Желудочные аденомы в САП являются общими, но тонкие и имеют доброкачественное course

Желудочные аденомы в САП являются общими, но тонкие, и имеют доброкачественное течение
Аннотация
фоне
пациентов с САП (FAP), как известно, имеют повышенный риск для желудка аденомы. Клинические признаки желудочного аденомы в FAP не были хорошо охарактеризованы, и есть отсутствие стандартизированных подходов к управлению этими поражениями.
Цели
Изучить эндоскопические внешний вид, факторы риска, клиническое течение и ответ к терапии аденомы желудка у больных с FAP.
методы
Мы ретроспективно проанализировали записи 97 пациентов с FAP, перенесших эзофагогастродуоденоскопию (EGD) в клинике Майо (Флорида, Рочестер и Аризоне) в период с 2004 по 2013 год <бр> Результаты
Девять пациентов (9%) имели биопсией желудка аденомы. Аденомы были расположены в антральном (пять пациентов), в теле и глазного дна в установке фона фундального железы полипов (ГСВ) (три пациента), и в организме не связано с ГСВ (один пациент). размер Аденома был 3-40 мм, а количество аденом одного пациента варьировались от одного до 20. аденом в антральном были плоскими и тонкими, в то время как те, в теле желудка или глазного дна были полипоидная и трудно отличить от кистозных ГСВ наблюдается у пациентов с FAP. Исполнительское эндоскопистов сообщили о трудностях с определением аденомы, и шесть пациентов имели по крайней мере один ФГДС в течение предыдущих трех лет, когда желудочные аденомы не поступало. Аденомы были классифицированы как трубчатые в восьми пациентов и тубулярно у одного пациента. Высокий дисплазии было отмечено у одного пациента. После медиане наблюдения 63 месяцев (диапазон межквартильного: 20-149 месяцев), ни один пациент во всей нашей когорте (с или без желудка аденомы) не развился рак желудка. Пациенты, у которых развита желудка аденома, по сравнению с пациентами без желудка аденомы, были более склонны быть моложе [36 ± 12 против 48 ± 15 лет, р = 0,02], имеют сопутствующий хронический гастрит [22% против 0%, р = 0,008], и есть десмоидной опухолей [5 (56%) против 19 (22%), р = 0,04].
Выводы
Желудочные аденомы не являются редкостью у пациентов с FAP и часто трудно идентифицировать эндоскопически , Эндоскописты должны иметь высокую степень настороженности при желудочных аденом у этих больных и низкий порог для биопсии. Учитывая доброкачественное клиническое течение, рекомендуемая начальная управление является консервативным с эндоскопической терапии и периодического наблюдения.
Ключевые слова
Желудочный аденома Желудок новообразование САП фон
САП (FAP) является наследственным аутосомно-доминантным заболеванием, в первую очередь характеризуется развитием колоректальных аденом и карцином. У пациентов с FAP могут также во вторую очередь развивать дуоденального, желудка и неоплазии щитовидной железы, а также десмоидной опухолей [1]. В последнее время, с широким применением эндоскопического и генетического скрининга с профилактической хирургии толстой кишки [2], заболеваемость колоректальным раком снизилась у пациентов ФАП. В результате, долгосрочное выживание пациентов ФАП теперь ожидается, будет определяться развитием extracolonic неоплазии [3]. В то время как двенадцатиперстной кишки и щитовидной неоплазии и десмоидных опухоли были хорошо изучены у больных ФАП, подробные клинические данные по желудочных аденомы отсутствует.
Распространенность желудочного аденомы в ФАП было около 10% в серии из Соединенных Штатов и колебалась от 36 -50% в трех исследованиях из Азии [4-6]. Остается неясным, если желудочные аденомы у пациентов ФАП придают повышенный риск канцерогенеза через последовательность аденома-карциномы или другого пути. Факторы риска развития желудочных аденомы в установке FAP, их типичной эндоскопической внешний вид, и соответствующее лечение, четко не определены. Мы провели ретроспективный анализ пациентов ФАП, перенесших эзофагогастродуоденоскопию (EGD) в нашем институте для оптимизации диагностики и клинического лечения этих поражений.
Методы
Мы определили 97 FAP и ослабляется пациентов FAP, которые имели EGD между января 2004 года по декабрь 2012 года в клинике Mayo (Аризона, Флорида и Миннесота). Пациенты были выявлены ретроспективный обзор нескольких клинических баз. Все пациенты имели диагноз FAP или ослабленного FAP, установленных принятыми критериями, с использованием личной и семейной истории, клинического обследования, гистологической оценки, и APC
тестирования мутации гена. Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом клиники Майо.
Для каждого пациента были собраны данные, включая возраст, пол, семейной истории рака желудка, наличие кистозных фундального желез полипов (ГСВ), желудка, аденомы и двенадцатиперстной аденомы с тяжестью в постановке с использованием модифицированной классификации Шпигельман [7], наличие десмоидных опухолей, истории курения, а также использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и /или ингибиторов протонной помпы (ИПП). У больных с желудочной аденомы, мы получены данные по эндоскопических и гистологических характеристик,
тип направленной терапии, связанных с процедурой осложнений, развитие рака, и продолжительность наблюдения. Статистический анализ
хи-квадрат Пирсона или точный критерий Фишера использовали для оценки одномерные ассоциации между категориальной переменной и наличие желудочного аденомы. Тест Стьюдента использовали для возраста. Два хвостами р-величина была использована во всех анализах. Р-значение &л; 0,05 рассматривалось как статистически значимое. Все данные были проанализированы с использованием программного обеспечения SPSS Statistics (версия 16; IBM Corporation, США).

Результаты Девять из 97 пациентов с FAP (9,2%) были биопсией желудка аденомы. Средний возраст на момент постановки диагноза с желудочным аденомы составлял 36 лет (диапазон 18-52 лет). Медиана наблюдения для всей группы составил 63 месяцев (межквартильный диапазон: 20-149 месяцев). Высококачественная дисплазии (HGD) был обнаружен у одного пациента (пациент 7) при их первоначальной диагностики желудка аденомы (Таблица 1) .table 1 Клиническая характеристика больных семейный аденоматозный полипоз желудка с аденомой
пациента

Возраст /пол

Тип поражения

Сайт полипа

Количество аденомы

Самый большой размер (мм)

гистологии <бр>
Лечение × сеансов лечения

Длительность эндоскопического наблюдения (месяцы) завод
Post результат лечения

1
52 F
квартира
Антрум
1
NA
трубчатая
CBF × 1
9
Нет остаточного аденомы на последнем ФГДС страница 2 из 24 M
сидячие
Тело в фон ГСВ
Несколько
40
тубулярно
эндоскопическая резекция слизистой оболочки × 1 страница 3 Остаточная аденому страница 3 из 51 F
сидячие
Антрум страница 3 из 10
трубчатая
CBF × 1
11
в ожидании повторения EGD 4
18 M
ножку и скальный
Fundus в фоновом режиме ГСВ
Multiple страница 5 Трубчатые
БФК × 1
12
в ожидании повторения ФГДС страница 5 из 39 M
плоский и сидячие
Антрум
20
8
трубчатая
CBF × 2
19
Остаточная аденома
6
51 F
сидячие
Body
Несколько
3
Трубчатые
CBF × 4
109
нет остаточного аденома на последнем ФГДС не
7
38 F
сидячие
Антрум
> 13 <бр> 15
трубчатая HGD
Горячая малого барабана × 3
11
HGD присутствовал на последнем ФГДС. Смерть из-за опухоли десмоидной.
8
32 F
NA
Тело в фоновом режиме ГСВ
Multiple 4
трубчатая
БФК × 2
65
нет остаточного аденома наконец ФГДС не
9
24 M
Sessile
Антрум, кардиального страница 2 из 6
трубчатая
БФК × 1
23
нет остаточного аденома наконец ФГДС не
БФК: Холодные щипцы для биопсии; ЭГДС: эзофагогастродуоденоскопия; ГСВ: фундальный железы полипы; HGD: высокосортной дисплазии; NA:. Нет в наличии
Из девяти больных с желудочными аденомы, четверо аденомы, расположенные в антральном желудка, три имели аденоматозных полипов, связанные с ГСВ, надо было аденомы в теле желудка без ГСВ, лежащий в основе, и один пациент имел аденомы в желудочный Антрум и кардии желудка. Желудочные аденомы варьировались в размерах от 3-40 мм, а количество аденом колебались от одного до 20 на одного пациента. Аденомы в антральном были плоскими, сидячие, и тонкий с villiform красный внешний вид, в то время как те, в теле желудка или глазном дне были полипоидная, очаговая с бледно-желтой поверхностью, и трудно отличить от доброкачественной ГСВ наблюдается у пациентов с FAP (рис 1 AND2 ). Большинство эндоскопистов исполняющих сообщили, что аденомы было трудно определить. Шесть пациентов имели по крайней мере один ФГДС в течение предыдущих трех лет не сообщалось эндоскопические находки, свидетельствующие аденомы. Гистологии был трубчатая у восьми пациентов и тубулярно у одного пациента. Ни один из девяти пациентов с желудочной аденомы не имели Helicobacter Pylori. Рисунок 1 Пациент 5. (А) Несколько небольших сидячие трубчатых аденомы в желудочном антрума из 39-летнего пациента мужского пола с САП (стрелки). В аденомы имеют плоской вершиной, villiform внешний вид. (Б) микрофотография желудка аденомы от этого пациента показывает трубчатую аденомы с низкой дисплазии, характеризуется ядерным hyperchromasia и железистой скученности. (H &Amp; E пятно, увеличением × 100) Рисунок 2
Пациент 2. (А) ножке аденома, около 4 см в диаметре был найден в 24-летнего пациента мужского пола с САП. Поражение имеет очаговая, бледно-желтого цвета поверхности и возникает на фоне кистозного фундального железы полипов в теле желудка. (Б) микрофотография того же полипа, показывая аденому с низкой дисплазии, связанной с основным кистозный полип фундальный железы (H &Amp; E пятно, увеличение × 100).
Различные эндоскопической техники были проведены для диагностики и лечения рака желудка аденомы (таблица 1). Семь из девяти пациентов имели последующую ФГДС (все, кроме больных 3 и 4). Четыре из семи пациентов (пациенты 1, 6, 8, 9) не было никакого остаточного аденому. Эти пациенты имели относительно небольшие аденомы (3-6 мм) и все они были обработаны с холодными биопсийных щипцов. У трех пациентов (пациенты 2, 5, 7) с многочисленными (от 13 до более чем 20-ти) и больший размер аденомы (8-40 мм) была выявлена остаточная аденому при последующих ФГДС. Пациент 7, с множественными антральных желудка аденомы, содержащих HGD, прошли три эндоскопических резекций с горячей ловушкой и самые последние последующие биопсии еще показал HGD. Этот пациент умер от осложнений опухоли десмоидной. Все остальные пациенты были живы на момент последнего вверх. После медиане наблюдения 12 месяцев (межквартильный диапазон 10-44 месяцев) после первоначального диагноза аденомы желудка, ни один из наших пациентов не было прогрессирования до более продвинутых неоплазии от базовой патологии, в том числе развития рака желудка. Ни один из пациентов испытали связанных с процедурой осложнений.
Пациентов ФАП, в которых развитые желудка аденомы, по сравнению с пациентами без желудка аденомы, не было больше шансов быть моложе [36 ± 12 против 48 ± 15 лет, р = 0,02 ], имеют сопутствующим хроническим гастритом [2 (22%) по сравнению с 0 (0%), р = 0,008], и имеют десмоидной опухолей [5 (56%) по сравнению с 19 (22%), р = 0,04]. Мы не обнаружили никаких существенных различий в полу, семейной истории рака желудка, курение, наличие ГСВ или двенадцатиперстной кишки аденомы, доля больных с модифицированным протонного насоса класса III или IV-перстной полипоз и НПВС и использование ингибитора Шпигельман в между пациентами с и без желудочные аденомы (Таблица 2) .table 2 Характеристики семейных пациентов с САП и без желудка аденомы (п = 97)
Переменные

желудочный аденому настоящее время (п = 9)

Нет желудка аденомы (п = 88)

значение р

Возраст: диапазон +/- SD; год
36 +/- 12
48 +/- 15
0,02
Мужской (%)
4 (44%)
37 (42%)
1,00 <бр> Race
0,05
белый
6 (67%) 81
(92%)
небелых
3 (33%)
7 (8%) <бр> Семейная история рака желудка
0 (0%) 3 (
3%)
0,85
фундальный железы полипы
7 (78%)
68 (77%)
1,00
Хронический гастрит
2 (22%)
0 (0%) 0.01

Любой двенадцатиперстной аденомы
7 (78%)
67 (76%)
1,00
Модифицированный Шпигельман-х класса III или IV-перстной полипоз
4 (44%)
24 (27%)
0,27
десмоидной опухоль
5 (56%)
19 (22%)
0,04
НПВС или COX2 использование ингибитора
4 (44%) 32
(36%)
0,85
Протон применение ингибитора насоса
4 (44 %)
25 (28%)
0,58
Обсуждение
Желудочные аденомы вызывают беспокойство из-за их потенциала подозреваемого превращаться в рак желудка. Риск развития рака желудка в ФАП было сообщено быть увеличено в корейских пациентов, со стандартизированным коэффициентом заболеваемости 6,9 (95% доверительный интервал 1.4-20.1) [8]. Этот повышенный риск может быть связано с высоким исходным риском развития рака желудка в корейской популяции. Лишь несколько случаев рака желудка было зарегистрировано в западных ФАП больных [9-11]. В этой серии, с медианы пяти лет наблюдения, ни один пациент с или без желудка аденомы не был диагностирован рак желудка. В 1992 году другой американский центр FAP также сообщил, что пациенты ФАП не были подвержены повышенному риску развития рака желудка по сравнению с населением в целом [12]. Обзор всех доказательств, не показывает никаких признаков того, что западные пациенты ФАП с или без желудка аденомы, подвергаются более высокому риску, чем население в целом для рака желудка. Для окончательного подтверждения необходимо будет население на основе изучения большого числа пациентов ФАП.
В текущем исследовании, желудочные аденомы были обнаружены примерно у 9% пациентов с FAP, подобно другому исследованию американского населения [4 ]. Это первый доклад детальных эндоскопических данных, анализ факторов риска и последующих данных желудка аденомы в популяции Западной FAP. Наше исследование показало, что аденомы, как правило, многочисленны и часто встречаются в антральном желудка, но может возникать и в других областях желудка. Малые желудка аденомы, вероятно, будут успешно управляться эндоскопического лечения. В то время как эндоскопической терапии для крупных и /или нескольких поражений, как представляется, связано с риском остаточного аденомы, ни один из этих пациентов не было прогрессирования до продвинутого неоплазии от базовой линии патологии. Один имел HGD на исходном уровне, что свидетельствует, по крайней мере некоторый потенциал для прогрессии.
Тенденция к развитию множества желудка аденомы у пациентов ФАП в нашем исследовании, был похож на доклад японских пациентов ФАП [5, 13]. Желудочные аденомы был один из трех различных презентаций: плоские или сидячие аденомы в желудочном антральном (наиболее распространенный); "De Novo" аденоматозных полипов в желудке тела /глазного дна; и аденоматозных изменения, связанные с ГСВ. Последние две формы, трудно отделить у пациентов, которые имели многочисленные ГСВ. Три из девяти пациентов в нашем исследовании, имели аденомы в теле желудка /глазного дна, которая возникла на фоне многочисленных (коврового типа) ГСВ. Вполне возможно, что эти аденомы возникла из доброкачественной ГСВ. В одном итальянском исследовании, аденоматозных или диспластические изменения в пределах ГСВ было зарегистрировано до 44% больных ФАП [14]. Аналогичным образом, исследование у пациентов Американский ФАП показало, что дисплазия была обнаружена у 41% больных с ГСВ [4].
Мы отметили, что шесть из девяти пациентов с желудочным аденомы имели по крайней мере один ФГДС в течение предыдущих трех лет, когда желудочные аденомы не сообщалось. Так как эти аденоматозных поражения могут быть тонкими и трудно отличить от ковра ГСВ, в некоторых случаях аденомы, скорее всего, были пропущены во время предыдущих эндоскопии. В исследованиях пациентов, не являющихся ФАП, желудочный скорость мисс аденома /рак по ФГДС был 11-19% [15, 16]. Большинство пропущенных поражений были обусловлены эндоскопист надзора [17]. В этом исследовании пациентов ФАП, скорость мисс, как представляется, еще выше.
Оптимальное управление для желудка аденомы в западных пациентов ФАП неясна из-за нехватки данных относительно прогноза и исходов терапии. Иида и др. [5] описал естественную историю желудка аденомы у японских пациентов с FAP. Они пришли к выводу, что желудочные аденомы редко меняется в течение длительного периода времени. Один из 13 пациентов с желудочными аденомы развился рак желудка. Этот пациент имел один желудка аденому, что не изменился в размерах и морфологии в течение четырех лет наблюдения, но злокачественными очагами была подтверждена эндоскопической биопсии. В нашей серии, один пациент имел трубчатую аденому с HGD, но ни один из них рак. После эндоскопического лечения и тщательного наблюдения ФГДС, прогрессии к более продвинутой неоплазии от исходной патологии не был замечен в каких-либо пациентов. Учитывая отсутствие злокачественной опухоли и ответ на эндоскопической терапии, описанной в нашем исследовании, мы предлагаем эндоскопическую управление с тщательного наблюдения периодических проверок в качестве предпочтительного лечения желудка у больных аденомой ФАП. Хирургия должна быть зарезервирована для пациентов с аденомой, имеющих передовые гистологические особенности, которые не в эндоскопической управления.
APC
мутации данные были доступны только для трех пациентов с желудочным аденомы, которые не достаточно, чтобы сделать какие-либо комментарии о возможном генотип /фенотип отношения. Тем не менее, существует хорошо описывается генотип /фенотип отношения в FAP для 3 '
мутаций APC и desmoids опухоли [18]. В более широком смысле, возможная связь между 3 'мутаций и желудочной аденомы было предложено, как мы уже отмечали, существует значительно более высокая распространенность десмоидных опухолей у пациентов с FAP желудка аденомы, чем без желудка аденомы. Шпигельман и др. [19] сообщили о высокой частоте желудочного аденомы у больных с тяжелой двенадцатиперстной полипоза. В своем исследовании, пять из шести пациентов с желудочным аденомы имели стадию III или IV язвенной болезни двенадцатиперстной. В нашем исследовании мы не обнаружили никакой связи между наличием аденомы желудка и двенадцатиперстной кишки расширенному полипоза. Несмотря на то, хронический гастрит, связанный с желудочным аденом, инфекции H.pylori не была обнаружена ни в одном из этих пациентов. Обзор записей больных с желудочными аденомы также не выявили каких-либо признаков аутоиммунного гастрита, такие как дефицит витамина B12 или гипотиреоза. Хотя H. пилори не был найден в желудочном биопсии у пациентов с хроническим гастритом, вполне возможно, что эти пациенты, возможно, имели предыдущую инфекцию H. пилорусов которая была искоренена.
Это ретроспективное исследование и ограничивается отсутствием системных и последовательных оценок пациентов. В результате, мы, возможно, недооценили истинную распространенность желудка аденомы; Тем не менее, следует отметить, что распространенность желудочной аденом в нашем исследовании, похож на предыдущий опыт Запада [4]. Кроме того, число пациентов с желудочным аденом в нашем исследовании относительно невелико; и, следовательно, исследование может быть слабоват, чтобы выявить истинные различия в клинических факторов риска и результатов.
Заключение
Желудочные аденомы являются общими у пациентов с FAP и может быть трудно идентифицировать эндоскопически. Эндоскописты должны иметь высокую степень настороженности при желудочных аденом у этих больных и низкий порог для биопсии. Учитывая доброкачественное течение, описанный и что злокачественная трансформация редко встречается в Западной ФАП больных, консервативное лечение с эндоскопической терапии и наблюдения рекомендуется
Сокращения
APC:.
САП палочка

EGD:
Эзофагогастродуоденоскопия

FAP:
САП

ГСВ:
фундальный железистые полипы

HGD:
Тяжелую дисплазию

НПВС:
нестероидные противовоспалительные препараты
<бр>
PPI:.
ингибиторы протонной помпы

Объявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов файлов оригинал, представленный для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 13053_2013_457_MOESM2_ESM.tif Авторского 13053_2013_457_MOESM1_ESM.tif авторов исходного файла для фигурного 2 Конкурирующие интересы
Авторы не имеют конкурирующие интересы, чтобы раскрывающие вклад
авторов
SN:. Концепция и дизайн, коллекция данных, анализа и интерпретации данных, составление статьи. LAB: концепция и дизайн, критический пересмотр статьи для важных интеллектуального содержания. RIH: концепция и дизайн, критический пересмотр статьи для важных интеллектуального содержания. МК: анализ и интерпретация данных, коллекция изображений, критический пересмотр статьи для важных интеллектуального содержания. MER: сбор данных, критический пересмотр статьи для важных интеллектуального содержания. DLR-J: концепция и дизайн, сбор данных, коллекция изображений, критический пересмотр статьи для важных интеллектуального содержания. Все авторы одобрили окончательный вариант этого документа.

Желудочные аденомы в САП являются общими, но тонкие и имеют доброкачественное course

Исследования

Исследования

Other Languages