Efecto de vinagre de manzana en el retraso del vaciamiento gástrico en pacientes con diabetes mellitus tipo 1: un piloto study

efecto de vinagre de manzana en el retraso del vaciamiento gástrico en pacientes con diabetes mellitus tipo 1: un estudio piloto
Resumen Antecedentes

los estudios previos sobre las personas sanas muestran que los retrasos de vinagre de vaciado gástrico y disminuye los niveles de glucosa e insulina en sangre postprandial. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de vinagre de manzana en la tasa gástrico retardado en pacientes con diabetes mellitus vaciado.
Métodos
Diez pacientes con diabetes tipo 1 y la gastroparesia diabética, incluyendo un paciente que se habían sometido a vagotomía, eran incluido y completado el investigador ciego ensayo cruzado. La tasa de vaciado gástrico (GER) se midió mediante ecografía en tiempo real normalizado. El GER se calcula como el porcentaje de cambio en el área de la sección transversal del antro 15 y 90 minutos después de la ingestión de 300 g arroz con leche y 200 ml de agua (1ª BL), o 300 g de arroz con leche y 200 ml de agua con 30 ml de vinagre de sidra de manzana ( GER2). Los sujetos bebieron 200 ml de agua al día antes del desayuno una semana antes de la medición de la 1ª BL. Los mismos sujetos bebieron 200 ml de agua con 30 ml de vinagre al día antes del desayuno durante dos semanas antes de la medición de GER2.
Resultados
los valores medios de Ger1 y GER2 fueron 27% y 17%, respectivamente. El efecto de vinagre en la tasa de vaciado gástrico fue estadísticamente significativa (p < 0,05)
Conclusión
Este estudio muestra que el vinagre afecta a los pacientes de diabetes mellitus dependiente de insulina con gastroparesia diabética mediante la reducción de la tasa de vaciado gástrico aún más. y esto podría ser una desventaja con respecto a su control de la glucemia.
número de registro de prueba gratis ISRCTN33841495.
Antecedentes
la diabetes mellitus es un problema creciente en todo el mundo. De acuerdo con estimaciones recientes había más de 171 millones de personas que viven con diabetes en el mundo en 2000, y se estima que el número aumente a 366 millones en 2030 [1]. Los estudios han demostrado que el 30-50% de los pacientes con diabetes han retrasado el vaciado gástrico y esto se cree que es, al menos parcialmente, debido a la denervación vagal causado por la neuropatía autonómica [2-6]. retraso del vaciamiento gástrico puede causar un mal control de la glucemia, especialmente en aquellos con tratamiento antidiabético preprandial que conduce a /causar hipoglucemia postprandial y síntomas gastrointestinales como náuseas postprandial, vómitos, distensión abdominal y saciedad precoz [7]. La relación entre los síntomas de la gastroparesia y la velocidad del vaciado gástrico es débil, y los pacientes con retraso del vaciamiento gástrico no puede tener ninguna o pocas, síntomas gastrointestinales [8-10]. Una mayor frecuencia de eventos hipoglucémicos en pacientes diabéticos tratados con insulina se ha asociado con el vaciamiento gástrico anormal, a pesar de la falta de síntomas del tracto gastrointestinal superior [11]. Sin embargo, la diabetes mellitus se ha asociado con una mayor prevalencia de síntomas gastrointestinales superiores e inferiores en comparación con los sujetos sanos, y se han encontrado estos síntomas están asociados con un mal control de la glucemia, pero no la duración de la diabetes [12]. Existe una relación significativa, aunque débil, entre el vaciado gástrico de los sólidos y la presencia de gran variedad de síntomas del tracto gastrointestinal superior; aumento de la retención en el estómago distal proximal, pero no se asoció con un aumento gastrointestinal [13].
Los estudios han demostrado que el vinagre reduce los niveles de glucosa en sangre posprandial en sujetos sanos [14-17], y se ha discutido si esto podría explicarse por retraso del vaciado gástrico [14, 15]. Sin embargo, el efecto de vinagre en el vaciado gástrico en pacientes diabéticos con gastroparesia no se ha estudiado anteriormente. En un estudio reciente, el vinagre de sidra de manzana ha demostrado mejorar la sensibilidad a la insulina, y bajó los niveles postprandiales de glucosa en sangre y de insulina en sujetos resistentes a la insulina [18]. Los sujetos con diabetes tipo 2 mostraron una ligera mejoría en la sensibilidad a la insulina, pero los niveles de glucosa e insulina en sangre postprandiales no se vieron afectados cuando se añadió el vinagre de sidra de manzana para una comida [18]. En el Framingham Offspring Study una dieta con alto índice glucémico se encuentra asociado con el síndrome metabólico [19]. Una dieta con bajo índice glucémico, como una comida que incluye vinagre, es favorable en sujetos sanos y en sujetos resistentes a la insulina [14-18]. En Suecia y en otros países europeos, es la costumbre de consumir vinagre en aderezos para ensaladas. Es común que los pacientes con diabetes en Suecia a beber vinagre diaria debido a su efecto positivo sobre la glucosa en sangre. Sin embargo, si el vinagre retarda la velocidad de vaciado gástrico (GER), esto puede causar inestabilidad del control metabólico y aumentar los síntomas gastrointestinales o la frecuencia de los eventos hipoglucémicos en pacientes con diabetes mellitus insulino-dependientes con gastroparesia, especialmente los de inyección de insulina preprandialmente. los pacientes con diabetes insulino-dependientes deberían quizás también tener en cuenta la composición de la comida y sus efectos en el GER, así como el contenido de carbohidratos de la comida antes de la administración de insulina de acción corta. Francia El objetivo de este estudio fue por lo tanto, para evaluar la influencia de vinagre en el RGE en pacientes con diabetes mellitus insulino-dependientes con gastroparesia diabética
Métodos
diez pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y con gastroparesia diabética diagnosticado (cinco hombres y cinco mujeres;. una edad media de 67,9 ± 8,0 años [intervalo de 57-79 años], la media de índice de masa corporal de 25,4 ± 2,9 kg /m 2 [rango 21.2-30.9 kg /m 2], la media de duración de la diabetes de 41,3 ± 13,2 años [rango 18 -57 años], el valor medio de hemoglobina A1c 8,3 ± 0,7% [intervalo 7,5-9,5]) se incluyeron en el estudio y completó cruzado. Los pacientes fueron reclutados de aquellos previamente diagnosticados con gastroparesia medida por una centellografía anteriormente descrito y estandarizado y método de ultrasonido en tiempo real [20] en el Hospital Universitario de Malmö. Un GER inferior a 45% indica que retrasa el vaciado gástrico, y se ha demostrado que se correlaciona fuertemente con los valores de medio tiempo gammagráficos [21]. Los pacientes tenían síntomas típicos de la gastroparesia diabética (plenitud posprandial abdominal o náuseas, vómitos, saciedad temprana posprandial o hipoglucemia postprandial temprana, a pesar de la ingestión de alimentos y de dosis tomadas correctamente la insulina).
Siete de los sujetos tenían un historial de neuropatía periférica , ocho tenían retinopatía y nefropatía cuatro tenían. Las personas con insuficiencia renal (microalbuminuria > 20 microg /min), previamente a cirugía abdominal importante, antecedentes de enfermedad cardiovascular grave y la enfermedad hepática fueron excluidos del estudio. Los pacientes no mostraron evidencia de obstrucción de la salida gástrica previa o enfermedades del tejido conectivo. Uno de los pacientes habían tenido le extirparon la vesícula, y dos pacientes habían tenido su útero y ovarios, tres pacientes habían sido apendicectomizados, y uno de ellos había sufrido vagotomía 16 años antes. Todos los pacientes estaban siendo tratados con un régimen de dosis múltiples, que consiste en la insulina de acción rápida o de acción corta antes de las comidas y la insulina de acción intermedia una vez o dos veces al día. Ningún medicamento se cambió, y ningún sujeto utilizarse cualquier medicamento con importantes efectos secundarios gastrointestinales conocidos durante el estudio. Ninguno de los sujetos utilizarse cualquier tratamiento procinético antes o durante el estudio. Dos de los sujetos eran usuarios de tabaco fumado pero ninguno; tabaco asunción fue prohibida durante 8 h antes y durante la prueba. Los sujetos fueron examinados por la mañana 08:00-10:00 después de un ayuno de 8 horas. El examen se llevó a cabo siempre que el nivel de glucosa en sangre en ayunas del sujeto estaba en el intervalo desde 3,5 hasta 9,0 mmol /l. Se pidió a los sujetos no consumir drogas ni a la insulina en el día del examen. Si el nivel de glucosa en sangre fue menor que 3,5 mmol /l o superior a 9,0 mmol /l en el día del estudio se aplazó el examen. Las concentraciones de glucosa en sangre se midieron con el sistema HemoCue Glucose (HemoCue AB, Ängelholm, Suecia). Antes de cada comida los sujetos tomaron su dosis de insulina diaria normal que no se modificaron durante el estudio. Si los sujetos informaron de síntomas gastrointestinales (diarrea, estreñimiento, náuseas o vómitos) en el día del estudio se aplazó el examen. Los pacientes con estreñimiento crónico (en nuestro estudio se define como síntomas durante 1 año o más) no fueron excluidos, ya que esto se supone que es su estado basal, posiblemente debido a la neuropatía autonómica. GER mediciones se hicieron en dos ocasiones diferentes.
Una semana antes del primer examen, los pacientes bebieron 200 ml de agua cada mañana antes del desayuno. La harina de referencia consistió en 300 g de arroz pudding (BOB, Scan Alimentos AB, Johanneshov, Suecia, 100 g de valor calórico de 110 kcal, 3,5 g de proteínas, 17 g de carbohidratos y 3 g de grasa). mediciones GER Después se hicieron después de beber agua de 200 ml antes de la ingestión del arroz con leche. Cada comida tenía que ser consumido dentro de 10 minutos y se consume el agua antes de la ingestión de la comida arroz con leche. Después del primer examen de los pacientes se les dio una botella de 450 ml de vinagre de sidra de manzana comercial disponible con sabor a miel (Druvan, DR Persfood AB, Eslöv, Suecia). El valor calórico de 100 ml de vinagre de sidra de manzana fue de 65 kilocalorías, 16 g de carbohidratos, < 0,5 g de proteína y 0 g de grasa. El vinagre de sidra de manzana estaba compuesta de ácido acético al 5% y tenía un valor de pH de 2,8-3. Los pacientes bebieron 200 ml de agua mezclada con vinagre de sidra de manzana 30 ml (volumen total 230 ml) cada mañana durante dos semanas antes de su desayuno. mediciones GER Después se hicieron después de beber 30 ml de vinagre de sidra de manzana mezclado con 200 ml de agua (volumen total 230 ml) antes de la ingestión del arroz con leche. Cada comida tenía que ser consumido dentro de 10 minutos y el agua, con vinagre, se consumía antes de la ingestión de la comida arroz con leche. Uno de los sujetos que participaron en el estudio ya estaba consumiendo vinagre de manzana todos los días, y por lo tanto se examinó por primera vez después de beber el vinagre de manzana mezclado con agua antes de la ingestión del arroz con leche. Después de un período de lavado cabo de diez días con agua antes de la ingestión de desayuno, el mismo tema fue examinado después de la ingestión de la comida de referencia. Los sujetos no se les prohíbe consumir ningún otro producto que contenga vinagre o ácido acético-ácido durante el estudio. El orden de las dos comidas diferentes no se asignaron al azar.
El vaciado gástrico se midió mediante ecografía empleando un método descrito previamente [20]. No teníamos una habitación específica con una sola máquina y se utilizó la máquina de ultrasonido disponible en este momento. El examen ecográfico se realizó mediante cuatro máquinas diferentes de ultrasonido ((Acusone Sequioa 512, Mountain View, CA), (Aloka ProSound SSD 5500, Tokio, Japón), (Siemens Elegra, Siemens Medical Solutions, Mountain View, CA), (BK Medical 2102 Hawk, Gentofte, Dinamarca)) con un transductor abdominal 2,5-4 MHz. Para cada cálculo de la GER, los diámetros del antro se habían medido utilizando sólo una de las máquinas anteriores. Sin embargo, la misma máquina de ultrasonido no se utilizó para los estudios apareados. Las mediciones de la antro gástrico se realizaron por el mismo radiólogo que desconocía con respecto a las comidas. El radiólogo aplica la compresión abdominal mínimo con el transductor abdominal durante las mediciones. Los sujetos fueron examinados en la posición supina, pero se sentaron entre los exámenes, 15 y 90 minutos después del final de la ingestión de comida. El GER se expresó como el porcentaje de cambio en el área de sección transversal antral de 15 a 90 min. Tres mediciones se hicieron de la longitudinal (d 1) y anteroposterior (d 2) diámetros en cada examen, y el valor medio se utilizó para calcular el área de sección transversal del antro gástrico utilizando la siguiente fórmula: area Estados antro = π × r 2 = π × d 1/2 × d = 2/2 π × [d 1 × d 2] /4
En cada medición del antro gástrico de la aorta abdominal y el lóbulo izquierdo del hígado se usaron como puntos de referencia internos. El GER se calcula utilizando la siguiente fórmula:
GER = [1- (antro zona 90 min /15 min área del antro)] x 100 Francia El estudio se realizó de acuerdo con la declaración de Helsinki. Todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito antes de participar en los experimentos.
Mediana de los valores con los cuartiles (Q1 a Q3) se presentan para las áreas de sección transversal antrales y el GER. Todos los cálculos estadísticos se realizaron en SPSS para Windows (SPSS (versión 14.0, 2005; Chicago IL, EE.UU.) La importancia de las diferencias en GER, áreas de sección transversal antrales y valores glucoe de sangre fueron evaluados con la prueba t de Wilcoxon P-.. valores. < 0,05 se consideró significativo
resultados
glucosa en sangre
los niveles de glucosa en sangre en ayunas media eran antes de la comida de referencia 6,9 ± 0,6 mmol /l en comparación y no significativamente diferente a antes de la ingestión de la comida, incluyendo el vinagre 7,3 ± 0,5 mmol /l.
GER
los valores medios de la zona de la sección transversal del antro después de la ingestión de la comida, incluyendo el vinagre fueron 887,5 mm 2 (rango de 654 a 1.626 mm 2, Q1 = 694 mm 2, q3 = 1,230 mm 2) y 786 mm 2 (rango de 447 a 1851 mm 2, Q1 = 586 mm 2, Q3 = 959 mm 2) a los 15 y 90 min, respectivamente, después de que el final de la comida, en comparación con 866 mm 2 (rango, 602-1710 mm 2, q1 = 725 mm 2, q3 = 1071 mm 2) y 611 mm 2 (rango, 295 a 1709 mm 2, Q1 = 561 mm 2, Q3 = 760 mm 2) a los 15 y 90 minutos, respectivamente , después de que el final de la comida de referencia. Las áreas antrales gástricas mediana de la sección transversal fueron significativamente más grandes después de la ingestión de la comida, incluyendo vinagre que después de la comida de referencia que incluye agua en 90 min (p < 0,05), pero no hubo diferencias significativas entre áreas de sección transversal antrales gástricas en 15 min. El valor de la mediana de la GER después de la comida, incluyendo vinagre era 17% (rango -55% a 43%, q1 = -9%, q3 = 32%), mientras que el valor de la mediana de la GER después de la comida de referencia 27% (rango -11% a 51%, q1 = 5%, q3 = 41%). Estos resultados se muestran en las tasas de vaciado de la figura 1. gástricos después de la comida, incluyendo vinagre fueron (p < 0,05) significativamente más baja que después de la comida de referencia. Los valores individuales de RGE indicaron valores reducidos en todos los pacientes excepto dos, después de beber el vinagre de manzana (Figura 1). Figura 1 vaciamiento gástrico de una comida ingerida arroz con leche con y sin el vinagre de sidra de manzana, expresada como la tasa de vaciado gástrico (GER), de cada diez diabéticos tipo 1 con gastroparesia diabética clínicamente diagnosticada. Se muestran la mediana (Md), mínimo (Min), y los valores máximos (Max) y los valores de la primera (Q1) y los tercer cuartil (Q3). Los valores de p < 0,05 se consideraron significativos.
Discusión Francia El objetivo principal de este estudio piloto fue determinar la manzana tiempo vinagre de sidra mejoraría la tasa de vaciado gástrico en diferido en pacientes con diabetes mellitus. A pesar del hecho de que sólo estudiaron diez pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y gastroparesia diabética, hemos sido capaces de demostrar un retraso significativo en el vaciado gástrico retrasado ya de estos sujetos después de la ingestión de vinagre. Las áreas antrales gástricas mediana de la sección transversal fueron significativamente más grandes después de la ingestión de la comida, incluyendo vinagre que después de la comida de referencia en 90 min. Esta diferencia podría ser debido a un vaciado gástrico retardado y por lo tanto mayor cantidad de jugos gástricos y saliva en el estómago. El tema que se habían sometido a vagotomía respondió de la misma forma que los otros, que muestra una reducción adicional en el GER después de beber el vinagre de sidra de manzana. El tema que ya estaba consumiendo vinagre al día antes del inicio del estudio también mostró una reducción GER después de beber el vinagre de sidra de manzana. Informó menos síntomas gastrointestinales después del consumo del vinagre durante un largo período, lo que nos llevó a iniciar este estudio.
La hipótesis de que el consumo diario de vinagre afectaría a los pacientes diabéticos con gastroparesia mediante el aumento de la velocidad de vaciado gástrico. Sin embargo, el efecto encontrado era lo contrario en este estudio, a saber, el mismo que el observado por otros en sujetos sanos [15], es decir, una disminución en la tasa de vaciado gástrico después de la ingesta de vinagre. Uno de los temas que ya tenían una lenta GER informó espontáneamente una mayor frecuencia de episodios de hipoglucemia durante el período de dos semanas de vinagre de sidra de manzana para beber. Ni la gravedad de los síntomas ni la frecuencia de episodios de hipoglucemia se registró en este estudio. Sin embargo, la pobre correlación se ha observado entre los síntomas del tracto gastrointestinal y la neuropatía autonómica gástrico entre los sujetos con diabetes mellitus [8]. Distensión y plenitud se han asociado con gastroparesia diabética, mientras que no se encontraron otros síntomas gastrointestinales superiores que se correlaciona débilmente con sólidos vaciado, y no del todo con el vaciado de líquido [9]. Un aumento en la frecuencia de episodios de hipoglucemia inexplicables ha, sin embargo, ha encontrado para ser asociado con un GER anormal [11]. Las mediciones de vaciado gástrico se realizaron por el mismo radiólogo que desconocía con respecto a las comidas. Sin embargo, una limitación de este estudio es que no fue al azar y los sujetos no fueron cegados. Otra limitación de este estudio es que puede haber una variación en measurments entre las diferentes máquinas utilizadas en los estudios emparejados.
En un estudio reciente, se demostró que el pan de trigo blanco servido con vinagre blanco, la reducción de la glucemia postprandial y los niveles de insulina, y no sólo aumentó sino que también prolonga la saciedad en sujetos sanos [17]. También se encontró una relación dosis-respuesta entre la cantidad de vinagre añadido y los niveles de glucosa, insulina y la saciedad [17]. vinagreta añadido a las patatas hervidas frío también se ha encontrado para reducir la glucosa en sangre postprandial y los niveles de insulina en sujetos sanos [16]. El mecanismo por el cual el vinagre reduce los niveles de glucosa en sangre postprandiales se ha sugerido que un retraso en el vaciado gástrico [15], o la inhibición de la amilasas [14]. Sin embargo, el propionato de sodio de ácido orgánico no se ha demostrado que afectan a la hidrólisis del almidón in vitro
[22]. Tanto en sujetos sanos y pacientes con diabetes mellitus tipo 1 se ha demostrado que la hipoglucemia aumenta la velocidad de vaciado gástrico [23, 24]. La hiperglucemia también se ha demostrado que disminuye el vaciado gástrico en pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina [25]. Incluso los cambios fisiológicos en la glucosa en sangre, de 4 a 8 mmol /l han sido demostrado que afectan el vaciado gástrico en sujetos sanos y en pacientes de diabetes mellitus dependiente de insulina [26]. Por desgracia, no hicimos medimos los niveles de glucosa en sangre postprandial. Sin embargo, el examen se llevó a cabo sólo si el nivel de glucosa en sangre en ayunas fue en el intervalo de 3,5 a 9,0 mmol /l y ninguno de los sujetos informó de síntomas de la hipoglucemia en el día de los exámenes de ecografía. El nivel de glucosa sanguínea media en ayunas antes de la comida de referencia no fue significativamente diferente de la que antes de la ingestión de la comida, incluyendo vinagre.
Se ha demostrado, el uso de paracetamol como un marcador para el vaciamiento gástrico, que el vaciado gástrico se retarda en sujetos sanos después de una comida que incluye vinagre blanco [15]. El método paracetamol depende de la absorción de paracetamol a través del intestino delgado que hace que este método no fiable, como la farmacocinética de paracetamol varían dentro y entre individuos [27, 28]. El efecto antidiabético de ácido acético se ha demostrado ser mediada por un aumento de la repleción de glucógeno en el hígado y el músculo esquelético [29], y en la supresión de la disacaridasa actividad en las células intestinales humanas [30]. En los sujetos resistentes a la insulina, el vinagre de sidra de manzana también se ha demostrado que mejora la sensibilidad a la insulina postprandial [18]. Se ha sugerido que el ácido o pH receptores no específicos en el intestino delgado pueden reducir la GER [31]. Se encontró que el nivel de glucosa en sangre postprandial en sujetos sanos que ser reducido después de una comida que incluye vinagre blanco, en comparación con una comida que incluye vinagre neutralizado [14]. Sin embargo, en el mismo estudio, el vaciamiento gástrico medido mediante ecografía mostró ninguna diferencia en la región del antro después de la comida de referencia en comparación con las comidas, incluyendo el vinagre blanco o vinagre blanco neutralizado [14].
Si los alimentos de bajo índice glucémico en la impide de hecho diabetes mellitus todavía no está claro [32-36]. Sin embargo, una dieta baja en índice glucémico que reduce la hiperglucemia posprandial es recomendado por la American Diabetes Association (ADA) para el control de la glucemia en pacientes con diabetes [37, 38]. Por lo tanto los resultados de beneficios de vinagre que se ha demostrado que mejora la sensibilidad a la insulina posprandial en sujetos resistentes a la insulina [18] necesita ser más estudiado. Sin embargo, si el vinagre reduce la hiperglucemia postprandial y retrasos vaciado gástrico, las dosis de inyecciones preprandial de insulina de acción corta pueden tener que ser ajustados. Por otra parte, la glucosa en sangre se debe controlar con más frecuencia en pacientes con diabetes tratados con insulina experimentar gastroparesia para evitar episodios hipoglucémicos adversos.
Conclusión
Este pequeño estudio muestran que los retrasos de vinagre de vaciamiento gástrico en la diabetes mellitus insulino-dependiente pacientes con gastroparesia diabética . Claramente, sería necesario un ensayo aleatorizado más amplio que incluye un mayor número de pacientes para validar los resultados de este estudio piloto.
Notas
Joanna Hlebowicz, Gassan Darwiche, Ola Björgell y Lars-Olof Almer contribuyeron igualmente a este trabajo .
Declaraciones
Agradecimientos
Este estudio fue apoyado por becas de la Asociación de Diabetes de Malmö, Suecia.
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