È splenectomia concomitante benefico per la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con cancro gastrico sottoposti a gastrectomia curativa? Uno studio singolo istituto

È splenectomia concomitante benefico per la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con cancro gastrico sottoposti a gastrectomia curativa? Uno studio singolo istituto
Abstract
sfondo
resezione curativa è il trattamento di scelta per il cancro gastrico, ma non è chiaro se gastrectomia dovrebbe includere anche la splenectomia. Abbiamo analizzato retrospettivamente sopravvivenza a lungo termine nei pazienti del nostro ospedale, sottoposti a gastrectomia più splenectomia (G + S) o gastrectomia solo (GA) per il cancro gastrico.
Metodi
Abbiamo identificato 214 pazienti che hanno subito un intervento chirurgico con intento curativo tra il 1980 e il 2003. di questi, 100 sono stati sottoposti G + S, e 114 sono stati sottoposti GA. L'endpoint primario era di 5 anni la sopravvivenza globale (OS).
Risultati
follow-up mediano è stato di 18 mesi in pazienti sottoposti a G + S, e 26,5 mesi nei pazienti che hanno subito G-A. Il tasso di OS a 5 anni era significativamente più alta nei pazienti sottoposti GA (33,8%; 95% CI 24,2-43,4%) rispetto a quelli che sono stati sottoposti G + S (28,8%; 95% CI 19,6-38,0%) (log-rank prova, P = 0,013
).
Conclusioni
splenectomia non beneficia pazienti sottoposti a gastrectomia per carcinoma gastrico. splenectomia di routine dovrebbe essere abbandonata in pazienti sottoposti a resezione radicale per cancro gastrico.
Parole
cancro gastrico splenectomia sopravvivenza Sfondo
cancro gastrico rimane la causa più comune di decessi correlati al cancro in tutto il mondo, con cattiva prognosi del paziente e la mancanza dei metodi di trattamento adeguati. Anche se la resezione chirurgica è il metodo di trattamento primario per il cancro gastrico, la chirurgia più estesa è accompagnata da maggiori rischi di morbilità e mortalità chirurgia legati [1]. Il tasso di mortalità nei pazienti sottoposti a chirurgia gastrectomia nei paesi occidentali spesso supera il 5%, e può raggiungere il 16% [2], anche se il tasso in pazienti giapponesi 'stato segnalato come meno del 2% [3]. Inoltre, l'efficacia di splenectomia contemporanea rimane poco chiaro. Come la nostra comprensione del ruolo della milza nelle difese immunitarie del corpo e nella prevenzione della sepsi è aumentata, il valore di rimozione di routine della milza, in blocco
con lo stomaco, nel corso di radicali, potenzialmente resezione curativa per il cancro gastrico è stata rivalutata.
In questo studio, abbiamo analizzato retrospettivamente i dati di sopravvivenza a lungo termine dei pazienti sottoposti a gastrectomia, con o senza splenectomia, per cancro gastrico in un unico istituto. Abbiamo scoperto che i tassi di complicanze operatorie erano significativamente più alti nei pazienti sottoposti a splenectomia concomitante, e portava alcun beneficio per i pazienti già sottoposti a gastrectomia. Di conseguenza, noi crediamo, l'uso di routine nella resezione radicale per cancro gastrico dovrebbe essere abbandonato.
Metodi
pazienti
sono stati identificati 214 pazienti con cancro gastrico confermato istologicamente che avevano subito un intervento chirurgico radicale presso l'Ospedale Primo Affiliato della Cina University Medical tra il 1980 e il 2003, pazienti sono stati inclusi nello studio se: 1) erano istologicamente confermato cancro gastrico; 2) avevano subito un intervento chirurgico curativo; 3) ha avuto una cartella clinica completa disposizione; e 4) non aveva mai ricevuto terapie neoadiuvante. Il numero di pazienti in ogni periodo della diagnosi ed il numero di trattati da ogni chirurgo erano più o meno uguali.
Tutti i pazienti sono stati seguiti per posta o interviste telefoniche, e il follow-up finale è stato nel dicembre 2008. clinica, chirurgica, e reperti patologici al momento della chirurgia e ad ogni follow-up sono stati raccolti e registrati nel database.
approvazione etica
il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico della China Medical University. [I pazienti hanno firmato il consenso informato sul funzionamento e così via routinly, non abbiamo bisogno un altro consenso su questo studio più].
Procedure chirurgiche e classificazioni di cancro gastrico
Tutte le operazioni sono state eseguite presso il Primo Ospedale Affiliato di China Medical University. Procedure chirurgiche e le valutazioni patologiche sono stati standardizzati in conformità con la classificazione giapponese di cancro gastrico [4]. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a gastrectomia totale o distale standard di sub-totale, a seconda della posizione e l'aspetto macroscopico del tumore primario.
Endpoint e follow-up
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale (OS) Tasso di 5 anni. OS è stato calcolato a partire dalla data della chirurgia fino alla data del decesso o contatto finale di follow-up. I pazienti restanti vivo alla data di follow-up finale sono stati censurati in quel punto. I pazienti sono stati seguiti ogni 6 mesi per i primi 5 anni dopo l'intervento chirurgico, e successivamente ogni 12 mesi
. Analisi statistiche
OS è stato analizzato in tutti i pazienti eleggibili. Le curve di sopravvivenza sono stati determinati con il metodo di Kaplan-Meier, e confrontati dal log-rank test. I potenziali fattori prognostici sono stati inseriti in un modello di regressione di Cox. Per le analisi univariata, fattori prognostici di interesse e di gruppo di trattamento sono stati giudicati covariate nel modello di regressione di Cox. Sottogruppi sono stati analizzati in questo modello per valutare le interazioni tra il trattamento e sottogruppo. Tutti -Valori P
erano a due code, con P
< 0.05 considerati significativi. Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando il software SPSS (versione 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Risultati
Dei 214 pazienti sottoposti a gastrectomia per carcinoma gastrico 1980-2003, 100 pazienti (età mediana 59 anni) sono stati sottoposti a gastrectomia più splenectomia (G + S), mentre i restanti 114 (età media 55,5 anni), sono stati sottoposti a gastrectomia solo (GA). Tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 5 anni, fino al 19 dicembre 2008.
Le caratteristiche demografiche e cliniche basali dei due gruppi erano simili (Tabella 1). Dei 214 pazienti, 13 (6,1%) hanno avuto il cancro gastrico precoce (EGC) limitata alla sottomucosa o la mucosa. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a resezione curativa. gastrectomia totale è stata eseguita in 60 delle 100 (60%) pazienti sottoposti G + S, e 68 del 114 (60%) sottoposti G-A. Complicazioni erano più comuni (P
= 0,005) nel gruppo G + S rispetto al gruppo gastrectomia-alone (Tabella 1; Tabella 2). Un totale di 26 pazienti, il 12% in ciascun gruppo, ha ricevuto chemioterapia adiuvante dopo surgery.The mediana durata di follow-up sono stati 18 mesi nel gruppo G + S e 26,5 mesi nel G-Un gruppo. Entro la fine del follow-up, 87 dei 100 pazienti (87%) che ha subito G + S e 83 del 114 (73%) che ha subito G-A era morto. analisi di Kaplan-Meier di sistema operativo in questi due gruppi ha mostrato una differenza significativa tra i gruppi (Figura 1). I tassi di OS a 5 anni erano il 33,8% (95% CI 24,2-43,4%) nel gruppo GA e 28,8% (95% CI 19,6-38,0%) nel gruppo G + S (p = 0,013 per il log-rank test ) .table 1 Caratteristiche dei pazienti sottoposti a gastrectomia con e senza splenectomia (n = 214) una
Caratteristica
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
P-value
Età, anni
0,836
≤ 55
32 (32)
38 (33) Hotel > 55
68 (68)
76 (67)
Sex
0.190
Uomini in 82 (82)
85 (75)
Donne
18 ( 18)
29 (25)
Tumore dimensioni, cm
0,393
≤ 4
23 (23)
27 (24)
5-6
26 ( 26)
21 (18) Hotel > 6
51 (51)
66 (58)
Patologica stadio del tumore
0.600
T1
5 (9) Pagina 8 (9)
T2
28 (49)
45 (53)
T3
16 (28)
26 (31)
T4 Pagina 8 (14)
6 (7)
Patologica fase nodale
0,153
N0
10 (15)
24 (28)
N1
20 (31)
29 (34)
N2
23 (35)
23 (27)
N3
12 (19)
9 (11)
TNM fase
0,355
IA Pagina 2 (2)
5 (4)
IB
19 (19)
23 (20)
II
18 (18)
30 (26)
IIIA
29 (29)
31 (27)
IIIB
14 (14)
14 (12)
IV
18 (18)
11 (10)
Gross tipo (Borrman)
0,154
I
3 (3) Pagina 2 (2)
II
20 (20)
12 (11)
III
59 (60)
66 (61)
IV
17 (17)
29 (27)
Tipo di gastrectomia
0,958
totale
60 (60 )
68 (60)
totale parziale
40 (40)
46 (40)
Complicazioni
24 (24)
11 (10)
0.005 c terapia aggiuntiva

12 (12)
14 (12)
0,903
Abbreviazioni
: G + S
gastrectomia più splenectomia, GA
gastrectomia solo, TMN
tumore, linfonodi, metastasi.
ADATA sono dati come n (%).
cSignificant.
Tabella 2 complicazioni nei pazienti sottoposti a gastrectomia con e senza splenectomia (n = 214)
a Complicazioni
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
ostruzione intestinale
1 (1)
3 (3)
polmonite
1 (1)
1 (1)
ascesso addominale
7 (7) Pagina 2 (2)
perdite anastomosi
7 (7)
0 (0) Casa Other
8 (8)
5 (4)
Abbreviazioni
:. G + S
gastrectomia più splenectomia, GA
gastrectomia solo
ADATA sono date come n (%).
figura 1 analisi di Kaplan-Meier di sopravvivenza globale (OS) nei pazienti sottoposti a gastrectomia più splenectomia e quelli sottoposti a gastrectomia solo. I tassi di OS a 5 anni in questi due gruppi erano 28,8% (95% CI 19,6-38,0%) e il 33,8% (95% CI 24,2-43,4%), rispettivamente (p = 0,013
dal log-rank test) .
l'hazard ratio (HR) per la morte era 1.456 (95% CI 1,076-1,970; P = 0.015
) nella G + S rispetto al gruppo GA (Tabella 3). Dopo aggiustamento per nove variabili di base (età, sesso, dimensioni del tumore, tipo Borrmann, stadio T, stadio dei linfonodi, stadio TNM, complicazioni e tipo di gastrectomia) utilizzando analisi di regressione di Cox, l'HR era 1.777 (95% CI 1,137-2,777; P = 0,012
) (Tabella 3). Come previsto, l'analisi multivariata ha mostrato che Borrmann tipo IV e stadi avanzati TNM sono risultati significativamente associati con scarsa sopravvivenza (Tabella 3) .table 3 HR per morte nella popolazione intention-to-treat (n = 214)
Univariata analizza
analisi multivariata
HR (95% CI)
P a
HR (95% CI)
P b
Età, anni
0,251 0,242

≤ 55
1 (Rif)
1 (Rif)
> 55
1.212 (0,872-1,685)
0,251
1.427 (0,823-2,476)
0,242
Sex
0,444 0,473

Donne in 1 (Rif)
1 (Rif)
Uomini in formato 0,867 (0,600-1,251)
0.444
0,756 (0,430-1,328)
0,473
Tumore, cm
0.000
0,172
≤ 4
1 (Rif)
1 (Rif)
5-6
1.492 (0,932-2,390)
0,096
1.562 (0,763-3,199)
0.222
> 6
2.058 (1,368-3,097)
0.001
1.808 (0,928-3,522)
0.082
Patologica stadio del tumore
0.000
0.698
T1
1 ( Ref)
1 (Ref)
T2
4.134 (2,968-5,756)
0.000
1.484 (0,828-2,658)
0.184
T3
6,508 (4,643 per 9,121)
0.000
1.120 (0,409-3,066)
0.826
T4
9,231 (5,752-14,813)
0.000
1.763 (0,149-3,906)
0,745
Patologica fase nodale
0.000
0,413
N0
1 (Rif)
1 (Rif)
N1
2.253 (1,912-2,654)
0.000
1.201 (0,764-1,888)
0.426
N2
4.128 (3,390-5,027)
0.000
1.348 (0,586-3,100)
0,482
N3
8,215 ( 6,301-10,711)
0.000
1.722 (0,515-5,756)
0.377
stadio TNM
0.000
0.016c
IA
1 (Rif)
1 (Rif)
IB
2.402 (1,611-3,580)
0.000
2.778 (1,504-5,132)
0.001c
II
4.589 (3,148-6,690)
0.000
5.461 (2,049-14,559)
0.001c
IIIA
8.334 (5,708-12,168)
0.000
10,403 (2,567-42,162)
0.001c
IIIB
11,148 (7,406-16,782)
0.000
13,570 (2,182-84,410)
0.005c
IV
18,123 (9,654-28,184)
0.000
27,360 (3.028 a 47,256)
0.003c
tipo lordo (Borrmann)
0.001
0.034c
I
1 (Rif)
0,984
1 (Rif)
II
0,989 (0,343-2,853)
3.316 (,727-15,120)
0,122
III
1.337 (0,491-3,645)
0.570
3.358 (,894-12,611)
0,073
IV
2.561 (1,909-7,210)
0,025 4,584
(1,201-17,499)
0.026c
Tipo di gastrectomia
0,463 0,297

totale
1 (Rif)
1 (Rif)
totale parziale
0,891 (0,654-1,213)
0,463
1.139 (0,722-1,796)
0,297
Operazione
0.015
0.012c
senza splenectomia
1 (Rif)
1 (Rif)
Con splenectomia
1.456 (1,076-1,970)
0,015
1.777 (1,137-2,777)
0.012c
complicazioni
0,887 0,173

No
1 (Rif)
1 (Rif)
Sì
0.992 (0,894-1,101)
0,887
0,502 (0,254-1,193)
0,173
Abbreviazioni
:. HR
hazard ratio, Rif
categoria di riferimento
aDerived dalle prove di HR per fattori prognostici nel modello univariata corretti per il tipo di intervento chirurgico in un proporzionale-pericoli modello di Cox. analisi
bCox-regressione, controllando per i fattori prognostici elencati nella tabella.
cSignificant.
GA è stata significativamente più vantaggioso rispetto G + S negli uomini, e nei pazienti con dimensioni del tumore > 6 cm, Borrmann tipo tumori III, o coloro che hanno subito sott-otale gastrectomia (Tabella 4). Noi, pertanto, non consigliamo splenectomia di routine in pazienti con carcinoma gastrico che necessitano di gastrectomia sub-totale, a meno che il tumore si trova vicino o direttamente invade l'ilo della milza. I nostri risultati indicano che la splenectomia non dovrebbe essere incluso nel trattamento di pazienti con curabili cancer.Table gastrica 4 I test per l'eterogeneità degli effetti del trattamento a seconda delle caratteristiche clinico-patologici dei pazienti sottoposti a gastrectomia con e senza splenectomia
sottogruppo

G + S, i pazienti /pazienti totali, n
GA, pazienti /pazienti totali, n
HR (IC 95%) un
P-valoreB

Morti
87/100
83/114
1.456 (1,076-1,970)
Età, anni
≤ 55
26/32
25/38
1.559 (0,897-2,709)
0,116
> 55
61/68
58/76
1.377 (0,960-1,974)
0.082
sesso
Donne
17/18
20/29
1.527 (0,797-2,926)
0,201
di Uomini 70/82
63/85
1.433 (1,018-2,018)
0.039c
dimensioni del tumore, cm
≤ 4
16/23
15/27
1.606 (0,778-3,314)
0,200
5-6
23/26
18/21
1.135 (0,604 a 2.134)
0,694
> 6
48/51
50/66
1.606 (1,079-2,391)
0.019c
stadio tumorale patologico
T1
5/5 7/8

3.458 (,790-15,144)
0,100
T2
21/28
30/45
1.478 (0,840-2,598)
0,175
T3
14 /16
19/26
0,871 (0,426-1,781)
0,706
T4
7/8 4/6

1.803 (0,521-6,238)
0,352
Patologica fase nodale
N0
7/10
15/24
1.800 (0,707-4,586)
0,218
N1
16/20
19/29
1.373 (0,704-2,678)
0.353
N2
21/23
19/23
1.221 (0,648-2,300)
0,537
N3
11 /12
7/9
0.969 (0,345-2,722)
0,952
stadio TNM
IA
2/2 5/5

2.783 (,386-20,066 )
0,310
IB
16/19
14/23
1.433 (0,694-2,961)
0.331
II
15/18
21/30
1.875 (0,955-3,681)
0,068
IIIA
23/29
22/31
1.027 (0,567-1,860)
0.930
IIIB
13 /14
13/14
0,800 (0,359-1,783)
0.585
IV
18/18
8/11
1.649 (0,706-3,850)
0,248
tipo lordo (Borrmann)
I
2/3 2/2

1.405 (,125-15,838)
0,783
II
18/20
7/12
1.908 (0,790-4,609)
0,151
III
50/59
46/66
1.536 (1,028-2,296)
0.036c
IV
16/17
23/29
1.623 (0,847-3,111)
0,145
Tipo di gastrectomia totale

53/60
50/68
1,317 (0,893-1,942)
0,165
totale parziale
34/40
33/46
1.700 (1,032-2,803)
0.037c
Abbreviazioni
: G + S
gastrectomia più splenectomia, GA
gastrectomia da solo, il rapporto HR
hazard, TNM
tumore, linfonodi, metastasi
aHR >. 1 indica che GA era superiore, mentre HR < 1 indica che G + S era superiore
bIl P
-Valori sono per ore per le morti in ciascun gruppo (G + S o GA), con il 95% CI
cConsidered significativamente migliore per G +.. S.
Discussione
la milza è un organo che protegge l'ospite contro le infezioni e forse anche contro micrometastasi tumorali, e la conoscenza delle sue funzioni immunologiche è aumentato notevolmente negli ultimi anni. Anche se i linfonodi nel hiluma della milza possono essere colpiti da tumori gastrici, la milza si è raramente interessata. Il nostro confronto retrospettivo ha mostrato che OS era significativamente più elevati tassi e complicazione significativamente più bassi nei pazienti sottoposti a G-A rispetto a quelli sottoposti a G + S per la resezione curativa del cancro gastrico.
Più chirurgia estesa è associato ad un aumentato rischio di morbilità e mortalità operatoria. Abbiamo trovato che la rimozione della milza nel corso della resezione per carcinoma gastrico significativamente aumentata morbilità operative rispetto al mantenimento della milza (24% contro 10%, P
< 0,05). L'aumento della morbilità dopo splenectomia può a causa della maggiore incidenza di complicanze infettive dopo gastrectomia. I tassi di mortalità nei paesi occidentali per i pazienti sottoposti a gastrectomia spesso superano il 5% e può essere alto come il 16% [2]. Così, G + S non deve essere considerata la procedura chirurgica curativa standard in pazienti con cancro gastrico a meno che l'aggiunta di splenectomia si trova a beneficiare in modo significativo i pazienti, riducendo i tassi di morbilità e mortalità operative o migliorare la sopravvivenza a lungo termine. Nel corso di studio, nessuna prova è stata trovata che la rimozione della milza ha portato ad un aumento del tasso di OS a 5 anni dopo la resezione potenzialmente curativa. Abbiamo trovato che i tassi di OS a 5 anni erano il 28,8% nei pazienti sottoposti a G + S e 33,8% nei pazienti sottoposti a G-A, simile a risultati precedenti [4-7]. La splenectomia è stato anche dimostrato di influenzare negativamente la sopravvivenza, e in aggiunta, una maggiore durata della degenza ospedaliera e probabilità di morte [8-10].
Oltre alla misura della chirurgia, l'abilità operativa e l'esperienza del chirurgo (s ) e il carico di lavoro dei casi sono anche fattori importanti per i tassi di sopravvivenza [11, 12]. Molti studi hanno riportato una relazione tra il numero di casi trattati in un ospedale e gli esiti del trattamento del cancro [12-17]. Inoltre, l'uniformità di trattamento è anche importante. Il nostro studio è stato condotto in un ospedale che esegue un elevato volume di dissezioni per il cancro gastrico, con bassi tassi di morbilità e mortalità. Tutti i chirurghi partecipanti provenivano stesso dipartimento, che riduce al minimo la variazione di abilità di funzionamento individuale e di gestione, e riequilibra il confronto tra i due gruppi senza pregiudizi dalla bravura dei singoli chirurghi.
Perché GA è associata ad una minore mortalità e adeguata PS quando eseguito in istituti selezionati con esperienza chirurgica sufficiente e di buona gestione post-operatoria, si raccomanda che la maggior parte dei pazienti con cancro gastrico curabili dovrebbero essere sottoposti a gastrectomia totale o sub-totale combinato con linfoadenectomia radicale, un tipo di chirurgia compatibile con la preservazione della milza.
Conclusioni
splenectomia non beneficia pazienti sottoposti a resezione radicale per cancro gastrico, e non deve essere eseguita.
dichiarazioni
Riconoscimento
Questo lavoro è stato sostenuto in parte da China National Natural Science Foundation (81.102.029 e 81.172.047 ).
Autori 'originale presentato file per le immagini
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
Autori contributi
HZ e H-MX hanno avuto l'idea originale e progettato lo studio. YR e C-GL sono stati i chirurghi partecipanti, e hanno esaminato i rapporti chirurgiche e hanno contribuito i dati di follow-up. D-YP eseguito le analisi statistiche, ha analizzato i dati, e modificato la carta. C-GL supervisionato lo stato di avanzamento del processo e curato la carta. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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