Receptor modulator selektivni aril ogljikovodikov 3,3-Diindolylmethane zavira želodčni rak celic growth

selektivno aril ogljikovodikov receptor modulator 3,3'-Diindolylmethane zavira rast želodčni rak celic
Abstract
Ozadje
ogljikovodikov receptor aril (Ahr) je ligand aktivira transkripcijski faktor povezan z želodčno karcinogenezo. 3,3'-Diindolylmethane (DIM) je sorazmerno nestrupen selektivni Ahr modulator. Ta študija je bila za odkrivanje učinkov DIM na rast želodčni rak celic.
Metode
želodca karcinom SGC7901 je bil obdelan z DIM pri različnih koncentracijah (0,10,20,30,40,50 mol /L) s ali brez antagonista Ahr, resveratrol. Izraz Ahr in citokroma P4501A1 (CYP1A1), klasično ciljnega gena Ahr poti, so odkrili s pomočjo RT-PCR in Western blot; viabilnost celic smo merili z MTT testom, in spremembe v celični ciklus in apoptozo analiziralo citometrije toka.
Rezultati
RT-PCR in western-blot so pokazali, da s povečanjem koncentracije DIM, Ahr beljakovin postopno zmanjšala in CYP1A1 izraz povečala, kar kaže, da DIM aktivirali Ahr pot in povzročil translokacijo Ahr iz citoplazme do jedra. MTT testa so pokazali, da je bila sposobnost SGC7901 celic od koncentracije in časovno odvisni način bistveno zmanjšal po zdravljenju DIM, in to bi lahko deloma obrniti tako, da resveratrol. Citometrija analiza je pokazala, da DIM aretirali celic cikel v G1 fazi in povzročeno apoptozo celic.
Zaključek
receptor modulator Selektivna aril ogljikovodikov 3,3'-Diindolylmethane zavira proliferacijo SGC7901 celic z indukcijo apoptoze in odložiti potek celičnega ciklusa. Ahr lahko potencialna terapevtska tarča za zdravljenje raka želodca.
Ključne besede
aril ogljikovodikov receptor 3,3'-Diindolylmethane Rak želodca citokroma P4501A1 Ozadje
raka želodca, je eden od najpogostejših malignih bolezni. V državah gospodarsko razvija, želodčni rak je drugi najbolj frequntly diagnozo raka in tretji vodilni vzrok smrti zaradi raka pri moških [1], na splošno 5-letno preživetje je nizka (15% do 35%) zaradi visoke ponovitve stopnje, vozla metastaze in kratkotrajna odziv na kemoterapijo [2]. V tem trenutku več študij osredotočajo na molekularni diagnostiki in zdravljenju raka želodca [3].
Aril ogljikovodikov receptor (Ahr), je a-ligand aktivira transkripcijski faktor. Po ligande, kot so policiklični aromatski ogljikovodiki (PAH) in halogeniranih ogljikovodikov (ha) vežejo s Ahr v citoplazmi je ligand-Ahr kompleks prenesena v jedro in heterodimerizes z jedrsko translocator Ahr (EKBL). Kompleks se veže na sorodne ojačevalno sekvenco in nato aktivira izražanje genov nadaljnjega [4].
Tradicionalne študije funkcije Ahr osredotočena na svojo vlogo pri regulaciji ekspresije ksenobiotske presnovnih encimov (XMEs) in posredovanje metabolizem ksenobiotikov. Nedavne študije so pokazale, da lahko Ahr vključujejo v mnogih pomembnih fizioloških in patoloških procesov, vključno razvoj posameznika, celično diferenciacijo in kancerogenosti [5]. Ahr izraz je povečana pri pljučih [6], mlečna žleza [7], trebušne slinavke [8] in želodčni rak [9]. Nadaljnje raziskave so pokazale, da Ahr igral improtant vlogo pri regulaciji celične proliferacije, apoptozo, celični cikel, migracije in invazijo [10]. Kot beljakovin povezano z rakom, Ahr morda obetavne tarče za zdravljenja raka. Naše prejšnje delo ugotovi, da Ahr agonist, 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo -para-dioksin (TCDD), inhibira rast želodčni rak celic [9]. Toda TCDD sama rakotvorne [11], tako da se zdi, nestrupeno ali nizko strupene Ahr modulatorji lahko novo smer za ciljno molekularni zdravljenja raka želodca.
Receptor modulator Selektivni Ahr 3,3'-Diindolylmethane (DIM ) je razred razmeroma nestrupenih indolne derivatov. DIM je kislinsko-catalyed consendation produkt indol-3-karbinolom, ki consititudent iz križnic, ki je tvorjena v želodcu [12]. DIM je sredstvo proti raku, da zavira proliferacijo rakavih celic v dojke [13], debelega [14] in trebušne slinavke [15] raka.
Je bilo le malo poročil o učinkih DIM na želodca rast rakavih celic, katerih ta študija je zasnovan tako, da opazujejo učinke DIM na želodčnega raka rast celic in raziskati možne mehanizme.
metode
Cell linija Poslovni
Human želodčni rak celične linije SGC7901 smo pridobili iz Cancer Institute kitajske akademije Medical Science. SGC7901 Celice smo vzdrževali v RPMI-1640 medij (GIBCO, Carlsbad, CA, USA), dopolnjenem z 10% fetalnega govejega seruma (Hyclone, ZDA), 1 x 10 5 U /L penicilina in 0,1 g /L gentamicina. Celični okolje smo vzdrževali pri 50 ml /l CO2 in 37 ° C.
Zdravljenje celic
DIM je bila kupljena od Enzo življenje Science družbe (Bulter Pike Plymouth Meeting, PA, ZDA), resveratrol in dimetilsulfoksid (DMSO ) smo kupili pri Sigma Chemical Company (Bellefonte, PA, ZDA). DIM in resveratrol smo raztopili v DMSO. Po inkubaciji 24 ur, je ena skupina celic obdelamo z DIM na različnih koncentracijah (0, 10, 20, 30, 40, 50 umol /L) za 24 ur. Druga skupina smo obdelali z DIM (30 mol /L) plus resveratrola (0, 1, 5, 10, 20 umol /L) 6 h. Drugo skupino smo obdelali z DIM (30 mol /L) pri različnih časovnih intervalih (0, 1, 6, 24, 48, 72 h), v tem zaporedju. Kontrolne celice prejel 1 ml /L DMSO samo.
Povratne verižne reakcije transkripcijski-polimerazo (RT-PCR)
Po spravilu celico, je bilo skupno RNA, pridobljeni z uporabo Qiagen RNeasy Mini Kit (Qiagen, Nemčija) v skladu z navodila proizvajalca. cDNA smo sintetizirali z 1 ug celotne RNA z uporabo reverzne transkriptaze, ReverTraAceTM (Toyobo Co., Osaka, Japonska) pod naslednjimi pogoji: 30 ° C za 10 minut, 42 ° C za 20 minut, 99 ° C za 5 minut in 4 ° C 5 minut. Verižna reakcija s polimerazo (PCR) je bila izvedena z 2 xl komplementarno DNA in 0,6 U Ex Taq DNA polimerazo (Takara, Dalian, Kitajska), v 20 ul reakcijski sistem in 30 cikel s 94 ° C denaturacijo 30 s, 55 ° C žarjenje . 30 sekund in 72 ° C raztezek za 45 sekund
netilki sekvence so bile naslednje: reverzna transkripcija-verižna reakcija s polimerazo (RT-PCR): Ahr, 5'ACT CCA CTT CAG CCA CCA TC -3 '( naprej) in 5'ATG GGA CTC GGC ACA ATA AA -3 "(nazaj), predlagana velikost produkta PCR je 204 bp. CYP1A1, 5'CCA TGT CGG CCA CGG AGT T -3 "(naprej) in 5'-ACA GTG CCA GGT GCG GGT T -3" (nazaj), je proposedsize od produkta PCR 174 bp. Gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaze (GAPDH), 5'GGG AAA CTG TGG CGT GAT -3 "(naprej) in 5'AAA GGT GGA GGA GTG GGT -3 '(nazaj) se Predviden velikost produkta PCR je 309 vrel. PCR produkti so bili nato elektroforezo na 1,5% agaroznem gelu in vizualizirali pod UV transilluminator.
Western analizo blot
smo celice lizirali v pufru, ki vsebuje 20 mmol /L HEPES, 1 mmol /l EGTA, 50 mmol /L β-glicerofosfat, 2 mmol /L natrijevega ortovanadata, 100 ml /l glicerola, 10 ml /l Triton X-100, 1 mmol /l DTT in 1 x proteaze Inhibitor koktajl (Roche, Mannheim, Nemčija). Lizat centrifugiramo pri 13 000 g in 4 ° C za 10 minut. Supernatant je bil celotni celični lizat. Koncentracija proteina je bila izmerjena z BCA protein preizkusnega kompleta (Pierce Chemical Co., Rockford, IL, USA). Trideset mikrogramov proteina smo nanesli na stezo, ločeni s 100 g /L SDS-PAGE, in prenese na uravnotežen poliviniliden difluorid membrane electroblotting. Membrane smo blokirali s 5% nemastnega mleka v 1% TBS-T pufrom 2 uri pri sobni temperaturi. Ahr, CYP1A1, in GAPDH so bile ugotovljene za 2 h uporabo protiteles proti Ahr (SC-5579, Santa Cruz Biotechnology, ZDA, delovna razredčitev 1: 150), CYP1A1 (AB1258, Chemicon International, ZDA, redčenje 1: 500), in GAPDH (2118, celična signalizacija Technology, ZDA, delovna razredčitev 1: 1000). Po inkubaciji sekundarna protitelesa (7074, celična signalizacija tehnologijo, ZDA, delovni redčenje 1: 2000), za 2 uri, so bile odkrite beljakovin trakovi pomočjo ECL sistem (Pierce biotehnologija, Inc., ZDA)
rentabilnosti Cell testom
. učinek DIM na proliferacijo želodčnih rakavih celic je bila določena z MTT testom. Na kratko, skupno 1 x 10 4-tripsin razpršeni celic v 0,1 ml gojišča smo zasejali v vsako jamico s 96 vdolbinicami in gojili 24 ur. Naslednji smo celice obdelali z DIM kot je opisano zgoraj. Nato je bil 20 xl MTT (5 g /l) dodamo v vsako jamico in inkubacijo nadaljujemo 4 h pri 37 ° C. Končno smo gojišče odstranimo in 150 xl DMSO dodamo v vsako vdolbino. Absorbanco smo določili z ELISA čitalniku pri 490 nm. Odstotek preživetja celic smo izračunali kot:. odstotek vitalnosti (%) = (Absorption vrednosti poskusa skupine) /(absorpcijsko vrednostjo kontrolne skupine) × 100%
Flow citometrična analiza
SGC7901 celice zasadimo na 60-mm premer kultura plošče in obdelamo z DIM na različne koncentracije (10, 20, 30, 40, 50 umol /L) za 48 ur. Nadzor vseboval samo 1 ml /l DMSO. Pred žetvijo, so bile celice dvakrat sprane z
0,01 mol /L PBS, tripsinizirali in peletirani. Celice smo nato pritrdi z 70% ledeno hladnim etanolom pri 4 ° C preko noči. Končno smo celice dvakrat izprali s PBS in barvane s PI. Vsebnost DNA smo analizirali s pretočnim citometrom (Beckman-Coulter, Brea, ZDA). Cikel celična SGC7901 celic smo analizirali s MULTYCYCLE in winMDI2.9 programske opreme (Phoenix, AZ, ZDA). Za analizo celično apoptozo, po inkubaciji 48 ur, smo celice obarvali z aneksin V-FITC in PI. Celice s aneksina V (-) in PI (-) so se zdele žive celice. Celice s aneksina V (+) in PI (-) so se zdele predčasno apoptotične celice. Celice z obeh aneksina V (+) in PI (+) so se zdele pozno apoptotične celice.
Statistična analiza
vsi količinski podatki so izraženi kot povprečje ± SD in analizirali z enosmerno analizo variance (ANOVA). Vse statistične analize so bile izvedene z uporabo Statističnega programskega paketa SPSS (različica 11.0, SPSS Inc. Chicago, ZDA). P < 0.05 zdela statistično značilne.
Rezultati
aktivacije Ahr poti, ki ga DIM
želite preveriti, ali je mogoče signal pot Ahr aktivira DIM, smo zdravijo želodčne rakavih celic linije SGC7901 z DIM. RT-PCR in Western blot analiza je pokazala, da po DIM zdravljenju Ahr beljakovin v celotnih lizatov celic postopoma znižuje (slika 1). CYP1A1, klasična tarča gen Ahr, je bila uporabljena kot kazalnik Ahr aktiviranju signala pathway. Izhodiščna raven CYP1A1 izražanja niso opazili SGC7901 celicah, vendar pa sta CYP1A1 mRNA in izražanje beljakovine so v odmerka in časovno odvisni način povečala po DIM zdravljenja (slika 1). Da bi še dodatno potrditev CYP1A1 izraža v-DIM inducirane je Ahr-odvisni smo obdelan SGC7901 celice s posebnim Ahr antagonista, resveratrol [16, 17]. Celice smo obdelali z DIM (30 mol /L) ali samo DIM (30 umol /L) ter različne koncentracije resveratrola (0, 1, 5, 10, 20 umol /L), oziroma za 6 ur (slika 2). V soglasju s prejšnjimi rezultati, zdravljenje SGC7901 celic z 30 mol /L DIM povzročila izjemno povečanje CYP1A1 izražanja. Vendar je bila ta-DIM povzroča CYP1A1 izraz deloma obrniti tako resveratrola na način, ki je odvisen od (Slika 2A in B). Slika 1 Ahr in CYP1A1 izraz v SGC7901 celic po obdelavi DIM. A in B: RT-PCR; C in D: Western blot. Zdravljenje SGC7901 celic z Ahr modulator DIM povzročila času - (A in B) in -dependent koncentracijo (B in D) indukcijo CYP1A1 izražanja. Prikazane so rezultati reprezentativni treh neodvisnih poskusov.
Slika 2 Zaviranje DIM sprožene CYP1A1 mRNA in izražanja proteinov resveratrola. A: CYP1A1 mRNA bil odkrit z RT-PCR; B: CYP1A1 beljakovin je bila odkrita Western blot. RSV: resveratrol. Prikazane Rezultati so reprezentativni treh neodvisnih eksperimentov. Zdravljenje SGC7901 celic z 30 mol /L DIM povzročila izjemno povečanje CYP1A1 izražanja. To-DIM povzroča CYP1A1 izraz je delno spremenilo, s resveratrola v odvisnosti od koncentracije.
Učinek DIM na cellur orožja
je Širjenje SGC7901 celic določena z MTT testom po 6-72 urah zdravljenja z naraščajočimi koncentracijami DIM (0-50 mol /L). Rezultati so pokazali, da DIM inhibira SGC7901 celične proliferacije v spreminjanje koncentracije in časovno odvisen način, Resveratrol (10 mol /L) se lahko delno obrne tudi zaviralne učinke DIM (30 mol /L) na cellur proliferacijo ob časovnih točkah: 6 h in 12 ur (slika 3), vendar nismo našli učinkov polov na drugih časovnih točkah (24 h, 48 h in 72 h, podatki niso prikazani). Slika 3 Vitalnost SGC7901 celic po obdelavi DIM je bila ocenjena z MTT testom. Vitalnost SGC7901 celic je bilo v od koncentracije in časovno odvisni način bistveno zmanjšal po zdravljenju DIM. Resveratrol (10 mol /L), lahko delno povratne zaviralne učinke DIM (30 mol /L) na cellur orožja.
Učinek DIM na celični cikel
tok citometrična analiza je pokazala, da zdravljenje DIM sprožila spremembe v distribuciji celičnega cikla s povečano kopičenje SGC7901 celic v fazi G1 in nadomestila za to spremembo z znižanjem celic v fazi s (slika 4 in preglednica 1). Slika 4 Učinek DIM na celični cikel SGC7901 celic. SGC7901 Celice smo obdelali z različnimi koncentracijami DIM in izpostavimo pretočna citometrična analiza. Odstotek vsake faze je naveden v vsaki plošči. Prikazane so rezultati reprezentativni treh neodvisnih poskusov.
Tabela 1 Učinek DIM na celični cikel SGC7901 celic
dim koncentracija (mol /L)
Odstotek celični cikel (%)

G1
G2
S
0
55,90 ± 1,48
10,5 ± 0,95
33,63 ± 0,55
10
57,20 ± 0,36 *
9,10 ± 0,3
33,70 ± 0,53
20
61,03 ± 1,53 *
8,17 ± 0,68
30,77 ± 0,97 *
30
61,97 ± 0,32 *
9,83 ± 0,32
28,23 ± 0,60 *
40
62,77 ± 1,46 *
9,13 ± 0,91
28,10 ± 0,56 *
50
73,03 ± 4,05 *
9,17 ± 1,51
18,07 ± 0,57 *
* p < 0,05, v primerjavi s kontrolo.
Učinek DIM za apoptozo celic
48 ur po zdravljenju DIM, so opazili spremembe celične apoptoze z analizo pretočno citometrijo. V primerjavi s kontrolno skupino, je bila celična apoptozo inducirane pri koncentracijah od 20 do 50 mol /L, stopnja apoptoza povečala na način, odvisen od doze. Ti rezultati so pokazali, da bi DIM inducira celično apoptozo v SGC7901 celic (slika 5 in tabela 2). Slika 5 Učinek DIM na apoptozo SGC7901 celic. SGC7901 Celice smo obdelali z različnimi koncentracijami DIM in izpostavimo pretočna citometrična analiza. Prikazane so rezultati reprezentativni treh neodvisnih poskusov.
Tabela 2 Vpliv DIM na apoptozo SGC7901 celic
Dim koncentracija (mol /L)
Apoptoza mer (%)

0
4,18 ± 0,23
10
4,81 ± 0,42
20
6,07 ± 0,33 *
30
7,23 ± 0,78 #
40
7,39 ± 1,08 #
50
9,14 ± 0,32 #
* p < 0,05, #P < 0.01vs za upravljanje.
Razprava
našega dosedanjega dela je pokazala, da je bil izraz Ahr močno reguliran na raka želodca, in lahko sodelujejo v zgodnji fazi želodca rakotvornosti ureditev Ahr poti imajo lahko potencialno vlogo pri zdravljenju raka želodca. Domnevali smo, da se Ahr ligandi lahko uporabi za terapijo raka želodca. Potem so naši, Dodatne študije so pokazale, da bi lahko TCDD, močan Ahr agonist, supresse rast želodca rakave celice AGS od odmerka in časovno depengent način s pomočjo indukcije rasti prijetju v fazi G1-S [9]. Toda TCDD sam je rakotvoren, da povzroča širok spekter bioloških odgovorov, vključno z indukcijo CYP1A1, motnje normalnih hormon signalnih poti, reproduktivno in razvojnih napak, imunotoksičnostjo, poškodbe jeter, sindroma hiranja in raka [18], tako nestrupen ali nizko toksična selektivni Ahr modulatorji morda služil kot možna sredstva za rakom želodca
iz študij pri bolnikih z rakom dojke, Safe našel dva razreda selektivnih modulatorjev Ahr:. Alternate-substituiranih (1,3,6,8- in 2, 4,6,8-) alkil polikloriranih dibenzofuranov (PCDF) in substituiranih diindolylmethanes (zatemni), v primerjavi s TCDD, te spojine so relativno nestrupene in zavira ER-pozitivnih in ER-negativna dojke rast tumorja, vendar ne izzivati ​​AhR- posredovanih toksične odzivi s TCDD inducirani [19].
DIM predstavlja nov razred relativno nestrupene antitumorigenic Ahr modulatorji, ki so fitokemične izvora. V primerjavi s TCDD, DIM je šibek agonist Ahr za indukcijo CYP1A1 izražanje genov [20] in dejavnosti [21], in to kaže sposobnosti, da tekmujejo za vezavo TCDD na Ahr [22].
Za testiranje vreme Ahr signala pot se lahko activited s DIM v želodčnih rakavih celic, smo obdelan želodčni rak celic linije SGC7901 z DIM. Rezultati so pokazali, da Ahr beljakovin v vseh lizatov celic postopoma zmanjšalo (slika 4C in D), so bile možno pojavi poročal naših laboratorijih in nekaterih drugih skupin [9, 23], navzdol-ureditev Ahr po ligand vezava se šteje kot imprtant korak Ahr signala poti [23]. CYP1A1, klasična tarča gen Ahr, je bil izbran kot kazalnik Ahr aktiviranju signala pathway. Izhodiščne stopnje CYP1A1 izražanja niso opazili SGC7901 celic v tej študiji. Vendar pa je bila izraz CYP1A1 na od koncentracije in časovno odvisni način po zdravljenju DIM znatno povečala, kar kaže na aktiviranje Ahr. Za potrditev aktivacije Ahr signala poti, ki ga DIM, smo obdelan SGC7901 celice s posebnim Ahr antagonista, resveratrol. Naši rezultati so pokazali, da DIM inducirane CYP1A1 ekspresija je delno obrnjen z resveratrolom v odvisnosti od koncentracije. Nepopolna preobrat CYP1A1 izražanja resveratrola lahko posledica dejstva, da je Ahr ni edini regulator CYP1A1 transkripcije [24]. Če povzamemo, ti rezultati kažejo, da bi lahko DIM aktiviranje signala pot Ahr v želodcu rakavih celic.
MTT testom dokazali, da je bila sposobnost SGC7901 celic od koncentracije in časovno odvisni način bistveno zmanjšal po zdravljenju DIM. Da bi še dodatno pojasniti, vreme je bilo to učinki AhR- odvisni, moramo zdraviti SGC7901 celice z DIM in resveratrol, smo ugotovili, da so učinki inhibicije DIM o rasti SGC7901 celic delno, vendar ne v celoti pridržuje reservatrol, kar kaže, da je DIM zavira rast želodčni rak celic deloma preko Ahr poti. Ta rezultat je v skladu s prejšnjimi študijami: Hong, C ugotovila, da DIM inhibira rast obeh Ah-odzivnih in Ah-non-odzivnih celic raka dojke. nekateri anti-rakotvornih dejavnosti DIM so Ahr -independent [25]. Zanimivo je bilo opaziti preobrat učinek na celično proliferacijo, ko smo celice obdelali z DIM plus reservatrol za 6 h ali 12 h, vendar ne v daljših časovnih točkah (24 h, 48 h in 72 h), to morda povezano s časovno učinkovitostjo od reservatrol.
je bilo nekaj študij o mahanizmi za boj proti raku za DIM. Choi HJ je pokazala, da DIM povzroča G1 in G2 /M aretacijo faza celičnega cikla v HT-29 raka debelega črevesa celicami [26]. Vivar OI in Hong C našel DIM sprožilo G (1) aretaciji v raka prostate celicami [27] in raka dojke celicami [28]. Po drugi strani pa nekateri izdelki so poročali, da lahko DIM spodbuja apoptozo v rakavih celicah, ki jih survivin, UPA in uPAR ali NF-kappaB sinaling [29-33].
Za nadaljnje raziskovanje posebne mehanizme zaviranja rasti celic raka želodca s DIM smo obdelan SGC7901 celice z DIM, nato testirali spremembe celičnega cikla in celične apoptoze po analizi pretočno citometrijo. Rezultati so pokazali, da s povečanjem koncentracije DIM, celice v G1 fazi postopoma povečuje, celic v S fazi zmanjšala, vendar celice v G2 fazi je ostal nespremenjen, kar pomeni, da bi lahko DIM aretacijo celic cikel v G1 fazi. Razlikuje od TCDD, DIM tudi inducirano apoptozo celic, kar kaže, da bi lahko DIM zavirajo proliferacijo želodčni rak celic z indukcijo apoptoze in aretacijami celic cikla, vendar so mehanizmi, ki so odgovorni za posledice DIM na cikel želodčni rak celic in apoptoze so še potrebni, da se še naprej preučevali.
sklepe
v surmary, to poročilo je pokazalo, da ni strupen selektivni Ahr modulator DIM inhibira proliferacijo človeških želodčni rak celične linije SGC7901 in vitro inducira apoptozo celic in aretacijami celic cikel v G1 fazi. Naše ugotovitve kažejo, da bi lahko Ahr obetavna tarča za zdravljenje raka želodca
ugotavlja
Xiao-Fei Yin, Jie Chen prav tako prispevali k temu delu
Kratice
Ahr..
aril ogljikovodikov receptor
GAPDH:
gliceraldehid 3-fosfat dehidrogenaze
RT-PCR:
Reverse Transcription -Polymerase Chain Reaction
MTT:
metil tiazolil tetrazolijevega
DMSO:
Dimetilsulfoksid
FBS:
plod goveji serum
TCDD:
2,3,7,8-tetraklorodibenzo-para-dioksinov
TBST:
Tris-pufrom, ki vsebuje 0,05% Tween 20.
Izjave
Priznanja
Ta študija je bila podprta s strani nepovratnih sredstev iz državnega Natural Science Foundation Kitajske (No. 30871145 in številka 81072048), Junior Učitelj Gojenje projekta Sun Yat-sen University (št 09ykpy22), donacije za velike projekte in nastajajočih interdisciplinarnih študij Sun Yat-sen University (No.10ykjc23), ki jih temeljnih raziskovalnih skladov za podprte osrednji univerze.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13046_2012_571_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13046_2012_571_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 13046_2012_571_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 13046_2012_571_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 13046_2012_571_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 konkurenčni interesi
Avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov prispevke
avtorjev
Yin XF in Chen J prav tako prispevali k temu delu.; Yin XF in Chen J izvaja raziskave in napisal papirja; Mao W organizira podatke in analizirali podatke; Wang YH skupaj z celične kulture. Chen MH namenjen raziskavam in nadzirala proces pisanja in organizacije. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Roman onkolitični virusna terapija in slikanje tehnika za raka želodca uporablja genetskim inženiringom virus vakcinije, ki nosi človeško natrijevega jodida symporter
• FOLFIRI kot terapija druge izbire pri bolnikih z rakom želodca-docetakselom obdelamo: zgodovinski kohorti