Тимидинфосфорилазы /β-тубулина III выражения предсказать реакцию у китайских продвинутых больных раком желудка, получающих первой линии капецитабин плюс paclitaxel

тимидинфосфорилазы /β-тубулина III выражения предсказать реакцию у китайских больных распространенным раком желудка приема первой линии капецитабин плюс паклитаксел <бр> абстрактный
фона изображения Для оценки роли тимидинфосфорилазы и бета-тубулина III в клинический исход китайских больных распространенным раком желудка приема первой линии капецитабин и паклитаксела.
Методы
клинических данных и опухоли биопсию до лечения из 33 больных распространенным раком желудка, получающих капецитабин и паклитаксела (когорты 1, экспериментальная группа) и 18 пациентов, получавших капецитабин + цисплатин (когорты 2, контрольная группа) в онкологическом госпитале в Пекине в период с июля 2003 года по декабрь 2008 года были ретроспективно собирали и анализировали на тимидинфосфорилазы и β-тубулина III выражения с помощью иммуногистохимии. Отношения между выражениями биомаркеров и ответа или выживаемости были определены с помощью статистического анализа.
Результаты
Средний возраст 51 пациентов составлял 57 лет (диапазон, 27-75) с мужскими 34 и 17 женского пола, и скорость реакции , медиана выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости были 43,1%, 120d и 265d. Среди когорты 1, частота ответа, медиана выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в бета-тубулина III положительной (п = 22) и отрицательных больных (п = 11) были 36,4% /72,7% (положительный против отрицательного, P
= 0,049), 86d /237d (P = 0,046
) и 201d /388d (P = 0,029
), соответственно; уровень ответа (87,5% против 14,3%, P = 0,01
) и медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (251d против 84D, P
= 0,003) в тимидинфосфорилазы положительном &Amp; β-тубулина III отрицательных пациентов (N = 8) были значительно выше, чем в тимидинфосфорилазы отрицательный &Amp; бета-тубулина III положительных пациентов (n = 7). Там не было никакой корреляции между β-тубулина III и выражения ответа или выживаемости среди когорты 2 (п = 18)
Выводы
В китайской поздних стадиях рака желудка, тимидинфосфорилазы положительный и усилитель. β-тубулина III отрицательный ответ может предсказать и прогноз до капецитабина плюс паклитаксел химиотерапии. Далее предполагаемая оценка в больших образцах должны быть выполнены, чтобы подтвердить эти предварительные выводы.
Фон
рака желудка остается одной из наиболее распространенных причин смерти от рака во всем мире [1], особенно в Китае [2]. Несмотря на то, совершенствование методов диагностики позволяет некоторым пациентам получать радикального лечения на ранних стадиях заболевания, около 40% пациентов все еще упустить возможность радикального лечения на момент постановки диагноза, кроме того, около 50% пациентов происходит рецидив и метастазирование после операции. Для этих больных, химиотерапия по-прежнему является основным методом общепринятый в мире. Несколько агентов в настоящее время доступны для системной химиотерапии больных с раком желудка, в том числе фторпиримидинов, платины, таксанов и так далее. Но фторпиримидины имеют основополагающее значение при раке желудка. Для продвинутых больных раком желудка (AGC), комбинированной химиотерапии с двумя или тремя препаратами является наиболее распространенным с превосходством по сравнению с лучшей поддерживающей терапией в первой линии или второй линии терапии [3-6].
Капецитабин является перорально вводимого химиотерапевтическое средство, которое было разработано, чтобы генерировать 5-фторурацил (5-FU), предпочтительно в опухолях. Это является пролекарством, которое превращается в 5-ФУ в опухоли через путь с помощью трех ферментативных стадий и два промежуточные метаболиты, участвующих в. На последней стадии ферментативного метаболит 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР) преобразуется в 5-ФУ посредством тимидин-фосфорилазы (TP), который является более активным в опухолевых тканях, чем в нормальных тканях [7]. Таким образом, избыточная экспрессия ТП в опухолевых тканях может повышать концентрацию 5-FU и, таким образом, усилить эффект противоракового. Текущие доказательства показывают, что уровень экспрессии ТП может влиять на клинический исход капецитабина в немелкоклеточного рака легкого, желудочно-кишечного тракта аденокарциномы, рака молочной железы, рака головы и шеи, и так далее [8-11]. Две большие фазы III клинических испытаний показали, что капецитабин может заменить 5-ФУ в клинической администрации [12, 13]. Также капецитабин в сочетании с цисплатином или паклитакселом было доказано, чтобы быть эффективным режимом комбинации используется у пациентов с распространенным раком желудка в качестве первой линии или второй линии терапии [13-15].
Таксан включая паклитаксел (PTX) и доцетаксел, является еще одним активным противоопухолевым агентом по поводу рака желудка. Таксан связывается с р-тубулина, который является одним из основных компонентов микротрубочек, и оказывает свое ингибирующее рост эффекты через стабилизацию микротрубочек, что приводит к остановке роста опухолевых клеток в фазе G2 /M [16]. Несколько механизмов были предложены в качестве ответственных за сопротивление таксана: ① избыточной экспрессии MDR1
гена, который кодирует P-гликопротеин состоянии оттоку таксаны и другие катионные препараты, препятствуя тем самым сохранение наркотиков [17]; ② точечная мутация в тубулина был идентифицирован, чтобы нести ответственность за сопротивление таксана [18, 19]. ③ селективном избыточная экспрессия бета-тубулина изотипов другой механизм сопротивления [20]. До сих пор, по крайней мере семь различных бета-тубулина изотипов (классы I, II, III, IVa, IVb, V и VI) были зарегистрированы в человеке, со сложным рисунком распределения в различных тканях [20]. Некоторые исследования обнаружили наличие класса III бета-тубулина (бета-тубулина III, TUBB3) ингибирует сборку бета-тубулина субъединицы, продвигаемых паклитаксела [21] и TUBB3 выражается в некоторых паклитаксела устойчивостью клеток [22]. Многие доклинические исследования показали высокие уровни экспрессии TUBB3 связаны с устойчивостью к паклитаксела при раке легкого человека [23], рак яичников [22], рак предстательной железы [24] и раком молочной железы [25] клеточных линий. В исследованиях рака легких, рака молочной железы и рака яичников, есть обратные отношения между выражением TUBB3 и паклитаксел эффективность или прогноз больных [26-28].
Теперь, когда цель паклитаксела бета-тубулина, и исследование сообщили что существуют редкие мутации в бета-тубулина для рака желудка (никаких мутаций не было обнаружено в 50 образцах опухоли) [29], мы считали, что избыточная экспрессия TUBB3 был наиболее вероятным механизмом сопротивления паклитаксела при раке желудка. Данное исследование было разработано, чтобы продемонстрировать клиническое значение ТП и TUBB3 выражения в капецитабина с паклитакселом для химиотерапии больных распространенным раком желудка, а также для выявления потенциальных предикторов для пациентов с раком желудка, получавших капецитабина с паклитакселом.
Методы
Пациенты Правомочность
Все пациенты в этом исследовании были ретроспективно собраны по следующим критериям: пациенты имели гистологически подтвержденный метастатический аденокарциномы желудка и, по меньшей мере, одно измеримое повреждение в соответствии с критериями оценки ответа в твердых принципов опухолей [30]; пациентов лечили капецитабина с паклитакселом или цисплатин в желудочно-кишечном отделении онкологической больницы в Пекине с июля 2003 года по декабрь 2008 года и было завершено по крайней мере, два курса химиотерапии; нет какой-либо химиотерапии неоадъювантной или адъювантной химиотерапии (адъювантной химиотерапии завершена в течение 12 месяцев) было сделано, за исключением; Всем больным эндоскопическую биопсию из первичного желудка до химиотерапии
лече-
схемах химиотерапии первой линии с капецитабином плюс паклитаксел или цисплатин вводили пациентам следующим образом:. капецитабин (Roche Laboratories Inc., Натли, штат Нью-Джерси) был перорально в дозе 1250 мг /м 2 раза в сутки от день1 (d1) до (d14 дни 14) 3-недельного цикла; паклитаксел (Hainanhaiyao Co., Ltd., Китай) принимался в дозе 80 мг /м 2 на 180-мин в.в. настой на D1 и D8 каждого цикла; цисплатин (Квайли PHARMACEUTICAL CO., LTD., Китай) принимался в дозе 80 мг /м 2 на 240-мин в.в. настой на Д1 каждого цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности или пациентов /решения врачей.
Оценки ответа
ответ Химиотерапевтическое оценивали каждые два месяца с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST) критерии. Пациенты были разделены на полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующим заболеванием (PD). CR и PR пациентов были определены как ответчиков, SD и пациентов с БП как нереспондентов. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) были рассчитаны с первого дня терапии до прогрессирования заболевания и смерти от любой причины, соответственно.
Анализ Immunohistochemistry КСС и TUBB3
Все образцы опухоли были ретроспективно собранные от пациентов, и два шага методом иммуногистохимии (IHC) использовали для обнаружения ТП и TUBB3 в опухолевых участках. Формалином Fixed залитых парафином срезы ткани с толщиной 4 мкм депарафинировали в ксилоле и увлажненной в градуированных спиртов. После извлечения антигена в 0,01М цитратного буфера (рН 6,0), срезы обрабатывали эндогенная пероксидаза ограничившись жидкости (Пекин Cowin Biotech Co., Ltd., Лот. CW0117) в течение 10 мин. Срезы промывали и инкубировали с TUBB3 и TP (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd.) моноклональные антитела, в течение 60 мин, соответственно. После промывки в фосфатном буфере (PBS), срезы инкубировали с общего типа IgG-HRP полимер (Beijing Cowin Biotech Co., Ltd., Лот. CW0117) в течение 10 мин, с последующим хромогенного 3,3'-диаминобензидин дигидрата тетрагидрохлорид (DAB) около 2-7min. И, наконец, секции были conterstained гематоксилином в течение 1 мин с последующим обезвоживают при переменной спиртами, очищенным в ксилоле, и покрытые покровные. Каждый эксперимент включен отрицательный контроль. Срезы исследовали и забил два независимых профессиональных патологоанатомов отдела патологии без знания этого исследования. TP белок был распределен в цитоплазме и ядерных, TUBB3 в цитоплазме. Окрашивание оценивали по интенсивности окрашивания в соответствии с предыдущим описанием [31]. Вкратце, интенсивность окраски (1, слабый; 2, умеренная, 3, сильный) и процент клеток, окрашенных (1, 0% ~ 10%; 2, 11% ~ 50%; 3, 51% ~ 100%) были рассчитаны , Наконец, уровни экспрессии были признаны положительными или отрицательными основаны на средний балл окрашивания (интенсивность балл плюс процент балл), как следующее: отрицательное для очков ≤ 3, положительный результат на счет > 3.
Статистический анализ
В соответствии с ТП и уровней экспрессии белка TUBB3, пациенты были разделены на две группы (положительные и отрицательные). Отношения между ТП, TUBB3 выражений и ответ на капецитабина с паклитакселом или цисплатин были проанализированы с использованием точного критерия Фишера. Кривые Каплана-Мейера и лог-рангового были использованы для анализа взаимосвязи между уровнями экспрессии биомаркеров и выживания. Статистический анализ проводили с помощью программы SPSS 13.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты демографических данных пациентов
Пятьдесят один пациентов были включены в данное исследование в период с июля 2003 года по декабрь 2008 года в нашей больнице с мужчиной 34, женщина 17, средний возраст 57 лет (диапазон 27-75 лет). Тридцать три пациента (мужчины 20, женщины 13, средний возраст 57 лет [диапазон 27-74 лет]) получил капецитабин и паклитаксела с медианой 6 циклов химиотерапии (когорты 1) и восемнадцати пациентов (мужчина, 14 лет, женский 4, средний возраст 57 лет [диапазон 42-75 лет]) получали капецитабин + цисплатин с медианой 6 циклов химиотерапии (когорты 2). Характеристики 51 пациента представлены в таблице 1.Table 1 Демография пациентов и клинические характеристики
Характеристика

когорты 1 (п = 33)

Когорта 2 (п = 18)

Всего (п = 51)

<й>
No. больных

%

No. больных

%

No. больных

%
Любительские секс
Мале
20
60,6
14
77,8
34
66,7
женщина <бр> 13
39,4 4
22,2
17
33,3
Возраст, лет
Median
57
57
57
Диапазон <бр> 27-74
42-75
27-75
КПС
90-100
23
69,7
14
77,8
37
72,5
70-80
10
30,3 4
22,2
14
27.5
Сайты метастазами
печени
12
36,4 <бр> 6
33,3
18
35,3
Lung
1
3,0 4
22,2 страница 5 9,8
Лимфоузлы <бр> 33
100
17
94,4
50
98,0
Брюшина
6
18,2 страница 3 16.7
9
17.6
Другие *
8
24,2 4
22,2
12
23.5
гистологической дифференцировки #
Poor
25
75,8
11
61,1
36
70,6
хорошее качество 8
24,2
7
38,9
15
29,4
Примечание: * Включая яичнике, надпочечники, подкожная брюшной стенки, полости малого таза, костей и грудной полости. #Poor, В том числе слабо дифференцированной аденокарциномы, карциномы перстень клеток и муцинозной аденокарциномы; Хорошо, в том числе умеренно-хорошо дифференцированной аденокарциномы. КПС, функциональный статус Kamofsky.
Оценка эффективности и выживания
До февраля 2010 года все пациенты были оценены на ответ и 43 пациентов умерли. Общий уровень ответа (CR + PR) в 51 больных составила 43,1%, с 22 частичных респондеров (43,1%), у 18 пациентов со стабильным заболеванием (35,3%) и 11 пациентов с прогрессирующей болезнью (21,6%). Медиана ВБП и ОВ 51 пациента были 120 дней и 265 дней, соответственно. Там не было никаких существенных различий ответной реакции и выживаемости между когорты 1 и 2 когорты (Таблица 2). Частота ответа, медиана ВБП и ОВ в группе 1 и 2 группе были 48,5%, 120 дней, 252 дней и 33,3%, 116 дней, 265 дней, respectively.Table 2 ответа и выживаемость для всех пациентов
<й>
когорты 1 (п = 33)

Когорта 2 (п = 18)

P


Всего (п = 51)

Результат

No.

%

No. <бр>
%

<й>
No.

%

CR + PR No.
16
48,5
6
33,3
22
43,1
SD No.
11
33,3
7
38,9
18
35,3
PD No.
6
18,2 страница 5 из 27,8
11
21,6
скорость отклика
16
48,5
6
33,3
0,668
22
43,1
Медиана ВБП (дни)
120
116
120
95% ДИ
77.2-162. 8
0-267.1
0,377
79.7-160.3
Срединной OS (дней)
252
265
265
95% ДИ
157. 5-346.5
107.0-423.0
0,354
181.0-349.0
ПРИМЕЧАНИЕ: PFS, выживаемость без прогрессирования; OS, общая выживаемость; 95% ДИ: 95% доверительный интервал
TP IHC и Response, выживание
негатива и позитива для окрашивания TP белка в 51 образцах опухолей было 26 и 25 образцов (рисунок 1, левая полоса). Из 25 пациентов с положительной ТП, было 14 ответов (56%), по сравнению с 8 из 26 ответов (30,8%) видели в отрицательных опухолей TP (P
= 0,069, таблица 3). Кроме того, медиана ВБП и OS в TP положительных образцах были длиннее, чем в TP отрицательных образцов, но существенная разница существует только в ОС (P = 0,017
) не ВБП (P = 0,613
) между двумя группами ( Таблица 3). Рисунок 1 IHC представление TP и TUBB3 выражения (увеличение, × 400). A, TP отрицательным; B, TP положительным; C, TUBB3 отрицательный; D, TUBB3 положительный.
Таблица 3 Ассоциация между TP Expression и ответным или выживание
<й>
TP Окрашивание (п = 51)

<й>
Позитивный

Негативный

CR + PR No.
14
8
SD No. страница 5 из 13
PD No.
6 страница 5 скорость отклика (%)
56
30,8
P
0,069
Медиана ВБП (дней)
(95% ДИ)
156
(71.5-240.5)
107
(66.7-147.3)
P
0,613
Медиана ОС (дней)
(95% ДИ) <бр> 365
(123.0-567.0)
214
(74.8-317.2)
P
0,017
TUBB3 IHC и реагирование, выживание
IHC из TUBB3 было сделано в когорте 1 и когорты 2, отрицательные и положительные для окрашивания TUBB3 в когорте 1 (33 образцов) были 11 и 22 образца (рис 1, правая полоса). Среди когорты 1, из 22 пациентов с положительным TUBB3 было 8 ответов (36,4%), по сравнению с 8 из 11 ответов (72,7%) видели в отрицательных опухолей TUBB3 (P = 0,049
); Кроме того, медиана ВБП (P = 0,046
) и OS (P = 0,029
) в TUBB3 положительных образцах были гораздо короче, чем в TUBB3 отрицательных образцов (таблица 4 и рисунок 2). Среди когорты 2, частота ответа в TUBB3 отрицательных пациентов (n = 7) и положительных пациентов (n = 11) были 28,6% и 36,4%, соответственно (P = 0,73
). Кроме того, не было корреляции между TUBB3 выражениями и медианы ВБП (P = 0,562
) или OS (P = 0,633
) в когорте 2 (рисунок 3) .table ассоциации 4 Между TUBB3 Expression и ответным или выживание
<й>
TUBB3 Окрашивание

<й>
Позитивный Негативный



CR + PR No.
8
8
SD No.
9 страница 2 PD No. страница 5
1 скорость отклика (%) 36,4
<бр> 72,7
P
0,049
Медиана ВБП (дней)
(95% ДИ)
86
(40.9-131.1)
237
(19.4-454.6)
P
0,046
Медиана ОС (дней)
(95% ДИ)
201
(182.5-253.5)
388
(67.6-708.4) <бр> P
0,029
Рисунок 2 PFS и кривые ОС для TUBB3 негативных и позитивных пациентов, получающих капецитабин и паклитаксела.
Рисунок 3 PFS и кривые ОС для TUBB3 негативных и позитивных пациентов, получающих капецитабин + цисплатин.
TP , TUBB3 IHC и реагирование, выживание
Среди когорты 1, TP положительного и усилителя; TUBB3 отрицательное окрашивание 8 образцов, с 7 ответов (87,5%), но для TP отрицательного &усилителя; TUBB3 образцы положительное окрашивание, только 1 из 7 ответов (14,3%) (P = 0,01
, таблица 5). Медиана ВБП (251d) и ОС (393d) в TP положительном &Amp; TUBB3 образцы отрицательного окрашивания были длиннее, чем те, (PFS: 84d, ОС: 196d) в TP отрицательной &Amp; TUBB3 образцы положительное окрашивание, хотя не было никакой статистической разницы ОС между двумя группами (P = 0,003
для PFS, P
= 0,439 для ОС, таблица 5 и рисунок 4). Существовали 15 образцов (8 ответов, 53,3%), отображающие TP положительным и усилителя; TUBB3 положительное окрашивание срединной PFS 122D и 207D срединной OS, и 3-х образцах (все с SD), отображающих TP отрицательное &Amp; TUBB3 отрицательная staining.Table 5 Ассоциация между ТП, TUBB3 Выражения и Response или выживание
<й>
TP, TUBB3 Окрашивание

<й>
TP положительным и усилителя; TUBB3 отрицательный

TP отрицательный &Amp; TUBB3 положительный

CR + PR No. 7

1
SD No.
1 страница 3 PD No.
0
3
скорость отклика (%) 87,5

14,3
P
0.01
Медиана PFS (дней)
(95% ДИ)
251
(146.4-354.6 )
84
(52.5-110.7)
P
0,003
Медиана ОС (дней)
(95% ДИ)
393
(340.9-530.8)
196
(70.3-461.7)
P
0,439
Рисунок 4 PFS и кривые ОС для TP отрицательные &Amp; TUBB3 положительным и TP положительным и усилителя; TUBB3 отрицательных пациентов, получающих капецитабин и паклитаксела.
Обсуждение
лечения рака желудка остается неприятной проблемой во всем мире, и до сих пор не носит систематический характер стандартного режима для рака желудка. Более 50% пациентов не могли реагировать на химиотерапии с основным препятствием является устойчивость к лекарственным препаратам. Так как улучшить реакцию и продлить жизнь пациентов просят в срочном порядке. В настоящее время схема платины (цисплатин, оксалиплатин и т.д.) в сочетании с фторурацилом (5-ФУ, капецитабина и т.д.) наиболее широко применяется для рака желудка в Китае. Капецитабин представляет собой новый тип flurouracil карбаматы противоопухолевое средство и широко распространенным использоваться пациентами опухоли из-за удобного управления, а толерантность, определенный эффект и низкий побочный эффект. Эксперименты на животных показали, что многие лекарственные препараты, такие как иринотекан, оксалиплатин, цисплатин и паклитаксел, что синергетический эффект с капецитабином [32-34], и капецитабина с паклитакселом или цисплатин схем рассматривались в качестве желательной химиотерапии в клинических исследованиях [13-15] .
на основании полученных результатов, скорость реакции капецитабина с паклитакселом или цисплатин был 48,5% и 33,3%, соответственно. Тем не менее, хотя эти режимы были эффективны при раке желудка, в течение половины пациентов не в состоянии ответить из-за лекарственной устойчивости. Так что, если мы можем найти некоторые прогностические биомаркеры для капецитабина с паклитакселом для назначения лечения больных, должно быть очень большим достижением для ответа и выживания. ТР является ключевым ферментом в метаболическом пути капецитабина. Т. П. энзим, называемый также связанные фактор опухолевого ангиогенеза, выше выраженная в опухолевых тканях, чем в нормальных тканях, то концентрация 5-ФУ в опухолевых тканях повышается с последующей повышенной противоопухолевой активностью. В наших результатов, скорость отклика, PFS и ОС для положительных пациентов TP все выше, чем у TP негативных пациентов, что аналогично с результатами других исследователей [8-11]. Согласно приведенных выше результатов, мы проанализировали экспрессию TP в поздних стадиях рака желудка и обнаружили, общая выживаемость положительных пациентов ТР был намного лучше, чем у пациентов с отрицательным TP. Тем не менее, в различных исследованиях колоректального рака, данные о прогностической или прогностическую ценность TP были противоречивыми: Meropol NJ и др [35] сообщили, выражение TP может быть прогностическим маркером для ответа капецитабина, но Коопман и др [36] нашли выражение TP не показали прогностическую или прогностическое значение для комбинированной химиотерапии капецитабин.
Taxanes являются своего рода противоопухолевых препаратов и механизмов о его устойчивости были изучены в течение длительного времени. Микротрубочек является объектом паклитаксела, который вызывает стабилизацию микротрубочек, ингибирует динамику микротрубочек и прерывает клеточных делений. Исследования показали, что TUBB3 высоко выраженной в паклитаксел-устойчивых клеток [37], и после того, как трансфекцию TUBB3 кДНК в клетки млекопитающих, клетки с выражением TUBB3 отображаются устойчивые к паклитаксела [38]. Кроме того, в других исследованиях о раке молочной железы, рак яичников, головы и шеи новообразованиями, были отношения между выражением TUBB3 и ответа или выживание паклитаксела. Мы изучали корреляцию в 33 образцах, обработанных капецитабина с паклитакселом, и обнаружили, что скорость реакции для пациентов с отрицательным TUBB3 составила 72,7%, но только 36,4% в TUBB3 положительных пациентов. Кроме того, в группе 1, прогноз пациентов с отрицательным тестом TUBB3 была намного лучше, чем у положительных пациентов TUBB3. Наши результаты показали, что не было отношения между выражением TUBB3 и ответа или выживаемости у пациентов, получающих капецитабин + цисплатин, поэтому TUBB3 выражение может выступать в качестве предсказателя паклитаксела эффективности.
TP может быть после того, как активируется при лечении таксана в доклинической испытании [39 ], мы проанализировали связь между ТП, TUBB3 выражений и ответа или выживаемости пациентов. Интересно, что скорость реакции в TP положительным и усилителя; TUBB3 отрицательных пациентов был 87,5%, но только 14,3% в TP отрицательной &Amp; TUBB3 положительных пациентов. Этот результат необходимо будет дополнительно подтверждена в будущих исследованиях.
В последнее время многие исследования положить достопримечательности в геномных полиморфизмов в генах, участвующих в наркотиков метаболизма и коррелировала с мишенью агентов. Несколько генов были использованы для руководства клинического лекарства, такие как K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR, [42], Her-2 [43], и так далее, но для большинства лекарств не было предсказанием маркеры. Согласно нашим результатам, TP и TUBB3 может быть перспективным для использования, чтобы предсказать реакцию и выживание капецитабина и паклитаксела.
Суммируя наши результаты, наши результаты показывают, что это возможно, что избыточная экспрессия TUBB3 является основной причиной сопротивления паклитаксела в рак желудка, и положительный результат TP &Amp; . Отрицательные выражения TUBB3 может предсказать реакцию и прогноз на капецитабина плюс паклитакселом в AGC
Выводы
Наши результаты свидетельствуют о том, что в китайском поздних стадиях рака желудка, TP положительным и усилителя; TUBB3 негативные выражения могли бы предсказать ответ и прогноз на капецитабина плюс паклитаксел химиотерапии. Далее предполагаемая оценка в больших образцах должны быть выполнены, чтобы подтвердить эти предварительные результаты.
Notes
Цзин Гао, Лу Мин также внесли вклад в эту работу.
Декларациях
Выражение признательности
Эта работа была выполнена при поддержке Национального Высокие технологии Исследования и Программа развития Китая, Грант номер: 2006AA02A402. Авторы благодарят доктора бен Донг (Пекинский университет школа онкологии, онкологическая больница Пекин &Amp; Институт) для анализа IHC и доктор Джи-пин Юэ (инфекций и рака биологии группа, Международное агентство по изучению рака, Лион, Франция) для критическое прочтение рукописи.
авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff Авторского 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff авторов оригинального файла на рисунке 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff Авторского исходного файла для фигурного 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 4 декларации конкурирующих интересов
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Класс III β-тубулина является прогностическим маркером для таксана химиотерапии на основе препаратов при реци…
• Ассоциация уменьшенного экспрессии RASSF1A с метилирования промотора в первичного рака желудка у пациентов цен…