malignités primaires multiples impliquant le cancer colorectal sporadique primaire au Japon: l'incidence du cancer gastrique chez les patients atteints de cancer colorectal peut être plus élevé que précédemment reconnu

malignités primaires multiples impliquant le cancer colorectal sporadique primaire au Japon: l'incidence du cancer gastrique chez les patients atteints de cancer colorectal peut être supérieur reconnu précédemment
Amélioration de résumé de l'arrière-plan dans le pronostic du cancer colorectal (CRC) patients a conduit à augmenter les occurrences de multiples malignités primaires (MPMs) aux côtés de CRC, mais on sait peu sur leurs caractéristiques. Cette étude a été entreprise afin de clarifier les caractéristiques cliniques et pathologiques de MPP, en particulier ceux des sites colique supplémentaires, chez les patients avec le CRC.
Méthodes
Nous avons examiné 1.111 patients qui ont subi des opérations pour sporadique primaire CRC à Saitama Medical Center, Jichi Université médicale entre Avril 2007 et Mars 2012. deux patients atteints de polypose adénomateuse familiale, une avec non-polypose cancer colorectal héréditaire, deux avec le cancer colitique, et tous les patients atteints de métastases du CRC ont été exclus. Nous avons comparé les caractéristiques clinico de patients CRC avec et sans MPMs.
En tant que témoin, nous avons utilisé une base de données compilée de patients atteints de cancer gastrique (GC) détectés par le dépistage de masse effectué dans la préfecture de Saitama au Japon 2010 et par rapport à ceux-ci CRC patients avec GC synchrone.
Résultats
malignités primaires multiples sur les sites extracoliques ont été identifiés dans 117 des 1.111 patients atteints de CCR (10,5%). L'âge médian était de 68 (plage 29 à 96) contre 71 (50 à 92) (P
< 0,001). L'incidence de la GC (44,4% (52 sur 117)) a été le plus élevé de tous les MPP. Tous les patients atteints de CCR avec GC étaient plus âgés que 57 ans. Synchrone GC a été détectée chez 26 patients.
En revanche, sur 200,007 personnes dépistées, 225 personnes ont été diagnostiquées comme ayant GC dans la préfecture de Saitama. L'incidence normalisé selon l'âge de la GC synchrone chez les patients CRC était significativement plus élevée (0,53%) que dans le groupe témoin (0,03%) (odds ratio, 18,8; intervalle de confiance à 95%, de 18,6 à 19,0; P
< 0,001) .
Conclusion
Les patients atteints de CRC qui étaient âgés de plus de 50 ans de préférence développé GC synchroniquement et metachronously. Ainsi, ce groupe de patient doit subir un dépistage périopératoire attention pour GC.
Mots-clés
cancer colorectal Le cancer gastrique multiple Contexte de tumeurs malignes primaires
cancer colorectal (CRC) est une forme commune de cancer dans les pays développés, étant le deuxième et troisième principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes, respectivement [1], et est devenu un problème important dans les pays asiatiques [2,3]. Les rapports de l'Organisation mondiale de la Santé montrent que l'incidence de la CRC augmente rapidement dans les pays asiatiques [2,4,5], qui ont connu deux à quatre fois plus de l'incidence de la CRC au cours des dernières décennies [6] . Les patients atteints de CRC également développent fréquemment plusieurs tumeurs malignes primaires (MPMs) [7,8]. Le pronostic pour les patients CRC est constamment améliorée, en raison à la fois une augmentation de la détection précoce CRC et le développement de nouveaux agents chimiothérapeutiques. L'amélioration du pronostic des patients atteints de CCR a conduit à une incidence accrue de MPMs [9]. Il est important de comprendre les caractéristiques de MPP, afin d'administrer un traitement approprié et de déterminer les plans de suivi appropriés chez les patients CRC. Cette étude a été entreprise pour examiner les caractéristiques cliniques et pathologiques de MPP, en particulier ceux des sites extracoliques, chez les patients CRC.
Méthodes
Entre Avril 2007 et Mars 2012, 1.111 patients ont subi une intervention chirurgicale pour sporadique primaire CRC à Saitama Medical Center , Université médicale de Jichi. De notre base de données de patients CRC, nous avons extrait les détails des patients qui ont développé au moins un MPM dans un site extracolique tout en ayant synchrone ou métachrone CRC. MPMs synchrones ont été définis comme des tumeurs malignes détectées dans un intervalle de 6 mois avant et après la détection du CCR [9,10].
Tous les MPMs ont été pathologiquement ou cytologique a confirmé que les tumeurs malignes. Tous les métastases à des sites extracoliques du CRC a été exclu Deux patients. Avec la polypose adénomateuse familiale, un avec non-polypose cancer colorectal héréditaire, et deux avec la colite ulcéreuse associée cancer colorectal ont aussi été exclus. Les localisations tumorales du CRC ont été divisés en deux groupes: le colon et du rectum (portions au-dessous du niveau du promontoire sacré) [11]. Nous avons examiné les paramètres clinicopathologiques, tels que l'âge, le sexe, la localisation de la tumeur, la différenciation de la tumeur, le stade selon la tumeur, noeud, et les métastases (TNM) classification, de l'American Joint Committee on Cancer (6e édition) [12], et occurrence de MPMs sur les sites extracoliques.
on ne sait pas si l'incidence du cancer gastrique (GC) est supérieure ou non chez les patients CRC. Nous avons effectué une gastroscopie pour les patients CRC que le dépistage parce que l'incidence de la CG est élevée au Japon [13]; si GC a été découvert chez les patients CRC avant la chirurgie, nous pourrions les traiter par le fonctionnement simultané. Sur 1.111 patients, 832 ont subi une gastroscopie. Ces caractéristiques chez les patients atteints CRC hébergeant GC simultanée ont été comparés à ceux des patients avec GC qui a été détectée par le dépistage de masse. Dépistage de la GC est largement répandue au Japon, une nation affligée par la mortalité GC élevée [14]. En 1983, une loi nationale a été adoptée stipulant que chaque municipalité doit fournir un dépistage annuel de GC pour les habitants âgés de 40 ans ou plus, soit par repas gastroscopie ou de baryum. En 2010, 200,007 habitants (6,0% de la population cible) ont participé à ce dépistage de masse dans la préfecture de Saitama et GC a été détectée chez 225 patients (0,01%). L'analyse statistique
facteurs cliniques et pathologiques liés à la présence de MPMs ont été comparés par le test de Mann-Whitney U et le χ
Test 2. Pour activer l'incidence de la GC synchrone chez les patients atteints de CCR à comparer, en tenant compte des différences dans la répartition par âge entre les patients atteints de CRC et les personnes qui ont subi le dépistage des anomalies de l'estomac, comme décrit, un rapport de cotes ajusté selon l'âge a été calculé en comparant le taux chez les patients avec GC synchrone avec celui chez les patients dont GC a été diagnostiquée après le dépistage. La signification statistique a été indiqué pour P
< 0,05.
Le rapport de cotes a été présenté avec des intervalles de confiance à 95%. SPSS, version 17 (IBM, Tokyo, Japon) a été utilisé pour des analyses statistiques.
Dans cette étude, l'information clinique anonymisées rétrospective des patients du Centre médical Saitama, Université médicale de Jichi ont été employés. L'étude a été approuvée par le Comité d'éthique de la recherche à l'Université médicale Jichi.
Résultats et discussion
Parmi les 1.111 patients avec primaire CRC, il y avait 117 patients (10,5%) avec MPMs. Le tableau 1 montre la relation entre les patients clinicopathologique CRC avec et sans MPMs. Les patients atteints de CRC et MPMs étaient plus âgés que les patients sans MPMs (P
< 0,001). Tous les patients atteints de CRC et MPMs avait 50 ans ou older.Table 1 Comparaison des caractéristiques cliniques et pathologiques entre les patients atteints de cancer colorectal avec et sans tumeurs malignes primaires multiples
cancer colorectal sans multiples malignités primaires
colorectal le cancer avec des tumeurs malignes primaires multiples
P a
(n = 994: 89,5%)
(n = 117: 10,5%)
Âge (années): b
68 (29 à 96)
71 (50 à 92)
< 0.001c
< 50
79 (100)
0 (0 )
0,002
≥50
915 (88,7)
117 (11,3)
Sexe:
0,26
Homme
627 (88,7)
80 (11.3 de) Femme
367 (90,8)
37 (9.2)
Tumor emplacement:
0,345
Colon
778 (89,0)
96 (11,0)
rectum
216 (91,1)
21 (8.9)
Différenciation:
0,678
bien ou modérée
981 (89,4)
116 (10.6)
Pauvre
13 (92,9)
1 (7.1)
stade TNM:
0,036
I
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87,6 )
47 (12.4)
III
295 (91,9)
26 (8.1)
IV
119 (94,4)
7 (5.6)
un χ
2 test, sauf comme indiqué; valeurs bmedian (plage); Le test de cMann-Whitney U.
Les valeurs entre parenthèses sont des pourcentages, sauf indication contraire.
Il n'y avait pas de différences statistiques entre les sexes, la localisation de la tumeur, ou la différenciation de la tumeur. Early CRC avait tendance à être plus associé à MPMs que avancée CRC (P = 0,034
) (Tableau 1 et Figure 1). Neuf patients ont eu des tumeurs malignes primaires triples. Figure 1 Incidence de multiples malignités primaires selon le stade du cancer colorectal. 37 de 284 patients atteints de cancer colorectal (13%) avec la phase I avaient de multiples malignités primaires, 47 des 330 patients atteints de cancer colorectal (12,4%) étaient au stade II, 26 des 321 patients atteints de cancer colorectal (8,1%) étaient au stade III et 7 de 126 patients atteints de cancer colorectal (5,6%) étaient au stade IV. L'incidence des tumeurs malignes primaires multiples a diminué avec le stade du cancer colorectal. MPM, tumeur maligne primitive multiple.
Le tableau 2 montre les sites de la MPMs. Sur les 18 organes indiqué avoir MPMs dans cette étude, les tumeurs malignes de l'estomac ont été le plus souvent associés à des CRC, à la fois synchrone et metachronously, suivis du poumon ou du sein cancer.Table 2 Répartition du site extracolique de plusieurs tumeurs malignes primaires chez les patients atteints d'un cancer colorectal

Pourcentage de Organ
total
Nombre de patients synchrones avec de multiples tumeurs malignes primaires

Nombre de patients métachrones avec de multiples tumeurs malignes primaires

Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
Les patients atteints de CRC et GCS synchrones ont été comparés avec les patients du GC détectés par dépistage de masse effectuée dans la préfecture de Saitama en 2010 (tableaux 3 et 4). L'incidence de la CG synchrone chez les patients atteints de CCR était significativement plus élevée que celle de la CG dans le groupe de masse grillagée: 2,34% contre 0,11% (tableau 3 et figure 2). Le rapport de cotes ajusté selon l'âge de l'incidence de la GC dans le groupe de masse grillagée était de 18,8 (intervalle de confiance de 95%, 18,6 à 19; P
< 0,001) (tableaux 3 et 4 et Figure 2). Tous les patients atteints de CRC avec GC synchrone avait 55 ans ou plus. La répartition par âge de tous les patients atteints de CCR a atteint un sommet dans les années 70. A l'inverse, celui des patients atteints de CCR avec GCS synchrones formé deux pics; un pour les individus dans leurs années 60 et un pour les personnes qui étaient de 80 ans ou plus (Figure 3) .Table 3 Comparaison des caractéristiques cliniques entre le cancer gastrique synchrone avec les patients atteints de cancer colorectal et cancer de l'estomac chez les groupe dépisté
cancer colorectal les patients atteints de cancer gastrique synchrone
cancer gastrique parmi groupe dépisté
P un
(n = 26/1111)
(n = 225 /200.007)
âge (années)
69 (58-87)
71 (42-95)
0.600b
Sexe:
0,66
Homme
20 (76,9)
164 (72,9)
Femme
6 (23.1)
61 (27,1) incidence

2,34
0,11
< 0.001c
un χ 2
test, sauf comme marquée; Le test de bMann-Whitney U; cage ajustée.
Tableau 4 Comparaison de l'incidence du cancer gastrique entre les patients atteints de cancer colorectal et
synchrones patients atteints de cancer gastrique des patients dépistés
patients atteints de cancer gastrique chez groupe dépisté

rapport de cotes pour le cancer gastrique parmi groupe dépisté
âge (années)
cancer gastrique
Tous cancer colorectal
cancer gastrique
Toutes les personnes dépistées
< 40
0
22
0
4138
valeur non valide
40 à 44
0
28 1
12659
valeur non valide
45 à 49
0
29 3
11515
valeur non valide
50 à 54
0
52 3
11729
valeur non valide
55 à 59 1
110
9
16087
16.37 (2.06, 130.48)
60 à 64
7
152
26
34902
64.76 (27.67, 151.57)
65 à 69
6
198
56
42917
23.92 (10.18, 56.17)
70 à 74 3
211
62
35615
8,41 (2,62, 2,701)
75 à 79
3
152
80
20515
10.31 (3.15, 33.68)
≥80
6
157
26
9930
15.14 (6.14, 37.31)
Tous les âges
26
1111
225
200.007
18,8 (18,6 à 19,0) a
valeurs aage ajusté. entre parenthèses sont 95% intervalles.
Figure 2 Comparaison de l'incidence entre le cancer gastrique synchrone chez les patients atteints d'un cancer colorectal et le cancer gastrique chez les patients sélectionnés selon les sous-groupes d'âge. Dans les plus de 54 ans, l'incidence du cancer gastrique synchrone chez les patients atteints de cancer colorectal était significativement plus élevé que celui du cancer gastrique au sein du groupe de masse grillagée. GC, cancer de l'estomac.
Figure 3 Comparaison des distributions d'âge entre les patients atteints de cancer colorectal (en haut) et les patients atteints de cancer colorectal avec un cancer gastrique synchrone (panneau inférieur). La répartition par âge de tous les patients atteints de cancer colorectal a atteint un sommet dans les années 70 à 74 ans d'âge (211 sur 1111 patients). En revanche, celle des patients atteints de cancer colorectal avec un cancer gastrique synchrone formé deux pics; chez les personnes de 60 à 64 ans (7 sur 152 patients) et chez les 80 ans ou plus (6 de 157 patients). CRC, le cancer colorectal; GC, cancer de l'estomac.
Cette étude démontre que les patients atteints de CRC sont susceptibles de développer des MPP dans les sites extracoliques, l'apparition de ce qui représentait 10,5% (117/1111) dans nos analyses. Ce résultat est conforme avec les rapports précédents montrant l'apparition de MPMs dans les sites extracoliques chez les patients CRC, qui allaient de 2,4% à 17% [14-17]. En outre, nos données suggèrent que les patients atteints de CRC au stade précoce sont plus susceptibles de présenter des MPMs que ceux avec des stades avancés de CRC; cela pourrait être parce que le pronostic des patients atteints de CCR précoces est favorable, et donc le temps de suivi devient plus long que pour les patients CRC avancés. Par conséquent, les MPMs pourrait se produire plus souvent chez les patients atteints de CCR à un stade précoce que chez ceux à un stade avancé CRC.
Nos données ont montré que GC était le cancer le plus fréquemment associés chez les patients atteints de CCR à la fois synchrone et metachronously, compatible avec les rapports précédents [ ,,,0],9,10,15-19].
note que l'augmentation de la surveillance de la GC peut sembler augmenter la fréquence à la suite d'une détection accrue. Les patients atteints de CRC ne semblent subir beaucoup plus de tests que la population en général, y compris la gastroscopie et la tomodensitométrie, représentant le taux de détection élevé de GC chez les patients avec CRC [20]. Comme nous l'avons mentionné précédemment, le dépistage du GC annuelle pour les habitants a été entrepris non seulement par gastroscopie mais aussi par repas baryté. Dans certaines zones de la préfecture de Saitama, les individus peuvent choisir entre un repas de baryum et gastroscopie pour le criblage de GC. Sur 200,007 personnes dépistées, 56,036 personnes (28,0%) ont subi une gastroscopie en 2010. Nous devrions convenir de la difficulté de comparaison entre l'incidence de la GC synchrone et celle du GC écran détecté. En outre, 2 de 52 patients atteints de GC ont été diagnostiqués avec un cancer de l'estomac en premier. Après cela, les deux patients ont été diagnostiqués avec le CRC par coloscopie de dépistage. Ainsi, la présente étude a un biais de sélection, ce qui augmente l'incidence de la GC avec le CRC. Par conséquent, il est difficile de déterminer avec précision l'ampleur réelle de la corrélation entre le CRC et GC. Il y a peu de rapports de MPP chez les patients CRC avec des données comparatives [10,17], et même alors, les données existantes ont été calculées à partir d'une population qui comprenait des personnes non blindés; par conséquent, il est loin d'être exact. Après le calcul de la prévalence en utilisant des populations qui se composent de sujets dépistés, nous devrions employer ce que des données comparatives. En tenant compte de ce point, nous avons utilisé une base de données des patients atteints de GC qui a été détectée par le dépistage effectué dans la préfecture de Saitama au Japon en 2010, les données comparatives, pour mettre en évidence une caractéristique de GC synchrone avec le CRC. Certains chercheurs ont rapporté que les groupes screend étaient susceptibles de différer des groupes non blindés dans certaines caractéristiques, telles que les antécédents familiaux, l'alimentation ou les habitudes de fumer [21]. Bien que nous ne pouvions pas contester ce biais, nous avons vu les données de GC de personnes dépistées à titre de comparaison préférable parce que la population comprenait de nombreuses personnes non blindés. A partir de ces résultats, la prévalence de la GC synchrone chez les patients avec CRC (2,6%) a été jugée extrêmement élevée, ce qui implique que les patients atteints de CRC sont à risque accru de GC synchrone. En outre, tous les patients atteints de CRC qui avaient GC synchrone étaient plus âgés que 50 ans. Sur la base de ces données, le dépistage périopératoire attentive est nécessaire pour la détection de GC chez les patients atteints sporadiques CRC qui sont âgés de plus de 50 ans.
En plus de la constatation que le site le plus commun d'un MPM métachrone chez les patients CRC est l'estomac [22], l'un des MPMs les plus fréquents chez les patients avec GC est CRC [23,24]. Ces faits semblent indiquer que GC et CRC partagent les mêmes facteurs de risque. Dans une précédente étude, l'instabilité microsatellite [19], la translocation de TP53 [25,26] et le vieillissement [22,27,28] ont été considérés comme des facteurs de risque partagés entre GC et CRC. En termes de vieillissement, l'âge médian des patients atteints de CCR avec MPMs était significativement plus élevé que celui des patients atteints de CCR sans MPMs, qui est d'accord avec ces rapports. Curieusement, la répartition par âge des patients CRC avec GC synchrone formé deux pics caractéristiques; non seulement était là un pic à 80 ans ou plus, mais il y avait aussi un pic pour les gens dans leurs années 60. polypose adénomateuse Familier ou non-polypose cancer colorectal héréditaire sont donnés comme des maladies héréditaires à être compliquées avec GC et CRC. Nous avons exclu les patients atteints de ces maladies de notre cohorte de patients atteints de CRC en vérifiant les antécédents familiaux des patients. En outre, dans la non-polypose cancer colorectal héréditaire, l'âge moyen au moment du diagnostic comme CRC est de 42 à 50,4 années [29,30]. Dans la polypose adénomateuse familiale, sans intervention chirurgicale, les patients développent presque inévitablement CRC par un âge moyen de 40 ou 50 ans [31]. Nous avons conclu que ces maladies héréditaires étaient moins susceptibles d'être inclus. On pense qu'il ya des facteurs qui ne sont pas dues au vieillissement ou d'une maladie héréditaire connue.
Dans les 18 organes qui avaient MPMs, le poumon a été le deuxième plus fréquemment associé aux CRC, suivie par l'estomac, puis la poitrine . Au Japon, l'organe avec la plus forte incidence de MPP au Japon est l'estomac, suivi du côlon et du rectum, puis le poumon et du sein [13]. Cette séquence correspond exactement à celle de MPMs dans notre cohorte de patients atteints de CRC.
Il y a certaines limites à cette étude. Tout d'abord, cette recherche a été effectuée a posteriori. Deuxièmement, nos données ne comprennent pas les informations concernant Helicobacter pylori de l'état de l'infection. On pense que 70 à 80% des personnes de plus de 40 ans au Japon sont infectés par H. pylori
[32]. L'infection par H. pylori est un facteur important qui a été associé au développement de GC [33]. L'incidence de l'infection par H. pylori de l'estomac dans les pays européens est inférieur à celui du Japon [34]. Dans une étude européenne de MPMs avec CRC, le cancer de l'estomac est loin d'être fréquente [35]. Dans cette étude, H. pylori
pourrait contribuer à la forte incidence de la GC avec CRC
Enfin, nos données ne comprennent aucune information concernant la gastrite atrophique. une étude antérieure a révélé que la gastrite atrophique pourrait être une cause majeure de GC [36]. Conclusions de Pour ces raisons, des études supplémentaires sont nécessaires pour une évaluation plus poussée.
cancer gastrique était synchrone ou métachrone MPM plus fréquente chez les patients atteints de CRC. dépistage périopératoire minutieuse est nécessaire pour la détection de MPMs chez les patients atteints de CCR. Cependant, le dépistage de GC est pas toujours nécessaire chez les patients CRC sporadiques de moins de 50 ans
abréviations
CRC:. Cancer colorectal
GC:
cancer gastrique
MPM:
malignité primaire multiple
TNM:
tumeur, noeud, et les métastases

Accusé de
Déclarations
les auteurs remercient la préfecture de Saitama pour fournir les données sur le dépistage du cancer gastrique.
intérêts concurrents
les auteurs déclarent qu'ils ont pas d'intérêts concurrents.
les contributions des auteurs
TK ont participé à la conception de l'étude, réalisée l'analyse statistique et a écrit le manuscrit. KS a participé à la conception de l'étude. YM, JS, ST, YJK, HN, et HH ont participé à l'acquisition de données. FK et TR conçu l'étude et ont participé à sa conception et la coordination. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• GP73 est régulée à la baisse dans le cancer gastrique et associé à une tumeur differentiation
• la signalisation du récepteur de la leptine est nécessaire pour haute teneur en graisses gastrite atrophique induite par l'alimentation en mice