Thymidinfosforylase /β-tubulin III udtryk forudsige respons i kinesiske avancerede gastric cancer patienter, der får første-line capecitabin plus paclitaxel

Thymidinfosforylase /β-tubulin III udtryk forudsige respons i kinesiske avancerede mavecancerpatienter modtager første-line capecitabin plus paclitaxel
Abstract
Baggrund
For at vurdere hvilken rolle thymidinfosforylase og β-tubulin III i kliniske resultater af kinesiske avancerede mavekræft patienter, der får første-line capecitabin plus paclitaxel.
Metoder
De kliniske data og tumorbiopsier forudgående behandling fra 33 avancerede gastrisk cancer patienter, der fik capecitabin plus paclitaxel (kohorte 1, forsøgsgruppe) og 18 patienter, der fik capecitabin plus cisplatin (kohorte 2, kontrolgruppen) i Beijing Cancer Hospital i juli 2003 til december 2008, blev efterfølgende samlet og analyseret for thymidinfosforylase og β-tubulin III udtryk ved immunhistokemi. Forholdet mellem udtryk for biomarkører og respons eller overlevelse blev bestemt ved statistisk analyse.
Resultater
Den mediane alder af 51 patienter var 57 år (range, 27-75) med mandlige 34 og kvindelige 17, og svarprocenten , median progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse var 43,1%, 120d og 265d. Blandt kohorte 1, svarprocenten, median progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse i β-tubulin III positiv (n = 22) og negative patienter (n = 11) var 36,4% /72,7% (positiv vs negativ, P
= 0,049), 86d /237d (P
= 0,046) og 201d /388D (P
= 0,029), henholdsvis; svarprocenten (87,5% vs. 14,3%, P
= 0,01) og median progressionsfri overlevelse (251D vs 84d, P
= 0,003) i thymidinfosforylase positive & β-tubulin III negative patienter (n = 8) var også væsentligt højere end i thymidinfosforylase negativ & p-tubulin III positive patienter (n = 7). Der var ingen sammenhæng mellem β-tubulin III udtryk og respons eller overlevelse blandt kohorten 2 (n = 18)
Konklusioner
I kinesisk fremskreden mavekræft, thymidinfosforylase positiv &.; β-tubulin III negativ kunne forudsige respons og prognose for capecitabin plus paclitaxel kemoterapi. bør udføres yderligere prospektive evaluering i store prøver at bekræfte disse foreløbige resultater.
Baggrund
mavekræft er stadig en af ​​de mest almindelige årsager til kræft død på verdensplan [1], især i Kina [2]. Selvom forbedring af diagnostiske metoder giver nogle patienter at modtage radikal kur på tidlig sygdom, omkring 40% af patienterne stadig glip af muligheden for radikal kur på tidspunktet for diagnosen, desuden optræder omkring 50% af patienterne tilbagefald og metastaser efter operation. For disse patienter, kemoterapi er stadig den vigtigste metode generelt accepteret i verden. Adskillige midler er nu tilgængelige for systemisk kemoterapi af patienter med gastrisk cancer, herunder fluorpyrimidiner, platin, taxaner og så videre. Men fluoropyrimidiner er fundamentale i mavekræft. For avancerede gastric kræftpatienter (AGC), kombinationskemoterapi med to eller tre stoffer er mest udbredt med overlegenhed i forhold til bedste understøttende behandling i første linje eller andetvalgsbehandling [3-6].
Capecitabine er en oralt administreret kemoterapeutisk middel, som er designet til at frembringe 5-fluorouracil (5-FU) fortrinsvis i tumorer. Det er et prodrug, som omdannes til 5-FU i tumorerne gennem en sti med tre enzymatiske trin og to mellemliggende metabolitter er involveret i. På sidstnævnte enzymatiske trin, metabolitten 5'-deoxy-5-fluoruridin (5'-DFUR) omdannes til 5-FU af thymidinphosphorylase (TP), som er mere aktiv i tumorvæv end i normale væv [7]. Så kan overekspressionen af ​​TP i tumorvæv øge koncentrationen af ​​5-FU og dermed styrke anticancervirkning. Aktuelle beviser indikerer, at ekspressionsniveauet af TP kan påvirke det kliniske resultat af capecitabin i ikke-småcellet lungecancer, gastrointestinal adenocarcinom, brystcancer, hoved- og halscancer, og så videre [8-11]. To store fase III kliniske undersøgelser viste, at capecitabin kan erstatte 5-FU i klinisk administration [12, 13]. Også capecitabin kombineret med cisplatin eller paclitaxel har vist sig at være en effektiv kombinationsbehandling anvendes hos patienter med fremskreden mavekræft som første-line eller anden linie behandling [13-15].
Taxan herunder paclitaxel (PTX) og docetaxel, er et andet aktivt antitumormiddel til gastrisk cancer. Taxan binder til p-tubulin, som er en af ​​de vigtigste bestanddele af mikrotubulus, og udøver sine vækstinhiberende virkninger gennem en stabilisering af mikrotubulus, hvilket resulterer i vækststandsning af tumorceller ved G2 /M-fase [16]. Adskillige mekanismer er blevet foreslået som ansvarlig for taxan modstand: ① overekspression af MDR1
gen, som koder P-glycoprotein i stand til udstrømning taxaner og andre kationiske lægemidler, og det begrænser medikamenttilbageholdelse [17]; ② punkt mutation i tubulin er blevet identificeret til at være ansvarlig for taxan resistens [18, 19]. ③ Den selektive overekspression af p-tubulin isotyper er en anden mekanisme af resistens [20]. Indtil nu har mindst syv forskellige beta-tubulin isotyper (klasser I, II, III, IVa, IVb, V og VI) er blevet rapporteret i menneskelig, med en kompleks fordeling mønster i forskellige væv [20]. Nogle Undersøgelser fundet tilstedeværelsen af ​​klasse III β-tubulin (β-tubulin III, TUBB3) hæmmede samlingen af ​​p-tubulin underenheder fremmes af paclitaxel [21] og TUBB3 udtrykt i nogle paclitaxel-resistente celler [22]. Mange prækliniske undersøgelser har vist høje ekspressionsniveauer af TUBB3 er forbundet med paclitaxel modstand i human lungecancer [23], ovariecancer [22], prostatacancer [24] og brystkræft [25] cellelinier. I undersøgelser af lungekræft, brystkræft og kræft i æggestokkene, er der omvendt relationer mellem TUBB3 udtryk og paclitaxel effekt eller prognose af patienter [26-28].
Nu at målet for paclitaxel p-tubulin, og studiet havde rapporteret at der var sjældne mutationer i β-tubulin for gastrisk cancer (ingen mutationer blev fundet i 50 tumorprøver) [29], vi fandt, at overekspression af TUBB3 var den mest sandsynlige mekanisme for paclitaxel resistens i gastrisk cancer. Denne undersøgelse blev designet til at demonstrere de kliniske implikationer af TP og TUBB3 udtryk i capecitabin plus paclitaxel kemoterapi for avancerede mavecancerpatienter, og at identificere mulige prædiktorer for patienter med mavekræft behandlet med capecitabin plus paclitaxel.
Metoder
Patienter Berettigelse
Alle patienter i dette studie blev retrospektivt indsamlet som følgende kriterier: patienter havde histologisk bekræftet metastatisk gastrisk adenocarcinom og mindst én målbar læsion i henhold til kriterierne respons evaluering i solide tumorer retningslinjer [30]; patienter blev behandlet med capecitabin plus paclitaxel eller cisplatin i mave-afdeling i Beijing Cancer Hospital fra juli 2003 til december 2008 og havde afsluttet mindst to cyklusser af kemoterapi; ingen nogen kemoterapi bortset neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi (adjuverende kemoterapi afsluttet i løbet af 12 måneder) blev gjort; alle patienter gennemgik endoskopisk biopsi fra primær mave før kemoterapi
behandlingsregimer
Den første linje kemoterapi med capecitabin plus paclitaxel eller cisplatin blev givet til patienter, som følgende:. capecitabin (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ) var givet oralt i en dosis på 1250 mg /m 2 gange dagligt fra day1 (d1) til day14 (d14) af 3-ugers cyklus; paclitaxel (Hainanhaiyao Co., Ltd., Kina) blev givet i en dosis på 80 mg /m 2 ved en 180-min intravenøs infusion af d1 og d8 af hver cyklus; cisplatin (Qilu Pharmaceutical CO., LTD., Kina) blev givet i en dosis på 80 mg /m 2 ved en 240-min intravenøs infusion af d1 af hver cyklus. Behandlingen fortsattes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller patienter /læger beslutning.
Svar Evaluering
Chemotherapeutic respons blev vurderet hver anden måned ved computertomografi (CT) i henhold til de svar evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier. Patienter blev kategoriseret efter komplet respons (CR), partielt respons (PR), stabil sygdom (SD), og progressiv sygdom (PD). CR og PR patienter blev defineret som respondenter, SD og PD patienter som ikke-respondere. Den progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) blev beregnet ud fra den første dag i terapi til sygdomsprogression og død uanset årsag, hhv.
Immunhistokemi analyse for TP og TUBB3
Alle tumorprøver var med tilbagevirkende kraft opsamlet fra patienter, og totrins fremgangsmåde til immunhistokemisk (IHC) blev anvendt til at detektere TP og TUBB3 i tumorsnit. Formalin-fikseret Paraffin vævssnit med 4 um tyk blev afparaffiniseret i xylen og hydreret i graduerede alkoholer. Efter antigen hentning i 0,01 M citrat (pH 6,0), blev sektionerne behandlet med endogen peroxidase indespærre væske (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) i 10 min. Snit blev skyllet og inkuberet med TUBB3 og TP (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd.) monoklonale antistoffer i 60 min. Efter skylning i phosphatbufret saltvand (PBS), blev sektionerne inkuberet med generelle type IgG-HRP Polymer (Beijing Cowin Biotech Co, Ltd, Lot. CW0117) i 10 minutter, efterfulgt af kromogent 3,3'-diaminobenzidintetrahydrochlorid dihydrat (DAB) for omkring 2-7min. Endelig blev snit conterstained med hæmatoxylin i 1 min efterfulgt af dehydreret i graduerede alkoholer, klaret i xylen, og dækket med dækglas. Hvert forsøg omfattede negativ kontrol. Snittene blev undersøgt og scoret af to uafhængige professionelle patologer af patologi afdeling uden kendskab til denne undersøgelse. TP protein blev fordelt i cytoplasmaet og nukleare, TUBB3 i cytoplasma. Farvning blev gradueret for intensiteten af ​​farvning ifølge tidligere beskrivelse [31]. Kort fortalt farvningsintensiteten (1, svag; 2, moderat, 3, stærk) og procentdelen af ​​celler farvet (1, 0% ~ 10%, 2, 11% ~ 50%, 3, 51% ~ 100%) blev beregnet . Til sidst blev de ekspressionsniveauerne anset for at være positive eller negative baseret på medianen farvning score (intensitet score plus procent score) som følgende: negativ for score ≤ 3, positiv for score > 3.
Statistisk analyse
Ifølge TP og TUBB3 proteinekspressionsniveauer, blev patienterne opdelt i to grupper (positive og negative). Det indbyrdes forhold mellem TP, TUBB3 udtryk og reaktion for capecitabin plus paclitaxel eller cisplatin blev analyseret under anvendelse af Fishers eksakte test. Kaplan-Meier-kurver og log-rank testen blev anvendt til at analysere sammenhængen mellem ekspressionsniveauer af biomarkører og overlevelse. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).
Resultater
Patient Demografi
Fifty-én patienter blev inkluderet i denne undersøgelse mellem juli 2003 til december 2008 i vores hospital med mandlige 34, kvindelig 17, medianalder 57 år (spændvidde 27-75 år). Tredive-tre patienter (mandlige 20, kvindelig 13, median alder 57 år [interval 27-74 år]) fik capecitabin plus paclitaxel med en median 6 serier af kemoterapi (kohorte 1) og atten patienter (mandlige 14, kvindelig 4, median alder 57 år [range 42-75 år]) fik capecitabin plus cisplatin med en median 6 serier af kemoterapi (kohorte 2). Kendetegnene for 51 patienter er vist i tabel 1.Table 1 patient Demografi og kliniske karakteristika
Karakteristisk
kohorte 1 (n = 33)
Kohorte 2 (n = 18)
alt (n = 51)

No. af patienter
%
No. af patienter
%
No. af patienter
%
Sex
Mand
20
60,6
14
77,8
34
66,7
kvindelige
13
39,4
4
22,2
17
33,3
Alder, år
Median
57
57
57
Range
27-74
42-75
27-75
KPS
90-100
23
69,7
14
77,8
37
72,5
70-80
10
30,3
4
22,2
14
27,5
lokaliteter af metastatisk sygdom
Lever
12
36,4
6
33,3
18
35,3
Lung
1
3,0
4
22,2
5
9,8
lymfeknuder
33
100
17
94,4
50
98,0
bughinde
6
18,2
3
16,7
9
17.6
Andre *
8
24,2
4
22,2
12
23,5
Histologisk differentiering #
Poor
25
75,8
11
61,1
36
70,6
God
8
24,2
7
38,9
15
29,4
BEMÆRK: * Inklusive æggestok, binyrerne, subkutan af bugvæggen, bækken hulrum, knogler og brysthulen. #Poor, Herunder dårligt differentieret adenocarcinom, signetring celle karcinom og mucinøs adenocarcinom; God, herunder moderat godt differentieret adenocarcinom. KPS, Kamofsky performance status.
Reaktion Evaluering og Overlevelse
Op til februar 2010, havde alle patienter været evaluerbare for respons og 43 patienter døde. Den samlede responsrate (CR + PR) i 51 patienter var 43,1%, med 22 delvise respondenter (43,1%), 18 patienter med stabil sygdom (35,3%), og 11 patienter med progressiv sygdom (21,6%). Den mediane PFS og OS af 51 patienter var 120 dage og 265 dage. Der var ingen signifikante forskelle i respons og overlevelse mellem kohorte 1 og kohorte 2 (tabel 2). Svarprocenten, median PFS og OS i kohorte 1 og kohorte 2 var 48,5%, 120 dage, 252 dage, og 33,3%, 116 dage, 265 dage, respectively.Table 2 respons og overlevelse for alle patienter

Kohorte 1 (n = 33)
Kohorte 2 (n = 18)

P
alt (n = 51)
Outcome
Nej
%
No.

%

Nej
%
CR + PR No.
16
48,5
6
33,3
22
43,1
SD No.
11
33,3
7
38,9
18
35,3
PD nr
6
18.2
5
27,8
11
21,6
Svarprocent
16
48,5
6
33,3
0,668
22
43,1
Median PFS (dage)
120
116
120
95% CI
77,2-162. 8
0-267.1
0,377
79,7 til 160,3
Median OS (dage)
252
265
265
95% CI
157. 5 til 346,5
107,0-423,0
0,354
181,0-349,0
BEMÆRK: PFS, progressionsfri overlevelse; OS, samlet overlevelse; 95% CI: 95% konfidensinterval
TP IHC og indsats, Survival
Negativ og positiv farvning for TP protein i 51 tumorprøver var 26 og 25 prøver (figur 1, venstre bane). Af de 25 patienter med positiv TP, der var 14 reaktioner (56%) sammenlignet med 8 ud af 26 reaktioner (30,8%) hos negative TP tumorer (P Salg = 0,069, Tabel 3). Også den mediane PFS og OS i TP positive prøver var længere end i TP negative prøver, men væsentlig forskel fandtes kun i OS (P
= 0,017) ikke i PFS (P
= 0,613) mellem to grupper ( tabel 3). Figur 1 IHC præsentere TP og TUBB3 udtryk (forstørrelse, × 400). A, TP negativ; B, TP positiv; C, TUBB3 negativ; D, TUBB3 positiv.
Tabel 3 Association Mellem TP Expression og reaktion eller Survival

TP Farvning (n = 51)

Positiv
Negativ
CR + PR No.
14
8
SD No.
5
13
PD Nej
6
5
responsrate (%)
56
30,8
P
0,069
Median PFS (dage) Hotel (95% CI)
156 Hotel (fra 71,5 til 240,5)
107 Hotel (fra 66,7 til 147,3)
P
0,613
Median OS (dage) Hotel (95% CI)
365 Hotel (123,0-567,0)
214 Hotel (fra 74,8 til 317,2)
P
0,017
TUBB3 IHC og indsats, overlevelse
IHC af TUBB3 blev gjort i kohorte 1 og kohorte 2, negativ og positiv farvning for TUBB3 i kohorten 1 (33 prøver) var 11 og 22 prøver (figur 1, højre bane). Blandt kohorte 1, af de 22 patienter med positiv TUBB3, der var 8 svar (36,4%), sammenlignet med 8 ud af 11 besvarelser (72,7%) set i negative TUBB3 tumorer (P
= 0,049); også, den mediane PFS (P
= 0,046) og OS (P
= 0,029) i TUBB3 positive prøver var meget kortere end i TUBB3 negative prøver (tabel 4 og figur 2). Blandt kohorte 2, de responsrater i TUBB3 negative patienter (n = 7) og positive patienter (n = 11) var 28,6% og 36,4%, henholdsvis (P
= 0,73). Også, der ikke var korrelationer mellem TUBB3 udtryk og median PFS (P
= 0,562) eller OS (P
= 0,633) i kohorte 2 (figur 3) .table 4 Association Mellem TUBB3 Expression og reaktion eller overlevelse

TUBB3 Farvning

Positiv
Negativ
CR + PR No.
8
8
SD No.
9
2
PD nr
5
1
responsrate (%)
36,4
72,7
P
0,049
Median PFS (dage) Hotel (95% CI)
86 Hotel (fra 40,9 til 131,1)
237 Hotel (fra 19,4 til 454,6)
P
0,046
Median OS (dage) Hotel (95% CI)
201 Hotel (182,5-253,5)
388 Hotel (fra 67,6 til 708,4)
P
0,029
Figur 2 PFS og OS kurver for TUBB3 negative og positive patienter, der fik capecitabin plus paclitaxel.
Figur 3 PFS og OS kurver for TUBB3 negative og positive patienter, der fik capecitabin plus cisplatin.
TP , TUBB3 IHC og indsats, overlevelse
Blandt kohorte 1, TP positiv & TUBB3 negativ farvning var 8 prøver, med 7 besvarelser (87,5%), men for TP negative & TUBB3 positiv farvning prøver, kun 1 af 7 responser (14,3%) (P
= 0,01, tabel 5). Den mediane PFS (251D) og OS (393d) i TP positive & TUBB3 negativ farvning prøver var længere end de (PFS: 84d, OS: 196d) i TP negativ & TUBB3 positiv farvning prøver, selv om der var ingen statistisk forskel i OS mellem to grupper (P
= 0,003 for PFS, P
= 0,439 til OS, tabel 5 og figur 4). Der var 15 prøver (8 svar, 53,3%) viser TP positive & TUBB3 positiv farvning med median PFS 122d og median OS 207d, og 3 prøver (alle med SD) viser TP negativ & TUBB3 negativ staining.Table 5 Association Between TP, TUBB3 Expressions og indsats eller Survival

TP, TUBB3 Farvning

TP positive & TUBB3 negativ
TP negativ & TUBB3 positive
CR + PR No.
7
1
SD No.
1
3
PD nr
0
3
responsrate (%)
87,5
14.3
P
0,01
Median PFS (dage) Hotel (95% CI)
251 Hotel (146,4-354,6 )
84 Hotel (fra 52,5 til 110,7)
P
0,003
Median OS (dage) Hotel (95% CI)
393 Hotel (340,9-530,8)
196 Hotel (fra 70,3 til 461,7)
P
0,439
Figur 4 PFS og OS kurver for TP negative & TUBB3 positive og TP positive & TUBB3 negative patienter, der fik capecitabin plus paclitaxel.
Diskussion
behandling af gastrisk kræft er stadig en besværlig problem i hele verden, og indtil nu er der ikke systematisk standard regime for mavekræft. Over 50% af patienterne kunne ikke responderer på kemoterapi med den største hindring er resistens over for lægemidler. Så hvordan man kan forbedre respons og forlænge levetiden for patienter der anmodes hurtigst muligt. På nuværende regimen af ​​platin (cisplatin, oxaliplatin, etc.) kombineret med fluoruracil (5-FU, capecitabine, etc.) er den mest benyttede til gastrisk cancer i Kina. Capecitabine er en ny type fluoruracil carbamater antitumormiddel og udbredt anvendt af tumor patienter på grund af dets bekvemme administration, godt tolerance, sikker effekt og lav bivirkning. Dyreforsøg har vist, at mange lægemidler, såsom irinotecan, oxaliplatin, cisplatin og paclitaxel havde synergistisk effekt med capecitabin [32-34], og capecitabin plus paclitaxel eller cisplatin regimer er blevet betragtet som ønskeligt kemoterapi i kliniske studier [13-15] .
Baseret på vores resultater, at svarprocent på capecitabin plus paclitaxel eller cisplatin var 48,5% og 33,3%, hhv. Selv om disse regimer var effektive i mavekræft, over en halv patienter undladt at reagere på grund af resistens. Så hvis vi kan finde nogle prædiktive biomarkører for capecitabin plus paclitaxel til at guide behandling af patienter, skal der være en meget stor forbedring for respons og overlevelse. TP er et nøgleenzym i den metaboliske vej for capecitabin. TP-enzym, også kaldet tumor relateret angiogenese faktor, er højere udtrykt i tumorvæv end i normalt væv, så vil koncentrationen af ​​5-FU i tumorvæv hæves efterfulgt af forøget antitumoraktivitet. I vores resultater, svarprocenten, PFS og OS til TP-positive patienter er alle højere end i TP negative patienter, som er ens med resultaterne af andre forskere [8-11]. Ifølge ovenstående resultater, vi analyserede TP udtryk i avanceret mavekræft og fundet den samlede overlevelse TP positive patienter var meget bedre end i TP negative patienter. Men i forskellige studier af kolorektal cancer, data om den prognostiske eller prædiktive værdi af TP var modstridende: Meropol NJ et al [35] rapporterede TP udtryk kunne være en prædiktiv markør for capecitabin svar, men Koopman et al [36] fandt TP udtryk ikke udviste en prædiktiv eller prognostisk værdi for capecitabin kombinationskemoterapi.
Taxaner er en slags antitumorlægemidler og mekanismer om dens modstand er blevet undersøgt for en lang tid. Mikrotubuli er målet for paclitaxel som inducerer stabilisering mikrotubuli, hæmmer mikrotubulusdynamik og afbryder celledelinger. Undersøgelser viste, at TUBB3 højt udtrykt i paclitaxel-resistente celler [37] og efter transfektion TUBB3 cDNA i mammale celler, celler med TUBB3 ekspression viste resistente over for paclitaxel [38]. Også i andre undersøgelser om brystkræft, kræft i æggestokke, hoved og hals neoplasmer, der var forholdet mellem TUBB3 ekspression og respons eller overlevelse af paclitaxel. Vi studerede sammenhængen i 33 prøver behandlet med capecitabin plus paclitaxel, og fandt, at svarprocenten for TUBB3 negative patienter var 72,7%, men kun 36,4% i TUBB3 positive patienter. Endvidere i kohorte 1, prognosen for TUBB3 negative patienter var meget bedre end den for TUBB3 positive patienter. Vores resultater viste, at der ikke var sammenhæng mellem TUBB3 udtryk og respons eller overlevelse i patienter, der fik capecitabin plus cisplatin, så TUBB3 udtryk kunne fungere som en indikator for paclitaxel effekt.
TP kan opreguleres efter behandlingen af ​​taxan i præklinisk studie [39 ], vi analyserede forholdet mellem TP, TUBB3 udtryk og svaret eller overlevelse af patienter. Interessant, svarprocenten i TP positive & TUBB3 negative patienter var 87,5%, men kun 14,3% i TP negativ & TUBB3 positive patienter. Dette resultat skal blive yderligere bekræftet i fremtidige studier.
Nylig, mange undersøgelser sat seværdighederne i genomiske polymorfier i gener involveret i narkotika metaboliske vej og korreleret med målet for agenter. Få gener er blevet anvendt til at guide klinisk medicin, såsom K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], og så videre, men for de fleste lægemidler der var ingen prædiktiv markører. Ifølge vores resultater, kan TP og TUBB3 være fremadrettet skal bruges til at forudsige respons og overlevelse af capecitabin og paclitaxel.
At opsummere vores resultater, vores resultater viser, det er muligt, at overekspression af TUBB3 er den vigtigste grund af paclitaxel modstand i mavekræft, og positiv TP & . Negative TUBB3 udtryk kunne forudsige respons og prognose for capecitabin plus paclitaxel kemoterapi i AGC
Konklusioner
Vores resultater foreslog, at, i kinesisk fremskreden mavekræft, TP positiv & TUBB3 negative udtryk kunne forudsige respons og prognose for capecitabin plus paclitaxel kemoterapi. bør udføres yderligere prospektive evaluering i store prøver at bekræfte disse foreløbige resultater.
Notes
Jing Gao, Ming Lu bidrog ligeligt til dette arbejde.
erklæringer
Tak
Dette arbejde blev støttet af National High Technology Research and Development Program i Kina, Grant nummer: 2006AA02A402. Forfatterne takker Dr. Bin Dong (Peking University School of Oncology, Beijing Cancer Hospital & Institute) for IHC analyse og Dr. Ji-ping Yue (Infektioner og Cancer Biology Group, International Agency for Research on Cancer, Lyon, Frankrig) for kritisk læsning af manuskriptet.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 Erklæring om konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Klasse III β-tubulin er en prædiktiv markør for taxan kemoterapi i recidiverende og metastatisk gastrisk cancer
• Foreningen af ​​formindsket udtryk for RASSF1A med promotor methylering i primær mavekræft fra patienter i det centrale China