Timidina fosforilasa /β-tubulina III expresiones predicen la respuesta en pacientes con cáncer gástrico avanzado chinos que recibieron capecitabina primera línea, más paclitaxel

timidina fosforilasa /β-tubulina III expresiones predicen la respuesta en pacientes con cáncer gástrico avanzado chinos recibir de primera línea capecitabina más paclitaxel
Resumen Antecedentes

Para evaluar el papel de la timidina fosforilasa y β-tubulina III en el resultado clínico de los pacientes con cáncer gástrico avanzado chinos recibir capecitabina de primera línea más paclitaxel.
Métodos
los datos clínicos y de tumores biopsias de tratamiento previo de 33 pacientes con cáncer gástrico avanzado que recibieron capecitabina más paclitaxel (cohorte 1, grupo experimental) y 18 pacientes que recibieron capecitabina y cisplatino (cohorte 2, grupo de control) en el hospital de cáncer de Beijing entre julio de 2003 diceimbre de 2008 estaban retrospectiva recogidos y analizados para timidina fosforilasa y β-tubulina III expresiones mediante técnicas de inmunohistoquímica. Las relaciones entre las expresiones de biomarcadores y la respuesta o la supervivencia se determinaron mediante análisis estadístico.
Resultados
La edad media de los 51 pacientes fue de 57 años (rango, 27-75) con 34 macho y hembra 17, y la tasa de respuesta , la mediana de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fueron 43,1%, 120d y 265D. Entre la cohorte 1, la tasa de respuesta, la supervivencia media libre de progresión y la supervivencia global en β-tubulina III positivo (n = 22) y pacientes negativos (n = 11) fueron 36,4% /72,7% (positivo vs negativo, P
= 0,049), 86D /237D (P = 0,046
) y 201d /388d (P = 0,029
), respectivamente; la tasa de respuesta (87,5% vs 14,3%, P = 0,01
) y la mediana de la supervivencia libre de progresión (251D vs 84d, P = 0,003
) en timidina fosforilasa positivo & β-tubulina III, los pacientes negativos (n = 8) también fueron significativamente más altos que los de la timidina fosforilasa negativo & ß-tubulina III pacientes positivos (n = 7). No hubo correlación entre la β-tubulina III y la expresión de respuesta o la supervivencia entre la cohorte 2 (n = 18): perfil Conclusiones
En el cáncer gástrico avanzado chino, timidina fosforilasa positivo &.; β-tubulina III negativa podría predecir la respuesta y el pronóstico de capecitabina más paclitaxel quimioterapia. Una evaluación más profunda posible en muestras grandes se debe realizar para confirmar estos hallazgos preliminares.
Antecedentes
El cáncer gástrico sigue siendo una de las causas más comunes de muerte por cáncer en todo el mundo [1], sobre todo en China [2]. A pesar de la mejora de los métodos de diagnóstico permite a algunos pacientes para recibir la curación radical en la enfermedad temprana, alrededor del 40% de los pacientes todavía se pierda la oportunidad de cura radical en el momento del diagnóstico, por otra parte, cerca de 50% de los pacientes se presentan recidiva y metástasis después de la operación. Para estos pacientes, la quimioterapia sigue siendo el principal método general aceptada en el mundo. Varios agentes están ahora disponibles para la quimioterapia sistémica de los pacientes con cáncer gástrico, incluyendo las fluoropirimidinas, platino, taxanos y así sucesivamente. Pero fluoropirimidinas son fundamentales en el cáncer gástrico. Para pacientes con cáncer gástrico avanzado (AGC), la quimioterapia combinada con dos o tres fármacos es más común con superioridad en comparación con el mejor tratamiento de soporte en primera línea o la terapia de segunda línea [3-6].
La capecitabina es un administrado por vía oral agente quimioterapéutico que fue diseñado para generar 5-fluorouracilo (5-FU) preferentemente en tumores. Es un profármaco que se convierte en 5-FU en los tumores a través de una vía con tres pasos enzimáticos y dos metabolitos intermediarios que intervienen en. En la última etapa enzimática, el metabolito 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) se convierte en 5-FU por la timidina fosforilasa (TP), que es más activa en los tejidos tumorales que en los tejidos normales [7]. Por lo tanto, la sobreexpresión de TP en los tejidos tumorales puede aumentar la concentración de 5-FU y por lo tanto mejorar el efecto contra el cáncer. evidencias actuales indican que el nivel de expresión de TP puede influir en el resultado clínico de capecitabina en el cáncer no microcítico de pulmón, adenocarcinoma gastrointestinal, cáncer de mama, cáncer de cabeza y cuello, y así sucesivamente [8-11]. Dos grandes ensayos clínicos de fase III mostraron que la capecitabina podría sustituir 5-FU en la administración clínica [12, 13]. También capecitabina en combinación con cisplatino o paclitaxel ha demostrado ser un régimen de combinación eficaz utilizado en pacientes con cáncer gástrico avanzado como primera línea o de segunda línea de tratamiento [13-15].
Taxano incluyendo paclitaxel (PTX) y docetaxel, es otro agente antitumoral activo para el cáncer gástrico. Taxano se une a beta-tubulina, que es uno de los principales componentes de los microtúbulos, y ejerce sus efectos inhibidores del crecimiento a través de la estabilización de los microtúbulos, dando como resultado la detención del crecimiento de las células tumorales en la fase G2 /M [16]. Varios mecanismos se han sugerido como responsable de la resistencia taxano: ① La sobreexpresión de MDR1
gen que codifica P-glicoproteína capaz de flujo de salida taxanos y otros fármacos catiónicos, dificultando de este modo la retención de fármaco [17]; ② mutación puntual en la tubulina se ha identificado como responsable de la resistencia taxano [18, 19]. ③ La sobreexpresión selectiva de isotipos de beta-tubulina es otro mecanismo de resistencia [20]. Hasta ahora, se han reportado al menos siete isotipos de beta-tubulina distintas (clases I, II, III, IVa, IVb, V y VI) en humanos, con un patrón de distribución compleja en diversos tejidos [20]. Algunas investigaciones han encontrado la presencia de la clase III β-tubulina (β-tubulina III, TUBB3) inhibió el montaje de subunidades beta-tubulina promovidas por paclitaxel [21] y TUBB3 expresa en algunas células resistentes a paclitaxel [22]. Muchos estudios preclínicos han demostrado altos niveles de expresión de TUBB3 están asociados con la resistencia a paclitaxel en el cáncer de pulmón humano [23], cáncer de ovario [22], cáncer de próstata [24] y el cáncer de mama [25] las líneas de células. En los estudios de cáncer de pulmón, cáncer de mama y cáncer de ovario, hay relaciones inversas entre la expresión y la eficacia TUBB3 paclitaxel o pronóstico de los pacientes [26-28].
Ahora que el objetivo de paclitaxel se ß-tubulina, y habían informado de estudio que había mutaciones raras en β-tubulina para el cáncer gástrico (no se encontraron mutaciones en 50 muestras de tumores) [29], consideramos que la sobreexpresión de TUBB3 era el mecanismo más probable de la resistencia a paclitaxel en el cáncer gástrico. Este estudio fue diseñado para demostrar las implicaciones clínicas de TP y expresiones TUBB3 en capecitabina más quimioterapia con paclitaxel en pacientes con cáncer gástrico avanzado, y para identificar predictores potenciales para los pacientes con cáncer gástrico tratados con capecitabina más paclitaxel.
Métodos Los pacientes
Elegibilidad
Todos los pacientes de este estudio se recogieron de forma retrospectiva como criterios siguientes: pacientes habían confirmado histológicamente de adenocarcinoma gástrico metastásico y al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos directrices [30]; los pacientes fueron tratados con capecitabina más paclitaxel o cisplatino en el departamento gastrointestinal del Hospital de Cáncer de Beijing entre julio de 2003 diciembre de 2008, y se habían completado al menos dos ciclos de quimioterapia; sin ninguna excepción de la quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia adyuvante (quimioterapia adyuvante ha completado más de 12 meses) fue hecho; todos los pacientes fueron sometidos a biopsia endoscópica del estómago antes de la quimioterapia primaria
regímenes de tratamiento de México La primera línea regímenes de quimioterapia con capecitabina más paclitaxel o cisplatino se administra a los pacientes como el siguiente:. capecitabina (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ) fue administra por vía oral a una dosis de 1250 mg /m 2 dos veces al día a partir de día 1 (d1) a Día 14 (d14) de 3-semanas ciclo; paclitaxel (Hainanhaiyao Co., Ltd., China) se le dio a una dosis de 80 mg /m 2 por un i.v. 180-min infusión en d1 y d8 de cada ciclo; cisplatino (Qilu Pharmaceutical CO., LTD., China) se le dio a una dosis de 80 mg /m 2 por una vía intravenosa de 240 min infusión en d1 de cada ciclo. El tratamiento se continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o pacientes /decisión de los médicos.
Evaluación de Respuesta
respuesta a la quimioterapia se evaluó cada dos meses por tomografía computarizada (TC) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) criterios. Los pacientes fueron clasificados por la respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (EP). pacientes CR y PR se definieron como respondedores, SD y pacientes con EP como no respondedores. La supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (OS) se calcula a partir del primer día de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad y la muerte por cualquier causa, respectivamente. El análisis inmunohistoquímico Opiniones de TP y TUBB3
Todas las muestras tumorales fueron retrospectivamente recogidos de los pacientes, y fue utilizado dos métodos de paso de la inmunohistoquímica (IHC) para detectar TP y TUBB3 en secciones de tumores. Fijados con formol-secciones de tejido incluidas en parafina con 4 m de espesor fueron deparaffinized en xileno y se hidrataron en alcoholes graduados. Después de la recuperación de antígenos en 0,01 M de tampón de citrato (pH 6,0), las secciones se trataron con líquido peroxidasa endógena confinar (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) durante 10 min. Las secciones se aclararon y se incubaron con TUBB3 y TP (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd.) anticuerpos monoclonales para 60 min, respectivamente. Después de lavado en solución salina tamponada con fosfato (PBS), las secciones se incubaron con tipo general IgG-HRP Polymer (Beijing COWIN Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) durante 10 min, seguido de cromógeno 3,3'-diaminobencidina dihidrato tetrahidrocloruro (DAB) por unos 2-7min. Por último, las secciones se conterstained con hematoxilina durante 1 min seguido de deshidrataron en alcoholes graduados, despejado en xileno, y se cubrieron con cubreobjetos. Cada experimento incluyó control negativo. Las secciones fueron examinadas y evaluadas por dos patólogos profesionales independientes del departamento de patología sin ningún conocimiento de este estudio. proteína TP se distribuyó en el citoplasma y nuclear, TUBB3 en el citoplasma. La tinción se clasificó para la intensidad de la tinción de acuerdo con la descripción anterior [31]. En pocas palabras, la intensidad de la tinción (1, débil; 2, moderado; 3, fuerte) y el porcentaje de células teñidas (1, 0% ~ 10%; 2, 11% ~ 50%; 3, 51% ~ 100%) se calcularon . Por fin, los niveles de expresión se consideran positivos o negativos en base a la puntuación de tinción mediana (intensidad de la puntuación, más porcentaje de puntuación) de la siguiente manera: negativo para la puntuación ≤ 3, positivo para score > 3. Análisis estadístico

De acuerdo con TP y TUBB3 niveles de expresión de proteínas, los pacientes fueron divididos en dos grupos (positivos y negativos). Las relaciones entre TP, expresiones TUBB3 y la respuesta a la capecitabina más paclitaxel o cisplatino se analizaron mediante la prueba exacta de Fisher. Las curvas de Kaplan-Meier y log-rank test se utilizaron para analizar la asociación entre los niveles de expresión de biomarcadores y la supervivencia. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE.UU.).
Resultados
datos demográficos del paciente
Cincuenta y un pacientes fueron incluidos en este estudio entre julio 2003 a diciembre 2008 en nuestro hospital con el varón 34, 17 hembra, edad mediana de 57 años (rango 27-75 años). Treinta y tres pacientes (20 varones, 13 mujeres, edad media 57 años [rango 27-74 años]) recibieron capecitabina más paclitaxel con una mediana de 6 ciclos de quimioterapia (cohorte 1) y diez y ocho pacientes (14 hombres, 4 hembra, edad mediana 57 años [rango 42-75 años]) recibieron capecitabina más cisplatino con una mediana de 6 ciclos de quimioterapia (cohorte 2). Las características de los 51 pacientes se presentan en la Tabla 1 1.Table datos demográficos del paciente y las características clínicas
Características
Cohorte 1 (n = 33) guía empresas cohorte 2 (n = 18) guía empresas total (n = 51) guía empresas N °
Los pacientes de
%
No. Los pacientes de
%
No. Los pacientes de
%
Sexo Masculino

20
60.6 página 14
77,8
34
66,7
femenina
13
39,4
4 de
22,2 17 33,3

Edad, años
La mediana
57
57
57
Rango
27-74 42-75

27-75
KPS
90-100
23
69.7 página 14
77,8 72,5
37

70-80
10
30,3 22,2
4 de
14
27,5
sitios metastásicos
hígado página 12
36.4
6
33,3
18
35,3
pulmón
1 | 3.0
4 de 22.2 página 5
9.8
Los ganglios linfáticos
33
100
17
94,4
50
98,0
peritoneo página 6
18.2 página 3
16,7 17,6
página 9
Otros * página 8
24,2
4 de 22.2 página 12
23,5
diferenciación histológica #
Pobre
25
75,8
11
61,1
36
70,6
Buena página 8
24.2 página 7
38,9
15
29,4
NOTA: * La inclusión de ovario, glándulas suprarrenales, subcutánea de la pared abdominal, la cavidad pélvica, hueso y de la cavidad torácica. #Poor, Incluyendo adenocarcinoma pobremente diferenciado, carcinoma de células en anillo de sello y el adenocarcinoma mucinoso; Bueno, incluyendo adenocarcinoma bien diferenciado moderada. KPS, el estado funcional Kamofsky.
De evaluación de respuesta y supervivencia
Hasta febrero de 2010, todos los pacientes habían sido evaluables para respuesta y 43 pacientes murieron. La tasa de respuesta global (RC + RP) en 51 pacientes fue de 43,1%, con 22 pacientes con respuesta parcial (43,1%), 18 pacientes con enfermedad estable (35,3%) y 11 pacientes con enfermedad progresiva (21,6%). La mediana de la SLP y la SG de 51 pacientes fueron 120 días y 265 días, respectivamente. No hubo diferencias significativas de la respuesta y la supervivencia entre cohorte 1 y la cohorte 2 (Tabla 2). La tasa de respuesta, la mediana de la SLP y la SG en la cohorte 1 y la cohorte 2 fueron 48,5%, 120 días, 252 días y el 33,3%, 116 días, 265 días, 2 respectively.Table respuesta y la supervivencia para todos los pacientes

cohorte 1 (n = 33) guía empresas cohorte 2 (n = 18)

P
total (n = 51)
Resultado
Nº
%
Nº

%

Nº
%
RC + RP Nº 16

48.5 página 6
33,3
22
43,1
DS Nº página 11
33.3 página 7
38,9
18
35,3
EP Nº
6
18.2 página 5
27.8 página 11
21,6
índice de respuesta
16
48.5 página 6
33,3
0,668
22
43,1
mediana de la SSP (días)
CI 120 116

120
95%
77,2-162. 8
0-267.1
0,377
79,7 a 160,3
OS mediana (días)
252 CI
265 265

95%
157. 5 a 346,5 107,0 a 423,0

0,354
181,0-349,0
NOTA: PFS, la supervivencia libre de progresión; OS, la supervivencia global; IC del 95%: 95% intervalo de confianza
TP IHC y la respuesta, la supervivencia
tinción negativa y positiva para la proteína TP en 51 muestras tumorales fueron 26 y 25 muestras (Figura 1, carril de la izquierda). De los 25 pacientes con TP positivo, hubo 14 respuestas (56%), en comparación con 8 de 26 respuestas (30,8%) observados en los tumores TP negativos (P = 0,069
, Tabla 3). Además, la mediana de la SLP y la SG en las muestras de TP positivas eran más largos que en las muestras negativas TP, pero diferencias significativas solamente existían en la SG (P = 0,017
) no en la SSA (P = 0,613
) entre dos grupos ( Tabla 3). La Figura 1 presenta IHC TP y TUBB3 expresiones (ampliación, × 400). A, TP negativo; B, TP positivo; C, TUBB3 negativo; D, TUBB3 positivo.
Tabla 3 asociación entre la expresión de TP y de respuesta o supervivencia

TP tinción (n = 51) guía empresas
positivo negativo

RC + RP Nº página 14 página 8
DS Nº página 5 página 13
PD Nº página 6 página 5
tasa de respuesta (%)
56
30,8
P
0,069
mediana de la SSP (días) gratis (IC del 95%)
156 gratis (71,5 a 240,5)
107 gratis (66,7 a 147,3)
P
0,613 (IC del 95%)
La mediana de SG (días)

365 gratis (123,0-567,0)
214 gratis (74,8 a 317,2)
P
0,017
TUBB3 IHC y respuesta, la supervivencia
IHC de TUBB3 se realizó en la cohorte 1 y la cohorte 2, negativos y positivos para la tinción TUBB3 en la cohorte 1 (33 muestras) fueron 11 y 22 muestras (Figura 1, carril de la derecha). Entre la cohorte 1, de los 22 pacientes con TUBB3 positivo, había 8 respuestas (36,4%), en comparación con 8 de 11 respuestas (72,7%) observados en los tumores TUBB3 negativos (P = 0,049)
; También, la mediana de la SLP (P = 0,046
) y OS (P = 0,029
) en las muestras positivas TUBB3 eran mucho más cortos que los de las muestras negativas TUBB3 (Tabla 4 y Figura 2). Entre cohorte 2, las tasas de respuesta en pacientes negativos TUBB3 (n = 7) y los pacientes positivos (n = 11) fueron 28,6% y 36,4%, respectivamente (P = 0.73
). Además, no había correlación entre las expresiones TUBB3 y mediana de la SLP (P = 0,562)
o OS (P = 0,633
) en la cohorte 2 (Figura 3) .Tabla 4 asociación entre la expresión y TUBB3 respuesta o supervivencia

TUBB3 tinción

positivo negativo

RC + RP Nº página 8 página 8
DS Nº página 9
2 PD Nº página 5
1 | índice de respuesta (%) 36,4

72,7
P
0,049
mediana de la SSP (días) gratis (IC del 95%)
86 gratis (40,9 a 131,1)
237 gratis (19,4 a 454,6)
P
0,046
La mediana de OS (días) gratis (IC del 95%)
201 gratis (182,5-253,5)
388 gratis (67,6 a 708,4)
P
0,029
Figura 2 PFS y curvas utilizar TUBB3 negativo y positivo pacientes que recibieron capecitabina más paclitaxel.
Figura 3 PFS y curvas utilizar TUBB3 negativo y positivo pacientes que recibieron capecitabina y cisplatino.
TP , TUBB3 IHC y respuesta, la supervivencia Estar entre la cohorte 1, TP positivo & tinción negativa TUBB3 fue de 8 muestras, con 7 respuestas (87,5%), pero para TP negativo & muestras de tinción positiva TUBB3, sólo 1 de 7 respuestas (14,3%) (p = 0,01
, Tabla 5). La mediana de la SLP (251D) y OS (393 D) en TP amplificador positivo y; muestras de tinción negativa TUBB3 eran más largos que los (PFS: 84d, SO: 196d) en TP negativo & TUBB3 muestras de tinción positiva, aunque no hubo diferencia estadística de la SG entre los dos grupos (P = 0,003
de la SSP, P = 0,439
para el sistema operativo, la Tabla 5 y Figura 4). Hubo 15 muestras (8 respuestas, 53,3%) que muestran positivos TP & TUBB3 tinción positiva con mediana de SLP y la SG 122d 207d mediana, y 3 muestras (todos con SD) que muestran TP negativo & TUBB3 negativo staining.Table Asociación Entre 5 TP, TUBB3 Expresiones y respuesta o supervivencia

TP, TUBB3 tinción

TP positivo & TUBB3 negativo
TP negativo & TUBB3 positivo
RC + RP Nº página 7
1 | DS Nº
1 página 3
EP Nº 0
página 3
La tasa de respuesta (%) 87,5

14,3
P
0.01
mediana de la SLP (días) gratis (IC del 95%)
251 gratis (146,4-354,6 ): perfil 84 gratis (52,5 a 110,7)
P
0,003
La mediana de OS (días) gratis (IC del 95%)
393 gratis (340,9-530,8)
196 gratis (70,3 a 461,7)
P
0,439
Figura 4 PFS y curvas del sistema operativo para TP negativos & TUBB3 positivo y positivo TP & negativas de los pacientes que recibieron capecitabina TUBB3 más paclitaxel.
Discusión Francia El tratamiento del cáncer gástrico sigue siendo un problema preocupante en todo el mundo, y hasta ahora no es sistemática régimen estándar para el cáncer gástrico. Más de 50% de los pacientes no podrían responder a la quimioterapia con el obstáculo principal es la resistencia a fármacos. Entonces, ¿cómo mejorar la respuesta y extender la vida de los pacientes se solicita con urgencia. En la actualidad, el régimen de platino (cisplatino, oxaliplatino, etc.) en combinación con fluorouracilo (5-FU, capecitabina, etc.) es la más utilizada para el cáncer gástrico en China. La capecitabina es un nuevo agente antitumoral carbamatos tipo fluorouracilo y generalizado utilizado por pacientes con tumores debido a su administración conveniente, la tolerancia, así, efecto definitivo y efecto del lado de baja. Los experimentos con animales han demostrado que muchos fármacos, tales como irinotecan, oxaliplatino, cisplatino y paclitaxel, habían efecto sinérgico con capecitabina [32-34], y capecitabina más paclitaxel o cisplatino regímenes han sido consideradas como la quimioterapia deseable en los estudios clínicos [13-15] .
base a los resultados, la tasa de respuesta de capecitabina más paclitaxel o cisplatino fue de 48,5% y 33,3%, respectivamente. Sin embargo, aunque estos regímenes fueron eficaces en el cáncer gástrico, más de una mitad de los pacientes no respondieron debido a la resistencia a los medicamentos. Así que si podemos encontrar algunos biomarcadores predictivos de capecitabina más paclitaxel para guiar el tratamiento de los pacientes, tiene que haber una mejora muy grande para la respuesta y la supervivencia. TP es una enzima clave en la ruta metabólica de capecitabina. enzima TP, también llamado factor de angiogénesis relacionados con tumor, es mayor expresa en los tejidos tumorales que en los tejidos normales, entonces la concentración de 5-FU en los tejidos tumorales se eleva seguido por la actividad antitumoral mejorada. En nuestros resultados, la tasa de respuesta, la SLP y la SG en pacientes TP positivas son todos más alta que en los pacientes negativos TP, que es similar con los resultados de otros investigadores [8-11]. De acuerdo con los resultados anteriores, analizamos la expresión de TP en el cáncer gástrico avanzado y encontramos la supervivencia global de los pacientes positivos TP era mucho mejor que la de los pacientes negativos TP. Sin embargo, en diferentes estudios de cáncer colorrectal, los datos sobre el valor pronóstico o predictivo de TP fueron contradictorios: Meropol NJ et al [35] informaron de expresión TP podría ser un marcador predictivo para la respuesta capecitabina, pero Koopman et al [36] encontró expresión TP no mostraron un valor predictivo o pronóstico para la quimioterapia de combinación con capecitabina.
taxanos son una clase de fármacos y mecanismos sobre su resistencia antitumorales se han estudiado durante mucho tiempo. Microtúbulos es el objetivo de paclitaxel que induce estabilización de los microtúbulos, inhibe la dinámica de los microtúbulos e interrumpe divisiones celulares. Los estudios demostraron que TUBB3 alta expresado en las células resistentes a paclitaxel [37] y después de la transfección de TUBB3 ADNc en células de mamífero, células con expresión TUBB3 muestra resistente a paclitaxel [38]. También en otros estudios sobre el cáncer de mama, cáncer de ovario, cabeza y cuello neoplasias, había relación entre la expresión TUBB3 y la respuesta o la supervivencia de paclitaxel. Se estudió la correlación en 33 muestras tratadas con capecitabina más paclitaxel, y se encontró que la tasa de respuesta para los pacientes negativos TUBB3 fue del 72,7%, pero sólo el 36,4% de los pacientes positivos TUBB3. Por otra parte, en la cohorte 1, el pronóstico de los pacientes negativos TUBB3 era mucho mejor que la de los pacientes TUBB3 positivos. Nuestros resultados indicaron que no había relación entre la expresión TUBB3 y la respuesta o la supervivencia en pacientes tratados con capecitabina y cisplatino, por lo que la expresión TUBB3 podría actuar como un factor predictivo de la eficacia de paclitaxel.
TP podría ser regulada al alza después de que el tratamiento de taxano en ensayo preclínico [39 ], se analizó la relación entre TP, expresiones TUBB3 y la respuesta o la supervivencia de los pacientes. Curiosamente, la tasa de respuesta positiva en TP & TUBB3 pacientes negativos fue del 87,5%, pero sólo el 14,3% de TP negativo & pacientes TUBB3 positivos. Será necesario que el resultado confirmarse en futuros estudios.
Recientemente, muchos estudios ponen la mira en los polimorfismos genómicos de genes implicados en la vía metabólica de drogas y se correlacionaron con el objetivo de los agentes. Pocos genes se han utilizado para guía del medicamento clínica, tales como K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], y así sucesivamente, pero para la mayoría de las drogas no había predictivo marcadores. De acuerdo con nuestros resultados, TP y TUBB3 pueden ser prospectiva a ser utilizado para predecir la respuesta y la supervivencia de la capecitabina y paclitaxel.
Para resumir nuestros resultados, nuestros resultados demuestran que es posible que la sobreexpresión de TUBB3 es la razón principal de la resistencia a paclitaxel en cáncer gástrico, y TP positivo & . TUBB3 expresiones negativas podrían predecir la respuesta y el pronóstico de capecitabina más quimioterapia paclitaxel en AGC
Conclusiones
Nuestros hallazgos sugieren que, en el cáncer gástrico avanzado chino, TP positivo & expresiones negativas TUBB3 podrían predecir la respuesta y el pronóstico de capecitabina más paclitaxel quimioterapia. Una evaluación más profunda posible en muestras grandes se debe realizar para confirmar estos resultados preliminares.
Notas
Jing Gao, Lu Ming contribuyó igualmente a este trabajo.
Declaraciones
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por National Programa de Desarrollo de China alta Tecnología de Investigación y, el número de concesión: 2006AA02A402. Los autores agradecen al Dr. Bin Dong (Escuela de la Universidad de Pekín Oncología, Hospital de Cáncer de Beijing & Instituto) para el análisis IHC y el Dr. Ji-ping Yue (infecciones y el cáncer Grupo de Biología, Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer, Lyon, Francia) por lectura crítica del manuscrito.
los autores originales presentados archivos de imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los autores originales presentados archivos de imágenes. 'archivo original de la figura 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff autores 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff Autores archivo original de la figura 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff autores archivo original de la figura 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff autores archivo original de la figura 4 Declaración de intereses Los autores declaran
que no tienen intereses en competencia.

• Clase III β-tubulina es un marcador predictivo de la quimioterapia basada en taxanos en el cáncer gástrico recurrente y metastásico
• Asociación de disminución de la expresión de RASSF1A con la metilación del promotor en el cáncer gástrico primario de pacientes del centro de China