Več primarnih malignosti, ki vključujejo glavno občasne kolorektalnega raka na Japonskem: incidenca raka želodca z bolniki z rakom debelega črevesa sme biti višja od prej recognized

več primarnih maligna obolenja, ki vključujejo glavno občasne kolorektalnega raka na Japonskem: incidenca raka želodca z bolniki z rakom debelega črevesa je lahko višja, kot je bilo priznano
Abstract
ozadju
Izboljšanje prognozo bolnikov kolorektalnim rakom (KOP) je privedla do povečanja števila primerov več primarnih malignih obolenj (MPMs) poleg CRC, vendar je malo znanega o njihovih lastnostih. Ta študija je bila izvedena za razjasnitev klinične in patološke značilnosti MPMs, zlasti tistih v dodatnih kolona mestih, pri bolnikih z CRC.
Metode
smo pregledali 1.111 bolnikov, ki so operacije za primarno sporadične CRC v Saitama Medical Center, Jichi Medicinska univerza med aprilom 2007 in marcem 2012. dve bolnikih z družinsko adenomatozne polipoze, eno z dedno non-polipoza debelega črevesa in danke, dva z rakom colitic, in vseh bolnikih z metastazami iz KOP so bili izključeni. z in brez MPMs smo primerjali clinicopathological značilnosti bolnikov CRC.
Kot kontrolo smo uporabili bazo podatkov, pri bolnikih z rakom želodca (PK), ki jih množično pregleda, opravljenega v Saitama prefekturi na Japonskem 2010 in odkritih primerjala s CRC bolniki s sinhronim GC.
Rezultati
smo identificirali več primarnih malignosti na extracolonic mestih v 117 1.111 bolnikov KOP (10,5%). Srednja starost je bila 68 (razpon 29 do 96), v primerjavi z 71 (50 do 92), (P
< 0,001). Pojavnost GC (44,4% (52 od 117)) je bila najvišja od vseh MPMs. Vsi bolniki CRC z GC so bili starejši od 57 let. Sinhrono GC so odkrili pri 26 bolnikih.
Nasprotno, od 200,007 pregledanih oseb je bilo 225 ljudi, diagnosticiran kot ob GC v Saitama prefekturi. Incidenca starostno standardizirana sinhronskega GC pri bolnikih CRC je bil občutno višji (0,53%) kot pri kontrolni skupini (0,03%) (verjetnost razmerje, 18,8; 95% interval zaupanja, 18,6-19,0 ​​P
< 0,001) .
Zaključek
bolnikih z CRC, ki so bili starejši od 50 let prednostno razviti GC sinhrono in metachronously. Zato bi morala ta skupina bolnik opraviti skrbno perioperativne presejanje za GC.
Ključne besede
rak debelega črevesa in danke želodca Multiple primarne malignosti Ozadje
raka debelega črevesa in danke (KOP) je pogosta oblika raka v razvitih državah, pri čemer je drugi in tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka pri moških in ženskah, oziroma [1], in je postala pomembno vprašanje v azijskih državah [2,3]. Poročila iz Svetovne zdravstvene organizacije kažejo, da je incidenca CRC hitro narašča v azijskih državah [2,4,5], ki so doživeli dvo- do štiri-kratno povečanje incidence KOP v zadnjih nekaj desetletjih [6] . Bolniki z CRC tudi pogosto razvije več primarnih malignih obolenjih (MPMs) [7,8]. Prognoza za bolnike CRC se je stalno izboljševala, tako zaradi povečane odkrivanje zgodnjega CRC in razvoj novih kemoterapevtiki. Izboljšanje prognozo bolnikov CRC je privedlo do povečane incidence MPMs [9]. Pomembno je razumeti značilnosti MPMs, da upravljati ustrezno zdravljenje in določiti ustrezne nadaljnje načrte pri bolnikih CRC. Ta študija je bila izvedena za pregled klinične in patološke značilnosti MPMs, zlasti tistih extracolonic območij, pri bolnikih CRC.
Metode
med aprilom 2007 in marcem 2012, 1.111 bolnikov, operiranih zaradi primarnega sporadične CRC v Saitama Medical Center , Jichi Medical University. Iz naše podatkovne baze bolnikov KOP, smo ga dobili podatke o bolnikih, ki so razvili vsaj en MPM v extracolonic mestu, medtem ko imajo sinhrono ali metachronous CRC. Sinhroni MPMs so bile opredeljene kot malignih bolezni, odkritih v 6-mesečnem intervalu pred in po odkritju KOP [9,10].
Vsi so MPMs so patološko ali citološko potrjena kot malignih bolezni. Vsako metastaze na extracolonic mestih iz KOP je bil izključen.
Dve bolnikov z znano adenomatozne polipoze, eno z dednim non-polipoze kolorektalnega raka, in dva z bili izključeni tudi ulcerozni kolitis povezan debelega črevesa in danke. Lokacije tumor CRC so bili razdeljeni v dve skupini: debelega črevesa in danke (dele pod nivojem sakralne pomolu) [11]. Pregledali smo clinicopathological parametrov, kot so starost, spol, lokacija tumorja, diferenciacije tumorja, stopnje po tumorja, vozlišče in metastaze (TNM) razvrstitev, Skupnega odbora ameriškega raka (6. izdaja) [12], in pojav MPMs na extracolonic mestih.
ni znano, ali je incidenca raka želodca (GC) višja ali ne pri bolnikih CRC. Izvedli smo gastroskopija bolnikom KOP, kot je pregledovanje, saj je pojavnost GC visoko na Japonskem [13]; če je bil GC odkrili v KOP bolnikov pred operacijo, bi jih lahko zdravljenje s sočasnim delovanjem. Od 1.111 bolnikov, 832 doživela gastroskopija. Te funkcije pri bolnikih z CRC zatočišča hkratno GC so bile v primerjavi s tistimi, pri bolnikih z GC, ki je bila odkrita množično pregleda. Presejanje za GC je razširjena na Japonskem, narod visoka smrtnost GC [14], ki je prizadet. Leta 1983 je bila nacionalna zakonodaja sprejeta, ki določa, da mora vsaka občina zagotoviti letni pregled GC za prebivalcev, starih 40 ali starejših, bodisi gastroskopijo ali barijevega obrokom. V letu 2010, 200,007 prebivalcev (6,0% ciljne populacije) sodelovali v tej težnostni pregledu v Saitama prefekturi in GC so odkrili pri 225 bolnikih (0,01%).
Statistična analiza
kliničnih in patoloških dejavnikov, povezanih s prisotnostjo od MPMs smo primerjali s Mann-Whitney U.-
testa in 2 testa χ
. Da bi omogočili pojav sinhronih GC pri bolnikih z CRC lahko primerjali, tako za razlike v starostnih razdelitev med bolniki s KOP in ljudi, ki so doživeli presejanje za nepravilnosti v želodcu, kot je opisano, se je delež an-age prilagojene kvote izračuna, ki primerja stopnjo pri bolnikih z sinhronem GC s tisto pri bolnikih, pri katerih GC je bil diagnosticiran po presejanje. Statistična značilnost je indicirano za P
< 0.05.
Razmerje obetov je bil predstavljen s 95% intervali zaupanja. SPSS verzija 17 (IBM, Tokio, Japonska), je bila uporabljena za statistične analize.
V tej študiji retrospektivne anonimni kliničnih podatkov od bolnikov iz Saitama Medical Center, je bilo zaposlenih Jichi Medical University. Študija je odobril Odbor za raziskovalno etiko na Jichi Medical University.
Rezultati in razprava
Med 1.111 bolniki s primarnim CRC je bilo 117 bolnikov (10,5%) z MPMs. Tabela 1 prikazuje clinicopathological odnos med bolnikom KOP z in brez MPMs. Bolniki z CRC in MPMs so starejši od bolnikov brez MPMs (P
< 0,001). Pri vseh bolnikih s KOP in MPMs bili stari 50 let ali older.Table 1 Primerjava kliničnih in patoloških funkcij med bolniki kolorektalnega raka z in brez več primarnih malignih bolezni
raka debelega črevesa in ne več primarnih malignih bolezni
debelega črevesa in danke rak z več primarnih malignih bolezni
p A
(n = 994: 89,5%)
(n = 117: 10,5%)
Starost (leta): b
68 (od 29 do 96)
71 (od 50 do 92)
< 0.001c
< 50
79 (100)
0 (0 )
0.002
≥50
915 (88,7)
117 (11,3)
Spol:
0,26
Moški
627 (88,7)
80 (11,3 )
Moški
367 (90,8)
37 (9.2)
Tumor lokacija:
0.345
Colon
778 (89,0)
96 (11,0)
danke
216 (91,1)
21 (8,9)
odvajanje:
0.678
dobro ali zmerno
981 (89,4)
116 (10,6)
Slaba
13 (92,9)
1 (7.1)
fazo TNM:
0,036
I
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87,6 )
47 (12,4)
III
295 (91,9)
26 (8.1)
IV
119 (94,4)
7 (5,6)
χ
2 test, razen kot je označeno; bmedian vrednosti (razpon); cMann-Whitney U
preizkus.
Vrednosti v oklepajih so odstotki, če ni navedeno drugače.
ni bilo statističnih razlik med spoloma, lokacija tumorja, ali diferenciacije tumorja. Zgodnje CRC večinoma bolj povezana z MPMs kot napredno CRC (P
= 0,034) (tabela 1 in slika 1). Devet bolnikov je imelo trojne primarne maligna obolenja. Slika 1 Pojavnost več primarnih malignih bolezni v skladu s kolorektalnim stopnjo raka. 37 od 284 bolnikov s kolorektalnim rakom (13%) s stopnjo sem imel več primarnih malignomi, 47 330 bolnikov s kolorektalnim rakom (12,4%) je imel fazo II, 26 321 bolnikov s kolorektalnim rakom (8,1%) je imel fazi III in 7 126 bolnikov s kolorektalnim rakom (5,6%), je bila stopnja IV. Pojavnost več primarnih malignih bolezni zmanjšala s kolorektalnim fazi raka. MPM, multipli primarni malignosti.
Tabela 2 prikazuje mesta za MPMs. 18 organov opozoriti, da imajo MPMs v tej študiji, so malignih obolenj v želodcu najpogosteje povezana s CRC, tako sinhrono in metachronously, sledi pljuč ali dojke cancer.Table 2 Extracolonic porazdelitev stran za več primarnih malignih bolezni pri bolnikih s kolorektalnim rakom
orgle
Skupaj
Odstotek
Število sinhronih bolnikih z več primarnih malignih bolezni
Število metachronous bolnikov z več primarnih malignih obolenj

Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
Bolniki z CRC in sinhroni GK so bile v primerjavi z bolniki GC odkriti masa pregled opravi v Saitama prefekturi v letu 2010 (tabeli 3 in 4). Incidenca sinhrono GC pri bolnikih z CRC je bila bistveno večja, kot je GC v skupini masovno pregledani: 2,34% v primerjavi z 0,11% (Tabela 3 in slika 2). Kvote Koeficient starostne prilagojena pojavnosti GC v skupini masovno pregledana je bila 18,8 (95% interval zaupanja 18,6 do 19; P
< 0,001) (tabeli 3 in 4 in Slika 2). Pri vseh bolnikih s CRC s sinhronim GC so bili stari 55 let ali starejši. Starostna porazdelitev vseh bolnikov KOP dosegla vrhunec v 70. letih. Nasprotno, da je bolnikov KOP z sinhronih GK oblikovali dva vrhova; eden za posameznike v svojih 60-ih letih in eden za posameznike, ki so bili stari 80 let ali več (slika 3) .table 3 Primerjava kliničnih znakov med sinhrono rakom želodca z debelega bolnikov z rakom in rakom želodca med pregledani skupine
kolorektalnega raka bolniki s sinhronim raka želodca
raka želodca med pregledani, skupine
p A
(n = 26/1111)
(n = 225/200007)
Starost (leta)
69 (58-87)
71 (42-95)
0.600b
Spol:
0,66
Moški
20 (76,9)
164 (72,9)
Moški
6 (23,1)
61 (27.1)
Incidenca
2.34
0,11
< 0.001c
χ
2 test, razen kot izrazita; bMann-Whitney U
testu; -Kletka prilagoditi.
Tabela 4 Primerjava incidence raka želodca med debelega bolnikov z rakom in presejane pacientov
bolnikov z rakom želodca Sinhroni
želodca bolnikov z rakom med presejane skupine

razmerje obetov za raka želodca med presejane skupine
Starost (leta)
rak želodca
Vse kolorektalnega raka
rak želodca
vsi pregledani ljudje
< 40
0
22
0
4138
Neveljavna vrednost
40 do 44
0
28
1
12.659
Neveljavna vrednost
45 do 49
0
29
3
11.515
Neveljavna vrednost
50 do 54
0
52
3
11.729
Neveljavna vrednost
55 do 59 let
1
110
9
16.087
16.37 (2.06, 130,48)
60 do 64
7
152
26
34.902
64,76 (27,67, 151,57)
od 65 do 69
6
198
56
42917
23.92 (10.18, 56.17)
70 do 74
3
211
62
35.615
8.41 (2,62, 2701)
75 do 79
3
152
80
20.515
10.31 (3.15, 33.68)
≥80
6
157
26
9930
15.14 (6.14, 37.31)
vseh starosti
26
1111
225
200.007
18,8 (18,6-19,0) so
Aage prilagojeni.
Vrednosti v oklepajih 95% zaupanja intervali.
Slika 2 Primerjava incidence med sinhrono raka želodca pri bolnikih z rakom debelega črevesa in rakom želodca med pregledanimi bolniki po starostnih podskupinah. V teh starejših od 54 let, je bila incidenca sinhrono raka želodca pri bolnikih z rakom debelega črevesa bistveno višja kot pri raku želodca med skupino masovno pregledani. GC, želodčni rak.
Slika 3 Primerjava starostnih distribucij med vsemi bolnikov s kolorektalnim rakom (zgornja slika) in bolnikov z rakom debelega črevesa s sinhronim raka želodca (spodnja slika). Starostna porazdelitev vseh bolnikov z rakom debelega črevesa dosegla najvišjo raven v 70 do 74 let starostne skupine (211 od 1111 bolnikov). V nasprotju s tem, da je pri bolnikih z rakom debelega črevesa s sinhronim raka želodca oblikovali dva vrhova; med posamezniki, starimi od 60 do 64 let (7 od 152 bolnikov) in med temi 80 let ali več (6 od 157 bolnikov). CRC, kolorektalnega raka; GC, želodčni rak.
Ta študija kaže, da so bolniki z CRC verjetno, da razvijejo MPMs v extracolonic strani pojav kar predstavlja 10,5% (117 /1.111), v naših analizah. Ta rezultat se sklada s prejšnjimi poročili, ki kažejo na pojav MPMs v extracolonic mestih med KOP bolnikih, ki so znašale od 2,4% do 17% [14-17]. Še več, naši podatki kažejo, da so bolniki z zgodnjo CRC bolj verjetno, da kažejo MPMs kot tisti z poznejših fazah KOP; to morda zato, ker je prognoza v začetku bolnikih CRC je ugodna, in s tem nadaljevanje čas postane daljša kot pri bolnikih z napredovalim CRC. Zato MPMs lahko pojavijo pogosteje pri bolnikih v zgodnji fazi CRC kot pri tistih, ki imajo napredno CRC.
Naši podatki kažejo, da je GC najpogosteje povezana raka pri bolnikih z CRC tako sinhrono in metachronously, v skladu s prejšnjimi poročili [ ,,,0],9,10,15-19]. morda se zdi
Upoštevajte, da poveča nadzor za GC povečati pogostnost kot posledica povečanega zaznavanja. Bolniki s CRC se zdi, da opravijo veliko več poskusov kot v splošni populaciji, vključno z gastroskopijo in računalniške tomografije, kar predstavlja visoko stopnjo odkrivanja GC pri bolnikih z CRC [20]. Kot smo že prej omenili, so letni GC presejanje za prebivalci ne izvaja le gastroskopijo, ampak tudi barijevega obrokom. Na nekaterih področjih Saitama prefekturi, posamezniki lahko izbirajo med barijevega moko in gastroskopijo za pregledovanje GC. Od 200,007 pregledanih ljudi, 56,036 oseb (28,0%) doživela gastroskopija leta 2010. Mi bi se morali dogovoriti o težavnosti primerjavo pojavnosti sinhrono GC in da z zaslonom zazna GC. Poleg tega je bilo 2 od 52 bolnikov z GC diagnosticirali raka na želodcu prvi. Po tem sta bili bolniki z diagnozo CRC s pregledovanjem kolonoskopijo. Torej, ta študija je nekaj izbiro pristranskosti, pogostejši pojav GC z CRC. Zato je težko natančno določiti realno velikost korelacije med KOP in GC. Obstaja nekaj poročil o MPMs pri bolnikih KOP s primerjalnimi podatki [10,17], in tudi takrat so bili obstoječi podatki izračunani iz populacije, ki je vključevala nepregledane osebe; zato, da še zdaleč ni točna. Po izračunu razširjenosti uporabo populacije, ki so sestavljeni iz pregledanih subjektov, bi morali to zaposliti primerjalnih podatkov. Omogočajo te točke smo uporabili bazo bolnikov z GC, ki je bila odkrita s preveritve izvaja v Saitama prefekturi na Japonskem v letu 2010 primerjalnih podatkov, izpostaviti lastnost sinhrono GC z CRC. Nekateri raziskovalci so poročali, da so bili screend skupine lahko razlikujejo od nepregledane skupin v nekaterih značilnostih, kot so družinska anamneza, prehrana, ali kadilskih navad [21]. Čeprav nismo mogli izpodbijati pristranskosti, smo si ogledali podatke GC iz pregledanih posameznikov kot prednostni primerjavo, ker je populacija je vključevala številne nepregledane ljudi. Iz teh rezultatov je razširjenost sinhrono GC pri bolnikih s CRC (2,6%) je pokazala, da je izredno visoka, kar pomeni, da so bolniki z CRC s povečanim tveganjem za sinhrono GC. Poleg tega so bili vsi bolniki z CRC, ki so imeli sinhrono GC starejših od 50 let. Na podlagi teh podatkov, skrbno perioperativne pregled je potrebna za odkrivanje GC pri bolnikih z sporadične KOP, ki so starejši od 50 let.
Poleg ugotovitve, da je najpogostejši prizorišče metachronous MPM pri bolnikih CRC želodec [22], eden izmed najpogostejših MPMs pri bolnikih z GC je CRC [23,24]. Ta dejstva se zdi, da kažejo, da GC in CRC iste dejavnike tveganja. V prejšnji raziskavi, mikrosatelitno nestabilnost [19], translokacija od TP53 [25,26] in staranje [22,27,28] so šteti skupnih dejavnikov tveganja, med GC in CRC. Z vidika staranja prebivalstva, je bila povprečna starost bolnikov KOP z MPMs bistveno višja kot pri bolnikih, KOP brez MPMs, ki se strinja s temi poročili. Zanimivo je starostna porazdelitev bolnikov KOP s sinhronim GC oblikovali dve značilne vrhove; Ne samo, da je tam vrh pri starih 80 let ali več, vendar je bil tudi vrhunec za ljudi v svojih 60-ih letih. Poznati adenomatozna polipoza ali dednega ne-polipoznega kolorektalnega raka so podani, da dedne bolezni zapleten z GC in CRC. Nismo bolnikov s temi boleznimi iz naše skupine bolnikov z CRC s preverjanjem sorodstvene zgodovine bolnikov. Poleg tega pri dedni ne-polipoznega kolorektalnega raka, je 42 do 50,4 let [29,30] povprečna starost ob diagnozi KOP. V znanem adenomatozne polipoze, brez kirurškega posega, bolniki skoraj neizogibno razviti CRC s povprečno starostjo 40 ali 50 let [31]. Ugotovili smo, da so bile te dedne bolezni manj verjetno, da se vključijo. Domneva se, da so nekateri dejavniki, ki niso zaradi staranja ali znana dedna bolezen.
V 18 organov, ki so imele MPMs je bil pljuč druga najpogosteje povezana s CRC, sledijo želodcu in potem prsi . Na Japonskem, orgle z največjim učinkom MPMs na Japonskem je v želodcu, ki mu sledi debelega črevesa in danke, in nato v pljučih in dojkah [13]. To zaporedje natančno ujema s tisto MPMs v naši kohorti bolnikov z CRC.
Obstajajo nekatere omejitve za te študije. Prvič, ta raziskava je bila izvedena naknadno. Drugič, naši podatki ne vključujejo podatke v zvezi z bakterijo Helicobacter pylori
stanje okužbe. Menijo, da je 70 do 80% ljudi, starejših od 40 let, na Japonskem okuženih s H. pylori
[32]. H. pylori
okužba je pomemben dejavnik, ki je povezan z razvojem GC [33]. Pojavnost H. pylori
okužbe želodca v evropskih državah je manjša od tiste, na Japonskem [34]. V evropski študiji MPMs z CRC, raka na želodcu, je daleč od pogostih [35]. V tej študiji je H. pylori
lahko prispevajo k visoki pojavnosti GC s CRC
Končno naši podatki niso vsebovali nobenih informacij o atrofični gastritis.; prejšnja raziskava je pokazala, da bi lahko atrofični gastritis glavni vzrok GC [36]. Iz teh razlogov, se pri nadaljnjem ocenjevanju potrebne dodatne študije.
Sklepi
raka želodca je najpogostejši sinhrono ali metachronous MPM pri bolnikih z CRC. Previden perioperativne presejanje je potrebna za odkrivanje MPMs pri bolnikih z CRC. Vendar presejanje za GC ni vedno potrebno sporadičnih bolnikih KOP, mlajših od 50 let
Kratice
CRC.
Debelega črevesa in danke
GC:
rak želodca
MPM:
multiple primarnega malignoma
TNM:
tumor, vozlišče in metastaze

IZJAVE
Potrditev
avtorji hvala Saitama Prefecture za zagotavljanje podatkov o presejanju za raka na želodcu.
nasprotujočimi si interesi
avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
prispevki avtorjev
TK sodelovali pri oblikovanju študije, opravljene statistične analize in napisal rokopis. KS sodeloval pri oblikovanju študije. YM, JS, ST, YJK, HN in HH sodelovala pri pridobivanju podatkov. FK in TR zasnovana študijo in sodeloval pri oblikovanju in usklajevanju. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• GP73 je navzdol ureja rakom želodca in povezana z diferenciacijo tumorja
• signalizacija Leptin receptor je potrebna za visoke maščobe prehrana povzroča atrofični gastritis pri miših