Meerdere primaire kwaadaardige tumoren met aantasting primaire sporadische colorectale kanker in Japan: de incidentie van maagkanker met colorectale kanker patiënten kunnen hoger dan eerder recognized

meerdere primaire kwaadaardige tumoren met aantasting primaire sporadische colorectale kanker in Japan: de incidentie van maagkanker met colorectale kanker patiënten kunnen hoger dan eerder herkend
Abstracte achtergrond
Verbetering van de prognose van colorectale kanker (CRC) van de patiënten heeft geleid tot toenemende gevallen van multiple primaire maligniteiten (MPMS) naast de CRC, maar er is weinig bekend over hun eigenschappen. Deze studie werd uitgevoerd om de klinische en pathologische kenmerken van MPMS, vooral die tegen een extra dikke sites, bij patiënten te verduidelijken met CRC.
Methods
We beoordeeld 1.111 patiënten die operaties voor primair sporadische CRC in Saitama Medisch Centrum, Jichi onderging medische Universiteit tussen april 2007 en maart 2012. twee patiënten met familiaire adenomateuze polyposis, een met erfelijke non-polyposis colorectale kanker, waarvan twee met colitic kanker, en alle patiënten met een metastase van CRC werden uitgesloten. We vergeleken de klinische en pathologische kenmerken van CRC patiënten met en zonder MPMS.
Als controle gebruikten we een gegevensbank samengesteld van patiënten met maagkanker (GC) waargenomen massa screening uitgevoerd in Saitama prefectuur in Japan 2010 en vergeleken met CRC patiënten met synchrone GC.
Resultaten
Meerdere primaire maligniteiten bij extracolonic sites werden geïdentificeerd in 117 van 1.111 CRC patiënten (10,5%). De mediane leeftijd was 68 (range, 29-96) versus 71 (50 tot 92) (P Restaurant < 0,001). De incidentie van GC (44,4% (52 van 117)) was de hoogste van alle MPMS. Alle CRC patiënten met GC waren ouder dan 57 jaar. Synchrone GC werd gedetecteerd in 26 patiënten.
Daarentegen uit van 200.007 gescreende mensen, werden 225 mensen gediagnosticeerd als GC in de Saitama Prefecture. De leeftijd gestandaardiseerde incidentie van synchrone GC CRC patiënten significant hoger (0,53%) dan in de controlegroep (0,03%) (odds ratio, 18,8; 95% betrouwbaarheidsinterval, 18,6-19,0; P
< 0,001) .
Conclusie
Patiënten met CRC die ouder zijn dan 50 jaar preferentieel waren ontwikkeld GC synchroon en metachronously. Daarom moet deze groep patiënten voorzichtig peri-operatieve screening te ondergaan voor GC.
Sleutelwoorden
Colorectale kanker Maagkanker Multiple Achtergrond primaire maligniteiten
Colorectale kanker (CRC) is een veel voorkomende vorm van kanker in de ontwikkelde landen, die de tweede en derde belangrijke oorzaak van kanker overlijden bij mannen en vrouwen, respectievelijk [1], en is een belangrijk punt in de Aziatische landen [2,3] geworden. Uit rapporten van de World Health Organization blijkt dat de incidentie van CRC snel stijgt in Aziatische landen [2,4,5], die een twee tot vier-voudige toename in de incidentie van CRC hebben ervaren tijdens de afgelopen decennia [6] . Patiënten met CRC ook vaak de ontwikkeling van meerdere primaire maligniteiten (MPMS) [7,8]. De prognose van patiënten met CRC is gestaag verbeterd vanwege verhoogde zowel vroege detectie van CRC en ontwikkeling van nieuwe chemotherapeutische middelen. De verbetering van de prognose van CRC patiënten heeft geleid tot een verhoogde incidentie van MPMS [9]. Het is belangrijk om de kenmerken van MPMS begrijpen, teneinde passende behandeling dienen en passende follow-up plannen CRC patiënten bepalen. Deze studie werd uitgevoerd om herziening van de klinische en pathologische kenmerken van MPMS, vooral die van extracolonic sites, in CRC patiënten.
Methods
Tussen april 2007 en maart 2012, 1111 patiënten onderging een operatie voor primaire sporadische CRC in Saitama Medisch Centrum , Jichi Medical University. Uit onze database van CRC patiënten, we gewonnen details van de patiënten die ten minste één MPM in een extracolonic plaats hadden ontwikkeld onder het genot van synchrone of metachrone CRC. Synchrone MPMS werden gedefinieerd als kwaadaardige tumoren gedetecteerd binnen 6 maanden interval voor en na de detectie van CRC [9,10].
Al de MPMS werden pathologisch of cytologisch bevestigd maligniteiten. Elke metastase te extracolonic sites uit de CRC werd uitgesloten.
Twee patiënten met bekende adenomateuze polyposis, een met erfelijke non-polyposis colorectale kanker, en twee met colitis ulcerosa geassocieerd colorectale kanker werden eveneens uitgesloten. De tumor locaties van CRC werden verdeeld in twee groepen: colon en rectum (porties onder het niveau van de promontorium) [11]. We beoordeeld clinicopathologische parameters, zoals leeftijd, geslacht, locatie van de tumor, differentiatie van de tumor, het podium op basis van de tumor, knooppunt, en metastase (TNM) classificatie van het Gemengd Comité Amerikaanse on Cancer (6de editie) [12], en optreden van MPMS op extracolonic sites.
het is niet bekend of de incidentie van maagkanker (GC) groter indien in CRC patiënten. We voerden gastroscopie voor CRC-patiënten als screening, omdat de incidentie van GC is hoog in Japan [13]; als GC werd ontdekt in CRC-patiënten voor de operatie, konden we ze te behandelen door gelijktijdige werking. Van 1111 patiënten, 832 onderging gastroscopie. Deze functies bij patiënten met CRC herbergen gelijktijdige GC werden vergeleken met die van patiënten met GC dat werd gedetecteerd massa screening. Screening voor GC wordt op grote schaal verspreid in Japan, een land getroffen door een hoge GC sterfte [14]. In 1983, werd een nationale wet uitgevaardigd die bepaalde dat elke gemeente jaarlijkse GC screening moet bieden voor de inwoners 40, door een gastroscopie of barium maaltijd jaar of ouder. In 2010, 200.007 inwoners (6,0% van de doelgroep) namen deel aan deze massale screening in de Saitama Prefecture en GC werd ontdekt in 225 patiënten (0,01%).
Statistische analyse
klinische en pathologische factoren met betrekking tot de aanwezigheid van MPMS werden vergeleken met de Mann-Whitney U
test en de χ
2-test. Om de kans op synchrone GC bij patiënten met CRC vergelijkbaar te maken, rekening houdend met de verschillen in leeftijd verdelingen tussen patiënten met CRC en mensen die onderging screening op maag afwijkingen, zoals beschreven, een odds ratio leeftijd gecorrigeerde berekend, gelet op de prijs bij patiënten met synchrone GC met die bij patiënten bij wie GC werd gediagnosticeerd na screening. Statistische significantie werd geïndiceerd voor P Restaurant < 0.05. Ondernemingen De odds ratio werd gepresenteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen. SPSS versie 17 (IBM, Tokyo, Japan) werd gebruikt voor statistische analyse.
In deze studie retrospectieve anonieme klinische gegevens van patiënten uit de Saitama Medical Center, University Medical Jichi werden toegepast. De studie is goedgekeurd door de Research Ethics Committee aan Jichi Medical University.
Resultaten en discussie
Van de 1111 patiënten met primaire CRC, waren er 117 patiënten (10,5%) met MPMS. Tabel 1 toont de relatie tussen clinicopathologische CRC patiënten met en zonder MPMS. Patiënten met CRC en MPMS waren ouder dan patiënten zonder MPMS (P Restaurant < 0,001). Alle patiënten met CRC en MPMS waren 50 jaar of older.Table 1 Vergelijking van de klinische en pathologische kenmerken tussen colorectale kanker patiënten met en zonder meerdere primaire maligniteiten
Colorectale kanker zonder meerdere primaire maligniteiten
Colorectale kanker met meerdere primaire maligniteiten
P een
(n = 994: 89,5%)
(n = 117: 10,5%)
leeftijd (jaar): b
68 (29-96)
71 (50 tot 92) Restaurant < 0.001c Restaurant < 50
79 (100)
0 (0 )
0,002
≥50
915 (88,7)
117 (11,3)
Sex:
0.26
Man
627 (88,7)
80 (11.3 )
Vrouw
367 (90,8)
37 (9.2)
Tumor locatie:
0,345
Colon
778 (89,0)
96 (11,0)
rectum
216 (91,1)
21 (8.9)
Differentiatie: of matige
0,678
Well
981 (89,4)
116 (10.6)
Poor
13 (92,9)
1 (7.1)
TNM stadium:
0.036
I
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87.6 )
47 (12,4)
III
295 (91,9)
26 (8.1)
IV
119 (94,4)
7 (5.6)
χ
2 test, behalve zoals aangegeven; bmedian waarden (bereik); cMann-Whitney U Electronics Test.
De waarden tussen haakjes zijn percentages tenzij anders aangegeven.
Er waren geen statistische verschillen tussen de geslachten, tumorlokalisatie of differentiatie van de tumor. Vroeg CRC het vaker geassocieerd met MPMS dan geavanceerd CRC (P
= 0,034) (tabel 1 en figuur 1). Negen patiënten hadden triple primaire maligniteiten. Figuur 1 Incidentie van meerdere primaire maligniteiten volgens darmkanker stadium. 37 van 284 patiënten met colorectale kanker (13%) met stadium I had meerdere primaire maligniteiten, 47 van 330 patiënten met colorectale kanker (12,4%) hadden stadium II, 26 van 321 patiënten met colorectaal carcinoom (8,1%) had graad III en 7 van 126 patiënten met colorectale kanker (5,6%) had stadium IV. De incidentie van meerdere primaire maligniteiten daalde met darmkanker stadium. MPM, verschillende primaire maligniteit.
Tabel 2 toont de locaties van de MPMS. Van 18 organen opgemerkt te MPMS hebben dit onderzoek werden maligniteiten in de maag meest geassocieerd met CRC, zowel synchroon en metachronously, gevolgd door long- of borstkanker cancer.Table 2 extracolonic ter verdeling van meerdere primaire maligniteiten bij patiënten met colorectale kanker
Organ
Total
Percentage
Aantal synchrone patiënten met multiple primaire maligniteiten
Aantal metachrone patiënten met multiple primaire maligniteiten

Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
Patiënten met CRC en synchrone GC werden vergeleken met GC patiënten gedetecteerd door massale screening in de Saitama Prefecture in 2010 uitgevoerd (tabellen 3 en 4). De incidentie van synchrone GC bij patiënten met CRC was significant hoger dan in het GC-massa gescreende groep: 2,34% versus 0,11% (tabel 3 en figuur 2). De odds ratio voor leeftijd gecorrigeerde incidentie van GC in de massa gescreende groep was 18,8 (95% betrouwbaarheidsinterval, 18,6-19; P
< 0,001) (Tabellen 3 en 4 en Figuur 2). Alle patiënten met CRC met synchrone GC waren 55 jaar of ouder. De leeftijdsverdeling van alle CRC patiënten bereikte een hoogtepunt in de jaren '70. Omgekeerd, die van de CRC patiënten met synchrone GC twee pieken gevormd; een voor individuen in hun jaren '60 en één voor personen die 80 jaar of ouder waren (figuur 3) .table 3 Vergelijking van de klinische kenmerken tussen synchrone maagkanker met colorectale kanker patiënten en maagkanker onder gescreende groep
Colorectale kanker patiënten met synchrone maagkanker
maagkanker onder gescreende groep
P een
(n = 26/1111)
(n = 225 /200.007)
Leeftijd (jaar)
69 (58-87)
71 (42-95)
0.600b
Sex:
0.66
Man
20 (76,9)
164 (72,9)
Vrouw
6 (23,1)
61 (27.1)
Incidence
2.34
0.11 Restaurant < 0.001c
χ verhuur 2 test, behalve zoals uitgesproken; bMann-Whitney U Electronics Test; -Kooi aangepast.
Tabel 4 Vergelijking van de incidentie van maagkanker tussen colorectale kanker patiënten en gescreende patiënten
Synchronous maagkankerpatiënten
Gastric kankerpatiënten onder gescreende groep

Odds ratio voor maagkanker onder gescreende groep
Leeftijd (jaar)
maagkanker
Alle darmkanker
maagkanker
alle gescreend mensen
< 40
0
22
0
4138
Ongeldige waarde
40-44
0
28 1
12.659
Ongeldige waarde
45-49
0
29
3
11.515
Ongeldige waarde
50-54
0
52
3
11.729
Ongeldige waarde
55-59 1
110
9
16.087
16,37 (2,06, 130,48)
60-64
7
152
26
34.902
64,76 (27,67, 151,57)
65-69
6
198
56
42.917
23,92 (10,18, 56,17)
70-74
3
211
62
35.615
8,41 (2,62, 2701)
75-79
3
152
80
20.515
10,31 (3,15, 33,68)
≥80
6
157
26
9930
15,14 (6,14, 37,31)
Alle leeftijden
26
1111
225
200.007
18,8 (18,6-19,0) een
-Aage aangepast.
Waarden tussen haakjes zijn 95% intervallen.
Figuur 2 Vergelijking van de incidentie tussen synchrone maagkanker bij patiënten met colorectale kanker en maagkanker bij patiënten gescreend volgens leeftijdsubgroepen. In die ouder dan 54 jaar, was de incidentie van synchrone maagkanker bij patiënten met colorectale kanker was significant hoger dan die van maagkanker bij de massa gescreende groep. GC, maagkanker.
Figuur 3 Vergelijking van de leeftijd verdelingen tussen alle patiënten met colorectale kanker (bovenste paneel) en patiënten met colorectale kanker met synchrone maagkanker (onderste paneel). De leeftijdsverdeling van alle patiënten met colorectale kanker bereikte een hoogtepunt in de jaren 70 tot 74 jaar leeftijdsgroep (211 van de 1111 patiënten). Daarentegen, die van patiënten met colorectale kanker met synchrone maagkanker twee pieken gevormd; bij personen van 60 tot 64 jaar oud (7 van de 152 patiënten) en onder die 80 jaar of ouder (6 van 157 patiënten). CRC, colorectale kanker; GC, maagkanker.
Deze studie toont aan dat patiënten met CRC waarschijnlijk MPMS in extracolonic sites te ontwikkelen, waarvan de gevallen verantwoordelijk voor 10,5% (117/1111) in onze analyses. Dit resultaat is congruent met eerdere rapporten die het optreden van MPMS in extracolonic plaatsen bij CRC patiënten, die varieerden van 2,4% tot 17% [14-17]. Bovendien suggereren onze data dat patiënten met een vroeg stadium CRC hebben meer kans om MPMS vertonen dan die met gevorderde stadia van CRC; mogelijk wegens de prognose begin CRC patiënten gunstig, en dus wordt de nalooptijd langer dan voor gevorderde CRC patiënten. Daarom zou de MPMS vaker voorkomen bij patiënten met een vroeg stadium CRC dan in die met geavanceerde CRC.
Onze gegevens toonden aan dat GC was het meest vaak geassocieerd kanker bij patiënten met CRC zowel synchroon en metachronously, in overeenstemming met eerdere rapporten [ ,,,0],9,10,15-19].
Merk op dat verscherpt toezicht voor GC lijkt te zijn voorkomen als gevolg van een verhoogde detectie te vergroten. Patiënten met CRC lijken te veel testen ondergaan dan de algemene populatie, waaronder gastroscopie en computertomografie, goed voor het hoge GC detectie van patiënten met CRC [20]. Zoals we eerder hebben gezegd, was de jaarlijkse GC screening voor inwoners ondernomen, niet alleen door gastroscopie, maar ook door barium maaltijd. In sommige gebieden van de prefectuur Saitama, kunnen mensen kiezen tussen barium maaltijd en gastroscopie voor het screenen van GC. Van 200.007 gescreende mensen, 56.036 mensen (28,0%) ondergingen gastroscopie in 2010. We moeten het eens over de moeilijkheid van de vergelijking tussen de incidentie van synchrone GC en die van het scherm gedetecteerd GC. Daarnaast werden 2 van 52 patiënten met GC diagnose eerste maagkanker. Daarna werden de twee patiënten met CRC gediagnosticeerd door screening colonoscopie. Dus, de huidige studie heeft enkele selectie bias, het verhogen van de incidentie van GC met CRC. Bijgevolg is het moeilijk om precies te bepalen de werkelijke grootte van de correlatie tussen CRC en GC. Er zijn enkele gevallen van MPMS in CRC patiënten met vergelijkende gegevens [10,17], en zelfs dan, de bestaande gegevens werden berekend uit een bevolking die niet afgeschermd mensen opgenomen; dus is verre van accuraat. Na berekening van de prevalentie van het gebruik van populaties die bestaan ​​uit gescreende patiënten, moeten we dit wel als vergelijkende gegevens. Waardoor dit punt, gebruikten we een database van patiënten met GC dat werd gedetecteerd door het screenen in de Saitama prefectuur in Japan in 2010 als vergelijkende gegevensverwerkingssysteem, een kenmerk van synchrone GC met CRC markeren. Sommige onderzoekers meldden dat screend groepen waren waarschijnlijk afwijken van afgeschermde groepen in bepaalde kenmerken, zoals familiale geschiedenis, dieet, of rookgewoonten [21]. Hoewel we deze bias niet kon betwisten, we bekeken de GC-gegevens van gescreende personen als een voorkeur vergelijking, omdat de bevolking omvatte vele mensen niet afgeschermd. Uit deze resultaten, de prevalentie van synchrone GC bij patiënten met CRC (2,6%) bleek zeer hoog, wat betekent dat patiënten met CRC hebben een verhoogd risico op GC synchroon zijn. Bovendien zijn alle patiënten met CRC die synchroon GC hadden waren ouder dan 50 jaar. Op basis van deze gegevens zorgvuldig PO screening nodig voor de detectie van GC bij patiënten met sporadische CRC die ouder zijn dan 50 jaar.
Naast de vaststelling dat de meest voorkomende plaats van een metachrone MPM in CRC patiënten de maag [22] een van de meest voorkomende MPMS bij patiënten met GC CRC [23,24]. Deze feiten lijken te suggereren dat GC en CRC hebben dezelfde risicofactoren. In een eerdere studie, microsatelliet instabiliteit [19], translocatie van TP53 [25,26] en de vergrijzing [22,27,28] werden beschouwd als gedeelde risicofactoren tussen GC en CRC. In termen van veroudering, de gemiddelde leeftijd van patiënten met CRC MPMS was significant hoger dan die van CRC patiënten zonder MPMS, die overeenstemt met die rapporten. Intrigerend, de leeftijdsverdeling van CRC patiënten met synchrone GC gevormd twee karakteristieke pieken; Niet alleen was er een piek bij 80 jaar of ouder, maar er was ook een piek voor mensen in hun jaren '60. Vertrouwd adenomateuze polyposis of erfelijke non-polyposis colorectale kanker worden gegeven als erfelijke ziekten ingewikkeld te zijn met GC en CRC. We werden patiënten met deze ziekten van onze cohort van patiënten met CRC door het controleren van familiale geschiedenis van patiënten. Bovendien, bij erfelijke niet met poliepen gepaard gaande colorectale kanker, de gemiddelde leeftijd bij diagnose CRC is 42-50,4 jaar [29,30]. In bekende adenomateuze polyposis, zonder chirurgische ingreep, patiënten bijna onvermijdelijk ontwikkelen CRC een gemiddelde leeftijd van 40 of 50 jaar [31]. We concludeerden dat deze erfelijke ziekten waren minder kans om te worden opgenomen. Men denkt dat er een aantal factoren die niet door veroudering of bekende erfelijke ziekte.
In de 18 organen die MPMS had, de long was de tweede meest frequent geassocieerd met CRC, gevolgd door de maag, en de borst . In Japan, het orgaan met de hoogste incidentie van MPMS in Japan is de maag, gevolgd door het colon en rectum, en vervolgens de long en borst [13]. Deze volgorde komt overeen met precies met die van MPMS in ons cohort van patiënten met CRC.
Er zijn een aantal beperkingen aan deze studie. Eerst werd het onderzoek met terugwerkende kracht uitgevoerd. Ten tweede, onze gegevens geen informatie over Helicobacter pylori
infectiestatus. Er wordt aangenomen dat 70 tot 80% van de mensen boven de 40 jaar in Japan zijn geïnfecteerd met H. pylori
[32]. H. pylori
infectie een belangrijke factor die is geassocieerd met de ontwikkeling van GC [33]. De incidentie van H. pylori
infectie van de maag in Europese landen onder de in Japan [34]. In een Europees onderzoek MPMS met CRC, kanker in het maag verre van frequent [35]. In deze studie, H. pylori
kunnen bijdragen aan de hoge incidentie van GC met CRC
Tot slot, onze gegevens geen informatie met betrekking tot atrofische gastritis omvatten.; een eerdere studie is gebleken dat atrofische gastritis een belangrijke oorzaak van GC [36] kan zijn. Daarom zijn bijkomende studies nodig is voor verdere evaluatie.
Conclusies
Maagkanker is de meest voorkomende synchrone of metachrone MPM patiënten met CRC. Zorgvuldige perioperatieve screening nodig voor de detectie van MPMS bij patiënten met CRC. Echter, screening voor GC is niet altijd nodig in sporadische CRC patiënten jonger dan 50 jaar
Afkortingen
CRC.
Darmkanker
GC:
maagkanker
MPM:
meerdere primaire maligniteit
TNM:
tumor, knooppunt, en metastase

verklaringen
Erkenning Ondernemingen de auteurs danken Saitama Prefecture voor het verstrekken van de gegevens over de screening van maagkanker.
concurrerende belangen Ondernemingen de auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.
bijdragen van auteurs '
TK deelgenomen aan het ontwerpen van de studie, uitgevoerd aan de statistische analyse en schreef het manuscript. KS deel aan het ontwerp van de studie. YM, JS, ST, YJK, HN, en HH deel aan de overname van de gegevens. FK en TR bedacht de studie en nam deel aan het ontwerp en de coördinatie. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• GP73 is down-gereguleerd bij maagkanker en geassocieerd met tumor differentiatie
• Leptinereceptor signalering wordt voor vetrijk dieet-geïnduceerde atrofische gastritis bij muizen