Timidinfosforilazės /β-tubulino III posakiai prognozuoti Kinijos išplitusiu skrandžio vėžiu pacientams pirmos eilės kapecitabinu plius paclitaxel

timidinfosforilazės /β-tubulino III posakiai prognozuoti Kinijos išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų reakcija atsakymą gauna pirmos eilės kapecitabinu plius paklitakselio
Abstract
faktai

įvertinti timidinfosforilazės vaidmenį ir ß-tubulino III klinikinės baigties Kinijos išplitusiu skrandžio vėžiu pacientams pirmos eilės kapecitabinu plius paklitakselio. metodai
klinikiniai duomenys ir naviko biopsijos ankstesnio gydymo nuo 33 išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų gaunančių kapecitabino ir paklitakselio (kohortos 1, eksperimentinė grupė) ir 18 pacientų gaunančių kapecitabino ir cisplatinos deriniu (kohortos 2, kontrolinėje grupėje), Pekino vėžio ligoninėje nuo 2003 metų liepos iki 2008 gruodžio buvo retrospektyviai kaupiami ir analizuojami timidinfosforilazės ir β-tubulino III posakiai imunohistocheminiu. Skirtumai tarp išraiškų biologinių žymenų ir atsakas ar išlikimo santykiai buvo nustatyti statistinės analizės.
Rezultatai Viesbutis The vidutinis amžius buvo 51 pacientų buvo 57 metai (svyravo, 27-75) su vyrų 34 ir moterų 17, ir atsako dažnio , ligos progresavimo mediana išlikimo ir bendras išgyvenamumas buvo 43,1%, 120d ir 265d. Tarp kohortos 1, atsako dažnis, iki ligos progresavimo mediana išlikimo ir bendro išgyvenimo beta-tubulino III teigiamas (N = 22) ir neigiamų pacientų (n = 11) buvo 36,4% /72,7% (teigiamas vs neigiamas, P
= 0,049), (p
86d /237d = 0,046) ir 201d /388d (p
= 0,029), atitinkamai; atsako dažnis (87,5%, palyginti su 14,3%, p = 0,01 pervežimas) ir iki ligos progresavimo mediana išgyvenamumas (251d vs 84d P
= 0,003) ir timidinfosforilazės teigiamą & III β-tubulino neigiamas pacientas (n = 8) taip pat buvo žymiai didesnis nei timidinfosforilazės neigiamą & beta-tubulino III teigiami pacientai (n = 7). Nebuvo koreliacija tarp β-tubulino III saviraiškos ir atsako ar išlikimo tarp kohortos 2 (n = 18)
išvadas
Kinų išplitusiu skrandžio vėžiu, timidinfosforilazės teigiamas &.; β-tubulino III neigiama gali prognozuoti atsaką ir prognozes į kapecitabino plius paklitakselio chemoterapija. turi būti atliekamas toliau būsimasis įvertinimas didelėse mėginių patvirtinti šiuos preliminarius rezultatus.
faktai
skrandžio vėžys išlieka viena iš labiausiai paplitusių priežasčių vėžio mirties visame pasaulyje [1], ypač Kinijoje [2]. Nors diagnostinių metodų tobulinimą leidžia kai kuriems pacientams gauti radikalų gydymą ankstyvoje ligos, apie 40% pacientų, vis dar praleisti radikalų gydymą galimybę tuo diagnozės nustatymo metu, be to, apie 50% pacientų atsirasti recidyvas ir metastazes po operacijos. Šiems pacientams, chemoterapija vis dar yra pagrindinis bendras metodas priimtas visame pasaulyje. Keletas agentai dabar yra prieinami sisteminė chemoterapija pacientams, sergantiems skrandžio vėžio, įskaitant fluoropirimidinams, platina, taksanų ir pan. Bet fluoropirimidinams yra pagrindinė skrandžio vėžio. Pažangiosios skrandžio vėžiu sergančių pacientų (AGC), kombinuotos chemoterapijos su dviejų ar trijų vaistų yra labiausiai paplitusi su pranašumo, palyginti su geriausia palaikomojo gydymo pirmos eilės ar antros eilės gydymo [3-6].
Kapecitabinu geriamasis vartojamas chemoterapinis agentas, kuris buvo sukurtas siekiant generuoti 5-fluorouracilo (5-FU), labiausiai į navikų. Ji yra provaistas, kuris yra konvertuojamas į 5-FU navikų per kelias su trimis fermentinių žingsnių ir dviejų tarpinių metabolitų, dalyvaujančių. Tuo paskutinio fermentinio žingsnio, šis metabolitas 5'-deoksi-5-fluorouridinas (5'-DFUR) yra konvertuojamas į 5-FU pagal timidinfosforilazės (TF), kurie yra daugiau aktyvus navikų audiniuose, nei normaliuose audiniuose [7]. Taigi, TP ekspresija navikų audiniuose, gali padidinti 5-FU koncentracijos ir tuo būdu padidinti nuo vėžio poveikį. Dabartinės įrodymai rodo, kad raiškos lygis iš TP gali turėti įtakos klinikinei baigčiai kapecitabino į nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio, skrandžio ir žarnyno adenokarcinoma, krūties vėžio, galvos ir kaklo vėžio, ir taip toliau [8-11]. Du dideli III fazės klinikinių tyrimų parodė, kad kapecitabinas gali pakeisti 5-FU klinikinėje administravimo [12, 13]. Taip pat kapecitabinu kartu su cisplatina ar paklitakselis buvo įrodyta, turi būti veiksmingas derinys režimas naudojamas pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, kaip pirmos eilės ar antros eilės gydymo [13-15].
Taksanu įskaitant paklitakseliu (PTX) ir docetakseliu, yra nurodyta kita veiklioji priešnavikinis agentas skrandžio vėžio. Taksano jungiasi prie beta-tubulino, kuris yra vienas iš pagrindinių komponentų mikrotubulės, ir daro savo augimo-slopinamąjį poveikį per mikrotubulės stabilizavimo, todėl augimo suėmimo naviko ląstelių tuo G2 /M etapui [16]. Keli mechanizmai buvo pasiūlyta kaip atsakingas už taksano atsparumas: ① of MDR1
geno raiškos, kuri koduoja P-glikoproteino galėtų emanacijos taksanų ir kitų katijoninių narkotikus, taip suvaržant narkotikų sulaikymą [17]; ② mutacija Point tubulino buvo nustatyta, kad yra atsakingas už atsparumo taksano [18, 19]. ③ selektyvus raiška beta-tubulino izotipų yra kitas pasipriešinimo [20] mechanizmas. Iki šiol mažiausiai septyni skirtingi beta-tubulino izotipai (klasių I, II, III, IVa, IVb, V ir VI) buvo pranešta žmogaus, su sudėtinga pasiskirstymo modelio įvairiuose audiniuose [20]. Kai kurie tyrimai nustatė, kad III klasės beta-tubulino (beta-tubulino III TUBB3) buvimą slopino beta-tubulino padalinių reklamuoja paklitakseliu [21] ir TUBB3 Asamblėjos pareikštą kai paklitakselio atsparus ląstelių [22]. Daug Ikiklinikiniai tyrimai parodė, ekspresijos lygis TUBB3 yra, susijusių su atsparumu paklitakselio žmogaus plaučių vėžio [23], kiaušidžių vėžio [22], prostatos vėžio [24] ir krūties vėžio [25] ląstelių linijų. Tyrimuose plaučių vėžio, krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio, yra atvirkštinės santykiai TUBB3 saviraiškos ir paklitakselio veiksmingumo ar prognozės pacientų [26-28].
Dabar, kad paklitakselio tikslas yra beta-tubulino ir tyrimas buvo pranešta, kad ten buvo retų mutacijų beta-tubulino skrandžio vėžiu (nėra mutacijos buvo rasta 50 navikų mėginiuose) [29], mūsų nuomone, kad TUBB3 raiška buvo labiausiai tikėtina atsparumo mechanizmas paklitakselio skrandžio vėžio. Šis tyrimas buvo skirtas parodyti klinikinių pasekmių TP ir TUBB3 išraiškas kapecitabinu plius paklitakselio chemoterapija išplitusiu skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir nustatyti galimus prognostinius pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, gydomi kapecitabino ir paklitakselio.
Metodai
Pacientai Teisė
Visi šiame tyrime pacientai buvo retrospektyviai surinkta šiuos kriterijus: pacientų buvo histologiškai patvirtinta metastazavusiu skrandžio adenokarcinoma ir bent vieną išmatuojamą pažeidimas pagal reagavimo vertinimo kriterijus solidinių navikų gaires [30]; pacientai buvo gydomi kapecitabino plius paklitakseliu arba cisplatina virškinimo departamento Pekino vėžio ligoninėje nuo 2003 metų liepos iki 2008 metų gruodžio mėnesį ir baigė bent du ciklus chemoterapijos; Ne bet chemoterapija išskyrus neoadjuvantu ar palaikomoji chemoterapija (palaikomoji chemoterapija baigtas per 12 mėnesių) buvo padaryta; visi pacientai patyrė endoskopinės biopsiją iš pirminių skrandžio prieš chemoterapiją
gydymo, Viesbutis The pirmos eilės chemoterapijos režimais su kapecitabinu plius paklitakseliu arba cisplatina vartojo pacientai, kaip taip:. kapecitabinu (Roche Laboratories Inc. ", Nutley NJ) buvo pateiktas žodžiu esant 1250 mg /m dozės 2 du kartus per parą iš Day1 (d1), kad day14 (D14) 3 savaičių ciklas; paklitakseliu (Hainanhaiyao Co, Ltd, Kinija) buvo suteiktas esant 80 mg /m dozės 2 iki 180 min I. V. Infuzija į D1 ir d8 kiekvieno ciklo metu; cisplatina (Qilu farmacijos co., LTD., Kinija) buvo suteiktas esant 80 mg /m 2 dozės pagal 240 min I. V. infuzijos būdu d1 kiekvieno ciklo. Gydymas buvo tęsiamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio, arba pacientams gydytojų sprendimu /.
Atsakymą vertinimo
chemoterapiniais atsakas buvo vertinamas kas du mėnesius kompiuterinės tomografijos (KT), pagal atsakymą vertinimo kriterijus solidinių navikų (RECIST) kriterijai. Pacientai buvo suskirstyti pagal visiško atsako (CR), dalinis atsakas (PR), stabili ligos (SD) ir progresuojančia liga (PD). CR ir PR pacientai buvo apibrėžiamas kaip atsakas, SD ir PD pacientais nonresponders. Progresavimo išgyvenamumo be (IBP) ir bendras išgyvenamumas (BI) buvo skaičiuojamas nuo pirmos dienos gydymo, ligos progresavimo ir mirties dėl bet kokios priežasties, atitinkamai.
Imunohistocheminis analizė TP ir TUBB3
Visi navikų mėginiuose buvo retrospektyviai surinkta iš pacientų, ir buvo naudojamas dviejų etapų metodas imunohistocheminis (IHC) aptikti TP ir TUBB3 naviko skyriuose. Formalino Fiksuoto parafiną Įterptosios audinių atkarpas su 4 mkm storio buvo deparaffinized į ksileno ir hidratuotas į rūšiuojami alkoholiai. Po antigeno paieškos į 0,01M citrato buferio (pH 6,0), skyriai buvo gydomi endogeninė peroksidazės gebančiais skystis (Pekino Cowin Biotech Co., Ltd, dalis. CW0117) 10 min. Skyriai buvo išplautas ir inkubuojami su TUBB3 ir TP (Pekinas Cowin Biotech Co., Ltd) monokloninius antikūnus 60 min, atitinkamai. Po perskalaujamos fosfatinio buferio druskų tirpalu (PBS), skyriai buvo inkubuojami su bendra tipo IgG-HRP Polymer (Pekinas Cowin Biotech Co., Ltd, CW0117 daug.) 10 min, po chromogeniniu 3,3'-diaminobenzidinas tetrahidrochlorido dihidrato (TBP) apie 2-7min. Galiausiai, skyriai buvo conterstained hematoksilinu 1, po to dehidratuotas rūšiuojami alkoholiai, apėmęs ksileno min, ir padengtas coverslips. Kiekvienas eksperimentas įtraukti neigiamą kontrolę. Skyriai buvo išnagrinėti ir įmušė du nepriklausomi profesionalūs patologai Patologijos departamento be jokių šio tyrimo žiniomis. TP baltymas platinamas citoplazmoje ir branduolinių, TUBB3 į citoplazmą. Dažymo buvo rūšiuojami intensyvumo dažymo pagal ankstesnį aprašymą [31]. Trumpai, intensyvumas dažymo (1, silpnas; 2, vidutinio sunkumo; 3, stiprus) ir procentinė dalis ląstelių dažytų (1, 0% ~ 10%; 2, 11% ~ 50%; 3, 51% ~ 100%) buvo apskaičiuotas , Pagaliau buvo nuspręsta, ekspresijos lygis turi būti teigiamas arba neigiamas remiantis vidurine dažymo rezultatą (intensyvumas rezultatas plius procentinis balas), kaip taip: neigiamas rezultatas ≤ 3, teigiamas rezultatas > 3.
statistinė analizė
Pagal TP ir TUBB3 baltymų ekspresijos lygį, pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes (teigiamas ir neigiamas). Skirtumai tarp TP, TUBB3 išraiškos ir reagavimo santykiai į kapecitabinu plius paklitakseliu arba cisplatina buvo analizuojami naudojant Fisher'io testą. Kaplan-Meier kreivė ir log-rank testas buvo naudojamas analizuoti tarp ekspresijos lygio biologinių žymenų ir išlikimo asociacija. Statistinė duomenų analizė atlikta naudojant SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).
Rezultatai
Pacientų demografiniai
penkiasdešimt vienas pacientų buvo įtraukta į šio tyrimo nuo 2003 liepos iki 2008 gruodžio mūsų ligoninėje su vyrų 34, Moteris 17, amžiaus mediana 57 metai (svyravo nuo 27-75 metų). Trisdešimt trys pacientai (vyrai 20, moterų 13, vidutinis amžius 57 metai [diapazonas 27-74 metų]) gauta kapecitabinu plius paklitakselio mediana 6 chemoterapijos ciklų (kohortos 1) ir aštuoniolikos pacientų (vyrų 14, Moteris 4, vidutinis amžius 57 metų [diapazonas 42-75 metų]) gauta kapecitabinu ir cisplatinos deriniu, kurio mediana 6 chemoterapijos ciklų (kohortos 2). 51 pacientų charakteristikos yra pateiktos 1.Table 1 lentelė Pacientų demografiniai ir klinikines charakteristikas
Charakteristika
kohortos 1 (n = 33)
kohortos 2 (n = 18)
Iš viso (N = 51)

Nr Pacientų
%

Nr Pacientų
%

Nr pacientų pervežimas pervežimas% pervežimas pervežimas seksas
Vyras
20
60,6
14
77,8
34
66,7 pervežimas patelė
13
39,4
4
22,2
17
33,3
Amžius, metai
mediana
57
57
57
klasės
27-74
42-75
27-75
BPK
90-100
23
69,7
14
77,8
37
72,5
70-80
10
30,3
4
22,2 14 27,5
Sklypai metastazavusio
kepenų
12
36,4
6
33,3
18
35,3
plaučių
1 3,0
4
22,2
5
9,8

Limfmazgiai
33
100 17
94,4
50
98,0
Pilvaplėvė
6 18,2
3
16,7
9
17,6
Kiti *
8 histologinių skirtumų #
Poor
25
75,8
24,2
4
22,2
12
23,5
: 11
36 70,6
Geras
61,1
8
24,2
7
38,9
15
29,4
Pastaba: * Įskaitant kiaušidžių, antinksčiai, poodinis pilvo sienos, dubens ertmės, kaulų ir krūtinės ertmėje. #Poor, Įskaitant blogai diferencijuota adenokarcinoma, antspaudo žiedas ląstelių karcinoma ir adenokarcinoma mucinous; Geras, įskaitant vidutinio sunkumo gerai diferencijuota adenokarcinoma. BPK, Kamofsky veiklos statusas.
Reagavimo vertinimas ir išgyvenimo
Iki 2010 metų vasario, visi pacientai buvo vertintas pagal atsaką ir 43 pacientai mirė. Bendras atsako dažnis (CR + PR) 51 pacientų buvo 43,1%, 22 dalinis atsakas (43,1%), 18 pacientų, kurių liga išliko stabili (35,3%), o 11 pacientų, sergančių progresuojančia liga (21,6%). Vidutinis PFS ir OS 51 pacientų buvo 120 dienų ir 265 dienų, atitinkamai. Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų reakcijos ir išlikimo tarp kohortos 1 ir kohortos 2 (2 lentelė). Atsako dažnis, vidutinis IBP ir OS kohortos 1 kohortos 2 buvo 48,5%, 120 dienų, 252 dienų, o 33,3%, 116 dienas 265 dienas, respectively.Table 2 atsakymą ir išlikimas visiems pacientams

kohortos 1 (n = 33)
kohortos 2 (n = 18)

P
Iš viso (N = 51)
rezultatai
Nr
%
Nr

%

Nr
%
CR + PR Nr
16
48,5
6
33,3
22
43,1
SD Nr
11
33,3
7
38,9
18
35,3
PD Nr
6
18,2
5
27,8 Atsako dažnis
11 21,6
16
48,5
6
33,3
0,668
22
43,1
PFS mediana (dienos)
120
116
120
95% PI
77.2-162. 8
0-267.1
0.377
79,7-160,3 pervežimas BI mediana (dienų)
252
265
265
95% PI
157. 5-346,5
107,0-423,0
0,354 181,0-349,0
PASTABA: PFS, išgyvenimo iki ligos progresavimo; OS bendras išgyvenimas; 95% PI: 95% pasikliautinasis intervalas
TP IHC ir atsako, išgyvenimo
teigiamų ir neigiamų dažymo TP baltymų 51 navikų mėginiuose buvo 26 ir 25 mėginiai (1 pav, kairio keliuko). Iš 25 pacientų, turinčių teigiamą TP, ten buvo 14 atsakymai (56%), palyginti su 8 iš 26 atsakymų (30,8%) matyti neigiamų TP navikų (P
= 0,069, 3 lentelė). Be to, vidutinis IBP ir OS TP teigiamų mėginių buvo ilgesni nei, kad TP neigiamų mėginių, tačiau reikšmingas skirtumas egzistavo tik OS (p
= 0,017) ne PFS (p
= 0,613) tarp dviejų grupių ( 3 lentelė). 1 pav IHC pateikti TP ir TUBB3 išraiškas (priartinimas, x 400). A TP neigiamas; B TP teigiamas; C TUBB3 neigiamas; D TUBB3 teigiamas.
3 lentelė asociaciją tarp TP raiškos ir atsakas ar Survival

TP Dažymo (n = 51)
<-asis>
Teigiamas
Neigiama
CR + PR Nr
14
8
SD Nr
5
13
PD Ne
6
5
Atsako dažnis (%)
56
30,8
P
0,069
PFS mediana (dienos)
(95% PI)
156
(71,5-240,5)
107
(66,7-147,3)
P
0.613
BI mediana (dienos)
(95% PI)
365
(123,0-567,0)
214
(74,8-317,2)
P
0,017
TUBB3 IHC ir reagavimas, išgyvenimo
IHC iš TUBB3 buvo padaryta kohortos 1 ir kohortos 2, neigiamas ir teigiamas dažymo už TUBB3 į kohortos 1 (33 mėginiai) buvo 11 ir 22 mėginiai (1 pav, tiesa Lane). Tarp kohortos 1 iš 22 pacientų, turinčių teigiamą TUBB3, ten buvo 8 atsakymai (36,4%), palyginti su 8 iš 11 atsakymų (72,7%) matyti neigiamų TUBB3 navikų (P
= 0,049); Be to, vidutinis IBP (p
= 0,046) ir OS (p
= 0,029) ir TUBB3 teigiamų mėginių buvo daug trumpesnis nei TUBB3 neigiamų mėginių (4 lentelė ir 2 pav.) Tarp kohortos 2, atsako dažnis TUBB3 neigiamų pacientų (n = 7) ir teigiamų pacientų (n = 11) buvo 28,6% ir 36,4%, atitinkamai (p
= 0,73). Be to, ten buvo ne koreliacija tarp TUBB3 išraiškos ir PFS mediana (P
= 0.562) arba OS (p
= 0,633) ir kohortos 2 (3 paveikslas) .table 4 asociaciją tarp TUBB3 raiškos ir atsakas ar Survival

TUBB3 Dažymo
pervežimas Positive pervežimas pervežimas Neigiama
CR + PR Nr
8
8
SD Nr
9
2
PD Nr
5
1
Atsako dažnis (%)
36,4
72,7
P
0,049
PFS mediana (dienos)
(95% PI)
86
(40.9-131.1)
237
(19.4-454.6)
P
0.046
BI mediana (dienos)
(95% PI)
201
(182.5-253.5)
388
(67.6-708.4)
P
0,029
2 paveiksle PFS ir OS kreivės TUBB3 teigiamų ir neigiamų pacientų gaunančių kapecitabino plius paklitakselio.
3 pav PFS ir OS kreivės TUBB3 teigiamų ir neigiamų pacientų gaunančių kapecitabino ir cisplatinos deriniu.
TP , TUBB3 IHC ir reagavimo, išlikimas
Tarp kohortos 1 TP teigiamą & TUBB3 neigiamas dažymo buvo 8 mėginiai, su 7 atsakymai (87,5%), tačiau TP neigiamas "& TUBB3 teigiamas dažymo pavyzdžiai, tik 1 iš 7 atsakymai (14,3%) (p = 0,01
, 5 lentelė). Vidutinis PFS (251d) ir OS (393d) ir TP teigiamą & TUBB3 neigiamas dažymo mėginiai buvo ilgesnis nei (PFS: 84d OS: 196d) ir TP neigiamas "& TUBB3 teigiamas dažymo pavyzdžiai, nors nebuvo statistinis skirtumas OS tarp dviejų grupių (p = 0,003
už PFS, P
= 0.439 OS, 5 lentelėje ir 4 pav.) Buvo 15 mėginiai (8 atsakymai, 53,3%) rodantys TP teigiamas "& TUBB3 teigiamas nudažant PFS mediana 122d ir vidurine OS 207d, ir po 3 mėginius (visi su SD), kuriems atsirado TP neigiamas "& TUBB3 neigiamas staining.Table 5 asociaciją tarp TP, TUBB3 raiškos ir atsakas ar Survival

TP, TUBB3 Dažymo

TP teigiamas "& TUBB3 neigiamas
TP neigiamas "& TUBB3 teigiamas
CR + PR Nr
7
1
SD Nr
1
3
PD Nr
0
3
Atsako dažnis (%)
87,5
14,3
P
0,01
PFS mediana (dienų)
(95% PI)
251
(146,4-354,6 )
84
(52.5-110.7)
P
0,003
BI mediana (dienos)
(95% PI)
393
(340.9-530.8)
196
(70,3-461,7)
P
0.439
4 pav PFS ir OS kreivės TP neigiami & TUBB3 teigiamas ir TP teigiamas & TUBB3 neigiamų pacientų gaunančių kapecitabino plius paklitakselio.
Diskusijos
skrandžio vėžiui gydyti vis dar yra varginantis problema visame pasaulyje ir iki šiol nėra sistemingas standartinis režimas skrandžio vėžio. Daugiau nei 50% pacientų negalėjo reaguoti į chemoterapiją su pagrindinių kliūčių yra atsparumas narkotikų. Taigi, kaip pagerinti reagavimą ir išplėsti pacientų gyvenimo prašoma skubiai. Šiuo metu iš platinos (cisplatina, oksaliplatina ir tt) kartu su fluorouracilu (5-FU, kapecitabinu ir tt) režimas yra dažniausiai naudojamas skrandžio vėžiu Kinijoje. Kapecitabinas yra naujo tipo flurouracil karbamatus priešnavikinis agentas ir plačiai naudojamas vėžinių ligonių dėl savo patogios administravimo, gerai tolerancija, neabejotinas poveikis ir mažas šalutinis poveikis. Gyvūnų eksperimentai parodė, kad daugelis vaistų, pavyzdžiui, irinotekano, oksaliplatina, cisplatina ir paklitakseliu, buvo sinergetinį poveikį su kapecitabinu [32-34] ir kapecitabinu plius paklitakselio arba cisplatina režimų buvo laikoma pageidautina chemoterapijos klinikinių tyrimų [13-15] .
remiantis mūsų rezultatus, atsako dažnis kapecitabino plius paklitakseliu arba cisplatina buvo 48,5% ir 33,3%, atitinkamai. Tačiau, nors šie režimai buvo veiksmingi skrandžio vėžio, virš puse pacientai neatsakė dėl atsparumo vaistams. Taigi, jei mes galime rasti keletą prognozavimo biologinius žymenis kapecitabino plius paklitakseliu vadovauti gydymo pacientų, turi būti labai didelis pagerėjimas reagavimo ir išlikimui. TP yra pagrindinis fermentas metabolizmo būdą, kapecitabino. TP fermentas, taip pat vadinamas auglio susijusių su angiogeneze faktorius, yra didesnis išreikštas navikų audiniuose, nei normaliuose audiniuose, tada iš 5-FU koncentracija navikų audiniuose, išaugintas po sustiprinto priešvėžiniai aktyvumą. Mūsų rezultatus, atsako dažnis, PFS ir OS TP teigiamiems pacientams yra visi didesni nei, kad TP neigiamiems pacientams, kurie yra panašus su kitų tyrėjų [8-11] rezultatais. Pagal šiuos rezultatus, analizavo TP išraišką išplitusiu skrandžio vėžiu, ir nustatyta bendra išlikimas TP teigiamiems pacientams buvo daug geriau nei, kad TP neigiamiems pacientams. Tačiau skirtingose ​​studijų kolorektalinio vėžio, duomenys apie prognostinę arba prognozavimo vertės TP buvo prieštaringi: Meropol NJ ir kt [35] pranešė TP išraiška gali būti prognozinis žymuo kapecitabino atsakymo, bet Koopman ir kt [36] nustatė, TP išraiška neparodė nuspėjimo arba prognostinę vertę kapecitabinu kombinuotos chemoterapijos.
taksanai yra priešvėžiniai vaistai ir mechanizmų apie savo atsparumo natūra buvo tiriamas ilgą laiką. Mikrotubulės yra paklitakselis norma, kuri sukelia mikrotubulės stabilizavimas, slopina mikrotubulės dinamiką ir pertraukia ląstelių dalijimasis. Tyrimai parodė, kad TUBB3 aukštos išreikštas paklitakselio atsparus ląstelių [37] ir po transfekuoja TUBB3 kDNR į žinduolių ląsteles, ląstelės su TUBB3 išraiškos rodomas atsparus paklitakseliu [38]. Taip pat kituose tyrimuose apie krūties vėžio, kiaušidžių vėžio, galvos ir kaklo navikais, buvo santykiai tarp TUBB3 saviraiškos ir atsako ar išlikimo paklitakselio. Mes studijavo 33 mėginių, gydytiems kapecitabinu plius paklitakseliu koreliaciją, ir nustatė, kad atsakas į TUBB3 neigiamiems pacientams buvo 72,7%, tačiau tik 36,4% visų TUBB3 teigiamiems pacientams. Be to, kohortos 1 d TUBB3 neigiamų pacientų prognozė buvo daug geriau nei TUBB3 teigiamiems pacientams. Mūsų rezultatai parodė, kad nebuvo ryšio tarp TUBB3 saviraiškos ir atsako ar išlikimo pacientams kapecitabinu ir cisplatinos deriniu, todėl TUBB3 išraiška gali veikti kaip paklitakselio veiksmingumo prognozuoti.
TP gali būti aktyvinama po taksano gydymo Ikiklinikinių teismą [39 ], mes analizavo tarp TP, TUBB3 išraiškos ir atsako ar išlikimui pacientų santykius. Įdomu tai, kad atsako dažnis TP teigiamas "& TUBB3 neigiamas pacientas buvo 87,5%, bet tik 14,3% į TP neigiamą & TUBB3 teigiami pacientai. Šis rezultatas turės būti dar kartą patvirtino būsimų studijų.
Pastaruoju metu daug tyrimų įdėti taikikliai į genomo polimorfizmas genų, dalyvaujančių vaistų metabolizmo būdą ir koreliuoja su agentų tikslą. Keli genai buvo naudojamas nukreipti klinikinį vaistus tokius kaip "K-RAS [40], C-KIT [41], EGFR [42], Jos-2 [43], ir taip toliau, bet daugumai vaistų nebūtų prognozavimo žymekliais. Pagal mūsų rezultatus, TP ir TUBB3 gali būti būsimasis būti naudojamas prognozuoti atsaką ir išlikimą kapecitabino ir paklitakseliu.
Apibendrinant mūsų rezultatus, mūsų tyrimo rezultatai rodo, kad tai įmanoma, kad padidėjusią TUBB3 yra pagrindinė priežastis, atsparumo paklitakseliu skrandžio vėžio, ir teigiamas TP & . Neigiamus TUBB3 išsireiškimai gali prognozuoti atsaką ir prognozes į kapecitabinu plius paklitakselio chemoterapija AGC
Išvados
Mūsų rezultatai parodė, kad Kinijos išplitusiu skrandžio vėžiu TP teigiamas "& TUBB3 neigiamos išraiškos gali prognozuoti atsaką ir prognozes į kapecitabino plius paklitakselio chemoterapija. turi būti atliekamas toliau būsimasis įvertinimas didelėse mėginių patvirtinti šiuos preliminarius rezultatus.
Notes
Jing Gao, Ming Lu vienodai prisidėjo prie šio darbo.
deklaracijų
nusipelniusieji
Šis darbas buvo remiamas nacionalinių aukštųjų technologijų tyrimų ir technologinės plėtros programoje, Kinija, Grant numeris: 2006AA02A402. Autoriai dėkoja dr Bin Dong (Peking universiteto Onkologijos Pekinas Vėžys ligoninė & institutas) už IHC analizės ir dr Dži-ping Yue (Infekcijos ir Vėžys Biologija grupė, Tarptautinė tyrimų agentūra vėžio, Lionas, Prancūzija) už
autorių kritinis skaitymas rankraščio. "originalas pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas skaičius 1 autoriai 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff pradinis failą 2 pav 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff Autorių originalaus failo 3 pav 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff Autorių
originalus failas 4 pav deklaracijos konkuruojančių interesų Autoriai deklaruoja kad jie neturi konkuruojančius interesus.

• III klasė β-tubulino tai nuspėjamo žymeklis taksano pagrindu chemoterapija pasikartojantis ir skrandžio vėžiui
• Asociacija sumažėjusio išraiška RASSF1A su promotoriaus metilinimo pirminės skrandžio vėžiu nuo pacientų centrinėje Kinijoje