A szelektív aril szénhidrogén receptor modulátor 3,3-Diindolylmethane gátolja a gyomorsav a rákos sejtek növekedését

Egy szelektív aril szénhidrogén receptor modulátor 3,3'-Diindolylmethane gátolja a gyomorsav ráksejtek növekedését
Abstract
alapon
aril-szénhidrogén receptor (AhR) egy ligandum által aktivált transzkripciós faktor társított gyomor karcinogenezis. 3,3'-Diindolylmethane (DIM) egy viszonylag nem toxikus szelektív AhR modulátor. Ez a tanulmány volt észlelni a hatását sötétnek gyomorrák sejtek növekedését.
Módszerek
Gyomorrák sejt SGC7901 kezeltük DIM különböző koncentrációban (0,10,20,30,40,50 nmol /L) vagy anélkül AhR antagonista, a rezveratrol. A kifejezés a AhR és a citokróm-P4501A1 (CYP1A1), egy klasszikus célgénje AhR útvonal, kimutatható volt RT-PCR és Western blot; a sejtek életképességét mértük MTT assay, és a változásokat a sejtciklus és apoptózis elemeztük áramlási citometriával.
eredménye
RT-PCR és Western-blot azt mutatja, hogy a növekedés a koncentráció a DIM, AhR fehérje fokozatosan csökkent, és CYP1A1 expresszió fokozott, ami arra utal, hogy a DIM aktiválta a AhR útvonal és okozta a áttelepítésére AhR a citoplazmából a sejtmagba. MTT assay jelezte, hogy a életképességét SGC7901 sejtek szignifikánsan csökkent koncentráció- és időfüggő módon, miután DIM kezelés és ezt részlegesen visszafordítható rezveratrol. Áramlási citometria elemzés azt mutatta, hogy a DIM letartóztatták sejtciklus G1 fázisban és indukált apoptózist. Katalógusa Következtetés
Szelektív aril szénhidrogén receptor modulátor 3,3'-Diindolylmethane gátolja SGC7901 sejtek szaporodásának apoptózist indukáló és késlelteti a sejtciklus progresszióját. AhR lehet egy potenciális terápiás célpont gyomor rák kezelésére.
Kulcsszavak
aril-szénhidrogén receptor 3,3'-Diindolylmethane Gyomorrák a citokróm-P4501A1 alapon
gyomorrák egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat. A gazdaságilag fejlődő országokban, a gyomorrák a második helyen frequntly diagnosztizált rákok és a harmadik vezető daganatos halálok a férfiaknál [1], a teljes 5 éves túlélés aránya alacsony (15% -ról 35%), mert a magas kiújulás arányok, nyirokcsomó-metasztázis és a rövid életű válasz a kemoterápiára [2]. A jelen, egyre több tanulmány elsősorban a molekuláris diagnosztika és a terápia a gyomorrák [3].
Aril-szénhidrogén receptor (AhR) egy ligandum által aktivált transzkripciós faktor. Miután ligandumok, mint például a policiklikus aromás szénhidrogének (PAH) és halogénezett szénhidrogének (HAH) kötődnek AhR a citoplazmában, a ligandum-AhR komplex transzlokálódik a sejtmagba, és heterodimerizes a AhR nukleáris translocator (ARNT). A komplex kötődik az összetartozó fokozó szekvenciát, és ezt követően aktiválja a downstream gén expresszióját [4].
Hagyományos vizsgálatokban AhR függvény összpontosított szabályozásában betöltött szerepe miatt a kifejezés a xenobiotikus metabolizáló enzimek (XMEs), és közvetítésében xenobiotikumok metabolizmusát. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy AhR magában számos fontos élettani és kórélettani folyamatok, beleértve az egyéni fejlődés, a sejtek differenciálódását és karcinogenezissel [5]. AhR expresszió fokozódik a tüdőben [6], emlőmirigy [7], a hasnyálmirigy [8] és gyomor rákos [9]. További vizsgálatok megállapították, hogy AhR játszott improtant szerepet szabályozásában proliferációját, apoptózist, a sejtciklus, migrációs és behatolás [10]. Mint egy proteinnel kapcsolatos rák, AhR talán egy ígéretes célpont a rák terápiájában. A korábbi munka megállapította, hogy egy AhR agonista 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo -para-dioxin (TCDD), gátolja a gyomor rákos sejtek növekedését. [9] De TCDD maga rákkeltő [11], így megtalálni nem mérgező vagy alacsony mérgező AhR modulátorok lehet egy új irányt a molekuláris célzott terápia gyomorrákban.
Szelektív AhR receptor modulátor 3,3'-Diindolylmethane (DIM ) egy osztály viszonylag nem toxikus indol-származékok. DIM savval catalyed consendation termék az indol-3-karbinol, egy consititudent a keresztes virágú zöldségek, és úgy van kialakítva a gyomorban [12]. DIM egy rákellenes szer, elnyomja a rákos sejtek burjánzását emlő [13], a vastagbél [14] és a hasnyálmirigy [15] rákok.
Voltak kis tudósít a hatásait sötétnek gyomor rákos sejtek növekedését, a jelen tanulmány célja az volt, hogy megfigyeljék az DIM a gyomor rákos sejtek növekedését, és fedezze fel a lehetséges mechanizmusok. katalógusa Methods katalógusa sejtvonal
emberi gyomorrák sejtvonal SGC7901 kapunk a Cancer Institute of kínai Orvostudományi Akadémia Tudomány. SGC7901 sejteket tartottunk fenn RPMI 1640 tápközegben (Gibco, Carlsbad, Calif, USA), kiegészítve 10% magzati marhaszérummal (Hyclone, USA), 1 × 10 5 U /L penicillint, és 0,1 g /l gentamicin. A sejtes környezetben tartottuk 50 ml /l CO2 és 37 ° C-on. Katalógusa A sejtek katalógusa DIM-től vásároltuk Enzo Life Science cég (Bulter Pike Plymouth Meeting, PA, USA), a rezveratrol és dimetilszulfoxid (DMSO ) a Sigma Chemical Company (Bellefonte, PA, USA). Homályos és resveratrol DMSO-ban oldottuk. Inkubálás után 24 óra, az egyik csoport a sejtek kezeltük DIM különböző koncentrációkban (0, 10, 20, 30, 40, 50 nmol /l) 24 órán át. A második csoportot kezeltük dim (30 nmol /liter) plusz a resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 nmol /liter) 6 órán át. Egy másik csoport kezeltük dim (30 nmol /l) a különböző időintervallumok (0, 1, 6, 24, 48, 72 h), ill. A kontrollsejteket kapott 1 ml /l DMSO csak.
Reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció (RT-PCR)
Betakarítás után a sejt teljes RNS-t extraháltuk a Qiagen RNeasy Mini Kit (Qiagen, Németország) alkalmazásával a gyártó utasításait. cDNS-t szintetizáltunk 1 ng össz-RNS reverz transzkriptáz alkalmazásával, ReverTraAceTM (Toyobo Co., Osaka, Japán) a következő körülmények között: 30 ° C-on 10 percig, 42 ° C-on 20 percig, 99 ° C-on 5 percig, és a 4. ° C-on 5 percig. Polimeráz láncreakció (PCR) végeztünk 2 ul komplementer DNS és 0,6 U Ex Taq DNS-polimeráz (Takara, Dalian, Kína) 20 pl reakció-rendszer és a 30 ciklus 94 ° C-denaturálás 30 másodpercig, 55 ° C hőkezelési 30 másodpercig és 72 ° C nyúlása 45 s.
A primer szekvenciák a következők voltak: a reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció (RT-PCR): Ahr 5'ACT CCA CTT CAG CCA CCA TC-3 '( előre) és az 5'-ATG GGA CTC GGC ACA ATA AA -3 "(hátra), a javasolt mérete PCR-termék 204 bp. CYP1A1, 5'CCA TGT CGG CCA CGG AGT T-3 '(előre) és az 5'-ACA GTG CCA GGT GCG GGT T-3' (vissza), a proposedsize a PCR-termék 174 bp. Gliceraldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH), 5'-GGG AAA CTG TGG CGT GAT-3 '(előre) és az 5'-AAA GGT GGA GGA GTG GGT -3' (reverz), a felmérése mérete PCR-termék volt, 309 bp. A PCR-termékeket ezt követően elektroforézisnek 1,5% -os agaróz gélen, és láthatóvá alatt UV átvilágító.
Western blot analízis
sejteket lizáltuk tartalmazó pufferben 20 mmol /l HEPES, 1 mmol /l EGTA, 50 mmol /l β-glicerofoszfát, 2 mmol /l nátrium-ortovanadátot, 100 ml /l glicerin, 10 ml /l Triton X-100, 1 mmol /l DTT-t és 1 × Protease Inhibitor Cocktail (Roche, Mannheim, Németország). A lizátumot centrifugáltuk 13 000 g, 4 ° C-on 10 percig. A felülúszót a teljes sejtlizátum. A fehérje koncentrációját mértük a BCA fehérje vizsgálati készlettel (Pierce Chemical Co., Rockford, IL, USA). Harminc mikrogramm fehérjét vittünk sávonként elválasztva 100 g /l SDS-PAGE, és vittük át ekvilibráltuk polivinilidén-difluorid membránra elektrolenyomatolással. A membránokat blokkoltuk 5% zsírmentes tej 1% TBS-T-pufferben 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. AhR, CYP1A1 és GAPDH mutattunk 2 órán elleni antitestek AhR (SC-5579, Santa Cruz Biotechnology, Amerikai Egyesült Államok, hígítás 1: 150), a CYP1A1 (AB1258, Chemicon International, USA, hígítás 1: 500), és GAPDH (2118, Cell Signaling Technology, USA, munkahígítás 1: 1000). Miután másodlagos antitestet inkubálás (7074, Cell Signaling Technology, USA, munkahígítás 1: 2000) 2 órán át, a fehérje sávokat ECL rendszer alkalmazásával detektáltuk (Pierce Biotechnology, Inc., USA).
Életképesség teszt
hatása sötétnek a proliferációját gyomorrák sejtek határoztuk meg MTT assay. Röviden, összesen 1 × 10 4 tripszin diszpergált sejteket 0,1 ml tenyésztőközegben oltottunk minden lyukba egy 96 mérőhelyes lemezre, és 24 órán át tenyésztettük. Ezután a sejteket kezeltük DIM a fent leírtak szerint. Ezután 20 ul MTT-t (5 g /l) adunk az egyes lyukakhoz, majd az inkubálást további 4 órán át 37 ° C-on. Végül a táptalajt eltávolítottuk, és 150 ul DMSO-t adunk az egyes lyukakhoz. Az abszorbanciát határoztuk meg ELISA leolvasóval 490 nm-nél. A sejtek életképességének százalékában számítottuk ki: életképességi százalék (%) = (abszorpció értéke kísérlet csoport) /(abszorpciós érték a kontroll csoport) × 100%.
Áramlási citometriás elemzés
SGC7901 sejteket szélesztünk 60 mm-es átmérő kultúra lemezek és kezeltük DIM különböző koncentrációban (10, 20, 30, 40, 50 nmol /l) 48 órán át. A kontroll tartalmazott 1 ml /l csak DMSO. A betakarítás előtt a sejteket kétszer mostuk
0,01 mol /l PBS-ben, tripszinnel kezeltük, és granuláltuk. A sejteket ezután fixáltuk 70% -os jéghideg etanollal 4 ° C hőmérsékleten egy éjszakán át. Végül a sejteket kétszer mostuk PBS-sel, és festett PI. A DNS-tartalmat analizáljuk egy áramlási citométerrel (Beckman-Coulter, Brea, USA). A sejt ciklus SGC7901 sejtek alkalmazásával analizáltuk MULTYCYCLE és winMDI2.9 szoftver (Phoenix, AZ, USA). A sejt-apoptózis analízis inkubálás után 48 órán át, a sejteket festettük annexin V-FITC-vel és a PI. A sejteket Annexin V-tel (-) és a PI (-) ítélték életképes sejtek. A sejteket Annexin V-tel (+) és PI (-) ítélték korai apoptotikus sejteket. A sejteket mindkét annexin V (+) és PI (+) ítélt késői apoptotikus sejteket.
Statisztikai analízis
összes mennyiségi adat fejeztük átlag ± SD és a segítségével analizáltuk egyutas varianciaanalízissel (ANOVA). A statisztikai elemzéseket végeztünk az SPSS statisztikai programcsomag (11.0 SPSS Inc. Chicago, USA). P < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa eredményei katalógusa aktiválása AhR útvonal által DIM
Annak ellenőrzésére, hogy a AhR jelátviteli út lehet aktiválni DIM kezeltünk gyomorrák sejtvonal SGC7901 DIM. RT-PCR és Western-blot-analízis kimutatta, hogy miután DIM kezelés AhR fehérje a teljes sejtlizátumot fokozatosan csökkent (1. ábra). CYP1A1, klasszikus cél gén Ahr et használtunk indikátora AhR jelátviteli út aktiválását. Az alapvonal szintje CYP1A1 expresszió nem volt megfigyelhető SGC7901 sejtekben, de mindkét CYP1A1 mRNS és fehérje expresszió fokozott dózis- és időfüggő módon alábbi DIM kezelés (1. ábra). Ahhoz, hogy tovább erősítse a DIM-indukálta a CYP1A1 expresszió AhR függő kezeltünk SGC7901 sejtek egy adott AhR antagonista, resveratrol [16, 17]. sejteket kezeltünk dim (30 nmol /L), vagy csak a dim (30 nmol /liter) plusz különböző koncentrációjú resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 nmol /l), illetve 6 óra (2. ábra). Az összhang korábbi eredményekkel, a kezelés a SGC7901 sejtek 30 nmol /liter DIM okozott egy figyelemre méltó növekedést a CYP1A1 expresszió. Azonban ez a dim-indukált CYP1A1 expresszió részlegesen visszafordítható resveratrol dózis-függő módon (2A ábra és B). 1. ábra AhR és CYP1A1 expresszió SGC7901 sejteken DIM kezelést. A és B: RT-PCR; C és D: Western-blottal. Kezelése SGC7901 sejtek AhR modulátor DIM eredményezett egy időben - (A és C) és a koncentráció-függő (B és D) indukcióját CYP1A1 kifejezés. A bemutatott eredmények reprezentatívak három független kísérlet.
2. ábra gátlása DIM -indukált CYP1A1 mRNS és fehérje expresszióját rezveratrol. A: a CYP1A1 mRNS kimutatható volt RT-PCR-rel; B: a CYP1A1 fehérje detektáltuk Western-blottal. RSV: resveratrol. A bemutatott eredmények reprezentatívak három független kísérlet során. Kezelése SGC7901 sejtek 30 nmol /liter DIM okozott egy figyelemre méltó növekedést a CYP1A1 expresszió. Ez a dim-indukált CYP1A1 expresszió részlegesen visszafordítható resveratrol egy koncentráció-függő módon.
Hatása sötétnek cellur proliferációját
proliferációja SGC7901 sejtek határoztuk meg MTT assay után 6-72 óra kezelés növekvő koncentrációban dim (0-50 nmol /l). Az eredmények azt mutatták, hogy a DIM gátolta SGC7901 sejtproliferáció koncentráció- és időfüggő módon, Resveratrol (10 nmol /l) is részlegesen visszafordítani a gátlást hatásait dim (30 nmol /l) cellur proliferációs idején pontok: 6 óra és 12 h (3. ábra), de nem találtunk a fordított hatásokat más időpontokban (24 óra, 48 óra és 72 óra, az adatokat nem mutatjuk). 3. ábra életképessége SGC7901 sejteken DIM kezelésként MTT assay. Életképessége SGC7901 sejtek szignifikánsan csökkent koncentráció- és időfüggő módon után DIM kezelést. Resveratrol (10 nmol /l) is részlegesen visszafordítani a gátlást hatásait DIM (30 nmol /l) cellur elterjedése. Katalógusa hatása DIM sejtciklus katalógusa áramlási citometriás vizsgálat során kiderült, hogy a DIM kezelés okozta változások a sejtciklus eloszlása , fokozott felhalmozódása SGC7901 sejtek a G1 fázisban és a kompenzációt a ez a változás csökkenése a sejtek az S fázisban (4. ábra és 1. táblázat). 4. ábra A hatás a sötétnek sejtciklus SGC7901 sejteket. SGC7901 sejteket kezeltünk különböző koncentrációjú homályos és utána áramlásos citometriás elemzés. A százalékos minden fázisban megjelölnek panel. A bemutatott eredmények reprezentatívak három független kísérlet során.
1. táblázat A hatás a sötétnek sejtciklus SGC7901 sejtek katalógusa DIM koncentráció (umol /l)
százalékban sejtciklus (%)
katalógusa G1 Matton G2 Matton S Matton 0 katalógusa 55,90 ± 1,48 katalógusa 10,5 ± 0,95 katalógusa 33,63 ± 0,55 katalógusa 10
57,20 ± 0,36 * 9,10 ± 0,3 katalógusa katalógusa 33,70 ± 0,53 katalógusa 20 katalógusa 61,03 ± 1,53 * 8,17 ± 0,68 katalógusa katalógusa 30,77 ± 0,97 * katalógusa 30 katalógusa 61,97 ± 0,32 * 9,83 ± 0,32 katalógusa katalógusa 28,23 ± 0,60 * katalógusa 40 katalógusa 62,77 ± 1,46 * 9,13 ± 0,91 katalógusa katalógusa 28,10 ± 0,56 * katalógusa 50 katalógusa 73,03 ± 4,05 *
9,17 ± 1,51 katalógusa 18,07 ± 0,57 * katalógusa * p < 0,05, vs a kontroll.
Hatása sötétnek sejt apoptózis katalógusa 48 óra után DIM kezelés, a változások a sejt apoptózisa volt megfigyelhető áramlásos citometriás analízissel. Összehasonlítva a kontroll csoport, sejt apoptózist indukáltunk koncentrációban 20 és 50 nmol /l, és az apoptózis ráta dózis-függő módon. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a DIM idézhet sejt apoptózist SGC7901 sejtekben (5. ábra és 2. táblázat). 5. ábra A hatás DIM a apoptózist SGC7901 sejteket. SGC7901 sejteket kezeltünk különböző koncentrációjú homályos és utána áramlásos citometriás elemzés. A bemutatott eredmények reprezentatívak három független kísérlet során.
2. táblázat A hatás a sötétnek apoptózisának SGC7901 sejtek katalógusa DIM koncentráció (umol /l)
Apoptózis mértéke (%)

0 katalógusa 4,18 ± 0,23 katalógusa 10 katalógusa 4,81 ± 0,42 katalógusa 20 katalógusa 6,07 ± 0,33 * katalógusa 30 katalógusa 7,23 ± 0,78 # katalógusa 40 katalógusa 7,39 ± 1,08 # katalógusa 50 katalógusa 9,14 ± 0,32 # katalógusa * p < 0,05, #p < 0.01vs az ellenőrzés. Katalógusa Megbeszélés katalógusa A korábbi munka megállapította, hogy a kifejezés a AhR szignifikánsan up-szabályozott gyomorrák, és szerepe lehet a korai szakaszában gyomor karcinogenezis szabályozása AhR út lehet egy lehetséges szerepe a kezelés a gyomorrák. Feltételeztük, hogy AhR ligandumok is alkalmazhatók gyomorrák terápiában. Akkor a mi További részletes vizsgálatok kimutatták, hogy a TCDD, egy potens AhR agonista lehet supresse a növekedés a gyomorrák sejt AGS dózis- és idő-depengent módon keresztül indukcióját növekedési gátlás a G1-S fázis [9]. De TCDD önmagában rákkeltő, indukál egy széles spektrumú biológiai válaszok, beleértve az indukciós a CYP1A1, zavar normális hormon jelátviteli utak, reprodukciós és fejlődési rendellenességek, immunotoxicitást, májkárosodás, sorvadásos szindróma, és a rák [18], így a nem-toxikus vagy alacsony toxikus szelektív AhR modulátorok talán szolgált lehetséges szerek gyomorrák.
a vizsgálatokban, emlőrákban, Biztonságos talált két osztály szelektív AhR modulátorok: Alternate-helyettesített (1,3,6,8- és 2, 4,6,8- alkil) poliklórozott dibenzofuránok (PCDF-ek) és szubsztituált diindolylmethanes (elhalványul), szemben a TCDD, ezek a vegyületek viszonylag nem toxikus, és gátolják az ER-pozitív és az ER-negatív emlőtumor növekedését, de nem indukálnak AhR- mediált toxikus válaszokat indukált a TCDD [19].
DIM képvisel egy új osztályát viszonylag nem toxikus daganatellenes AhR modulátorok, amelyek a fitokémiai eredetű. Összehasonlítva a TCDD, DIM egy gyenge agonista, AhR indukciós CYP1A1 gén expresszióját [20] és a tevékenységek [21], és ez azt mutatja, képességeit, hogy versenyezni kötődését TCDD a AhR [22].
Teszteléséhez ürü a AhR jelátviteli út lehetne activited halvány gyomorrákban sejteket kezeltünk gyomorrák sejtvonal SGC7901 DIM. Az eredmények azt mutatták, hogy a AhR fehérje a teljes sejtlizátumot fokozatosan csökkent (4C és D), hasonló jelenségek számoltak a mi Labs és számos más csoportok [9, 23], a down-regulációja AhR ligandumhoz való kötődést követően tekinthető egy imprtant lépése AhR jelátviteli út [23]. CYP1A1, klasszikus cél gén Ahr választották indikátora AhR jelátviteli út aktiválását. Kiindulási szint a CYP1A1 kifejezés nem voltak megfigyelhetők SGC7901 sejtekben a jelen tanulmányban. Azonban expressziója CYP1A1 szignifikánsan emelkedett volt koncentráció- és időfüggő módon után DIM kezelés, jelezve aktiválását AhR. Annak igazolására, az aktiválás a AhR jelátviteli út által DIM kezeltünk SGC7901 sejtek egy adott AhR antagonista, a rezveratrol. Eredményeink azt mutatták, hogy a DIM -indukált CYP1A1 expresszióját részlegesen visszafordítható resveratrol egy koncentráció-függő módon. A hiányos megfordítása CYP1A1 expresszió rezveratrol oka lehet, hogy az a tény, hogy AhR nem az egyetlen szabályozó a CYP1A1 transzkripció [24]. Összefoglalva, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a DIM képes aktiválni a AhR jel útvonal gyomor rákos sejtekben.
MTT assay bizonyították, hogy az életképességét SGC7901 sejtek szignifikánsan csökkent koncentráció- és időfüggő módon után DIM kezelést. Ahhoz, hogy további tisztázása Wether ezen hatások volt AhR- függő, mi kezelt SGC7901 sejteket homályos és rezveratrol, azt találtuk, hogy a gátlás hatásai sötétnek SGC7901 sejtek növekedés részben, de nem teljesen fenntartva resveratrol, ami arra utal, hogy a DIM gátolja a gyomorsav rákos sejtek növekedését részlegesen via AhR út. Ez az eredmény összhangban van az előző vizsgálatok: Hong, C találtuk, hogy a DIM gátolta a növekedést mind Ah-reagáló és Ah-non-reszponzív mellrák sejteket. néhány anti-karcinogén tevékenysége DIM vannak AhR -független [25]. Érdekes, hogy a fordított hatás sejtproliferációra volt megfigyelhető után a sejteket kezeltük DIM plusz resveratrol 6 órán vagy 12 órán át, de nem hosszabb időpontokban (24 óra, 48 óra és 72 óra), ez talán kapcsolódik az idő-hatékonyság a resveratrol.
voltak néhány tanulmány a rák elleni mechanizmusokat is DIM. Choi HJ azt mutatta, hogy DIM indukált G1 és G2 /M fázisban sejtciklus HT-29 humán vastagbél rákos sejteket [26]. Vivar OI és Hong C talált DIM indukált g (1) letartóztatás humán prosztatarák-sejtek [27] és a humán emlőrák sejtek [28]. Másrészt, néhány cikket számolt be, hogy a DIM elősegítheti az apoptózist ráksejtekben által survivin, uPA és uPAR vagy NF-kappaB sinaling [29-33].
Hogy tovább vizsgálja a speciális mechanizmusok gyomorrák sejt növekedés gátlás halvány kezeltünk SGC7901 sejteket DIM, majd vizsgáltuk a változásokat a sejtciklus és apoptózis áramlásos citometriás analízissel. Az eredmények azt mutatták, hogy a növekedés DIM koncentráció, sejtek G1 fázisban fokozatosan emelkedett, a sejteket S fázisban csökkent, de a sejteket a G2 fázisban változatlan maradt, jelezve, hogy a DIM lehetett letartóztassák sejtciklus G1 fázisban. Eltér a TCDD, DIM is indukált apoptózis, ami arra utal, hogy a DIM lehetett elnyomni gyomorrák sejtproliferációt keresztül apoptózist indukáló és letartóztatta sejtciklus, Ugyanakkor a felelős mechanizmusok hatásainak sötétnek gyomorrák sejtciklus és apoptózis továbbra is szükség van, hogy a további vizsgálták.
Következtetések katalógusa a surmary, ez a jelentés kimutatta, hogy a nem-toxikus szelektív AhR modulátor DIM gátolta elterjedése humán gyomorrák sejtvonal SGC7901 in vitro indukálva apoptózis és letartóztatta sejtciklus G1 fázisban. Eredményeink azt javasolta, hogy AhR lehet egy ígéretes célpontja gyomorrák kezelésére. Katalógusa megjegyzi katalógusa Xiao-Fei Yin Jie Chen hozzájárult egyaránt ezt a munkát. Katalógusa rövidítések katalógusa AhR: katalógusa aril-szénhidrogén receptor
GAPDH: katalógusa glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz
RT-PCR:
reverz transzkripció -Polymerase láncreakció
MTT: katalógusa Metil tiazolil tetrazoliummal
DMSO: dimetil-szulfoxid katalógusa
FBS: katalógusa magzati borjú szérumot
TCDD: katalógusa 2,3,7,8-tetraklór-para-dioxin
TBST: katalógusa Tris-pufferolt sóoldat, amely 0,05% Tween 20
nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ez a tanulmány által támogatott támogatások Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (No. 30871145 és No. 81072048), a Junior tanár termesztése Project Szun Jat-szen Egyetemen (No. 09ykpy22) támogatások jelentős projektek és a kialakulóban lévő interdiszciplináris tanulmányok a Szun Jat-szen Egyetemen (No.10ykjc23) által támogatott alapvető kutatási alapok a Központi egyetem. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 13046_2012_571_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13046_2012_571_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 13046_2012_571_MOESM3_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 3. ábra 13046_2012_571_MOESM4_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 4. ábra 13046_2012_571_MOESM5_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 5. ábra versengő érdekek
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa Yin XF és Chen J hozzájárult egyaránt ezt a munkát; Yin XF és Chen J végzett kutatást és írtam a papírt; Mao W szervezett a számokat, és adatait elemezte, Wang YH segíti a sejtet. Chen MH célja kutatás és felügyelt az írás és szervezeti folyamat. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Egy új rákellenes vírus terápia és képalkotó technika gyomorrák egy genetikailag módosított vacciniavírus hordozó emberi nátrium-jodid symporter
• FOLFIRI mint második vonalbeli kezelés betegek docetaxel-előkezelt gyomorrák: történelmi cohort