É esplenectomia concomitante benéfico para a sobrevivência a longo prazo dos pacientes com câncer gástrico submetidos a gastrectomia curativa? A study

-única instituição é esplenectomia concomitante benéfico para a sobrevivência a longo prazo dos pacientes com câncer gástrico submetidos a gastrectomia curativa? Um estudo de uma única instituição da arte abstracta
Fundo
ressecção curativa é o tratamento de escolha para câncer gástrico, mas não está claro se a gastrectomia também deve incluir esplenectomia. Analisamos, retrospectivamente, a sobrevivência a longo prazo em pacientes em nosso hospital que foram submetidos a gastrectomia e esplenectomia (G + S) ou gastrectomia sozinho (GA) para o câncer gástrico.
Métodos
Nós identificados 214 pacientes submetidos à cirurgia com intenção curativa entre 1980 e 2003. destes, 100 foram submetidos a G + S, e 114 foram submetidos a GA. O endpoint primário foi de 5 anos a sobrevida global (OS).
Resultados
O acompanhamento médio foi de 18 meses em pacientes que se submeteram a G + S e 26,5 meses em pacientes que se submeteram G-A. A taxa OS 5 anos foi significativamente maior nos pacientes que foram submetidos a GA (33,8%; IC95% 24,2-43,4%) do que naqueles que foram submetidos a G + S (28,8%; IC95% 19,6-38,0%) (log-rank teste, P
= 0,013).
Conclusões
esplenectomia não beneficia pacientes submetidos a gastrectomia por câncer gástrico. esplenectomia rotina deve ser abandonado em doentes submetidos a ressecções radicais para o câncer gástrico.
Palavras-chave
gástrica câncer esplenectomia Survival fundo
O câncer gástrico continua a ser a causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, com mau prognóstico do paciente e uma falta de métodos de tratamento adequados. Embora a ressecção cirúrgica é o método de tratamento primário para câncer gástrico, a cirurgia mais extensa é acompanhada por maiores riscos de morbidade e mortalidade em decorrência da cirurgia [1]. A taxa de mortalidade para os pacientes submetidos a cirurgia gastrectomia nos países ocidentais, muitas vezes superior a 5%, e pode ser tão elevada como 16% [2], embora a taxa de pacientes japoneses foi relatado como sendo inferior a 2% [3]. Além disso, a eficácia da esplenectomia concomitante permanece obscura. Como o nosso entendimento sobre o papel do baço nas defesas imunológicas do corpo e na prevenção de septicemia aumentou, o valor de remoção de rotina do baço, em bloco
com o estômago, durante o curso de radical, potencialmente ressecção curativa para câncer gástrico foi reavaliada.
neste estudo, analisamos retrospectivamente os dados de sobrevivência a longo prazo de pacientes submetidos a gastrectomia com ou sem esplenectomia, por câncer gástrico em uma única instituição. Descobrimos que as taxas de complicações operatórias foram significativamente maiores em pacientes submetidos a esplenectomia concomitante, e é realizado nenhum benefício para pacientes já submetidos a gastrectomia. Consequentemente, acreditamos, seu uso rotineiro na ressecção radical para câncer gástrico deve ser abandonada.
Métodos
Pacientes
Foram identificados 214 pacientes com diagnóstico histológico de câncer gástrico submetidos a cirurgia radical no Hospital Primeira Affiliated da China University Medical entre 1980 e 2003, os pacientes foram incluídos no estudo, desde que: 1) tinha confirmado histologicamente câncer gástrico; 2) foram submetidos à cirurgia curativa; 3) teve um registro médico completo disponível; e 4) nunca tinha recebido terapias neoadjuvante. O número de pacientes em cada período de diagnóstico e o número tratados por cada cirurgião eram praticamente iguais.
Todos os pacientes foram acompanhados por correio ou telefone entrevistas, ea final follow-up foi em dezembro de 2008. clínica, cirúrgica e achados patológicos no momento da cirurgia e em cada seguimento foram coletados e registrados no banco de dados.
aprovação Ética
o protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê da China Medical University Ética. [Os pacientes assinaram o consentimento informado sobre a operação e assim por diante routinly, nós não precisamos de outro consentimento sobre este estudo mais]. Procedimentos e classificações de câncer gástrico cirúrgicos
Todas as operações foram realizadas no Primeiro Hospital Filiado da China Medical University. procedimentos cirúrgicos e avaliações patológicas foram padronizadas de acordo com a classificação japonesa de câncer gástrico [4]. Todos os pacientes foram submetidos a gastrectomia subtotal, total ou distal padrão, dependendo da localização e aspecto macroscópico do tumor primário.
Endpoints e acompanhamento
O endpoint primário foi a taxa de 5 anos a sobrevida global (OS). OS foi calculado a partir da data da cirurgia até a data da morte ou contato de acompanhamento final. Demais pacientes vivos na data do final do acompanhamento foram censurados naquele ponto. Os pacientes foram acompanhados a cada 6 meses para os primeiros 5 anos após a cirurgia, e a cada 12 meses depois analisa.
Estatística
OS foi analisada em todos os pacientes elegíveis. As curvas de sobrevida foram determinados pelo método de Kaplan-Meier e comparadas pelo teste de log-rank. os possíveis fatores prognósticos foram inseridos em um modelo de regressão de Cox. Para as análises univariadas, fatores prognósticos de interesse e grupo de tratamento foram consideradas co-variáveis ​​no modelo de regressão de Cox. Subgrupos foram analisados ​​neste modelo para avaliar as interacções entre o tratamento e subgrupo. Todos os -Valores P
eram dois lados, com P Art < 0,05 considerado significativo. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando software SPSS (versão 16.0; SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).
Resultados
Dos 214 pacientes que foram submetidos a gastrectomia por câncer gástrico 1980-2003, 100 pacientes (idade média 59 anos) foram submetidos a gastrectomia e esplenectomia (G + S), enquanto os restantes 114 (idade média 55,5 anos), foram submetidos a gastrectomia sozinho (GA). Todos os pacientes foram acompanhados por pelo menos 5 anos, até 19 de dezembro de 2008.
As características demográficas e clínicas basais dos dois grupos foram semelhantes (Tabela 1). Dos 214 pacientes, 13 (6,1%) tiveram câncer gástrico precoce (EGC) confinado ao submucosa ou mucosa. Todos os pacientes foram submetidos à ressecção curativa. gastrectomia total foi realizada em 60 dos 100 (60%) pacientes que foram submetidos G + S, e em 68 dos 114 (60%) que se submeteram G-A. Complicações foram mais comuns (P
= 0,005) no grupo L + S do que no grupo gastrectomia-sozinha (Tabela 1; Tabela 2). Um total de 26 pacientes, 12% em cada grupo, receberam quimioterapia adjuvante após surgery.The mediana durações de acompanhamento foram 18 meses no grupo G + S e 26,5 meses no G-Um grupo. Até o final de follow-up, 87 dos 100 pacientes (87%) que se submeteram a G + S e 83 dos 114 (73%) que se submeteram G-A tinha morrido. A análise de Kaplan-Meier da OS nesses dois grupos mostraram uma significativa diferença entre grupos (Figura 1). As taxas OS 5 anos foram de 33,8% (IC 95% 24,2-43,4%) no grupo GA e 28,8% (IC 95% 19,6-38,0%) no grupo G + S (p = 0,013 pelo teste de log-rank ) .table 1 Características dos pacientes submetidos a gastrectomia com e sem esplenectomia (n = 214) a
Característica
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
P-valor
Idade, anos
0,836
≤ 55
32 (32)
38 (33) Art > 55
68 (68)
76 (67) Sexo seguro
0,190 Procurando Homens em 82 (82)
85 (75) Procurando Mulheres em 18 ( 18)
29 (25)
tamanho do tumor, cm
0,393
≤ 4
23 (23)
27 (24)
5-6
26 ( 26)
21 (18) Art > 6
51 (51)
66 (58)
Patológica estágio do tumor
0.600
T1
5 (9)
8 (9)
T2
28 (49)
45 (53)
T3
16 (28)
26 (31)
T4
8 (14)
6 (7)
estágio nodal patológica
0,153
N0
10 (15)
24 (28)
N1
20 (31)
29 (34)
N2
23 (35)
23 (27)
N3
12 (19)
9 (11)
TNM fase
0,355
IA Página 2 (2)
5 (4)
IB
19 (19)
23 (20)
II
18 (18)
30 (26)
IIIA
29 (29)
31 (27)
IIIB
14 (14)
14 (12)
IV
18 (18)
11 (10)
Gross tipo (Borrman)
0,154
I
3 (3) Página 2 (2)
II
20 (20)
12 (11)
III
59 (60)
66 (61)
IV
17 (17)
29 (27)
Tipo de gastrectomia
0,958
total
60 (60 )
68 (60)
Sub-total de
40 (40)
46 (40)
Complicações
24 (24)
11 (10)
0,005 c terapia adjuvante

12 (12)
14 (12)
0,903
abreviações
: G + S
gastrectomia e esplenectomia, GA
gastrectomia sozinho, TMN tumor
, nó, metástase.
ADATA são dadas como n (%).
cSignificant.
Tabela 2 complicações em pacientes submetidos a gastrectomia com e sem esplenectomia (n = 214) de
Complicações
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
obstrução intestinal
1 (1) Sims 3 (3)
Pneumonia
1 (1)
1 (1)
abcesso abdominal
7 (7) Página 2 (2)
anastomose vazamento
7 (7)
0 (0)
Outro Outro 8 (8)
5 (4)
abreviações
:. G + S
gastrectomia e esplenectomia, GA
gastrectomia sozinho
ADATA são dadas como n (%).
Figura 1 análise de Kaplan-Meier de sobrevida global (oS) em pacientes submetidos a gastrectomia e esplenectomia e aqueles submetidos a gastrectomia sozinho. As taxas OS 5 anos nestes dois grupos foi de 28,8% (IC 95% 19,6-38,0%) e 33,8% (IC 95% 24,2-43,4%), respectivamente (P = 0,013
pelo teste de log-rank) .
a taxa de risco (HR) para a morte foi 1,456 (IC 95% 1,076-1,970; P
= 0,015) no G + S em relação ao grupo GA (Tabela 3). Após o ajuste para nove variáveis ​​de base (idade, sexo, tamanho do tumor, tipo Borrmann, estádio, palco do nó de linfa, estádio TNM, complicações e tipo de gastrectomia) usando análise de regressão de Cox, o HR foi CI 1.777 (95% 1,137-2,777; P
= 0,012) (Tabela 3). Como esperado, a análise multivariada mostrou que Borrmann tipo IV e estágios avançados TNM foram significativamente associados com pior sobrevida (Tabela 3) .table 3 HR de morte na população intenção-de-tratar (n = 214)
univariada analisa
análises multivariadas
HR (IC 95%)
P a
HR (IC 95%)
P b
Idade, anos
0,251
0,242
≤ 55
1 (Ref)
1 (Ref) Art > 55
1.212 (0,872-1,685)
0,251
1.427 (0,823-2,476)
0,242 Sexo seguro
0,444
0,473 Procurando Mulheres em 1 (Ref)
1 (Ref) Procurando Homens em tamanho 0,867 (0,600-1,251)
0,444
0,756 (0,430-1,328)
0,473
Tumor, cm
0.000
0,172
≤ 4
1 (Ref)
1 (Ref)
5-6
1,492 (0,932-2,390)
0,096
1,562 (0,763-3,199)
0,222 Art > 6
2.058 (1,368-3,097)
0,001
1,808 (0,928-3,522)
0,082
estágio do tumor patológico
0.000
0,698
T1
1 ( Ref)
1 (Ref)
T2
4,134 (2,968-5,756)
0.000
1.484 (0,828-2,658)
0,184
T3
6,508 (4,643 para 9,121)
0.000
1.120 (0,409-3,066)
0,826
T4
9,231 (5,752-14,813)
0.000
1.763 (0,149-3,906)
0,745
estágio nodal Patológica
0.000
0,413
N0
1 (Ref)
1 (Ref)
N1
2,253 (1,912-2,654)
0.000
1.201 (0,764-1,888)
0,426
N2
4,128 (3,390-5,027)
0.000
1.348 (0,586-3,100)
0,482
N3
8,215 ( 6,301-10,711)
0.000
1.722 (0,515-5,756)
0,377
estágio TNM
0.000
0.016c
IA
1 (Ref)
1 (Ref)
IB
2,402 (1,611-3,580)
0.000
2,778 (1,504-5,132)
0.001c
II
4,589 (3,148-6,690)
0.000
5,461 (2,049-14,559)
0.001c
IIIA
8.334 (5,708-12,168)
0.000
10,403 (2,567-42,162)
0.001c
IIIB
11,148 (7,406-16,782)
0.000
13,570 (2,182-84,410)
0.005c
IV
18,123 (9,654-28,184)
0.000
27,360 (3,028 para 47,256)
0.003c
tipo Bruto (Borrmann)
0,001
0.034c
I
1 (Ref)
0,984
1 (Ref)
II
0,989 (0,343-2,853)
3,316 (0,727-15,120)
0,122
III
1.337 (0,491-3,645)
0,570
3.358 (0,894-12,611)
0,073
IV
2,561 (1,909-7,210)
0,025
4,584 (1,201-17,499)
0.026c
Tipo de gastrectomia
0,463
0,297
total
1 (Ref)
1 (Ref)
Sub-total de
0,891 (0,654-1,213)
0,463
1.139 (0,722-1,796)
0,297
Operação
0,015
0.012c
Sem esplenectomia
1 (Ref)
1 (Ref)
Com esplenectomia
1.456 (1,076-1,970)
0,015
1.777 (1,137-2,777)
0.012c
Complicações
0,887
0,173
Sem
1 (Ref)
1 (Ref)
Sim
0,992 (0,894-1,101)
0,887
0,502 (0,254-1,193)
0,173
abreviações
:. HR taxa de risco
, Ref
categoria de referência
aDerived a partir de testes de RH para fatores prognósticos em modelo univariado ajustados para o tipo de cirurgia em um modelo de riscos proporcionais de Cox. a análise
bCox-regressão, controlando os fatores prognósticos listados na tabela.
cSignificant.
GA foi significativamente mais benéfico do que G + S em homens, e em pacientes com o tamanho do tumor > 6 cm, tipo tumores Borrmann III, ou aqueles que foram submetidos a SUBT-otal gastrectomia (Tabela 4). Nós, portanto, não recomendo esplenectomia de rotina em pacientes com câncer gástrico que necessitam de sub-gastrectomia total, a menos que o tumor fica perto ou diretamente invade o hilo esplênico. Os nossos resultados indicam que a esplenectomia não devem ser incluídos no tratamento de pacientes com cancer.Table gástrica curável 4 Os testes de heterogeneidade do efeito do tratamento de acordo com as características clinicopatológicas dos pacientes submetidos a gastrectomia com e sem esplenectomia
subgrupo

G + S, pacientes /total de pacientes, n
GA, pacientes /total de pacientes, n
HR (IC 95%) a
P-valorB

Mortes
87/100
83/114
1.456 (1,076-1,970)
Idade, anos
≤ 55
26/32
25/38
1,559 (0,897-2,709)
0,116 Art > 55
61/68
58/76
1,377 (0,960-1,974)
0,082 Sexo seguro Procurando Mulheres em 17/18
20/29
1.527 (0,797-2,926)
0,201 Procurando Homens em 70/82
63/85
1.433 (1,018-2,018)
0.039c
tamanho do tumor, cm
≤ 4
16/23
15/27
1.606 (0,778-3,314)
0,200
5-6
23/26
18/21
1.135 (0,604 para 2.134)
0,694 Art > 6
48/51
50/66
1.606 (1,079-2,391)
0.019c
estágio do tumor patológico
T1
5/5
7/8
3,458 (0,790-15,144)
0,100
T2
21/28
30/45
1,478 (0,840-2,598)
0,175
T3
14 /16
19/26
0,871 (0,426-1,781)
0,706
T4
7/8
4/6
1.803 (0,521-6,238)
0,352
estágio nodal Patológica
N0
7/10
15/24
1,800 (0,707-4,586)
0,218
N1
16/20
19/29
1.373 (0,704-2,678)
0,353
N2
21/23
19/23
1.221 (0,648-2,300)
0,537
N3
11 /12
7/9
0,969 (0,345-2,722)
0,952
estágio TNM
IA
2/2
5/5
2.783 (,386-20,066 )
0.310
IB
16/19
14/23
1.433 (0,694-2,961)
0,331
II
15/18
21/30
1,875 (0,955-3,681)
0,068
IIIA
23/29
22/31
1.027 (0,567-1,860)
0,930
IIIB
13 /14
13/14
0,800 (0,359-1,783)
0,585
IV
18/18
8/11
1.649 (0,706-3,850)
0,248
tipo Bruto (Borrmann)
I
2/3
2/2
1.405 (0,125-15,838)
0,783
II
18/20
7/12
1.908 (0,790-4,609)
0,151
III
50/59
46/66
1.536 (1,028-2,296)
0.036c
IV
16/17
23/29
1.623 (0,847-3,111)
0,145
Tipo de gastrectomia total

53/60
50/68
1.317 (0,893-1,942)
0,165
Sub-total de
34/40
33/46
1,700 (1,032-2,803)
0.037c
abreviações
: G + S
gastrectomia e esplenectomia, GA
gastrectomia sozinho, razão HR
perigo, TNM
tumor, nódulo, metástase
AHR >. 1 indica que GA foi superior, enquanto HR < 1 indica que G + S foi superior
bO P
-Valores são para horas para mortes em cada grupo (G + S ou GA), com 95% CI
cConsidered significativamente melhor para G +.. S.
Discussão
o baço é um órgão que protege o hospedeiro contra a infecção e talvez também contra micrometástases de tumores, e conhecimento sobre suas funções imunológicas tem aumentado significativamente nos últimos anos. Embora gânglios linfáticos no hiluma do baço podem ser afectados por tumores gástricos, o baço em si é raramente afectado. Nossa comparação retrospectiva revelou que a OS foi taxas significativamente mais elevadas e de complicações significativamente mais baixos em pacientes submetidos G-A do que naqueles submetidos G + S para ressecção curativa do câncer gástrico.
Mais cirurgia prolongado está associado a maior risco de morbidade e mortalidade operatória. Verificou-se que a remoção do baço durante o curso da ressecção de carcinoma gástrico aumentou significativamente as taxas de morbidade operatória em comparação com a preservação do baço (24% versus 10%, P
< 0,05). O aumento da morbidade após a esplenectomia pode ser devido à maior incidência de complicações infecciosas após gastrectomia. As taxas de mortalidade nos países Ocidentais para pacientes submetidos a gastrectomia, muitas vezes superior a 5% e pode ser tão elevada como 16% [2]. Assim, G + S não deve ser considerado o procedimento cirúrgico curativo padrão em pacientes com câncer gástrico, a menos que a adição de esplenectomia é encontrado para beneficiar significativamente os pacientes, reduzindo as taxas de morbidade e mortalidade operatórias ou melhorar a sobrevivência a longo prazo. No presente estudo, não foram encontradas evidências de que a remoção do baço levou a um aumento da taxa de OS 5 anos após a ressecção potencialmente curativa. Descobrimos que as taxas OS 5 anos foram de 28,8% em pacientes submetidos a G + S e 33,8% em pacientes submetidos G-A, semelhante aos achados anteriores [4-7]. Esplenectomia também mostrou influenciar negativamente a sobrevivência, e em adição, tempo de permanência hospitalar e probabilidade de morte [8-10] aumentada.
Para além da extensão da cirurgia, a habilidade operatória e experiência do cirurgião (s ) e a carga de trabalho dos casos, também são fatores importantes para as taxas de sobrevivência [11, 12]. Muitos estudos têm relatado uma relação entre o número de casos tratados em um hospital e os resultados do tratamento do câncer [12-17]. Além disso, a uniformidade de tratamento também é importante. Nosso estudo foi realizado em um hospital que realiza um grande volume de dissecções para o câncer gástrico, com taxas de morbidade e mortalidade baixas. Todos os cirurgiões participantes eram do mesmo departamento, o que minimiza a variação na habilidade de funcionamento individual e de gestão, e equilibra as comparações entre os dois grupos sem viés da habilidade de cirurgiões individuais.
Porque GA está associado com menor mortalidade e PS adequada quando realizada em instituições seleccionadas com experiência cirúrgica suficiente e bom manejo pós-operatório, recomenda-se que a maioria dos pacientes com câncer gástrico curável devem ser submetidos a gastrectomia total ou subtotal combinada com linfadenectomia radical, um tipo de cirurgia compatível com a preservação do baço.
Conclusões
esplenectomia não beneficia pacientes submetidos a ressecções radicais para o câncer gástrico, e não deve ser realizada.
declarações
Reconhecimento
Este trabalho foi apoiado em parte pela China National Natural Science Foundation (81102029 e 81172047 ).
Autores 'original apresentada arquivos para imagens
Abaixo estão os links para os autores' arquivos originais apresentados para imagens. 12957_2013_1911_MOESM1_ESM.tif Autores 'arquivo original para a figura 1 Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.
Autores' contribuições
HZ e H-MX teve a ideia original e projetou o estudo. YR e C-GL foram os cirurgiões participantes, e eles revisaram os relatórios cirúrgicos e contribuíram com dados de follow-up. D-YP realizadas as análises estatísticas, analisaram os dados, e editou o papel. C-GL supervisionado o progresso do julgamento e editou o papel. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

• Incidência e fatores de risco para a síndrome gastroparesia pós-operatória após a laparoscopia e gastrectomia radical aberta
• sobrenadante de células de cancro gástrico causa apoptose e fibrose nos tecidos peritoneal e resulta em um ambiente favorável para as metástases peritoneais, in vitro e in vivo