Morfologija in imunohistokemicno nediferencirani želodčnih neoplazije pri pacientih s številnimi metastatskih malignih melanomov: prikaz primera

Morfološko in imunohistokemicno nediferencirani želodca neoplazije pri bolniku z multiplo metastatskega malignega melanomov: prikaz primera
Abstract
Uvod
malignega melanoma je neoplazije, ki pogosto vključuje prebavni trakt (GIT). GIT metastaze težko diagnosticirati, saj se pogosto ponavljajo več let po zdravljenju primarne kožne lezije in tudi manifest klinično v poznejši fazi neoplazije. Poleg tega lahko GIT metastaze pojavijo v različnih morfoloških oblikah, zato imunohistokemija je pogosto koristna pri razlikovanju med malignega melanoma in drugih malignih bolezni.
Case predstavitev
Mi poročilo o primeru 60-letnega moškega z multiplo metastatski melanom, ki je doživel zgornji endoskopijo razjasniti možno sodelovanje želodčne stene z maso lokalizirana v zgornjem delu trebuha, ki vključuje trebušni slinavki in različne bezgavke, ki se je prej opisan z računalniško tomografijo. Klinično je pacient postopno izgubo apetita, slabost in bruhanje. Zgornji endoskopijo in histološka preiskava je pokazala, želodčni lokacijo nediferencirani neoplazme z odsotnostjo Imunohistokemične značilnosti sodi na področje kože malignega melanoma, ki je bil pred tem umaknil.
Zaključek
poročilo Primer prikazuje težave pri diagnosticiranju metastatskega melanoma v GIT in zato se zdi vredno razmisliti metastatskega malignega melanoma v diferencialno diagnozo nediferenciranih novotvorb.
Uvod
melanom je ena od najpogostejših novotvorb. Pojavnost melanoma se je v zadnjih treh desetletjih povečala; V Združenih državah Amerike je bila ocenjena na 5,7 primerov na 100.000 prebivalcev leta 1973 in se je dramatično povečala na 14,3 primerov na 100.000 prebivalcev v letu 1998 [1]. Medtem pa se je splošna stopnja preživetja rahlo izboljšalo: 5-letno preživetje je bilo leta 1970 80,0% in je ob koncu prejšnjega stoletja dosegla 88,8%. To verjetno kaže pojavnost povečano bolezni, kot tudi prej diagnozo melanoma in boljše terapevtske možnosti razvili v zadnjih nekaj desetletjih [1].
Melanom izvira najpogosteje v koži. Drugi možni, vendar manj pogosto, primarne lokacije intraokularne, subungueal in sluznice mesta. Po zdravljenju primarne lezije, melanom recidivates pri približno eni tretjini bolnikov, ki vključuje skoraj vseh večjih organov in tkiv. Najpogostejši območja, metastazami so koža, pljuča in možgani. Metastaze v prebavnem traktu (GIT), niso redki, pa so manj pogosti od omenjenih mestih in običajno očitno klinično v poznejši fazi neoplazije. Diagnoza zahteva skrbno pregleda sluznice metastatskega odkrivanje lezij in biopsijo in uporabo posebnih Imunohistokemične madežev [2].
Splošno srednji čas preživetja pri bolnikih z metastatskim melanomom je 7,5 mesecev, s 5-letno stopnjo preživetja 6% . Bolniki z GIT metastazami imajo srednji čas preživetja 12,5 mesecev, s 5-letno stopnjo preživetja za 14%. Preživetje je strogo povezana s tremi neodvisnimi spremenljivkami: (i) začetno mestu metastaz (p < 0,0001); (Ii) interval med zdravljenjem primarnega lezije in pojava metastaz, interval brez bolezni (DFI) (p = 0,0001); in (iii) faza bolezni od predhodnih oddaljenih metastaz (p = 0,0001). Do sedaj prva izbira zdravljenja za GIT metastazami ostaja operacija. Kirurgija izboljša stopnjo preživetja precej, še posebej, če se šteje, da resekcijska končana po mikroskopskim pregledom. Mediana preživetja po popolni resekcijo je 48,9 mesecev, v primerjavi z 5,4 meseca po nepopolno resekcijo [3]. Operacija se priporoča tudi za paliativno zdravljenje GIT metastaz, s olajšanja simptomov poročali v razponu od 77% do 100% bolnikov, odvisno od mesta in je razlog za resekcijo.
Case predstavitev
Mi poročilo o primeru 60-letni moški z več metastatskim melanomom, ki je predstavil na naši enoti z bruhanjem in bil kasneje diagnosticiran z želodčno neoplazije brez histoloških in Imunohistokemične značilnosti sodi na področje malignega melanoma.
je prestal kirurški izrezu o kožnimi lezija, ki se nahajajo na levi sub-obalnem območju. V histološke ugotovitve predlagal melanocitnih melanoma z zlitih celic, nodularne tipa, ki presega reticular plast derma (pT4a), z debelino Breslow 8,3 mm in Clark ravni IV. Dva meseca kasneje je bolnik doživel aksilarno limfnega vozla disekcijo brez histološko dokazov o vozliščih metastaz. Poleg tega je bil obdelan s šestimi cikli kemoterapije z dakarbazin in IL-2. Štiri mesece po sklenitvi kemoterapiji bolnik doživel skupno telo računalniška tomografija (CT), ki razkrivajo tri poškodbe nizke gostote na II, III in VIII segment jeter, ki je ostala neraziskana. CT skeniranje razkrila tudi eno vozliča (< 1 cm) na koničnem segment desni pljuč in eno sub-plevralni vozlički (1 cm) na bazalno segment leve pljuč, skupaj z odebeljenim sosednje poprsnice. Zaradi teh ugotovitev je bolnik doživel torakotomija, vendar je histološka preiskava je pokazala le prisotnost fibroznih tkiv.
Med spremljanjem, klinično stanje bolnika je ostala nespremenjena, za šest mesecev do pojavljanje različnih mas lokalizirana na levi krak, tako axillae in na ravni primarnega melanoma kirurške brazgotine. Bolnik je doživel kosti scintigrafije celotnega telesa, ki je pokazala povečano koncentracijo radioaktivnega sledila (99mTc-MDP) v levo ključnico, desna rebra II in VII, IV levo rebro, L2 in levo acetabula. Skupno telo CT pokazala več intraperiotnealni podkožne gomoljev, dve metastatskih lezij v jetrih (IV in V segmentu), ena v vranici (1 cm) in eno trebušno slinavko corpus (2 cm). Emisijsko tomografijo tomografijo (PET) skeniranje potrdile prisotnost več skeleta, mišičnih in vozla ponavljajočih se poškodb. Nega treh ciklov interferona 5MU trikrat tedensko in Temozolomid 150 mg /m 2 /dan, 5 dni se je začela na teden 4 tedne. Vendar pa je zdravljenje prekinjena po drugem ciklu zaradi stranskih učinkov. Bolnik potreben sprejem v bolnišnico zaradi njegovega poslabšalo klinično stanje, ki je vključevala postopno astenija, mišic in skeletne bolečine, slabost in bruhanje. Pet mesecev po zadnji preiskavi bolnik spet doživel celotnega telesa CT, ki je potrdil prisotnost multiple podkožno, mišične in vozla ponavljajočih se poškodb; poleg tega CT pokazala bruto lezije v zgornjem delu trebuha, verjetno zaradi konfluentnih bezgavk, nerazločnih iz želodca korpusa in trebušne slinavke. Zato je bil bolnik iz naše enote za oceno želodca sodelovanje steno in njeno vlogo pri zapreti in bruhanje. Bolnik je doživel zgornji endoskopijo, ki je pokazala pomembno mase na prehodu med fundusa in korpusa želodca, s trdim doslednosti in v veliki meri pokrit s fibrin; premer lezije je približno 3 cm (Slika 1). Histološke ugotovitve predlagal neraznovrstne neoplazije pretežno oblikuje iz neoplastične zlite celice (slika 2). V Imunohistokemične madeži za melanom (S100, tirozinaza, Melan A in HMB-45), karcinom (CK), tumorji strome prebavil (CD-34, vimentina in c-Kit) in limfom (LCA) so bile opravljene z negativnimi rezultati, razen za šibko in osrednja izraz vimentina. No zdravljenje maso želodčni je začel zaradi bolnikovega zmanjšanim kliničnega stanja. Enteralna prehrana je ohranila do smrti bolnika, en mesec po endoskopijo. Slika 1 Endoskopsko izgled želodca neoplazije.
Slika 2 histološko vzorec želodca novotvorb. Mikroskopski vidiki razkrivajo prisotnost nediferenciranih celic, v katerih pripojen celice podobne primitivne melanom je mogoče razlikovati.
Razprava
malignega melanoma, je zelo verjetno, da bi regionalno bezgavko in oddaljenih metastaz. GIT metastaze so pogoste, vendar redko diagnosticirana. V resnici so le 1% do 4% GIT metastaz klinično diagnosticirano pred zakolom
pri bolnikih z malignega melanoma prizadela, medtem ko je pogostost GIT metastaz je več kot 60% v obdukcije seriji. Poleg tega, melanom je najpogostejši metastatski tumor na GIT; avtopsije študije poročajo, da je 23% GIT metastaz izhaja iz malignega melanoma. Ti podatki kažejo, da so GIT metastaze težko diagnosticirati, verjetno zato, ker so simptomi pogosto odsoten ali nespecifične. Poleg tega lahko simptomi posledica ali spremeni zdravljenje primarnega tumorja, kot kemoterapije ali radioterapije [3]. Bolniki z GIT metastazami običajno raziskati če imajo pri slabokrvnosti, bruto krvavitev, obstrukcija, bolečine v trebuhu ali izgubo telesne teže; Ti simptomi se pogosto pojavijo v fazi bolezni [4]. Poleg tega lahko diagnoza GIT metastaz težko, saj se pogosto pojavljajo več let po primarnem kožne lezije. Sporočeno je, da je DFI do nastopa GIT metastaz 43,8 ± 11,3 mesecev [4]. Metastaze omejeni le na GIT so redki; V večini primerov so glavni organi že vključena v času diagnoze. GIT metastaze pogosto pojavljajo na več mestih: tankega črevesa (35% do 97%), želodec in dvanajsternik (od 5% do 50%) in debelega črevesa (5% do 32%) [5]. Obstaja velika korelacija med njihovem nastanku z lokacijo in nodularne tipa primarnega lezije. Nekateri avtorji menijo tudi gnojne primarni lezije kot dejavnik tveganja za razvoj GIT metastaze. Nevarnost ponovitve je neposredno povezan s fazo predstavitve. V odsotnosti vozliščih ali oddaljenih zasevkov, faza je odvisna od debeline in globino primarnega lezije, z dvema mednarodna standardizirana indeksi določi, debelina Breslow in raven Clark [6]. Primarna lezija z debelino med 0,76 in 1,5 mm, ima do 25% možnosti za razvoj regionalne limfnega vozla ponovitev v treh letih. Če je debelina je med 1,5 in 4 mm tveganje vozlišča ponovitev je več kot 60% in 15% teh bolnikov razvije oddaljenih metastaz v petih letih od diagnoze [7]. Poleg tega je tveganje za GIT metastaz je večja pri bolnikih s primarnim lezijo razvrščena kot ravni Clark III ali zgoraj, ki se nahaja v 70% do 100% takih bolnikov, čeprav 5% do 24% bolnikov, ki so prisotne ravni Clark II in 0% do 6% z Clark ravni I.
in pacienta primarna lezija je bilo na levi sub-obalni regiji prtljažnik. Uprizoritev ob diagnozi predlagal napredno melanoma, nodularne vrsto, ki presega reticular plast usnjici, ki ustreza Clark ravni IV in debeline Breslow 8,3 mm. Po literaturi, naš bolnik predstavili vseh glavnih dejavnikov tveganja za razvoj git metastaz: lokacijo primarnega melanoma na trupu, visoko raven Clark in debeline Breslow, in nodularne vrste lezije. Samo želodca metastaze bil diagnosticiran vendar prisotnost drugih GIT metastaz ni mogoče izključiti, ker tankega črevesa enteroscopy in kolonoskopija niso bile izvedene. Tri vrste malignih funkcij melanomom so bile opisane na endoskopijo: gnojne melanocitnih gomoljev, ki nastanejo pri normalni rugae, mas sub-sluznice z razjedami, in množičnih poškodb z nekrozo in melanoze. Vendar pa lahko neoplazije popolnoma amelanotičnega in cytomorphologically spremenljiva; V takšnih primerih Imunohistokemične madežev, ne glede na prisotnost ali odsotnost melanina pigment, so potrebni za diagnosticiranje maligni melanom. Najbolj občutljivi označevalci so S100 beljakovin in HMB-45 [8]; V literaturi, občutljivost S100 giblje med 33% in 100%, medtem ko je občutljivost HMB-45 se giblje med 80% in 97%, z visoko specifičnostjo (100%) [9, 10]. Obstajajo tudi druge imunohistokemičnim markerji uporabni za identifikacijo melanocitnih izvor novotvorb. Melanociti vsebujejo vimentina, vmesno z žarilno nitko običajno izražena v osnovnih in metastatskim melanomom celic. Vendar pa lahko vimentin pozitivnost razlikovati melanoma od nediferenciran karcinom, vendar ne od limfoma in sarkoma [11]. Melan Protein je melanocitnih razlikovanje antigen, ki ga proizvaja gena MART-1, in je mislil, da je specifična za melanocitnih celic [12]. Ugotovljeno je bilo, da je koristen dodatek protiteles plošč pri opisovanju kožne melanocitnih poškodb [13]. Tirozinaza je encim, ki sodeluje v začetnih fazah biosinteze melanina v melanocitnih in celice melanoma in njegovo hiperekspresija je bila predlagana kot biokemijske označevalec melanoma [14].
Tako širši plošča imuno-markerji so lahko koristni pri čemer morajo razlikovati med zasevki malignega melanoma in drugih metastatskega raka, ko je poškodba morfološko nediferencirani; Gupta et al. [15], v resnici, je poročal štiri primere morfološko nediferencirani melanoma, ki je pokazal pozitivnost za HMB45 (dva primera), S100 (en primer), vimentina (trije primeri), NKI /C3 (dva primera), NKI /Bteb (ena primer) in CK (trije primeri). V našem bolniku smo želodca neoplazija se nahajajo v zgornji tretjini želodca, točno ob prehodu med fundusa in korpusa. Neoplazije želodca pojavil kot maso, ki jo fibrin in v katerih je bilo amelanotičnega. Te makroskopske ugotovitve so podobne značilnosti, opisane v literaturi. Vendar histološke ugotovitve so pokazale neraznovrstne neoplazme in nobeden od Imunohistokemične madežev za melanomom, vključno S100, HMB-45, so bili sposobni, da pojasni svoj izvor Melan tirozinaza, CK, CD-34, c-Kit in LCA. Posebnost tega poročila je, da niti histologijo niti imunohistokemija koristen pri diagnosticiranju izvor lezije, čeprav so drugi avtorji poročajo, da je izguba, tumorski markerji "izražanja ni nič nenavadnega in je to doživel na različnih stopnjah v drugih primerih metastatskega melanoma [16-18]
žalost je biopsije dobiti le iz želodca lezije.; Histološka preiskava enega ali več lezij zunaj želodcu so lahko dovoli boljše karakterizacijo neoplazije. Vendar pa je histološka ugotovitev zlitih celic v želodcu lezijo, kot pokaže v primarnem melanomu, predlaga diagnozo GIT metastaz. Poleg tega je to hipotezo potrjuje tudi klinično anamnezo, ob prisotnosti več metastaz in nastanka novotvorb v želodcu bolnika z vseh glavnih dejavnikov tveganja za razvoj GIT metastaze. Zato je zelo verjetno, da je nediferencirani želodca neoplazija metastaze v malignega melanoma. Podobne primere, označen s povsem negativno imunohistokemijo, ki niso bili opisani v literaturi.
Zaključek
poročilo Primer prikazuje težave pri diagnosticiranju metastatskega melanoma v GIT, zaradi svojih zahrbtnih klinične manifestacije in morfološke in imunohistokemični sorte. To dokazuje, da je, in pri spremljanju in raziskovanju morebitnih motenj prebavil, da je v primeru melanoma potrebna za pregled za morebitno začetno ali okultnih metastaz. Zato se zdi vredno razmisliti metastaz malignega melanoma v diferencialno diagnozo nediferencirane novotvorb v GIT, tudi če ni pozitivnega imunohistokemiji.
Soglasje PODJETJA
Pisna privolitev je bila pridobljena iz bolnikovega sina za objavo te zadeve poročilo in spremljajoče slike. Kopijo pisnega soglasja je na voljo za pregled s strani Editor-in-Chief revije.
Izjave
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predložiti datotek za slik. "Izvirno datoteko na sliki 1 13256_2007_321_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 13256_2007_321_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• V bolnišnici umrljivost po operaciji raka želodca v Španiji in odnosu z obsegom bolnišnici v interventions
• Računalniška-tomografija vodeni stalno brahiterapija za Lokoregionalno ponavljajočimi želodca cancer