En selektiv aryl hydrocarbon receptor modulator 3,3-diindolylmethane hæmmer mavekræft cellevækst

​​ En selektiv aryl hydrocarbon receptor modulator 3,3'-diindolylmethane hæmmer gastrisk vækst kræftcelle
Abstract
Baggrund
Aryl kulbrinte receptor (AhR) er en ligand-aktiverede transkriptionsfaktor forbundet med gastrisk carcinogenese. 3,3'-diindolylmethane (DIM) er et relativt ugiftigt selektiv AhR modulator. Denne undersøgelse var at påvise virkningerne af DIM på gastrisk vækst kræftcelle. Salg Metoder
gastrisk cancer cell SGC7901 blev behandlet med DIM ved forskellige koncentrationer (0,10,20,30,40,50 pmol /l) med eller uden en AhR antagonist, resveratrol. Ekspressionen af ​​AhR og cytochrom P4501A1 (CYP1A1), en klassisk målgen af ​​AhR pathway, blev påvist ved RT-PCR og Western blot; cellelevedygtighed blev målt ved MTT-assay, og ændringerne i cellecyklus og apoptose blev analyseret ved flowcytometri.
Resultater
RT-PCR og western-blot viste, at med forøgelsen af ​​koncentrationen af ​​DIM, AhR protein gradvist faldt og CYP1A1 udtryk steget, hvilket tyder på, at DIM aktiveret Ahr sti og forårsagede translokation af AhR fra cytoplasma til kernen. MTT assay viste, at levedygtigheden af ​​SGC7901 celler var signifikant reduceret i en koncentrations- og tidsafhængig måde efter DIM behandling, og dette kunne delvis vendes ved resveratrol. Flowcytometri-analyse viste, at DIM standset cellecyklussen i G1-fasen og induceret celle apoptose.
Konklusion
Selektiv aryl hydrocarbon receptor modulator 3,3'-diindolylmethane inhiberer SGC7901 celleproliferation ved at inducere apoptose og forsinke cellecyklusprogression. AhR kan være en potentiel terapeutisk mål for mavekræft behandling.
Nøgleord
Aryl kulbrinte receptor 3,3'-diindolylmethane mavekræft cytochrom P4501A1 Baggrund
mavekræft er en af ​​de mest almindelige malignitet. I de økonomisk udvikle det lande, mavekræft er de næstmest frequntly diagnosticeret kræft og den tredje hyppigste årsag til kræft død hos mænd [1], den samlede 5-års overlevelse er lav (15% til 35%) på grund af den høje tilbagefald priser, nodal metastase og kortlivede respons på kemoterapi [2]. I nærværende, flere og flere undersøgelser fokuserer på det molekylære diagnose og behandling af gastrisk kræft [3].
Aryl kulbrinte receptor (AhR) er en ligand-aktiverede transkriptionsfaktor. Efter ligander, såsom polycykliske aromatiske hydrocarboner (PAH) og halogenerede carbonhydrider (HAH) binder med AhR i cytoplasmaet, er ligand-AhR komplekset translokeres til kernen og heterodimeriserer med AHR nuklear translokatoren (Arnt). Komplekset binder til den beslægtede sekvensen og efterfølgende aktiverer nedstrøms genekspression [4].
Traditionelle studier af AhR funktion fokuseret på dens rolle i reguleringen af ​​ekspressionen af ​​miljøfremmede enzymer (XMEs) og mediering af fremmedstoffer metabolisme. Nylige undersøgelser viste, at AhR kan inddrage i mange vigtige fysiologiske og patologiske processer, herunder individuel udvikling, celledifferentiering, og carcinogenese [5]. AhR ekspression opreguleres i lungen [6], brystkirtel [7], pancreas [8] og gastriske cancere [9]. Yderligere undersøgelser fandt, at AhR spillede improtant roller i reguleringen cellulær proliferation, apoptose, cellecyklus, migration og invasion [10]. Som et protein relateret til kræft, AhR måske et lovende mål for cancerterapi. Vores tidligere arbejde konstateres, at en AhR agonist, 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo -para-dioxin (TCDD), inhiberede gastrisk vækst cancercellevækst [9]. Men TCDD selv er kræftfremkaldende [11], så at finde ikke-giftige eller lav-giftige AHR modulatorer kan være en ny retning for molekylær målrettet terapi i mavekræft.
Selektiv AhR receptor modulator 3,3'-diindolylmethane (DIM ) er en klasse af relativt ikke-toksiske indolderivater. DIM er en syre-catalyed consendation produkt af indol-3-carbinol, en consititudent af korsblomstrede grøntsager, og er dannet i maven [12]. DIM er et anti-cancer middel, det undertrykker kræft celledeling i brystkirtler [13], kolon [14] og pancreas [15] kræftformer.
Der havde været lidt rapporter om virkningerne af DIM på gastrisk vækst kræftceller, den nærværende undersøgelse er designet til at observere effekten af ​​DIM på gastrisk vækst kræft celler og udforske de mulige mekanismer.
Metoder
Cell linje
Menneskelig mavekræft cellelinje SGC7901 blev opnået fra cancer Institute of Chinese Academy of Medical Videnskab. SGC7901 Celler blev holdt i RPMI-1640 medium (GIBCO, Carlsbad, Calif, USA) suppleret med 10% føtalt bovint serum (Hyclone, USA), 1 x 10 5 U /l penicillin og 0,1 g /L gentamycin. Den cellulære miljø blev holdt ved 50 mL /L CO2 og 37 ° C.
Behandling af celler Salg DIM blev indkøbt fra Enzo Life Science selskab (Bulter Pike Plymouth Meeting, PA, USA), resveratrol og dimethylsulfoxid (DMSO ) blev erhvervet fra Sigma Chemical Company (Bellefonte, PA, USA). DIM og resveratrol blev opløst i DMSO. Efter inkubering i 24 timer blev en gruppe af celler behandlet med DIM ved forskellige koncentrationer (0, 10, 20, 30, 40, 50 pmol /L) i 24 timer. En anden gruppe blev behandlet med DIM (30 pmol /L) plus resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 pmol /l) i 6 timer. En anden gruppe blev behandlet med DIM (30 pmol /l) i forskellige tidsintervaller (0, 1, 6, 24, 48, 72 h), hhv. Kontrolceller modtog 1 mL /L DMSO alene.
Revers transkription-polymerasekædereaktion (RT-PCR)
Efter høst cellen, blev totalt RNA ekstraheret under anvendelse af Qiagen RNeasy Mini Kit (Qiagen, Tyskland) i overensstemmelse med producentens anvisninger. cDNA blev syntetiseret med 1 ug totalt RNA under anvendelse af revers transkriptase, ReverTraAceTM (Toyobo Co., Osaka, Japan) under følgende betingelser: 30 ° C i 10 minutter, 42 ° C i 20 min, 99 ° C i 5 minutter, og 4 ° C i 5 min. Polymerasekædereaktion (PCR) blev udført under anvendelse 2 pi komplementært DNA og 0,6 U Ex Taq DNA-polymerase (Takara, Dalian, Kina) i 20 pi reaktionssystem og i 30-cyklus med 94 ° C denaturering i 30 s, 55 ° C annealing . i 30 sekunder og 72 ° C forlængelse i 45 s
primersekvenserne var som følger: revers transkription-polymerasekædereaktion (RT-PCR): Ahr 5'- ACT CCA CTT CAG CCA CCA TC-3 '( frem) og 5'ATG GGA CTC GGC ACA ATA AA -3 «(tilbage), den foreslåede størrelse på PCR-produkt var 204 bp. CYP1A1, 5'CCA TGT CGG CCA CGG AGT T -3 «(fremad) og 5'ACA GTG CCA GGT GCG GGT T -3« (tilbage), det proposedsize af PCR-produkt var 174 bp. Glyceraldehyd-3-phosphat-dehydrogenase (GAPDH), 5'GGG AAA CTG TGG CGT GAT-3 '(fremad) og 5'- AAA GGT GGA GGA GTG GGT 3' (revers), den prospected størrelse PCR-produkt var 309 bp. PCR-produkter blev efterfølgende underkastet elektroforese på en 1,5% agarosegel, og visualiseret under en UV-transilluminator.
Western blot-analyse
Celler blev lyseret i buffer indeholdende 20 mmol /l HEPES, 1 mmol /L EGTA, 50 mmol /l β-glycerophosphat, 2 mmol /l natriumorthovanadat, 100 ml /L glycerol, 10 ml /L Triton X-100, 1 mmol /l DTT, og 1 × Protease Inhibitor Cocktail (Roche, Mannheim, Tyskland). Lysatet blev centrifugeret ved 13 000 g og 4 ° C i 10 minutter. Supernatanten var den totale cellelysat. Proteinkoncentration blev målt under anvendelse af BCA protein assay kit (Pierce Chemical Co., Rockford, IL, USA). Tredive mikrogram protein blev påsat pr bane, adskilt af 100 g /l SDS-PAGE og overført til ækvilibreret polyvinylidendifluoridmembran ved elektroblotting. Membraner blev blokeret med 5% fedtfri mælk i 1% TBS-T buffer i 2 timer ved stuetemperatur. Ahr CYP1A1, og GAPDH blev påvist i 2 timer ved hjælp af antistoffer mod AhR (SC-5579, Santa Cruz Biotechnology, USA, arbejder fortynding 1: 150), CYP1A1 (AB1258, Chemicon International, USA, arbejder fortynding 1: 500), og GAPDH (2118, Cell Signaling Technology, USA, arbejder fortynding 1: 1000). Efter sekundært antistof inkubation (7074, Cell Signaling Technology, USA, fortynding 1: 2000) i 2 timer, blev påvist proteinbånd anvendelse af ECL-systemet (Pierce Biotechnology, Inc., USA)
Cellelevedygtighed assay
. virkning DIM på proliferation af gastriske cancerceller blev bestemt ved MTT-assayet. Kort beskrevet I alt 1 × 10 4 trypsinlignende dispergeret celler i 0,1 ml dyrkningsmedium blev podet i hver brønd på en plade med 96 brønde og dyrket i 24 timer. Derefter blev cellerne behandlet med DIM som beskrevet ovenfor. Derefter blev 20 pi MTT (5 g /l) tilsat til hver brønd, og inkubationen blev fortsat i 4 timer ved 37 ° C. Endelig blev dyrkningsmediet fjernet, og 150 pi DMSO blev sat til hver brønd. Absorbansen blev bestemt med en ELISA-læser ved 490 nm. Den procentvise cellelevedygtighed blev beregnet som:. Levedygtighed procentdel (%) = (Absorption værdi eksperiment gruppe) /(Absorption værdi kontrolgruppe) x 100%
Flowcytometrisk analyse
SGC7901 celler blev udpladet på 60-mm diameter dyrkningsplader og behandlet med DIM ved forskellige koncentrationer (10, 20, 30, 40, 50 pmol /L) i 48 timer. Kontrollen indeholdt kun 1 mL /L DMSO. Inden høst, blev cellerne vasket to gange med
0,01 mol /l PBS, trypsinbehandlet, og pelleteret. Cellerne blev derefter fikseret med 70% iskold ethanol ved 4 ° C natten over. Endelig blev cellerne vasket to gange med PBS og farvet med PI. DNA-indholdet blev analyseret med et flowcytometer (Beckman-Coulter, Brea, USA). Cellecyklussen af ​​SGC7901 celler blev analyseret under anvendelse MULTYCYCLE og winMDI2.9 software (Phoenix, AZ, USA). For celleapoptose analyse efter inkubering i 48 timer blev celler farvet med annexin V-FITC og PI. Celler med annexin V (-) og PI (-) blev anset levedygtige celler. Celler med annexin V (+) og PI (-) blev anset tidligt apoptotiske celler. Celler med både annexin V (+) og PI (+) blev anset sent apoptotiske celler.
Statistisk analyse
Alle kvantitative data blev udtrykt som middelværdi ± SD og analyseret under anvendelse af en envejs variansanalyse (ANOVA). Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS statistisk programpakke (version 11.0, SPSS Inc. Chicago, USA). P < 0.05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
Aktivering af AhR vej fra DIM
For at teste, om AhR signal pathway kunne aktiveres af DIM, vi behandlede den mavekræft cellelinje SGC7901 med DIM. RT-PCR og Western blot-analyse viste, at efter DIM behandling, AhR protein i totale cellelysater gradvist reduceret (figur 1). CYP1A1, en klassisk målgen af ​​Ahr blev anvendt som indikator for AhR signalvej aktivering. Basisniveauet for CYP1A1-ekspression blev ikke observeret i SGC7901 celler, men både CYP1A1 mRNA og proteinekspression blev forøget på en dosis- og tidsafhængig måde efter DIM behandling (figur 1). For yderligere at bekræfte DIM-inducerede CYP1A1 ekspression var AhR-afhængig, behandlede vi SGC7901 celler med en specifik AhR antagonist, resveratrol [16, 17]. celler blev behandlet med DIM (30 pmol /l) kun eller DIM (30 pmol /l) plus forskellige koncentrationer af resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 pmol /l), henholdsvis i 6 timer (figur 2). I konkordans med tidligere resultater, behandling af SGC7901 celler med 30 mmol /l DIM forårsagede en bemærkelsesværdig stigning i CYP1A1 udtryk. Imidlertid var dette DIM-induceret CYP1A1 ekspression delvist er tilbageført i resveratrol i en dosis-afhængig måde (figur 2A og B). Figur 1 AhR og CYP1A1 ekspression i SGC7901 celler efter DIM behandling. A og B: RT-PCR; C og D: Western blotting. Behandling af SGC7901 celler med AhR modulator DIM resulterede i en tid - (A og C) og koncentration -afhængig (B og D) induktion af CYP1A1 ekspression. De viste resultater er repræsentative for tre uafhængige forsøg.
Figur 2 Inhibering af DIM induceret CYP1A1 mRNA og protein ekspression ved resveratrol. A: CYP1A1 mRNA blev påvist ved RT-PCR; B: CYP1A1-protein blev påvist ved Western blotting. RSV: resveratrol. De viste resultater er repræsentative for tre uafhængige forsøg. Behandling af SGC7901 celler med 30 pmol /L DIM forårsaget en bemærkelsesværdig stigning i CYP1A1-ekspression. Denne DIM-induceret CYP1A1 udtryk blev delvist vendes ved resveratrol i en koncentrationsafhængig måde.
Effekt af DIM på cellur spredning
spredning af SGC7901 celler blev bestemt ved MTT-analysen efter 6-72 timers behandling med stigende koncentrationer af DIM (0-50 pmol /L). Resultaterne viste, at DIM inhiberede SGC7901 cellulær proliferation i en koncentrations- og tidsafhængig måde, Resveratrol (10 pmol /l) kan delvis vende hæmningseffekter af DIM (30 pmol /L) på cellur proliferation på tidspunkterne: 6 timer og 12 timer (figur 3), men vi fandt ikke vending effekter på andre tidspunkter (24 timer, 48 timer og 72 timer blev data ikke vist). Figur 3 levedygtighed SGC7901 celler efter DIM behandling blev vurderet ved MTT-assayet. Levedygtighed SGC7901 celler var signifikant reduceret i en koncentrations- og tidsafhængig måde efter DIM behandling. Resveratrol (10 pmol /l) kan delvis vende hæmning virkninger af DIM (30 pmol /L) på cellur spredning.
Effekt af DIM på cellecyklus
Flowcytometrisk analyse viste, at DIM behandling inducerede ændringer i cellecyklusfordeling med øget akkumulering af SGC7901 celler i G1-fasen og kompensation for denne ændring ved et fald af celler i S-fase (Figur 4 og tabel 1). Figur 4 Effekten af ​​DIM på cellecyklus af SGC7901 celler. SGC7901 celler blev behandlet med forskellige koncentrationer af DIM og underkastet flowcytometrianalyse. Procentdelen af ​​hver fase angives i hvert panel. De viste resultater er repræsentative for tre uafhængige forsøg.
Tabel 1 Effekten af ​​DIM på cellecyklus af SGC7901 celler
DIM koncentration (mmol /l)
Procentdel af cellecyklus (%)

G1
G2
S
0
55,90 ± 1,48
10,5 ± 0,95
33,63 ± 0,55
10
57,20 ± 0,36 *
9,10 ± 0,3
33,70 ± 0,53
20
61.03 ± 1.53 *
8,17 ± 0,68
30,77 ± 0,97 *
30
61,97 ± 0,32 *
9,83 ± 0,32
28,23 ± 0,60 *
40
62,77 ± 1,46 *
9,13 ± 0,91
28,10 ± 0,56 *
50
73,03 ± 4,05 *
9,17 ± 1,51
18,07 ± 0,57 *
* p < 0,05, vs kontrol.
Effekt af DIM på celle apoptose
48 timer efter DIM behandling, ændringerne i celle apoptose blev observeret af flowcytometrisk analyse. Sammenlignet med kontrolgruppen, blev celle apoptose induceret ved koncentrationer på 20 til 50 pmol /l, og apoptose steg på en dosis-afhængig måde. Disse resultater viste, at DIM kunne inducere celle apoptose i SGC7901 celler (figur 5 og tabel 2). Figur 5 Effekten af ​​DIM på apoptose af SGC7901 celler. SGC7901 celler blev behandlet med forskellige koncentrationer af DIM og underkastet flowcytometrianalyse. De viste resultater er repræsentative for tre uafhængige forsøg.
Tabel 2 Effekten af ​​DIM på apoptose af SGC7901 celler
DIM koncentration (pmol /L)
Apoptose rate (%)

0
4,18 ± 0,23
10
4,81 ± 0,42
20
6,07 ± 0,33 *
30
7,23 ± 0,78 #
40
7,39 ± 1,08 #
50
9.14 ± 0,32 #
* p < 0,05, #p < 0.01vs kontrollen.
Diskussion
Vores tidligere arbejde fandt, at ekspressionen af ​​AhR var signifikant opreguleret i mavekræft, og kan være involveret i den tidlige fase af gastrisk carcinogenese, kan regulering af AhR pathway have en potentielle rolle i behandlingen af ​​gastrisk cancer. Vi antager, at Ahr ligander kan anvendes til gastrisk cancerterapi. Derefter viste vores videre nord undersøgelser, TCDD, en potent AhR agonist, kunne supresse væksten af ​​gastrisk cancer celle AGS i en dosis- og tid-depengent vis via induktion af vækststandsning ved G1-S-fasen [9]. Men TCDD selv er kræftfremkaldende, det fremkalder et bredt spektrum af biologiske reaktioner, herunder induktion af CYP1A1, forstyrrelse af normale hormon signalveje, reproduktive og udviklingsmæssige defekter, immunotoksicitet, leverskader, spilder syndrom, og kræft [18], så ugiftigt eller lav-giftige selektive AHR modulatorer måske tjente som mulige midler til mavekræft
fra studier i brystkræft, Pengeskab fundet to klasser af selektive AHR modulatorer:. Suppleant-substitueret (1,3,6,8- og 2, 4,6,8-) alkyl polychlorerede dibenzofuraner (PCDF) og substituerede diindolylmethanes (DIMS), sammenlignet med TCDD er disse forbindelser relativt ugiftigt og inhiberer eR-positive og eR-negativ brysttumor vækst, men inducerer ikke AhR- medierede toksiske responser induceret af TCDD [19].
DIM repræsenterer en ny klasse af relativt ikke-toksiske antitumorigenic AHR modulatorer som er af fytokemiske oprindelse. Sammenlignet med TCDD, DIM er en svag agonist af AhR til induktion af CYP1A1 genekspression [20] og aktiviteter [21], og det viser evner til at konkurrere om binding af TCDD til AhR [22].
At teste vejr den AhR signalvej kunne activited af DIM i gastriske kræftceller, vi behandlede mavekræft cellelinje SGC7901 med DIM. Resultaterne viste, at AhR protein i de samlede cellelysater nedtrappes (figur 4C og D), Lignende fænomener er blevet rapporteret af vores laboratorier og flere andre grupper [9, 23], den nedregulering af AhR følgende ligand binding betragtes som en imprtant trin med AhR signalvej [23]. CYP1A1, en klassisk målgen af ​​Ahr blev valgt som en indikator for AhR signalvej aktivering. Baseline niveauer af CYP1A1 udtryk blev ikke observeret i SGC7901 celler i nærværende undersøgelse. Imidlertid ekspression af CYP1A1 var signifikant forøget i en koncentrations- og tidsafhængig måde efter DIM behandling, hvilket indikerer aktiveringen af ​​AhR. For at bekræfte aktiveringen af ​​AhR signalvejen fra DIM, vi behandlede SGC7901 celler med en bestemt AhR antagonist, resveratrol. Vores resultater viste, at DIM -induceret CYP1A1-ekspression blev delvist er tilbageført i resveratrol i en koncentrationsafhængig måde. Den ufuldstændige tilbageførsel af CYP1A1 ekspression ved resveratrol kan skyldes det faktum, at AhR er ikke den eneste regulator af CYP1A1 transkription [24]. Tilsammen disse resultater tyder på, at DIM kunne aktivere AhR signal vej hos gastriske kræftceller.
MTT assay viste, at levedygtigheden af ​​SGC7901 celler var signifikant reduceret i en koncentrations- og tidsafhængig måde efter DIM behandling. For yderligere at klarlægge vejr denne effekt var AhR- afhængig, behandlede vi SGC7901 celler med DIM og resveratrol, fandt vi, at hæmning effekter af DIM på væksten SGC7901 celler var delvist, men ikke helt reserveret af Reservatrol, hvilket tyder på, at DIM hæmmer gastrisk vækst kræftcelle delvist via AhR pathway. Dette resultat er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser: Hong, C fandt, at DIM hæmmede væksten af ​​både Ah-reagerende og Ah-ikke-responsive brystkræftceller. nogle af de anti-kræftfremkaldende aktiviteter DIM er AhR -uafhængig [25]. Interessant nok blev der observeret tilbageførsel virkning på celleproliferation efter celler blev behandlet med DIM plus Reservatrol i 6 timer eller 12 timer, men ikke ved længere tidspunkter (24 timer, 48 timer og 72 timer), dette måske i forhold til tidspunktet-effectiveness af Reservatrol.
Der har været nogle undersøgelser om anti-cancer machanisms af DIM. Choi HJ viste, at DIM induceret G1 og G2 /M-fase cellecyklusstop i HT-29 humane coloncancer-celler [26]. Vivar OI og Hong C fundet DIM inducerede en G (1) anholdelse i humane prostata kræftceller [27] og humane brystkræftceller [28]. På den anden side, rapporterede nogle artikler, at DIM kan fremme apoptose i kræftceller ved survivin, uPA og uPAR eller NF-kappaB sinaling [29-33].
For yderligere at udforske de specifikke mekanismer i mavekræft cellevækst hæmning af DIM behandlede vi SGC7901 celler med DIM, derefter testet ændringerne i cellecyklus og celle apoptose ved flowcytometrisk analyse. Resultaterne viste, at med stigningen i DIM koncentration, celler i G1-fasen øges gradvist, celler i S-fase faldt, men celler i G2 fase forblev uændret, hvilket viser, at DIM kunne standse cellecyklussen i G1-fasen. Forskellig fra TCDD, DIM også induceret celle apoptose, hvilket tyder på, at DIM kunne undertrykke mavekræft celledeling gennem induktion af apoptose og arrestere cellecyklus, men de mekanismer, der er ansvarlige for effekten af ​​DIM på mavekræft cellecyklus og apoptose er stadig behov for at blive yderligere undersøgt.
konklusioner Salg In surmary viste denne rapport, at ikke-toksiske selektive AhR modulator DIM inhiberede proliferationen af ​​human gastrisk cancercellelinie SGC7901 in vitro ved at inducere celle apoptose og standse cellecyklussen ved G1-fasen. Vores resultater viste, at AhR kunne være en lovende mål for mavekræft behandling
Noter
Xiao-Fei Yin, Jie Chen bidraget ligeligt til dette arbejde
Forkortelser
AhR:..
aryl kulbrinte receptor
GAPDH:
Glyceraldehyd 3-fosfat dehydrogenase
RT-PCR:
Reverse Transcription -Polymerase Chain Reaction
MTT:
Methyl thiazolyl tetrazolium
DMSO:
dimethylsulfoxid
FBS:
oksefosterserum
TCDD:
2,3,7,8-tetrachlordibenzo-para-dioxin
TBST:
Tris saltopløsning indeholdende 0,05% Tween 20.
erklæringer
Tak
Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (nr 30871145 og nr 81072048), Junior Lærer Dyrkning Projekt af Sun Yat-sen Universitet (nr 09ykpy22), tilskud til store projekter og nye tværfaglige studier af Sun Yat-sen University (No.10ykjc23) støttet af grundforskning Midler til de centrale universiteter.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13046_2012_571_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13046_2012_571_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13046_2012_571_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 13046_2012_571_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 13046_2012_571_MOESM5_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser
forfattere bidrag
Yin XF og Chen J bidrog ligeledes til dette arbejde.; Yin XF og Chen J udførte forskning og skrev papiret; Mao W organiseret tallene og analyseret data Wang YH bistået med cellekultur. Chen MH designet forskning og overvåges skriveprocessen og organisation proces. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• En hidtil ukendt onkolytisk viral behandling og billeddannelse teknik til gastrisk cancer ved anvendelse af en genetisk manipuleret vacciniavirus der bærer det humane natriumiodid symporter
• FOLFIRI som en anden linje behandling af patienter med docetaxel-forbehandlet mavekræft: en historisk cohort