Magen-Adenome in familiärer adenomatöser Polyposis sind häufig, aber subtil und haben eine gutartige course

Gastric Adenomen in familiärer adenomatöser Polyposis sind häufig, aber subtil und haben einen gutartigen Verlauf
Zusammenfassung
Hintergrund
Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) sind dafür bekannt, ein erhöhtes Risiko für Magen-Adenome zu haben. Die klinischen Symptome von Magen-Adenome in FAP nicht gut charakterisiert worden ist, und es gibt einen Mangel an standardisierten Ansätze zur Bewältigung dieser Läsionen.
Ziele
Um die endoskopische Erscheinungsbild, Risikofaktoren, klinische Verlauf studieren und Antwort zur Therapie von Magen Adenome bei Patienten mit FAP.
Methoden
Wir haben die Aufzeichnungen von 97 Patienten mit FAP retrospektiv, die zwischen 2004 und 2013
Ergebnisse | Neun Patienten (9%) hatte Magen-Adenome durch Biopsie nachgewiesene. Adenome wurden im Antrum (fünf Patienten) liegt, in den Körper und Fundus in der Einstellung der Hintergrundfundusdrüsen Polypen (FGP) (drei Patienten) und in den Körper nicht mit FGP (ein Patient) zugeordnet ist. Adenom Größe betrug 3-40 mm und die Anzahl der Adenome pro Patient von einem bis 20 Adenome in der Kieferhöhle reichte waren flach und subtil, während diejenigen im Magenkörper oder Fundus waren polypoid und schwer von den zystischen FGPs bei Patienten gesehen zu unterscheiden mit FAP. Die Durchführung Endoskopiker Schwierigkeiten bei der Identifizierung Adenome berichtet, und sechs Patienten mindestens ein EGD innerhalb der letzten drei Jahre hatte, wo Magen Adenome nicht gemeldet wurden. Adenome wurden als Rohr bei acht Patienten und tubulovillösen bei einem Patienten eingestuft. Hochgradigen Dysplasien wurde bei einem Patienten festgestellt. Nach einem medianen Follow-up von 63 Monaten (Quartilsabstand: 20-149 Monate), kein Patient in unserer gesamten Kohorte (mit oder ohne Magen-Adenome) entwickelt Magenkrebs. Die Patienten, bei denen magen Adenom entwickelt, im Vergleich zu denen, ohne Magen Adenom, eher jünger [36 ± 12 vs. 48 ± 15 Jahre, p = 0,02], haben die gleichzeitige chronische Gastritis [22% gegenüber 0%, p sein = 0,008] und haben Desmoidtumoren [5 (56%) gegenüber 19 (22%), p = 0,04].
Schlussfolgerungen
Gastric Adenomen bei Patienten mit FAP nicht ungewöhnlich sind, und sind oft schwierig zu identifizieren endoskopisch . Endoskopiker sollte ein hohes Maß an Verdacht auf Magen Adenome bei diesen Patienten und eine niedrige Schwelle zur Biopsie. In Anbetracht der gutartigen klinischen Verlauf empfohlen Erstversorgung mit endoskopischen Therapie und regelmäßige Überwachung konservativ.
Schlüsselwörter Magen Adenom Magen Neoplasie Familial Hintergrund adenomatöse Polyposis
Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) ist eine vererbte autosomal-dominante Erkrankung in erster Linie durch die Entwicklung von kolorektalen Adenomen und Karzinomen charakterisiert. Patienten mit FAP kann sekundär entwickeln auch duodeni, Magen- und Schilddrüsen Neoplasie sowie Desmoidtumoren [1]. Vor kurzem mit der weit verbreiteten Anwendung von endoskopischen und genetisches Screening mit prophylaktischen Kolonchirurgie [2], die Inzidenz von Darmkrebs hat in FAP-Patienten zurückgegangen. Als Ergebnis wird die langfristige Überleben von FAP-Patienten jetzt erwartet, dass die Entwicklung von Neoplasie extracolonic bestimmt werden [3]. Während duodeni und Schilddrüse haben Neoplasien und Desmoidtumoren gut in FAP-Patienten, detaillierte klinische Daten auf Magen-Adenome untersucht worden ist, fehlt. Wurde von 36 etwa 10% in einer Reihe von den Vereinigten Staaten und lag die Prävalenz von Magen-Adenome in FAP
-50% in drei Studien aus Asien [4-6]. Es ist unklar, ob Magen-Adenome in FAP-Patienten ein erhöhtes Risiko für die Karzinogenese durch die Adenom-Karzinom-Sequenz oder einem anderen Weg verleihen. Risikofaktoren für die Entwicklung von Magen Adenomen in der Einstellung des FAP, ihre typischen endoskopischen Aussehen und die entsprechende Behandlung nicht eindeutig definiert sind. Wir führten eine retrospektive Analyse von FAP-Patienten, die erfahren haben Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) in unserer Einrichtung hatte die diagnostische und klinische Behandlung dieser Läsionen zu optimieren.
Methoden kaufen Wir 97 FAP identifiziert und abgeschwächt FAP-Patienten, die eine EGD hatte zwischen Januar 2004 und Dezember 2012 an der Mayo Clinic (Arizona, Florida und Minnesota). Die Patienten wurden durch retrospektive Analyse von mehreren klinischen Datenbanken identifiziert. Alle Patienten hatten eine Diagnose von FAP oder abgeschwächt FAP durch anerkannte Kriterien, die unter Verwendung von persönlichen und familiären Anamnese, klinische Untersuchung, histopathologische Beurteilung und APC
Genmutation Test. Die Studie wurde von der Mayo-Klinik Institutional Review Board genehmigt wurde. Für jeden Patienten
wurden Daten wie Alter gesammelt, Geschlecht, Familiengeschichte von Magenkrebs, das Vorhandensein von zystischer Fundusdrüsen Polypen (FGP), Magen-Adenome und Duodenaladenomen mit Strenge inszeniert die modifizierte Spigelman Klassifizierung [7], das Vorhandensein von Desmoidtumoren, Rauchen Geschichte, und die Verwendung von nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) und /oder Protonenpumpenhemmer (PPI). Bei Patienten mit Magen-Adenome, wir abgerufenen Daten auf der endoskopischen und histologischen Eigenschaften, die Art der gerichtete Therapie, Verfahren im Zusammenhang mit Komplikationen, die Entwicklung von Krebs, und die Dauer des Follow-up.
Statistische Analysen
Der Pearson-Chi-Quadrat-Test oder der exakte Test Fisher wurde die univariate Assoziationen zwischen einer kategorialen variablen und das Vorhandensein von Magen-Adenom, zu bewerten. Der Student t-Test wurde für Alter verwendet. Ein zweiseitiges p-Wert wurde bei allen Analysen verwendet. Ein p-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Die Daten wurden mit SPSS Statistics-Software (Version 16, IBM Corporation, USA) analysiert.
Ergebnisse | Neun von 97 Patienten mit FAP (9,2%) hatten durch Biopsie nachgewiesene Magen Adenomen. Das mittlere Alter zum Zeitpunkt der Diagnose mit einem Magen-Adenom betrug 36 Jahre (Bereich 18-52 Jahre). Das mediane Follow-up für die gesamte Kohorte betrug 63 Monate (Quartilsabstand: 20-149 Monate). Hochgradigen Dysplasien (HGD) wurde bei einem Patienten (Patient 7) an ihrer ersten Diagnose von Magen-Adenom (Tabelle 1) .Tabelle 1 Klinische Merkmale der familiären adenomatösen Polyposis Patienten mit Magen-Adenome
Patienten
gefunden Alter /Geschlecht

Art der Läsion
Offizielle Website von Polyp
Anzahl der Adenom
größte Größe (mm)
Histologie

Behandlung × Behandlungssitzungen
Dauer der endoskopischen Follow-up (Monate)
Nachbehandlung Ergebnis
1 | 52 F
Wohnung
antrum
1 NA
Tubular
CBF × 1 | 9
kein Rest Adenom zuletzt EGD
2
24 M
Sessil
Körper in der Hintergrund des FGP
Multiple
40
tubulovillösen Endoskopische Mukosaresektion × 1 | 3
Rest Adenom
3
51 F
Sessil
Antrum
3 10
Tubular
CBF × 1 | 11
Schwebende wiederholen EGD
4 18 M
Gestielte und sessile
Fundus im Hintergrund von FGP
Multiple
5
Tubular
CBF × 1 | 12
Schwebende wiederholen EGD
5
39 M
Wohnung und sessile
Antrum
20
8 Tubular
CBF × 2
19
Rest Adenom
6 51 F
Sessil
Körper
Multiple
3
Tubular
CBF × 4
109
Kein Rest Adenom im letzten EGD
7
38 F
Sessil
Antrum
> 13
15
Tubular mit HGD
Hot Schlinge × 3
11
HGD, die an der letzten EGD war. Tod durch desmoid Tumor.
8 32 F NA
Körper im Hintergrund von FGP
Multiple
4 Tubular
CBF
× 2
65
Kein Rest Adenom zuletzt EGD
9
24 M
Sessil
Antrum, Cardia
2
6 Tubular
CBF × 1 | 23
Kein Rest Adenom zuletzt EGD
CBF: Kalte Biopsiezange; EGD: Ösophagogastroduodenoskopie; FGP: Fundusdrüsen Polypen; HGD: hochgradigen Dysplasien; NA: Nicht verfügbar.
Von den neun Patienten mit Magen-Adenome, vier waren in der Magenantrum gelegen Adenome, hatte drei adenomatösen Polypen mit FGP verbunden sind, ein Adenomen im Magenkörper hatte ohne FGP zugrunde liegen, und ein Patient hatte Adenomen in die Magenantrum und die Kardia. Magen Adenome reichten in der Größe von 3 bis 40 mm und die Anzahl von Adenomen von einem bis 20 pro Patient lag. Adenome in der Kieferhöhle waren flach, sitzend, und subtil mit einem villiform rotes Aussehen, während die im Magen-Körper oder Fundus polypoid waren, lobular mit hellgelben Oberfläche, und schwer von der gutartigen FGP zu unterscheiden bei Patienten mit FAP (Abbildungen 1 und2 gesehen ). Eine Mehrheit der Durchführung Endoskopiker berichtet, dass die Adenome schwer zu identifizieren waren. Sechs Patienten hatten mindestens eine EGD innerhalb der letzten drei Jahre ohne berichtet endoskopische Befunde darauf hindeutet, Adenome. Histologie war Rohr in acht Patienten und tubulovillösen in einem Patienten. Keiner der neun Patienten mit Magen-Adenom hatte Helicobacter pylori. Abbildung 1 Patient 5. (A) Mehrere kleine sessil tubuläre Adenome in Magenantrum eines 39-jährigen männlichen Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (Pfeile). Die Adenome haben eine abgeflachte, villiform Aussehen. (B) eine mikroskopische Aufnahme eines Magen-Adenom dieses Patienten zeigt eine tubuläres Adenom mit low grade Dysplasie, gekennzeichnet durch Kern Hyperchromasie und Drüsen Crowding. (H & E-Färbung, Vergrößerung × 100)
Abbildung 2 Patienten 2 (A) ein gestielte Adenome, ca. 4 cm im Durchmesser wurde in einer 24-jährigen männlichen Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis gefunden. Die Läsion hat eine lobular, blassgelbe Oberfläche und ergibt sich aus einem Hintergrund von zystischer Fundusdrüsen Polypen im Magen-Stelle. (B) eine mikroskopische Aufnahme des gleichen Polyp ein Adenom mit low grade Dysplasie mit einer darunter liegenden zystische Fundusdrüsen Polyp (H & E-Färbung, Vergrößerung × 100) assoziiert zeigt.
Verschiedene endoskopische Techniken wurden für die Diagnose und Behandlung von Magen durchgeführt Adenome (Tabelle 1). Sieben von neun Patienten hatten Follow-up-EGD (alle außer Patienten 3 und 4). Vier von sieben Patienten (Patienten 1, 6, 8, 9) hatte keine Rest Adenom. Diese Patienten hatten relativ kleine Adenome (3-6 mm), und alle wurden mit kaltem Biopsiezange behandelt. Drei Patienten (Patienten, 2, 5, 7) mit einer Vielzahl von (13 bis mehr als 20) und größere Größe von Adenomen (8-40 mm) hatte Rest Adenom bei der Nachuntersuchung EGD. Patient 7, mit mehreren antralen Magen-Adenome enthält HGD, unterzog sich drei endoskopische Resektionen mit heißem Snare und die jüngsten Follow-up-Biopsien zeigte noch HGD. Dieser Patient starb an den Komplikationen eines desmoid Tumors. Alle anderen Patienten am Leben waren endlich Follow-up. Nach einem medianen Follow-up von 12 Monaten (Quartilsabstand 10-44 Monate) nach der ersten Diagnose Magen-Adenom, keiner unserer Patienten hatten eine Progression zu fortgeschrittenen Neoplasie von der Basislinie Pathologie, einschließlich der Entwicklung von Magenkrebs. Keiner der Patienten erlebt Verfahren im Zusammenhang mit Komplikationen., Die FAP-Patienten, bei denen als Magen-Adenome entwickelt, ohne Magen-Adenome im Vergleich zu denen, waren eher jünger [36 ± 12 vs. 48 ± 15 Jahre, p = 0,02 sein ], begleitende chronische Gastritis [2 (22%) gegenüber 0 (0%) haben, p = 0,008] und Desmoidtumoren haben [5 (56%) gegenüber 19 (22%), p = 0,04]. Wir fanden keinen signifikanten Unterschied in Geschlecht, Familiengeschichte von Magenkrebs, das Rauchen, das Vorhandensein von FGP oder duodeni Adenom, der Anteil der Patienten mit modifizierten Spigelman der Klasse III oder IV duodenalen Polyposis und NSAID und Protonenpumpenhemmer Verwendung zwischen Patienten mit und ohne Magen-Adenome (Tabelle 2) .Tabelle 2 Merkmale der familiären adenomatösen Polyposis-Patienten mit und ohne Magen-Adenome (n = 97)
Variablen
Magen-Adenom vorhanden (n = 9)
Nein Magen-Adenom (n = 88)
p-Wert
Alter: Bereich +/- SD; yr
36 +/- 12
48 +/- 15
0,02
männlich (%)
4 (44%)
37 (42%)
1,00
Rennen
0,05
Weiß 6 (67%) auf
81 (92%)
Nicht weiß
3 (33%)
7 (8%)
Familiengeschichte von Magenkrebs
0 (0%) 3 (3%)
0,85
Fundusdrüsen Polypen
7 (78%) 68 (77%)

1,00
Chronische Gastritis
2 (22%)
0 (0%)
0,01
Any duodeni Adenom
7 (78%)
67 (76%)
1,00
Geändert Spigelman der Klasse III oder IV duodenalen Polyposis
4 (44%)
24 (27%)
0,27
Desmoid Tumor
5 (56%)
19 (22%)
0,04
NSAR oder COX-2-Inhibitor Verwendung
4 (44%)
32 (36%)
0,85
Protonenpumpenhemmer Verwendung
4 (44 %)
25 (28%)
0,58
Diskussion
Magen-Adenome von Belang sind wegen ihrer vermuteten Potential in Magenkrebs zu transformieren. Das Risiko von Magenkrebs in FAP wurde berichtet, in der koreanischen Patienten erhöht werden, mit einem standardisierten Inzidenzverhältnis von 6,9 (95% Konfidenzintervall 1,4-20,1) [8]. Dieses erhöhte Risiko kann auf den hohen Hintergrund Risiko von Magenkrebs in der koreanischen Bevölkerung zurückzuführen sein. Nur wenige Fälle von Magenkrebs haben in den westlichen FAP-Patienten [9-11] berichtet. In dieser Serie mit einem Median von fünf Jahren Follow-up, kein Patient mit oder ohne Magen-Adenom wurde mit Magenkrebs diagnostiziert. Im Jahr 1992, ein weiterer amerikanischer FAP Zentrum auch berichtet, dass FAP-Patienten nicht auf ein erhöhtes Risiko für Magenkrebs im Vergleich zu der allgemeinen Bevölkerung [12] waren. Eine Übersicht über alle Beweise, zeigt keine Anzeichen dafür, dass westliche FAP-Patienten mit oder ohne Magen-Adenome ein höheres Risiko als die allgemeine Bevölkerung für Magenkrebs sind. Für endgültige Bestätigung, eine populationsbasierte Studie von einer großen Anzahl von FAP-Patienten erforderlich sein würde.
In der aktuellen Studie wurden in etwa 9% der Patienten mit FAP, ähnlich wie bei einer anderen Studie einer amerikanischen Bevölkerung Magen-Adenome entdeckt [4 ]. Dies ist der erste Bericht über detaillierte endoskopischen Daten, Analyse der Risikofaktoren, und Follow-up-Daten von Magen-Adenome in einer westlichen FAP Bevölkerung. Unsere Studie hat gezeigt, dass Adenome neigen Mehrfach- und häufig in Magenantrum auftreten zu sein, aber in anderen Bereichen des Magen entstehen können. Kleine Magen-Adenome sind wahrscheinlich durch eine endoskopische Behandlung erfolgreich verwaltet werden. Während endoskopischen Therapie für große und /oder mehrere Läsionen scheint mit dem Risiko von Rest Adenom verbunden zu sein, keiner dieser Patienten hatten eine Progression zu fortgeschrittenen Neoplasie vom Ausgangs Pathologie. Man brauchte HGD zu Beginn der Studie, die zumindest für die Progression etwas Potential zeigt.
Die Tendenz mehrere Magen-Adenome in FAP-Patienten in unserer Studie war die Entwicklung ähnlich einem Bericht der japanischen FAP-Patienten [5, 13]. Magen-Adenome hatte eine von drei verschiedenen Präsentationen: flach oder sessile Adenome in Magenantrum (am häufigsten); "De novo" adenomatöse Polypen im Magen-Körper /Fundus; und adenomatöse Veränderungen aus FGP. Die beiden letztgenannten Formen waren schwierig, bei den Patienten zu trennen, die zahlreiche FGP hatte. Drei von neun Patienten in unserer Studie hatten Adenome im Magenkörper /Fundus, der in einem Hintergrund von zahlreichen (Teppich-like) FGP entstand. Es ist möglich, dass diese Adenome von gutartigen FGP entstand. In einer italienischen Studie, adenomatöse oder dysplastische Veränderungen innerhalb FGP wurden bis zu 44% der FAP-Patienten berichtete [14]. Ebenso fand eine Studie in der amerikanischen FAP-Patienten, dass Dysplasie bei 41% der Patienten mit FGP nachgewiesen wurde [4].
Wir haben festgestellt, dass sechs von neun Patienten mit Magen-Adenome mindestens eine EGD innerhalb der letzten drei Jahre hatte, wo Magen Adenome wurden nicht berichtet. Da diese adenomatöse Läsionen können subtil und schwer von einem Teppich von FGP zu differenzieren, in einigen Fällen Adenome wahrscheinlich während der vorhergehenden endoscopies übersehen worden war. In Studien von Nicht-FAP-Patienten, die Magen-Adenom /Krebs-Miss-Rate von EGD war 11-19% [15, 16]. Die Mehrheit der verpassten Läsionen waren aufgrund endoscopist Aufsicht [17]. In dieser Studie wurde von FAP-Patienten, wird die Miss-Rate sogar noch höher sein.
Die optimale Verwaltung für Magen-Adenome in West FAP-Patienten aufgrund eines Mangels an Daten in Bezug auf die Prognose und die Ergebnisse der Therapie ist unklar. Iida et al. [5] beschrieben die Naturgeschichte der Magen Adenome bei japanischen Patienten mit FAP. Sie folgerten, dass Magen Adenome selten über lange Zeiträume verändert. Einer von 13 Patienten mit Magen-Adenome entwickelt Magenkrebs. Dieser Patient hatte eine Magen-Adenom, die in Größe und Morphologie nicht während vier Jahren Follow-up zu ändern, aber bösartige Herde wurde durch endoskopische Biopsie bestätigt. In unserer Serie hatte ein Patient ein tubuläres Adenom mit HGD, aber keiner hatte Karzinom. Nach dem endoskopischen Behandlung und in der Nähe Follow-up-EGD, Progression zu fortgeschrittenen Neoplasie von der Basislinie Pathologie wurde bei allen Patienten nicht gesehen. Da beschrieben das Fehlen von Bösartigkeit und die Reaktion auf die endoskopische Therapie in unserer Studie, schlagen wir endoskopische Management mit einer sorgfältigen periodische Überwachung Untersuchungen als die bevorzugte Behandlung für Magen-Adenome bei FAP-Patienten. Eine Operation sollte bei Patienten mit Adenomen mit fortgeschrittenen histologischen Merkmale reserviert werden, die endoskopische Management scheitern.
APC
Daten Mutation für drei Patienten mit Magen-Adenome nur zur Verfügung stand, die nicht genug ist, jeden Kommentar zu machen über einen möglichen Genotyp /Phänotyp Beziehung. Jedoch gibt es ein gut beschrieben Genotyp /Phänotyp-Beziehung in FAP 3 'APC
Mutationen und Desmoide Tumoren [18]. Durch die Erweiterung hat eine mögliche Beziehung zwischen den 3 'Mutationen und Magen Adenom vorgeschlagen worden, wie wir festgestellt haben, gibt es eine signifikant höhere Prävalenz von Desmoidtumoren in FAP-Patienten mit Magen-Adenome als solche ohne Magen Adenome. Spigelman et al. [19] berichteten, eine hohe Inzidenz von Magen Adenomen bei Patienten mit schwerer duodenalen Polyposis. In ihrer Studie, fünf von sechs Patienten mit Magen-Adenome hatte Stadium III oder Zwölffingerdarm-Erkrankung IV. In unserer Studie fanden wir keinen Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von Magen-Adenome und erweiterte duodenalen Polyposis. Obwohl chronische Gastritis mit Magen Adenome assoziiert war, H.-pylori-Infektion bei keinem dieser Patienten gefunden wurde. Überprüfung der Daten von Patienten mit Magen-Adenome haben identifizieren auch keine Anzeichen für eine Autoimmungastritis wie Vitamin-B12-Mangel oder Hypothyreose. Obwohl H. pylori nicht in den Magen-Biopsien von Patienten mit chronischer Gastritis gefunden wurde, ist es möglich, dass diese Patienten früheren H.-pylori-Infektion gehabt haben könnte, die ausgerottet worden war.
Dies ist eine retrospektive Studie wurde und wird durch den Mangel begrenzt von systemischen und konsistente Patienten Auswertungen. Als Ergebnis haben wir vielleicht die wahre Prävalenz von Magen-Adenome unterschätzt; es sollte jedoch angemerkt werden, dass die Prävalenz von Magen Adenomen in unserer Studie zum vorhergehenden westlichen Erfahrung ähnlich ist [4]. Darüber hinaus ist die Zahl der Patienten mit Ulcus Adenomen in unserer Studie relativ klein; und daher kann die Studie untermotorisiert werden echte Unterschiede in der klinischen Risikofaktoren und die Ergebnisse zu zeigen.
Fazit
Gastric Adenome sind häufiger bei Patienten mit FAP und kann schwierig sein, endoskopisch zu identifizieren. Endoskopiker sollte ein hohes Maß an Verdacht auf Magen Adenome bei diesen Patienten und eine niedrige Schwelle für die Biopsie. In Anbetracht der gutartigen Verlauf beschrieben und maligne Transformation ist selten in den westlichen FAP-Patienten, eine konservative Behandlung mit endoskopischen Therapie und Überwachung wird empfohlen
Abkürzungen
APC.
Adenomatöse Polyposis coli

EGD:
Gastros
FAP:
Familiäre adenomatöse Polyposis
FGP:
Fundus Drüse Polypen
HGD:
High-grade-Dysplasie
NSAID:
nichtsteroidale Antirheumatika


dfn> PPI:.
Protonenpumpenhemmer
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