Effekt af æble cider eddike på forsinket gastrisk tømning hos patienter med type 1-diabetes mellitus: en pilot study

Effekt af æble cider eddike på forsinket gastrisk tømning hos patienter med type 1-diabetes mellitus: en pilotundersøgelse
Abstract
Baggrund
Tidligere undersøgelser af raske mennesker viser, at eddike forsinkelser ventrikeltømning og sænker postprandiale blodsukker og insulin niveauer. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effekten af ​​æble cider eddike på forsinket gastrisk tømning rente på diabetes mellitus patienter.
Metoder
Ti patienter med type 1-diabetes og diabetisk gastroparese, herunder en patient, der havde gennemgået vagotomi, var inkluderet og afsluttede investigator blindet crossover forsøg. Den gastriske tømning rate (GER) blev målt ved anvendelse standardiseret realtid ultralydsundersøgelse. Den GER blev beregnet som den procentvise ændring i den antrale tværsnitsareal 15 og 90 minutter efter indtagelse af 300 g ris budding og 200 ml vand (GER1) eller 300 g ris budding og 200 ml vand med 30 ml apple cider eddike ( GER2). Forsøgspersonerne drak 200 ml vand dagligt før morgenmaden en uge før måling af GER1. De samme emner drak 200 ml vand med 30 ml eddike dagligt før morgenmad for to uger før målingen af ​​GER2.
Resultater
Den mediane værdier GER1 og GER2 var 27% og 17%, hhv. Virkningen af ​​eddike på hastigheden af ​​mavetømning var statistisk signifikant (p < 0,05)
Konklusion
Denne undersøgelse viser, at eddike påvirker insulin-afhængig diabetes mellitus patienter med diabetisk gastroparese ved at reducere den gastriske tømning sats yderligere. , og dette kan være en ulempe med hensyn til deres blodsukkerregulering.
Trial registreringsnummer
ISRCTN33841495.
Baggrund
Diabetes mellitus er et voksende problem på globalt plan. Ifølge de seneste skøn var der over 171 mio mennesker, der lever med diabetes på verdensplan i 2000, og antallet forventes at stige til 366 mio i 2030 [1]. Undersøgelser har vist, at 30-50% af diabetespatienterne har forsinket gastrisk tømning og dette menes at være, i det mindste delvist, på grund af vagal denervering forårsaget af autonom neuropati [2-6]. Forsinket ventrikeltømning kan forårsage dårlig glykæmisk kontrol, især i dem med præprandial antidiabetisk behandling, der fører til /forårsager postprandial hypoglykæmi og gastrointestinale symptomer såsom postprandial kvalme, opkastning, oppustethed og tidlig mæthed [7]. Forholdet mellem symptomerne på gastroparese og hastigheden af ​​ventrikeltømning er svag, og patienter med forsinket ventrikeltømning kan ikke have nogen, eller få, gastrointestinale symptomer [8-10]. En øget hyppighed af hypoglykæmi i insulinbehandlede diabetikere har været forbundet med unormal ventrikeltømning, trods manglen på øvre gastrointestinale symptomer [11]. Imidlertid har diabetes mellitus været forbundet med en øget forekomst af øvre og nedre gastrointestinale symptomer sammenlignet med raske personer, og har vist sig disse symptomer at være forbundet med dårlig glykæmisk kontrol, men ikke varigheden af ​​diabetes [12]. Der er en betydelig, om end svag, forholdet mellem gastrisk tømning af faste stoffer og tilstedeværelsen af ​​øvre gastrointestinale symtoms; øget fastholdelse i den distale men ikke proksimal mave er forbundet med øget gastrointestinal [13].
Undersøgelser har vist, at eddike reducerer postprandiale blodsukkerniveau hos raske forsøgspersoner [14-17], og det er blevet diskuteret, om dette kunne forklares ved forsinket ventrikeltømning [14, 15]. Men virkningen af ​​eddike på gastrisk tømning hos diabetespatienter med gastroparese er ikke tidligere blevet undersøgt. I en nylig undersøgelse blev æble cider eddike vist sig at forbedre insulinfølsomheden, og sænkede postprandiale blodsukker og insulin niveauer i insulinresistente emner [18]. Forsøgspersoner med type 2-diabetes viste en lille forbedring i insulinfølsomheden, men postprandiale blodsukker og insulin niveauer blev ikke påvirket, når æblecidereddike blev sat til et måltid [18]. I Framingham afkom studere en kost med højt glykæmisk indeks viste sig at være forbundet med metabolisk syndrom [19]. En kost med lavt glykæmisk indeks, såsom en måltid, herunder eddike, er gunstige i raske forsøgspersoner og hos insulinresistente individer [14-18]. I Sverige og i andre europæiske lande, er det skik at forbruge eddike i salat dressing. Det er almindeligt for patienter med diabetes i Sverige for at drikke eddike dagligt på grund af dens positive effekt på blodsukkeret. Men hvis eddike forsinker gastrisk tømning sats (GER), kan det medføre ustabilitet i den metaboliske kontrol og øge gastrointestinale symptomer eller frekvensen af ​​hypoglykæmi i insulin-afhængig diabetes mellitus patienter med gastroparese, især dem indsprøjte insulin præprandialt. Insulinafhængig diabetes patienter bør måske også tage hensyn til sammensætningen af ​​melet og dens indflydelse på GER, samt kulhydratindholdet i melet før administration af korttidsvirkende insulin.
Formålet med denne undersøgelse var derfor at vurdere indflydelsen af ​​eddike på GER i insulin-afhængig diabetes mellitus patienter med diabetisk gastroparese
Metoder
Ti patienter med type 1-diabetes mellitus og med diagnosticeret diabetisk gastroparese (fem mænd og fem kvinder;. gennemsnitlig alder 67,9 ± 8,0 år [range 57-79 år] betyder Body Mass Index 25,4 ± 2,9 kg /m 2 [interval 21.2-30.9 kg /m 2] betyder varigheden af ​​diabetes 41,3 ± 13,2 år [interval 18 -57 år], middelværdi af hæmoglobin A1c 8,3 ± 0,7% [interval 7,5-9,5]) blev inkluderet i og gennemførte crossover studie. Patienterne blev rekrutteret fra de tidligere diagnosticeret med gastroparese målt ved en tidligere beskrevet og standardiseret scintigrafi og real-time ultralyd metode [20] på Malmö Universitetshospital. En GER lavere end 45% indikerer forsinket gastrisk tømning, og har vist sig at være stærkt korreleret til scintigrafiske halv tidsværdier [21]. Patienterne havde typiske symptomer på diabetisk gastroparese (postprandial oppustethed eller kvalme, opkastning, postprandial tidlig mæthed eller tidlig postprandial hypoglykæmi, på trods af indtagelse af mad og korrekt taget doser insulin).
Syv af de emner havde en historie perifer neuropati , otte havde retinopati og fire havde nefropati. Dem med nyresvigt (mikroalbuminuri > 20 mikrog /min), der tidligere større abdominal kirurgi, tidligere alvorlig hjerte-kar-sygdomme og leversygdomme blev udelukket fra undersøgelsen. Patienterne viste ingen tegn på forudgående gastrisk forretningen obstruktion eller bindevævssygdomme. En af patienterne havde haft sin galdeblære fjernet, og to patienter havde fået deres livmoder og æggestokke fjernet, tre patienter var blevet appendectomized, og én havde gennemgået vagotomi 16 år tidligere. Alle patienterne var behandles med en flerdosis regime, der består af hurtigt- eller korttidsvirkende insulin før måltider og intermediært virkende insulin en eller to gange dagligt. Ingen medicin blev ændret, og intet emne anvendte medicin med kendte store mave bivirkninger i løbet af undersøgelsen. Ingen af ​​forsøgspersonerne anvendes ethvert prokinetiske behandling før eller under undersøgelsen. To af de emner var snus-brugere, men ingen røget; snus-tager blev forbudt i 8 timer før og under testen. Forsøgspersonerne blev undersøgt i morgen fra 8:00 til 10:00 efter faste i 8 timer. Undersøgelsen blev udført forudsat at individets fastende blodglucoseniveau var i intervallet fra 3,5 til 9,0 mmol /l. Forsøgspersonerne blev bedt om ikke at indtage noget medicin eller insulin på dagen for undersøgelsen. Hvis blodglucoseniveauet var lavere end 3,5 mmol /l eller højere end 9,0 mmol /l på dagen for undersøgelsen undersøgelsen blev udsat. Blodglukosekoncentrationer blev målt med HemoCue Glucose systemet (HemoCue AB, Ängelholm, Sverige). Før hvert måltid emnerne tog deres normale daglige insulindosis, som ikke blev ændret i løbet af undersøgelsen. Hvis emnerne rapporteret gastrointestinale symptomer (diarré, forstoppelse, kvalme eller opkastning) på dagen for undersøgelsen undersøgelsen blev udsat. Patienter med kronisk forstoppelse (i vores undersøgelse defineret som symptomer for 1 år eller længere), blev ikke udelukket, da dette blev antaget at være deres basale tilstand, muligvis på grund af autonom neuropati. GER målinger blev foretaget på to forskellige lejligheder.
En uge før den første undersøgelse, patienterne drak 200 ml vand hver morgen før deres morgenmad. Referencen måltid bestod af 300 g risengrød (BIR, Scan Foods AB, Johanneshov, Sverige, 100 g brændværdi 110 kcal, 3,5 g protein, 17 g kulhydrater og 3 g fedt). GER målinger blev derefter foretaget efter at have drukket 200 ml vand før indtagelse af risengrød. Hvert måltid havde skal forbruges inden 10 minutter, og vand blev forbrugt før indtagelse af risengrød måltid. Efter den første undersøgelse blev patienterne givet en 450 ml flaske kommerciel tilgængelig apple cider eddike med honning aroma (Druvan, DR Persfood AB, Eslöv, Sverige). Den brændværdi på 100 ml æble cider eddike var 65 kilokalorier, 16 g kulhydrater, < 0,5 g protein og 0 g fedt. Apple cider eddike var sammensat af 5% eddikesyre og havde en pH-værdi på 2,8-3. Patienterne drak 200 ml vand blandet med 30 ml æble cider eddike (samlet volumen 230 ml) hver morgen i to uger før deres morgenmad. GER målinger blev derefter foretaget efter at have drukket 30 ml apple cider eddike blandet med 200 ml vand (totalt volumen 230 ml) før indtagelse af risengrød. Hvert måltid skulle forbruges inden 10 minutter og vandet, med eddike, blev indtaget før indtagelse af risengrød måltid. Et af de emner, der deltog i undersøgelsen var allerede forbrugende æble cider eddike hver dag, og blev derfor undersøgt for første gang efter at have drukket æble cider eddike blandet med vand før indtagelse af risengrød. Efter en ti-dages udvaskningsperiode med vand før indtagelse af morgenmad, blev det samme emne undersøgt efter indtagelse af referencen måltid. Forsøgspersonerne blev ikke forbudt at forbruge alle andre eddike eller eddikesyre-syre indeholdende produkter under undersøgelsen. Rækkefølgen af ​​de to forskellige måltider blev ikke randomiseret.
Mavetømning blev målt ved anvendelse ultrasonografi anvendelse af en tidligere beskrevet metode [20]. Vi havde ikke en specifikke rum med kun én maskine, og vi brugte den tilgængelige ultralyd maskine i øjeblikket. Den sonografisk undersøgelse blev udført ved hjælp af fire forskellige ultralyd maskiner ((Acusone Sequioa 512, Mountain View, CA), (Aloka ProSound SSD 5500, Tokyo, Japan), (Siemens Elegra, Siemens Medical Solutions, Mountain View, CA), (BK Medical 2102 Hawk, Gentofte, Danmark)) med en abdominal 2.5-4 MHz transducer. For hver beregning af GER, havde antrum diametre blevet målt ved hjælp af kun en af ​​de ovennævnte maskiner. Imidlertid blev den samme ultralyd maskinen ikke anvendes til de parrede undersøgelser. Målinger af den gastriske antrum blev udført ved den samme radiolog, der var blindet med hensyn til måltider. Radiologen anvendte minimal abdominal kompression med den abdominale transducer under målingerne. Forsøgspersonerne blev undersøgt i liggende stilling, men sad mellem de undersøgelser, 15 og 90 minutter efter afslutning af måltidet indtagelse. Den GER blev udtrykt som den procentvise ændring i den antrale tværsnitsareal-området fra 15 til 90 min. Tre målinger blev foretaget af den langsgående (d 1) og anteroposteriore (d 2) diameter ved hver undersøgelse, og middelværdien blev anvendt til at beregne tværsnitsarealet af mavens antrum ved hjælp af følgende formel:
antrumområdet = π × r 2 = π × d 1/2 × d 2/2 = π × [d 1 × d 2] /4
Ved hver måling af det gastriske antrum den abdominale aorta og venstre lap af leveren blev anvendt som interne landmærker. Den GER blev beregnet ud fra følgende formel:
GER = [1- (antrumområdet 90 min /antrumområdet 15 min)] × 100
Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Alle emner gav skriftligt, informeret samtykke, før at deltage i forsøgene.
Median værdier med kvartiler (Q1 til Q3) er vist for de antrale tværsnitsareal og GER. Alle statistiske beregninger blev udført i SPSS til Windows (SPSS (version 14.0, 2005; Chicago IL, USA) Betydningen af ​​forskelle i GER, antrale tværsnitsarealer og blodprodukter glucoe værdier blev vurderet med Wilcoxon t-test P-.. værdier. < 0,05 blev betragtet signifikant
Resultater
blodsukker
den gennemsnitlige fastende blodsukkerniveau var før henvisningen måltid 6,9 ± 0,6 mmol /l sammenlignet og ikke signifikant forskellig fra før indtagelse af måltid herunder eddike 7,3 ± 0,5 mmol /l.
GER
den medianværdier af antral tværsnitsareal efter indtagelse af måltid herunder eddike var 887.5 mm 2 (interval 654-1626 mm 2, q1 = 694 mm 2, Q3 = 1230 mm 2) og 786 mm 2 (interval 447 til 1851 mm 2, Q1 = 586 mm 2, Q3 = 959 mm 2) ved 15 og 90 min, henholdsvis efter afslutningen af ​​måltidet, sammenlignet med 866 mm 2 (interval, 602-1710 mm 2, q1 = 725 mm 2, q3 = 1071 mm 2) og 611 mm 2 (interval, 295 til 1709 mm 2, Q1 = 561 mm 2, Q3 = 760 mm 2) ved 15 og 90 min, henholdsvis efter afslutningen af ​​referencen måltid. De mediane gastrisk antrale tværsnitsareal var signifikant større efter indtagelse af måltidet, herunder eddike end efter henvisningen måltid herunder vand ved 90 min (p < 0,05), men der var ingen signifikante forskelle mellem gastrisk antrale tværsnitsareal på 15 min. Medianværdien af ​​gruppefritagelsesforordningerne efter måltidet, herunder eddike var 17% (-55% til 43%, q1 = -9%, q3 = 32%), mens medianværdien af ​​gruppefritagelsesforordningerne efter referenceperioden måltid 27% (interval -11% til 51%, q1 = 5%, Q3 = 41%). Disse resultater er vist i figur 1. mavetømning satser efter måltidet herunder eddike var signifikant lavere (p < 0,05) end efter henvisningen måltid. Individuelle værdier af GER indikerede reduceret værdier hos alle patienter med undtagelse af to, efter at have drukket æble cider eddike (figur 1). Figur 1 Gastrisk tømning af en risengrød måltid indtages med og uden æble cider eddike, udtrykt som den gastriske tømning sats (GER), i ti type 1 diabetikere med klinisk diagnosticeret diabetisk gastroparese. Medianen (Md), minimum (min), og maksimum (max) værdier og værdierne af den første (Q1) og tredje (Q3) kvartiler er vist. Værdier af p < 0,05 blev betragtet som signifikante.
Diskussion
Det primære formål med denne pilotundersøgelse var at bestemme vejret æble cider eddike ville forbedre en forsinket gastrisk tømning rente på diabetes mellitus patienter. Trods det faktum, at vi kun undersøgte ti patienter med type 1-diabetes mellitus og diabetisk gastroparese, var vi i stand til at demonstrere en væsentlig forsinkelse i allerede forsinket gastrisk tømning af disse fag efter indtagelse af eddike. De mediane gastrisk antrale tværsnitsareal var signifikant større efter indtagelse af måltidet, herunder eddike end efter henvisningen måltid på 90 min. Denne forskel kunne skyldes forsinket gastrisk tømning og derfor forøget mængde mavesafter og spyt i maven. Det emne, der havde gennemgået vagotomi reageret på samme måde som de andre, viser en yderligere reduktion i GER efter drikke æble cider eddike. Det emne, der allerede var forbrugende eddike dagligt før af begyndelsen af ​​undersøgelsen viste også en reduceret GER efter at have drukket apple cider eddike. Han rapporterede færre gastrointestinale symptomer efter indtagelse af eddike i en lang periode, som fik os til at indlede denne undersøgelse.
Vores hypotese, at daglig indtagelse af eddike ville påvirke diabetespatienter med gastroparese ved at øge den gastriske tømning sats. Men virkningen fandt var, modsat i denne undersøgelse, nemlig den samme som observeret af andre i raske forsøgspersoner [15], dvs. et fald i hastigheden for mavetømning efter indtagelse af eddike. Et af de emner, der allerede havde en langsom GER spontant rapporteret en højere frekvens af hypoglykæmi i den periode på to uger drikke æble cider eddike. Hverken sværhedsgraden af ​​symptomerne eller hyppigheden af ​​hypoglykæmi blev registreret i denne undersøgelse. Dog er observeret mellem gastrointestinale symptomer tarmkanalen og gastrisk autonom neuropati blandt emner, dårlig korrelation med diabetes mellitus [8]. Oppustethed og fylde er blevet associeret med diabetisk gastroparese, hvorimod der ikke blev fundet andre øvre gastrointestinale symptomer at være korreleret svagt med faststoffer tømning, og slet ikke med væske tømning [9]. har imidlertid vist sig en stigning i hyppigheden af ​​uforklarede hypoglykæmiske episoder at være forbundet med en unormal GER [11]. Målingerne af mavetømning blev udført ved den samme radiolog, der var blindet med hensyn til måltider. , En begrænsning af denne undersøgelse er, at det ikke var randomiseret, og emnerne blev ikke blændet. En anden begrænsning ved denne undersøgelse er, at der kan være en variation i measurments mellem de forskellige maskiner, der anvendes i de parrede undersøgelser.
I en nylig undersøgelse blev det vist, at hvidt hvedebrød serveret med hvid eddike, reducerede postprandial blodglucose og insulin niveauer, og ikke kun øget, men også forlænget mæthed i raske forsøgspersoner [17]. En dosis-respons-forhold blev også fundet mellem mængden af ​​eddike tilsat, og niveauerne af glucose, insulin og mæthed [17]. Vinaigrette sauce tilsat til kolde kogte kartofler har også vist sig at reducere postprandial blodglucose og insulin niveauer i raske individer [16]. Den mekanisme, hvorved eddike reducerer postprandiale blodsukkerniveau er blevet foreslået at være en forsinkelse i mavesækkens tømning [15], eller hæmning af amylaser [14]. Men den organiske syre natriumpropionat ikke er påvist, at påvirke stivelse hydrolyse in vitro
[22]. I både raske personer og patienter med type 1-diabetes mellitus er det blevet påvist, at hypoglykæmi forøger gastrisk tømning [23, 24]. Hyperglykæmi er også blevet vist at falde mavetømning i insulinafhængig diabetes mellitus patienter [25]. Selv fysiologiske ændringer i blodglukose, fra 4 til 8 mmol /l har vist sig at påvirke gastrisk tømning hos raske forsøgspersoner og hos insulin-afhængig diabetes mellitus patienter [26]. Desværre, vi ikke måle postprandiale blodsukkerniveau. undersøgelsen blev imidlertid udført, kun hvis fastende blodsukker niveau var i intervallet 3,5-9,0 mmol /l og ingen af ​​de emner, rapporterede symptomer på hypoglykæmi på dagen for de ultralyd undersøgelser. Den gennemsnitlige fasteblodglucoseniveauet før referencen måltid var ikke signifikant forskellig fra den før indtagelse af måltid herunder eddike.
Det er blevet vist, ved anvendelse af paracetamol som en markør for mavetømning, at gastrisk tømning forsinkes hos raske forsøgspersoner efter et måltid herunder hvid eddike [15]. Paracetamolen metode er afhængig af absorptionen af ​​paracetamol tværs tyndtarmen hvilket gør denne fremgangsmåde upålidelig, da farmakokinetik paracetamol variere inden for og mellem individer [27, 28]. Antihyperglykæmiske virkning af eddikesyre er blevet vist at være medieret af forøget glycogen repletion i leveren og skeletmuskulaturen [29], og i, at disaccharidase aktivitet i humane intestinale celler [30]. I insulinresistente individer, har apple cider eddike også vist sig at forbedre postprandial insulinfølsomhed [18]. Det er blevet foreslået, at ikke-specifikke syre- eller pH-receptorer i tyndtarmen kan reducere GER [31]. Den postprandiale blodsukkerniveau hos raske forsøgspersoner fandtes at blive reduceret efter et måltid herunder hvid eddike, sammenlignet med et måltid neutraliserede eddike [14]. Men i den samme undersøgelse, ventrikeltømning målt ved hjælp af ultralyd viste ingen forskel i antral område efter henvisningen måltid sammenlignet med måltider, herunder hvid eddike eller neutraliseret hvid eddike [14],.
Hvorvidt lavt glykæmisk-indeks fødevarer faktisk forhindrer diabetes mellitus er stadig uklart [32-36]. Imidlertid er en lav-glykæmisk-indeks kost som reducerer postprandial hyperglykæmi anbefales af American Diabetes Association (ADA) til at styre glycemia hos patienter med diabetes [37, 38]. Derfor benefit fund af eddike, der har vist sig at forbedre postprandial insulin følsomhed i insulin-resistente fag [18] skal undersøges yderligere. Men hvis eddike reducerer postprandial hyperglykæmi og forsinkelser gastrisk tømning, kan doserne af præprandial injektioner af korttidsvirkende insulin, skal derfor justeres. Desuden skal blodsukker overvåges oftere hos patienter med diabetes behandlet med insulin oplever gastroparese at forebygge negative hypoglykæmi.
Konklusion
Denne lille undersøgelse viser, at eddike forsinkelser ventrikeltømning i insulinkrævende diabetes mellitus patienter med diabetisk gastroparese . Det er klart, ville være behov for en større, randomiseret forsøg med et større antal patienter til at validere resultaterne af denne pilotundersøgelse.
Notes
Joanna Hlebowicz, Gassan Darwiche, Ola Björgell og Lars-Olof Almer bidraget ligeligt til dette arbejde .
erklæringer
Tak
Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra Malmø Diabetes Association, Sverige.
forfattere 'originale filer indsendt til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til billeder. 12876_2007_46_MOESM1_ESM.ppt Forfatternes oprindelige fil til figur 1 Konkurrerende interesser
forfatter (e) erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Virkning af interleukin-1β på proliferation af gastriske epitelceller i kultur
• Præoperativ multidetektor-rækken CT-scanning iscenesættelse for lymfe mavekræft spredning