Timidin foszforilázt /β-tubulin III kifejezések megjósolni a válasz a kínai előrehaladott gyomorrákban részesülő betegek elsővonalbeli kapecitabin plusz paclitaxel

timidin foszforiláz /β-tubulin III kifejezések megjósolni a válasz a kínai előrehaladott gyomorrákban részesülő betegek elsővonalbeli kapecitabin plusz paclitaxel
absztrakt háttér katalógusa
szerepének értékeléséhez timidin foszforilázt és β-tubulin III klinikai kimenetelét kínai előrehaladott gyomorrák részesülő betegek elsővonalbeli kapecitabin plusz paclitaxel. katalógusa módszerek katalógusa a klinikai adatok és a tumor biopsziát előzetes kezelést 33 előrehaladott gyomorrák kapó betegeknél a kapecitabin plusz paclitaxel (kohorsz 1. kísérleti csoport) és 18 kapó betegeknél a kapecitabin és ciszplatin (kohorsz 2 kontrollcsoport) Peking Cancer Kórház 2003 júliusában 2008 decemberéig visszamenőleg összegyűjtjük és elemezzük az timidin foszforilázt és β-tubulin III kifejezések immunhisztokémiával. Közötti kapcsolatok kifejezései biomarkerek és válasz, illetve a túlélés határoztuk statisztikai elemzés. Katalógusa Eredmények katalógusa átlagos életkora 51 beteg volt 57 év (tartomány: 27-75) a férfi és női 34 17-es és a válaszadási arány medián progressziómentes túlélés és a teljes túlélés 43,1%, 120d és 265d. Között kohorsz 1, a válaszadási arány, a medián progressziómentes túlélés és a teljes túlélés β-tubulin III pozitív (n = 22) és negatív betegek (n = 11) volt 36,4% /72,7% (pozitív vs negatív, P katalógusa = 0,049), 86d /237D (P = 0,046 katalógusa) és 201D /388d (P katalógusa = 0,029) volt; A válaszadási arány (87,5% vs. 14,3%, p = katalógusa 0,01) és a medián progressziómentes túlélés (251d vs 84d, P katalógusa = 0,003) a timidin foszforiláz pozitív & β-tubulin III negatív betegek (n = 8) is szignifikánsan magasabb volt, mint az timidin foszforiláz negatív & P-tubulin III pozitív betegek (n = 7). Nem volt összefüggés a β-tubulin III kifejezése és reagálás, illetve a túlélés között kohorsz 2 (n = 18).
Következtetések katalógusa A kínai előrehaladott gyomorrák, timidin foszforiláz pozitív & β-tubulin III negatív lehet megjósolni válasz és a prognózis, hogy a kapecitabin plusz paclitaxel kemoterápiát. További prospektív értékelés nagy mintán kell elvégezni, hogy erősítse meg az előzetes megállapításokat. Katalógusa Háttér katalógusa Gyomorrák továbbra is az egyik leggyakoribb oka a daganatos halálok világszerte [1], különösen Kínában. [2] Bár a javítása diagnosztikai módszerek lehetővé teszi a néhány beteg, hogy megkapja a radikális kúra a betegség korai, mintegy 40% -kal a betegek még mindig hiányzik a lehetőséget, radikális kúra idején a diagnózis, továbbá mintegy 50% betegek fordul elő visszaesés és metasztázis művelet után. Ezeknél a betegeknél, kemoterápia még mindig a fő módszer általánosan elfogadott a világon. Több ügynökök már elérhető a szisztémás kemoterápia betegek gyomorrák, beleértve a fluor-pirimidinek, platina, taxánok és így tovább. De fluoropirimidinek alapvető gyomorrákban. A haladó gyomorrákos betegek (AGC), kombinált kemoterápia két vagy három gyógyszer leggyakrabban a jobbnak a legjobb szupportív első vonalbeli vagy második vonalbeli kezelés [3-6]. Katalógusa kapecitabin orálisan adható kemoterápiás szer, amelyet úgy terveztek, hogy létrehoz 5-fluorouracil (5-FU) előnyösen a tumorokban. Ez egy prodrug, amely átalakítható 5-FU a tumorok egy olyan útvonalon keresztül három enzimatikus lépések és két közvetítő metabolitok részt. Az utolsó enzimatikus lépésben a metabolit az 5'-dezoxi-5-fluor-uridin (5'-DFUR) alakítjuk át az 5-FU a timidin-foszforiláz (TP), amely több aktív a tumor szövetekben, mint a normál szövetekben [7]. Tehát a overexpressziója TP a tumor szövetekben növelheti a koncentráció az 5-FU, és így fokozza a rákellenes hatás. A jelenlegi bizonyítékok azt mutatják, hogy az expressziós szint a TP befolyásolhatja a klinikai kimenetelét kapecitabin nem-kissejtes tüdőrák, a gyomor-bél-adenokarcinóma, emlőrák, fej- és nyakrák, és így tovább [8-11]. Két nagy fázis III klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a kapecitabin helyettesíthet az 5-FU a klinikai adminisztráció [12, 13]. Szintén kapecitabin kombinált ciszplatin, paclitaxel bebizonyosodott, hogy hatásos kombinációs kezelés alkalmazható olyan betegeknél, előrehaladott gyomorrák elsővonalbeli vagy második vonalbeli kezelés [13-15].
Taxán beleértve a paclitaxel (PTX) és docetaxel, egy másik aktív tumorellenes szert gyomorrák. Taxán kötődik P-tubulin, amely az egyik fő összetevője a mikrotubulusok, és fejti ki a növekedést gátló hatását keresztül a stabilizációs a mikrotubulus, így a növekedési gátlás a tumorsejtek a G2 /M fázisban [16]. Számos mechanizmus már javasolták a felelős taxán ellenállás: ① overexpressziója MDR1 katalógusa kódoló gén P-glikoprotein képes effluxálni taxánok és egyéb kationos gyógyszerek, ezáltal akadályozva kábítószer retenciós [17]; ② pontmutáció tubulin sikerült azonosítani, hogy felelős a taxán ellenállás [18, 19]. ③ A szelektív overexpressziója β-tubulin izotípusok egy másik mechanizmus a rezisztencia [20]. Eddig legalább hét különböző β-tubulin izotípusok (osztályok I, II, III, IVa, IVb, V és VI) számoltak be a humán, a komplex megoszlási mintát különböző szövetekben [20]. Egyes kutatások talált jelenlétében osztály III β-tubulin (β-tubulin III TUBB3) gátolta a szerelvény β-tubulin alegységek által támogatott paclitaxel [21] és TUBB3 kifejezve bizonyos paclitaxel-rezisztens sejteket [22]. Számos preklinikai vizsgálatok kimutatták, magas expressziós szintjeinek TUBB3 társított paclitaxel rezisztencia humán tüdőrák [23], petefészekrák [22], prosztatarák [24] és a mellrák [25] sejtvonalak. Azokban a vizsgálatokban, a tüdőrák, emlőrák és a petefészekrák, vannak fordított közötti kapcsolatok TUBB3 expresszió és a paklitaxel hatásosságát vagy betegek prognózisát [26-28].
Most, hogy a cél a paklitaxel P-tubulin, és tanulmány jelentette hogy voltak ritka mutációk β-tubulin gyomorrák (nincs mutációt találtak 50 tumorminták) [29], úgy gondoltuk, hogy a overexpressziója TUBB3 volt a legvalószínűbb mechanizmus a paclitaxel rezisztencia gyomorrák. Ez a tanulmány célja az volt, hogy bizonyítsa a klinikai vonatkozásait TP és TUBB3 kifejezések a kapecitabin plusz paclitaxel kemoterápiát előrehaladott gyomorrákos betegek, és a potenciális előrejelzője gyomorrákos betegeknél, akiket kapecitabin plusz paclitaxel. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek Jogosultsági Tanuld az összes vizsgálat során a betegek retrospektív összegyűjtött alábbi kritériumoknak: beteg szövettanilag igazolt, metasztatikus gyomor adenokarcinóma és legalább egy mérhető elváltozás szerint a válasz értékelési szempontokat szolid tumorok iránymutatások [30]; beteget kezeltek kapecitabin által plusz paclitaxel vagy ciszplatinnal gasztrointesztinális osztályának Peking Cancer Kórház 2003. július 2008. december befejezte legalább két kemoterápiás ciklust; nincs semmilyen kemoterápia kivéve neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia (adjuváns kemoterápia befejezése több mint 12 hónap) történt; minden betegnél endoszkópos biopszia primer gyomor kemoterápia előtt.
kezelési eljárásokban katalógusa Az első vonalbeli kemoterápiás protokollok a kapecitabin plusz paclitaxel vagy ciszplatinnal adtak betegeknek, mint a következő: kapecitabin (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ) volt szájon át adott dózis 1250 mg /m 2 naponta kétszer day1 (d1) a day14 (d14) 3 hetes ciklus; paclitaxel (Hainanhaiyao Co., Ltd., Kína) kapott dózisban 80 mg /m 2 által a 180 perces i.v. infúzió d1 és a D8, minden ciklusban; ciszplatin (Qilu Pharmaceutical CO., LTD., Kína) kapott egy adag 80 mg /m 2 egy 240-min iv infúzió D1 minden ciklusban. A kezelést addig folytatjuk, amíg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás, vagy beteg /orvos döntését. Katalógusa Response Evaluation katalógusa kemoterápiás választ értékelték kéthavonta komputertomográfiás (CT) szerint a Response Evaluation Criteria in Solid tumorok (RECIST) kritériumok. A betegeket kategorizálva teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) és progresszív betegség (PD). CR és PR beteget definiált reagáló, SD és PD betegek reagáltak. A progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) számított az első napon a kezelés a betegség előrehaladásának és bármely okból bekövetkező halál, ill. Katalógusa immunhisztokémiai analízis TP és TUBB3
Összes tumor minták visszamenőleg betegektől gyűjtött, és kétlépéses módszer immunhisztokémiai (IHC) volt kimutatására használt TP és TUBB3 tumor szakaszok. A formalinnal fixált, paraffinba ágyazott szöveti metszeteken, 4 jim vastag volt paraffint xilolban és hidratáljuk osztályozni alkoholok. Miután antigén visszakeresés 0,01 M citrát-pufferrel (pH = 6,0), metszeteket kezeltük endogén peroxidáz határoló folyadék (Peking Cowin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) 10 min. A metszeteket öblítettük és inkubáltuk TUBB3 és TP (Peking Cowin Biotech Co. Ltd.), monoklonális antitestek 60 percig, ill. Öblítés után foszfáttal pufferolt sóoldattal (PBS), a metszeteket általános típusú IgG-HRP-polimer (Peking Cowin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) 10 percen keresztül, majd kromogén 3,3'-diaminobenzidin-tetrahidroklorid dihidrát (DAB) körülbelül 2-7min. Végül metszeteket conterstained hematoxilinnel 1 percig, majd dehidráltuk alkoholok, xilolban, és borított fedőlemezre. Mindegyik kísérletet tartalmazza a negatív kontroll. Metszeteket és szerzett két független szakmai patológusok a patológiai osztály ismerete nélkül ez a tanulmány. TP fehérjét szét citoplazmában és a nukleáris, TUBB3 a citoplazmában. Festési osztályoztuk a festődés intenzitása szerint a korábbi leírás [31]. Röviden, intenzitású festődést (1, gyenge, 2, mérsékelt, 3, erős) és százalékos festett sejtek (1, 0% ~ 10%, 2, 11% ~ 50%, 3, 51% ~ 100%) számoltunk . Végül a kifejeződési szinteket tekinthető pozitív vagy negatív alapján a medián festési pontszámot (intenzitás pontszám plusz százalékos értékkel), mint a következő: negatív pontszám ≤ 3, pozitív pontszám > 3.
Statisztikai elemzés
szerint TP és TUBB3 fehérje expressziós szintek, a betegeket két csoportra osztottuk (pozitív és negatív). Közötti kapcsolatok TP, TUBB3 kifejezéseket és válasz kapecitabin plusz paclitaxel vagy ciszplatinnal elemeztük Fisher-féle egzakt tesztet. Kaplan-Meier görbék és a log-rank teszt segítségével elemeztük az egyesület közötti expressziós szintjét biomarkerek és a túlélés. Statisztikai analízist az SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Katalógusa Eredmények katalógusa betegek demográfiai katalógusa ötven beteget vontunk be a tanulmány között 2003. július 2008. december Kórházunk a férfi 34, női 17, átlag életkor 57 év (27-75 év). Harminchárom beteg (férfi 20, nő 13, átlag életkor 57 év [tartomány 27-74 év]) kapott kapecitabin plusz paclitaxel medián 6 ciklus kemoterápiát (kohorsz 1) és tizennyolc beteg (férfi 14, nő 4, medián életkor 57 év [tartomány 42-75 év]) kapott kapecitabin és ciszplatin medián 6 ciklus kemoterápiát (kohorsz 2). A jellemzői 51 beteg táblázatban mutatjuk be 1.Table 1. A betegek demográfiai és klinikai jellemzők katalógusa Jellemző Matton kohorsz 1 (n = 33) Matton kohort 2 (n = 18) Matton Összesen (n = 51) Matton katalógusa No. Betegek Matton% Matton No. Betegek Matton% Matton No. Betegek Matton% Matton szex katalógusa Férfi katalógusa 20 katalógusa 60,6 katalógusa 14
77,8 katalógusa 34 katalógusa 66,7 fiatal női
13 katalógusa 39,4 katalógusa 4 katalógusa 22,2 katalógusa 17 katalógusa 33,3 katalógusa Életkor, év katalógusa medián katalógusa 57 katalógusa 57 katalógusa 57 katalógusa tartomány
27-74 katalógusa 42-75 katalógusa 27-75 katalógusa KPS katalógusa 90-100 katalógusa 23 katalógusa 69,7 katalógusa 14
77,8 katalógusa 37 katalógusa 72,5
70-80 katalógusa 10 katalógusa 30,3 katalógusa 4 katalógusa 22,2 katalógusa 14
27,5 katalógusa Sites áttétes betegség katalógusa Liver katalógusa 12 katalógusa 36,4
6 katalógusa 33,3 katalógusa 18 katalógusa 35,3 katalógusa Lung katalógusa 1 katalógusa 3.0 katalógusa 4 katalógusa 22,2 katalógusa 5 katalógusa 9.8 katalógusa nyirokcsomók
33
100 katalógusa 17 katalógusa 94,4 katalógusa 50 katalógusa 98,0 katalógusa hashártya katalógusa 6 katalógusa 18,2 katalógusa 3 katalógusa 16,7 katalógusa 9 katalógusa 17.6 katalógusa Egyéb * katalógusa 8 katalógusa 24,2 katalógusa 4 katalógusa 22,2 katalógusa 12 katalógusa 23,5 katalógusa szövettani differenciálás # katalógusa Gyenge katalógusa 25 katalógusa 75,8 katalógusa 11
61,1 katalógusa 36 katalógusa 70,6 katalógusa Jó katalógusa 8 katalógusa 24,2 katalógusa 7 katalógusa 38,9 katalógusa 15 katalógusa 29,4 katalógusa Megjegyzés: * Beleértve petefészek, mellékvesék, szubkután hasfal, kismedencei üreg, csont- és mellüreg. #Poor, Beleértve rosszul differenciált adenocarcinoma, pecsétgyűrű sejtes carcinoma és mucinosus adenocarcinoma; Jó, beleértve a mérsékelt jól differenciált adenocarcinoma. KPS, Kamofsky teljesítmény státusz.
Response Evaluation és Survival
Akár 2010 februárjában minden beteg volt értékelhető választ, és 43 beteg halt meg. A teljes válaszadási arány (CR + PR) 51 betegnél volt 43,1%, 22 részleges reagálók (43,1%), 18 beteg stabil betegséget (35,3%), és 11 beteg a betegség progresszióját (21,6%). A medián PFS és OS 51 beteg 120 nap és 265 nap volt. Nem volt szignifikáns különbség a válasz és a túlélés közötti korosztály 1 és 2 csoportban (2. táblázat). A válaszadási arány, a medián PFS és OS kohorsz 1. és kohorsz 2 volt, 48,5%, 120 nap, 252 nap, és 33,3%, 116 nap, 265 nap, respectively.Table 2 válasz és a túlélés minden beteg katalógusa katalógusa kohort 1 (n = 33) Matton kohort 2 (n = 18) hotelben
P
Összesen (n = 51) Matton Eredmény Matton No. Matton% Matton sz
katalógusa% Matton katalógusa No. Matton% Matton CR + PR No. katalógusa 16
48,5 katalógusa 6
33,3 katalógusa 22 katalógusa 43,1 katalógusa SD No.
11 katalógusa 33,3 katalógusa 7 katalógusa 38,9 katalógusa 18 katalógusa 35,3 katalógusa PD No. katalógusa 6 katalógusa 18,2 katalógusa 5 katalógusa 27,8 katalógusa 11
21,6 katalógusa válaszadási aránya katalógusa 16
48,5 katalógusa 6 katalógusa 33,3 katalógusa 0,668 katalógusa 22
43,1 katalógusa medián PFS (nap) hotelben 120 katalógusa 116 katalógusa 120 katalógusa 95% CI katalógusa 77,2-162. 8 katalógusa 0-267,1 katalógusa 0.377 katalógusa 79,7-160,3 katalógusa Medián OS (nap) hotelben 252 katalógusa 265 katalógusa 265 katalógusa 95% CI katalógusa 157. 5-346,5 katalógusa 107,0-423,0 katalógusa 0.354 katalógusa 181,0-349,0 katalógusa Megjegyzés: PFS, progressziómentes túlélés; OS, teljes túlélés; 95% CI: 95% katalógusa TP IHC és válasz, Survival katalógusa Negatív és pozitív festéssel az TP fehérje 51 tumor minták 26 és 25 minta (1. ábra, bal sávban). A 25 beteg pozitív TP, voltak 14 válaszok (56%), míg a 8 26 válaszok (30,8%) figyeltek meg negatív TP daganatok (p
= 0,069, 3. táblázat). Továbbá, a medián PFS és OS TP pozitív mintákat hosszabb TP negatív minták, de szignifikáns különbség csak létezett OS (P = 0,017 katalógusa) nem a PFS (P = 0,613 katalógusa) két csoport között ( 3. táblázat). 1. ábra IHC bemutató TP és TUBB3 kifejezések (nagyítás, x 400). A TP negatív; B, TP pozitív; C, TUBB3 negatív; D, TUBB3 pozitív. Katalógusa 3. táblázat Szövetség között TP Expression and Response vagy Survival katalógusa katalógusa TP Festés (n = 51) Matton katalógusa Pozitív Matton Negatív Matton CR + PR No. katalógusa 14
8 katalógusa SD No. katalógusa 5 katalógusa 13 katalógusa PD Nem katalógusa 6 katalógusa 5 katalógusa válasz arány (%) hotelben 56 katalógusa 30,8 katalógusa P katalógusa 0,069 katalógusa medián PFS (nap) hotelben (95% CI)
156 katalógusa (71,5-240,5) hotelben 107 katalógusa (66,7-147,3) hotelben P
0,613 katalógusa medián OS (nap) hotelben (95% CI)
365 katalógusa (123,0-567,0) hotelben 214 katalógusa (74,8-317,2) hotelben P
0,017 katalógusa TUBB3 IHC és válasz, túlélés katalógusa IHC a TUBB3 végeztük csoportban 1 és kohorsz 2, negatív és pozitív festéssel az TUBB3 kohorsz 1 (33 minta) volt a 11. és a 22. minta (1. ábra, jobb oldali sáv). Között kohorsz 1, a 22 pozitív betegek TUBB3, volt 8 válaszok (36,4%), míg a 8 11 válaszok (72,7%) látott negatív TUBB3 daganatok (P = 0,049 katalógusa); is, a medián PFS (P = 0,046 katalógusa) és az OS (P = 0,029 katalógusa) a TUBB3 pozitív minták sokkal rövidebb, mint az TUBB3 negatív minta (4. táblázat és 2. ábra). Között kohorsz 2, a válasz aránya TUBB3 negatív betegek (n = 7) és pozitív betegek (n = 11) volt, 28,6%, illetve 36,4% -kal (P katalógusa = 0,73). Továbbá, nem volt korrelációt TUBB3 kifejezéseket és a medián PFS (P = 0,562 katalógusa) vagy OS (P = 0,633 katalógusa) kohorsz 2 (3. ábra) .table 4 közötti társulás TUBB3 Expression and Response vagy Survival
katalógusa TUBB3 Festés Matton katalógusa Pozitív Matton Negatív Matton CR + PR No.
8
8 katalógusa SD No. katalógusa 9 katalógusa 2 | PD No. katalógusa 5 katalógusa 1 katalógusa válaszadási aránya (%) hotelben 36.4
72,7 katalógusa P
0,049 katalógusa medián PFS (nap) hotelben (95% CI) hotelben 86 katalógusa (40,9-131,1) hotelben 237 katalógusa (19,4-454,6)
P
0,046 katalógusa medián OS (nap) hotelben (95% CI) hotelben 201 katalógusa (182,5-253,5) hotelben 388 katalógusa (67,6-708,4)
P katalógusa 0.029 katalógusa 2. ábra PFS és OS görbék TUBB3 negatív és pozitív kapó betegeknél a kapecitabin plusz paclitaxel.
3. ábra PFS és OS görbék TUBB3 negatív és pozitív kapó betegeknél a kapecitabin és ciszplatin. katalógusa TP , TUBB3 IHC és válasz, túlélés
között kohorsz 1, TP pozitív & TUBB3 negatív festés volt 8 minta, 7 válaszok (87,5%), de a TP negatív & TUBB3 pozitív festődés minták, csak 1 7 válaszok (14,3%) (p
= 0,01, 5. táblázat). A medián PFS (251d) és az OS (393d) a TP pozitív & TUBB3 negatív festési minták hosszabb, mint azok (PFS: 84d, OS: 196d) TP negatív & TUBB3 pozitív festés minták, bár nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két csoport között OS (P = 0,003 katalógusa PFS, P katalógusa = 0,439 az OS, az 5. táblázat és 4. ábra). Voltak 15 minta (8 válasz, 53,3%), melyen TP pozitív & TUBB3 pozitív festéssel medián PFS 122d és 207d medián OS, és a 3. minta (minden SD) megjelenítésére TP negatív & TUBB3 negatív staining.Table 5 közötti társulás TP, TUBB3 kifejezések és válasz, illetve a túlélés katalógusa katalógusa TP, TUBB3 festése Matton katalógusa TP pozitív & TUBB3 negatív Matton TP negatív & TUBB3 pozitív Matton CR + PR No.
7 katalógusa 1 katalógusa SD No. katalógusa 1 katalógusa 3 katalógusa PD No. katalógusa 0 katalógusa 3
válasz arány (%) hotelben 87,5 katalógusa 14,3 katalógusa P katalógusa 0,01 katalógusa medián PFS (nap) hotelben (95% CI) hotelben 251 katalógusa (146,4-354,6 ) hotelben 84 katalógusa (52,5-110,7) hotelben P
0.003 katalógusa medián OS (nap) hotelben (95% CI) hotelben 393 katalógusa (340,9-530,8)
196 katalógusa (70,3-461,7) hotelben P
0,439 katalógusa 4. ábra PFS és OS görbéi TP negatív & TUBB3 pozitív és TP pozitív & TUBB3 negatív kapó betegeknél a kapecitabin plusz paclitaxel. Katalógusa Megbeszélés katalógusa A kezelés a gyomorrák továbbra is komoly probléma az egész világon, és a mai napig nincs szisztematikus standard terápiával gyomorrák. Több mint 50% a betegek nem reagálnak a kemoterápiára és a fő akadály az a gyógyszer-rezisztencia. Tehát, hogyan lehetne javítani a választ, és meghosszabbítja az életet a betegek kérik sürgősen. Jelenleg, a rend platina (cisplatin, oxaliplatin, stb) együtt fluorouracil (5-FU, kapecitabin, stb) a leggyakrabban használt gyomorrák Kínában. A kapecitabin egy új típusú fluorouracil karbamátok tumorellenes szert és széleskörű használják daganatos betegeknek a kényelmes ügyintézés, valamint a tolerancia, a határozott hatás és kevés mellékhatással. Állatkísérletek kimutatták, hogy számos gyógyszer, mint például irinotekán, oxaliplatin, cisplatin és paclitaxel, szinergetikus hatás kapecitabin [32-34], és a kapecitabin plusz paclitaxel vagy ciszplatin sémák ítélte kívánatos kemoterápia a klinikai vizsgálatokban [13-15] .
Eredményeink alapján, a válaszadási arány kapecitabin plusz paclitaxel vagy ciszplatinnal 48,5% és 33,3% volt. Bár ezek séma mellett a gyomorrák, több mint egy fél beteg nem reagált miatt gyógyszer-rezisztencia. Tehát, ha találunk néhány prediktív biomarkerek kapecitabin plusz paclitaxel irányítani betegek kezelésére, ott kell lennie egy nagyon nagy javulás a válasz és a túlélés. TP kulcsfontosságú enzim a metabolikus út a kapecitabin. TP enzim, más néven tumor kapcsolatos angiogenezis faktor, magasabb, kifejezett tumor szövetekben, mint a normál szövetekben, akkor a koncentráció az 5-FU a daganatos szövetekben emeljük, majd a fokozott tumorellenes aktivitást. A mi eredmények, a válaszadási arány, PFS és OS TP-pozitív betegek mind nagyobb, mint a TP-negatív betegek, ami hasonló az eredményeket más kutatók által [8-11]. Szerint a fenti eredményeket elemeztük TP kifejezés előrehaladott gyomorrákban, és megállapította, a teljes túlélés TP-pozitív betegek sokkal jobb volt, mint a TP-negatív betegek. Azonban a különböző vizsgálatokban a colorectalis rák, adatok a prognosztikai vagy prediktív értéke TP voltak ellentmondó: Meropol NJ és mtsai [35] számolt TP kifejezés lehet prediktív markere kapecitabin választ, de Koopman és mtsai [36] talált TP kifejezés nem mutatott prediktív vagy prognosztikai értéket kapecitabin kombinációs kemoterápia.
taxánok egyfajta daganatellenes szerek és mechanizmusok körülbelül az ellenállása vizsgálták hosszú ideig. A mikrotubulusok a cél a paclitaxel, amely arra serkenti a mikrotubulusok stabilizálása, gátolja a mikrotubulusok dinamikájának és megszakítja a sejtosztódást. Tanulmányok azt mutatták, hogy TUBB3 magas kifejezett paclitaxel-rezisztens sejtek [37] és után transzfektálunk TUBB3 cDNS emlőssejtekbe, sejtek TUBB3 expressziós megjelenített ellenálló paclitaxel [38]. Szintén más vizsgálatok a mellrák, petefészekrák, feji és nyaki neopláziák, voltak közötti kapcsolat TUBB3 expresszió és a válasz, illetve a túlélés a paklitaxel. Megvizsgáltuk a korreláció 33 mintát, akiket kapecitabin plusz paclitaxel, és megállapította, hogy a válaszadási arány TUBB3 negatív betegek 72,7%, de csak 36,4% -ban TUBB3 pozitív betegek. Sőt, kohorsz 1, prognózisát TUBB3 negatív betegek sokkal jobb volt, mint a TUBB3 pozitív betegek. Eredményeink alapján nem volt kapcsolata TUBB3 kifejezés és válasz, illetve a túlélés kapó betegeknél a kapecitabin és ciszplatin, így TUBB3 kifejezés működhetne előrejelzője paclitaxel hatékonyságát.
TP lehetne túlszabályozott kezelése után taxán preklinikai vizsgálatban [39 ], elemeztük a kapcsolatát TP, TUBB3 kifejezéseket és a válasz vagy betegek túlélését. Érdekes, hogy a válaszadási arány TP pozitív & TUBB3 negatív betegek 87,5%, de csak 14,3% TP negatív & TUBB3 pozitív betegek. Ezt az eredményt tovább kell erősíteni a jövőbeni kutatások. Katalógusa Az utóbbi időben számos tanulmány fel a látnivalókat a genomi polimorfizmusok gének gyógyszer metabolikus út és korrelál a cél az ügynökök. Néhány gén volna használni, hogy irányítsák a klinikai gyógyszeres kezelés, mint például a K-RAS [40], a c-kit [41], az EGFR [42], Her-2 [43], és így tovább, de a legtöbb gyógyszer nem voltak prediktív markerek. Eredményeink szerint, a TP és TUBB3 lehetnek leendő lehet megjósolni a válasz és a túlélés kapecitabin és paclitaxel.
Összefoglalva eredményeinket, eredményeink bizonyítják, hogy lehetséges, hogy túltermelése TUBB3 ez a fő oka a paclitaxel rezisztencia gyomorrák, és pozitív TP & negatív TUBB3 kifejezéseket lehet megjósolni válasz és a prognózis, hogy a kapecitabin plusz paclitaxel kemoterápia AGC. katalógusa Következtetések
Eredményeink arra utalnak, hogy a kínai előrehaladott gyomorrák, TP pozitív & TUBB3 negatív kifejezéseket lehet megjósolni válasz és a prognózis, hogy a kapecitabin plusz paclitaxel kemoterápiát. További prospektív értékelés nagy mintán kell elvégezni, hogy erősítse meg az előzetes eredményeket. Katalógusa Notes katalógusa Jing Gao Ming Lu hozzájárult egyaránt ezt a munkát. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát támogatott Országos high Technology Kutatási és Fejlesztési Program of China, Grant száma: 2006AA02A402. A szerzők köszönetet mondanak Dr. Bin Dong (Peking University School of Oncology, Peking Cancer Kórház & Intézet) IHC analízis és Dr. Ji-ping Yue (Fertőző betegségek és a rák biológia Group International Agency for Rákkutató Lyon, Franciaország) kritikus olvasata a kézirat. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 3. ábra 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 4. ábra Nyilatkozat versengő érdekek
A szerzők kijelentik, hogy nincs versengő érdekek. katalógusa

• Class III β-tubulin prediktív markere taxán-alapú kemoterápiával recidiváló vagy metasztatikus gyomorrák
• Egyesület csökkent kifejeződését RASSF1A a promoter metiláció elsődleges gyomorrákos páciensek a közép-kínai