A selektiv aryl Kuelewaasserstoff receptor modulator 3,3-Diindolylmethane gastric Kriibs Zell bremst growth

A selektiv aryl Kuelewaasserstoff receptor modulator 3,3'-Diindolylmethane gastric Kriibs Zell Wuesstem VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background bremst VerfÜgung Aryl Kuelewaasserstoff receptor (Ahr) Faktor ass eng ligand-ageschalt Transkriptiouns mat gastric carcinogenesis assoziéiert. 3,3'-Diindolylmethane (Dim) ass eng relativ Net-gëfteg selektiv Ahr modulator. Dës Etude huet d'Auswierkunge vun Dim op gastric Kriibs Zell Wuesstem ze entdecken. VerfÜgung Method VerfÜgung Gastric Kriibs Zell SGC7901 war bei verschiddene Konzentratioune mat Dim behandelt (0,10,20,30,40,50 μmol /L) mat oder ouni en Ahr neien, resveratrol. Den Ausdrock vun Ahr an Cytochrome P4501A1 (CYP1A1), eng klassesch Zil- Gentherapie vun Ahr Passerelle, waren déi vun RT-Hinnen alleguer a Western blot fonnt; Zell Nuetsvolen vun MTT assay gemooss gouf, an d'Ännerunge vun Zell Zyklus a apoptosis duerch onkontrolléiert cytometry analyséiert goufen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung RT-Hinnen alleguer a westlech-blot gewisen, datt mat der Erhéijung vun der Konzentratioun vu Dim, Ahr FAQ lues rofgaang ass an CYP1A1 Ausdrock fräi, suggeréiert datt Dim der Ahr Passerelle an ëmmer br vun Ahr vum Zytoplasma zu helle ausgeléist. MTT assay uginn, datt d'Nuetsvolen vun SGC7901 Zellen wiesentlech zu enger concentration- an Zäit-ofhängeg Manéier no Dim Behandlung rofgaang ass an dëser deelweis duerch resveratrol réckgängeg gemaach ginn hätt. Flow cytometry Analyse gewisen, datt Dim Zell Zyklus an G1 Phase verhaft an entschlof Zell apoptosis. VerfÜgung Conclusioun Zortéiere aryl Kuelewaasserstoff receptor modulator 3,3'-Diindolylmethane bremst SGC7901 Zell Prolifératioun vun Pinguin apoptosis a riskéiert Zell Zyklus Werdegang VerfÜgung. Ahr vläicht e Potential therapeutesch Zil fir gastric Kriibs behandelt ginn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Aryl Kuelewaasserstoff receptor 3,3'-Diindolylmethane Gastric Kriibs Cytochrome P4501A1 Background VerfÜgung Gastric Kriibs ee vun de stäerkste gemeinsam malignancy ass. An der wirtschaftlech entwéckelt Länner, ass gastric Kriibs der zweeter stäerkste frequntly festgestallte Cancers an der drëtter Virwaat Ursaach vum Kriibs Doud Männercher [1], de globale 5-Joer Iwwerliewe Taux ass héich (15% zu 35%), well vun der héich Terrain rates, nodal Metastasen an der kuerzer-gelieft Äntwert ze Chimiotherapie [2]. Am Moment konzentréieren méi a méi Studien op der molekulare Diagnos an Therapie vun gastric Kriibs [3]. Aryl Kuelewaasserstoff receptor VerfÜgung (Ahr) ass eng ligand-ageschalt Transkriptiouns Faktor. No ligands wéi polycyclic aromatesche hydrocarbons (Muppen) an halogenated hydrocarbons (hah) kruet mat Ahr am Zytoplasma, ass de ligand-Ahr komplex fir den helle an heterodimerizes mat der Ahr nuklear translocator (Arnt) translocated. Den Komplex Photo'en dem cognate enhancer Haaptrei an activéiert dono afgerappt Gentherapie Ausdrock [4]. VerfÜgung klassesch Studien vun Funktioun Ahr op seng Roll do am Ausdrock vun xenobiotic metabolizing Enzymen Regulatioun (XMEs) an der xenobiotics ukuerbelt mediating. Rezent Etuden bewisen, dass Ahr zu ville wichtege gestallt an agebousst Prozesser och individuell Entwécklung, Zell dat bezitt kann, an carcinogenesis [5]. Ahr Ausdrock ass zu haett [6], mammary drüs [7], pancreatic [8] an gastric Cancers [9] upregulated. Weider Studien fonnt dass Ahr improtant Rollen an Regulatioun bewosst Prolifératioun, apoptosis, Zell Zyklus, Migratioun an Invasioun matgereest [10]. Als FAQ fir Kriibs ze dinn, Ahr vläicht eng villverspriechend Zil fir Kriibs Therapie. Eis virdrun Aarbecht fonnt dass en Ahr agonist, 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo -para-dioxin (TCDD), gastric Kriibs Zell Wuesstem inhibited [9]. Mä TCDD selwer ass carcinogenic [11], also fannen Net-gëfteg oder niddereg-gëfteg Ahr modulators eng nei Richtung kann fir molekulare-geziilte Therapie zu gastric Kriibs. VerfÜgung Zortéiere Ahr receptor modulator 3,3'-Diindolylmethane (Dim ) ass eng Klass vu relativ net-gëfteg indole Projet. Dim ass eng Seier-catalyed consendation Produit vun indole-3-carbinol, engem consititudent vun cruciferous Geméis, an ass an de Mo [12] entstanen. Dim ass eng Anti-Kriibs Agent, Hien ass Kriibs Zell Verbreedung zu mammary [13], Colon [14] an pancreatic [15] Cancers. VerfÜgung Et klengt Rapporten iwwert d'Auswierkunge vun Dim gouf op Wuesstem gastric Kriibs Zellen, déi presentéieren Etude konzipéiert d'Auswierkunge vun Dim op gastric Kriibs Zellen Wuesstem ze observéieren an de méiglech Mechanismen entdecken. VerfÜgung Method VerfÜgung Zell Linn VerfÜgung Mënscherechter gastric Kriibs Zell Linn SGC7901 aus der Cancer Institut vun Chinese Academy vun Medical kritt huet Wëssenschaft. SGC7901 BTS sech zu RPMI-1640 mëttelfristeg haten (GIBCO, Karlsbad ersetze, USA) mat 10% An et Bovine serum nà (Hyclone, USA), 1 × 10 5 U /L vun penicillin, an 0,1 g /L vun gentamycin. D'bewosst Ëmwelt war um 50 ml /L CO2 an 37 ° C haten. VerfÜgung Prefabrizéierten vun Zellen VerfÜgung Dim war vum Enzo Life Science Firma (Bulter Pike Plymouth Reunioun, PA, USA), resveratrol a Police sulfoxide (DMSO kaaft ) sech aus Fläch chemesche Company (Bellefonte, PA, USA) kaaft. Dim an resveratrol sech zu DMSO opgeléist. No incubating fir 24 h, huet ee Grupp vun Zellen mat Dim bei verschiddene Konzentratioune behandelt (0, 10, 20, 30, 40, 50 μmol /L) fir 24 Stonnen. Eng zweet Grupp war mat Dim (30 μmol /L) plus resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 μmol /L) fir 6 h behandelt. Anere Grupp war mat Dim (30 μmol /L) fir verschidden Zäit Intervalle behandelt (0, 1, 6, 24, 48, 72 h), bzw.. Kontroll Zellen dobäi 1 ml /L DMSO nëmmen. VerfÜgung Transkriptiouns-polymerase Kette Reaktioun (RT-Hinnen alleguer) Réckproduktioun VerfÜgung der Wäilies der Zell, war total RNS Quecksëlwer mat der QIAGEN RNeasy Mini Kit (QIAGEN, Däitschland) laut der Fabrikant d'Uweisungen. cDNA war mat 1 μg total RNS benotzt ëmgedréint transcriptase Wierderbuch, ReverTraAceTM (Toyobo Co., Rekorder, Japan) ënnert dëse Konditiounen: 30 ° C fir 10 min, 42 ° C fir 20 min, 99 ° C fir 5 min, a 4 ° C fir 5 min. Polymerase Kette Reaktioun (Hinnen alleguer) war mat standing 2 μl vun ergänzen DNA an 0.6 U Ex Taq DNA polymerase (Takara, Dalian, China) zu 20 μl Reaktioun System a fir 30 Zyklus mat 94 ° C denaturation fir 30 ass, 55 ° C annealing . 30 Spiller an 72 ° C elongation fir 45 den VerfÜgung D'primer Message wéi follegt goufen: Transkriptiouns-polymerase Kette Reaktioun (RT-Hinnen alleguer) ëmgedréint: Ahr, 5'- ACT CCA CTT CAG CCA CCA TC -3 '( vir) an 5'- ATG GGA CTC GGC ACA ATA AA -3 "(ëmgedréint), war déi proposéiert Gréisst vun Hinnen alleguer Produit 204 BP. CYP1A1, 5'- CCA TGT CGG CCA CGG Agt T -3 '(vir) an 5'- ACA GTG CCA GGT GCG GGT T -3 "(ëmgedréint), war de proposedsize vun Hinnen alleguer Produit 174 BP. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), 5'- GGG AAA CTG TGG CGT Gat -3 '(vir) an 5'- AAA GGT GGA GGA GTG GGT -3 "(ëmgedréint), war de prospected Gréisst vun Hinnen alleguer Produit 309 BP. Hinnen alleguer Produiten sech dono op engem 1,5% agarose gelies electrophoresed, an ënner engem UV transilluminator visualized. VerfÜgung Western blot Analyse VerfÜgung BTS an gefiermt mat 20 mmol /L HEPES, 1 mmol /L EGTA, lysed goufen 50 mmol /L β-glycerophosphate, 2 mmol /L Natrium orthovanadate, 100 ml /L glycerol, 10 ml /L Triton X-100, 1 mmol /L DTT, an 1 × Protease Inhibitor Cocktail (Roche, Mannheim, Däitschland). D'lysate war um 13 000 g a 4 ° C fir 10 min centrifuged. D'supernatant war den Total Zell lysate. Protein Konzentratioun war mat der BCA FAQ assay Kit (Pierce chemesche Co., Rockford, IL, USA) gemooss. Drësseg micrograms vun FAQ war pro Geschäftswelt iwwerlaascht, getrennt vun 100 g /L SDS-PAGE, an op equilibrated polyvinylidene difluoride Membran transferéierte electroblotting. Schläimhait sech mat 5% Nët-Fett Mëllech vun 1% TBS-T Prellbock fir 2 h bei Raumtemperatur gespaart. Ahr, CYP1A1, an GAPDH goufen erwëscht fir 2 h antibodies géint Ahr (SC-5579, Santa Cruz Déi, USA, schaffen dilution 1: 150) benotzt, CYP1A1 (AB1258, Chemicon International, USA, schaffen dilution 1: 500), an GAPDH (2118, Zell sécher Technology, USA, schaffen dilution 1: 1000). No Secondaire antibody incubation (7074, Zell sécher Technology, USA, dilution schaffen 1: 2000). Fir 2 h, goufen FAQ Bands benotzt ECL System (Pierce Déi Galaxy, USA) zu Zell Nuetsvolen assay VerfÜgung D'fonnt Effet vun Dim op d'Prolifératioun vu gastric Kriibs Zellen war vun MTT assay alles. Kuerz, A Ganzen 1 × 10 4 trypsin-verspreet Zellen vun 0,1 ml Kultur mëttelfristeg sech an all gutt vun engem 96-gutt zappen rakommen an cultured fir 24 Stonnen. Nächst, sech Zellen mat Dim behandelt wéi uewe beschriwwen. Dunn, 20 μL vun MTT (5 g /L) war gutt zu all notéiert an der incubation war bei 37 ° C fir 4 h weider. Endlech, war d'Kultur mëttelfristeg ofgegruewen an 150 μL vun DMSO war fir all gutt dobäi. D'absorbance war um 490 nm mat enger Elisa Lieser sech. D'Zell Nuetsvolen Prozentsaz war berechent wéi:. Nuetsvolen Prozentsaz (%) = (Tellur Wäert vun Experimenter Grupp) /(Tellur Wäert vun Kontroll Grupp) × 100% VerfÜgung Flow cytometric Analyse VerfÜgung SGC7901 Zellen sech plated op 60-mm Duerchmiesser Kultur Placken a behandelt mat Dim bei verschiddene Konzentratioun (10, 20, 30, 40, 50 μmol /L) fir 48 h. D'Kontroll enthale 1 ml /L DMSO nëmmen. Virum Wäilies, goufen d'Zellen zweemol mat VerfÜgung 0,01 mol /L PBS, trypsinized, an pelleted gewäsch. D'Zellen sech dann Iwwernuechtung mat 70% Äis-kal Ethanol bei 4 ° C fest. Endlech, goufen d'Zellen zweemol mat PBS an planzleche PI gewäsch. Den DNA Inhalt war mat engem Flux cytometer (Beckman-Coulter, Brea, USA) analyséieren. D'Zell Zyklus vun SGC7901 Zellen sech mat MULTYCYCLE an winMDI2.9 Software (Phoenix, AZ, USA) analyséieren. Fir Zell apoptosis Analyse, no incubation fir 48 h, goufen Zellen mat annexin V-FITC an PI Kierchefënster. Zellen mat annexin V (-) an PI (-) waren liewensfäeg Zellen gehale. Zellen mat annexin V (+) an PI (-) sech fréi apoptotic Zellen gehale. Zellen mat béiden annexin V (+) an PI (+) waren spéiden apoptotic Zellen gehale. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung All grouss Daten wéi heeschen ± Fils ausgedréckt huet an analyséiert een-Manéier Analyse vun Varianz (ANOVA) benotzt. All Statistik analyséiert goufen mat der SPSS statistesch Software Package duerchgefouert (Versioun 11,0, SPSS Galaxy Chicago, USA). P &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Activatiounscode vun Ahr Passerelle vun Dim ob konnt Fir Test VerfÜgung der Ahr Signal Passerelle vun Dim ageschalt ginn, behandelt mir de gastric Kriibs Zell Linn SGC7901 mat Dim. RT-Hinnen alleguer a Western blot Analyse gewisen, datt no Dim Behandlung, Ahr FAQ am Ganzen Zell lysates graduell erofgaangen (Dorënner 1). CYP1A1, eng klassesch Zil- Gentherapie vun Ahr, gouf als eng Luucht vun Ahr Signal Passerelle Aktivéierung geheescht. D'baseline Niveau vun CYP1A1 Ausdrock war net zu SGC7901 Zellen observéiert, mä esouwuel CYP1A1 mRNA an FAQ Ausdrock sech zu engem dose- an Zäit-ofhängeg Manéier folgenden Dim Behandlung (Dorënner 1) fräi. Fir weider bestätegen der Dim-entschlof CYP1A1 Ausdrock war Ahr-ofhängeg, mir SGC7901 Zellen mat engem spezifeschen Ahr neien, resveratrol [16, 17] behandelt. Zellen sech mat Dim (30 μmol /L) nëmmen oder Dim (30 μmol /L) plus verschidden Konzentratioune vun resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 μmol /L), respektiv fir 6 h (Dorënner 2) traitéiert. An concordance mat virdrun Resultater, Behandlung vun SGC7901 Zellen mat 30 μmol /L Dim ëmmer eng bemierkenswäert Erhéijung vun CYP1A1 Ausdrock. Mä dëst Dim-entschlof CYP1A1 Ausdrock gouf deelweis vun resveratrol an enger Portioun-ofhängeg Manéier (Dorënner 2A an B) réckgängeg. Figur 1 Ahr an CYP1A1 Ausdrock vun SGC7901 Zellen der Dim Behandlung. A a B: RT-Hinnen alleguer; C an D: Western blotting. Traitement vun SGC7901 Zellen mat Ahr modulator Dim duerchgesat an enger Zäit - (A an C) an Konzentratioun -dependent (B an D) Aféierungs- vun CYP1A1 Ausdrock. D'Resultater gewise ginn Vertrieder vun dräi onofhängeg Experimenter. VerfÜgung 2 Inhibition vu Dim Dorënner -induced CYP1A1 mRNA an FAQ Ausdrock vun resveratrol. A: CYP1A1 mRNA war vun RT-Hinnen alleguer fonnt; B: CYP1A1 FAQ war vun Western blotting fonnt. Island: resveratrol. D'Resultater gewise ginn Vertrieder vun dräi onofhängeg Experimenter. Traitement vun SGC7901 Zellen mat 30 μmol /L Dim ëmmer eng bemierkenswäert Erhéijung vun CYP1A1 Ausdrock. Dëst Dim-entschlof CYP1A1 Ausdrock gouf deelweis vun resveratrol zu enger Konzentratioun-ofhängeg Manéier réckgängeg. Effekt vun Dim op cellur Prolifératioun
Zouhuelen vun SGC7901 Zellen vun MTT assay no 6-72 h vu Behandlung mat waarden Konzentratioune vu sech war Dim (0-50 μmol /L). Resultater weisen, datt Dim SGC7901 bewosst Verbreedung vun engem concentration- an Zäit-ofhängeg Manéier, Resveratrol (10 μmol /L) deelweis Géigendeel kéint d'inhibition Auswierkunge vun Dim (30 μmol /L) op cellur Prolifératioun der Zäit Punkten inhibited: 6 h an 12 h (Dorënner 3), mee mir hu keng reversal Effekter op aner Kéier Punkten fannen (24 h, 48 h an 72 h, Daten waren net gewisen). Figur 3 Nuetsvolen vun SGC7901 Zellen der Dim Traitement war vun MTT assay évaluéieren. Nuetsvolen vun SGC7901 Zellen war ofgeholl wiesentlech zu enger concentration- an Zäit-ofhängeg Manéier no Dim Behandlung. Resveratrol (10 μmol /L) konnt d'inhibition Auswierkunge vun Dim (30 μmol /L) op cellur Prolifératioun deelweis ëmgedréint. VerfÜgung Effekt vun Dim op Zell Zyklus VerfÜgung cytometric Analyse Flow Teamchef Dim Behandlung Ännerungen entschlof zu Zell Zyklus Verdeelung mat fräi Heefung vun SGC7901 Zellen an der G1 Phase an Kompensatioun fir dës Ännerung vun enger Diminutioun vun Zellen am S Phase (Dorënner 4 an Table 1). Figur 4 Den Effet vun Dim op Zell Zyklus vun SGC7901 Zellen. SGC7901 Zellen sech mat verschiddene Konzentratioune vun Dim behandelt an deen zu cytometric Analyse stréimen. De Prozentsaz vun all Phase ass an all Rot uginn. D'Resultater gewise ginn Vertrieder vun dräi onofhängeg Experimenter. VerfÜgung Table 1 Den Effet vun Dim op Zell Zyklus vun SGC7901 Zellen VerfÜgung Dim Konzentratioun (μmol /L)
Prozentsaz vun Zell Zyklus (%)
zu G1
G2
S
0 VerfÜgung 55,90 ± 1,48 VerfÜgung 10,5 ± 0,95 VerfÜgung 33,63 ± 0,55 VerfÜgung 10
57,20 ± 0,36 * VerfÜgung 9,10 ± 0.3 VerfÜgung 33,70 ± 0,53 VerfÜgung 20 VerfÜgung 61,03 ± 1,53 * VerfÜgung 8,17 ± 0,68 VerfÜgung 30,77 ± 0,97 * VerfÜgung 30 VerfÜgung 61,97 ± 0,32 * VerfÜgung 9,83 ± 0,32 VerfÜgung 28,23 ± 0,60 * VerfÜgung 40 VerfÜgung 62,77 ± 1,46 * VerfÜgung 9,13 ± 0,91 VerfÜgung 28,10 ± 0,56 * VerfÜgung 50 VerfÜgung 73,03 ± 4,05 * VerfÜgung 9,17 ± 1,51 VerfÜgung 18,07 ± 0,57 * VerfÜgung * p &Si besteet; 0,05, vs der Kontroll. VerfÜgung Effekt vun Dim op 48 h VerfÜgung Zell apoptosis der Dim Behandlung, d'Ännerunge vun Zell apoptosis sech duerch onkontrolléiert cytometric Analyse observéiert. Verglach zu der Kontroll Grupp, war Zell apoptosis um Konzentratioune vun 20 bis 50 μmol /L entschlof, an der apoptosis Taux an enger Portioun-ofhängeg Manéier fräi. Dës Resultater weisen, datt Dim konnt Zell apoptosis zu SGC7901 Zellen (Dorënner 5 an Table 2) induce. Figur 5 Den Effet vun Dim op apoptosis vun SGC7901 Zellen. SGC7901 Zellen sech mat verschiddene Konzentratioune vun Dim behandelt an deen zu cytometric Analyse stréimen. D'Resultater gewise ginn Vertrieder vun dräi onofhängeg Experimenter. VerfÜgung Table 2 Den Effet vun Dim op apoptosis vun SGC7901 Zellen VerfÜgung Dim Konzentratioun (μmol /L)
Apoptosis Tarif (%) VerfÜgung
0 VerfÜgung 4,18 ± 0,23 VerfÜgung 10 VerfÜgung 4,81 ± 0,42 VerfÜgung 20 VerfÜgung 6,07 ± 0,33 * VerfÜgung 30 VerfÜgung 7,23 ± 0,78 # VerfÜgung 40 VerfÜgung 7,39 ± 1,08 # VerfÜgung 50 VerfÜgung 9,14 ± 0,32 # VerfÜgung * p &Si besteet; 0,05, #p &Si besteet; 0.01vs der Kontroll. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Eis virdrun Aarbecht fonnt dass den Ausdrock vun Ahr bedeitend war zu gastric Kriibs up-reegelen, a vläicht kann ee vun de fréie Phase vun gastric carcinogenesis, Regulatioun vun der Ahr Passerelle Équipe ginn hunn Potential Roll an der Behandlung vun gastric Kriibs. Mir Hypothes, datt Ahr ligands fir gastric Kriibs Therapie geheescht ginn. Dunn eis futher Studie weisen dass TCDD, engem mächtegst Ahr agonist, bei der G1-S Phase de Wuesstem vun gastric Kriibs Zell AGS zu engem dose- an Zäit-depengent Manéier via Aféierungs- vum Wuesstem verhaft supresse kéint [9]. Mä TCDD selwer ass carcinogenic, et engem breede Spektrum vun der biologescher Äntwerte induces, dorënner Aféierungs- vun CYP1A1, Stéierungen normal Hormon sécher Weeër, reproduktive an Entwécklungsphase Mängel, immunotoxicity, Liewer Schued, Syndrom gudden Androck, an Kriibs [18], esou Net-gëfteg oder niddereg-gëfteg selektiv Ahr modulators zerwéiert vläicht wéi méiglech Agenten fir gastric Kriibs VerfÜgung vun der Studien zu Broscht Kriibs, Safe fonnt zwou Klasse vun selektiv Ahr modulators:. Ofwiesslung-Aen (1,3,6,8- an 2, 4,6,8-) alkyl polychlorinated dibenzofurans (PCDFs) a sämtlech Bänner diindolylmethanes (DIMs), am Verglach zu TCDD, sinn dës awer relativ net-gëfteg an inhibit ËH-positiven an ËH-negativ mammary entholl Wuesstem, mee do induce net AhR- mediated gëfteg Äntwerte vun TCDD entschlof [19]. VerfÜgung Dim stellt eng nei Klass vu relativ Net-gëfteg antitumorigenic Ahr modulators déi vun phytochemical Urspronk sinn. Am Verglach zu TCDD, Dim ass eng schwaach agonist vun Ahr fir Aféierungs- vun CYP1A1 Gentherapie Ausdrock [20] an Aktivitéiten [21], an et weist Fähegkeeten fir verbindlech vun TCDD un der Ahr konkurréiere [22]. VerfÜgung streiden d'Fir Test Ahr Signal Passerelle vun Dim zu gastric Kriibs Zellen activited ginn hätt, mir gastric Kriibs Zell Linn SGC7901 mat Dim behandelt. Resultater weisen, datt Ahr FAQ am Ganzen Zell lysates graduell erofgaangen (Dorënner 4C an D), hunn Ähnlech Phänomener vun eiser Laboe an e puer anere Gruppen gemellt goufen [9, 23], ass de verwandelt-Regulatioun vun Ahr folgenden ligand bindend als en Deel imprtant Schrëtt vun Ahr Signal Passerelle [23]. CYP1A1, eng klassesch Zil- Gentherapie vun Ahr, gouf als eng Luucht vun Ahr Signal Passerelle Aktivéierung an dëse Match gaangen. Baseline Niveau vun CYP1A1 Ausdrock sech zu SGC7901 Zellen am Moment studéieren net observéiert. Allerdéngs war Ausdrock vun CYP1A1 wiesentlech zu enger concentration- an Zäit-ofhängeg Manéier no Dim Behandlung fräi, déi besot der Aktivatioun vun Ahr. Fir d'Aktivatioun vun der Ahr Signal Passerelle vun Dim confirméieren, behandelt mir SGC7901 Zellen mat engem spezifeschen Ahr neien, resveratrol. Eis Resultater weisen, datt Dim -induced CYP1A1 Ausdrock deelweis duerch resveratrol zu enger Konzentratioun-ofhängeg Manéier opgehuewe gouf. D'onkomplett reversal vun CYP1A1 Ausdrock vun resveratrol kann de Fait wéinst gin dass Ahr ass net déi eenzeg regulator vun CYP1A1 Transkriptiouns [24]. Geholl zesummen, proposéiere dës Resultater datt Dim der Ahr Signal Passerelle an gastric Kriibs Zellen aktivéieren konnt. VerfÜgung MTT assay bewisen, dass d'Nuetsvolen vun SGC7901 Zellen wiesentlech zu enger concentration- an Zäit-ofhängeg Manéier no Dim Behandlung ofgeholl huet. Fir weider klären streiden dat Effekter war AhR- ofhängeg, mir SGC7901 Zellen mat Dim an resveratrol behandelt, fonnt mir dass d'inhibition Auswierkunge vun Dim op SGC7901 Wuesstem Zellen war deelweis awer net komplett vun reservatrol reservéiert, suggeréiert datt Dim gastric Kriibs Zell Wuesstem bremst deelweis via Ahr Passerelle. Dëst Resultat ass am Aklang mat virdrun Studien: Hong, fonnt C datt Dim Wuesstem souwuel Ah-responsiven a Ah-Net-responsiven Broscht Kriibs Zellen inhibited. puer vun den Anti-carcinogenic Aktivitéite vun Dim sinn Ahr -independent [25]. Spannen, war d'reversal Effekt op Zell Prolifératioun observéiert der Zellen mat Dim plus reservatrol fir 6 h oder 12 h behandelt goufen, mä net op laang Zäit Punkten (24 h, 48 h an 72 h), dat vläicht am Zesummenhang mat der Zäit-Effizienz vun reservatrol. VerfÜgung Et hunn e puer Studien iwwer d'Anti-Kriibs machanisms vu Dim ginn. Choi Hj zougedréckt datt Dim entschlof G1 an G2 /M Phase Zell Zyklus verhaft an HT-29 Mënsch Colon Kriibs Zellen [26]. Vivar OI an Hong C fonnt Dim engem G (1) verhaft an mënschlech Aarbecht Kriibs Zellen [27] a mënschlech Broscht Kriibs Zellen entschlof [28]. Wéinst dem Rapport puer Artikelen déi Dim apoptosis zu Kriibs Zellen vun survivin, uPA an uPAR oder NF-kappaB sinaling [29-33] Promotioun kann. VerfÜgung weider Fir de spezifeschen Mechanisme vun gastric Kriibs Zell Wuesstem inhibition vun Dim Loescht , behandelt mir SGC7901 Zellen mat Dim, dann getest d'Ännerunge vun Zell Zyklus a Zell apoptosis duerch onkontrolléiert cytometric Analyse. D'Resultater weisen, datt mat der Erhéijung vun Dim Konzentratioun, Zellen an G1 Phas no fräi, Zellen am S Phase ofgeholl, mä Zellen zu G2 Phase selwecht bliwwen, wat beweist, datt Dim Zell Zyklus an G1 Phase verhaft hätt. Anescht aus TCDD, Dim och Zell apoptosis entschlof, suggeréiert datt Dim gastric Kriibs Zell Prolifératioun duerch Pinguin apoptosis oofgesinn hätt an Zell Zyklus arresting, Allerdéngs sinn d'Mechanismen responsabel fir d'Auswierkunge vun Dim op gastric Kriibs Zell Zyklus a apoptosis nach gin weider waren studéiert. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung an surmary, awer dëst Rapport, dass Net-gëfteg selektiv Ahr modulator Dim d'Prolifératioun vu Mënsch zu kënschtlech gastric Kriibs Zell Linn SGC7901 vun Pinguin Zell apoptosis an arresting Zell Zyklus um G1 Phase inhibited. Eis Conclusiounen ugeholl datt Ahr kéint ee villverspriechenden Zil fir gastric Kriibs behandelt ginn VerfÜgung Notes VerfÜgung Xiao-Fei Yin, Jie Chen matgehollef gläich un dëser Aarbecht VerfÜgung Croix VerfÜgung Ahr:.. VerfÜgung Aryl Kuelewaasserstoff receptor
GAPDH: VerfÜgung Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase
RT-Hinnen alleguer: VerfÜgung Transkriptioun -Polymerase Kette Réckproduktioun Reaktioun
MTT: VerfÜgung Duerch thiazolyl tetrazolium
DMSO: VerfÜgung Police sulfoxide
FBS: VerfÜgung An et Bovine serum
TCDD: VerfÜgung 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-Para-dioxin
: VerfÜgung Tris-gefiermt Salins mat 0,05% Tween 20.
Deklaratioune VerfÜgung Arbeschterlidder VerfÜgung Dës Etude vun de Subventioune vum National Natural Science Foundation vu China ënnerstëtzt gouf (Nr 30871145 an Nr 81072048), den Junior Teacher ubauen Project vu Sonn Yat-sen University (Nr 09ykpy22), Subventioune fir gréisser Projeten an enstanen interdisziplinär Studie vun Sun Yat-sen University (No.10ykjc23) vun de Grondrechter Research Funds ënnerstëtzt fir der Zentralbank Universitéiten. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 13046_2012_571_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13046_2012_571_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 13046_2012_571_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 13046_2012_571_MOESM4_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 4 13046_2012_571_MOESM5_ESM.tiff original Datei 'Auteuren fir Figur 5 konkurréiert Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung Yin XF an Chen J zu dëser Aarbecht matgehollef gläich. Yin XF an Chen J standing Fuerschung an Dréibuch Pabeier; Mao W organiséiert de Figuren an analyséiert Donnéeën; Wang YH mat Zell Kultur assistéiert. Chen MH entworf Fuerschung an engem iwwerwaachten d'Schreiwen an Organisatioun Prozess. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• E Roman oncolytic Haren Therapie an Imaging Technik fir gastric Kriibs eng genetesch esou vaccinia Virus mat de Mënscherechter Natrium Kaliumiodid symporter Droen
• FOLFIRI als zweet-Linn Therapie an Patienten mat docetaxel-pretreated gastric Kriibs: en historeschen cohort