Timidin fosforilaza /β-tubulin III izrazi predvidjeti odgovor u kineskim pacijenata s uznapredovalim rakom želuca koji primaju prve linije kapecitabin plus paclitaxel

timidin fosforilaza /β-tubulin III izrazi predvidjeti odgovor u kineskim pacijenata s uznapredovalim rakom želuca prima prve linije kapecitabin plus paklitaksel
apstraktne pregled pozadine
ocijeniti ulogu timidin fosforilaze i B-tubulin III u kliničkom ishodu kineskih pacijenata s uznapredovalim rakom želuca prima prve linije kapecitabin plus paklitaksel. pregled Metode pregled kliničke podatke i tumora biopsije prethodne obrade od 33 pacijenata s uznapredovalim rakom želuca primali kapecitabin plus paklitaksel (skupina 1, eksperimentalna skupina), te 18 bolesnika koji su primali kapecitabin i cisplatin (skupina 2, kontrolna skupina) u Pekingu Cancer Hospital od srpnja 2003. do prosinca 2008. retrospektivno su prikupljeni i analizirani na timidin fosforilaza i β-tubulina III ekspresije imunohistokemije. Odnosi između izraza biomarkera i odgovora ili preživljavanja su utvrđene statističke analize. Pregled Rezultati
prosječne dobi od 51 bolesnika bila je 57 godina (raspon, 27-75) s muškom 34 i ženske 17, a stopa odgovora prosječno bez progresije opstanak i preživljavanje bile su 43,1%, 120d i 265d. Među skupini 1, brzine odziva, medijan preživljenja bez progresije i ukupno preživljavanje u B-tubulin III pozitivne (n = 22) i negativnih bolesnika (n = 11) bili su 36,4% /72,7% (pozitivan vs negativne, P Netlogu = 0,049), 86d /237d (P pregled = 0,046) i 201d /388d (P pregled = 0,029), odnosno; stopa odgovora (87,5% vs 14,3%, P
= 0,01), a medijan preživljenja bez progresije bolesti (251d vs 84D, P pregled = 0,003) u timidin fosforilaze pozitivnom & β-tubulina III negativnih pacijenata (n = 8) su također značajno viši od onih u timidin fosforilazu negativnu & B-tubulin III pozitivnih pacijenata (n = 7). Nije opažena korelacija između β-tubulina ekspresije III i odgovora ili preživljavanja između skupina 2 (n = 18)
Zaključci pregled U kineskoj uznapredovalog karcinoma želuca, timidin fosforilaza pozitivna &. β-tubulin III negativno moglo predvidjeti odgovor i prognozu za kapecitabinom plus paklitaksela kemoterapije. Nadalje budući procjena u velikim uzorcima treba biti izvedena za potvrdu ovih preliminarnih nalaza. Pregled Pozadina pregled, raka želuca i dalje jedan od najčešćih uzroka smrti od raka u svijetu [1], a posebno u Kini. [2] Iako je poboljšanje dijagnostičkih metoda omogućuje neke pacijente primati radikalni lijek na ranu bolest, oko 40% pacijenata još uvijek propustiti priliku radikalnog lijek u vrijeme postavljanja dijagnoze, osim toga, oko 50% bolesnika javljaju recidiv i metastaza nakon operacije. Za ove pacijente, kemoterapija je i dalje glavna metoda opće prihvaćena u svijetu. Nekoliko agenti su sada dostupni za sistemske kemoterapije bolesnika s rakom želuca, uključujući fluoropirimidini, platine, taksani i tako dalje. Ali fluoropirimidini su temeljni raka želuca. Za pacijenata s uznapredovalim rakom želuca (AGC), kombinirane kemoterapije s dva ili tri lijeka je vrlo čest kod superiornosti u odnosu na najbolje suportivna skrb u prvoj liniji ili druge linije terapije [3-6]. Pregled kapecitabin unesen oralno kemoterapeutik koji je namijenjen da generira 5-fluorouracila (5-FU) povoljno u tumorima. To je prolijek koji se prevodi u 5-FU u tumorima kroz puta sa tri enzimatskih stupnjeva i dva posredničkih metabolita uključeni. U posljednjem koraku enzimske metabolit 5'-deoksi-5-fluorouridin (5'-DFUR), se prevede u 5-FU od timidin fosforilazu (TP), što je više aktivnog u tumorskim tkivima nego u normalnim tkivima [7]. Dakle, povećana ekspresija TP u tumorskim tkivima može povećati koncentraciju 5-FU, a time povećati antitumorski učinak. Tekući dokazi ukazuju da je razina ekspresije TP može utjecati na kliničke rezultate za kapecitabin u ne-malih stanica pluća, gastrointestinalne adenokarcinoma, karcinoma dojke, rakom glave i vrata, i tako dalje [8-11]. Dvije velike faze III kliničkih ispitivanja pokazala je da kapecitabin mogao zamijeniti 5-FU u kliničku primjenu [12, 13]. Također kapecitabin u kombinaciji s cisplatinom ili paklitakselom je dokazano da se učinkovit kombinacija režim koristi u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca, kao prve linije ili druge linije liječenja [13-15].
Taksan uključujući paklitaksela (PTX) i docetaksel, je još aktivno sredstvo protiv tumora raka želuca. Taksan veže za B-tubulin, koji je jedan od glavnih sastojaka mikrotubula, a izvodi svoje sprječavanju rasta efekte kroz stabilizaciju mikrotubula, što je rezultiralo uhićenjem rasta tumorskih stanica u G2 /M fazi [16]. Različiti mehanizmi su predloženi kao odgovorne za otpornost taksana om: hiperekspresija MDR1 pregled genom koji kodira P-glikoproteina mogu izbacuje taksana i druge lijekove, kationske time otežavaju zadržavanje lijeka [17]; ② točkaste mutacije u tubulina je identificiran biti odgovorni za otpornost taksana [18, 19]. ③ je selektivna izražajnost B-tubulin izotopa je još jedan mehanizam otpora [20]. Do sada, barem sedam različita B-tubulin izotipovi (klase I, II, III, IVa, IVb, V i VI) su izvijestili u čovjeka, sa složenim distribucije uzorka u različitim tkivima [20]. Neka istraživanja otkrili prisutnost klase III B-tubulin (B-tubulin III TUBB3) inhibira sklop B-tubulin podjedinica promovira paklitakselom [21] i TUBB3 izražena u nekim paklitaksel otporni na stanicama [22]. Mnoge predkliničkih ispitivanja pokazala visoku razinu ekspresije TUBB3 su povezane s rezistencijom na paklitaksel kod ljudskog raka pluća [23], rak jajnika [22], rak prostate [24] i raka dojke [25] staničnih linija. U istraživanjima raka pluća, raka dojke i raka jajnika, postoji obrnuti odnos između izraza TUBB3 i paklitaksela djelotvornosti ili prognozu pacijenata [26-28].
Sada kada je meta paklitaksela je B-tubulin, a studija je izvijestio da su rijetki mutacije u B-tubulin za rak želuca (bez mutacije pronađene su u 50 uzoraka tumora) [29], smatra se da je prekomjerna ekspresija TUBB3 je najvjerojatniji mehanizam rezistencijom na paklitaksel kod raka želuca. Ova studija je osmišljena da pokaže kliničke implikacije TP i TUBB3 izraza u kapecitabinom plus paklitaksela kemoterapije kod pacijenata s uznapredovalim rakom želuca, te identificirati potencijalne prediktore za pacijente s rakom želuca tretirana s kapecitabinom plus paklitakselom.
Metode pregled pacijenata Podobnost pregled svih bolesnika uključenih u ove studije su retrospektivno prikupljeni kao sljedećim kriterijima: pacijenti histološki potvrdio metastatski adenokarcinom želuca i najmanje jednu mjerljivu leziju u skladu s kriterijima za ocjenjivanje odgovora kod solidnih tumora smjernicama [30]; Pacijenti su tretirani od strane kapecitabinom plus paklitakselom ili cisplatinom u probavnom odjelu Pekingu Cancer Hospital od srpnja 2003. do prosinca 2008. godine, te je završio najmanje dva ciklusa kemoterapije; nikakav kemoterapija osim neoadjuvant ili adjuvantne kemoterapije (adjuvantna kemoterapija odradio preko 12 mjeseci) je učinjeno; svi pacijenti podvrgnuti endoskopskom biopsiju iz primarne želucu prije kemoterapije
tretmana režimi pregled kemoterapije režima prva linija kapecitabin plus paklitakselom ili cisplatinom su primjenjivane na pacijente kako slijedi:. kapecitabin (Roche Laboratories Inc., Nutley, NJ) bio je daje se oralno u dozi od 1.250 mg / 2 puta dnevno od day1 (d1) i day14 (D14) od 3-tjedni ciklus; paklitaksel (Hainanhaiyao Co., Ltd, Kina) se daje u dozi od 80 mg /m 2 od 180 min i.v. infuzija na D1 i D8 svakog ciklusa; cisplatin (Qilu Pharmaceutical CO., LTD. Kina) daje se u dozi od 80 mg /m 2 od 240 min i.v. infuzija na d1 svakog ciklusa. Liječenje je nastavljeno do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti ili bolesnika /odluci liječnika. Pregled odziva Evaluacija pregled kemoterapijskih odgovor je ocijenjena svaka dva mjeseca po kompjutoriziranom tomografijom (CT) u skladu s kriterijima Odgovor procjena u solidnim tumorima (RECIST) kriterije. Bolesnici su kategorizirani od strane potpunog odgovora (CR), djelomičan odgovor (PR), stabilne bolesti (SD), i progresivna bolest (PD). CR i PR pacijenti su definirani kao odgovorom, SD i PD pacijenata kao onih koji nisu. Preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i ukupno preživljenje (OS) izračunati su od prvog dana terapije, do progresije bolesti i smrti od bilo kojeg uzroka, respektivno. Pregled Imunohistokem analiza za TP i TUBB3
Svi uzorci tumora su retrospektivno sakupljen je od bolesnika, te dva koraka metoda imunohistokemijom (IHH) se koristi za otkrivanje i TP TUBB3 u tumorskim sekcijama. Formalinom fiksiranom parafin uklopljenih dijelove tkiva s 4 um debljine su deparafmizirane u ksilena i hidrirani u ocjenjuju alkohola. Nakon pronalaženja antigena u 0.01 M citratnom puferu (pH 6,0), sekcije su tretirani s endogena peroksidazna ograničavajućeg tekućine (Beijing CoWin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) tijekom 10 min. Sekcije su isprane i inkubirane sa TUBB3 i TP (Beijing CoWin Biotech Co., Ltd.) monoklonska antitijela za 60 min, respektivno. Nakon ispiranja u fosfat puferiranoj otopini soli (PBS), sekcije su inkubirane s općim tipa IgG-HRP polimera (Beijing CoWin Biotech Co., Ltd., Lot. CW0117) tijekom 10 minuta, nakon čega slijedi kromogene 3,3'-diaminobenzidinu dihidrat (DAB) za oko 2-7min. Na kraju, sekcije su conterstained hematoksilinom za 1 min, nakon čega su vodici u ocjenjuju alkohola, očišćena u ksilena i pokrivena s pokrovnim. Svaki pokus uključen negativnu kontrolu. Rezovi su ispitani i postigao dva nezavisna stručnih patologa odjel patologije, bez ikakvog znanja o ovoj studiji. TP protein je distribuiran u citoplazmi i nuklearnog, TUBB3 u citoplazmi. Bojenje je ocijenjena za intenzitetu bojanja prema prethodnom opisu [31]. Ukratko, intenzitet bojenja (1, slab, 2, umjerena, 3, jak) i postotak stanica obojenih (1, 0% ~ 10%, 2, 11% ~ 50%, 3, 51% -100%) su izračunate , Na kraju, razina ekspresije su smatrali da su pozitivna ili negativna na temelju medijana bojenje rezultatom (intenzitet postići plus postotak bodova) kao što slijedi: negativno za rezultat ≤ 3, pozitivni rezultat > 3. pregled Statistička analiza pregled Prema TP i TUBB3 razinama ekspresije proteina, bolesnici su podijeljeni u dvije skupine (pozitivne i negativne). Odnosi između TP, TUBB3 izraze i odgovora na kapecitabinom plus paklitakselom ili cisplatinom analizirani su pomoću Fisherov egzaktni test. Kaplan-Meier krivulje i log-rank test su korišteni za analizu povezanost između razine ekspresije biomarkera i opstanak. Statistička analiza izvršena je pomoću SPSS 13.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, SAD). | Rezultati
pacijenta demografske pregled pedeset i jedna pacijenata bili su uključeni u ovu studiju od srpnja 2003. do prosinca 2008. godine u našoj bolnici s muškim 34, ženski 17, srednja dob 57 godina (raspon 27-75 godina). Trideset i tri bolesnika (muški 20, ženski 13, srednja dob 57 godina [raspon 27-74 godina]) primila kapecitabin plus paklitaksel sa srednjom 6 ciklusa kemoterapije (skupina 1) i osamnaest pacijenata (muški 14, ženka 4, medijan dobi 57 godina [raspon 42-75 godina]) primila kapecitabin i cisplatin sa srednjom 6 ciklusa kemoterapije (skupina 2). Karakteristike 51 bolesnika prikazani su u tablici 1.Table 1 bolesnika Demografija i kliničke karakteristike pregled Karakterističan
čete 1 (n = 33)
Skupina 2 (n = 18)
Ukupno (n = 51)
pregled, br pacijenata
%
br pacijenata
%
br pacijenata
%
Sex pregled muški pregled 20 pregled 60,6 pregled 14
77,8 pregled 34 pregled 66.7
žensko
13 pregled 39.4
4
22,2 pregled 17
33,3 pregled dob,
medijan pregled, 57 pregled, 57 pregled, 57 pregled Raspon
27-74 pregled 42-75 pregled 27-75 pregled KPS pregled 90-100 pregled 23
69,7 pregled 14
77,8 pregled 37 pregled 72.5 pregled, 70-80 pregled 10 pregled 30.3
4
22,2 pregled 14
27,5 pregled Mjesta metastatske bolesti pregled jetre pregled 12 pregled, 36.4
6 pregled 33.3 pregled 18 pregled 35.3
pluća pregled 1 pregled 3.0 pregled 4
22,2 pregled 5 pregled 9.8
Limfni čvorovi
33 pregled 100 pregled 17 pregled 94.4 pregled 50
98,0 pregled peritoneum pregled 6
18,2 pregled 3
16,7
9 pregled 17.6 pregled ostalo * pregled 8
24,2
4
22,2 pregled 12 pregled 23.5 pregled histološke diferencijacije # pregled Poor pregled 25 pregled 75.8 pregled OR11 pregled 61.1 pregled 36
70,6 pregled Dobar pregled, 8
24,2
7
38,9 pregled 15 pregled 29.4 pregled Napomena: * Uključujući jajnika, nadbubrežne žlijezde, potkožno trbušne stijenke, prsni šupljine, kosti i prsne šupljine. #Poor, Uključujući i slabo diferenciranog adenokarcinoma, karcinoma pečatnjak stanica prsten i mucinozni adenokarcinoma; Dobro, uključujući i umjereno-dobro diferenciranog adenokarcinoma. KPS, status performanse Kamofsky.
Odgovor Evaluacija i opstanak
do veljače 2010. godine, svi pacijenti bili procjenjivati ​​za odgovor i 43 pacijenata je umrlo. Ukupna stopa odgovora (CR + PR) u 51 bolesnika bila je 43,1%, sa 22 djelomičnim odgovorom (43,1%), 18 bolesnika sa stabilnom bolesti (35,3%), a 11 bolesnika s progresivnom bolesti (21,6%). Medijan PFS i OS 51 bolesnika bilo je 120 dana i 265 dana, respektivno. Nije bilo značajne razlike u odgovoru i preživljavanju između skupina 1 i skupina 2 (Tablica 2). Stopa odgovora, medijan PFS i OS u skupini 1 i skupina 2 bili su 48,5%, 120 dana, 252 dana i 33,3%, 116 dana, 265 dana, respectively.Table 2 odgovora i opstanka za sve pacijente pregled pregled, skupina 1 (n = 33)
Skupina 2 (n = 18) pregled
P
Ukupno (n = 51)
Ishod
br
%
br
pregled%
pregled, br
%
CR + PR br pregled 16
48,5 pregled 6
33,3 pregled 22 pregled 43.1 pregled SD br
11 pregled 33.3
7
38,9 pregled 18 pregled 35.3 pregled PD br pregled 6. pregled 18.2 pregled 5
27,8 pregled 11 pregled 21.6 pregled stopa Odgovor pregled 16
48,5 pregled 6
33,3 pregled 0,668 pregled 22 pregled 43.1 pregled Medijan PFS (dana) pregled, 120 pregled 116 pregled 120 pregled 95% CI pregled 77.2-162. 8 pregled 0-267.1 pregled 0,377 pregled 79,7 - 160,3
Median OS (dana)
252 pregled 265 pregled 265 pregled 95% CI pregled 157. 5 - 346,5 pregled 107,0 do 423,0 pregled 0.354
181,0 do 349,0 pregled NAPOMENA: PFS, preživljavanje bez progresije bolesti; OS, ukupno preživljenje; 95% CI: 95% interval pouzdanosti pregled TP IHC i odgovor, preživljavanje pregled, negativne i pozitivne bojanjem TP proteina u 51 uzoraka tumora bili su 26 i 25 uzoraka (slika 1, lijevo staza). Od 25 bolesnika s pozitivnom TP, bilo je 14 odgovora (56%), u usporedbi s 8 od 26 odgovora (30,8%) vidi u negativnim tumorima TP (P
= 0.069, Tablica 3). Također, medijan PFS i OS u TP pozitivnih uzoraka bila veća od one na TP negativnih primjera, ali statistički značajna razlika je samo u OS (P
= 0,017), a ne u PFS (P pregled = 0,613) između dvije grupe ( tablica 3). Slika 1 IHC predstavljanja TP i TUBB3 izraza (povećanje, × 400). A, TP negativna; B, TP pozitivni; C, TUBB3 negativna; D, TUBB3 pozitivna. Pregled Tablica 3 Veza između TP izražavanja i odgovor ili opstanak pregled pregled TP bojenja (n = 51)
pregled Pozitivan
Negativan
CR + PR br pregled, 14 pregled, 8 pregled SD br pregled 5
13 pregled PD Ne pregled 6
5 pregled Odgovor stopa (%)
56 pregled 30.8 pregled P pregled 0,069 pregled Medijan PFS (dana)
(95% CI) pregled 156 pregled (71,5 - 240,5) pregled, 107 pregled (66,7 - 147,3) pregled P
0,613 pregled Srednje OS (dana) pregled (95% CI)
365 pregled (123,0 - 567,0) pregled, 214 pregled (74,8 - 317,2) pregled P
0,017
TUBB3 IHC i odgovor, preživljavanje
IHC od TUBB3 je učinjeno u skupini 1 a kohorta 2, negativni i pozitivni bojenje za TUBB3 u skupini 1 (33 uzoraka) bili su 11 i 22 uzoraka (slika 1, desno cesta). Među skupini 1, od 22 pacijenata s pozitivnim TUBB3, bilo je 8 odgovora (36,4%), u usporedbi s 8 od 11 odgovora (72,7%) vidi u negativnim tumorima TUBB3 (P
= 0,049); Također, medijan PFS (P pregled = 0,046) i OS (P pregled = 0,029) u TUBB3 pozitivnih uzoraka bili su mnogo kraće nego u TUBB3 negativnih uzoraka (tablica 4 i Slika 2). Među skupine 2, stope odgovora u TUBB3 negativnih pacijenata (n = 7), i da kod bolesnika (n = 11) su 28,6%, odnosno 36,4%, respektivno (P pregled = 0,73). Također, nije bilo korelacije između TUBB3 izraza i medijan PFS (P Netlogu = 0.562) ili OS (P pregled = 0,633) u skupini 2 (slika 3) .table 4 pridruživanju između TUBB3 izražavanja i odgovor ili opstanak
pregled TUBB3 Bojenje

Positive
Negative
CR + PR br pregled, 8
8
SD br pregled 9
2 pregled, PD br pregled 5
1 pregled Odgovor stopa (%) pregled, 36.4
72,7 pregled P
0,049 pregled Medijan PFS (dana) pregled (95% CI)
86
(40.9-131.1)
237
(19.4-454.6) pregled P
0.046 pregled Srednje OS (dana)
(95% CI)
201
(182.5-253.5)
388
(67.6-708.4)
P pregled 0.029 pregled slici 2 PFS i OS krivulje za TUBB3 negativnih i pozitivnih bolesnika koji su primali kapecitabin plus paklitaksel.
Slika 3 PFS-a i OS krivulje za TUBB3 negativnih i pozitivnih bolesnika koji su primali kapecitabin i cisplatin. pregled, TP , TUBB3 IHC i odgovor, preživljavanje
Među skupini 1, TP pozitivnom & TUBB3 negativno obojeni je 8 uzoraka, sa 7 odgovora (87,5%), ali za TP negativan & TUBB3 uzoraka pozitivno bojenje, samo 1 od 7 odgovora (14,3%) (p = 0,01 pregled, tablica 5). Medijan PFS (251d) i OS (393d) u TP pozitivnom & TUBB3 uzorci negativni bojanja bilo je više od onih (PFS: 84D, OS: 196d) u TP negativan & TUBB3 uzoraka pozitivno bojenje, iako nije bilo statistički značajne razlike u OS između dviju skupina (P = 0,003 Netlogu za PFS, P pregled = 0.439 za OS, Tablica 5 i Slika 4). Bilo je 15 uzoraka (8 odgovora, 53,3%) prikazujući TP pozitivno & TUBB3 pozitivno bojenje sa središnjom PFS 122d i medijan OS 207d i 3 uzorka (sve sa SD) prikazuju TP negativna & TUBB3 negativni staining.Table 5 Veza između TP, TUBB3 izričaja i odgovor ili opstanak pregled pregled, TP, TUBB3 Bojenje
pregled TP pozitivno & TUBB3 negativna
TP negativna & TUBB3 pozitivno
CR + PR br
7 pregled 1 pregled SD br pregled 1 pregled 3
PD br
0 pregled 3
stopa odgovora (%) pregled 87,5 pregled 14.3 pregled P pregled 0,01 pregled Medijan PFS (dana) pregled (95% CI) pregled, 251 pregled (146,4 - 354,6 )
84
(52.5-110.7) pregled P
0.003 pregled Srednje OS (dana)
(95% CI)
393
(340.9-530.8)
196 pregled (70,3 - 461,7) pregled P
0.439 pregled Slika 4 PFS i OS krivulje za TP negativne & TUBB3 pozitivno i TP pozitivno & TUBB3 negativnih pacijenata koji su primali kapecitabin plus paklitakselom.
Rasprava pregled liječenju raka želuca je još uvijek uznemiruje problema u svijetu, a do sada nije sustavno standardni režim za rak želuca. Više od 50% bolesnika ne može odgovoriti na kemoterapiju sa najveća prepreka je otpornost na lijekove. Dakle, kako poboljšati odgovor i produžiti život bolesnika se traži hitno. Trenutačno, režim platine (cisplatina, oksaliplatin, itd) u kombinaciji s fluorouracil (5-FU, kapecitabin, itd) je najviše koristi za karcinom želuca u Kini. Kapecitabin je nova vrsta fluorouracil karbamati antitumorski agens i široko koristi od strane tumorskih pacijenata zbog uobičajenu primjenu, te toleranciju, definitivno učinak i niske nuspojava. Pokusi na životinjama su pokazali da se mnogi lijekovi kao što je irinotekan, oksaliplatin, cisplatinom i paklitaksel, je sinergistički učinak s kapecitabinom [32-34], i kapecitabina plus paklitaksel ili cisplatin režim su smatrati poželjnim kemoterapije u kliničkim studijama [13-15] . pregled, na temelju naših rezultata, stopa odgovora kapecitabina plus paklitakselom ili cisplatinom bio je 48,5%, a 33,3%, respektivno. Međutim, iako su ove režimi bili su učinkoviti kod raka želuca, preko pola pacijenti nisu odgovorili zbog rezistencije na lijekove. Dakle, ako možemo naći neke predvidljive biomarkera za kapecitabin plus paklitaksela se voditi liječenje bolesnika, mora biti vrlo velik napredak za odgovor i opstanak. TP je ključni enzim u metaboličkom putu kapecitabina. TP enzim, koji se nazivaju i tumor vezane angiogeneze čimbenik veći, izražena u tumorskim tkivima nego u normalnim tkivima, pa koncentracija 5-FU u tumorskim tkivima podigao slijedi pojačanom antitumorsko djelovanje. U našim rezultatima, stopa odgovora, PFS i OS za TP pozitivnih pacijenata su veći nego u TP negativnih pacijenata, što je slično rezultatima od strane drugih istraživača [8-11]. Prema navedenim rezultatima, analizirali smo ekspresiju TP u uznapredovalim rakom želuca i našli sveukupno preživljavanje TP pozitivnih pacijenata je puno bolje nego da je u TP negativnih pacijenata. Međutim, u različitim istraživanjima raka debelog crijeva, podaci o prognostički ili prediktivne vrijednosti TP su u konfliktu: Meropol NJ et al [35] izvijestio TP izraz može biti prediktivni marker za kapecitabinom odgovor, ali Koopman et al [36] pronašao svoj izraz TP nisu pokazali prediktivni ili prognostičku vrijednost za kapecitabin kombinirane kemoterapije.
taksani su vrsta antitumorskih lijekova i mehanizama o svojoj otpornosti je studirao za dugo vremena. Mikrotubula je cilj paklitakselom koja potiče stabilizaciju mikrotubula, inhibira dinamiku mikrotubula i prekida diobe stanica. Istraživanja su pokazala da TUBB3 visoko izražen u paklitaksel otporni na stanicama [37], a nakon transfekcije TUBB3 cDNA u stanice sisavaca, stanice s TUBB3 izraza prikazana je otporan na paklitaksel [38]. Također u drugim studijama o raka dojke, raka jajnika, glave i vrata neoplazme, bilo je veza između izražavanja TUBB3 i odgovora ili opstanak paklitakselom. Proučavali smo korelaciju u 33 uzoraka tretiranih s kapecitabinom plus paklitakselom, i utvrdili da je stopa odgovora za TUBB3 negativnih pacijenata bila je 72,7%, ali samo 36,4% u TUBB3 pozitivnih bolesnika. Štoviše, u skupini 1, prognoza TUBB3 negativnih pacijenata je puno bolje nego da TUBB3 pozitivnih bolesnika. Naši rezultati ukazuju da nije bilo veza između izražavanja TUBB3 i odgovora ili preživljavanje u bolesnika koji su primali kapecitabin i cisplatin, tako TUBB3 izraz može djelovati kao prediktor paklitaksela učinkovitosti.
TP se može regulira prema gore nakon tretmana taksana u pretkliničkim suđenju [39 ], analizirali smo odnos između TP, TUBB3 izraza i odgovorom ili opstanak pacijenata. Zanimljivo je da je stopa odgovora u TP pozitivan & TUBB3 negativnih bolesnika bio 87,5%, ali samo 14,3% u TP negativan & TUBB3 pozitivnih pacijenata. Ovaj rezultat će biti potrebno dodatno potvrditi u budućim istraživanjima. Pregled Nedavno, mnoge studije staviti znamenitosti u genomske polimorfizama gena uključenih u droge metabolički put i korelaciji s ciljem od agenata. Nekoliko geni su korišteni za vođenje kliničke lijekove, kao što je K-ras [40], C-KIT [41], EGFR [42], Her-2 [43], i tako dalje, a za većinu lijekova nije bilo prediktivni markeri. Prema našim rezultatima, TP i TUBB3 mogu biti potencijalni koji će se koristiti za predviđanje odgovora i opstanak kapecitabinom i paklitaksela.
Da zaključimo naše rezultate, naši rezultati pokazuju da je moguće da prekomjerna ekspresija TUBB3 je glavni razlog otpora paklitaksela u rak želuca, a pozitivni TP & . Negativne TUBB3 izrazi mogli predvidjeti odgovor i prognozu za kapecitabin plus paklitaksela kemoterapije u AGC pregled Zaključci
Naši nalazi sugeriraju da je, u kineskoj uznapredovalog raka želuca, TP pozitivno & TUBB3 negativni izrazi mogli predvidjeti odgovor i prognozu za kapecitabinom plus paklitaksela kemoterapije. Nadalje budući procjena u velikim uzorcima treba provesti kako bi potvrdili ove preliminarne rezultate. Pregled Bilješke
Jing Gao, Ming Lu doprinijeli jednako na taj posao. Pregled deklaracija
Zahvale pregled Ovaj rad je podržan od strane nacionalnih visoka tehnološka istraživanja i razvoj programa Kine, Grant broj: 2006AA02A402. Autori zahvaljuju dr Bin Dong (Peking University School of Oncology, Peking Cancer Hospital & Institut) za IHC analize i dr Ji-ping Yue (infekcija i raka Biology skupina, Međunarodna agencija za istraživanje raka, Lyon, Francuska) za kritičko čitanje rukopisa.
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12885_2010_2659_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za sliku 1 12885_2010_2659_MOESM2_ESM.tiff autorovih izvorne datoteke za sliku 2 12885_2010_2659_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za sliku 3 12885_2010_2659_MOESM4_ESM.tiff autora izvorna datoteka za Slika 4. Deklaracije suprotstavljenih interesa
Autori proglasiti da oni nemaju konkurentne interese. pregled

• Klasa III β-tubulin je prediktivni marker za taksana-based kemoterapije u rekurentnim i metastatskim karcinomom želuca
• Udruga smanjene ekspresije RASSF1A s promotora metilacije u osnovnoj raka želuca kod pacijenata središnjeg China