Er samtidig splenektomi gunstig for langsiktig overlevelse av pasienter med magekreft som gjennomgår kurativ gastrektomi? En enkelt-institusjon studie

Er samtidig splenektomi gunstig for langsiktig overlevelse av pasienter med magekreft som gjennomgår kurativ gastrektomi? En enkelt-institusjon studie
Abstract
Bakgrunn
Kurativ reseksjon er behandling av valget for magekreft, men det er uklart om gastrektomi bør også inkludere splenektomi. Vi retrospektivt analysert langsiktig overlevelse hos pasienter i vårt sykehus som gjennomgikk gastrektomi pluss splenektomi (G + S) eller gastrektomi alene (GA) for magekreft.
Metoder
Vi identifiserte 214 pasienter som gjennomgikk kirurgi med kurativ hensikt mellom 1980 og 2003. Av disse er 100 gikk G + S, og 114 gjennomgikk GA. Det primære endepunktet var 5-års total overlevelse (OS).
Resultater
Median oppfølgingstid på 18 måneder hos pasienter som gjennomgikk G + S, og 26,5 måneder hos pasienter som gjennomgikk G-A. Den 5-årige OS raten signifikant høyere hos pasienter som gjennomgikk GA (33,8%, 95% KI 24,2 til 43,4%) enn hos dem som gjennomgikk G + S (28,8%, 95% KI 19,6 til 38,0%) (log-rank test, P
= 0,013).
Konklusjoner
Splenektomi gagner ikke pasienter som gjennomgår gastrektomi for magekreft. Rutine splenektomi bør fjernes hos pasienter som gjennomgår radikale reseksjoner for magekreft.
Nøkkelord
Magekreft Splenektomi Survival Bakgrunn
Magekreft er fortsatt den vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis, med dårlig pasient prognose og mangel av adekvate behandlingsmetoder. Selv kirurgisk fjerning er den primære behandlingsmetode for magekreft, er mer omfattende kirurgi ledsages av større risiko for kirurgi relatert sykelighet og dødelighet [1]. Dødeligheten for pasienter som gjennomgår gastrektomi kirurgi i vestlige land overstiger ofte 5%, og kan være så høyt som 16% [2], selv om frekvensen hos japanske pasienter har blitt rapportert som mindre enn 2% [3]. Videre effekten av samtidig splenektomi er fortsatt uklart. Som vår forståelse av rollen av milten i de immunologiske forsvar av kroppen og i forebyggelse av sepsis har økt, vil verdien av rutinemessige fjernelse av milten, en bloc
med magen, i løpet av radikalet, eventuelt kurativ reseksjon for magekreft har blitt revurdert.
i denne studien har vi retrospektivt analysert langsiktige overlevelsesdata av pasienter som gjennomgikk gastrektomi, med eller uten splenektomi, for magekreft i en enkelt institusjon. Vi fant ut at operative komplikasjoner var signifikant høyere hos pasienter som får samtidig splenektomi, og det foretas ingen fordel for pasienter som allerede gjennomgår gastrektomi. Derfor mener vi bør dens rutinemessig bruk i radikal reseksjon for magekreft bli forlatt.
Metoder
Pasienter
Vi identifiserte 214 pasienter med histologisk bekreftet magekreft som hadde gjennomgått radikal kirurgi ved First Affiliated Hospital of China Medical University mellom 1980 og 2003, pasienter ble inkludert i studien dersom de: 1) hadde histologisk bekreftet magekreft; 2) hadde gjennomgått kurativ kirurgi; 3) hadde en komplett pasientjournal tilgjengelig; og 4) hadde aldri fått neoadjuvant terapi. Antall pasienter på hver periode av diagnose og antall behandlet av hver kirurg var omtrent lik.
Alle pasientene ble fulgt opp av post- eller telefonintervjuer, og den endelige oppfølgingen var i desember 2008. Klinisk, kirurgisk, og patologiske funn på tidspunktet for kirurgi og ved hver oppfølging ble samlet og registrert i databasen.
Etikk godkjenning
studieprotokoll ble godkjent av etikkomiteen i Kina Medical University. [Pasientene signert informert samtykke om drift og så videre routinly, trenger vi ikke en annen samtykke om denne undersøkelsen noe mer].
Kirurgiske prosedyrer og klassifiseringer av magekreft
Alle operasjoner ble utført på First Affiliated Hospital Kina Medical University. Kirurgiske prosedyrer og patologiske vurderinger ble standardisert i henhold til den japanske klassifisering av magekreft [4]. Alle pasientene gjennomgikk standard total eller distal sub-total gastrektomi, avhengig av beliggenhet og makroskopiske utseende av primærtumor endepunkter.
Og oppfølging
primære endepunktet var 5-års total overlevelse (OS) rate. OS ble beregnet fra datoen for operasjonen frem til dato for død eller endelig oppfølging kontakt. Pasienter gjenværende live på datoen for siste oppfølging ble sensurert på det tidspunktet. Pasientene ble fulgt opp hver 6. måned for de første 5 år etter operasjonen, og hver 12. måned etterpå.
Statistiske analyser
OS ble analysert i alle kvalifiserte pasienter. Overlevelseskurver ble bestemt ved Kaplan-Meier-metoden, og sammenlignet ved log-rank test. Potensielle prognostiske faktorer ble inngått en Cox regresjonsmodell. For univariate analysene ble prognostiske faktorer av interesse og behandlingsgruppen anses kovariater i Cox regresjonsmodellen. Undergrupper ble analysert i denne modellen for å evaluere interaksjonen mellom behandling og undergruppen. Alle P
-verdier var tosidig, med P
< 0,05 betraktet som signifikant. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS (versjon 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Av de 214 pasientene som gjennomgikk gastrektomi for magekreft 1980-2003, 100 pasienter (median alder 59 år) gjennomgikk gastrektomi pluss splenektomi (G + S), mens de resterende 114 (median alder 55,5 år), gjennomgikk gastrektomi alene (GA). Alle pasientene ble fulgt opp i minst 5 år, til 19. desember 2008. Bedrifter Den baseline demografiske og kliniske kjennetegn ved de to gruppene var lik (tabell 1). Av de 214 pasientene var 13 (6,1%) hadde tidlig magekreft (EGC) begrenset til submucosa eller slimhinner. Alle pasientene gjennomgikk kurativ reseksjon. Total gastrektomi ble utført i 60 av de 100 (60%) pasienter som gjennomgikk G + S, og i 68 av 114 (60%) som gjennomgikk G-A. Komplikasjoner var mer vanlig (P
= 0,005) i G + S-gruppen enn i gastrektomi stående gruppe (tabell 1; tabell 2). Totalt 26 pasienter, 12% i hver gruppe, fikk adjuvant kjemoterapi etter surgery.The median oppfølgingsvarighet var 18 måneder i G + S-gruppen og 26,5 måneder i G-A-gruppen. Ved slutten av oppfølgings, 87 av de 100 pasientene (87%) som gjennomgikk G + S og 83 av 114 (73%) som gjennomgikk G-A hadde dødd. Kaplan-Meier-analysen av OS i disse to gruppene viste en signifikant forskjell mellom gruppene (figur 1). De fem-års OS priser var 33,8% (95% KI 24,2 til 43,4%) i GA-gruppen og 28,8% (95% KI 19,6 til 38,0%) i G + S (p = 0,013 ved log-rank test ) .table 1 Kjennetegn på pasienter som gjennomgår gastrektomi med og uten splenektomi (n = 214) en
Karakteristisk
G + S (n = 100)
GA (n = 114) <.no> P-verdi
Alder, år
0,836
≤ 55
32 (32)
38 (33)
> 55
68 (68)
76 (67)
Sex
0,190
menn
82 (82)
85 (75)
kvinner
18 ( 18)
29 (25)
Tumor størrelse, cm
0,393
≤ 4
23 (23)
27 (24)
5-6
26 ( 26)
21 (18)
> 6
51 (51)
66 (58)
Patologisk tumorstadium
0.600
T1
5 (9)
8 (9)
T2
28 (49)
45 (53)
T3
16 (28)
26 (31)
T4
8 (14)
6 (7)
patologisk nodal scenen
0,153
N0
10 (15)
24 (28)
N1
20 (31)
29 (34)
N2
23 (35)
23 (27)
N3
12 (19)
9 (11)
TNM stadium
0,355
IA
to (2)
5 (4)
IB
19 (19)
23 (20)
II
18 (18)
30 (26)
IIIA
29 (29)
31 (27)
IIIB
14 (14)
14 (12)
IV
18 (18)
11 (10)
Gross type (Borrman)
0,154
jeg
tre (3)
to (2)
II
20 (20)
12 (11)
III
59 (60)
66 (61)
IV
17 (17)
29 (27)
Type gastrektomi
0,958
Total
60 (60 )
68 (60)
Delsum
40 (40)
46 (40)
Komplikasjoner
24 (24)
11 (10)
0,005 c
Tilleggsbehandling behandling~~POS=HEADCOMP
12 (12)
14 (12)
0,903
Forkortelser
: G + S
gastrektomi pluss splenektomi, etter GA gastrektomi alene, TMN
svulst, node, metastaser.
Adata er gitt som n (%).
cSignificant.
Tabell 2 Komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår gastrektomi med og uten splenektomi (n = 214) en
Komplikasjoner
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
Intestinal obstruksjon
1 (1)
tre (3)
lunge~~POS=TRUNC
1 (1)
1 (1)
Abdominal abscess
syv (7)
2 (2)
anastomotic lekkasje
syv (7)
0 (0)
Andre
åtte (8)
5 (4)
Forkortelser
. G + S
gastrektomi pluss splenektomi, GA
gastrektomi alene
ADATA er gitt som n (%).
Figur 1 Kaplan-Meier analyse av total overlevelse (OS) hos pasienter som gjennomgår gastrektomi pluss splenektomi og de som gjennomgår gastrektomi alene. De fem-års OS prisene i disse to gruppene var 28,8% (95% KI 19,6 til 38,0%) og 33,8% (95% KI 24,2 til 43,4%), henholdsvis (P
= 0,013 ved log-rank test) .
hazard ratio (HR) for døden var 1,456 (95% KI 1,076 til 1,970; P
= 0,015) i G + S i forhold til GA gruppen (tabell 3). Etter justering for ni baseline variabler (alder, kjønn, tumor størrelse, Borrmann type, T scene, lymfe-node scenen, TNM stadium, komplikasjoner og type gastrektomi) ved hjelp av Cox regresjonsanalyse, HR var 1,777 (95% KI 1,137 til 2,777; P
= 0,012) (tabell 3). Som forventet, multivariat analyse viste at Borrmann type IV og avanserte TNM stadier var signifikant assosiert med dårlig overlevelse (tabell 3) .table 3 HR for døden i intention to treat populasjonen (n = 214)
Univariat analyserer
Multivariate analyser
HR (95% CI)
P en
HR (95% CI)
P b <.no> Age, år
0,251
0,242
≤ 55
1 (Ref)
1 (Ref)
> 55
1,212 (0,872 til 1,685)
0,251
1,427 (0,823 til 2,476)
0,242
Sex
0,444
0,473
kvinner
1 (Ref)
1 (Ref)
menn
0,867 (0,600 til 1,251)
0,444
0,756 (0,430 til 1,328)
0,473
Tumor størrelse, cm
0.000
0,172
≤ 4
1 (Ref)
1 (Ref)
5-6
1,492 (0,932 til 2,390)
0,096
1,562 (0,763 til 3,199)
0,222
> 6
2,058 (1,368 til 3,097)
0,001
1,808 (0,928 til 3,522)
0,082
Patologisk tumorstadium
0.000
0,698
T1
1 ( Ref)
1 (Ref)
T2
4,134 (2,968 til 5,756)
0.000
1,484 (0,828 til 2,658)
0,184
T3
6,508 (4,643 til 9,121)
0.000
1,120 (0,409 til 3,066)
0,826
T4
9,231 (5,752 til 14,813)
0.000
1,763 (0,149 til 3,906)
0,745
Patologisk nodal scenen
0.000
0,413
N0
1 (Ref)
1 (Ref)
N1
2,253 (1,912 til 2,654)
0.000
1,201 (0,764 til 1,888)
0,426
N2
4,128 (3,390 til 5,027)
0.000
1,348 (0,586 til 3,100)
0,482
N3
8,215 ( 6,301 til 10,711)
0.000
1,722 (0,515 til 5,756)
0,377
TNM stadium
0.000
0.016c
IA
1 (Ref)
1 (Ref)
IB
2,402 (1,611 til 3,580)
0.000
2,778 (1,504 til 5,132)
0.001c
II
4,589 (3,148 til 6,690)
0.000
5,461 (2,049 til 14,559)
0.001c
IIIA
8,334 (5,708 til 12,168)
0.000
10,403 (2,567 til 42,162)
0.001c
IIIB
11,148 (7,406 til 16,782)
0.000
13,570 (2,182 til 84,410)
0.005c
IV
18,123 (9,654 til 28,184)
0.000
27,360 (3,028 til 47,256)
0.003c
Gross type (Borrmann)
0,001
0.034c
jeg
1 (Ref)
0,984
1 (Ref)
II
0,989 (0,343 til 2,853)
3,316 (0,727 til 15,120)
0,122
III
1,337 (0,491 til 3,645)
0,570
3,358 (0,894 til 12,611)
0,073
IV
2,561 (1,909 til 7,210)
0,025
4,584 (1,201 til 17,499)
0.026c
Type gastrektomi
0,463
0,297
Total
1 (Ref)
1 (Ref)
Delsum
0,891 (0,654 til 1,213)
0,463
1,139 (0,722 til 1,796)
0,297
Operasjon
0,015
0.012c
Uten splenektomi
1 (Ref)
1 (Ref)
Med splenektomi
1,456 (1,076 til 1,970)
0,015
1.777 (1,137 til 2,777)
0.012c
Komplikasjoner
0,887
0,173
Ingen
1 (Ref)
1 (Ref)
Ja
0,992 (0,894 til 1,101)
0,887
0,502 (0,254 til 1,193)
0,173
Forkortelser
. HR
hasardratio, Ref
referansekategori
aDerived fra tester av HR for prognostiske faktorer i univariat modell justert for type kirurgi i en Cox proporsjonal farer modell.
bCox-regresjonsanalyse, kontrollere for prognostiske faktorer som er oppført i tabellen.
cSignificant.
GA var signifikant mer fordelaktig enn G + S hos menn, og hos pasienter med tumorstørrelse > 6 cm, Borrmann Type III svulster, eller de som gjennomgikk Subt-otalt gastrektomi (tabell 4). Vi vil derfor ikke anbefale rutinemessig splenektomi hos pasienter med magekreft som trenger sub-total gastrektomi, med mindre svulsten ligger nær eller direkte invaderer milt hilum. Våre resultater tyder på at splenektomi ikke bør inkluderes i behandling av pasienter med herdbar gastrisk cancer.Table 4 Tester for heterogeniteten av behandlingseffekt i henhold til clinicopathological egenskapene til de pasienter som gjennomgår gastrektomi med og uten splenektomi
undergruppe

G + S, pasienter /totalt antall pasienter, n
GA, pasienter /totalt antall pasienter, n
HR (95% CI) en
P-verdiB

Dødsfall
87/100
83/114
1,456 (1,076 til 1,970)
Alder, år
≤ 55
26/32
25/38
1,559 (0,897 til 2,709)
0,116
> 55
61/68
58/76
1,377 (0,960 til 1,974)
0,082
Sex
kvinner
17/18
20/29
1,527 (0,797 til 2,926)
0,201
menn
70/82
63/85
1,433 (1,018 til 2,018)
0.039c
Tumor størrelse, cm
≤ 4
16/23
15/27
1,606 (0,778 til 3,314)
0,200
5-6
23/26
18/21
1,135 (0,604 til 2,134)
0,694
> 6
48/51
50/66
1,606 (1,079 til 2,391)
0.019c
Patologisk tumorstadium
T1
5/5
7/8
3,458 (0,790 til 15,144)
0.100
T2
21/28
30/45
1,478 (0,840 til 2,598)
0,175
T3
14 /16
19/26
0,871 (0,426 til 1,781)
0,706
T4
7/8
4/6
1,803 (0,521 til 6,238)
0,352
Patologisk nodal scenen
N0
7/10
15/24
1,800 (0,707 til 4,586)
0,218
N1
16/20
19/29
1,373 (0,704 til 2,678)
0,353
N2
21/23
19/23
1,221 (0,648 til 2,300)
0,537
N3
11 /12
7/9
0,969 (0,345 til 2,722)
0,952
TNM stadium
IA
2/2
5/5
2,783 (0,386 til 20,066 )
0,310
IB
16/19
14/23
1,433 (0,694 til 2,961)
0,331
II
15/18
21/30
1,875 (0,955 til 3,681)
0,068
IIIA
23/29
22/31
1,027 (0,567 til 1,860)
0.930
IIIB
13 /14
13/14
0,800 (0,359 til 1,783)
0,585
IV
18/18
8/11
1,649 (0,706 til 3,850)
0,248
Gross type (Borrmann)
jeg
2/3
2/2
1,405 (0,125 til 15,838)
0,783
II
18/20
7/12
1,908 (0,790 til 4,609)
0,151
III
50/59
46/66
1,536 (1,028 til 2,296)
0.036c
IV
16/17
23/29
1,623 (0,847 til 3,111)
0,145
Type gastrektomi
Total
53/60
50/68
1,317 (0,893 til 1,942)
0,165
Delsum
34/40
33/46
1,700 (1,032 til 2,803)
0.037c
Forkortelser
: G + S
gastrektomi pluss splenektomi, GA
gastrektomi alene, HR
hazard ratio, TNM
svulst, node, metastaser
ahr >. 1 indikerer at GA var overlegen, mens HR < 1 indikerer at G + S var overlegen
bDVD P
-verdier er for timer for dødsfall i hver gruppe (G + S eller GA), med 95% KI
cConsidered betydelig bedre for G +.. S.
diskusjon
milten er et organ som beskytter verten mot infeksjon og kanskje også mot kreftmikrometastaser, og kunnskap om sine immunologiske funksjoner har økt markert de siste årene. Selv om lymfeknuter i hiluma av milten kan påvirkes av mage tumorer, er milt seg sjelden påvirket. Vår retrospektiv sammenligning viste at OS var betydelig høyere og komplikasjoner signifikant lavere hos pasienter som gjennomgår G-A enn i de som gjennomgår G + S for kurativ reseksjon av magekreft.
Mer utvidet kirurgi er forbundet med økt risiko for operativ morbiditet og mortalitet. Vi har funnet at fjerning av milten i løpet av reseksjon for gastrisk karsinom betydelig økt operativ sykelighet sammenlignet med milt bevaring (24% versus 10%, renhet
< 0,05). Den økte sykelighet etter splenektomi kan skyldes den høyere forekomsten av smittsomme komplikasjoner etter gastrektomi. Dødeligheten i vestlige land for pasienter som gjennomgår gastrektomi ofte overstiger 5% og kan være så høy som 16% [2]. Således G + S skal ikke betraktes som standard kurative kirurgisk inngrep i pasienter med magekreft med mindre tilsetning av splenektomi er funnet å betydelig nytte for pasienten ved å redusere operativ sykelighet og dødelighet eller forbedring av langtidsoverlevelse. I denne studien ble ingen bevis funnet at fjerning av milten ført til noen økning i 5-års OS sats etter potensielt kurativ reseksjon. Vi fant at 5-års OS priser var 28,8% hos pasienter som gjennomgår G + S og 33,8% hos pasienter som gjennomgår G-A, i likhet med tidligere funn [4-7]. Splenektomi ble også vist å ha negativ innvirkning overlevelse, og i tillegg økte lengden på sykehusopphold og sannsynligheten for død [8-10].
I tillegg til omfanget av operasjonen, den operative ferdigheter og erfaring med kirurgen (s ) og arbeidsmengden av tilfellene er også viktige faktorer for overlevelse [11, 12]. Mange studier har rapportert en sammenheng mellom antall saker som ble behandlet på et sykehus, og utfallet av kreftbehandling [12-17]. Videre er jevnheten av behandlingen er også viktig. Vår studie ble utført på et sykehus som utfører et høyt volum av disseksjoner for magekreft, med lav sykelighet og dødelighet. Alle deltakende kirurger var fra samme avdeling, noe som minimerer variasjoner i enkelte drifts dyktighet og ledelse, og balanserer sammenligninger mellom de to gruppene uten bias fra dyktighet enkelte kirurger.
Fordi GA er assosiert med lavere dødelighet og tilstrekkelig PS når utført i utvalgte institusjoner med tilstrekkelig kirurgisk erfaring og god postoperativ ledelse, anbefaler vi at de fleste pasienter med helbredelig magekreft bør gjennomgå total eller sub-total gastrektomi kombinert med radikal lymphadenectomy, en type kirurgi forenlig med bevaring av milten.
Konklusjoner
Splenektomi gagner ikke pasienter som gjennomgår radikale reseksjoner for magekreft, og bør ikke utføres erklæringer
Acknowledgement.
Dette arbeidet ble støttet delvis av China National Natural Science Foundation (81102029 og 81172047 ).
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12957_2013_1911_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfatternes bidrag
HZ og H-MX hadde den opprinnelige ideen og designet studien. YR og C-GL var de deltakende kirurger, og de gjennomgått kirurgiske rapporter og bidro oppfølgingsdata. D-YP utførte de statistiske analysene, analysert dataene, og redigert papiret. C-GL overvåket fremdriften av rettssaken og redigert papiret. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Forekomst og risikofaktorer for postkirurgisk gastroparese syndrom etter laparoskopisk og åpen radikal gastrectomy
• Magekreft cellesupernatanten fører til apoptose og fibrose i de peritoneale vev og resulterer i et miljø som er gunstig for peritoneal-metastaser, in vitro og in vivo