Želodčne adenomov v družinsko adenomatozne polipoze so pogoste, a subtilna in imajo benigno course

želodčnih adenomov v družinsko adenomatozne polipoze so pogoste, vendar subtilno, in imajo benigno tečaj
Abstract
Ozadje
bolnikih z družinsko adenomatozne polipoze (FAP) je znano, da imajo povečano tveganje za želodčne adenomov. Klinične značilnosti želodčnih adenomov v FAP niso bili dobro označena, in da je pomanjkanje standardiziranih pristopih k obvladovanju teh poškodb.
Cilji
Za študij endoskopski videz, dejavnike tveganja, klinični potek in odziv na zdravljenje želodčnih adenomov pri bolnikih s FAP.
metod
smo naknadno pregledanih evidenc, 97 bolnikov s FAP, ki so doživeli esophagogastroduodenoscopy (EGD) na kliniki Mayo (Florida, Rochester in Arizona), med letoma 2004 in 2013.
Rezultati
devet bolnikov (9%) je imelo-biopsijo dokazana želodca adenome. Adenomov so se nahajala v antruma (pet bolnikov), v telesu in fundusa pri določanju fundic polipov ozadja žlez (FGP) (tri bolnikov), in v telesu, ki niso povezane z FGP (pri enem bolniku). Velikost adenom je 3-40 mm in števila adenomov na bolnika gibala od enega do 20. adenomov v antruma bili ravno in subtilne, medtem ko so tisti v želodčnem telesu ali fundusa polypoid in težko razlikovati od cistično FGPs opazili pri bolnikih s FAP. Uprizoritvene endoscopists poročali težave z identifikacijo adenomov in šest bolniki so imeli vsaj eno EGD v zadnjih treh letih, če želodca adenomov niso poročali. Adenomi so razvrščene kot cevasto pri osmih bolnikih in tubulovillous v enem bolniku. Visoka stopnja displazije so ugotovili pri enem bolniku. Po mediani spremljanja 63 mesecev (interkvartilni razpon: 20-149 mesecev), ni bolnik v našem celotnem kohorti (z ali brez želodčnih adenomov) zbolel za rakom na želodcu. Bolniki, pri katerih želodca adenom razvita, v primerjavi s tistimi brez želodca adenom, so bolj verjetno, da bodo mlajši [36 ± 12 vs 48 ± 15 let, p = 0,02], imajo sočasno kronično gastritis [22% v primerjavi z 0%, p = 0,008], in so desmoid tumorjev [5 (56%) v primerjavi s 19 (22%), p = 0,04].
Sklepi
želodcu adenomov niso redke pri bolnikih s FAP in so pogosto težko ugotoviti endoskopsko . Endoscopists morajo imeti visoko stopnjo suma za želodčnih adenomov pri teh bolnikih in nizkim pragom za biopsijo. Glede na benigna klinični Seveda je priporočljivo začetni upravljanje konzervativno z endoskopsko terapijo in rednem nadzoru.
Ključne besede
želodca adenoma Želodec neoplazme družinska adenomatozna polipoza Ozadje
družinska adenomatozne polipoze (FAP) je dedna avtosomno-dominantna bolezen, predvsem označena z razvojem kolorektalnih adenomov in karcinomov. Bolnikih s FAP lahko tudi sekundarno razvije dvanajstnika želodca in ščitnice neoplazije, kot tudi desmoid tumorjev [1]. V zadnjem času, s široko uporabo endoskopsko in genetskega presejanja z profilaktično operaciji na debelem črevesu [2], pojavnost kolorektalnega raka je pri bolnikih FAP zmanjšala. Kot rezultat je dolgoročno preživetje bolnikov FAP sedaj pričakuje, da se določi z razvojem extracolonic neoplazije [3]. Medtem ko so bili dvanajstniku in ščitnice neoplasia in desmoid tumorji dobro raziskano pri bolnikih, FAP, podrobni kliničnih podatkov o želodčnih adenomov manjka.
Razširjenost želodčnih adenomov v FAP je bila okoli 10% v seriji iz Združenih držav Amerike in je bil od 36 -50% v treh študijah iz Azije [4-6]. Ni jasno, če želodčnih adenomov pri bolnikih FAP dajejo povečano tveganje za rakotvornost skozi adenom, karcinom zaporedja ali drugo pot. Dejavniki tveganja za razvoj želodčnih adenomov pri določanju FAP, značilne endoskopske videz, in ustreznega zdravljenja niso jasno opredeljene. Izvedli smo retrospektivno pregled bolnikov FAP, ki so imeli opravljeno esophagogastroduodenoscopy (EGD) v naši ustanovi za optimizacijo diagnostične in klinične upravljanje teh poškodb.
Metode
smo ugotovljenih 97 FAP in oslabljen bolnikov FAP, ki je imela EGD med januar 2004 in decembra 2012 kliniki Mayo (Arizona, Florida in Minnesota). Bolniki so označene z retrospektivnega pregleda več kliničnih baz podatkov. Vsi bolniki so imeli diagnozo FAP ali oslabljenega FAP, ki ga sprejetimi merili, ki uporabljajo osebne in družinske zgodovine, klinični pregled, histopatološko oceno in APC
testiranja genske mutacije. Študija je odobril Mayo Clinic Institutional Review Board.
Pri vsakem bolniku, so bili podatki zbrani tudi starost, spol, družinsko anamnezo raka želodca, prisotnost cistično polipov fundic žlez (FGP), želodca adenomov in dvanajstniku adenomov z resnostjo uprizorjena po modificirani razvrstitev Spigelman [7], prisotnost desmoid tumorjev, zgodovino kajenja, in uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) in /ali zaviralci protonske črpalke (PPI). Pri bolnikih z razjedo adenomov, smo pridobiti podatke o endoskopskih in histoloških značilnosti tipa usmerjeno zdravljenje, zapleti v zvezi z postopku, razvoja raka, in dolžino spremljanja za.
Statistične analize
The Pearson hi-kvadrat testa ali Fisher natančen preizkus smo uporabili za oceno univariatne povezav med kategorično spremenljivko in prisotnosti želodčne adenom. Test študent t je bila uporabljena za starost. Dve repa p-vrednost je bila uporabljena v vseh analizah. A p-vrednost < 0.05 smo imeli za statistično značilne. Vsi podatki so bili analizirani s pomočjo SPSS Statistics programske opreme (različica 16; IBM Corporation, ZDA).
Rezultati
Devet od 97 bolnikov s FAP (9,2%) je biopsija, dokazano želodčnih adenomov. Povprečna starost ob diagnozi z želodčno adenom bila 36 let (razpon 18-52 let). Mediana spremljanje za celotno kohorto je bila 63 mesecev (interkvartilni razpon: 20-149 mesecev). Visoke stopnje displazije (HGD) je bilo pri enem bolniku (Patient 7) na svoji prvi diagnozi želodčnega adenom (tabela 1) .table 1 Klinične značilnosti družinskih bolnikov adenomatozne polipoze pri želodčnih adenomov
bolnika
starost /spol
Vrsta lezije
Site polipa
Število adenom
Največja velikost (mm)
Histologija

Zdravljenje × sej zdravljenja
Trajanje endoskopsko spremljanje (meseci)
Post izid zdravljenja
1
52 f
Flat
antruma
1
nA
cevasto
CBF × 1
9
št preostale adenoma na zadnji EGD
2
24 M
sedeči
organ v ozadje FGP
Multiple
40
Tubulovillous
endoskopske sluznice resekcijo × 1
3
Preostala adenom
3
51 f
sedeči
antruma
3
10
cevasto
CBF × 1
11
Do ponovitev EGD
4
18 M
Pedunculated in sedeči
Fundus v ozadju od FGP
Multiple
5
cevasto
CBF × 1
12
Do ponovitve EGD
5
39 M
Flat in sedeči
antruma
20
8
cevasto
CBF × 2
19
Preostala adenoma
6
51 F
sedeči
Body
Multiple
3
Tubular
CBF × 4
109
Ne preostala adenoma na zadnji EGD
7
38 F
sedeči
antruma
> 13
15
cevasto s HGD
Hot snare × 3
11
HGD je bil prisoten na zadnji EGD. Smrt zaradi desmoid tumorja.
8
32 F
NA
telo v ozadju FGP
Multiple
4
cevasto
CBF x 2
65
ni preostalo adenoma na zadnji EGD
9
24 M
graden
antruma, Cardia
2
6
cevasto
CBF x 1
R 23
ni preostalo adenoma na zadnji EGD
družb CBF: Cold biopsije klešče; EGD: esophagogastroduodenoscopy; FGP: fundic polipi žleze; HGD: visoke stopnje displazije; NA:. Ni na voljo
Od devetih bolnikih s želodca adenomov, štirje so adenomov, ki se nahajajo v želodčni antruma, trije so imeli adenomatozne polipi, povezanih z FGP, je bila ena adenome v želodcu telo brez osnovnih FGP, in en pacient je imel adenome v želodca antruma in želodca Cardia. Želodčne adenomov razponu velikosti od 3-40 mm in število adenomov gibala od enega do 20 na pacienta. Adenomov v antruma je bilo ravno, sedeči in subtilno z villiform rdečo videz, medtem ko so tisti, želodčnega organa ali fundusa polypoid, lobular z bledo rumeno površino, in jih je težko razlikovati od benignega FGP opazili pri bolnikih s FAP (Številke 1 njemu in2 ). Večina, ki opravljajo endoscopists poročali, da so bili adenomov težko ugotoviti. Šest bolnikov je imelo vsaj en EGD v zadnjih treh letih, ki nimajo prijavljenih endoskopskih ugotovitve, ki kažejo adenome. Histologija je cevasto v osmih bolnikov in tubulovillous pri enem bolniku. Nobeden od devetih bolnikov z želodčno adenomom imela Helicobacter pylori. Slika 1 bolnika 5. (A) Več manjših sedeči cevaste adenomov v želodčni antruma za 39-letnega moškega bolnika z družinsko adenomatozne polipoze (puščice). V adenomov imajo ravno-ploščo, villiform videz. (B) fotomikrograf iz želodca adenoma s tem bolniku kaže cevasto adenoma z nizko stopnje displazije, značilna po jedrski hyperchromasia in žleznega prenatrpanosti. (H & E madeža, povečave x 100)
Slika 2 Pacient 2. (A) pedunculated adenom, je približno 4 cm v premeru na voljo v 24-letnega moškega bolnika z družinsko adenomatozne polipoze. Lezija je lobularni, svetlo rumeno površino in izhaja iz ozadja s cistično polipov fundic žlez v želodcu telesu. (B) fotomikrograf istega polipa, ki dokazujejo, adenom z nizko stopnje displazije, povezane z osnovnim cistično polipa fundic ščitnice (H & E madež, povečava × 100).
Različne endoskopske tehnike so bile izvedene za diagnosticiranje in zdravljenje želodca adenomov (tabela 1). Sedem od devetih bolnikov je imelo nadaljnje ukrepanje EGD (vse razen Bolniki, 3 in 4). Štiri izmed sedmih pacientov (bolniki 1, 6, 8, 9) ni preostalo adenoma. Ti bolniki so imeli relativno majhne adenome (3-6 mm) in vsi so bili zdravljeni s hladnimi biopsije pinceto. Trije bolniki (bolniki 2, 5, 7) s številnimi (13 do več kot 20) in večji velikosti od adenomov (8-40 mm) so imeli preostali adenoma na nadaljnje EGD. Bolnik 7, s številnimi antralnih želodčnih adenomov vsebujejo HGD doživela tri endoskopski resekciji z vročo past in najnovejše nadaljnji biopsije še pokazala HGD. Ta bolnik je umrl zaradi zapletov z desmoid tumorja. Vsi ostali bolniki so bili živi na zadnji spremljanjem. Po mediani spremljanja 12 mesecev (interkvartilni razpon 10-44 mesecev) po začetnem želodca adenom diagnozo, nobeden od naših bolnikov je bilo napredovanje na bolj napredne novotvorb od izhodiščne vrednosti patologijo, vključno z razvojem raka želodca. Nobeden od bolnikov je imelo zaplete, povezane z postopka.
Bolnikov FAP, pri katerih razvite želodca adenoma, v primerjavi s tistimi brez želodca adenomov, so bolj verjetno, da bodo mlajši [36 ± 12 vs 48 ± 15 let, p = 0,02 ] imajo sočasno kronično gastritis [2 (22%) v primerjavi z 0 (0%), p = 0,008] in imajo desmoid tumorje [5 (56%) v primerjavi 19 (22%), p = 0,04]. Ugotovili smo, da ni značilnih razlik v spolu, družinsko anamnezo raka želodca, kajenje, prisotnosti FGP ali dvanajstniku adenom, delež bolnikov z modificiranim protonske črpalke razreda III ali IV dvanajstniku polipoza, in nesteroidnih protivnetnih zdravil in uporabo zaviralcev Spigelman je med bolniki z in brez želodčne adenomov (tabela 2) .table 2 Značilnosti družinskih bolnikov adenomatozne polipoze z in brez želodčnih adenomov (n = 97)
spremenljivke
želodca adenom sedanjo (n = 9)
št želodca adenom (n = 88)
p vrednost
Starost: razpon +/- SD; yr
36 +/- 12
48 +/- 15
0,02
Moški (%)
4 (44%)
37 (42%)
1,00
Race
0,05
bela
6 (67%)
81 (92%)
Non-belo
3 (33%)
7 (8%)
Družinska anamneza raka želodca
0 (0%)
3 (3%)
0,85
Fundic žleze polipi
7 (78%)
68 (77%)
1.00
Kronični gastritis
2 (22%)
0 (0%)
0,01
koli dvanajstnika adenom
7 (78%)
67 (76%)
1,00
Spremenjen Spigelman je razred III ali IV dvanajstnika polipoze
4 (44%)
24 (27%)
0,27
Desmoid tumor
5 (56%)
19 (22%)
0,04
NSAID ali COX2 uporaba zaviralec
4 (44%)
32 (36%)
0,85
Proton uporabo zaviralca črpalka
4 (44 %)
25 (28%)
0,58
Razprava
želodca adenomov, so skrb zaradi njihovega domnevnega potencial za preoblikovanje v raka želodca. so poročali tveganje za raka želodca v FAP, da je v korejski bolnikih povečala, s standardiziranim razmerje pojavnosti 6,9 (95% interval zaupanja 1.4-20.1) [8]. To povečano tveganje lahko pripisati visokim tveganjem ozadja raka želodca na Korejskem prebivalstva. Le nekaj primerov raka želodca, so poročali v zahodnih bolnikih FAP [9-11]. V tej seriji, z mediano petih letih spremljanja, ni bil bolnik z ali brez želodca adenom diagnosticirali raka želodca. Leta 1992, še en ameriški FAP center tudi poročali, da bolniki FAP ni bilo na povečano tveganje za nastanek raka želodca v primerjavi s splošno populacijo [12]. Pregled vseh dokazov, nič ne kaže, da so zahodne bolniki FAP z ali brez želodčnih adenomov bolj ogroženi kot v splošni populaciji za rakom želodca. Za dokončno potrditev, bi bilo treba raziskati temelji populacija velikega števila bolnikov FAP.
V sedanji študiji so želodčne adenomov odkrili pri približno 9% bolnikov s FAP, podobno kot drugi študiji ameriškega prebivalstva [4 ]. To je prvo poročilo o podrobnih endoskopske podatkov, faktorske analize tveganja, in nadaljnjih podatkov želodca adenomov v populaciji Western FAP. Naša raziskava je pokazala, da adenomov ponavadi večkratno in se običajno pojavljajo v želodčni antruma, vendar se lahko pojavijo na drugih področjih želodcu. Mala želodca adenomov je verjetno, da jih endoskopsko zdravljenje uspešno. Medtem ko se zdi, endoskopska terapija za velike in /ali več lezij, da je povezana s tveganjem za preostale adenom, nobena od teh bolnikov je bilo napredovanje do naprednih novotvorb od izhodišča patologije. Ena imela HGD na izhodišču, kar kaže vsaj nekaj možnosti za napredovanje.
Nagnjenost k razvoju več želodčne adenome pri bolnikih s FAP v naši raziskavi je bil podoben poročila japonskih bolnikih FAP [5, 13]. Želodčne adenomov imeli enega od treh različnih oblikah: ravna ali sedeči adenome v želodcu antruma (najpogostejši); "de novo" adenomatozni polipi v želodcu telesa /fundusa; in adenomatozni spremembe, ki izhajajo iz FGP. Slednji dve obliki je bilo težko ločiti pri bolnikih, ki so imeli številne FGP. Tri od devetih bolnikov v naši raziskavi je bilo adenome v želodcu telesa /fundusa, ki so nastale v ozadju številnih (preprogo podobno) FGP. Možno je, da ti adenomov izhajala iz benigne FGP. V eni italijanski študiji so poročali adenomatozni ali displasticne spremembe v FGP pri do 44% bolnikov FAP [14]. Prav tako je študija pri bolnikih American FAP je pokazala, da was displazije odkrili pri 41% bolnikov z FGP [4].
Smo ugotovili, da je šest od devetih patients z želodčnim adenomas na vsaj eno EGD v preteklih treh letih, če želodčnih adenomas niso poročali. Ker lahko ti adenomatozni poškodb zelo majhna in je težko razlikovati od preprogo FGP, v nekaterih primerih adenomov je bila najverjetneje spregledani v prejšnjih endoscopies. V študijah pri bolnikih brez FAP, je bil želodca adenoma /rak stopnja gospodična s EGD 11-19% [15, 16]. Večina zamujenih poškodb je bila posledica endoscopist nadzor [17]. V tej študiji bolnikov FAP, pojavi stopnja gospodična še višja.
Optimalno upravljanje za želodčnih adenomov v zahodnih bolnikih FAP ni jasno, zaradi majhnega obsega podatkov glede napovedi in rezultatov zdravljenja. Iida, et al. [5] opisala naravno zgodovino želodčnih adenomov pri japonskih bolnikih s FAP. Ugotovila sta, da je v želodcu adenomov redko spremenila v dolgem časovnem obdobju. Eden od 13 bolnikov s želodca adenomov zbolel za rakom na želodcu. Ta bolnik je imel eno želodcu adenoma, da se je v štirih letih spremljanja ne spreminja glede na velikost in morfologijo, vendar maligni žarišča je bila potrjena z endoskopsko biopsijo. V naši seriji, je imel en bolnik cevast adenom z HGD, vendar nobena ni imela raka. Po endoskopski zdravljenja in tesnega spremljanja EGD, napredovanje na bolj napredne novotvorb od osnovne patologije niso opazili pri vseh bolnikih. Glede na odsotnost maligne bolezni in odziva na endoskopski terapije, opisane v naši raziskavi, predlagamo endoskopsko upravljanje z skrbnih rednih nadzornih pregledih kot prednostno obravnavo na želodcu adenomov pri bolnikih FAP. Operacija naj bi bila rezervirana za bolnike z adenomov s sodobnimi histološke značilnosti, ki ne endoskopsko upravljanje.
APC
podatki mutacije je na voljo samo za tri bolnike s želodca adenomov, kar pa ni dovolj, da bi vsak komentar o morebitni genotipa /fenotip odnos. Vendar pa je tudi opisan genotip /fenotip razmerje v FAP 3 'APC
mutacij in desmoids tumorji [18]. S tem pa je bilo mogoče razmerje med 3 "mutacij in želodca adenom predlagal, kot smo omenili, da je bistveno večja razširjenost desmoid tumorjev pri bolnikih FAP s želodca adenomov od tistih brez želodčnih adenomov. Spigelman et al. [19] poročali zelo pogosto želodčnih adenomov pri bolnikih s hudo dvanajstnika polipoza. V svoji študiji je bilo pet od šestih bolnikov z želodčno adenomov stadij III ali IV dvanajstniku bolezni. V naši raziskavi smo ugotovili, da ni povezave med prisotnostjo želodca adenomov in napredno dvanajstnika polipoza. Čeprav je kronični gastritis povezana z želodčno adenomov H. pylori okužbe ni bilo mogoče najti v nobenem od teh bolnikov. Pregled evidenc bolnikov z želodca adenomov tudi ni odkrila nobenih znakov avtoimunskega gastritisa kot je pomanjkanje vitamina B12 ali hipotiroidizem. Čeprav H. pylori ni bilo mogoče najti v želodčnih biopsijah bolnikov s kronično gastritis, je možno, da bi bili ti bolniki so imeli predhodno H. pylori okužbe, ki je bila izkoreninjena.
To je naknadna študija in je omejena zaradi pomanjkanja sistemskih in doslednih ocen pacientov. Kot rezultat, lahko smo podcenjevali resnično razširjenost želodca adenomov; Vendar pa je treba opozoriti, da je razširjenost želodca adenomov v naši raziskavi podobna prejšnji zahodne izkušnje [4]. Poleg tega je število bolnikov z želodca adenomov v naši raziskavi je relativno majhna; in zato lahko študija underpowered odkriti prave razlike v kliničnih dejavnikov tveganja in rezultatov.
Zaključek
želodcu adenomov so pri bolnikih s FAP in je lahko težko ugotoviti endoskopsko. Endoscopists morajo imeti visoko stopnjo suma za želodčnih adenomov pri teh bolnikih in nizkim pragom za biopsijo. Glede na benigne potek opisan in da maligne transformacije je redka pri bolnikih Western FAP, konzervativno upravljanje z endoskopskim terapijo in nadzor se priporoča
Kratice
APC.
Adenomatozna polipoza coli

EGD:
Esophagogastroduodenoscopy
FAP:
družinska adenomatozna polipoza
FGP:
Fundic žleze polipi
HGD:
High-grade displazija
NSAID:
nesteroidna protivnetna zdravila


PPI.
zaviralci protonske črpalke
Izjave
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev datotek izvirnik predložiti slik. "Izvirno datoteko na sliki 1 13053_2013_457_MOESM2_ESM.tif avtorjev 13053_2013_457_MOESM1_ESM.tif avtorjev prvotni datoteki slika 2 Konkurenca interesov
Avtorji nimajo konkurenčnih interesov za razkritje prispevki
avtorjev
SN. Zasnovo in oblikovanje, zbiranje podatkov, analize in interpretacije podatkov, priprava članka. LAB: zasnova in oblikovanje, kritični pregled članka za pomembne intelektualne vsebine. Rih: zasnova in oblikovanje, kritični pregled članka za pomembne intelektualne vsebine. MK: analiza in interpretacija podatkov, zbirka slik, kritični pregled članka za pomembne intelektualne vsebine. MER: zbiranje podatkov, kritično revizijo članek za pomemben intelektualni vsebino. DLR-J: zasnova in oblikovanje, zbiranje podatkov, zbirka slik, kritični pregled članka za pomembne intelektualne vsebine. Vsi avtorji odobril končno verzijo tega dokumenta.

• Pojav okužbe z virusom Helicobacter pyloriand Epstein-Barr pri endoskopskih in želodčnih bolnikih z rakom iz Severne Brazilije
• Želodčne epitelne displazija: značilnosti in dolgoročne nadaljnji rezultati po endoskopsko resekcijo po morfološki kategorizaciji