkettiin taudin etenemiseen tai kestämättömien haittavaikutusten, tai potilaiden /lääkärien päätöksen.
Response Arviointi
Kemoterapia vastetta arvioitiin joka toinen kuukausi tietokonetomografia (CT) mukaan Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) kriteeri. Potilaat luokiteltiin täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa tauti (SD), ja etenevä sairaus (PD). CR ja PR potilaat määriteltiin vasteen, SD ja Parkinson-potilailla kuin nonresponders. Etenemisen-elinaika (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) laskettiin ensimmäisenä päivänä hoidon taudin etenemistä ja kuolema mistä tahansa syystä, vastaavasti.
Immunohistokemia-analyysi TP ja TUBB3
Kaikki kasvain näytteet olivat jälkikäteen kerätty potilailta, ja kaksivaiheinen menetelmä immunohistokemia (IHC) käytettiin havaitsemaan TP ja TUBB3 tuumorisektioiden. Formaliinifiksoidusta parafinoidut kudosleikkeiden kanssa 4 pm paksu poistettiin parafiini ksyleenillä ja sammutettua arvostellaan alkoholeja. Sen jälkeen kun antigeeni haku 0,01 M sitraattipuskurissa (pH 6,0), leikkeitä käsiteltiin endogeenisen peroksidaasin rajoittamalla neste (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) 10 min. Leikkeet huuhdeltiin ja inkuboitiin TUBB3 ja TP (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd.) monoklonaalisia vasta-aineita 60 min, vastaavasti. Huuhtelun jälkeen fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS), leikkeitä inkuboitiin yleisen tyypin IgG-HRP Polymer (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) 10 min, mitä seurasi kromogeenisen 3,3'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride dihydraattia (DAB) noin 2-7min. Lopuksi leikkeet conterstained hematosykliinillä 1 min, jota seurasi vesi väkevyydeltään alkoholeja, kirkastettiin ksyleenissä ja peitettiin peitinlasit. Jokainen koe mukana negatiivisen kontrollin. Leikkeet tutkittiin ja tekee kaksi riippumatonta ammatillista patologia patologian osaston ilman tietoa tämän tutkimuksen. TP proteiini jaettiin sytoplasmassa ja ydinvoiman, TUBB3 sytoplasmassa. Värjäys lajiteltava värjäytymisen intensiteetti mukaisesti edellinen kuvaus [31]. Lyhyesti, värjäytymisen intensiteetti (1, heikko; 2, kohtalainen, 3, voimakas) ja prosenttiosuus värjättyjen solujen (1, 0% ~ 10%, 2, 11% ~ 50%, 3, 51% ~ 100%) laskettiin . Vihdoin ekspressiotasoja katsottiin positiivinen tai negatiivinen perustuu mediaani värjäyksen pisteet (intensiteetti pisteet plus prosenttiluku) kuin seuraavat: negatiivinen pisteet ≤ 3, positiivinen pisteet > 3.
Tilastollinen analyysi
mukaan TP ja TUBB3 proteiinin ekspressiotasoja, potilaat jaettiin kahteen ryhmään (positiivinen ja negatiivinen). Väliset suhteet TP, TUBB3 ilmaisuja ja vastaus kapesitabiinille ja paklitakseli tai sisplatiinin analysoitiin Fisherin testiä. Kaplan-Meier käyrät ja log-rank testi käytettiin analysoimaan yhdistyksen välillä ekspressiotasot biomarkkereiden ja selviytymistä. Tilastollinen analyysi tehtiin SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).
Tulokset
Potilaiden demografiset
Viisikymmentäyksi potilasta osallistui tähän tutkimukseen heinä 2003 joulukuu 2008 meidän sairaalassa uros 34, naispuolinen 17, mediaani-ikä 57 vuotta (vaihteluväli 27-75 vuotta). Kolmekymmentä kolme potilasta (mies 20, nainen 13, mediaani-ikä 57 vuotta [vaihteluväli 27-74 vuotta]) saivat kapesitabiinia ja paklitakseli mediaani 6 solunsalpaajajakson (kohortti 1) ja kahdeksantoista potilasta (mies 14, nainen 4, iän mediaani 57 vuotta [vaihteluväli 42-75 vuotta]) saivat kapesitabiinia ja sisplatiinin mediaani 6 solunsalpaajajakson (kohortti 2). Ominaisuudet 51 potilasta on esitetty taulukossa 1.Table 1 Potilaiden demografiset ja kliiniset ominaisuudet
Ominaisuus
kohortti 1 (n = 33)
Cohort 2 (n = 18)
Yhteensä (n = 51)

No. Potilaiden
%
No. Potilaiden
%
No. Potilaiden
%
Sukupuoli
Mies
20
60,6
14
77,8
34
66,7
female
13
39,4
4
22,2
17
33,3
Ikä, vuotta
mediaani
57
57
57
Range
27-74
42-75
27-75
KPS
90-100
23
69,7
14
77,8
37
72,5
70-80
10
30,3
4
22,2
14
27,5
Sites of etäpesäkkeitä
Maksa
12
36,4
6
33,3
18
35,3
Lung
1
3,0
4
22,2
5
9,8
Imusolmukkeet
33
100
17
94,4
50
98,0
peritoneum
6
18,2
3
16,7
9
17,6
Muut *
8
24,2
4
22,2
12
23,5
Histologinen erilaistuminen #
Huono
25
75,8
11
61,1
36
70,6
Hyvä
8
24,2
7
38,9
15
29.4
HUOMAUTUS: * Sisältää munasarja, lisämunuaisten, ihonalainen ja vatsan lantion pesillä, luu ja rintaonteloon. #Poor, Mukaan lukien huonosti eriytetty adenokarsinooma, sinettisormus karsinooma ja mucinous adenokarsinooma; Hyvä, mukaan lukien kohtalaisen hyvin eriytetty adenokarsinooma. KPS, Kamofsky suorituskykyluokan.
Response Arviointi ja Survival
Jopa helmikuussa 2010 kaikki potilaat olivat olleet arvioitavissa vastausta ja 43 potilasta kuoli. Yleinen vaste (CR + PR) 51 potilaalla oli 43,1%, 22 osittaisen vasteen (43,1%), 18 potilasta, joilla oli stabiili tauti (35,3%), ja 11 potilasta, joilla etenevä sairaus (21,6%). Mediaani PFS ja OS 51 potilaista oli 120 päivää, 265 päivää, vastaavasti. Ei ollut merkittäviä eroja vasteen ja selviytymisen välillä kohortti 1 ja kohortti 2 (taulukko 2). Vastausprosentti, mediaani PFS ja OS kohortin 1 ja kohortti 2 oli 48,5%, 120 päivää, 252 päivää ja 33,3%, 116 päivää, 265 päivää, respectively.Table 2 Response ja Survival kaikille potilaille

Cohort 1 (n = 33)
Cohort 2 (n = 18) B
P
Yhteensä (n = 51)
tulos
No.
%
No.

%

No.
%
CR + PR No.
16
48,5
6
33.3
22
43,1
SD nro
11
33,3
7
38,9
18
35,3
PD nro
6
18.2
5
27,8
11
21,6
vastausprosentti
16
48,5
6
33,3
0,668
22
43,1
mediaani PFS (päivää) B 120
116
120
95% CI
77,2-162. 8
0-+267,1
0,377
79,7-160,3
mediaani OS (päivää) B 252
265
265
95% CI
157. 5-+346,5
107,0-423,0
0,354
181,0-349,0
HUOMAUTUS: PFS, ilman taudin etenemistä; OS, kokonaiselossaoloaika; 95% CI: 95%: n luottamusväli
TP IHC ja Response, Survival
Negatiiviset ja positiiviset värjäytymistä TP proteiinin 51 kasvain näytteet olivat 26 ja 25 näytettä (kuvio 1, vasen kaista). Niistä 25 potilaasta, joilla positiivinen TP oli 14 vastauksia (56%), verrattuna 8 26 vastausten (30,8%) nähdään negatiivinen TP kasvaimet (P
= 0,069, taulukko 3). Myös mediaani PFS ja OS TP positiiviset näytteet olivat pitemmät kuin että TP näytteissä, mutta merkittävä ero olemassa vain OS (P
= 0,017) ei PFS (P
= 0,613) kahden ryhmän välillä ( taulukko 3). Kuva 1 IHC esittämällä TP ja TUBB3 ilmaisuja (suurennos, × 400). A TP negatiivinen; B, TP positiivinen; C, TUBB3 negatiivinen; D, TUBB3 positiivinen.
Taulukko 3 Association Vuosina TP Expression ja Response tai Survival

TP Värjäys (n = 51)

Positiivinen
Negatiivinen
CR + PR No.
14
8
SD nro
5
13
PD nro
6
5
vastausprosentti (%) B 56
30,8
P
0,069
mediaani PFS (päivää) B (95% CI)
156
(71,5-240,5) B 107
(66,7-147,3) B P
0,613
mediaani OS (päivää) B (95% CI)
365
(123,0-567,0) B 214
(74,8-317,2) B P
0,017
TUBB3 IHC ja Response, selviytyminen
IHC of TUBB3 tehtiin kohortissa 1 ja kohortti 2, negatiiviset ja positiiviset värjäytymistä TUBB3 in kohortin 1 (33 näytettä) olivat 11 ja 22 näytettä (kuvio 1, oikea kaista). Niistä kohortti 1, ja 22 potilaalla on positiivinen TUBB3 oli 8 vastauksia (36,4%), verrattuna 8 11 vastausten (72,7%) nähdään negatiivinen TUBB3 kasvaimet (P
= 0,049); myös, mediaani PFS (P
= 0,046) ja OS (P
= 0,029) in TUBB3 positiiviset näytteet olivat huomattavasti lyhyempiä kuin TUBB3 negatiivista näytettä (taulukko 4 ja kuvio 2). Joukossa kohortti 2 vasteet TUBB3 negatiivisilla potilailla (n = 7) ja positiivisilla potilailla (n = 11) olivat 28,6% ja 36,4%, tässä järjestyksessä (P
= 0,73). Lisäksi ei ollut korrelaatioita TUBB3 ilmaisuja ja mediaani PFS (P
= 0,562) tai OS (P
= 0,633) in kohortin 2 (kuva 3) .table 4 Association Between TUBB3 Expression ja Response tai Survival

TUBB3 Värjäys

Positiivinen
Negatiivinen
CR + PR No.
8
8
SD No.
9
2
PD nro
5
1
Response rate (%) B 36,4
72,7
P
0,049
mediaani PFS (päivää) B (95% CI)
86
(40,9-131,1) B 237
(19,4-454,6)
P
0,046
mediaani OS (päivää) B (95% CI) B 201
(182,5-253,5) B 388
(67,6-708,4)
P
0,029
Kuvio 2 PFS ja OS käyrät TUBB3 negatiivisten ja positiivisten potilaiden vastaanottamisesta kapesitabiinia ja paklitakseli.
Kuva 3 PFS ja OS käyrät TUBB3 negatiivisten ja positiivisten potilaiden vastaanottamisesta kapesitabiinia sisplatiinia.
TP , TUBB3 IHC ja Response, selviytyminen
keskuudessa kohortissa 1, TP positiivinen & TUBB3 negatiivinen värjäytyminen oli 8 näytettä, jossa on 7 vasteet (87,5%), mutta TP negatiivinen & TUBB3 positiivista värjäytymistä näytteitä, vain 1 7 vasteet (14,3%) (P
= 0,01, taulukko 5). Mediaani PFS (251 d) ja OS (393d) in TP positiivinen & TUBB3 negatiivisesti värjätty näytteet olivat pidempiä (PFS: 84d, OS: 196d) in TP negatiivinen & TUBB3 positiivista värjäytymistä näytteitä, vaikka ei ollut tilastollista eroa OS kahden ryhmän välillä (P
= 0,003 PFS, P
= 0,439 OS, taulukko 5 ja kuvio 4). Oli 15 näytettä (8 vastauksia, 53,3%) näytetään TP positiivinen & TUBB3 positiivinen värjäys mediaani PFS 122d ja mediaani 207d, ja 3 näytettä (kaikki SD) näyttämällä TP negatiivinen & TUBB3 negatiivinen staining.Table 5 Association Between TP, TUBB3 ilmaisujen ja Response tai Survival

TP, TUBB3 värjäys

TP positiivinen & TUBB3 negatiivinen
TP negatiivinen & TUBB3 positiivinen
CR + PR No.
7
1
SD nro
1
3
PD nro
0
3
vastausprosentti (%) B 87,5
14,3
P
0,01
mediaani PFS (päivää) B (95% CI) B 251
(146,4-354,6 )
84
(52,5-110,7) B P
0,003
mediaani OS (päivää) B (95% CI) B 393
(340,9-530,8)
196
(70,3-461,7) B P
0,439
kuvio 4 PFS ja OS käyriä TP negatiivinen & TUBB3 positiivinen ja TP positiivinen & TUBB3 negatiivinen potilailla, jotka saavat kapesitabiinia ja paklitakseli.
Keskustelu
hoito mahasyöpä on edelleen hankala ongelma maailmanlaajuisesti, ja tähän mennessä ei ole järjestelmällistä vakiintunutta mahasyövän. Yli 50% potilaista ei voinut vastata kemoterapian kanssa merkittävä este on lääkeresistenssin. Joten miten parantaa vasteen ja pidentää potilaiden pyydetään kiireellisesti. Tällä hetkellä hoito platinaa (sisplatiini, oksaliplatiini, jne.) Yhdistettynä fluorourasiilin (5-FU, kapesitabiini, jne.) On eniten käytetty mahasyövän Kiinassa. Kapesitabiini on uudentyyppinen fluorourasiili karbamaatit antituumoriaineena ja laajalti käytössä kasvain potilaiden koska sen sopivaa antoa, samoin suvaitsevaisuus, selvä vaikutus ja alhainen sivuvaikutus. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että monet lääkkeet, kuten irinotekaani, oksaliplatiini, sisplatiinin ja paklitakselin, oli synergistinen vaikutus kapesitabiinin [32-34], ja kapesitabiinin ja paklitakseli tai sisplatiinin annostelua on pidettävä toivottavana kemoterapiaa kliinisissä tutkimuksissa [13-15] .
Perustuu tuloksiin, vastausprosentti kapesitabiinin ja paklitakseli tai sisplatiinin oli 48,5% ja 33,3%, tässä järjestyksessä. Vaikka nämä hoito olivat tehokkaita mahasyövän, yli puolet potilaista ei vastannut takia lääkeresistenssin. Joten jos voimme löytää ennustavan biomarkkereita kapesitabiini ja paklitakseli ohjata potilaiden hoitoon, on oltava erittäin suuri parannus vastausta ja selviytymistä. TP on keskeinen entsyymi metaboliareitti kapesitabiinin. TP entsyymi, jota kutsutaan myös kasvaimen liittyvät angiogeneesitekijää, on suurempi ilmaistaan ​​kasvaimen kudoksissa kuin normaaleissa kudoksissa, sitten pitoisuus 5-FU kasvainkudoksissa nostetaan seuraa parannettu antituumorivaikutus. Meidän tulokset, vastausprosentti, PFS ja OS TP positiiviset potilaat ovat korkeampi kuin TP negatiivisilla potilailla, joka on samanlainen tulosten kanssa muiden tutkijoiden [8-11]. Mukaan edellä tulosten, analysoimme TP ilmentymistä edennyt mahasyöpä ja löysi eloonjäämisaste TP positiivisten potilaiden oli paljon parempi kuin että TP-negatiivisilla potilailla. Kuitenkin eri tutkimuksissa paksusuolen syövän, tietoja ennustetyöväline tai ennustearvo TP olivat ristiriitaisia: Meropol NJ et al [35] ilmoitetaan TP ilme voi olla ennakoivaa merkkiaine kapesitabiini vastausta, mutta Koopman et al [36] löydetty TP ilme eivät osoittaneet ennakoivaa tai ennusteen arvioinnissa kapesitabiinin yhdistelmä kemoterapiaa.
Taksaanit ovat eräänlainen syöpälääkkeiden ja mekanismit noin sen kestävyys on tutkittu jo pitkään. Mikrotubulusproteiinit on tavoite Paklitakselin joka indusoi mikrotubulusten vakauttaminen, estää mikrotubulusdynamiikan ja keskeyttää solunjakautuminen. Tutkimukset osoittivat, että TUBB3 korkea ilmaistu paklitakseli-resistentit solut [37] ja sen jälkeen transfektoimalla TUBB3 cDNA nisäkässoluihin, solujen TUBB3 ilmentyminen näkyy resistenttejä paklitakselia [38]. Myös muissa tutkimuksissa noin rintasyövän, munasarjasyövän, pään ja kaulan kasvaimet oli suhde TUBB3 ilmaisun ja vasteen tai eloonjäämistä paklitakseli. Olemme tutkineet korrelaation 33 käsitellyt näytteet kapesitabiinin ja paklitakseli, ja totesi, että vaste TUBB3 negatiivisilla potilailla oli 72,7%, mutta vain 36,4% vuonna TUBB3 positiivisilla potilailla. Lisäksi kohortin 1 ennusteen TUBB3 negatiivisilla potilailla oli paljon parempi kuin TUBB3 positiivisten potilaiden. Tuloksemme osoitti ei ollut suhdetta TUBB3 ilmaisun ja vasteen tai eloonjäämistä potilailla, jotka saavat kapesitabiinin ja sisplatiinin, joten TUBB3 ilmaus voisi toimia ennustaja paklitakselin tehoa.
TP voitaisiin voimistuvan käsittelyn jälkeen taksaanin prekliinisissä tutkimuksessa [39 ], olemme analysoineet suhde TP, TUBB3 ilmaisuja ja vasteen tai potilaiden selviytymiseen. Mielenkiintoista, vaste in TP positiivinen & TUBB3 negatiivisilla potilailla oli 87,5%, mutta vain 14,3% TP negatiivinen & TUBB3 positiivisille potilaille. Tämä tulos on vielä vahvistettu myöhemmissä tutkimuksissa.
Viime aikoina monet tutkimusten mukaan nähtävyydet genomiseen polymorfismit liittyvät geenit huumeiden metaboliareittiin ja korreloi kohteena tekijöille. Harvat geenejä on käytetty ohjaamaan kliinistä lääkitystä, kuten K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], ja niin edelleen, mutta useimmat lääkkeet ei ollut ennustava markkereita. Saamiemme tulosten, TP ja TUBB3 saattaa olla mahdollinen jotta voidaan ennustaa vasteen ja selviytymisen kapesitabiinin ja paklitakseli.
Yhteenvetona tuloksemme, meidän havainnot osoittavat on mahdollista, että yli-ilmentyminen TUBB3 on merkittävä syy paklitakselin resistenssin mahasyöpä, ja positiivinen TP & negatiivinen TUBB3 ilmaisut saattavat ennustaa vastetta ja ennusteen kapesitabiinille plus paklitakselikemoterapia vuonna AGC.
Johtopäätökset
Tulosten ehdotti, että Kiinan edennyt mahasyöpä, TP positiivinen & TUBB3 negatiivinen ilmaisut saattavat ennustaa vastetta ja ennusteen kapesitabiinille plus paklitakselikemoterapia. Edelleen mahdollinen arviointi suuria näytteitä tulisi suorittaa vahvistusta alustavia tuloksia.
Huomautuksia
Jing Gao, Ming Lu vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Julistukset
Kiitokset
työtä tukivat National korkean teknologian tutkimus- ja kehittämisohjelma Kiinassa, Grant numero: 2006AA02A402. Kirjoittajat kiittää tohtori Bin Dong (Peking University School of Oncology, Peking Cancer Hospital & Institute) IHC analyysia ja Dr. Ji-ping Yue (Infektiot syöpäbiologian ryhmä, International Agency for Research Cancer, Lyon, Ranska) kriittiseen lukemiseen käsikirjoituksen.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto luku 4 Selvitys kilpailevat edut
Kirjoittajat julistaa että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Luokka III β-tubuliinia on ennustava markkeri taksaanin-kemoterapiaan toistuvia ja metastasoituneen mahasyövän
• Association of vähentynyt ilmentyminen RASSF1A kanssa promoottorin metylaation ensisijainen mahasyövässä potilailta Keski Kiina