Effekt av eple cider eddik på forsinket tømming hos pasienter med type 1 diabetes mellitus: en pilot study

effekten av eple cider eddik på forsinket tømming hos pasienter med type 1 diabetes mellitus: en pilotstudie
Abstract
Bakgrunn
Tidligere studier på friske mennesker viser at eddik forsinkelser ventrikkeltømming og senker postprandial blodsukker og insulin nivåer. Målet med denne studien var å undersøke effekten av eple cider eddik på forsinket tømming rente på diabetes mellitus pasienter.
Metoder
Ti pasienter med type 1-diabetes og diabetisk gastroparese, inkludert en pasient som hadde gjennomgått vagotomy, var inkludert og avsluttet etterforsker blindet crossover studie. Den magetømmingshastighet (GER) ble målt ved bruk av standardiserte sanntid ultralyd. Den GER ble beregnet som den prosentvise endring i antral tverrsnittsareal 15 og 90 minutter etter inntak av 300 g ris pudding og 200 ml vann (GER1), eller 300 g ris pudding og 200 ml vann med 30 ml eplecider eddik ( GER2). Fagene drakk 200 ml vann daglig før frokost en uke før måling av GER1. De samme fagene drakk 200 ml vann med 30 ml eddik daglig før frokost for to uker før måling av GER2.
Resultater
Medianverdiene av GER1 og GER2 var 27% og 17%, henholdsvis. Effekten av eddik på forekomsten av magetømmingen var statistisk signifikant (p 0,05)
Konklusjon
Denne studien viser at eddik påvirker insulinavhengig diabetes mellitus hos pasienter med diabetisk gastroparese ved å redusere den gastriske tømmingshastigheten ytterligere. , og dette kan være en ulempe om deres glykemisk kontroll.
Trial registreringsnummer
ISRCTN33841495.
Bakgrunn
Diabetes mellitus er et økende problem på verdensbasis. Ifølge de siste beregningene var det over 171 millioner mennesker som lever med diabetes på verdensbasis i 2000, og antallet er anslått å øke til 366 millioner i 2030 [1]. Studier har vist at 30-50% av diabetespasienter har forsinket gastrisk tømming, og dette antas å være i det minste delvis, på grunn av vagal denervering forårsaket av autonom neuropati [2-6]. Forsinket ventrikkeltømming kan føre til dårlig glykemisk kontroll, spesielt hos de med preprandial antidiabetisk behandling fører til /forårsaker postprandial hypoglykemi og gastrointestinale symptomer som postprandial kvalme, oppkast, oppblåsthet og tidlig metthet [7]. Forholdet mellom symptomene på gastroparese og frekvensen av magetømmingen er svak, og pasienter med forsinket gastrisk tømming kan ikke noe, eller noen, gastrointestinale symptomer [8-10]. En økt hyppighet av hypoglykemiske hendelser i insulin-behandlede diabetiske pasienter som er blitt forbundet med unormal gastrisk tømming, til tross for mangelen av øvre gastrointestinale symptomer [11]. Imidlertid har diabetes mellitus blitt assosiert med en øket forekomst av øvre og nedre gastrointestinale symptomer sammenlignet med friske individer, og disse symptomene har blitt funnet å være assosiert med dårlig glykemisk kontroll, men ikke varigheten av diabetes [12]. Det er en signifikant, om enn svakt, Forholdet mellom gastrisk tømming av faste stoffer og tilstedeværelsen av øvre gastrointestinale symtoms; økt oppbevaring i distal men ikke proksimale magen er assosiert med økt gastrointestinal [13]
. Studier har vist at eddik reduserer postprandial blodsukkernivået hos friske individer [14-17], og det har vært diskutert om dette kan forklares av forsinket gastrisk tømming [14, 15]. Imidlertid har effekten av eddik på gastrisk tømming hos diabetespasienter med gastroparese ikke tidligere blitt undersøkt. I en fersk undersøkelse, ble eple cider eddik vist seg å forbedre insulinfølsomheten, og senket postprandial blodsukker og insulin nivåer i insulinresistente individer [18]. Individer med type 2-diabetes viste en liten forbedring i insulinfølsomhet, men postprandial blodsukker og insulin nivåer ble ikke påvirket når eple cider eddik ble lagt til et måltid [18]. I Framingham avkommet studere en diett med høy glykemisk indeks ble funnet å være assosiert med metabolsk syndrom [19]. En diett med lav glykemisk indeks, for eksempel et måltid inkludert eddik, er gunstig hos friske personer og hos insulinresistente individer [14-18]. I Sverige og i andre europeiske land, er det vanlig å konsumere eddik i salat dressing. Det er vanlig for pasienter med diabetes i Sverige å drikke eddik daglig på grunn av sin positive virkning på blodglukose. Men hvis eddik forsinker gastrisk tømmingshastigheten (GER), kan dette føre til ustabilitet av metabolsk kontroll og øke gastrointestinale symptomer eller hyppigheten av hypoglykemiske hendelser i insulinavhengig diabetes mellitus hos pasienter med gastroparese, særlig de injisere insulin preprandially. Insulinavhengig diabetes pasienter bør kanskje også ta hensyn til sammensetningen av måltidet og dens innvirkning på GER, samt karbohydratinnholdet i måltidet før administrasjonen av korttidsvirkende insulin.
Hensikten med denne studien var derfor å evaluere påvirkning av eddik på GER i insulinavhengig diabetes mellitus pasienter med diabetisk gastroparese
Metoder
ti pasienter med type 1 diabetes mellitus og med diagnosen diabetisk gastroparese (fem menn og fem kvinner,. gjennomsnittsalder 67,9 ± 8,0 år [range 57-79 år]; bety Body Mass Index 25,4 ± 2,9 kg /m 2 [spekter 21.2-30.9 kg /m 2]; gjennomsnittlig varighet av diabetes 41,3 ± 13,2 år [område 18 -57 år], middelverdi av hemoglobin A1c 8,3 ± 0,7% [range 07.05 til 09.05]) ble inkludert i og fullførte crossover studie. Pasientene ble rekruttert fra de tidligere diagnostisert med gastroparese målt ved en tidligere beskrevet og standardisert scintigrafer og real-time ultralyd metoden [20] ved Malmö universitetssykehus. En GER lavere enn 45% indikerer forsinket gastrisk tømming, og er blitt vist å være sterkt korrelert til scintigrafiske halv-tidsverdier [21]. Pasientene hadde typiske symptomer på diabetisk gastroparese (postprandial fordøyelsesbesvær eller kvalme, oppkast, postprandial tidlig metthet eller tidlig postprandial hypoglykemi, til tross for inntak av mat og riktig tatt doser av insulin)
. Syv av pasientene hadde en historie perifer nevropati , åtte hadde retinopati og fire hadde nefropati. De med nyresvikt (mikroalbuminuri > 20 mikrogram /min), tidligere stor abdominal kirurgi, tidligere alvorlig hjertesykdom og leversykdom ble ekskludert fra studien. Pasientene viste ingen bevis for forhånds mage utsalgsstedet hindringer eller bindevevssykdommer. En av pasientene hadde hatt sin galleblæren fjernet, og to pasienter hadde hatt sin livmor og eggstokker fjernes, tre pasienter hadde blitt appendectomized, og en hadde gjennomgått vagotomy 16 år tidligere. Alle pasientene ble behandlet med en flerdoseregime, som består av Rapid-eller korttidsvirkende insulin før måltider og middels langtidsvirkende insulin en eller to ganger daglig. Ingen medisiner ble endret, og ingen gjenstand brukt noen medisiner med kjente alvor gastrointestinal bivirkninger under studien. Ingen av pasientene brukt noen prokinetisk behandling før eller i løpet av studien. To av pasientene var snusbrukere, men ingen røkt; snus ble forbudt i 8 timer før og under forsøket. Fagene ble undersøkt i morgen 08:00 til 10:00 etter faste i 8 timer. Undersøkelsen ble gjennomført forutsatt at motivets fastende blodsukker var i området 3,5 til 9,0 mmol /l. Fagene ble bedt om ikke å konsumere noen medikamenter eller insulin på eksamensdagen. Hvis blodsukkernivået var lavere enn 3,5 mmol /l eller høyere enn 9,0 mmol /l på dagen av studien eksamen ble utsatt. Blodglukosekonsentrasjonen ble målt med HemoCue Glucose systemet (HemoCue AB, Ängelholm, Sverige). Før hvert måltid fagene tok sin normale daglige insulindosen som ikke ble endret i løpet av studien. Hvis fagene rapporterte gastrointestinale symptomer (diaré, forstoppelse, kvalme eller oppkast) på dagen av studien eksamen ble utsatt. Pasienter med kronisk forstoppelse (i vår studie definert som symptomer for 1 år eller lenger) ble ikke utelukket, da dette ble antatt å være deres basal tilstand, muligens på grunn av autonom nevropati. GER målingene ble gjort på to forskjellige anledninger.
En uke før første eksamen, pasientene drakk 200 ml vann hver morgen før frokosten. Referanse måltid besto av 300 g ris pudding (BOB, Scan Foods AB, Johanneshov, Sverige, 100 g kaloriverdi 110 kilokalorier, 3,5 g protein, 17 g karbohydrater og 3 g fett). GER målingene ble deretter gjort etter å ha drukket 200 ml vann før inntak av ris pudding. Hvert måltid måtte bli konsumert i løpet av 10 minutter, og vannet ble forbrukt før inntak av ris pudding måltid. Etter den første undersøkelsen pasientene fikk en 450 ml flaske av kommersielle tilgjengelige eple cider eddik med honning aroma (Druvan, DR Persfood AB, Eslöv, Sverige). Caloric verdi på 100 ml eple cider eddik var 65 kilokalorier, 16 g karbohydrater, < 0,5 g protein og 0 g fett. Eple cider eddik var sammensatt av 5% eddiksyre og hadde en pH-verdi på 2,8 til 3. Pasientene drakk 200 ml vann blandet med 30 ml eple cider eddik (totalt volum 230 ml) hver morgen i to uker før sin frokost. GER-målinger ble deretter tatt opp etter å ha drukket 30 ml eplecider eddik blandes med 200 ml vann (totalt volum 230 ml) før inntak av ris pudding. Hvert måltid måtte bli konsumert i løpet av 10 minutter, og vannet, med eddik ble forbrukt før inntak av ris pudding måltid. Ett av temaene som deltok i studien var allerede forbruker eple cider eddik daglig, og ble derfor undersøkt for første gang etter å ha drukket eple cider eddik blandet med vann før inntak av ris pudding. Etter en ti-dagers utvaskingsperiode med vann før inntak av frokost, ble det samme motivet undersøkt etter inntak av referansen måltid. Fagene ble ikke tillatt å forbruke eventuelle andre eddik eller eddiksyre-syreinneholdende produkter i løpet av studien. Rekkefølgen av de to forskjellige måltider ble ikke randomisert.
Gastrisk tømming ble målt ved bruk av ultralyd anvendelse av en tidligere beskrevet metode [20]. Vi har ikke et bestemt rom med bare én maskin, og vi brukte tilgjengelig ultralyd maskin i øyeblikket. Den sonografiske undersøkelse ble utført ved hjelp av fire ulike ultralyd maskiner ((Acusone Sequioa 512, Mountain View, CA), (Aloka ProSound SSD 5500, Tokyo, Japan), (Siemens Elegra, Siemens Medical Solutions, Mountain View, CA), (BK Medical 2102 Hawk, Gentofte, Danmark)) med en abdominal 2.5-4 MHz svinger. For hver beregning av GER, hadde antrum diameter er målt ved hjelp av bare en av de ovennevnte maskiner. Men det samme ultralyd maskinen ble ikke brukt for de sammenkoblede studier. Målinger av gastrisk antrum ble utført ved den samme radiologen som var forblindet med hensyn til måltidene. Radiologen anvendt minimal abdominal kompresjon med buk-transduser under målingene. Fagene ble undersøkt i liggende stilling, men satt mellom eksamener, 15 og 90 minutter etter avsluttet måltidet inntak. Den GER ble uttrykt som den prosentvise endring i antral tverrsnittsareal 15-90 min. Tre målinger ble gjort av den langsgående (d 1) og anteroposteriore (d 2) diameter ved hver undersøkelse, og den midlere verdi ble anvendt for å beregne tverrsnittsarealet av gastrisk antrum ved hjelp av følgende formel:
antrum areal = π × r 2 = π × d 1/2 × d 2/2 = π × [d 1 × d 2] /4
Ved hver måling av gastrisk antrum den abdominale aorta og venstre leverlapp ble benyttet som interne landemerker. Den GER ble beregnet ved hjelp av følgende formel:
GER = [1- (antrum Areal 90 min /antrum område 15 min)] × 100
Studien ble utført i henhold til Helsinki deklarasjonen. Alle fag ga skriftlig informert samtykke før du deltar i forsøkene.
Medianverdier med kvartil (Q1 til Q3) er presentert for de antrum tverrsnittsområder og GER. Alle statistiske beregninger ble utført i SPSS for Windows (SPSS (versjon 14.0, 2005, Chicago, IL, USA) Betydningen av forskjeller i GER, antrum tverrsnittsarealer og blod glucoe verdier ble evaluert med Wilcoxon t-test P-.. verdier. < 0,05 ble betraktet som signifikant Search Results
blodsukker~~POS=TRUNC Bedrifter den middel fastende blodsukker var før referansen måltidet 6,9 ± 0,6 mmol /l forhold og ikke vesentlig annerledes enn før inntak av måltidet inkludert eddik 7,3 ± 0,5 mmol /l.
GER
median~~POS=TRUNC verdier av antral tverrsnittsarealet etter inntak av måltidet, inkludert eddik var 887.5 mm 2 (område 654-1626 mm 2, q1 = 694 mm 2, Q3 = 1230 mm 2) og 786 mm 2 (område 447 til 1851 mm 2, Q1 = 586 mm 2, Q3 = 959 mm 2) ved 15 og 90 min, henholdsvis, etter slutten av måltidet, sammenlignet med 866 mm 2 (område, 602-1710 mm 2, q1 = 725 mm 2, q3 = 1071 mm 2) og 611 mm 2 (område, 295 til 1709 mm 2, Q1 = 561 mm 2, Q3 = 760 mm 2) ved 15 og 90 min, henholdsvis etter slutten av det referanse måltidet. De mediane gastriske antrum tverrsnittsarealene var betydelig større etter inntak av måltidet, inkludert eddik enn etter referanse måltidet inkludert vann ved 90 min (p 0,05), men det var ingen signifikante forskjeller mellom gastriske antrum tverrsnittsarealer ved 15 min. Medianverdien av GER etter måltidet inkludert eddik var 17% (fra -55% til 43%, q1 = -9%, q3 = 32%), mens medianverdien av GER etter referanse måltidet 27% (område -11% til 51%, q1 = 5%, q3 = 41%). Disse resultatene er vist i figur 1. gastrisk tømming priser etter måltidet inkludert eddik var signifikant lavere (p 0,05) enn etter referanse måltidet. Individuelle verdier av GER indikert redusert verdier hos alle pasienter, bortsett fra to, etter å ha drukket eple cider eddik (figur 1). Figur 1 Gastric tømming av et ris pudding måltid inntas med og uten eple cider eddik, uttrykt som magetømmingshastighet (GER), i ti type 1 diabetikere med klinisk diagnostisert diabetiker gastroparese. Median (Md), minimum (Min), og maksimum (maks) verdier og verdiene av den første (q1) og tredje (Q3) kvartiler vises. Verdier av p < 0,05 ble betraktet som signifikant.
Diskusjon
Hovedmålet med denne pilotstudien var å bestemme været eple cider eddik ville forbedre en forsinket tømming rente på diabetes mellitus pasienter. Til tross for at vi bare studert ti pasienter med type 1 diabetes mellitus og diabetisk gastroparese, var vi i stand til å demonstrere en betydelig forsinkelse i allerede forsinket tømming av disse fagene etter inntak av eddik. De mediane gastriske antrum tverrsnittsarealene var betydelig større etter inntak av måltidet, inkludert eddik enn etter referanse måltid på 90 min. Denne forskjellen kan skyldes forsinket gastrisk tømming og dermed økt mengde av magesafter og spytt i magen. Faget som hadde gjennomgått vagotomy reagert på samme måte som de andre, viser en ytterligere reduksjon i GER etter å ha drukket eple cider eddik. Faget som allerede var forbruker eddik daglig før i starten av studien viste også en redusert GER etter å ha drukket eple cider eddik. Han rapporterte færre gastrointestinale symptomer etter inntak av eddik i en lang periode, noe som fikk oss til å sette i gang denne undersøkelsen.
Vi antok at daglig inntak av eddik vil påvirke diabetespasienter med gastroparese ved å øke tømme mage rate. Men effekten fant var motsatt i denne studien, nemlig det samme som det som ble observert ved andre i friske individer [15], dvs. en reduksjon i frekvensen av magetømmingen etter inntak av eddik. Ett av temaene som allerede hadde en treg GER spontant rapportert en høyere frekvens av hypoglykemiske episoder i løpet av to-ukers periode med drikking eple cider eddik. Verken alvorlighetsgraden av symptomene eller hyppigheten av hypoglykemiske episoder ble registrert i denne studien. Imidlertid har dårlig korrelasjon observert mellom gastrointestinale veissymptomer og mage autonom nevropati blant pasienter med diabetes mellitus [8]. Oppblåsthet og fylde har blitt assosiert med diabetisk gastroparese, mens andre øvre gastrointestinale symptomer ble funnet å være korrelert med svakt faststoffer tømming, og ikke i det hele tatt med væske tømming [9]. En økning i hyppigheten av uforklarlige hypoglykemiske episoder har imidlertid blitt funnet å være assosiert med en unormal GER [11]. Målingene av magetømming ble utført ved den samme radiologen som var forblindet med hensyn til måltidene. Men en begrensning av denne studien er at det ikke var randomisert og fagene ble ikke blendet. En annen begrensning med denne studien er at det kan være en variasjon i målinger mellom de ulike maskinene som brukes i de sammenkoblede studier.
I en fersk studie ble det vist at hvit hvete brød servert med hvit eddik, redusert postprandial blodsukker og insulin nivåer, og ikke bare økt, men også langvarig metthetsfølelse hos friske personer [17]. En dose-responsforhold ble også funnet mellom mengden av eddik tilsatt, og nivåene av glukose, insulin og metthetsfølelse [17]. Vinaigrette saus tilsatt kalde kokte poteter har også blitt funnet å redusere postprandial blodsukker og insulin nivåer i friske individer [16]. Den mekanismen som eddik reduserer postprandiale blodglukosenivået er blitt foreslått å være en forsinkelse i gastrisk tømming [15], eller inhibering av amylaser [14]. Imidlertid har den organisk syre natriumpropionat ikke blitt vist å påvirke stivelseshydrolyse in vitro product: [22]. Både hos friske personer og pasienter med type 1 diabetes mellitus har det vist seg at hypoglykemi øker hastigheten på gastrisk tømming [23, 24]. Hyperglykemi har også vist seg å redusere gastrisk tømming i insulinavhengig diabetes mellitus [25]. Selv fysiologiske endringer i blodglukose, fra 4-8 mmol /l har vist seg å påvirke gastrisk tømming hos friske personer og hos insulinavhengig diabetes mellitus pasienter [26]. Dessverre fikk vi ikke måle postprandial blodsukkernivået. Men undersøkelsen ble utført bare hvis fastende blodsukker var i området 3,5 til 9,0 mmol /l, og ingen av fagene rapportert noen symptomer på hypoglykemi på dagen av ultralyd eksamen. Gjennomsnittlig fastende blodsukkernivå før referansen måltidet var ikke signifikant forskjellig fra før inntak av måltidet inkludert eddik.
Det har vist seg, ved hjelp av paracetamol som en markør for magetømming, som magetømmingen er forsinket hos friske personer etter et måltid inkludert hvit eddik [15]. Den paracetamol metoden er avhengig av absorpsjon av paracetamol på tvers av tynntarmen, noe som gjør denne fremgangsmåten upålitelig, da de farmakokinetiske egenskapene til paracetamol variere innenfor og mellom individer [27, 28]. Den antihyperglykemiske virkning av eddiksyre er blitt vist å være formidlet av forbedret glykogen repletion i lever og skjelettmuskel [29], og i undertrykkelse av disaccharidase aktivitet i humane tarmceller [30]. I insulinresistente fag, har eple cider eddik også vist seg å forbedre postprandial insulin sensitivitet [18]. Det har blitt foreslått at ikke-spesifikke syre eller pH-reseptorer i tynntarmen kan redusere GER [31]. Postprandial blodsukkernivået hos friske personer ble funnet å være redusert etter et måltid inkludert hvit eddik, sammenlignet med et måltid inkludert nøytralisert eddik [14]. Men i den samme studien, ventrikkeltømming målt ved hjelp av ultralyd viste ingen forskjell i antrum området etter referansen måltid sammenlignet med måltider inkludert hvit eddik eller nøytralisert hvit eddik [14].
Enten lav glykemisk indeks mat faktisk hindrer diabetes mellitus er fortsatt uklart [32-36]. Imidlertid er en lav glykemisk indeks kosthold som reduserer postprandial hyperglykemi anbefalt av American Diabetes Association (ADA) til å kontrollere glykemi hos pasienter med diabetes [37, 38]. Derfor ytelses resultatene av eddik som har blitt vist å forbedre postprandial insulinfølsomheten hos insulinresistente individer [18] behov for å bli ytterligere undersøkt. Men hvis eddik reduserer postprandial hyperglykemi og forsinker gastrisk tømming, dosene av preprandial injeksjoner av hurtigvirkende insulin kan måtte justeres. Videre må blodsukker kontrolleres oftere hos pasienter med diabetes som behandles med insulin opplever gastroparese å hindre negativ hypoglykemianfall.
Konklusjon
Denne lille studien viser at eddik forsinkelser ventrikkeltømming i insulinavhengig diabetes mellitus pasienter med diabetisk gastroparese . Åpenbart vil en større, randomisert studie med et større antall pasienter være nødvendig for å validere funnene i denne pilotstudien.
Merknader
Joanna Hlebowicz, Gassan Darwiche, Ola Björgell og Lars-Olof Almer bidratt likt til dette arbeidet .
Erklæringer
Takk
Denne studien ble støttet med tilskudd fra Malmö Diabetes Association, Sverige.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendt filer for bilder. 12876_2007_46_MOESM1_ESM.ppt Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesser
forfatteren (e) erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Effekt av Interlukin-1β på spredning av mage epitelceller i kultur
• Preoperativ multidetector rad computertomografi skanning staging for lymfatisk magekreft spredning