Is gelijktijdige splenectomy gunstig voor de lange termijn overleving van patiënten met maagkanker curatief gastrectomy ondergaan? Een single-instelling study

Is gelijktijdige splenectomy gunstig voor de lange termijn overleving van patiënten met maagkanker curatief gastrectomy ondergaan? Een single-instituut onderzoek
Abstracte achtergrond
Curatieve resectie is de behandeling van de keuze voor maagkanker, maar het is onduidelijk of gastrectomy ook moet omvatten splenectomie. We retrospectief geanalyseerd op lange termijn overleving bij patiënten in ons ziekenhuis die gastrectomy plus splenectomie (G + S) of Gastrectomie alleen (GA) ondergingen voor maagkanker.
Methods
We identificeerden 214 patiënten die een operatie ondergingen in opzet curatieve tussen 1980 en 2003. van deze 100 onderging G + S en 114 onderging GA. Het primaire eindpunt was de 5-jaars totale overleving (OS).
Resultaten
De mediane follow-up was 18 maanden bij patiënten die G + S onderging, en 26,5 maanden bij patiënten die G-A onderging. De 5-jaars OS was significant hoger bij patiënten die GA ondergingen (33,8%; 95% CI 24,2-43,4%) dan bij degenen die G + S (28,8%; 95% CI 19,6-38,0%) ondergingen (log-rank test, P
= 0,013).
Conclusies
Splenectomie niet profiteren patiënten gastrectomie ondergaan voor maagkanker. Routine splenectomy dienen te worden afgeschaft bij patiënten die een radicale resectie voor maagkanker.
Sleutelwoorden
Maagkanker Splenectomie Survival Achtergrond
Maagkanker blijft de meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd, met een slechte prognose voor de patiënt en een gebrek adequate behandelingsmethoden. Hoewel chirurgische resectie de primaire behandelingsmethode voor maagkanker, wordt meer uitgebreide operatie gepaard met hogere risico's van chirurgie gerelateerde morbiditeit en mortaliteit [1]. Het sterftecijfer van patiënten die gastrectomie chirurgie in westerse landen vaak groter dan 5%, en kan oplopen tot 16% [2], hoewel de snelheid bij Japanse patiënten is gerapporteerd als zijnde minder dan 2% [3]. Bovendien is de werkzaamheid van gelijktijdige splenectomy blijft onduidelijk. Naarmate ons begrip van de rol van de milt bij de immunologische afweer van het lichaam en bij de preventie van sepsis is toegenomen, de waarde van geregelde verwijdering van de milt, en bloc hotels met de maag, in de loop van radicale potentieel curatieve resectie voor maagkanker is opnieuw.
In deze studie hebben we retrospectief geanalyseerd op lange termijn overleven gegevens van patiënten die gastrectomie bij één enkele instelling onderging, met of zonder splenectomie, voor maagkanker. We vonden dat operatieve complicaties significant hoger bij patiënten die gelijktijdig splenectomie ondergaan en het droeg geen voordeel aan patiënten die al gastrectomie ondergingen. Daarom zijn wij van mening, moet haar routinematig gebruik in radicale resectie voor maagkanker worden afgeschaft.
Methods
Patiënten
We identificeerden 214 patiënten met een histologisch bevestigde maagkanker die radicale chirurgie in het First Affiliated Hospital van de China had ondergaan medische Universiteit tussen 1980 en 2003 patiënten werden opgenomen in de studie als ze: 1) hadden histologisch bevestigde maagkanker; 2) had curatieve operatie ondergaan; 3) had een compleet medisch dossier beschikbaar is; en 4) had nooit neoadjuvant therapie ontvangen. Het aantal patiënten in elke periode van de diagnose en het aantal behandeld door elke chirurg waren ongeveer gelijk. Leer Alle patiënten werden gevolgd door een e-mail of telefonische interviews, en de laatste follow-up was in december 2008. Klinische, chirurgische en pathologische bevindingen op het moment van de operatie en bij elk follow-up werden verzameld en geregistreerd in de database.
Ethiek goedkeuring Ondernemingen de studie protocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van de China Medical University. [De patiënten ondertekenden het informed consent over de bediening en zo verder routinematig, we hebben geen andere toestemming over dit onderzoek meer nodig].
Chirurgische procedures en classificaties van maagkanker Leer Alle operaties werden uitgevoerd bij het First Affiliated Hospital van de China Medical University. Chirurgische procedures en pathologisch evaluaties werden gestandaardiseerd volgens de Japanse indeling van maagkanker [4]. Alle patiënten ondergingen standaard gehele of distale sub-totale gastrectomie, afhankelijk van de locatie en de macroscopische uiterlijk van de primaire tumor.
Eindpunten en follow-up
Het primaire eindpunt was de 5-jaars totale overleving (OS) tarief. OS werd berekend vanaf de datum van de operatie tot de datum van overlijden of laatste follow-up contact. Patiënten blijven leven op de datum van de laatste follow-up werden gecensureerd op dat punt. Patiënten werden gevolgd om de 6 maanden voor de eerste 5 jaar na de operatie, en vervolgens iedere 12 maanden.
Statistische analyses
OS werd geanalyseerd in alle in aanmerking komende patiënten. Survival curves werden bepaald door de Kaplan-Meier-methode, en vergeleken met de log-rank test. Potentiële prognostische factoren werden in een Cox regressiemodel ingevoerd. Voor univariate analyses werden prognostische factoren van belang en behandelingsgroep geacht covariaten in de Cox regressie model. Subgroepen werden geanalyseerd in dit model om interacties tussen behandeling en subgroep evalueren. Alle P
-waarden waren tweezijdig, met P Restaurant < 0,05 als significant beschouwd. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS-software (versie 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultaten
Van de 214 patiënten die gastrectomie ondergingen voor maagkanker 1980-2003, 100 patiënten (gemiddelde leeftijd 59 jaar) ondergingen gastrectomie plus splenectomie (G + S), terwijl de resterende 114 (gemiddelde leeftijd 55,5 jaar) ondergingen gastrectomie alleen (GA). Alle patiënten werden gevolgd gedurende ten minste 5 jaar tot 19 december 2008.
basislijn demografische en klinische kenmerken van beide groepen vergelijkbaar waren (tabel 1). Van de 214 patiënten, 13 (6,1%) hadden vroege maagkanker (EGC) beperkt tot de submucosa of het slijmvlies. Alle patiënten ondergingen curatieve resectie. Totale gastrectomie werd uitgevoerd in 60 van de 100 (60%) patiënten G + S onderging en in 68 van de 114 (60%) die G-A onderging. Complicaties kwamen vaker (P
= 0,005) in de G + S dan in de gastrectomie-alone groep (Tabel 1, Tabel 2). Een totaal van 26 patiënten, 12% in elke groep, kreeg adjuvante chemotherapie na surgery.The mediane follow-up duur was 18 maanden in de G + S-groep en 26,5 maanden in de G-A-groep. Tegen het einde van de follow-up, 87 van de 100 patiënten (87%) die G + S onderging en 83 van de 114 (73%) die ondergingen G-A gestorven. Kaplan-Meier-analyse van OS in beide groepen vertoonden een significant verschil tussen de groepen (Figuur 1). De 5-jaars OS tarieven waren 33,8% (95% CI 24,2-43,4%) in de GA-groep en 28,8% (95% CI 19,6-38,0%) in de G + S-groep (p = 0,013 door de log-rank test ) .table 1 Kenmerken van patiënten die gastrectomie met en zonder splenectomie (n = 214) een
Karakteristieke
G + S (n = 100)
GA (n = 114)

P-waarde
Leeftijd, jaren
0,836
≤ 55
32 (32)
38 (33) Restaurant > 55
68 (68)
76 (67)
Sex
0.190
Mannen in 82 (82)
85 (75)
Vrouwen
18 ( 18)
29 (25)
tumorgrootte cm
0,393
≤ 4
23 (23)
27 (24)
5-6
26 ( 26)
21 (18) Restaurant > 6
51 (51)
66 (58)
Pathologische tumorstadium
0.600
T1
5 (9)
8 (9)
T2
28 (49)
45 (53)
T3
16 (28)
26 (31)
T4
8 (14)
6 (7)
pathologische knooppunten stadium
0,153
N0
10 (15)
24 (28)
N1
20 (31)
29 (34)
N2
23 (35)
23 (27)
N3
12 (19)
9 (11)
TNM stadium
0,355
IA Pagina 2 (2)
5 (4)
IB
19 (19)
23 (20)
II
18 (18)
30 (26)
IIIA
29 (29)
31 (27)
IIIB
14 (14)
14 (12)
IV
18 (18)
11 (10)
Gross type (Borrman)
0,154
I
3 (3) Pagina 2 (2)
II
20 (20)
12 (11)
III
59 (60)
66 (61)
IV
17 (17)
29 (27)
Type gastrectomy
0,958
Totaal
60 (60 )
68 (60)
Subtotaal
40 (40)
46 (40)
Complicaties
24 (24)
11 (10)
0,005 c
Adjuvante therapie
12 (12)
14 (12)
0,903
Afkortingen Twitter: G + S
gastrectomy plus splenectomie,
GA alleen gastrectomie, TMN
tumor, knooppunt metastase.
ADATA worden gegeven als n (%).
cSignificant.
Tabel 2 Complicaties bij patiënten die gastrectomie met en zonder splenectomie (n = 214) een
Complicaties
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
Darmobstructie
1 (1)
3 (3)
Longontsteking
1 (1)
1 (1)
Abdominale abces
7 (7) Pagina 2 (2)
Naadlekkage
7 (7)
0 (0)
overig 8 (8)
5 (4)
Afkortingen Twitter:. G + S
gastrectomy plus splenectomie,
GA alleen gastrectomy
ADATA worden gegeven als n (%).
Figuur 1 Kaplan-Meier analyse van de totale overleving (OS) bij patiënten die gastrectomie plus splenectomie en die gastrectomie alleen ondergaan. De 5-jaars OS prijzen voor deze twee groepen waren 28,8% (95% CI 19,6-38,0%) en 33,8% (95% CI 24,2-43,4%), respectievelijk (P = 0,013
door de log-rank test) .
de hazard ratio (HR) voor de dood was 1,456 (95% CI 1,076-1,970; P
= 0,015) in de G + S ten opzichte van de GA-groep (tabel 3). Na correctie voor negen basislijn variabelen (leeftijd, geslacht, tumorgrootte, Borrmann soort, T-stadium, lymfe-node podium, TNM stadium, complicaties en type gastrectomie) met behulp van Cox regressie-analyse, de HR was 1,777 (95% CI 1,137-2,777; P
= 0,012) (tabel 3). Zoals verwacht, multivariate analyse toonde aan dat Borrmann type IV en geavanceerde TNM stadia waren significant geassocieerd met een slechte overleving (tabel 3) .table 3 HR voor overlijden in de intention-to-treat populatie (n = 214)
Univariate analyseert
Multivariate analyse
HR (95% CI)
P een
HR (95% CI)
P b

Age, jaren
0,251
0,242
≤ 55
1 (Ref)
1 (Ref) Restaurant > 55
1,212 (0,872-1,685)
0,251
1,427 (0,823-2,476)
0,242
Sex
0,444
0,473
Vrouwen
1 (Ref)
1 (Ref)
Mannen in 0,867 (0,600-1,251)
0,444
0,756 (0,430-1,328)
0,473
tumorgrootte cm
0.000
0,172
≤ 4
1 (Ref)
1 (Ref)
5-6
1,492 (0,932-2,390)
0,096
1,562 (0,763-3,199)
0,222
> 6
2,058 (1,368-3,097)
0.001
1,808 (0,928-3,522)
0.082
Pathologische tumorstadium
0.000
0,698
T1
1 ( Ref)
1 (ref)
T2
4,134 (2,968-5,756)
0.000
1,484 (0,828-2,658)
0,184
T3
6,508 (4,643 naar 9,121)
0.000
1,120 (0,409-3,066)
0,826
T4
9,231 (5,752-14,813)
0.000
1,763 (0,149-3,906)
0,745
Pathologische nodale etappe
0.000
0,413
N0
1 (Ref)
1 (Ref)
N1
2,253 (1,912-2,654)
0.000
1,201 (0,764-1,888)
0,426
N2
4,128 (3,390-5,027)
0.000
1,348 (0,586-3,100)
0,482
N3
8,215 ( 6,301-10,711)
0.000
1,722 (0,515-5,756)
0,377
TNM stadium
0.000
0.016c
IA
1 (Ref)
1 (Ref)
IB
2,402 (1,611-3,580)
0.000
2,778 (1,504-5,132)
0.001c
II
4,589 (3,148-6,690)
0.000
5,461 (2,049-14,559)
0.001c
IIIA
8,334 (5,708-12,168)
0.000
10,403 (2,567-42,162)
0.001c
IIIB
11,148 (7,406-16,782)
0.000
13,570 (2,182-84,410)
0.005c
IV
18,123 (9,654-28,184)
0.000
27,360 (3,028 tot 47,256)
0.003c
Gross type (Borrmann)
0.001
0.034c
I
1 (Ref)
0,984
1 (Ref)
II
0,989 (0,343-2,853)
3,316 (,727-15,120)
0,122
III
1,337 (0,491-3,645)
0.570
3.358 (,894-12,611)
0,073
IV
2,561 (1,909-7,210)
0,025
4,584 (1,201-17,499)
0.026c
Type gastrectomy
0,463
0,297
Totaal
1 (Ref)
1 (Ref)
Subtotaal
0,891 (0,654-1,213)
0,463
1,139 (0,722-1,796)
0,297
Operation
0.015
0.012c
Zonder splenectomie
1 (Ref)
1 (Ref) hotels met splenectomy
1,456 (1,076-1,970)
0,015
1,777 (1,137-2,777)
0.012c
Complicaties
0,887
0,173 verhuur No
1 (Ref)
1 (Ref)
Ja
0,992 (0,894-1,101)
0,887
0,502 (0,254-1,193)
0,173
Afkortingen extra's:. HR
hazard ratio, Ref
verwijzing categorie
aDerived van proeven van HR voor prognostische factoren in univariate model aangepast voor het type van chirurgie in een Cox proportional-hazards model.
bCox-regressie-analyse, de controle van de in de tabel genoemde prognostische factoren.
cSignificant.
GA was significant voordeliger dan G + S bij mannen, en bij patiënten met een tumorgrootte > 6 cm, Borrmann type III tumoren, of degenen die SUBT-otal gastrectomie (tabel 4) ondergingen. We zouden dan ook niet routine splenectomie aanbevolen bij patiënten met maagkanker die subtotaal gastrectomy vereist, tenzij de tumor ligt niet ver van of direct binnendringt de milt hilum. Onze resultaten geven aan dat splenectomie niet bij de behandeling van patiënten met maag uithardbare cancer.Table worden opgenomen 4 Tests voor heterogeniteit van behandelingseffect volgens de klinische en pathologische kenmerken van de patiënten die gastrectomie met en zonder splenectomie
Subgroep

G + S, patiënten /totaal patiënten, n
GA, patiënten /totaal patiënten, n
HR (95% CI) een
P-waardeB

Sterfgevallen
87/100
83/114
1,456 (1,076-1,970)
Age, jaren
≤ 55
26/32
25/38
1,559 (0,897-2,709)
0.116
> 55
61/68
58/76
1,377 (0,960-1,974)
0.082
Sex
Vrouwen
17/18
20/29
1.527 (0,797-2,926)
0,201
Mannen in 70/82
63/85
1,433 (1,018-2,018)
0.039c
tumorgrootte cm
≤ 4
16/23
15/27
1,606 (0,778-3,314)
0,200
5-6
23/26
18/21
1.135 (0,604 tot 2,134)
0,694
> 6
48/51
50/66
1,606 (1,079-2,391)
0.019c
Pathologische tumorstadium
T1
5/5
7/8
3,458 (,790-15,144)
0.100
T2
21/28
30/45
1,478 (0,840-2,598)
0.175
T3
14 /16
19/26
0,871 (0,426-1,781)
0,706
T4
7/8
4/6
1,803 (0,521-6,238)
0,352
Pathologische nodale etappe
N0
7/10
15/24
1,800 (0,707-4,586)
0,218
N1
16/20
19/29
1,373 (0,704-2,678)
0,353
N2
21/23
19/23
1,221 (0,648-2,300)
0,537
N3
11 /12
7/9
0,969 (0,345-2,722)
0,952
TNM stadium
IA
2/2
5/5
2.783 (,386-20,066 )
0.310
IB
16/19
14/23
1,433 (0,694-2,961)
0,331
II
15/18
21/30
1,875 (0,955-3,681)
0,068
IIIA
23/29
22/31
1,027 (0,567-1,860)
0.930
IIIB
13 /14
13/14
0,800 (0,359-1,783)
0,585
IV
18/18
8/11
1,649 (0,706-3,850)
0,248
Gross type (Borrmann)
I
2/3
2/2
1.405 (,125-15,838)
0,783
II
18/20
12/07
1,908 (0,790-4,609)
0,151
III
50/59
46/66
1,536 (1,028-2,296)
0.036c
IV
16/17
23/29
1,623 (0,847-3,111)
0,145
Type gastrectomy
Totaal
53/60
50/68
1,317 (0,893-1,942)
0,165
Subtotaal
34/40
33/46
1,700 (1,032-2,803)
0.037c
Afkortingen bestellen: G + S
gastrectomy plus splenectomie, GA
gastrectomy alleen, HR hazard
ratio, TNM
tumor, knooppunt metastase
Ahr >. 1 geeft aan dat GA superieur was, terwijl HR < 1 geeft aan dat G + S was superieur
bDe P
-waarden zijn voor HRs voor sterfgevallen in elke groep (G + S of GA), met 95% CI
cConsidered beduidend beter voor G +.. S.
Discussie
de milt is een orgaan dat de gastheer tegen infecties en wellicht ook tegen tumor micrometastasen, en de kennis over de immunologische functies is sterk in de afgelopen jaren sterk toegenomen beschermt. Hoewel lymfeklieren in de hiluma van de milt kan worden beïnvloed door maagtumoren, wordt de milt zich zelden beïnvloed. Retrospectieve vergelijking bleek dat OS was significant hoger en complicaties significant lager bij patiënten die G-A dan bij het ondergaan G + S curatieve resectie van maagkanker. And more uitgebreide chirurgie wordt geassocieerd met een verhoogd risico op operatieve morbiditeit en mortaliteit. We vonden dat verwijdering van de milt tijdens resectie van maagcarcinoom aanzienlijk toegenomen operatieve morbiditeit opzichte milt conservering (24% versus 10%, P
< 0,05). De verhoogde morbiditeit na splenectomie kan als gevolg van de hogere incidentie van infectieuze complicaties na gastrectomie. Sterftecijfers in westerse landen voor patiënten die gastrectomie vaak hoger dan 5% en kan wel 16% bedragen [2]. Daarom moet G + S niet worden beschouwd als de standaard curatieve chirurgische ingreep bij patiënten met maagkanker, tenzij toevoeging van splenectomie blijkt aanzienlijk profiteren patiënten door het verminderen operatieve morbiditeit en mortaliteit of verbeteren van overleving op lange termijn. In de huidige studie werd geen bewijs gevonden dat de verwijdering van de milt heeft geleid tot een toename van 5-jaars OS rate na potentieel curatieve resectie. We vonden dat de 5-jaars OS cijfers waren 28,8% bij patiënten die G + S en 33,8% bij patiënten die G-A, vergelijkbaar met eerdere bevindingen [4-7]. Splenectomie bleek ook negatief beïnvloeden overleving en bovendien toegenomen opnameduur en sterftekans [8-10].
Naast de omvang van de operatie, de werkzame vaardigheid en ervaring van de chirurg (s ) en de werkbelasting van de gevallen zijn ook belangrijke factoren voor overleving [11, 12]. Vele studies hebben een verband tussen het aantal gevallen in een ziekenhuis behandeld en de resultaten van kankerbehandeling [12-17] gerapporteerd. Bovendien is de uniformiteit van de behandeling is ook belangrijk. Onze studie werd uitgevoerd in een ziekenhuis dat een hoog volume van dissecties voor maagkanker presteert, met een lage morbiditeit en mortaliteit uitgevoerd. Alle deelnemende chirurgen waren van deze dienst, die de variatie in individuele operationele vaardigheid en beheer minimaliseert en balanceert de vergelijkingen tussen de beide groepen zonder vooringenomenheid van de vaardigheid van individuele chirurgen.
Omdat GA geassocieerd met een lagere mortaliteit en adequate PS wanneer deze wordt uitgevoerd in geselecteerde instellingen met voldoende chirurgische ervaring en goede postoperatieve management, raden wij aan dat de meeste patiënten met genezen maagkanker totale of sub-totale gastrectomie gecombineerd met radicale lymphadenectomy, een type operatie verenigbaar is met het behoud van de milt dient te ondergaan.
Conclusies
Splenectomie niet profiteren patiënten die een radicale resectie voor maagkanker, en mag niet worden uitgevoerd.
verklaringen
Erkenning
Dit werk werd mede ondersteund door China National Natural Science Foundation (81102029 en 81172047 ).
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 12957_2013_1911_MOESM1_ESM.tif Authors 'originele bestand voor figuur 1 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.
Auteurs bijdragen
HZ en H-MX had het oorspronkelijke idee en het ontwerp van de studie. YR en C-GL waren de deelnemende chirurgen, en ze beoordeeld de chirurgische verslagen en droeg follow-up gegevens. D-YP voerde de statistische analyses, de gegevens geanalyseerd en bewerkt het papier. C-GL toezicht op de voortgang van het proces en bewerkt het papier. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Incidentie en risicofactoren voor postoperatieve gastroparese syndroom na laparoscopische en open radicale gastrectomy
• Maagkanker celsupernatant apoptose veroorzaakt en fibrose in de peritoneale weefsels en resulteert in een gunstig peritoneale metastasen in vitro en in vivo