Je sočasna splenektomija koristna za dolgoročno preživetje bolnikov z rakom želodca v postopku kurativno želodca? En-ustanova study

je sočasna splenektomija koristna za dolgoročno preživetje bolnikov z rakom želodca v postopku kurativno želodca? Študija z enim ustanova
Abstract
ozadju
zdravilni resekcijo je zdravljenje izbire za raka želodca, vendar ni jasno, ali bi bilo želodca tudi splenektomijo. Smo naknadno analizirali dolgoročno preživetje pri bolnikih v naši bolnišnici, ki so doživeli želodca plus splenektomijo (G + S) ali želodca sam (GA) za raka želodca.
Metode
smo ugotovljenih 214 bolnikov, ki so bili operirani s kurativnega nameri med 1980 in 2003. Od tega je 100 doživel G + S, in 114 doživela GA. Primarni opazovani dogodek je bil 5-letno skupno preživetje (OS).
Rezultati
Mediano spremljanje je bila 18 mesecev pri bolnikih, ki so doživeli G + S, in 26,5 meseca pri bolnikih, ki so G-A. 5-letna stopnja OS je bila bistveno višja pri bolnikih, ki so ga (33,8%; 95% IZ 24,2-43,4%), kot pri tistih, ki so opravili G + S (28,8%; 95% IZ 19,6-38,0%) (log-rang test, P
= 0,013).
sklepi
vranica ne koristi bolnikov, ki so v postopku želodca zaradi raka želodca. Rutinsko splenektomija je treba opustiti pri bolnikih radikalne resekciji raka želodca.
Ključne besede
Rak želodca vranica Survival Ozadje
raka želodca ostaja najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu, s slabo prognozo bolnikov in pomanjkanja ustreznih metod zdravljenja. Čeprav je kirurška resekcija je osnovni način zdravljenja raka želodca, je bolj obsežna operacija spremlja še večji nevarnosti, povezanih z operacijo obolevnosti in umrljivosti [1]. Stopnja smrtnosti pri bolnikih, ki želodca operacijo v zahodnih državah pogosto presega 5%, in je lahko tudi do 16% [2], čeprav je stopnja pri japonskih bolnikih, ki poročajo kot manj kot 2% [3]. Poleg tega je učinkovitost sočasnega splenektomijo ostaja nejasna. Kot je naše razumevanje vloge vranice v imunoloških obrambi telesa in pri preprečevanju sepse povečala vrednost rutinsko odstranitvi vranice, en blok
z želodcem, med ostanek potencialno kurativno resekcijo raka želodca je bila ponovno.
V tej študiji smo retrospektivno analizirali dolgoročnih podatkov o preživetju bolnikov, ki so bili v želodca, z ali brez splenektomijo, za raka želodca na enem nosilcu. Ugotovili smo, da so bile operativne stopnje zaplet bistveno višja pri bolnikih, ki sočasno splenektomijo, in jo izvaja nobenih koristi bolnikom, ki že v postopku želodca. Zato menimo, da bi bilo njeno rutinsko uporabo v radikalno resekcijo raka želodca treba opustiti.
Metode
Bolniki
smo identificirali 214 bolnikov s histološko potrjeni raka na želodcu, ki je opravil radikalno operacijo v bolnišnici Prvi odvisnimi Kitajske Medicinska univerza med letoma 1980 in 2003, so Bolniki, vključeni v raziskavo, če: 1) je histološko potrdil, raka na želodcu; 2) je doživela kurativno operacijo; 3) je bilo popolno medicinski zapis na voljo; in 4) niso nikoli prejeli neoadjuvantni terapije. Število bolnikov v vsakem obdobju diagnoze in števila zdravljenih vsak kirurg je bilo približno enako.
Vsi bolniki so sledili pošte ali telefonskih razgovorov in končno spremljanje je bilo v decembru 2008 Klinični, kirurški, in patološke ugotovitve v času operacije in za vsako nadaljnje ukrepanje so bili zbrani in zabeleži v bazo podatkov.
Etika odobritev
protokol študije je odobril Odbor za etiko Kitajske Medical University. [Bolniki podpisali soglasje o operaciji informirano in tako naprej routinly, ne potrebujemo še soglasje o tej študiji več].
Kirurških posegov in klasifikacije raka želodca
so bili vsi postopki, ki jih na prvi odvisnimi bolnišnici China Medical University. Kirurški posegi in patološke ocene bile standardizirane v skladu z japonskim klasifikacijo raka želodca [4]. Vsi bolniki so opravili standardno popolno ali distalni sub-celotnega želodca, odvisno od lokacije in makroskopski videz primarnega tumorja.
Končne točke in spremljanje
Primarni opazovani dogodek je bil 5-letno skupno preživetje (OS) stopnja. OS je bila izračunana od datuma operacije do dneva smrti ali končne nadaljnje stike. Bolniki, ki ostanejo živi na dan končnega spremljanja so cenzurirali na tej točki. Bolnike so spremljali vsakih 6 mesecev, za prvih 5 let po operaciji, in vsakih 12 mesecev.
Statističnih analiz
OS je bil analiziran v vseh primernih bolnikov. Preživetja krivulje smo določili po metodi Kaplan-Meier, in v primerjavi s testom log-ranga. Potencialni napovedni dejavniki so bili vneseni v Cox regresijski model. Za univariatne analize so napovedni dejavniki interesov in terapevtski skupini šteje Kovariable v regresijskih modelih Cox. Podskupine so bili analizirani v tem modelu za oceno interakcij med zdravljenjem in podskupine. Vsi P
-values ​​so obojestranski, z P
< 0.05 pomembna. Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo SPSS programske opreme (različica 16,0; SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA).
Rezultati
Od 214 bolnikov, ki so doživeli želodca zaradi raka želodca od leta 1980 do leta 2003, 100 bolnikov (povprečna starost 59 let) je doživel želodca plus splenektomijo (G + S), medtem ko je preostalih 114 (mediana starost 55.5 let), doživel želodca sam (GA). Vsi bolniki so spremljali vsaj 5 let, do 19. decembra 2008.
izhodiščnih demografskih in kliničnih značilnosti obeh skupin so bili podobni (tabela 1). Od 214 bolnikov, 13 (6,1%) je zgodnje raka želodca (EGC) omejena na submucosa ali sluznico. Vsi bolniki doživel kurativno resekcijo. Skupno želodca je bila izvedena v 60 100 (60%) bolnikov, ki so doživeli G + S, in 68 114 (60%), ki je bil opravljen G-A. Zapleti so bili bolj pogosti (P ​​
= 0,005), v skupini G + S kot v želodca, samostojno skupino (tabela 1, tabela 2). Skupno 26 bolnikov, 12% v vsaki skupini, prejel adjuvantno kemoterapijo po bile surgery.The mediana spremljanja trajanja 18 mesecev v skupini G + S in 26,5 meseca v G-A skupini. Do konca spremljanja, 87 od 100 bolnikov (87%), ki je prestal G + S in 83 od 114 (73%), ki je prestal G-A je umrl. Kaplan-Meier analiza OS v teh dveh skupinah je pokazala pomembno med skupinama razlike (slika 1). OS Stopnje 5-letne bila 33,8% (95% IZ 24,2-43,4%) v skupini, GA in 28,8% (95% IZ 19,6-38,0%), v skupini G + S (p = 0,013 s testom log-rank ) .table 1 Značilnosti bolnikih, ki želodca in brez splenektomijo (n = 214), a
Značilen

G + s (n = 100)
GA (n = 114)

P-vrednost
starost, leta
0.836
≤ 55
32 (32)
38 (33)
> 55
68 (68)
76 (67)
Sex
0.190
Men
82 (82)
85 (75)
Ženske
18 ( 18)
29 (25)
velikost tumorja, cm
0,393
≤ 4
23 (23)
27 (24)
5 do 6
26 ( 26)
21 (18)
> 6
51 (51)
66 (58)
patološko stopnjo tumorja
0.600
T1
5 (9)
8 (9)
T2
28 (49)
45 (53)
T3
16 (28)
26 (31)
T4
8 (14)
6 (7)
patološka vozla stage
0,153
N0
10 (15)
24 (28)
N1
20 (31)
29 (34)
N2
23 (35)
23 (27)
N3
12 (19)
9 (11)
TNM fazo
0,355
IA
2 (2)
5 (4)
IB
19 (19)
23 (20)
II
18 (18)
30 (26)
IIIA
29 (29)
31 (27)
IIIB
14 (14)
14 (12)
IV
18 (18)
11 (10)
Bruto Tip (Borrman)
0,154
I
3 (3)
2 (2)
II
20 (20)
12 (11)
III
59 (60)
66 (61)
IV
17 (17)
29 (27)
Vrsta želodca
0,958
Skupaj
60 (60 )
68 (60)
seštevek
40 (40)
46 (40)
Zapleti
24 (24)
11 (10)
0,005 c
Dodatno zdravljenje
12 (12)
14 (12)
0.903
Okrajšave
: G + S
želodca plus splenektomija, GA
želodca sam, TMN
tumor, vozlišče, metastaze.
aData so podani kot n (%).
cSignificant.
Tabela 2 Zapleti pri bolnikih želodca in brez splenektomijo (n = 214), a
Zapleti
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
črevesa
1 (1)
3 (3)
pljučnica
1 (1)
1 (1)
trebuhu absces
7 (7)
2 (2)
anastomozni uhajanje
7 (7)
0 (0)
Drugo
8 (8)
5 (4)
Kratice
. G + S
želodca plus splenektomija, GA
želodca sam
aData so podane kot n (%).
Slika 1 Kaplan-Meier analizo celokupnega preživetja (OS), pri bolnikih, ki želodca plus splenektomijo in ki so v procesu želodca sam. OS Stopnje 5-letno v teh dveh skupinah je bila 28,8% (95% IZ 19,6-38,0%) in 33,8% (95% IZ 24,2-43,4%), oziroma (P
= 0,013 s testom log-rank) .
razmerje ogroženosti (HR) za smrt je bila 1,456 (95% CI 1.076 do 1.970; P
= 0,015) v G + s glede na skupino GA (tabela 3). Po prilagoditvi za devet osnovnih spremenljivk (starost, spol, velikost tumorja, tipa BORRMANN, odrskih T, odrskih limfna vozlišča, odrskih TNM, zaplete in tipa iz želodca) z uporabo Cox regresijsko analizo, HR bilo 1.777 (95% CI 1,137 do 2777 P
= 0,012) (tabela 3). Kot je bilo pričakovati, multivariatna analiza je pokazala, da so bile BORRMANN tipa IV in napredne TNM faze značilno povezana s slabim preživetja (tabela 3) .table 3 HR za smrt v populaciji intention-to-treat (n = 214)
Univariatna analize

Multivariatno analize
HR (95% CI)
p A
HR (95% CI)
P b

dobe, let
0,251
0,242
≤ 55
1 (Ref)
1 (Ref)
> 55
1,212 (0,872 do 1.685)
0,251
1,427 (0.823 do 2.476)
0.242
Sex
0,444
0,473
žensk
1 (Ref)
1 (Ref)
Men
velikosti 0,867 (0.600 do 1.251)
0,444
0,756 (0,430 do 1.328)
0,473
tumor, cm
0.000
0.172
≤ 4
1 (Ref)
1 (Ref)
5 do 6
1,492 (0.932 do 2.390)
0.096
1.562 (0.763 do 3.199)
0,222
> 6
2,058 (1,368 do 3.097)
0.001
1.808 (0.928 do 3.522)
0,082
patoloških stopnjo tumorja
0.000
0,698
T1
1 ( Ref)
1 (Ref)
T2
4,134 (2,968 do 5.756)
0.000
1,484 (0,828 do 2.658)
0,184
T3
6,508 (4,643 za 9,121)
0.000
1,120 (0,409 do 3.066)
0,826
T4
9,231 (5,752-14,813)
0.000
1,763 (0,149 do 3.906)
0,745
Patološka vozla stage
0.000
0,413
N0
1 (Ref)
1 (Ref)
N1
2,253 (1,912-2,654)
0.000
1,201 (0,764 do 1.888)
0,426
N2
4,128 (3.390 do 5.027)
0.000
1,348 (0,586 do 3.100)
0,482
N3
8,215 ( 6,301 do 10.711)
0.000
1,722 (0,515 do 5.756)
0,377
stage TNM
0,000
0.016c
IA
1 (Ref)
1 (Ref)
IB
2.402 (1.611 do 3.580)
0.000
2,778 (1.504 do 5.132)
0.001c
II
4,589 (3,148 do 6.690)
0.000
5,461 (2.049 do 14.559)
0.001c
IIIA
8.334 (5.708 do 12.168)
0.000
10,403 (2,567 do 42.162)
0.001c
IIIB
11,148 (7,406 do 16.782)
0.000
13,570 (2,182 do 84.410)
0.005c
IV
18.123 (9.654 do 28.184)
0,000
27.360 (3.028 do 47.256)
0.003c
Bruto tip (BORRMANN)
0.001
0.034c
sem
1 (Ref)
0.984
1 (Ref)
II
0.989 (0.343 do 2.853)
3.316 (0.727 do 15.120)
0,122
III
1.337 (0,491 do 3.645)
0.570
3.358 (0,894 do 12.611)
0,073
IV
2.561 (1.909 do 7.210)
0,025
4,584 (1.201 do 17.499)
0.026c
Vrsta želodca
0,463
0,297
Skupaj
1 (Ref)
1 (Ref)
seštevek
0.891 (0.654 do 1,213)
0.463
1.139 (0.722 do 1.796)
0,297
Delovanje
0,015
0.012c
Brez mišk
1 (Ref)
1 (Ref)
s splenektomijo
1.456 (1.076 do 1.970)
0,015
1.777 (1,137 do 2777)
0.012c
Zapleti
0,887
0.173
št
1 (Ref)
1 (Ref)
da
0.992 (0,894 do 1.101)
0,887
0,502 (0,254 do 1.193)
0.173
Kratice
:. razmerje ogroženosti
HR, ref
referenčno kategorijo
aDerived iz testov HR za prognostičnih dejavnikov pri univariantne modela prilagojena za vrsto operacije v Cox sorazmernih-nevarnosti modelu.
bCox-regresijsko analizo, nadzor za prognostične dejavnike, navedene v tabeli.
cSignificant.
GA je bila bistveno bolj koristno kot G + s pri moških in pri bolnikih z velikostjo tumorja > 6 cm, BORRMANN vrste tumorjev III, ali tiste, ki so jim opravili SUBT-CENJENI želodca (Tabela 4). Zato ne bi priporočal rutinskega splenektomijo pri bolnikih z rakom želodca, ki potrebujejo sub-celotnega želodca, razen če je tumor leži blizu ali neposredno napade na vranice hilum. Naši rezultati kažejo, da splenektomija ni treba vključiti v zdravljenje bolnikov z ozdravljivega želodca cancer.Table 4 Testi za heterogenosti učinek zdravljenja v skladu z clinicopathological značilnosti bolnikov, ki se želodca in brez splenektomijo
podskupina

G + S, bolniki /total bolniki, n
GA, bolniki /total bolniki, n
HR (95% CI)
P-VALUE mrd

Umrli
87/100
83/114
1,456 (1.076 do 1.970)
starost, leta
≤ 55
26/32
25/38
1,559 (0,897 do 2.709)
0,116
> 55
61/68
58/76
1,377 (0,960 do 1.974)
0,082
Sex
Ženske
17/18
20/29
1,527 (0,797 do 2.926)
0,201
moške
70/82
63/85
1,433 (1.018 do 2.018)
0.039c
velikost tumorja, cm
≤ 4
16/23
15/27
1,606 (0,778 do 3.314)
0,200
5- do 6
23/26
18/21
1,135 (0,604 do 2.134)
0,694
> 6
48/51
50/66
1,606 (1,079 do 2.391)
0.019c
patološko fazi tumorja
T1
5/5
7/8
3,458 (0.790 do 15.144)
0.100
T2
21/28
30/45
1,478 (0,840 do 2.598)
0,175
T3
14 /16
19/26
0,871 (0,426 do 1.781)
0,706
T4
7/8
4/6
1.803 (0.521 do 6.238)
0,352
Patološka vozla stage
N0
7/10
15/24
1.800 (0.707 do 4.586)
0,218
N1
16/20
19/29
1,373 (0,704 do 2.678)
0,353
N2
21/23
19/23
1.221 (0.648 do 2.300)
0,537
N3
11 /12
7/9
0,969 (0.345 do 2.722)
0,952
fazi TNM
IA
2/2
5/5
2,783 (,386-20,066 )
0,310
IB
16/19
14/23
1,433 (0.694 do 2.961)
0,331
II
15/18
21/30
1,875 (0,955 do 3,681)
0.068
IIIA
23/29
22/31
1,027 (0.567 do 1.860)
0,930
IIIB
13 /14
13/14
0,800 (0,359 do 1.783)
0.585
IV
18/18
8/11
1,649 (0.706 do 3.850)
0,248
Bruto tip (BORRMANN)
sem
2/3
2/2
1.405 (0.125 do 15.838)
0,783
II
18/20
7/12
1,908 (0.790 do 4.609)
0,151
III
50/59
46/66
1,536 (1,028 do 2.296)
0.036c
IV
16/17
23/29
1,623 (0,847 do 3.111)
0,145
Vrsta želodca
Skupaj
53/60
50/68
1,317 (0,893 do 1.942)
0,165
seštevek
34/40
33/46
1,700 (1,032 do 2,803)
0.037c
Kratice
: G + S
želodca plus splenektomija, GA
želodca sam, razmerje HR nevarnosti
, TNM
tumorja, vozlišče, metastaze
Ahr >. 1 kaže, da je GA boljši, ker HR < 1 pomeni, da je G + s superior
bThe P
-values ​​je za HRS za smrti v vsaki skupini (G + s ali GA), s 95% CI
cConsidered bistveno bolje za G +.. S.
Razprava
vranica je organ, ki ščiti gostitelja pred okužbo in morda tudi proti tumorskih micrometastases, in znanje o njegovih imunoloških funkcij se je izrazito povečal v zadnjih letih. Čeprav se bezgavke v hiluma vranice lahko vplivajo želodčnih tumorjev, je vranica sam redko prizadet. Naša primerjava retrospektiva je pokazala, da je bila OS občutno višje in stopnje zaplet bistveno nižje pri bolnikih z G-A, kot pri tistih, ki v postopku G + S, za kurativno resekcijo raka želodca.
Bolj je razširjena operacija povezana s povečanim tveganjem za operativno obolevnosti in umrljivosti. Ugotovili smo, da je odstranitev vranice med potekom resekcijo za raka želodca znatno povečale operativne stopnje obolevnosti v primerjavi z ohranjanjem vranice (24% v primerjavi z 10% P
< 0,05). Povečana obolevnost po splenektomijo lahko zaradi večje pojavnosti infekcijskih zapletov po odstranitvi želodca. Stopnja smrtnosti v zahodnih državah, za bolnike, ki želodca pogosto presega 5% in je lahko tako visoka kot 16% [2]. Tako, G + S, ne bi bilo treba upoštevati standard kurativno kirurški poseg pri bolnikih z rakom želodca, če se ugotovi, da dodajanje splenektomijo znatno koristi bolnikom z zmanjšanjem operativnih stopenj obolevnosti in umrljivosti ali izboljšati dolgoročno preživetje. V sedanjem študiji, ni bilo dokazov, da je odstranitev vranice privedlo do povečanja 5-letni stopnji OS po potencialno kurativno resekcijo. Ugotovili smo, da so 5-letno OS stopnja 28,8% pri bolnikih, ki so G + S in 33,8% pri bolnikih, ki so G-A, podobno kot prejšnje ugotovitve [4-7]. Splenektomija se je pokazalo tudi, da negativno vplivajo na preživetje, poleg tega pa poveča dolžino bivanja v bolnišnici in verjetnost smrti [8-10].
Poleg obsega operacijo, operativni znanja in izkušenj kirurga (s ) in obremenitev primerov so tudi pomembni dejavniki za stopnjo preživetja [11, 12]. Številne študije so poročali razmerje med številom primerov, ki so se zdravili v bolnišnici in rezultatih zdravljenja raka [12-17]. Poleg tega enotnost zdravljenja je prav tako pomembno. Naša raziskava je bila izvedena v bolnišnici, ki opravlja veliko količino seciranje za rakom želodca, z nizko stopnjo obolevnosti in smrtnosti. Vse sodelujoče kirurgi so iz istega oddelka, ki zmanjšuje razlike v posameznem operacijskem znanja in upravljanje ter uravnoveša primerjave med obema skupinama brez predsodkov iz znanja posameznih kirurgov.
Ker GA povezano z nižjo umrljivostjo in ustrezno PS če se opravijo v izbranih institucijah z zadostno kirurški izkušenj in dobre pooperativne upravljanje, priporočamo, da večina bolnikov z ozdravljivega raka želodca opraviti celotni ali del celotnega želodca v kombinaciji z radikalno limfadenektomijo, tip operacije združljivo z ohranjanjem vranice.
sklepi
vranica ne koristi bolnikom v postopku radikalne resekciji za rakom na želodcu, in se ne sme opraviti.
deklaracij
Potrditev
To delo je bilo podprto delno China National Natural Science Foundation (81102029 in 81172047 ).
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. 12957_2013_1911_MOESM1_ESM.tif avtorjev izvirna datoteka za sliki 1 Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji prispevkov
HZ in H-MX imel izvirno idejo in izdelal študijo. YR in C-GL bile udeležene kirurgi, in jih pregledali kirurške poročil in prispevalo nadaljnje podatke. D-YP izvedli statistične analize, analizirala podatke, in uredil papir. C-GL nadzoroval potek sojenja in uredil papir. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Pogostnost in dejavniki tveganja za sindrom postkirurško gastropareze po laparoskopsko in odprto radikalno želodca
• Želodčni karcinom supernatanta povzroči apoptozo in fibrozo v peritonealno tkivih in posledico ugodnega okolja za peritonealno metastaz, in vitro ter in vivo