Un récepteur modulateur sélectif hydrocarbure arylique 3,3- Diindolylmethane inhibe la croissance des cellules du cancer de l'estomac

Un récepteur modulateur sélectif hydrocarbure arylique 3,3'-diindolylméthane inhibe la croissance des cellules du cancer de l'estomac
Résumé de l'arrière-plan
récepteur d'hydrocarbure aryle (AHR) est un facteur de transcription activés par un ligand associé à la cancérogenèse gastrique. 3,3'-Diindolylmethane (DIM) est un modulateur de AhR sélective relativement non toxique. Cette étude avait pour détecter les effets de DIM sur la croissance des cellules du cancer gastrique.
Méthodes
gastrique SGC7901 des cellules cancéreuses a été traitée avec DIM à différentes concentrations (0,10,20,30,40,50 pmol /L) ou sans un antagoniste AhR, le resvératrol. L'expression de AhR et Cytochrome P4501A1 (CYP1A1), un gène cible classique de voie AhR, ont été détectés par RT-PCR et Western blot; Les résultats de la viabilité cellulaire a été mesurée par un dosage MTT, ainsi que les changements dans le cycle cellulaire et l'apoptose ont été analysées par cytométrie de flux.
RT-PCR et transfert de Western a montré que l'augmentation de la concentration de DIM, la protéine AhR progressivement a diminué et l'expression de CYP1A1 a augmenté, ce qui suggère que le DIM activé la voie AhR et a provoqué la translocation de AhR du cytoplasme au noyau. un test MTT a indiqué que la viabilité des cellules a été SGC7901 significativement diminuée d'une manière concentration- et dépendante du temps après le traitement DIM et cela pourrait être partiellement inversée par resvératrol. Cytométrie de flux L'analyse a montré que le DIM a arrêté le cycle cellulaire en phase G1 et l'apoptose cellulaire induite.
Conclusion
modulateur de récepteur d'hydrocarbure aryle sélectif 3,3'-diindolylméthane inhibe SGC7901 la prolifération cellulaire en induisant l'apoptose et de retarder la progression du cycle cellulaire. AhR peut être une cible thérapeutique potentielle pour le traitement du cancer gastrique.
Mots-clés
récepteur des hydrocarbures Aryle 3,3'-Diindolylmethane cancer gastrique Cytochrome P4501A1 Contexte
Le cancer gastrique est l'une des tumeurs malignes les plus communes. Dans les pays DEVELOPPER économiquement, le cancer gastrique est le deuxième cancer le plus frequntly diagnostiqués et la troisième principale cause de décès par cancer chez les hommes [1], le taux global de survie à 5 ans est faible (15% à 35%) en raison de la récurrence élevée taux, métastases ganglionnaires et la réponse courte durée à la chimiothérapie [2]. Dans le présent, de plus en plus d'études mettent l'accent sur le diagnostic et le traitement du cancer gastrique moléculaire [3].
Récepteur des hydrocarbures Aryl (AhR) est un facteur de transcription activés par des ligands. Après des ligands tels que les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) et les hydrocarbures halogénés (HAD) de liaison avec AhR dans le cytoplasme, le complexe ligand-AhR est translocation vers le noyau et hétérodimérise avec le translocation nucléaire AhR (ARNT). Le complexe se lie à la séquence d'activateur apparenté et active l'expression du gène en aval par la suite [4].
Les études traditionnelles de la fonction AhR concentré sur son rôle dans la régulation de l'expression des enzymes métabolisant xénobiotiques (de XMEs) et la médiation du métabolisme des xénobiotiques. Des études récentes ont démontré que AhR peut impliquer dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques importants, y compris le développement individuel, la différenciation cellulaire, et la carcinogenèse [5]. l'expression est régulée positivement AhR dans les poumons [six], la glande mammaire [7], du pancréas [8] et les cancers gastriques [9]. D'autres études ont montré que AhR ont joué un rôle dans la régulation improtant la prolifération cellulaire, l'apoptose, le cycle cellulaire, la migration et l'invasion [10]. En tant que protéine liée au cancer, AhR peut-être une cible prometteuse pour le traitement du cancer. Nos travaux antérieurs ont trouvé qu'un agoniste AhR, 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo paraphénylènediamine-dioxine (TCDD), inhibe la croissance des cellules du cancer gastrique [9]. Mais TCDD est lui-même cancérigènes modulateurs AhR [11], Donc, pour trouver non toxiques ou à faible toxiques peuvent être une nouvelle orientation pour la thérapie moléculaire ciblée dans le cancer gastrique.
Modulateur sélectif des récepteurs AhR 3,3'-Diindolylmethane (DIM ) est une classe de dérivés d'indole relativement non-toxiques. DIM est un produit consendation acide catalyed de l'indole-3-carbinol, un consititudent de crucifères, et est formé dans l'estomac [12]. DIM est un agent anti-cancer, il supprime la prolifération des cellules cancéreuses dans mammaire [13], du côlon [14] et pancréatiques [15] cancers.
Il y avait eu peu de rapports sur les effets de DIM sur gastrique croissance des cellules cancéreuses, la présente étude a été conçu pour observer les effets de DIM sur gastrique croissance des cellules du cancer et d'explorer les mécanismes possibles.
Méthodes
lignée cellulaire
lignée cellulaire de cancer gastrique humain SGC7901 a été obtenu à partir de l'Institut du cancer de l'Académie chinoise de médecine Science. SGC7901 Les cellules ont été maintenues dans un milieu RPMI-1640 (Gibco, Carlsbad, CA, USA) supplémenté avec 10% de sérum bovin fœtal (Hyclone, États-Unis), 1 × 10 5 U /l de pénicilline et 0,1 g /L de gentamycine. Le traitement de l'environnement cellulaire a été maintenue à 50 mL /L de CO2 et de 37 ° C. Des cellules de la DIM a été acheté à la société Enzo Life Science (Bulter Pike réunion de plymouth, PA, USA), le resvératrol et le diméthylsulfoxyde (DMSO ) ont été achetés chez Sigma Chemical Company (Bellefonte, PA, USA). DIM et le resvératrol ont été dissous dans du DMSO. Après incubation pendant 24 h, un groupe de cellules a été traitée avec DIM à différentes concentrations (0, 10, 20, 30, 40, 50 umol /L) pendant 24 heures. Un second groupe a été traité avec DIM (30 pmol /L) plus resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 pmol /L) pendant 6 h. Un autre groupe a été traité avec DIM (30 pmol /L) pendant des intervalles de temps différentes (0, 1, 6, 24, 48, 72 h), respectivement. Les cellules témoins ont reçu 1 mL /L du DMSO seulement.
inversée réaction en chaîne polymérase-transcription (RT-PCR)
Après la récolte, la cellule, l'ARN total a été extrait en utilisant le kit Qiagen RNeasy Mini (Qiagen, Allemagne) suivant le les instructions du fabricant. L'ADNc a été synthétisé avec 1 pg d'ARN total en utilisant la transcriptase inverse, ReverTraAceTM (Toyobo Co., Osaka, Japon) sous les conditions suivantes: 30 ° C pendant 10 min, 42 ° C pendant 20 min, 99 ° C pendant 5 min et 4 ° C pendant 5 min. réaction en chaîne par polymérase (PCR) a été réalisée en utilisant 2 pi d'ADN complémentaire et 0,6 U Ex Taq DNA polymerase (Takara, Dalian, Chine) dans le système de réaction de 20 ul et 30 cycles avec 94 ° C dénaturation pendant 30 s, 55 ° C recuit . 30 s et 72 ° C pendant 45 s allongement
Les séquences d'amorces sont les suivantes: transcription inverse-réaction de polymérisation en chaîne (RT-PCR): AhR, 5'ACT CCA CTT CAG CCA CCA TC -3 '( avant) et 5'-ATG GGA CTC GGC ACA ATA AA -3 '(inverse), la taille proposée du produit de PCR était de 204 pb. CYP1A1, 5'CCA TGT CGG CCA CGG AGT T-3 '(avant) et 5'ACA GTG CCA GGT GCG GGT T-3' (inverse), le proposedsize du produit de PCR était de 174 pb. Glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH), 5'-GGG AAA CTG TGG CGT GAT -3 '(avant) et 5'AAA GGT GGA GGA GTG GGT -3' (marche arrière), la taille prospecté du produit de PCR était de 309 pb. Les produits de PCR ont ensuite été soumis à une électrophorèse sur un gel d'agarose à 1,5% et visualisés sous un transilluminateur UV.
analyse par transfert de Western
Les cellules ont été lysées dans un tampon contenant 20 mmol /L de HEPES, 1 mmol /L d'EGTA, 50 mmol /L β-glycérophosphate, 2 mmol /L, de l'orthovanadate de sodium, 100 ml /L de glycerol, 10 ml /l de Triton X-100, 1 mmol /l de DTT et 1 × Protease Inhibitor Cocktail (Roche, Mannheim, Allemagne). Le lysat a été centrifugé à 13 000 g de 4 ° C pendant 10 min. Le surnageant a été le lysat cellulaire totale. La concentration en protéine a été mesurée en utilisant le kit de dosage de protéine BCA (Pierce Chemical Co., Rockford, IL, USA). Trente microgrammes de protéine ont été chargés par couloir, séparés par 100 g /l de SDS-PAGE et transférés sur une membrane de difluorure de polyvinylidène équilibrée par électrotransfert. Les membranes ont été bloquées avec 5% de lait non gras dans un tampon de 1% TBS-T pendant 2 h à température ambiante. AhR, CYP1A1 et GAPDH ont été détectés pendant 2 h en utilisant des anticorps contre AhR (SC-5579, Santa Cruz Biotechnology, États-Unis, la dilution de travail 1: 150), CYP1A1 (AB1258, Chemicon International, États-Unis, la dilution de travail 1: 500), et GAPDH (2118, Cell Signaling Technology, USA, dilution de travail 1: 1000). Après incubation d'anticorps secondaire (7074, Cell Signaling Technology, USA, travaillant dilution 1: 2000) pendant 2 h, des bandes de protéines ont été détectées en utilisant le système ECL (Pierce Biotechnology, Inc., USA)
test de viabilité cellulaire The. effet de DIM sur la prolifération de cellules de cancer gastrique a été déterminée par un test MTT. En bref, un total de 1 × 10 4 cellules à la trypsine dispersée dans 0,1 ml de milieu de culture ont été ensemencées dans chaque puits d'une plaque 96 puits et mises en culture pendant 24 heures. Ensuite, les cellules ont été traitées avec DIM, comme décrit ci-dessus. Ensuite, 20 ul de MTT (5 g /L) a été ajouté à chaque puits et l'incubation a été poursuivie pendant 4 h à 37 ° C. Enfin, le milieu de culture a été enlevé et 150 ul de DMSO ont été ajoutés à chaque puits. L'absorbance a été déterminée avec un lecteur ELISA à 490 nm. La viabilité des cellules en pourcentage a été calculé comme suit:. Analyse cytométrique de flux de Viabilité pourcentage (%) = (valeur d'absorption de l'expérience groupe) /(valeur d'absorption du groupe témoin) x 100%
SGC7901 cellules ont été étalées sur 60 mm diamètre des plaques de culture et traitées avec DIM à différentes concentrations (10, 20, 30, 40, 50 umol /L) pendant 48 heures. Le témoin contenait 1 ml /L DMSO seulement. Avant la récolte, les cellules ont été lavées deux fois avec
0,01 mol /L de PBS, trypsinisées et granulée. Les cellules ont ensuite été fixées avec 70% d'éthanol glacé à 4 ° C pendant une nuit. Finalement, les cellules ont été lavées deux fois avec du PBS et colorées avec du PI. La teneur en ADN a été analysée avec un cytomètre en flux (Beckman-Coulter, Brea, États-Unis). Le cycle cellulaire des SGC7901 cellules ont été analysées à l'aide MULTYCYCLE et logiciels winMDI2.9 (Phoenix, AZ, USA). Pour l'analyse de l'apoptose des cellules, après incubation pendant 48 h, les cellules ont été colorées avec de l'annexine V-FITC et PI. Les cellules avec annexine V (-) et PI (-) ont été considérées comme des cellules viables. Les cellules avec l'annexine V (+) et PI (-) ont été considérées comme des cellules apoptotiques tôt. Les cellules à la fois avec l'annexine V (+) et PI (+) ont été jugées tardives cellules apoptotiques statistique analyse.
Toutes les données quantitatives ont été exprimées en moyenne ± écart-type et analysés en utilisant une analyse de variance (ANOVA). Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel statistique SPSS (version 11.0, SPSS Inc. Chicago, États-Unis). P < Résultats de 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
activation de AhR voie par DIM
Pour tester si la voie de signalisation AhR pourrait être activé par DIM, nous avons traité la ligne cellulaire du cancer gastrique avec SGC7901 DIM. RT-PCR et analyse par transfert Western a montré que, après scialytique, une protéine AhR dans les lysats cellulaires totaux a diminué progressivement (figure 1). CYP1A1, un gène cible classique de AhR, a été utilisé comme un indicateur de AhR activation de la voie de signal. Le niveau d'expression de CYP1A1 de référence n'a pas été observée dans les cellules SGC7901, mais les deux CYP1A1 ARNm et l'expression des protéines ont été augmentées de manière dose et dépendante du temps après le traitement DIM (Figure 1). Pour confirmer davantage la CYP1A1 expression induite par DIM-AhR était dépendante, nous avons traité SGC7901 cellules avec un antagoniste spécifique AhR, le resvératrol [16, 17]. les cellules ont été traitées avec DIM (30 pmol /L) uniquement ou DIM (30 pmol /L), ainsi que différentes concentrations de resvératrol (0, 1, 5, 10, 20 umol /L), respectivement pendant 6 h (figure 2). En concordance avec les résultats précédents, le traitement des cellules SGC7901 avec 30 pmol /L DIM a provoqué une augmentation remarquable de l'expression de CYP1A1. Cependant, cette expression de la CYP1A1 induite par la lumière réduite est partiellement inversée par resveratrol dans une façon dose-dépendante (figure 2A et B). Figure 1 AhR et d'expression de CYP1A1 dans SGC7901 cellules après le traitement DIM. A et B: RT-PCR; C et D: Western Blot. Le traitement des cellules avec SGC7901 AhR modulateur DIM conduit à la fois - (A et C) et la concentration-dépendante (B et D) l'expression de l'induction de CYP1A1. Les résultats présentés sont représentatifs de trois expériences indépendantes.
Figure 2 Inhibition de la CYP1A1 DIM induite par l'ARNm et l'expression des protéines par le resvératrol. R: ARNm de CYP1A1 a été détectée par RT-PCR; B: la protéine CYP1A1 a été détectée par Western blot. RSV: le resveratrol. Les résultats présentés sont représentatifs de trois expériences indépendantes. Traitement des SGC7901 cellules avec 30 pmol /L DIM a provoqué une augmentation remarquable de l'expression de CYP1A1. Cette CYP1A1 expression induite par DIM-a été partiellement annulée par le resvératrol d'une manière dépendante de la concentration.
Effet de DIM sur cellur prolifération
prolifération des SGC7901 cellules a été déterminée par un test MTT après 6-72 h de traitement avec des concentrations croissantes DIM (0-50 pmol /L). Les résultats ont montré que le DIM a inhibé SGC7901 la prolifération cellulaire d'une manière concentration- et dépendante du temps, Resvératrol (10 pmol /L) peut partiellement neutraliser les effets d'inhibition des DIM (30 umol /L) sur cellur prolifération au niveau des points de temps: 6 h, et 12 h (figure 3), mais nous ne l'avons pas trouvé les effets d'inversion à d'autres points de temps (24 h, 48 h et 72 h, les données ne sont pas représentées). La figure 3 Viabilité de cellules SGC7901 après scialytique a été évaluée par un test MTT. Viabilité des cellules SGC7901 a diminué de manière significative dans la concentration et du temps dépendant après le traitement DIM. Resveratrol (10 pmol /L) pourraient partiellement inverser les effets d'inhibition des DIM (30 pmol /L) sur cellur la prolifération de. Effet de DIM sur le cycle cellulaire
Débit analyse cytométrique a révélé que le traitement DIM changements dans la distribution de cycle cellulaire induite avec une accumulation accrue de SGC7901 cellules dans la phase G1 et une compensation pour le changement d'une diminution des cellules dans la phase S (figure 4 et tableau 1). Figure 4 L'effet de DIM sur le cycle cellulaire des cellules SGC7901. SGC7901 cellules ont été traitées avec différentes concentrations de DIM et soumises à une cytométrie en flux. Le pourcentage de chaque phase, est indiquée dans chaque panneau. Les résultats présentés sont représentatifs de trois expériences indépendantes.
Tableau 1 L'effet de DIM sur le cycle cellulaire des cellules SGC7901
DIM concentration (pmol /L)
Pourcentage du cycle cellulaire (%)

G1
G2
S
0
55,90 ± 1,48
10,5 ± 0,95
33,63 ± 0,55
10
57,20 ± 0,36 *
9.10 ± 0.3
33,70 ± 0,53
20
61.03 ± 1.53 *
8,17 ± 0,68
30,77 ± 0,97 *
30
61,97 ± 0,32 *
9,83 ± 0,32
28.23 ± 0.60 *
40
62,77 ± 1,46 *
9,13 ± 0,91 ± 0,56
28.10 *
50
73.03 ± 4.05 *
9,17 ± 1,51
18,07 ± 0,57 *
* p < 0,05, par rapport au contrôle. Effet de DIM sur l'apoptose cellulaire de 48 h après scialytique, les modifications de l'apoptose cellulaire a été observée par analyse cytométrique en flux. Par rapport au groupe témoin, l'apoptose cellulaire a été induite à des concentrations comprises entre 20 et 50 umol /L, et le taux d'apoptose a augmenté d'une manière dépendante de la dose. Ces résultats montrent que le DIM pourrait induire l'apoptose cellulaire dans les cellules SGC7901 (figure 5 et tableau 2). Figure 5 L'effet de DIM sur l'apoptose des cellules SGC7901. SGC7901 cellules sont traitées avec différentes concentrations de DIM et soumises à une cytométrie en flux. Les résultats présentés sont représentatifs de trois expériences indépendantes.
Tableau 2 L'effet de DIM sur l'apoptose des cellules SGC7901
DIM concentration (pmol /L)
Apoptose taux (%)

0
4,18 ± 0,23
10
4,81 ± 0,42
20
6,07 ± 0,33 *
30
7,23 ± 0,78 #
40
7,39 ± 1,08 50
9,14 ± 0,32 #
* p <de de #; 0,05, #p < 0.01vs le rapport de contrôle.
Nos travaux antérieurs ont trouvé que l'expression de AhR était significativement régulée à la hausse dans le cancer gastrique, et peut être impliqué dans le stade précoce de la carcinogenèse gastrique, régulation de la voie AhR peut avoir un rôle potentiel dans le traitement du cancer gastrique. Nous émettons l'hypothèse que les ligands AhR peuvent être utilisés pour le traitement du cancer gastrique. Ensuite, nos études ont montré que futher TCDD, un agoniste puissant AhR, pourrait supresse la croissance des cellules du cancer gastrique AGS d'une manière dose et du temps depengent par induction de l'arrêt de la croissance lors de la phase G1-S [9]. Mais TCDD lui-même est cancérigène, il induit un large spectre de réponses biologiques, y compris l'induction du CYP1A1, la perturbation des voies de signalisation des hormones normales, la reproduction et les défauts de développement, immunotoxicité, des dommages au foie, le syndrome de dépérissement, et le cancer [18], donc non toxique ou modulateurs sélectifs AhR bas-toxique peut-être servi comme agents possibles pour le cancer gastrique
d'après les études sur le cancer du sein, Safe trouvé deux classes de modulateurs sélectifs AhR:. Alternate-substitués (1,3,6,8- et 2, 4,6,8-) dibenzofurannes alkyle polychlorés (PCDF) et diindolylmethanes substitués (DIMS), par rapport à la TCDD, ces composés sont relativement non-toxique et inhibent la croissance des tumeurs mammaires ER-positif et ER-négatif, mais ne provoquent pas AhR- réponses toxiques à médiation induites par TCDD [19] de DIM. représente une nouvelle classe de modulateurs de AhR antitumorigène relativement non toxiques qui sont d'origine phytochimique. Par rapport à la TCDD, DIM est un agoniste faible de AhR pour l'induction de l'expression du gène CYP1A1 [20] et les activités [21], et il montre les capacités de rivaliser pour la liaison de TCDD au AhR [22].
Pour tester wether la voie de signalisation AhR pourrait être activited par DIM dans des cellules de cancer gastrique, nous avons traité gastrique cellule cancéreuse ligne SGC7901 avec DIM. Les résultats ont montré que la protéine AhR dans les lysats cellulaires totaux diminue progressivement (figure 4C et D), des phénomènes similaires ont été rapportés par nos laboratoires et plusieurs autres groupes [9, 23], la régulation négative de AhR suivant liaison du ligand est considéré comme un étape imprtant de voie de signalisation AhR [23]. CYP1A1, un gène cible classique de AhR, a été choisi comme indicateur de AhR activation de la voie de signal. Les niveaux de référence de l'expression de CYP1A1 n'a été observée dans les cellules SGC7901 dans la présente étude. Cependant, l'expression de CYP1A1 a été augmenté de façon significative dans la concentration et du temps dépendant après le traitement DIM, indiquant l'activation de AhR. Pour confirmer l'activation de la voie de signalisation AhR par DIM, nous avons traité SGC7901 cellules avec un spécifique AhR antagoniste, le resvératrol. Nos résultats ont montré que l'expression de DIM induite par CYP1A1 a été partiellement annulée par le resvératrol d'une manière dépendante de la concentration. Le renversement incomplet de l'expression de CYP1A1 par le resvératrol peut être due au fait que AhR est pas le seul régulateur du CYP1A1 transcription [24]. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le DIM peut activer la voie du signal AhR dans les cellules cancéreuses gastriques.
Test MTT a montré que la viabilité des cellules a été SGC7901 significativement diminuée d'une manière concentration- et dépendante du temps après le traitement DIM. Afin de clarifier davantage wether ces effets était AhR- dépendante, nous avons traité SGC7901 cellules avec DIM et le resvératrol, nous avons constaté que les effets d'inhibition de DIM sur une croissance SGC7901 des cellules a été partiellement mais pas complètement réservé par reservatrol, ce qui suggère que le DIM inhibe la croissance des cellules du cancer gastrique partiellement via la voie AhR. Ce résultat est en accord avec des études précédentes: Hong, C a constaté que le DIM a inhibé la croissance des deux cellules de cancer du sein Ah-sensibles et Ah-non-sensibles. certaines des activités anti-cancérigènes des DIM sont AhR -indépendante [25]. Fait intéressant, l'effet de renversement sur la prolifération cellulaire a été observée après que les cellules ont été traitées avec DIM, plus reservatrol pendant 6 h ou 12 h, mais pas au point de temps plus longue (24 h, 48 h et 72 h), cela peut être lié à la durée d'efficacité de reservatrol.
Il y a eu quelques études sur les machanisms anti-cancer de DIM. Choi HJ a montré que le DIM induite par G1 et G2 /M cellules en phase d'arrêt du cycle de cellules HT-29 du cancer du côlon humain [26]. Vivar OI et Hong C trouvé DIM induit un G (1) arrestation dans les cellules humaines de cancer de la prostate [27] et des cellules de cancer du sein humain [28]. D'autre part, certains articles ont rapporté que DIM peut favoriser l'apoptose dans les cellules cancéreuses par survivine, uPA et uPAR ou NF-kappaB sinaling [29-33].
Pour explorer davantage les mécanismes spécifiques de cancer gastrique inhibition de la croissance cellulaire par DIM , nous avons traité les cellules avec SGC7901 DIM, puis testé les modifications du cycle cellulaire et l'apoptose des cellules par cytométrie de flux. Les résultats ont montré que, avec l'augmentation de la concentration DIM, les cellules en phase G1 augmente progressivement, les cellules en phase S diminué, mais les cellules dans la phase G2 sont restées inchangées, ce qui indique que le DIM pourrait arrêter le cycle cellulaire en phase G1. Différent de TCDD, DIM apoptose cellulaire également induite, ce qui suggère que le DIM pourrait supprimer gastrique prolifération des cellules cancéreuses par induction de l'apoptose et d'arrêter le cycle cellulaire, Cependant, les mécanismes responsables des effets de DIM sur le cycle cellulaire de cancer gastrique et de l'apoptose sont encore nécessaires pour être plus étudié de. Conclusions
dans surmary, ce rapport a montré que non toxique sélectif AhR modulateur DIM a inhibé la prolifération de la lignée cellulaire de cancer gastrique humain SGC7901 in vitro en induisant l'apoptose des cellules et d'arrêter le cycle cellulaire à la phase G1. Nos résultats suggèrent que AhR pourrait être une cible prometteuse pour le traitement du cancer gastrique
Remarques
Xiao-Fei Yin, Jie Chen a contribué également à ce travail
abréviations
AhR:..
récepteur d'hydrocarbures aryle
GAPDH:
glycéraldéhyde 3-phosphate déshydrogénase
RT-PCR:
inverse -Polymerase transcription Chain Reaction
MTT:
méthyle thiazolyle tétrazolium
DMSO:
diméthylsulfoxyde
FBS:
sérum bovin fœtal
TCDD:
2,3,7,8-tétrachlorodibenzo-para-dioxine
TBST:
solution saline contenant 0,05% de Tween 20. Tris-tamponné
Déclarations
Remerciements
Cette étude a été soutenue par les subventions de la national science Foundation naturelles de Chine (No. 30871145 et n ° 81072048), le projet de culture enseignant junior de Sun Yat-sen University (No. 09ykpy22), les subventions pour les grands projets et émergents études interdisciplinaires de Sun Yat-sen University (No.10ykjc23) soutenus par les Fonds de recherche fondamentale les universités centrales.
les auteurs de fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 13046_2012_571_MOESM2_ESM.tiff Auteurs Authors 13046_2012_571_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour de fichier d'origine pour la figure 3 13046_2012_571_MOESM4_ESM.tiff Auteurs 'Figure 2 13046_2012_571_MOESM3_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 fichier original 13046_2012_571_MOESM5_ESM.tiff Auteurs »pour la figure 5 intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts des contributions des
auteurs
Yin XF et Chen J ont contribué également à ce travail. Yin XF et Chen J a effectué des recherches et a écrit le papier; Mao W a organisé les chiffres et analysé des données; Wang YH assisté à la culture cellulaire. Chen MH conçu la recherche et a supervisé le processus d'écriture et de l'organisation. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• Une thérapie et d'imagerie technique virale oncolytique nouveau pour le cancer gastrique en utilisant un virus de la vaccine génétiquement modifié portant l'iodure de sodium de l'humain symporter
• FOLFIRI en tant que traitement de deuxième intention chez les patients atteints de cancer gastrique docétaxel-prétraité: une cohort