adénomes gastriques dans la polypose adénomateuse familiale sont communs, mais subtile, et ont une course

bénigne adénomes gastriques dans la polypose adénomateuse familiale sont communs, mais subtile, et ont une évolution bénigne
Résumé de l'arrière-plan
patients atteints de polypose adénomateuse familiale (FAP) sont connus pour avoir un risque accru pour les adénomes gastriques. Les caractéristiques cliniques des adénomes gastriques chez les FAP ont pas été bien caractérisée, et il y a un manque d'approches normalisées pour la gestion de ces lésions.
Objectifs
Pour étudier l'aspect endoscopique, les facteurs de risque, l'évolution clinique et la réponse au traitement des adénomes gastriques chez les patients atteints de FAP.
Méthodes
Nous avons revu rétrospectivement les dossiers de 97 patients atteints de FAP qui ont subi une esophagogastroduodenoscopy (EGD) à la Mayo Clinic (Floride, Rochester et de l'Arizona) entre 2004 et 2013.
Neuf patients de résultats (9%) avaient des adénomes gastriques prouvés par biopsie. Les adénomes sont situés dans le sinus maxillaire (cinq patients) dans le corps et le fond d'oeil dans le cadre d'arrière-plan polypes fundiques presse-étoupe (FGP) (trois patients), et dans le corps non associés à la FGP (un patient). la taille de l'adénome était 3-40 mm et le nombre d'adénomes par patient variait de un à 20. Les adénomes dans l'antre était plat et subtile, tandis que ceux dans le corps gastrique ou fundus étaient polypoïde et difficiles à différencier de la FESP kystiques observés chez les patients avec FAP. Les endoscopistes spectacle signalé des difficultés avec adénomes identifiant, et six patients ont eu au moins un EGD dans les trois années précédentes où adénomes gastriques ont pas été signalés. Adénomes tubulaires ont été classés comme chez huit patients et tubulovilleux chez un patient. La dysplasie de haut grade a été noté chez un patient. Après un suivi médian de 63 mois (intervalle interquartile: 20-149 mois), aucun patient dans l'ensemble de notre cohorte (avec ou sans adénomes gastriques) a développé un cancer gastrique. Les patients chez lesquels adénome gastrique développé, par rapport à ceux sans adénome gastrique, étaient plus susceptibles d'être plus jeunes [36 ± 12 contre 48 ± 15 ans p = 0,02], ont une gastrite chronique concomitante [22% contre 0%, p Conclusions de = 0,008], et ont des tumeurs desmoïdes [5 (56%) contre 19 (22%), p = 0,04].
adénomes gastriques ne sont pas rares chez les patients atteints de FAP et sont souvent difficiles à identifier endoscopically . Les endoscopistes doivent avoir un haut degré de suspicion pour les adénomes gastriques chez ces patients et un seuil bas à la biopsie. Compte tenu de l'évolution clinique bénigne, a recommandé la gestion initiale est conservatrice avec une thérapie endoscopique et de surveillance périodique.
Mots-clés
Gastric adénome Estomac néoplasme polypose adénomateuse familiale fond
polypose adénomateuse familiale (PAF) est une maladie autosomique dominante héritée principalement caractérisé par le développement d'adénomes et carcinomes colorectaux. Les patients atteints de FAP peuvent aussi secondairement développer duodénal, gastrique, et de la thyroïde néoplasie, ainsi que des tumeurs desmoïdes [1]. Récemment, avec l'application généralisée des endoscopique et le dépistage génétique à la chirurgie du côlon prophylactique [2], l'incidence du cancer colorectal a diminué chez les patients FAP. Par conséquent, on attend maintenant la survie à long terme des patients FAP doit être déterminée par le développement d'une néoplasie extracolonic [3]. Alors que la néoplasie duodénal et de la thyroïde et les tumeurs desmoïdes ont été bien étudiés chez les patients FAP, les données cliniques détaillées sur adénomes gastriques fait défaut.
La prévalence des adénomes gastriques chez les FAP était d'environ 10% dans une série des États-Unis et allaient de 36 -50% dans trois études de l'Asie [4-6]. On ne sait pas si les adénomes gastriques chez les patients FAP confèrent un risque accru de carcinogenèse à travers la séquence adénome-cancer ou d'une autre voie. Les facteurs de risque pour le développement des adénomes gastriques dans le cadre du FAP, leur aspect typique endoscopique et le traitement approprié ne sont pas clairement définis. Nous avons réalisé une étude rétrospective des patients FAP qui avaient subi esophagogastroduodenoscopy (EGD) dans notre institution pour optimiser la prise en charge diagnostique et clinique de ces lésions.
Méthodes
Nous avons identifié 97 FAP et atténué les patients FAP qui avaient eu un EGD entre janvier 2004 et Décembre 2012 à la Mayo Clinic (Arizona, en Floride et dans le Minnesota). Les patients ont été identifiés par l'examen rétrospectif de plusieurs bases de données cliniques. Tous les patients avaient un diagnostic de FAP ou FAP atténué établi par critères acceptés utilisant antécédents personnels et familiaux, examen clinique, l'évaluation histopathologique, et le test de mutation du gène APC de. L'étude a été approuvée par le comité d'examen institutionnel de la Mayo Clinic.
Pour chaque patient, les données ont été recueillies, y compris l'âge, le sexe, les antécédents familiaux de cancer de l'estomac, la présence de polypes kystiques fundiques glande (FGP), les adénomes gastriques et duodénaux adénomes avec la sévérité mise en scène en utilisant la classification Spigelman modifié [7], la présence de tumeurs desmoïdes, les antécédents de tabagisme et l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et /ou des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Chez les patients atteints d'adénomes gastrique, nous avons récupéré des données sur les caractéristiques endoscopiques et histologiques, statistique de type de thérapie dirigée, la procédure liée à des complications, le développement du cancer, et la durée du suivi. Analyses
Le test du chi-carré de Pearson ou test exact de Fisher a été utilisé pour évaluer les associations univariées entre une variable catégorique et la présence d'un adénome gastrique. Le test t de Student a été utilisé pour l'âge. Une valeur p bilatérale a été utilisée dans toutes les analyses. Une valeur de p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Toutes les données ont été analysées à l'aide du logiciel SPSS Statistics (version 16; IBM Corporation, USA).
Résultats
adénomes gastriques Neuf des 97 patients avec FAP (9,2%) avaient fait leurs preuves par biopsie. L'âge moyen au moment du diagnostic avec un adénome gastrique était de 36 ans (extrêmes 18-52 ans). Le suivi médian pour l'ensemble de la cohorte était de 63 mois (interquartile: 20-149 mois). Haut-grade dysplasie (HGD) a été trouvée chez un patient (Patient 7) lors de leur diagnostic initial de l'adénome gastrique (tableau 1) .Table 1 Caractéristiques cliniques des patients atteints de polypose adénomateuse familiale avec adénomes gastriques
Patient
âge /sexe
type de lésion
site de polype
Nombre d'adénome plus grand format (mm)
histologie

traitement × séances de traitement

Durée endoscopique suivi (mois)
Poster le résultat du traitement Appartement A vendre de 1
52 F antrum 1
Tubular
CBF NA × 1
9
Non adénome résiduel à EGD dernière 2
24 M
sessile
corps en l'arrière-plan de FGP

multiple 40
tubulovilleux de Endoscopic muqueuse de résection × 1 3
adénome résiduel
Antre de 3
51 F
sessile 3
10
Tubular
CBF × 1
11
attente de répétition EGD 4
18 M
pédiculé et sessiles
Fundus en arrière-plan de FGP
multiple 5
Tubular de CBF × 1
12
attente repeat EGD
5
39 M
plat et sessiles
Antrum
20 8
Tubular
CBF × 2
19
adénome résiduel
6
51 sessile
Body
F
multiple
3
Tubular
CBF × 4
109
Non adénome résiduel à la dernière EGD
7
38 sessile
Antrum
F > 13
15
tubulaire avec HGD
de snare Hot × 3
11
HGD était présent à la dernière EGD. La mort due à desmoid tumeur. 8
32 F
NA du corps en arrière-plan de FGP
Multiple 4
Tubular de CBF × 2
65
Aucun adénome résiduel à EGD dernière
9
24 M
sessile
Antrum, cardia 2
6
Tubular de CBF × 1
23
Aucun adénome résiduel à EGD dernière
CBF: pinces à biopsie à froid; EGD: esophagogastroduodenoscopy; FGP: polypes des glandes fundiques; HGD: dysplasie de haut grade; NA: non disponible.
Sur les neuf patients avec adénomes gastriques, quatre avaient des adénomes situés dans l'antre gastrique, trois avaient des polypes adénomateux associés à FGP, on avait adénomes dans le corps gastrique sans sous-jacente FGP, et un patient avait adénomes l'antre gastrique et le cardia gastrique. Les adénomes gastriques variaient 3-40 mm et le nombre d'adénomes ont varié de un à 20 par patient. Adénomes dans l'antre étaient plates, sessiles et subtile avec un aspect rouge villiformes, tandis que ceux dans le corps gastrique ou fundus étaient polypoïde, lobulaire avec surface jaune pâle, et difficiles à différencier de la FGP bénigne observée chez les patients avec FAP (figures 1 et2 ). La majorité des endoscopistes spectacle a rapporté que les adénomes étaient difficiles à identifier. Six patients ont eu au moins un EGD dans les trois années précédentes sans résultats endoscopiques rapportés suggérant adénomes. Histologie était tubulaire chez huit patients et tubulovilleux chez un patient. Aucun des neuf patients souffrant d'adénome gastrique était Helicobacter pylori. Figure 1 Patient 5. (A) Plusieurs petits adénomes tubulaires sessiles dans l'antre gastrique d'un patient de sexe masculin de 39 ans avec polypose adénomateuse familiale (flèches). Les adénomes ont un aspect à sommet plat villiformes. (B) Une microphotographie d'un adénome gastrique de ce patient montre un adénome tubulaire avec dysplasie de bas grade, caractérisé par hyperchromatisme nucléaire et le surpeuplement glandulaire. (H & E tache, grossissement x 100)
Figure 2 Patient 2. (A) un adénome pédonculé, environ 4 cm de diamètre a été trouvé chez un patient de sexe masculin de 24 ans avec la polypose adénomateuse familiale. La lésion a une lobulaire, surface jaune pâle et provient d'un fond de polypes glandes fundiques kystique dans le corps gastrique. (B) Une microphotographie du même polype montrant un adénome avec dysplasie de bas grade associé à une kystique glande fundique polype sous-jacente (H & E tache, grossissement x 100).
Diverses techniques endoscopiques ont été réalisées pour le diagnostic et le traitement de l'estomac adénomes (tableau 1). Sept des neuf patients avaient EGD suivi (tous sauf les patients 3 et 4). Quatre des sept patients (patients 1, 6, 8, 9) n'a pas d'adénome résiduel. Ces patients avaient relativement petits adénomes (3-6 mm) et tous ont été traités avec des pinces à biopsie froides. Trois patients (patients 2, 5, 7) avec de nombreux (13 à plus de 20) et plus grande taille des adénomes (8-40 mm) avaient adénome résiduel à EGD de suivi. Patient 7, avec de multiples adénomes gastriques antraux contenant HGD, a subi trois résections endoscopiques avec piège chaud et les plus récentes biopsies de suivi a montré encore HGD. Ce patient est décédé des complications d'une tumeur desmoïde. Tous les autres patients étaient en vie au dernier suivi. Après un suivi médian de 12 mois (intervalle interquartile 10-44 mois) après le diagnostic initial adénome gastrique, aucun de nos patients ont eu une évolution vers la néoplasie plus avancé de la pathologie de base, y compris le développement du cancer gastrique. Aucun des patients ont connu des complications liées à la procédure.
Les patients FAP en qui adénomes gastriques développés, par rapport à ceux sans adénomes gastriques, étaient plus susceptibles d'être plus jeunes [36 ± 12 contre 48 ± 15 ans p = 0,02 ], ont une gastrite chronique concomitante [2 (22%) vs 0 (0%), p = 0,008] et les tumeurs ont desmoïde [5 (56%) contre 19 (22%), p = 0,04]. Nous avons trouvé aucune différence significative dans le sexe, les antécédents familiaux de cancer de l'estomac, le tabagisme, la présence de FGP ou adénome duodénal, la proportion de patients ayant modifié de grade III ou IV polypose duodénale, et AINS et de la pompe à protons utilisation d'inhibiteurs de Spigelman entre les patients avec et sans adénomes gastriques (tableau 2) .Table 2 Caractéristiques des patients atteints de polypose adénomateuse familiale avec et sans adénomes gastriques (n = 97)
Variables
adénome gastrique présent (n = 9)
Non adénome gastrique (n = 88)
valeur p
Age: plage +/- SD; an
36 +/- 12
48 +/- 15
0,02
Homme (%)
4 (44%)
37 (42%)
1,00
Race
0,05
blanc
6 (67%)
81 (92%)
non-blanc
3 (33%)
7 (8%)
antécédents familiaux de cancer de l'estomac
0 (0%)
3 (3%)
0,85
polypes des glandes fundiques
7 (78%)
68 (77%)
1,00
gastrite chronique
2 (22%)
0 (0%)
0,01
Tout adénome duodénal
7 (78%)
67 (76%)
1,00
modification de Spigelman grade III ou IV polypose duodénale
4 (44%)
24 (27%)
0,27
tumeur Desmoid
5 (56%)
19 (22%)
0,04
AINS ou COX2 utilisation d'inhibiteur
4 (44%)
32 (36%)
0,85
Proton utilisation des inhibiteurs de la pompe
4 (44 %)
25 (28%)
0,58
Discussion
adénomes gastriques sont préoccupants en raison de leur potentiel suspecté de se transformer en cancer de l'estomac. Le risque de cancer gastrique chez FAP a été signalé à être augmenté chez les patients coréens, avec un ratio d'incidence standardisé de 6,9 ​​(95% intervalle de confiance de 1,4 à 20,1) [8]. Ce risque accru peut être attribuable au risque de fond élevé de cancer gastrique dans la population coréenne. Seul un petit nombre de cas de cancer gastrique ont été rapportés chez des patients occidentaux FAP [9-11]. Dans cette série, avec une médiane de cinq ans de suivi, aucun patient avec ou sans un adénome gastrique a été diagnostiqué avec le cancer de l'estomac. En 1992, un autre centre FAP américain a également signalé que les patients FAP ne sont pas exposés à un risque accru de cancer gastrique par rapport à la population générale [12]. Un examen de tous les éléments de preuve, ne montre aucune indication que les patients FAP occidentaux avec ou sans adénomes gastriques sont plus à risque que la population générale pour le cancer gastrique. Pour la confirmation définitive, une étude basée sur la population d'un grand nombre de patients FAP serait nécessaire.
Dans l'étude actuelle, les adénomes gastriques ont été détectés dans environ 9% des patients atteints de FAP, similaire à une autre étude d'une population américaine [4 ]. Ceci est le premier rapport de données détaillées endoscopiques, l'analyse des facteurs de risque, et les données de suivi des adénomes gastriques dans une population FAP occidentale. Notre étude a montré que les adénomes ont tendance à être multiples et souvent se produisent dans l'antre gastrique, mais peuvent survenir dans d'autres domaines de l'estomac. De petites adénomes gastriques sont susceptibles d'être gérées avec succès par le traitement endoscopique. Alors que la thérapie endoscopique des lésions grandes et /ou multiples semble être associée à un risque d'adénome résiduel, aucun de ces patients ont eu une progression vers une néoplasie avancée de la pathologie de base. On a eu HGD au départ, ce qui indique au moins un certain potentiel de progression.
La tendance à développer des adénomes multiples gastriques chez les patients FAP dans notre étude était semblable à un rapport des patients japonais FAP [5, 13]. adénomes gastriques avaient l'une des trois présentations différentes: adénomes plats ou sessiles dans l'antre gastrique (le plus courant); "de novo" polypes adénomateux dans le corps gastrique /fundus; et les changements résultant de adénomateux FGP. Les deux dernières formes sont difficiles à séparer dans les patients qui ont eu de nombreux FGP. Trois des neuf patients dans notre étude avaient des adénomes dans le corps gastrique /fundus qui a surgi dans un contexte de nombreux (tapis-like) FGP. Il est possible que ces adénomes découlent de FGP bénigne. Dans une étude italienne, les changements adénomateux ou dysplasiques au sein de FGP ont été rapportés chez jusqu'à 44% des patients FAP [14]. De même, une étude chez les patients américains FAP a révélé que la dysplasie a été détecté dans 41% des patients atteints de FGP [4].
Nous avons constaté que six des neuf patients avec adénomes gastriques avaient au moins un EGD dans les trois années précédentes adénomes où gastriques ont pas été signalés. Étant donné que ces lésions adénomateux peuvent être subtiles et difficiles à différencier d'un tapis de FGP, dans certains cas, les adénomes très probablement avaient été négligés pendant endoscopies précédentes. Dans les études de patients non-FAP, l'adénome /cancer taux miss gastrique par EGD était 11-19% [15, 16]. La majorité des lésions manquées étaient dues à endoscopiste surveillance [17]. Dans cette étude, des patients FAP, le taux miss semble être encore plus élevé.
La prise en charge optimale pour les adénomes gastriques chez les patients FAP occidentaux est difficile en raison d'un manque de données concernant le pronostic et les résultats de la thérapie. Iida, et al. [5] décrit l'histoire naturelle des adénomes gastriques chez les patients japonais avec FAP. Ils ont conclu que les adénomes gastriques rarement changé au cours d'une longue période de temps. Un des 13 patients avec adénomes gastriques ont développé un cancer gastrique. Ce patient avait un adénome gastrique qui n'a pas changé dans la taille et la morphologie pendant quatre années de suivi, mais des foyers malins a été confirmé par une biopsie endoscopique. Dans notre série, un patient avait un adénome tubulaire avec HGD, mais aucun n'a eu un cancer. Après le traitement endoscopique et un suivi étroit EGD, la progression vers la néoplasie plus avancé de la pathologie de base n'a pas été vu dans tous les patients. Compte tenu de l'absence de malignité et la réponse au traitement endoscopique décrit dans notre étude, nous proposons la gestion endoscopique avec des examens périodiques de surveillance minutieuses que le traitement préféré pour les adénomes gastriques chez les patients FAP. La chirurgie doit être réservée aux patients avec adénomes ayant des caractéristiques histologiques avancées qui ne parviennent pas prise en charge endoscopique.
APC
données de mutation était uniquement disponible pour les trois patients avec adénomes gastriques, qui ne suffit pas à tout commentaire sur un éventuel génotype /phénotype relation amoureuse. Cependant, il existe une relation génotype /phénotype bien décrit dans FAP pour 3 'APC
mutations et desmoids tumeurs [18]. Par extension, une relation possible entre 3 'mutations et adénome gastrique a été suggéré, comme nous l'avons noté, il y a une prévalence significativement plus élevée de tumeurs desmoïdes chez les patients FAP avec adénomes gastriques que ceux sans adénomes gastriques. Spigelman et al. [19] ont rapporté une incidence élevée des adénomes gastriques chez les patients souffrant de graves polypose duodénale. Dans leur étude, cinq des six patients atteints d'adénomes gastriques avaient stade III ou IV maladie duodénale. Dans notre étude, nous avons trouvé aucune association entre la présence d'adénomes gastriques et polypose duodénale avancé. Bien que la gastrite chronique était associée à adénomes gastrique, infection à H. pylori n'a pas été trouvée dans aucun de ces patients. Examen des dossiers de patients avec adénomes gastriques aussi n'a relevé aucune indication de la gastrite auto-immune comme la carence en vitamine B12 ou l'hypothyroïdie. Bien que H. pylori n'a pas été trouvé dans les biopsies gastriques des patients atteints de gastrite chronique, il est possible que ces patients auraient eu précédente infection par H. pylori qui avait été éradiquée.
Ce fut une étude rétrospective et est limitée par le manque des évaluations systémiques et cohérentes du patient. En conséquence, nous avons peut-être sous-estimé la prévalence réelle des adénomes gastriques; Toutefois, il convient de noter que la prévalence des adénomes gastriques dans notre étude est similaire à l'expérience occidentale précédente [4]. En outre, le nombre de patients ayant des adénomes gastriques dans notre étude est relativement faible; et, par conséquent, l'étude peut être la puissance suffisante pour révéler de véritables différences dans les facteurs et les résultats des risques cliniques.
Conclusion
adénomes gastriques sont fréquentes chez les patients atteints de FAP et peuvent être difficiles à identifier endoscopically. Les endoscopistes doivent avoir un haut degré de suspicion pour les adénomes gastriques chez ces patients et un seuil bas pour la biopsie. Compte tenu de l'évolution bénigne décrit et que la transformation maligne est rare chez les patients FAP Western, un traitement conservateur avec une thérapie endoscopique et de surveillance est recommandée
abréviations
APC:.
Polypose adénomateuse coli

EGD:
Esophagogastroduodenoscopy
FAP:
polypose adénomateuse familiale
FGP:
fundique polypes glande
HGD:
haute qualité dysplasie
AINS:
médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens


PPI:
inhibiteurs de la pompe à protons
Déclarations
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Voici les liens vers les auteurs« fichiers d'origine soumis. pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 13053_2013_457_MOESM2_ESM.tif Auteurs 13053_2013_457_MOESM1_ESM.tif Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les auteurs ont aucun conflit d'intérêts à divulguer les contributions des auteurs

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