Flere primære malign sygdom og primær sporadisk kolorektal cancer i Japan: forekomst af mavekræft med kolorektal kræftpatienter kan være højere end tidligere indregnet

Flere primære malign sygdom og primær sporadisk kolorektal cancer i Japan: forekomst af mavekræft med kolorektal kræftpatienter kan være højere end tidligere indregnet
Abstract
Baggrund
Forbedring prognosen for kolorektal cancer har (CRC) patienter førte til stigende forekomster af flere primære maligniteter (MPMs) sammen CRC men lidt er kendt om deres egenskaber. Denne undersøgelse blev foretaget for at klarlægge de kliniske og patologiske funktioner i MPMs, især dem på ekstra colon steder, hos patienter med CRC.
Metoder
Vi anmeldt 1.111 patienter, som gennemgik operationer for primær sporadisk CRC i Saitama Medical Center, Jichi Medical University mellem april 2007 og marts 2012. to patienter med familiær adenomatøs polypose, et med arvelig ikke-polypose colorectal cancer, to med colitic kræft, og eventuelle patienter med metastaser fra CRC blev udelukket. Vi sammenlignede de klinisk-patologiske funktioner i CRC patienter med og uden MPMs.
Som kontrol brugte vi en database udarbejdet af patienter med gastrisk cancer (GC) opdaget af masse-screening udføres i Saitama Prefecture i Japan 2010 og sammenlignet disse med CRC patienter med synkron GC.
Resultater
Multiple primære maligniteter på extracolonic steder blev identificeret i 117 af 1.111 CRC patienter (10,5%). Den mediane alder var 68 (interval, 29-96) versus 71 (50 til 92) (P
< 0,001). Forekomsten af ​​GC (44,4% (52 af 117)) blev den højeste af alle MPMs. Alle CRC patienter med GC var ældre end 57 år. Synkron GC blev påvist hos 26 patienter.
Derimod ud af 200,007 screenet mennesker, blev 225 mennesker diagnosticeret med GC i Saitama Prefecture. Alderen-standardiserede forekomst af synkron GC i CRC patienter var signifikant højere (0,53%) end i kontrolgruppen (0,03%) (odds ratio, 18,8; 95% konfidensinterval, 18,6-19,0; P
< 0,001) .
Konklusion
Patienter med CRC, der var ældre end 50 år fortrinsvis udviklet GC synkront og metachronously. Derfor bør denne patientgruppe gennemgå omhyggelig perioperative screening for GC.
Nøgleord
Tyktarmskræft mavekræft Multiple primære maligniteter Baggrund
kolorektal cancer (CRC) er en almindelig form for kræft i de udviklede lande, er den anden og tredje hyppigste årsag til kræft død hos mænd og kvinder, henholdsvis [1], og er blevet et vigtigt emne i de asiatiske lande [2,3]. Rapporter fra Verdenssundhedsorganisationen WHO viser, at forekomsten af ​​CRC er hastigt stigende i de asiatiske lande [2,4,5], som har oplevet en to til fire gange stigning i forekomsten af ​​CRC i løbet af de seneste årtier [6] . Patienter med CRC også ofte udvikle flere primære maligniteter (MPMs) [7,8]. Prognosen for CRC patienter har støt forbedret på grund af både øget påvisning af tidlig CRC og udvikling af nye kemoterapeutiske midler. Forbedringen i prognosen for CRC patienter har ført til en øget forekomst af MPMs [9]. Det er vigtigt at forstå de særlige kendetegn ved MPMs, med henblik på at administrere passende behandling og til at bestemme passende opfølgende planer i CRC patienter. Denne undersøgelse blev foretaget for at gennemgå de kliniske og patologiske funktioner i MPMs, især dem af extracolonic sites, i CRC patienter.
Metoder
Mellem april 2007 og marts 2012, 1.111 patienter blev opereret for primær sporadisk CRC i Saitama Medical Center , Jichi Medical University. Fra vores database med CRC patienter, vi udvundet oplysninger om patienter, der havde udviklet mindst én MPM i en extracolonic sted samtidig have synkron eller metachronous CRC. Synkrone MPMs blev defineret som maligniteter detekteret inden 6 måneders interval før og efter påvisning af CRC [9,10].
Samtlige MPMs blev patologisk eller cytologisk bekræftet som maligniteter. Enhver metastaser til extracolonic websteder fra CRC blev udelukket.
To patienter med velkendte adenomatøs polypose, den ene med arvelig ikke-polypose colorectal cancer, og to med colitis ulcerosa forbundet kolorektal cancer blev også udelukket. Tumor placeringer af CRC blev inddelt i to grupper: tyktarm og endetarm (portioner under niveauet for den sakrale forbjerg) [11]. Vi revideret klinisk-patologiske parametre, såsom alder, køn, placering af tumor, differentiering af tumor, etape ifølge tumoren, node, og metastase (TNM) klassificering, for amerikanske Blandede Cancer (6. udgave) [12], og forekomst af MPMs på extracolonic sites.
det vides ikke, om forekomsten af ​​gastrisk cancer (GC) er højere eller ikke i CRC patienter. Vi udførte gastroskopi for CRC patienter som screening, fordi forekomsten af ​​GC er høj i Japan [13]; hvis GC blev opdaget i CRC patienter før operation, kunne vi behandle dem ved samtidig drift. Af 1.111 patienter, 832 gennemgik gastroskopi. Disse funktioner hos patienter med CRC huser samtidig GC blev sammenlignet med dem hos patienter med GC, der blev påvist ved masse screening. Screening for GC er vidt udbredt i Japan, en nation plaget af højt GC-dødelighed [14]. I 1983 blev en national lov vedtaget, der fastsatte, at hver kommune skal give årlige GC screening for indbyggere i alderen 40 eller ældre, ved enten gastroskopi eller barium måltid. I 2010 200,007 indbyggere (6,0% af målpopulationen) deltog i denne masse screening i Saitama Prefecture og GC blev påvist hos 225 patienter (0,01%).
Statistisk analyse
Kliniske og patologiske faktorer relateret til tilstedeværelsen af MPMs blev sammenlignet af Mann-Whitney U
test og χ
2 test. For at muliggøre forekomsten af ​​synkrone GC patienter med CRC, der skal sammenlignes, giver mulighed for forskelle i alder distributioner mellem patienter med CRC, og folk, som gennemgik screening for mave abnormiteter, som beskrevet, var en alder justeret odds ratio beregnet, at sammenligne hastigheden hos patienter med synkron GC med det i patienter, hvis GC blev diagnosticeret efter screening. Statistisk signifikans blev angivet for P
< 0.05.
Odds ratio blev præsenteret med 95% konfidensintervaller. SPSS-version 17 (IBM, Tokyo, Japan) blev anvendt til statistiske analyser.
I denne undersøgelse retrospektiv anonymiseret klinisk information fra patienter fra Saitama Medical Center, Jichi Medical University var ansat. Undersøgelsen er godkendt af Research etiske komité på Jichi Medical University.
Resultater og diskussion
Blandt de 1.111 patienter med primær CRC, der var 117 patienter (10,5%) med MPMs. Tabel 1 viser den klinisk-patologisk forhold mellem CRC patienter med og uden MPMs. Patienter med CRC og MPMs var ældre end patienter uden MPMs (P
< 0,001). Alle patienter med CRC og MPMs var 50 år eller older.Table 1 Sammenligning af kliniske og patologiske træk mellem kolorektal kræftpatienter med og uden flere primære maligniteter
Tyktarmskræft uden flere primære maligniteter
Kolorektal kræft med flere primære maligniteter
P a
(n = 994: 89,5%)
(n = 117: 10,5%)
Alder (år): b
68 (29-96)
71 (50 til 92)
< 0.001c
< 50
79 (100)
0 (0 )
0,002
≥50
915 (88,7)
117 (11,3)
Sex:
0,26
Mand
627 (88,7)
80 (11,3 )
Female
367 (90,8)
37 (9.2)
Tumor placering:
0,345
Colon
778 (89,0)
96 (11,0)
rektum
216 (91,1)
21 (8.9)
Differentiering:
0,678
Tja eller moderat
981 (89,4)
116 (10,6)
Dårlig
13 (92,9)
1 (7.1)
TNM stadie:
0,036
jeg
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87,6 )
47 (12,4)
III
295 (91,9)
26 (8.1)
IV
119 (94,4)
7 (5.6)
en χ
2 test, undtagen som markeret; bmedian værdier (); cMann-Whitney U
test. Salg Værdier i parentes er procenter medmindre andet er angivet.
Der var ingen statistiske forskelle mellem kønnene, tumor placering eller differentiering af tumoren. Tidlig CRC tendens til at være mere forbundet med MPMs end avancerede CRC (P
= 0,034) (tabel 1 og figur 1). Ni patienter havde tredobbelt primær malignitet. Figur 1 Forekomst af flere primære maligniteter efter kolorektal cancer fase. 37 af 284 patienter med kolorektal cancer (13%) med trin I havde flere primære maligniteter, 47 af 330 patienter med kolorektal cancer (12,4%) havde stadie II, 26 af 321 patienter med kolorektal cancer (8,1%) havde stadie III og 7 af 126 patienter med kolorektal cancer (5,6%) havde stadie IV. Forekomsten af ​​flere primære maligniteter faldt med kolorektal cancer fase. MPM, flere primære malignitet.
Tabel 2 viser steder i MPMs. Af 18 organer bemærkes at have MPMs i denne undersøgelse blev maligniteter i maven oftest forbundet med CRC, både synkront og metachronously, efterfulgt af lunge eller bryst cancer.Table 2 Extracolonic websted fordeling af multiple primær malignitet hos patienter med colorectal cancer
Orgel
Total
Procent
Antal synkrone patienter med multiple primære maligniteter
Antal metachronous patienter med flere primære maligniteter

Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
Patienter med CRC og synkrone GCS blev sammenlignet med GC patienter påvises ved massescreening udføres i Saitama præfektur i 2010 (tabel 3 og 4). Forekomsten af ​​synkrone GC hos patienter med CRC var signifikant højere end den af ​​GC i masse-screenede gruppe: 2,34% versus 0,11% (tabel 3 og figur 2). Alderen-justerede odds ratio for forekomst af GC i masse-screenede gruppe var 18,8 (95% konfidensinterval, 18,6-19; P
< 0,001) (tabel 3 og 4 og figur 2). Alle patienter med CRC med synkron GC var 55 år eller ældre. Aldersfordelingen af ​​alle CRC patienter toppede i 70'erne. Omvendt, nemlig CRC patienter med synkrone GCS dannet to toppe; én for personer i 60'erne og en for personer, som var 80 år eller ældre (Figur 3) .table 3 Sammenligning af kliniske funktioner mellem synkron mavekræft med kolorektale kræftpatienter og mavekræft blandt screenede gruppe
Tyktarmskræft patienter med synkron mavekræft
mavekræft blandt screenede gruppe
P en
(n = 26/1111)
(n = 225 /200.007)
Alder (år)
69 (58-87)
71 (42-95)
0.600b
Sex:
0,66
Mand
20 (76,9)
164 (72,9)
Female
6 (23,1)
61 (27,1)
Forekomst
2,34
0,11
< 0.001c
en χ
2 test, undtagen som markant; bMann-Whitney U
test; bur-justeret.
Tabel 4 Sammenligning af forekomsten af ​​mavekræft mellem kolorektal kræftpatienter og screenet patienternes
Synkron gastrisk kræftpatienter
Gastric kræftpatienter blandt screenede gruppe

forholdet Odds for mavekræft blandt screenede gruppe
Alder (år)
mavekræft
All colorectal cancer
mavekræft
Alle screenede folk
< 40
0
22
0
4138
Ugyldig værdi
40 til 44
0
28
1
12.659
Ugyldig værdi
45 til 49
0
29
3
11,515
Ugyldig værdi
50-54
0
52
3
11.729
Ugyldig værdi
55 til 59
1
110
9
16.087
16,37 (2,06, 130,48)
60-64
7
152
26
34.902
64,76 (27,67, 151,57)
65-69
6
198
56
42.917
23,92 (10,18, 56,17)
70 til 74
3
211
62
35.615
8,41 (2,62, 2701)
75-79
3
152
80
20.515
10,31 (3,15, 33,68)
≥80
6
157
26
9930
15.14 (6.14, 37,31)
Alle aldre
26
1111
225
200.007
18.8 (18,6-19,0) en
aage-justeret.
Værdier i parentes er 95% sikkerhed intervaller.
Figur 2 Sammenligning af forekomsten mellem synkrone mavekræft hos patienter med kolorektal cancer og mavekræft blandt screenede patienter i henhold til alder undergrupper. Under disse ældre end 54 år, var forekomsten af ​​synkrone gastrisk cancer hos patienter med colorectal cancer var signifikant højere end for mavekræft blandt massen-screenede gruppe. GC, mavekræft.
Figur 3 Sammenligning af alder distributioner mellem alle patienter med kolorektal cancer (øverste panel) og patienter med colorectal cancer med synkron mavekræft (nederste panel). Aldersfordelingen af ​​alle patienter med colorectal cancer toppede i 70 til 74 år aldersgruppe (211 ud af 1.111 patienter). Derimod at patienter med colorectal cancer med synkron mavekræft dannet to toppe; mellem individer 60 til 64 år (7 af 152 patienter) og blandt disse 80 år eller ældre (6 af 157 patienter). CRC, colorectal cancer; GC, gastrisk cancer.
Denne undersøgelse viser, at patienter med CRC er tilbøjelige til at udvikle MPMs i extracolonic sites, hvis forekomst udgjorde 10,5% (117 /1.111) i vores analyser. Dette resultat er kongruent med tidligere rapporter, der viser forekomsten af ​​MPMs i extracolonic websteder blandt CRC patienter, der lå mellem 2,4% til 17% [14-17]. Desuden vores data tyder på, at patienter med tidlige fase CRC er mere tilbøjelige til at udvise MPMs end dem med fremskredne stadier af CRC; dette kan være, fordi prognosen i begyndelsen af ​​CRC patienter er positiv, og dermed opfølgning bliver længere end for avancerede CRC patienter. Derfor MPMs kan forekomme oftere hos patienter med tidlige fase CRC end hos dem med avanceret CRC.
Vores data viser, at GC var den hyppigst associeret kræft hos patienter med CRC både synkront og metachronously, i overensstemmelse med tidligere rapporter [ ,,,0],9,10,15-19].
Bemærk, at øget overvågning af GC kan synes at øge hyppigheden som følge af øget afsløring. Patienter med CRC synes at gennemgå langt mere test end den generelle befolkning, herunder gastroskopi og computertomografi, der tegner sig for den høje opdagelse på GC hos patienter med CRC [20]. Som vi har nævnt før, var den årlige GC screening for beboerne forpligtet sig til ikke kun ved gastroskopi, men også af barium måltid. I nogle områder af Saitama Prefecture, kan individer vælger mellem barium måltid og gastroskopi til screening af GC. Ud af 200,007 screenet mennesker, 56,036 mennesker (28,0%) gennemgik gastroskopi i 2010. Vi skal være enige om det er vanskeligt at sammenligne forekomsten af ​​synkrone GC og af screen-detekteret GC. Derudover blev 2 af 52 patienter med GC diagnosticeret med mavekræft først. Derefter blev de to patienter diagnosticeret med CRC ved screening koloskopi. Så den foreliggende undersøgelse har nogle selektionsbias, øger forekomsten af ​​GC med CRC. Derfor er det svært præcist at bestemme den reelle størrelse af sammenhængen mellem CRC og GC. Der er få rapporter om MPMs i CRC patienter med sammenlignelige data [10,17], og selv da blev de eksisterende data beregnet ud fra en befolkning, der omfattede uafskærmede mennesker; derfor er det langt fra præcise. Efter beregning af prævalens hjælp befolkninger, der består af screenede emner, bør vi benytte dette som sammenlignelige data. Giver mulighed for dette punkt, brugte vi en database over patienter med GC, der blev opdaget af screening udføres i Saitama Prefecture i Japan i 2010 som sammenlignelige data, for at fremhæve en karakteristik af synkron GC med CRC. Nogle forskere rapporterede, at screend grupper var tilbøjelige til at afvige fra uskærmede grupper i visse egenskaber, såsom familiær historie, kost, eller rygevaner [21]. Selvom vi ikke kunne bestride denne skævhed, vi ses GC data fra screenede individer som en foretrække sammenligning, fordi befolkningen omfattede mange uafskærmede mennesker. Ud fra disse resultater blev forekomsten af ​​synkrone GC hos patienter med CRC (2,6%) fundet at være meget høj, hvilket indebærer, at patienter med CRC har en øget risiko for synkron GC. Desuden alle patienter med CRC, som havde synkron GC var ældre end 50 år. Baseret på disse data, er det nødvendigt til påvisning af GC hos patienter med sporadisk CRC, der er ældre end 50 år omhyggelig perioperative screening.
Ud over konstateringen af, at det mest almindelige site af en metachronous MPM i CRC patienter maven [22], en af ​​de mest almindelige MPMs hos patienter med GC er CRC [23,24]. Disse kendsgerninger indikerer, at GC og CRC deler de samme risikofaktorer. I en tidligere undersøgelse, mikrosatellit ustabilitet [19], translokation af TP53 [25,26] og aldring [22,27,28] blev betragtet som fælles risikofaktorer mellem GC og CRC. Med hensyn til aldring, median alder af CRC patienter med MPMs var signifikant højere end for CRC patienter uden MPMs, der er enig i disse rapporter. Interessant, at aldersfordelingen af ​​CRC patienter med synkron GC dannet to karakteristiske toppe; ikke kun var der en top ved 80 år eller ældre, men der var også en top for folk i 60'erne. Velkendt adenomatøs polypose eller arvelig ikke-polypose colorectal cancer gives som arvelige sygdomme at være kompliceret med GC og CRC. Vi ekskluderede patienter med disse sygdomme fra vores kohorte af patienter med CRC ved at kontrollere patienternes familiær historie. Derudover er der i arvelig ikke-polypose colorectal cancer, den gennemsnitlige alder ved diagnose som CRC er 42 til 50,4 år [29,30]. I velkendte adenomatøs polypose, uden kirurgisk indgreb, patienter næsten uundgåeligt udvikle CRC ved en gennemsnitlig alder på 40 eller 50 år [31]. Vi konkluderede, at disse arvelige sygdomme var mindre tilbøjelige til at blive inkluderet. Det menes, at der er nogle faktorer, der ikke er på grund af ældning eller kendt arvelig sygdom.
I de 18 organer, der havde MPMs, lungen var det næstmest ofte forbundet med CRC, efterfulgt af maven, og derefter brystet . I Japan organet med den højeste forekomst af MPMs i Japan er maven, efterfulgt af tyktarmen og endetarmen, og derefter lungen og bryst [13]. Denne sekvens matcher netop med den for MPMs i vores kohorte af patienter med CRC.
Der er nogle begrænsninger for denne undersøgelse. Først blev denne forskning udført med tilbagevirkende kraft. For det andet har vores data ikke indeholde oplysninger om Helicobacter pylori
infektion status. Det menes, at 70 til 80% af personer over 40 år i Japan er inficeret med H. pylori
[32]. H. pylori
infektion er en vigtig faktor, der har været forbundet med udvikling af GC [33]. Forekomsten af ​​H. pylori
infektion i maven i europæiske lande er mindre end i Japan [34]. I en europæisk undersøgelse af MPMs med CRC, kræft i maven er langt fra hyppig [35]. I denne undersøgelse, H. pylori
kan bidrage til den høje forekomst af GC med CRC
Endelig har vores data ikke indeholder nogen oplysninger om atrofisk gastritis.; en tidligere undersøgelse viste, at atrofisk gastritis kan være en væsentlig årsag til GC [36]. Af disse grunde, er yderligere undersøgelser nødvendige for yderligere vurdering.
Konklusioner
mavekræft var den mest almindelige synkron eller metachronous MPM patienter med CRC. Omhyggelig perioperative screening er nødvendig til påvisning af MPMs hos patienter med CRC. Men screening for GC er ikke altid nødvendigt i sporadiske CRC patienter yngre end 50 år
Forkortelser
CRC:.
Kolorektal cancer
GC:
mavekræft
MPM:
multiple primær malignitet
TNM:
tumor, node, og metastase

erklæringer
Kvittering
forfatterne takker Saitama Prefecture for at levere data på screening af mavekræft.
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
TK deltog i udformningen af ​​undersøgelsen, udførte den statistiske analyse og skrev manuskriptet. KS deltog i udformningen af ​​undersøgelsen. YM, JS, ST, YJK, HN, og HH deltog i købet af data. FK og TR udtænkt undersøgelsen og deltog i sit design og koordinering. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• GP73 nedreguleres i mavekræft og er forbundet med tumor differentiation
• Leptin receptorsignalering er påkrævet for fedtrig kost-induceret atrofisk gastritis i mice