Er samtidig splenektomi gavnligt for overlevelsen af ​​patienter med gastrisk cancer undergår helbredende gastrektomi langsigtet? En enkelt-institution studie

Er samtidig splenektomi gavnligt for overlevelsen af ​​patienter med gastrisk cancer undergår helbredende gastrektomi langsigtet? En enkelt-institution studie
Abstract
Baggrund
Helbredende resektion er behandling af valg for mavekræft, men det er uklart, om gastrektomi også bør omfatte splenektomi. Vi analyserede efterfølgende langsigtede overlevelse hos patienter i vores hospital, som gennemgik gastrektomi plus splenektomi (G + S) eller gastrektomi alene (GA) for mavekræft.
Metoder
Vi identificerede 214 patienter, som gennemgik kirurgi med kurativ intention mellem 1980 og 2003. af disse 100 undergik G + S, og 114 gennemgik GA. Det primære endpoint var 5-års samlet overlevelse (OS).
Resultater
Median opfølgning var 18 måneder i patienter, som gennemgik G + S, og 26,5 måneder hos patienter, som gennemgik G-A. Den 5-årige OS var signifikant højere hos patienter, som gennemgik GA (33,8%; 95% CI 24,2-43,4%) end i dem, der gennemgik G + S (28,8%; 95% CI 19,6-38,0%) (log-rank test, P
= 0,013).
konklusioner
splenektomi gavner ikke patienter, der gennemgår gastrektomi for mavekræft. Rutinemæssig splenektomi bør opgives i patienter, der gennemgår radikale resektioner for mavekræft.
Nøgleord
mavekræft splenektomi Survival Baggrund
mavekræft er stadig den mest almindelige årsag til cancer-relaterede dødsfald på verdensplan, med dårlig patient prognose og manglende relevante metoder behandlingsmuligheder. Selvom kirurgisk resektion er den primære behandlingsmetode for gastrisk cancer, er mere omfattende kirurgi ledsaget af større risici for kirurgi-relateret sygelighed og dødelighed [1]. Dødeligheden for patienter gastrektomi kirurgi i de vestlige lande ofte overstiger 5%, og kan være så høj som 16% [2], selv om hastigheden i japanske patienter er blevet rapporteret som værende mindre end 2% [3]. Desuden effekten af ​​samtidigt splenektomi stadig uklar. Som vores forståelse af den rolle af milten i de immunologiske forsvar af kroppen og til forebyggelse af sepsis er steget, værdien af ​​rutinemæssig fjernelse af milten, en bloc
med maven, under radikal, potentielt helbredende resektion for mavekræft er revurderet.
I denne undersøgelse, analyserede vi efterfølgende langsigtede overlevelsesdata for patienter, som gennemgik gastrektomi, med eller uden splenektomi, for gastrisk kræft på en enkelt institution. Vi fandt, at operative komplikation satser var signifikant højere hos patienter, der gennemgår samtidig splenektomi, og det udføres nogen fordel for patienter, der allerede gennemgår gastrektomi. Derfor mener vi, bør dets rutinemæssig anvendelse i radikal resektion for mavekræft opgives.
Metoder
Patienter
Vi identificerede 214 patienter med histologisk bekræftet gastrisk cancer, som havde gennemgået radikal kirurgi på First Affiliated Hospital i Kina Medical University mellem 1980 og 2003 blev Patienter inkluderet i undersøgelsen, hvis de: 1) havde histologisk bekræftet mavekræft; 2) havde gennemgået helbredende operation; 3) havde en komplet journal tilgængelig; og 4) havde aldrig fået neoadjuverende behandlingsformer. Antallet af patienter på hver periode på diagnose, og antallet behandlet af hver kirurg var nogenlunde lige.
Alle patienter blev fulgt op med post eller telefoninterviews, og den endelige opfølgning var i december 2008. Klinisk, kirurgisk, og patologiske fund på tidspunktet for kirurgi og ved hver opfølgning blev indsamlet og registreret i databasen.
Etik godkendelse
forsøgsprotokollen blev godkendt af den etiske komité i Kina Medical University. [Patienterne underskrev informeret samtykke om drift og så videre routinly, behøver vi ikke en anden samtykke om denne undersøgelse mere].
Kirurgiske procedurer og klassifikationer af mavekræft
Alle operationer blev udført på First Affiliated Sygehus Kina Medical University. Kirurgiske procedurer og patologiske vurderinger blev standardiseret i overensstemmelse med den japanske klassifikation af gastrisk cancer [4]. Alle patienter undergik standard total eller distal subtotal gastrektomi, afhængigt af placering og makroskopiske udseende af den primære tumor.
Endepunkter og opfølgning
Det primære endpoint var 5-års samlet overlevelse (OS) sats. OS blev beregnet fra datoen for operationen frem til datoen for død eller endelige opfølgende kontakt. Patienter resterende live på tidspunktet for den endelige opfølgning blev censureret på det tidspunkt. Patienterne blev fulgt op hver 6. måned i de første 5 år efter operationen, og derefter hver 12. måned.
Statistiske analyser
OS blev analyseret i alle egnede patienter. Overlevelseskurver blev bestemt ved Kaplan-Meier-metoden, og sammenlignet ved log-rank test. Potentielle prognostiske faktorer blev indgået en Cox regressionsmodel. For univariate analyser blev prognostiske faktorer af interesse og behandlingsgruppe anses kovariater i Cox regressionsmodellen. Undergrupper blev analyseret i denne model til evaluering interaktioner mellem behandling og undergruppe. Alle P
-værdier var tosidet, med P
< 0,05 betragtes som væsentlig. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS software (version 16,0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Af de 214 patienter, som gennemgik gastrektomi for mavekræft 1980-2003, 100 patienter (median alder 59 år) undergik gastrektomi plus splenektomi (G + S), mens de resterende 114 (median alder 55,5 år), undergik gastrektomi alene (GA). Alle patienter blev fulgt op i mindst 5 år, indtil 19. december 2008.
Baseline demografiske og kliniske karakteristika for de to grupper var ens (tabel 1). Af de 214 patienter, 13 (6,1%) havde tidlige gastrisk cancer (EGC) begrænset til submucosa eller slimhinden. Alle patienter undergik helbredende resektion. Total gastrektomi blev udført i 60 af de 100 (60%) patienter, som gennemgik G + S, og i 68 i 114 (60%), som undergik G-A. Komplikationer var mere almindelige (P
= 0,005) i G + S-gruppen end i gastrektomi-alene gruppen (tabel 1; tabel 2). I alt 26 patienter, 12% i hver gruppe, modtog adjuverende kemoterapi efter surgery.The median opfølgning varigheder var 18 måneder i G + S-gruppen og 26,5 måneder i G-En gruppe. Ved udgangen af ​​opfølgningen, 87 af de 100 patienter (87%), som gennemgik G + S og 83 i 114 (73%), som gennemgik G-A var død. Kaplan-Meier-analyse af OS i disse to grupper viste signifikant Forskellen mellem grupperne (figur 1). De 5-årige OS satser var 33,8% (95% CI 24,2-43,4%) i GA-gruppen og 28,8% (95% CI 19,6-38,0%) i G + S-gruppen (p = 0,013 ved log-rank test ) .table 1 Karakteristik af patienter, som gennemgår gastrektomi med og uden splenektomi (n = 214) en
Karakteristisk
G + S (n = 100)
GA (n = 114)

P-værdi
Alder, år
0,836
≤ 55
32 (32)
38 (33)
> 55
68 (68)
76 (67)
Sex
0,190
Mænd
82 (82)
85 (75)
Kvinder
18 ( 18)
29 (25)
Tumor størrelse, cm
0,393
≤ 4
23 (23)
27 (24)
5 til 6
26 ( 26)
21 (18)
> 6
51 (51)
66 (58)
Patologisk tumor stadie
0,600
T1
5 (9)
8 (9)
T2
28 (49)
45 (53)
T3
16 (28)
26 (31)
T4
8 (14)
6 (7)
Patologisk nodal etape
0,153
n0
10 (15)
24 (28)
N1
20 (31)
29 (34)
N2
23 (35)
23 (27)
N3
12 (19)
9 (11)
TNM stadie
0,355
IA
2 (2)
5 (4)
IB
19 (19)
23 (20)
II
18 (18)
30 (26)
IIIA
29 (29)
31 (27)
IIIB
14 (14)
14 (12)
IV
18 (18)
11 (10)
Gross type (Borrman)
0,154
jeg
3 (3)
2 (2)
II
20 (20)
12 (11)
III
59 (60)
66 (61)
IV
17 (17)
29 (27)
Type gastrektomi
0,958
Total
60 (60 )
68 (60)
Subtotal
40 (40)
46 (40)
komplikationer
24 (24)
11 (10)
0,005 c
Adjuverende behandling
12 (12)
14 (12)
0,903
Forkortelser
: G + S
gastrektomi plus splenektomi, Georgien
gastrektomi alene, TMN
tumor, node, metastaser.
ADATA er givet som n (%).
cSignificant.
tabel 2 Komplikationer hos patienter gastrektomi med og uden splenektomi (n = 214) en
Komplikationer
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
Intestinal obstruktion
1 (1)
3 (3)
Lungebetændelse
1 (1)
1 (1)
Abdominal absces
7 (7)
2 (2)
anastomotiske lækage
7 (7)
0 (0)

i otte (8)
5 (4)
Forkortelser
:. G + S
gastrektomi plus splenektomi, Georgien
gastrectomy alene
ADATA er givet som n (%).
Figur 1 Kaplan-Meier analyse af den samlede overlevelse (OS) i patienter, der gennemgår gastrektomi plus splenektomi og dem, der gennemgår gastrektomi alene. De 5-årige OS satser i disse to grupper var 28,8% (95% CI 19,6-38,0%) og 33,8% (95% CI 24,2-43,4%), henholdsvis (P
= 0,013 ved log-rank test) .
hazard ratio (HR) for død var 1,456 (95% CI 1,076-1,970; P
= 0,015) i G + S i forhold til GA-gruppen (tabel 3). Efter justering for ni baseline variable (alder, køn, tumor størrelse, BORRMANN type, T stage, lymfe-knude stage, TNM stadie, komplikationer og type gastrektomi) ved hjælp af Cox regressionsanalyse, HR var 1,777 (95% CI 1,137-2,777; P
= 0,012) (tabel 3). Som forventet viste multivariat analyse, at BORRMANN type IV og avancerede TNM stadier markant var forbundet med dårlig overlevelse (tabel 3) .table 3 HR for død i intention-to-treat population (n = 214)
univariat analyser
Multivariate analyser
HR (95% CI)
P en
HR (95% CI)
P b

Alder, år
0,251
0,242
≤ 55
1 (Ref)
1 (Ref)
> 55
1,212 (0,872-1,685)
0,251
1,427 (0,823-2,476)
0,242
Sex
0,444
0,473
Kvinder
1 (Ref)
1 (Ref)
mænd
0,867 (0,600-1,251)
0,444
0,756 (0,430-1,328)
0,473
Tumor størrelse, cm
0,000
0,172
≤ 4
1 (Ref)
1 (Ref)
5 til 6
1,492 (0,932-2,390)
0,096
1,562 (0,763-3,199)
0,222
> 6
2,058 (1,368-3,097)
0,001
1,808 (0,928-3,522)
0,082
Patologisk tumor stadie
0.000
0,698
T1
1 ( Ref)
1 (Ref)
T2
4,134 (2,968-5,756)
0.000
1,484 (0,828-2,658)
0,184
T3
6,508 (4,643 til 9,121)
0.000
1,120 (0,409-3,066)
0,826
T4
9,231 (5,752 til 14,813)
0.000
1,763 (0,149-3,906)
0,745
Patologisk nodal etape
0.000
0,413
n0
1 (Ref)
1 (Ref)
N1
2,253 (1,912-2,654)
0,000
1,201 (0,764-1,888)
0,426
N2
4,128 (3,390-5,027)
0.000
1,348 (0,586-3,100)
0,482
N3
8,215 ( 6,301 til 10,711)
0.000
1,722 (0,515-5,756)
0,377
TNM stadie
0.000
0.016c
IA
1 (Ref)
1 (Ref)
IB
2,402 (1,611-3,580)
0.000
2,778 (1,504-5,132)
0.001c
II
4,589 (3,148-6,690)
0.000
5,461 (2,049 til 14,559)
0.001c
IIIA
8,334 (5,708 til 12,168)
0.000
10,403 (2,567 til 42,162)
0.001c
IIIB
11,148 (7,406 til 16,782)
0.000
13,570 (2,182 til 84,410)
0.005c
IV
18,123 (9,654 til 28,184)
0.000
27,360 (3,028 til 47,256)
0.003c
Gross type (BORRMANN)
0,001
0.034c
jeg
1 (Ref)
0,984
1 (Ref)
II
0,989 (0,343-2,853)
3,316 (0,727 til 15,120)
0,122
III
1,337 (0,491-3,645)
0.570
3,358 (0,894 til 12,611)
0,073
IV
2,561 (1,909-7,210)
0,025
4,584 (1,201 til 17,499)
0.026c
Type gastrektomi
0,463
0,297
Total
1 (Ref)
1 (Ref)
Subtotal
0,891 (0,654-1,213)
0,463
1,139 (0,722-1,796)
0,297
Betjening
0,015
0.012c
Uden splenektomi
1 (Ref)
1 (Ref)
Med splenektomi
1,456 (1,076-1,970)
0,015
1.777 (1,137-2,777)
0.012c
komplikationer
0,887
0,173
Ingen
1 (Ref)
1 (Ref)
Ja
0,992 (0,894-1,101)
0,887
0,502 (0,254-1,193)
0,173
Forkortelser
:. HR
hazard ratio, Ref
henvisning kategori
aDerived fra test af HR for prognostiske faktorer i univariat model justeret for type operation i en Cox proportionel-farer model.
bCox-regressionsanalyse, kontrol for de prognostiske faktorer, der er anført i tabellen.
cSignificant.
GA var signifikant mere fordelagtig end G + S hos mænd, og hos patienter med tumor størrelse > 6 cm, BORRMANN type III tumorer, eller dem, der gennemgik Subt-otal gastrektomi (tabel 4). Vi vil derfor ikke anbefale rutinemæssig splenektomi hos patienter med mavekræft, der kræver subtotal gastrektomi, medmindre tumoren ligger tæt på eller direkte invaderer milten hilum. Vores resultater viser, at splenektomi ikke bør indgå i behandlingen af ​​patienter med hærdelig gastrisk cancer.Table 4 Test for heterogenitet af behandlingseffekt henhold til de klinisk-patologiske karakteristika ved patienterne i gastrektomi med og uden splenektomi
undergruppe

G + S, patienter /samlede patienter, n
GA, patienter /samlede patienter, n
HR (95% CI) en
P-værdiB

Dødsfald
87/100
83/114
1,456 (1,076-1,970)
Alder, år
≤ 55
26/32
25/38
1,559 (0,897-2,709)
0,116
> 55
61/68
58/76
1,377 (0,960-1,974)
0,082
Sex
kvinder
17/18
20/29
1,527 (0,797-2,926)
0,201
Mænd
70/82
63/85
1,433 (1,018-2,018)
0.039c
Tumor størrelse, cm
≤ 4
16/23
15/27
1,606 (0,778-3,314)
0.200
5 til 6
23/26
18/21
1,135 (0,604 til 2,134)
0,694
> 6
48/51
50/66
1,606 (1,079-2,391)
0.019c
Patologisk tumor stadie
T1
5/5
7/8
3,458 (0,790 til 15,144)
0,100
T2
21/28
30/45
1,478 (0,840-2,598)
0,175
T3
14 /16
19/26
0,871 (0,426-1,781)
0,706
T4
7/8
4/6
1,803 (0,521-6,238)
0,352
Patologisk nodal etape
n0
7/10
15/24
1,800 (0,707-4,586)
0,218
N1
16/20
19/29
1,373 (0,704-2,678)
0,353
N2
21/23
19/23
1,221 (0,648-2,300)
0,537
N3
11 /12
7/9
0,969 (0,345-2,722)
0,952
TNM stadie
IA
2/2
5/5
2,783 (0,386 til 20,066 )
0,310
IB
16/19
14/23
1,433 (0,694-2,961)
0,331
II
15/18
21/30
1,875 (0,955-3,681)
0,068
IIIA
23/29
22/31
1,027 (0,567-1,860)
0.930
IIIB
13 /14
13/14
0.800 (0,359-1,783)
0,585
IV
18/18
8/11
1,649 (0,706-3,850)
0,248
Gross type (BORRMANN)
jeg
2/3
2/2
1,405 (0,125 til 15,838)
0,783
II
18/20
7/12
1,908 (0,790-4,609)
0,151
III
50/59
46/66
1,536 (1,028-2,296)
0.036c
IV
16/17
23/29
1,623 (0,847-3,111)
0,145
Type gastrektomi
Total
53/60
50/68
1,317 (0,893-1,942)
0,165
Subtotal
34/40
33/46
1,700 (1,032-2,803)
0.037c
Forkortelser
: G + S
gastrektomi plus splenektomi, Georgien
gastrektomi alene, HR
hazard ratio, TNM
tumor, node, metastaser
Ahr >. 1 angiver, at GA var overlegen, mens HR < 1 angiver, at G + S var overlegne
bDVD P
-værdier er for HRs for dødsfald i hver gruppe (G + S eller GA), med 95% CI
cConsidered væsentligt bedre for G +.. S.
diskussion
milten er et organ, der beskytter værten mod infektion og måske også mod tumor mikrometastaser, og viden om dens immunologiske funktioner er steget markant i de seneste år. Selvom lymfeknuder i hiluma af milten kan påvirkes af gastriske tumorer, er milten selv sjældent påvirket. Vores retrospektiv sammenligning viste, at OS var betydeligt højere og komplikation satser betydeligt lavere hos patienter G-A end i dem, der gennemgår G + S for helbredende resektion af mavekræft.
Mere udvidet kirurgi er forbundet med øget risiko for operativ morbiditet og mortalitet. Vi fandt, at fjernelse af milten under resektion for gastrisk carcinoma signifikant øget operative sygelighed sammenlignet med milt præservering (24% versus 10%, P
< 0,05). Den øgede sygelighed efter splenektomi kan på grund af den højere forekomst af infektiøse komplikationer efter gastrektomi. Dødeligheden i de vestlige lande til patienter, der gennemgår gastrektomi ofte overstige 5% og kan være så højt som 16% [2]. Således bør G + S ikke betragtes standard helbredende kirurgiske procedure hos patienter med mavekræft, medmindre tilsætningen af ​​splenektomi findes væsentligt gavne patienterne ved at reducere operative sygelighed og dødelighed eller forbedre langsigtede overlevelse. I den aktuelle undersøgelse blev der ikke fundet beviser for, at fjernelse af milten ført til en stigning i 5-års OS sats efter potentiel kurativ resektion. Vi fandt, at 5-årige OS satser var 28,8% hos patienter G + S og 33,8% hos patienter G-A, i lighed med tidligere resultater [4-7]. Splenektomi viste sig også at negativ indflydelse overlevelse, og derudover øget længde af hospitalsophold og sandsynligheden for død [8-10].
Ud over omfanget af operationen, hvis konklusion dygtighed og erfaring kirurgen (r ) og arbejdsbyrden af ​​sager er også vigtige faktorer for overlevelse [11, 12]. Mange undersøgelser har rapporteret en sammenhæng mellem antallet af sager, der blev behandlet på et hospital og resultaterne af kræftbehandlingen [12-17]. Endvidere ensartetheden af ​​behandlingen er også vigtig. Vores undersøgelse blev udført på et hospital, der udfører en stor mængde dissektioner for mavekræft, med lave sygelighed og dødelighed. Alle deltagende kirurger var fra samme afdeling, som minimerer variationen i de enkelte drifts- dygtighed og forvaltning, og balancerer sammenligninger mellem de to grupper uden fordomme fra dygtighed enkelte kirurger.
Fordi GA er forbundet med lavere dødelighed og tilstrækkelig PS når de udføres i udvalgte institutioner med tilstrækkelig kirurgisk erfaring og god postoperativ ledelse, anbefaler vi, at de fleste patienter med helbredelig mavekræft bør underkastes total eller subtotal gastrektomi kombineret med radikal lymphadenectomy, en form for kirurgi er forenelig med bevarelsen af ​​milten.
konklusioner
splenektomi gavner ikke patienter, der gennemgår radikale resektioner for mavekræft, og bør ikke udføres.
erklæringer
Kvittering
Dette arbejde blev støttet delvist af China National Natural Science Foundation (81102029 og 81172047 ).
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2013_1911_MOESM1_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
HZ og H-MX havde den oprindelige idé og designet undersøgelsen. YR og C-GL var de deltagende kirurger, og de revideret de kirurgiske rapporter og bidrog opfølgende data. D-YP udført de statistiske analyser, analyserede data, og redigeret papiret. C-GL overvåget forløbet af forsøget og redigeret papiret. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Forekomst og risikofaktorer for postsurgical gastroparese syndrom efter laparoskopisk og åben radikal gastrectomy
• Gastrisk kræftcelle supernatant forårsager apoptose og fibrose i de peritoneale væv og resulterer i et miljø, der er gunstigt for peritoneale metastaser, in vitro og in vivo