Učinek jabolčnega kisa na zakasnelo praznjenje želodca pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1: pilot study

učinek jabolčnega kisa na zakasnelo praznjenje želodca pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 1: pilotno študijo
Abstract
Ozadje
Prejšnje študije na zdravih ljudeh kažejo, da je kis zamude želodca in znižuje postprandialne glukoze v krvi in ​​inzulina v krvi. Cilj te raziskave je bil raziskati vpliv jabolčnega kisa na zakasnelo praznjenje želodca mero za sladkorne bolezni.
Metode
Deset bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in diabetično gastroparezo, vključno enem bolniku, ki so prestali vagotomy, so bili vključeni in zaključili raziskovalec slepo crossover sojenja. Želodca praznjenje stopnja (GER) je bila izmerjena s pomočjo standardiziranega realnem času ultrasonografijom. Ger je bila izračunana kot odstotek spremembe v antralnih presekom 15 in 90 minut po zaužitju 300 g mlečnega riža in 200 ml vode (GER1) ali 300 g mlečnega riža in 200 ml vode s 30 ml jabolčnega kisa ( GER2). Predmeti pil 200 ml vode na dan pred zajtrku en teden pred merjenjem GER1. Isti predmeti pili 200 ml vode s 30 ml kisa dnevno pred zajtrkom za dva tedna pred merjenjem GER2.
Rezultati
mediane vrednosti GER1 in GER2 27% in 17%, v tem zaporedju. Učinek kis o stopnji praznjenja želodca bila statistično pomembna (p 0.05)
Zaključek
Ta študija je pokazala, da kis prizadene paciente diabetesa inzulinsko odvisnega z diabetično gastroparezo jo še dodatno zmanjšanje želodca praznjenje manj. in to je lahko v slabšem položaju glede na njihov glikemični nadzor.
registrsko Trial številka
ISRCTN33841495.
Ozadje
Sladkorna bolezen je naraščajoč problem po vsem svetu. Po zadnjih ocenah je bilo več kot 171 milijonov ljudi, ki živijo s sladkorno boleznijo po vsem svetu v letu 2000, število pa se po ocenah povečal na 366 milijonov do leta 2030 [1]. Študije so pokazale, da je 30-50% bolnikov s sladkorno boleznijo zapoznelega praznjenja želodca, kar je verjetno, da bo, vsaj delno zaradi vagalne denervacije z avtonomno nevropatijo [2-6] povzročil. Zapoznelo želodca lahko povzroči slaba urejenost sladkorne bolezni, zlasti pri tistih, ki imajo predprandialno zdravila za sladkorno bolezen, ki vodi k /povzroča obroku hipoglikemijo in gastrointestinalne simptome, kot po obroku slabost, bruhanje, napenjanje in zgodnje sitosti [7]. Razmerje med simptomov gastroparezo in stopnja praznjenja želodca je šibka, in bolniki z zapoznelega praznjenja želodca ne sme imeti vsaka, ali nekaj, gastrointestinalne simptome [8-10]. Povečano pogostnost hipoglikemije dogodkov v sladkornih bolnikih insulina zdravljenih je bila povezana z nenormalnim praznjenja želodca, kljub pomanjkanju simptomov v zgornjem delu prebavil [11]. Vendar pa je bila sladkorna bolezen povezana s povečano razširjenostjo simptomov zgornjih in spodnjih prebavil kot pri zdravih osebah, in je bilo ugotovljeno ti simptomi, da je povezana s slabim nadzorom glikemije, ne pa tudi trajanje sladkorne bolezni [12]. Obstaja velika, čeprav šibka, razmerje med praznjenja želodca trdnih delcev in prisotnosti symtoms zgornjih prebavil; povečano zadrževanje v distalnem vendar ne proksimalnem želodcu je povezana s povečanim gastrointestinalne [13].
Študije so pokazale, da kis zmanjša postprandialne koncentracije glukoze v krvi pri zdravih osebah [14-17], in se je razpravljalo ali je to mogoče razložiti kasnejše praznjenje želodca [14, 15]. Vendar učinek kisa na praznjenje želodca pri sladkornih bolnikih z gastroparezo še ni bila raziskana. V nedavni študiji, je jabolčni kis dokazano, da izboljša občutljivost na inzulin in znižal postprandialno koncentracijo glukoze v krvi in ​​inzulina v inzulina odporna subjektov [18]. Osebe z diabetesom tipa 2 so pokazale rahlo izboljšanje občutljivosti za insulin, vendar po obroku glukoze v krvi in ​​inzulina vrednosti niso bile prizadete, ko je jabolčni kis dodamo obroku [18]. V Framingham potomcih študij dieto z visokim glikemičnim indeksom je bilo ugotovljeno, da je povezana z metaboličnim sindromom [19]. Dieta z nizkim glikemičnim indeksom, kot je obrok tudi kis, ugodno pri zdravih osebah in insulina odporna predmetov [14-18]. Na Švedskem in v drugih evropskih državah, je navada, da porabijo kis v solatni preliv. Gotovo je za bolnike s sladkorno boleznijo na Švedskem piti kis dnevno zaradi svojega pozitivnega vpliva na raven glukoze v krvi. Vendar, če kis zakasni praznjenje želodca stopnje (GER), to lahko povzroči nestabilnost urejenost in povečanje gastrointestinalne simptome, ali pogostnost hipoglikemije dogodkov pri bolnikih s sladkorno boleznijo insulina odvisno z gastroparezo, zlasti tistih z vbrizgavanjem insulina predprandialno. bolniki insulina neodvisna sladkorna bolezen bi morda upoštevati tudi sestavo obroka in njenih vplivov na GER, kakor tudi vsebnosti ogljikovih hidratov v obroku pred dajanjem hitro delujočega inzulina.
Cilj te študije je bil zato je za oceno vpliva kisa na GER pri bolnikih s sladkorno boleznijo insulina odvisno z diabetično gastroparezo
Metode
Deset bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 1 in z diagnosticirano diabetično gastroparezo (pet moških in pet žensk;. povprečna starost 67,9 ± 8,0 let [razpon 57-79 let], pomeni, indeks telesne mase 25,4 ± 2,9 kg /m 2 [razpon 21.2-30.9 kg /m 2], povprečno trajanje sladkorne bolezni 41,3 ± 13,2 let [razpon 18 -57 let], pomeni vrednost hemoglobina A1c 8,3 ± 0,7% [razpon 7,5-9,5]) so bile vključene v in zaključila študij crossover. Bolniki so bili zaposleni od tistih v preteklosti ugotovili gastroparezo, merjena s prej opisanim in standardiziran scintigrafijo in v realnem času metodo ultrazvočne [20] v Univerzitetni bolnišnici v Malmö. GER nižji od 45%, kar pomeni zakasnjeno praznjenje želodca, in je bilo dokazano, da je močno povezana z scintigrafskih vrednot pol časa [21]. Bolniki so imeli simptome, značilne za diabetične gastropareze (po obroku trebuhu polnosti ali slabost, bruhanje, po obroku zgodnje sitosti ali zgodaj po obroku hipoglikemije, kljub zaužitju hrane in pravilno sprejete odmerki inzulina).
Sedem bolnikov je bila v zgodovino periferno nevropatijo , osem je bilo retinopatija in štiri so imela nefropatije. Tisti z odpovedjo ledvic (mikroalbuminurijo > 20 microg /min), prej večjem kirurškem posegu v trebuhu, anamnezo hude bolezni srca in ožilja ter bolezni jeter so bili izključeni iz študije. Bolniki niso pokazale predhodne želodca obstrukcija izhodnega ali bolezni vezivnega tkiva. Eden od bolnikov je imelo njegovo žolčnika odstranili, pri dveh bolnikih je imel svojo maternico in jajčnike odstranili, trije bolniki so bili appendectomized, in eden je doživela vagotomy 16 let prej. Vsi bolniki so bili zdravljeni z režimom z večkratnimi odmerki, ki sestoji iz rapid- ali hitro delujočega inzulina pred obrokom in vmesno delovanjem insulinom enkrat ali dvakrat na dan. Ni zdravila je bil spremenjen, in ni predmet uporabljati nobenih zdravil z znanimi glavnimi gastrointestinalni neželeni učinki v času študija. Noben od predmetov uporabiti nobene prokinetične zdravljenje pred ali med študijo. Dva izmed predmetov so uporabniki snuff, vendar nobena ni dimljeni; snuff jemljejo prepovedana 8 ur pred in med preskusom. Predmeti so bili pregledani v dopoldanskem času med 8.00 in 10.00 po tešče 8 ur. Pri pregledu je bila izvedena pod pogojem, da je bila raven glukoze na tešče krvi na katerega se nanašajo v območju 3,5-9,0 mmol /l. Predmeti so bile pozvane, da ne porabijo nobenih drog ali inzulina na dan izpita. Če je nivo glukoze v krvi nižja od 3,5 mmol /l ali večja od 9,0 mmol /l na dan študije je bila obravnava preložena. koncentracije glukoze v krvi so bile izmerjene z HemoCue Glukoza sistema (HemoCue AB, Ängelholm, Švedska). Pred vsakim obrokom predmeti so običajno dnevni odmerek insulina, ki ni spremenila v času študija. Če predmeti pojavili gastrointestinalni simptomi (driska, zaprtje, slabost ali bruhanje) na dan študije preiskava je bila prestavljena. Bolniki s kronično zaprtje (v naši raziskavi opredeljeno kot simptom za 1 leto ali več) niso bili izključeni, saj je bila ta domneva, da je njihov bazalni stanje, verjetno zaradi avtonomne nevropatije. Meritve GER so bile izvedene na dveh različnih priložnostih.
En teden pred prvim pregledom, bolniki pili 200 ml vode vsako jutro pred zajtrkom. Referenčna obrok sestavljen iz 300 g mlečnega riža (BOB, Scan Foods AB, Johanneshov, na Švedskem, 100 g kalorični vrednosti 110 kilokalorij, 3,5 g beljakovin, 17 g ogljikovih hidratov in 3 g maščob). Meritve GER so bile nato pa je po zaužitju 200 ml vode pred zaužitjem riž puding. je bilo treba vsak obrok, ki se porabi v 10 minut in voda je bila porabljena pred zaužitja riž puding obroku. Po prvem pregledu so bolniki dobili 450 ml steklenico komercialno na voljo jabolčnega kisa z medom aromo (Druvan, DR Persfood AB, Eslöv, Švedska). Kalorične vrednosti 100 ml jabolčnega kisa je 65 kilokalorij, 16 g ogljikovih hidratov, < 0,5 g beljakovin in 0 g maščob. jabolčni kis je sestavljena iz 5% ocetne kisline in je pH vrednost 2.8-3. Bolniki spil 200 ml vode, pomešan z 30 ml jabolčnega kisa (skupna prostornina 230 ml), vsako jutro za dva tedna pred svojim zajtrkom. Meritve GER so bile nato pa je po pitju 30 ml jabolčnega kisa zmešanega z 200 ml vode (skupna prostornina 230 ml) pred zaužitjem riž puding. je bilo treba vsak obrok, ki se porabi v 10 minutah in vodo, s kisom, je bila porabljena pred zaužitja riž puding obroku. Eden izmed predmetov, ki so sodelovali v študiji, je bila že uživanje jabolčnega kisa dnevno, in je bila zato pregledanih prvič po pitje jabolčnega kisa, pomešanega z vodo, preden zaužitja mlečnega riža. Po obdobje izpiranja desetdnevno z vodo pred zaužitjem zajtrk, je bil isti predmet pregleda po zaužitju referenčnega obroku. Predmeti ni bilo prepovedano, da porabijo vse druge kis ali ocetna-kisline, ki vsebujejo izdelke v času študija. Vrstni red dveh različnih jedi ni bilo naključno.
Praznjenje želodca je bila izmerjena s pomočjo ultrasonografijom zaposlujejo prej opisan način [20]. Nismo imeli posebno sobo s samo enim strojem in smo uporabili razpoložljivo ultrazvočno napravo v tem trenutku. Sonographic izpit smo izvedli s štirimi različnimi ultrazvočne naprave ((Acusone Sequioa 512, Mountain View, CA), (Aloka ProSound SSD 5500, Tokio, Japonska), (Siemens Elegra, Siemens Medical Solutions, Mountain View, CA), (BK Medical 2102 Hawk, Gentofte, Danska)) s trebušno 2,5-4 MHz pretvornik. Za vsak izračun GER, so premeri antruma merjena z uporabo samo enega od zgornjih strojev. Vendar ista ultrazvok naprava ni bila uporabljena za parne študij. Meritve želodčnega antruma bile izvedene z isto radiolog, ki je slepi glede na obroke. Radiolog uporablja minimalno trebuhu kompresijo s trebušno pretvornik med meritvami. Predmeti so bili pregledani v ležeč položaj, vendar pa je sedel med preiskavami, 15 in 90 minutah po koncu obroka zaužitju. Ger bil izražen kot odstotek spremembe v antralnih območju prečnega prereza od 15 do 90 min. Tri meritve so bile izvedene vzdolžne (d 1) in anteroposteriornega (d 2) odprtin v vsakem pregledu in srednja vrednost je bila uporabljena za izračun presek želodčne antruma z naslednjo formulo:
antruma površina = π × r 2 = π × d 1/2 × d 2/2 = π × [d 1 × d 2] /4
na vsakem merjenju želodčnega antruma bila abdominalne aorte in levi reženj jeter uporabo kot notranje točk. Ger je bila izračunana po naslednji formuli:
GER = [1- (antruma območje 90 min /antruma območje 15 min)] × 100
Raziskava je bila izvedena v skladu s Helsinško deklaracijo. Vse teme so dali pisno obvestila soglasje pred udeležbo v eksperimentih.
Srednje vrednosti z kvartilih (Q1 do Q3) so predstavljeni za antralnih presekov in GER. Vsi statistični izračuni so bili izvedeni v SPSS za Windows (SPSS (različica 14,0, 2005, Chicago IL, USA) Pomen razlik v GER, antralnih presekov in vrednot glucoe krvi so bili ocenjeni z Wilcoxon t-test P-.. vrednot. < 0.05, so bile obravnavane pomembne
Rezultati
glukoze v krvi
ravni glukoze v srednji tešče krvi je bilo pred referenčnim obrokom 6,9 ± 0,6 mmol /l primerjavi in ​​ni pomembno razlikuje pred zaužitjem obroka, vključno kisa 7,3 ± 0,5 mmol /l.
GER
mediane vrednosti antralnih površino prečnega prereza po zaužitju obroka, vključno s kisom bilo 887.5 mm 2 (razpon 654-1626 mm 2, q1 = 694 mm 2, Q3 = 1.230 mm 2) in 786 mm 2 (razpon od 447 do 1851 mm 2, Q1 = 586 mm 2, Q3 = 959 mm 2) pri 15 in 90 min, oziroma, po koncu obroka, v primerjavi z 866 mm 2 (razpon 602-1710 mm 2, q1 = 725 mm 2, Q3 = 1071 mm 2) in 611 mm 2 (razpon 295 do 1709 mm 2, Q1 = 561 mm 2, Q3 = 760 mm 2) pri 15 in 90 min, oziroma po koncu referenčnega obrokom. Mediane želodca antralnih površine presekov so bili bistveno večji po zaužitju obroka, vključno s kisom kot po referenčnem obroku, vključno z vodo na 90 min (p < 0,05), vendar pa ni bilo bistvenih razlik med želodcu antralnih presekov pri 15 min. Mediana vrednost GER po obroku, vključno kisa bila 17% (območje -55% do 43%, Q1 = -9%, Q3 = 32%), medtem ko je srednja vrednost GER po referenčnem obroku 27% (razpon -11% do 51%, Q1 = 5%, q3 = 41%). Ti rezultati so prikazani na sliki 1. praznjenje želodca stopnjami po bile obrok vključno kisa bistveno nižji (p 0.05) kot po referenčnem obroku. Posamezne vrednosti GER indicirana zmanjša vrednosti pri vseh bolnikih, razen pri dveh, po pitje jabolčnega kisa (slika 1). Slika 1 želodca odstrani riž puding obrok zaužije z in brez jabolčnega kisa, izražen kot praznjenje želodca stopnji (GER), v desetih tipa 1 diabetiki s klinično diagnosticirano diabetične gastropareze. Mediana (Md), minimum (Min), in vrednosti maksimalne (Max), vrednosti prvega (q1) in tretji (Q3) Kvartili so prikazani. Vrednosti p < 0.05 so bistvenega pomena.
Razprava
Primarni cilj tega pilotnega raziskave je bil ugotoviti vreme jabolčni kis bi izboljšala zapoznelo hitrost praznjenja želodca za bolnike s sladkorno boleznijo. Kljub temu, da smo preučevali le deset bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in diabetično gastroparezo, smo uspeli dokazati znatno zamudo pri že zapoznelega praznjenja želodca teh predmetov po zaužitju kisa. Mediana želodčne antralnih površine presekov bila bistveno večja po zaužitju obroka, vključno kis kot po referenčnem obroku v 90 min. Ta razlika je lahko posledica zapoznelega praznjenja želodca in torej povečano količino želodčne sokove in slino v želodcu. Velja, da so prestali vagotomy odzvala na enak način kot drugi, kar kaže na nadaljnje zmanjšanje GER po pitju jabolčnega kisa. Tema, ki je bila že uživanje kisa na dan pred o začetku študije so pokazale tudi znižano GER po pitju jabolčnega kisa. Poročal je manj gastrointestinalne simptome, po porabi kisa za daljše obdobje, ki nas je spodbudila, da začne to študijo.
Domnevali smo, da bo dnevna poraba kisa vpliva na bolnike s sladkorno boleznijo z gastroparezo s povečanjem hitrosti praznjenja želodca. Vendar pa je bil učinek ugotovljeno nasprotno v tej študiji, to je enak tistemu, ki ga drugi opazili pri zdravih osebah [15], torej zmanjšanje hitrosti praznjenja želodca po vnosu kisa. Ena od oseb, ki so že imeli počasno Ger spontano poročali višjo frekvenco hipoglikemije, v obdobju dveh tednov pitje jabolčnega kisa. Niti resnosti simptomov niti pogostnost hipoglikemije je bil posnet v tej študiji. Vendar pa je bila med simptomi prebavil in želodca avtonomno nevropatijo opazili slaba korelacija med osebah s sladkorno boleznijo [8]. Napenjanje in polnost bila povezana z diabetično gastroparezo, medtem ko je bilo ugotovljeno, drugi zgornje prebavne težave, ki se slabo povezana z trdne praznjenjem in sploh s tekočino praznjenjem [9]. je pa bilo ugotovljeno povečanje pogostosti nepojasnjenih hipoglikemije, da je povezana z nenormalnim GER [11]. Meritve praznjenja želodca so bile izvedene z isto radiolog, ki je slepi glede na obroke. Vendar omejitev te študije je, da ni bilo naključno subjekti niso slepo. Druga omejitev te študije je, da lahko pride do razlike v meritvah med različnimi stroji, ki se uporabljajo v paru študij.
V nedavni študiji, se je izkazalo, da je bel pšenični kruh služil z belim kisom, zmanjšala obroku glukoze v krvi in inzulina, in ne povečuje samo, ampak tudi dolgotrajno sitost pri zdravih osebah [17]. Razmerje med odmerkom in odzivom je bilo tudi med količino dodanega kisa in ravni glukoze, inzulina in sitosti [17]. Vinaigrette dodamo hladno kuhanim krompirjem omaka je bilo tudi ugotovljeno, da se zmanjša obroku glukoze v krvi ter raven insulina pri zdravih osebah [16]. Mehanizem, s katerim kis zmanjša postprandialne koncentracije glukoze v krvi je bilo predlagano, da je zakasnitev praznjenja želodca [15], ali zaviranje amilaze [14]. Vendar pa je organska kislina, natrijev propionat ni bilo dokazano, da vplivajo na hidroliza škroba in vitro
[22]. Tako pri zdravih osebah in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 se je izkazalo, da je hipoglikemija povečuje hitrost praznjenja želodca [23, 24]. Hiperglikemija je bilo tudi dokazano, da zmanjša praznjenje želodca pri bolnikih s sladkorno boleznijo insulina odvisno [25]. Tudi fiziološke spremembe v koncentraciji glukoze v krvi, od 4 do 8 mmol /l je bilo dokazano, da vplivajo na praznjenje želodca pri zdravih osebah in pri bolnikih s sladkorno boleznijo insulina odvisno [26]. Na žalost si ne meriti postprandialno koncentracijo glukoze v krvi. Vendar pa je bila preiskava izvedena le, če je raven glukoze na tešče kri v območju 3,5-9,0 mmol /l in nobena od predmetov poročala o simptome hipoglikemije na dan na ultrasonografije preiskav. Srednja tešče nivo glukoze v krvi pred referenčnim obrokom ni bistveno drugačna od tiste pred zaužitjem obroka, vključno kis.
Pokazalo se je, z uporabo paracetamola kot marker za praznjenje želodca, da se praznjenje želodca zamudo pri zdravih osebah, ko obrok vključno kisa [15]. Postopek paracetamol je odvisna absorpcijo paracetamola preko tankega črevesa zaradi česar je ta metoda nezanesljive, saj farmakokinetika paracetamola razlikujejo znotraj in med posamezniki [27, 28]. Antidiabetikov učinek ocetne kisline so pokazale, da se posredovano s povečano glikogen prenasičenosti v jetrih in skeletnih mišic [29], in pri zatiranju disaccharidase aktivnosti v črevesnih celic človeških [30]. V insulina odporna osebah, je jabolčni kis tudi dokazano, da izboljša obroku občutljivost na inzulin [18]. Je bilo predlagano, da bi nespecifične kislinske ali pH receptorje v tankem črevesu zmanjša ger [31]. Postprandialnega ravni glukoze v krvi pri zdravih osebah je bilo ugotovljeno, da se zmanjša po obroku, vključno z belim kisom, v primerjavi z obrokom nevtralizirani kisa [14]. Vendar pa je v isti študiji, praznjenje želodca meri z uporabo ultrasonografijom pokazala po referenčnem obroka, v primerjavi z obroki, vključno z belim kisom ali nevtralizirana kisa [14], da ni razlike v antralnih območju.
Ali nizko-glikemični indeks hrane pravzaprav preprečuje sladkorna bolezen še vedno ni jasno [32-36]. Vendar pa je nizko-glikemični indeks dieta, ki zmanjšuje obroku hiperglikemijo z American Diabetes Association (ADA), priporočeno za nadzor glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo [37, 38]. Zato ugotovitve koristi kisa, ki je bilo dokazano, da izboljša obroku občutljivost za insulin v inzulina odporna predmetov [18] je treba dodatno preučiti. Vendar, če kis zmanjšuje obroku hiperglikemijo in zamude želodca, lahko imajo odmerki predprandialno injekcije hitro delujočega inzulina treba prilagoditi. Poleg tega je treba glukozo v krvi pogosteje spremljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zdravljenih z insulinom doživlja gastroparezo za preprečevanje škodljivih hipoglikemije.
Zaključek
Ta majhen študije kažejo, da kis zamude želodca v insulina neodvisna sladkorna bolezen mellitus bolnikov z diabetično gastroparezo . Jasno je, da bi bila potrebna večja, randomizirane raziskave, ki vključuje večje število bolnikov, za potrditev ugotovitve te pilotne študije.
Opombe
Joanna Hlebowicz, Gassan Darwiche, Ola Björgell in Lars-Olof Almer prav tako prispevali k temu delu .
IZJAVE
Zahvala
Ta študija je bila podprta s sredstvi iz Malmö Diabetes Association, na Švedskem.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predložiti datotek slik. 12876_2007_46_MOESM1_ESM.ppt izvirno datoteko avtorjev na sliki 1 nasprotujočimi si interesi
Avtor (y) ugotovi, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Učinek interlevkin-1β na proliferacijo epitelijskih celic želodca v kulturi
• Predoperativno multidetector-vrstica računalniški tomografiji staging za limfni želodčne širjenje raka