Множественные первичные злокачественные опухоли, связанные с первичной спорадических колоректального рака в Японии: заболеваемость раком желудка с больных колоректальным раком может быть выше, чем считалось ранее

Множественные первичные злокачественные опухоли, связанные с первичной спорадических колоректального рака в Японии: заболеваемость раком желудка с больных колоректальным раком может быть выше, чем считалось ранее
Аннотация
фон
Улучшение прогноза колоректального рака (CRC) пациентов привело к увеличение вхождения нескольких первичных злокачественных опухолей (МПМ) наряду с КПР, но мало известно об их характеристиках. Это исследование было предпринято с целью выяснения клинические и патологические особенности MPMs, особенно на дополнительных ободочной сайтах, у больных с КПР.
Методы
Мы обследовали 1111 пациентов, которые подверглись операции по первичной спорадической CRC в Сайтама медицинском центре, Jichi Медицинский университет в период с апреля 2007 года по март 2012 года двух пациентов с САП, один с наследственной неполипозный колоректального рака, два с colitic рака и любых пациентов с метастазами из КПР были исключены. Мы сравнили клинико особенности больных CRC с использованием и без MPMs.
В качестве контроля использовали базу данных скомпилированный пациентов с раком желудка (GC), обнаруженных с помощью масс-скрининга, выполненного в префектуре Сайтама в Японии 2010 и сравнили их с CRC у больных с синхронными GC.
Результаты
Множественные первичные злокачественные опухоли на extracolonic участках были выявлены в 117 CRC больных 1111 (10,5%). Средний возраст составил 68 (в диапазоне от 29 до 96) по сравнению с 71 (от 50 до 92) (P &
л; 0,001). Частота GC (44,4% (52 из 117)) был самым высоким из всех MPMs. Все пациенты с CRC GC были старше 57 лет. Синхронный GC был обнаружен у 26 пациентов.
Напротив, из 200,007 экранированных людей, 225 человек был диагностирован GC в префектуре Сайтама. Стандартизированный по возрасту частота синхронного GC у пациентов CRC был значительно выше (0,53%), чем в контрольной группе (0,03%) (отношение шансов 18,8; 95% доверительный интервал, 18,6 до 19,0; Р
≪ 0,001) .
Заключение
больных с КПР, которые были старше 50 лет преимущественно разработаны GC синхронно и metachronously. Таким образом, эта пациентка группа должна пройти тщательное периоперационный скрининг для GC.
Ключевые слова
Колоректальный рак желудка рак несколько первичных злокачественных опухолей фон
колоректального рака (CRC) является распространенной формой рака в развитых странах, будучи вторым и третьей ведущей причиной смерти от рака у мужчин и женщин, соответственно [1], и стала важным вопросом в азиатских странах [2,3]. Доклады Всемирной организации здравоохранения показывают, что заболеваемость CRC быстро растет в странах Азии [2,4,5], которые испытали в течение двух-четырех-кратное увеличение числа случаев КПР в течение последних нескольких десятилетий [6] , Пациенты с КПР также часто развиваются несколько первичных злокачественных опухолей (МПМ) [7,8]. Прогноз для пациентов CRC постоянно улучшается, благодаря как увеличению числа случаев обнаружения раннего КПР и разработки новых химиотерапевтических агентов. Улучшение прогноза для пациентов CRC привело к увеличению заболеваемости MPMs [9]. Важно понять особенности MPMs для того, чтобы администрировать соответствующее лечение и определить подходящие планы последующей деятельности у больных CRC. Это исследование было предпринято с целью проанализировать клинические и патологические особенности MPMs, особенно extracolonic сайтов, у больных CRC.
Методы
В период с апреля 2007 года по март 2012 года, 1,111 пациентов подверглись операции по поводу первичной спорадической CRC в Сайтама Medical Center , Jichi медицинский университет. Из нашей базы данных пациентов CRC, мы извлекли информацию о пациентах, которые были разработаны по меньшей мере один MPM в extracolonic месте, имея синхронную или метахронного CRC. Синхронные MPMs были определены как злокачественные новообразования, обнаруженных в течение 6-месячного интервала до и после обнаружения CRC [9,10].
Все эти MPMs были патологически или цитологически подтверждены как злокачественные новообразования. Любые метастазы в extracolonic сайтов из КПР был исключен.
Двух пациентов со знакомыми САП, один с наследственной неполипозный колоректального рака, а также два с язвенным колитом связаны колоректальный рак также были исключены. Места опухолей КПР были разделены на две группы: толстой и прямой кишке (части ниже уровня крестцового мыса) [11]. Мы рассмотрели клинико-параметры, такие как возраст, пол, место опухоли, дифференцировки опухоли, стадии в соответствии с опухолью, узлом, и метастазирование (TNM) классификации, американского Объединенного комитета по раку (6-е издание) [12], и появление MPMs на extracolonic сайтов.
не известно, выше ли или нет у больных CRC заболеваемость раком желудка (GC). Мы провели гастроскопию для пациентов CRC как скрининг, поскольку частота GC высока в Японии [13]; если GC был обнаружен в CRC пациентов перед операцией, мы могли бы относиться к ним с помощью одновременной работы. Из пациентов 1111, 832 прошли гастроскопию. Эти особенности у больных с КПР укрывает одновременное GC сравнивали с таковыми у пациентов с GC, который был обнаружен с помощью масс-скрининга. Скрининг GC широко распространена в Японии, нации, пораженного высокой GC смертности [14]. В 1983 году национальный закон был принят, что предусмотрено, что каждый муниципалитет должен обеспечить ежегодный скрининг GC для жителей в возрасте 40 лет или старше, либо гастроскопия или бария еды. В 2010 году приняли участие 200,007 жителей (6,0% от целевой группы населения) в этом массовом скрининге в префектуре Сайтама и GC был обнаружен у 225 пациентов (0,01%).
Статистический анализ
клинических и патологических факторов, связанных с наличием из MPMs сравнивали с помощью Манна-Уитни
тест и χ
2 теста. Чтобы включить частоту синхронного ГХ у больных с КПР сравнивать, учитывая различия в возрастной структуре между пациентами с КПР и людей, перенесших скрининг нарушений желудка, как описано, возрастная скорректированное отношение шансов рассчитывали, сравнивая скорость у пациентов с синхронным GC с тем, что у пациентов, у которых был диагностирован GC после скрининга. Статистическая значимость была показана для P &
ЛТ; 0.05.
Отношение шансов было представлено с 95% доверительными интервалами. SPSS версия 17 (IBM, Токио, Япония) использовали для статистического анализа.
В этом исследовании ретроспективный анонимизированных клиническую информацию у пациентов с Сайтама медицинского центра Jichi медицинского университета были заняты. Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований в Jichi медицинском университете по.
Результаты и обсуждение
Среди пациентов с 1111 первичной CRC, было 117 пациентов (10,5%) с MPMs. В таблице 1 показана взаимосвязь между клинико-патологическими больных CRC с и без MPMs. Пациенты с КПР и MPMs были старше, чем пациенты без MPMs (P &
л; 0,001). Все пациенты с КПР и MPMs были 50 лет или older.Table 1 Сравнение клинических и патологических особенностей между больных колоректальным раком с и без нескольких первичных злокачественных опухолей

колоректальный рак без нескольких первичных злокачественных опухолей

колопроктологии рак с множественными первичных злокачественных опухолей

P A

(п = 994: 89,5%)

(п = 117: 10,5%) на
Возраст (лет): б
68 (29 до 96)
71 (от 50 до 92)
&л; 0.001c
&л; 50
79 (100)
0 (0 )
0,002
≥50
915 (88,7)
117 (11,3)
Пол:
0,26
Мужской
627 (88,7)
80 (11.3 )
Женский
367 (90,8)
37 (9.2)
Опухоль местоположение:
0,345
Colon
778 (89,0)
96 (11,0)
216
прямой кишке (91,1)
21 (8.9)
дифференцированием:
0,678
Ну или умеренный
981 (89,4)
116 (10,6)
Плохо <бр> 13 (92,9)
1 (7.1)
TNM стадии:
0,036
I
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87,6 )
47 (12.4)
III
295 (91,9)
26 (8.1)
IV
119 (94,4)
7 (5.6)
χ
2 испытания, за исключением того, как отмечено; bmedian значения (диапазон); cMann-Whitney U тест
.
Значения в скобках указаны проценты, если не указано иное. не
Были статистически значимых различий между мужчинами и женщинами, локализации опухоли, или дифференцировки опухоли. Раннее CRC имели тенденцию быть в большей степени связаны с MPMs чем расширенному CRC (P = 0,034
) (таблица 1 и рисунок 1). Девять пациентов имели тройные первичные злокачественные опухоли. Рисунок 1 Заболеваемость нескольких первичных злокачественных опухолей в соответствии с колоректальным стадии рака. 37 из 284 пациентов с колоректальным раком (13%) со стадией у меня было несколько первичных злокачественных новообразований, 47 из 330 пациентов с колоректальным раком (12,4%) имели этап II, 26 из 321 пациентов с колоректальным раком (8,1%) имели стадию III и 7 126 пациентов с колоректальным раком (5,6%) была IV стадия. Частота множественных первичных злокачественных новообразований снизился с колоректальным раком стадии. МРМ, несколько первичных злокачественных новообразований.
В таблице 2 показаны сайты в MPMs. Из 18 органов отмечено у MPMs в данном исследовании, злокачественные новообразования в желудке чаще всего были связаны с КПР, как синхронно, так и metachronously, а затем легких или груди cancer.Table 2 Extracolonic распределение сайта множественных первичных злокачественных опухолей у пациентов с колоректальным раком <Ьг> органной

Total

Процент

Количество синхронных пациентов с множественными первичных злокачественных опухолей

Количество метахронных пациентов с множественными первичными злокачественными опухолями

Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
Пациенты с КПР и синхронных ШС были по сравнению с пациентами, обнаруживаемых GC массовый скрининг проводится в префектуре Сайтама в 2010 году (таблицы 3 и 4). Частота синхронной ГХ у больных с КПР был значительно выше, чем у GC в масс-скринингу группы: 2,34% против 0,11% (таблица 3 и рисунок 2). Скорректированный по возрасту отношение шансов для падения GC в масс-скринингу группе составила 18,8 (95% доверительный интервал, 18,6 до 19; P
&л; 0,001) (таблицы 3 и 4 и Рисунок 2). У всех пациентов с CRC с синхронным GC были 55 лет или старше. Распределение по возрасту всех пациентов CRC достигла своего пика в 70-е годы. С другой стороны, у больных CRC с синхронными ШС образуются два пика; один для людей в возрасте 60 лет и один для людей, которые были 80 лет и старше (Рисунок 3) .table 3 Сравнение клинических признаков между синхронным раком желудка с больных колоректальным раком и раком желудка среди скринингу группы

колоректального рака у пациентов с синхронным раком желудка

рак желудка среди скринингу группы

P A

(п = 26 /1,111)

(п = 225/200007)


Возраст (лет)
69 (58-87) 71 (
42-95)
0.600b
Пол:
0,66
мужской
20 (76,9)
164 (72,9)
Женский
6 (23,1)
61 (27.1)
Заболеваемость
2.34
0,11
&лт; 0.001c
а х страница 2 теста, за исключением того, как отмечено; bMann-Whitney U тест
; Клетка с поправкой.
Таблица 4 Сравнение заболеваемости раком желудка между больных колоректальным раком и просеивают пациентов

Синхронные больных раком желудка

больных раком желудка среди экранированной группы
<бр> отношение шансов для рака желудка среди экранированной группы

Возраст (лет)

рак желудка

Все колоректальный рак

рак желудка

Все экранированные люди


&л; 40
0
22
0
4138
недопустимое значение
40 до 44
0
28
1
12659
недопустимое значение
45 до 49
0
29 страница 3 из 11515
недопустимое значение
50 до 54
0
52 страница 3 из 11729
недопустимое значение
55 до 59
1
110
9
16087
16,37 (2,06, 130,48) <бр> 60 до 64
7
152
26
34902
64,76 (27,67, 151,57)
65 до 69
6
198
56
42917
23.92 (10.18, 56.17)
70 до 74 страница 3 из 211
62
35615
8.41 (2.62, 2701)
75 до 79
3
152
80
20515
10.31 (3.15, 33.68)
≥80
6
157
26
9930
15,14 (6,14, 37,31)
всех возрастов
26
1,111
225
200007
18,8 (18,6 до 19,0) а
Оге скорректированные.
Значения в скобках 95% доверительный интервалы. Рисунок 2
Сравнение заболеваемости между синхронным раком желудка у пациентов с колоректальным раком и раком желудка среди обследованных больных в зависимости от возраста подгрупп. В те старше 54 лет, частота синхронного рака желудка у пациентов с колоректальным раком была значительно выше, чем у рака желудка среди масс-скринингу группы. GC, рак желудка.
Рисунок 3 Сравнение распределений возраста между всеми пациентов с колоректальным раком (верхняя панель) и пациентов с колоректальным раком с синхронным раком желудка (нижняя панель). Распределение по возрасту всех пациентов с колоректальным раком достигла своего пика в 70 до 74 лет возрастной диапазон (211 пациентов) 1,111. В противоположность этому, у пациентов с колоректальным раком с синхронным раком желудка образуются два пика; среди лиц от 60 до 64 лет (7 из 152 пациентов), а также среди тех 80 лет и старше (6 из 157 пациентов). КПР, колоректальный рак; GC, рак желудка.
Это исследование показывает, что у пациентов с CRC, вероятно, развивать MPMs в extracolonic сайтов, возникновение которых приходилось 10,5% (117 /1,111) в нашем анализе. Этот результат сравним с предыдущими сообщениями, показывая возникновение MPMs в extracolonic сайтов среди CRC пациентов, которые варьировались от 2,4% до 17% [14-17]. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что пациенты с ранней стадией CRC, более вероятно, обладают MPMs, чем те, с продвинутой стадии CRC; это может быть потому, что прогноз в начале пациентов CRC является благоприятным, и, таким образом, время наблюдения становится больше, чем для продвинутых пациентов CRC. Поэтому MPMs может произойти чаще у пациентов с ранней стадией CRC, чем в тех, с продвинутой CRC.
Наши данные показали, что GC был наиболее часто ассоциируется с раком у пациентов с CRC синхронно и metachronously, в соответствии с предыдущими отчетами [ ,,,0],9,10,15-19].
Следует отметить, что усиление наблюдения за GC может показаться, чтобы увеличить его частоту в результате увеличения обнаружения. Пациенты с КПР, похоже, испытывают гораздо больше испытаний, чем среди населения в целом, в том числе гастроскопии и компьютерной томографии, что составляет высокий уровень обнаружения ГХ у больных с КПР [20]. Как мы уже отмечали ранее, ежегодный скрининг GC для жителей была проведена не только гастроскопии, но и бария еды. В некоторых районах префектуры Сайтама, люди могут выбирать между едой бария и гастроскопии для скрининга GC. Из 200,007 экранированных людей, 56,036 человек (28,0%) была выполнена гастроскопию в 2010 году мы должны договориться о трудности сравнения между частотой синхронного ГХ и у экрана распознаваемые GC. Кроме того, 2 из 52 больных с ГХ был диагностирован рак желудка в первую очередь. После этого, у двух пациентов были диагностированы с CRC путем скрининга колоноскопии. Таким образом, данное исследование имеет некоторое смещение отбора, увеличивая частоту GC с КПР. Следовательно, трудно точно определить реальную величину корреляции между CRC и GC. Есть несколько сообщений о MPMs у пациентов с CRC сравнительных данных [10,17], и даже тогда, существующие данные были рассчитаны из популяции, которая включала неэкранированных людей; следовательно, она далека от точной. После расчета распространенности использованием популяций, которые состоят из экранированных субъектов, мы должны использовать это в качестве сравнительных данных. С учетом этого момента, мы использовали базу данных пациентов с GC, который был обнаружен в результате скрининга проводится в префектуре Сайтама в Японии в 2010 году в качестве сравнительных данных, чтобы выделить характеристику синхронного GC с CRC. Некоторые исследователи сообщили, что screend группы, вероятно, отличаются от неэкранированных групп в определенных характеристик, таких как семейная история, диеты, или привычки к курению [21]. Хотя мы не могли оспаривать этот уклон, мы рассматривали ГХ данные из экранированных лиц в качестве предпочтительного сравнения, поскольку население включал много неэкранированных людей. Исходя из этих результатов, было обнаружено, что распространенность синхронном GC у пациентов с CRC (2,6%), чтобы быть чрезвычайно высокой, что означает, что у пациентов с CRC, имеют повышенный риск синхронной ГХ. Кроме того, все пациенты с КПР, которые имели синхронное GC были старше 50 лет. На основании этих данных, тщательное периоперационное скрининг необходим для обнаружения GC у пациентов со спорадическим CRC, которые старше 50 лет.
В дополнение к находке, что наиболее распространенным местом проведения метахронного MPM у больных CRC является желудок [22], один из наиболее распространенных MPMs у пациентов с GC является CRC [23,24]. Эти факты позволяют предположить, что GC и CRC одни и те же факторы риска. В предыдущем исследовании, микросателлитная нестабильность [19], транслокация TP53 [25,26] и старение [22,27,28] рассматривались как общие факторы риска между GC и CRC. С точки зрения старения, средний возраст пациентов КПР с MPMs была значительно выше, чем у пациентов без CRC MPMs, что согласуется с этими докладами. Интересно, что распределение по возрасту больных CRC с синхронным GC образуются две характерные пики; не только там был пик в 80 лет или старше, но был также пик для людей в возрасте 60-х годах. Знакомый аденоматозный полипоз или наследственный неполипозный колоректальный рак представлены как наследственные заболевания, чтобы быть сложным с GC и CRC. Мы исключили пациентов с этими заболеваниями из нашей группы пациентов с CRC проверкой семейных историй пациентов. Кроме того, в наследственной неполипозный колоректального рака, средний возраст на момент постановки диагноза, как CRC 42 до 50,4 лет [29,30]. В знакомой САП, без хирургического вмешательства, пациенты почти неизбежно развиваются CRC по средним возрастом 40 или 50 лет [31]. Мы пришли к выводу, что эти наследственные заболевания были менее вероятно, будут включены. Считается, что существуют некоторые факторы, которые не из-за старения или известных наследственное заболевание.
В 18 органов, которые имели MPMs, легких был вторым наиболее часто ассоциируется с КПР, а затем в желудок, а затем грудь , В Японии, орган с самой высокой частотой MPMs в Японии является желудок, а затем толстой и прямой кишки, а затем легких и молочной железы [13]. Эта последовательность соответствует именно с этим из MPMs в нашей когорте больных с КПР.
Существуют некоторые ограничения данного исследования. Во-первых, это исследование было проведено задним числом. Во-вторых, наши данные не включают в себя информацию о Helicobacter Pylori
статуса инфекции. Считается, что от 70 до 80% людей старше 40 лет в Японии заражены H. Pylori
[32]. H. Pylori
инфекция является важным фактором, который был связан с развитием GC [33]. Заболеваемость H. Pylori
инфекции желудка в европейских странах меньше, чем в Японии [34]. В европейском исследовании MPMs с КПР, рак в желудке далеко от частого [35]. В этом исследовании, антихеликобактерную
может способствовать высокой заболеваемости GC с КПР
Наконец, наши данные не включают в себя какую-либо информацию о атрофический гастрит. Предыдущее исследование показало, что атрофический гастрит может быть одной из основных причин GC [36]. По этим причинам, необходимы дополнительные исследования для дальнейшей оценки.
Выводы
рак желудка был наиболее распространенным синхронную или метахронного MPM у больных с КПР. Тщательное периоперационная скрининг необходим для обнаружения MPMs у пациентов с CRC. Тем не менее, скрининг на GC не всегда необходимо в спорадических пациентов CRC моложе 50 лет
Сокращения
CRC:.
Колоректальный рак


GC:
рак желудка


MPM:
несколько первичных новообразованиях


TNM:
опухоли, узел, и метастазирование


декларациях
Выражение признательности
авторы благодарят префектура Сайтама за предоставление данных по скринингу рака желудка.
конкурирующие интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. <бр> вклад авторов
ТЗ участие в разработке исследования, проводили статистический анализ и написал рукопись. KS участвовал в разработке исследования. YM, JS, ST, Yjk, HN и HH участвовал в сборе данных. FK и TR задумывал исследование и участвовал в ее разработке и координации. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• GP73 подавляется при раке желудка и связанных с опухолью differentiation
• Лептин сигнализации рецептора требуется для высоким содержанием жиров-индуцированной атрофический гастрит…