Flere primære kreftsykdom som involverer primær sporadisk kolorektal kreft i Japan: forekomsten av magekreft med pasienter med kolorektal kreft kan være høyere enn tidligere recognized

flere primær kreftsykdom som involverer primær sporadisk kolorektal kreft i Japan: forekomsten av magekreft med pasienter med kolorektal kreft kan være høyere enn tidligere anerkjent
Abstract
Bakgrunn
forbedring i prognosen for tykktarmskreft (CRC) pasienter har ført til økende forekomst av flere kreftformer (MPMS) sammen med CRC, men lite er kjent om deres egenskaper. Denne studien ble gjennomført for å avklare de kliniske og patologiske trekk ved MPMS, særlig de på ekstra colonic steder, hos pasienter med CRC.
Metoder
Vi anmeldt 1,111 pasienter som gjennomgikk operasjoner for primær sporadisk CRC i Saitama Medical Center, Jichi Medical University mellom april 2007 og mars 2012. to pasienter med familiær adenomatøs polypose, en med arvelig non-polypose tykktarmskreft, to med colitic kreft, og noen pasienter med metastaser fra CRC ble ekskludert. Vi sammenlignet clinicopathological funksjonene til CRC-pasienter med og uten MPMS.
Som en kontroll ble det benyttet en database utarbeidet av pasienter med magekreft (GC) som detekteres av masse screening utført i Saitama Prefecture Japan i 2010 og sammenlignet disse med CRC pasienter med synkron GC. Search Results
flere kreftformer på extracolonic områder ble identifisert 117 av 1,111 CRC pasienter (10,5%). Median alder var 68 (intervall, 29-96) mot 71 (50-92) (P
< 0,001). Forekomsten av GC (44,4% (52 av 117)) ble den høyeste av alle MPMS. Alle CRC pasienter med GC var eldre enn 57 år. Synkron GC ble påvist hos 26 pasienter.
I motsetning ut av 200,007 skjermede mennesker, ble 225 mennesker diagnostisert med GC i Saitama Prefecture. Alderen-standardiserte forekomsten av synkron GC i CRC pasienter var signifikant høyere (0,53%) enn i kontrollgruppen (0,03%) (odds ratio, 18,8; 95% konfidensintervall 18,6 til 19,0; P
< 0,001) .
Konklusjon
Pasienter med CRC som var eldre enn 50 år fortrinnsvis utviklet GC synkront og metachronously. Derfor bør denne pasientgruppen gjennomgå forsiktig perioperative screening for GC.
Nøkkelord
Kolorektalkreft Magekreft Multiple primære maligne Bakgrunn
Tykktarmskreft (CRC) er en vanlig form for kreft i utviklede land, som er den andre og tredje største årsaken til kreftdød hos menn og kvinner, henholdsvis [1], og har blitt et viktig tema i asiatiske land [2,3]. Rapporter fra Verdens helseorganisasjon viser at forekomsten av CRC er raskt økende i asiatiske land [2,4,5], som har opplevd en to til fire ganger økning i forekomsten av barnekonvensjonen i løpet av de siste tiårene [6] . Pasienter med CRC også ofte utvikle flere kreftformer (MPMS) [7,8]. Prognosen for CRC pasienter har stadig blitt bedre, både på grunn av økt deteksjon av tidlig CRC og utvikling av nye kjemoterapeutika. Forbedringen i prognosen for CRC pasienter har ført til en økt forekomst av MPMS [9]. Det er viktig å forstå egenskapene til MPMS, for å gi hensiktsmessig behandling og for å bestemme egnede oppfølgings planer i CRC-pasienter. Denne studien ble gjennomført for å gjennomgå kliniske og patologiske trekk ved MPMS, spesielt de av extracolonic plasser, i CRC-pasienter.
Metoder
Mellom april 2007 og mars 2012, 1,111 pasienter operert for primær sporadisk CRC i Saitama Medical Center , Jichi Medical University. Fra vår database med CRC pasienter, hentet vi opplysninger om pasienter som hadde utviklet minst én MPM i en extracolonic side mens du har synkron eller metachronous CRC. Synkron MPMS ble definert som maligniteter oppdaget i løpet av 6-måneders intervall før og etter påvisning av CRC [9,10].
Alle MPMS ble patologisk eller cytologisk bekreftet som maligniteter. Enhver metastaser til extracolonic områder fra CRC ble ekskludert.
To pasienter med kjent adenomatøs polypose, en med arvelig non-polypose tykktarmskreft, og to med ulcerøs kolitt forbundet tykktarmskreft ble også ekskludert. Tumor steder av CRC ble delt inn i to grupper: tykktarm og endetarm (deler under nivået for den sakrale odden) [11]. Vi anmeldt clinicopathological parametere, slik som alder, kjønn, plasseringen av svulst, differensiering av tumor, scene henhold til svulsten, node, og metastase (TNM) klassifisering, av det amerikanske Joint Committee on Cancer (6. utgave) [12], og forekomsten av MPMS på extracolonic nettsider.
det er ikke kjent om forekomsten av magekreft (GC) er høyere eller ikke i CRC pasienter. Vi utførte gastroskopi for CRC pasienter som screening fordi forekomsten av GC er høy i Japan [13]; hvis GC ble oppdaget i CRC pasienter før operasjonen, kan vi behandle dem ved samtidig drift. Av 1,111 pasienter, 832 gikk gastroskopi. Disse funksjonene hos pasienter med CRC husing samtidig GC ble sammenlignet med pasienter med GC som ble oppdaget av massescreening. Screening for GC er utbredt i Japan, en nasjon rammet av høy GC dødelighet [14]. I 1983 ble en nasjonal lov vedtatt at settes at hver kommune skal gi årlig GC screening for innbyggere i alderen 40 år eller eldre, enten ved gastroskopi eller barium måltid. I 2010 200,007 innbyggere (6,0% av målgruppen) deltok i denne massen screening i Saitama Prefecture og GC ble oppdaget i 225 pasienter (0,01%).
Statistisk analyse
Kliniske og patologisk forhold knyttet til tilstedeværelse av MPMS ble sammenlignet med Mann-Whitney U
test og χ
2 test. For å aktivere forekomsten av synkron GC hos pasienter med CRC å bli sammenlignet, noe som åpner for forskjeller i aldersfordelingen mellom pasienter med CRC og folk som gjennomgikk screening for mage abnormiteter, som beskrevet, ble en aldersjustert odds ratio beregnes, sammenligne frekvensen hos pasienter med synkron GC med at pasienter med GC ble diagnostisert etter screening. Statistisk signifikans ble angitt for P
< 0.05.
Odds ratio ble presentert med 95% konfidensintervall. SPSS versjon 17 (IBM, Tokyo, Japan) ble brukt for statistiske analyser.
I denne studien retrospektive anonymisert klinisk informasjon fra pasienter fra Saitama Medical Center, Jichi Medical University ble ansatt. Studien er godkjent av forskningsetiske komité ved Jichi Medical University.
Diskusjon
Resultater og blant 1,111 pasienter med primær CRC, var det 117 pasienter (10,5%) med MPMS. Tabell 1 viser clinicopathological forholdet mellom CRC pasienter med og uten MPMS. Pasienter med CRC og MPMS var eldre enn pasienter uten MPMS (P
< 0,001). Alle pasienter med CRC og MPMS var 50 år gammel eller older.Table en sammenligning av kliniske og patologiske funksjoner mellom pasienter med kolorektal kreft med og uten flere kreftformer Book Tykktarmskreft uten flere kreftformer
tykktarms kreft med flere kreftformer Book P a product: (n = 994: 89,5%) product: (n = 117: 10,5%)
alder (år): b
68 (29-96)
71 (50-92)
< 0.001c
< 50
79 (100)
0 (0 )
0,002
≥50
915 (88,7)
117 (11,3)
Sex:
0,26
Mann fra 627 (88,7)
80 (11,3
)
Kvinne 367 (90,8)
37 (9,2)
Tumor plassering:
0,345
Colon
778 (89,0)
96 (11,0)
endetarm
216 (91,1)
21 (8,9)
Differensiering:
0,678
Vel eller moderat
981 (89,4)
116 (10,6)
Dårlig
13 (92,9)
1 (7,1)
TNM stadium:
0,036
jeg
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87,6 )
47 (12,4)
III
295 (91,9)
26 (8,1)
IV
119 (94,4)
7 (5,6)
en χ
2 test, unntatt som merket; bmedian verdier (range); cMann-Whitney U
test.
Verdier i parentes er prosent mindre annet er angitt.
Det var ingen statistiske forskjeller mellom kjønnene, tumor stedet, eller differensiering av tumor. Tidlig CRC tendens til å være mer knyttet til MPMS enn avansert CRC (P
= 0,034) (Tabell 1 og figur 1). Ni pasienter hadde trippel kreftformer. Figur 1 Forekomst av flere kreftformer i henhold til tykktarmskreft stadium. 37 av 284 pasienter med kolorektal kreft (13%) med trinn I hadde flere kreftformer, 47 av 330 pasienter med kolorektal kreft (12,4%) hadde trinn II, 26 av 321 pasienter med kolorektal kreft (8,1%) hadde stadium III og 7 av 126 pasienter med kolorektal kreft (5,6%) hadde stadium IV. Forekomsten av flere kreftformer redusert med kolorektal kreft stadium. MPM, multiple primære malignitet.
Tabell 2 viser områder av MPMS. Av 18 organene er angitt å ha MPMS i denne studien, maligne tilstander i magen ble mest hyppig assosiert med CRC, både synkront og metachronously, etterfulgt av lunge eller bryst cancer.Table 2 Extracolonic stedet fordeling av flere kreftformer hos pasienter med kolorektal kreft
Organ
Total
Andel
Antall synkrone pasienter med flere kreftformer
Antall metachronous pasienter med flere kreftformer

Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
Pasienter med CRC og synkrone GCer ble sammenlignet med GC pasienter påvist ved massescreening utført i Saitama Prefecture i 2010 (tabell 3 og 4). Forekomsten av synkron GC hos pasienter med CRC var signifikant høyere enn den av GC i den masse screenet gruppe: 2,34% mot 0,11% (tabell 3 og figur 2). Den aldersjusterte odds ratio for forekomst av GC i masse-screenet gruppen var 18,8 (95% konfidensintervall, 18,6 til 19; P
< 0,001) (tabell 3 og 4 og Figur 2). Alle pasienter med CRC med synkron GC var 55 år eller eldre. Aldersfordelingen for alle CRC-pasienter toppet seg på 70-tallet. Omvendt, at av CRC pasienter med synkrone GCer dannet to topper; ett for personer i 60-årene og en for personer som var 80 år eller eldre (figur 3) .table 3 Sammenligning av kliniske funksjoner mellom synkron magekreft med kolorektal kreftpasienter og magekreft blant skjermet gruppe
tykktarmskreft pasienter med synkron magekreft Book mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP blant skjermet gruppe
P a product: (n = 26/1111) product: (n = 225/200007)
Alder (år)
69 (58-87)
71 (42-95)
0.600b
Sex:
0,66
Mann
20 (76,9)
164 (72,9)
Kvinne
6 (23,1)
61 (27,1)
Forekomst
2.34
0,11
< 0.001c
en χ
2 test, unntatt som markert; bMann-Whitney U
test; bur justert.
Tabell 4 Sammenligning av forekomst av magekreft mellom pasienter med kolorektal kreft og vist pasienter
Synkrone magekreftpasienter
Gastric kreftpasienter blant screenet gruppe

Odds ratio for magekreft blant skjermet gruppe
Alder (år)
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP
All tykktarmskreft
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP
alle skjermede mennesker
< 40
0
22
0
4138
Ugyldig verdi
40-44
0
28
1 12659
Ugyldig verdi
45-49
0
29
3
11515
Ugyldig verdi
50-54
0
52
3
11729
Ugyldig verdi
55-59
1 110
9
16087
16,37 (2,06, 130,48)
60-64
7
152
26
34902
64,76 (27,67, 151,57)
65-69
6
198
56
42917
23.92 (10.18, 56.17)
70-74
3
211
62
35615
8,41 (2,62, 2701)
75-79
3
152
80
20515
10,31 (3,15, 33,68)
≥80
6
157
26
9930
15.14 (6.14, 37.31)
Alle aldre
26
1111
225
200007
18,8 (18,6 til 19,0) en
Aage justert.
Verdier i parentes er 95% sikkerhet intervaller.
Figur 2 Sammenligning av forekomsten mellom synkron magekreft hos pasienter med tykktarmskreft og magekreft blant screenet pasienter i henhold til alders undergrupper. I disse eldre enn 54 år, forekomsten av synkron magekreft hos pasienter med kolorektal kreft var signifikant høyere enn for magekreft hos masse screenet gruppe. GC, magekreft.
Figur 3 Sammenligning av aldersfordeling mellom alle pasienter med kolorektal kreft (øverst panel) og pasienter med tykktarmskreft med synkron magekreft (nederst panel). Aldersfordelingen av alle pasienter med kolorektal kreft toppet seg i 70 til 74 år aldersgruppe (211 av 1111 pasienter). I motsetning til dette, som i pasienter med kolorektal kreft med synkron magekreft dannet to topper; blant personer mellom 60 og 64 år gamle (7 av 152 pasienter) og blant dem 80 år eller eldre (6 av 157 pasienter). CRC, tykktarmskreft; GC, magekreft.
Denne studien viser at pasienter med CRC er sannsynlig å utvikle MPMS i extracolonic områder, forekomsten av som utgjorde 10,5% (117/1111) i våre analyser. Dette resultatet er sammenfallende med tidligere rapporter som viser forekomsten av MPMS i extracolonic områder hos CRC pasienter, som varierte fra 2,4% til 17% [14-17]. Videre er våre data antyder at pasienter med tidlig stadium CRC er mer sannsynlig å oppvise MPMS enn de med avanserte stadier av CRC; Dette kan være fordi prognosen i tidlige pasienter CRC er gunstig, og dermed oppfølgingstiden blir lengre enn for avanserte CRC pasienter. Derfor kan de MPMS forekommer oftere hos pasienter med tidlig stadium CRC enn i de med avansert CRC.
Våre data viste at GC var den hyppigst assosiert kreft hos pasienter med CRC både synkront og metachronously, i samsvar med tidligere rapporter [ ,,,0],9,10,15-19].
Merk at økt overvåkning for GC kan synes å øke forekomsten som en følge av økt gjenkjenning. Pasienter med CRC synes å gjennomgå langt mer testing enn den generelle befolkningen, inkludert gastroskopi og computertomografi, sto for den høye oppklaringsprosenten av GC hos pasienter med CRC [20]. Som vi har nevnt før, ble årlig GC screening for innbyggerne forpliktet seg til ikke bare ved gastroskopi, men også av barium måltid. I enkelte områder av Saitama Prefecture, kan enkeltpersoner velge mellom barium måltid og gastroskopi for screening av GC. Ut fra 200,007 skjermede mennesker, 56,036 mennesker (28,0%) gjennomgikk gastroskopi i 2010. Vi må bli enige om hvor vanskelig det sammenligningen mellom forekomsten av synkron GC og at skjermen oppdages GC. I tillegg ble to av 52 pasienter med GC diagnostisert med kreft i magen først. Etter dette ble de to pasientene diagnostisert med CRC ved screening koloskopi. Derfor, har denne undersøkelsen noe utvalg forspenning, noe som øker forekomsten av GC med CRC. Følgelig er det vanskelig å bestemme nøyaktig den virkelige størrelsen av korrelasjon mellom CRC og GC. Det er få rapporter om MPMS i CRC pasienter med sammenlignbare data [10,17], og selv da, de eksisterende data ble beregnet ut fra en populasjon som inkluderte uskjermede folk; derfor er det langt fra nøyaktig. Etter beregning av utbredelsen hjelp bestander som består av skjermede fag, bør vi benytte dette som komparative data. Justert for dette punktet, brukte vi en database av pasienter med GC som ble oppdaget ved screening utført i Saitama Prefecture i Japan i 2010 som komparative data, for å markere en karakteristikk av synkron GC med CRC. Noen forskere rapporterte at screend gruppene var sannsynligvis variere fra uskjermede grupper i visse egenskaper, som for eksempel familiær historie, kosthold eller røykevaner [21]. Selv om vi ikke kan bestride dette bias, vi sett GC data fra screenet individer som en foret sammenligning fordi befolkningen inkluderte mange uskjermede mennesker. Fra disse resultatene, ble forekomsten av synkron GC hos pasienter med CRC (2,6%) funnet å være svært høy, noe som innebærer at pasienter med CRC har økt risiko for synkron GC. I tillegg har alle pasienter med CRC som hadde synkron GC var eldre enn 50 år. Basert på disse dataene, er nødvendig for deteksjon av GC hos pasienter med sporadisk CRC som er eldre enn 50 år forsiktig perioperativ screening.
I tillegg til funn at den vanligste stedet av en metachronous MPM i CRC pasienter er magen [22], en av de mest vanlige MPMS i pasienter med GC er CRC [23,24]. Disse fakta synes å antyde at GC og CRC deler de samme risikofaktorene. I en tidligere studie, mikro ustabilitet [19], translokasjon av TP53 [25,26] og aldring [22,27,28] ble ansett som felles risikofaktorer mellom GC og CRC. Når det gjelder aldring, median alder av CRC pasienter med MPMS var betydelig høyere enn for CRC pasienter uten MPMS, som er enig med disse rapportene. Forbløffende nok aldersfordeling for CRC pasienter med synkron GC dannet to karakteristiske topper; Ikke bare var det en topp på 80 år eller eldre, men det var også en topp for folk i 60-årene. Familiar adenomatøs polypose eller arvelig non-polypose tykktarmskreft er gitt som arvelige sykdommer å være komplisert med GC og CRC. Vi ekskluderte pasienter med disse sykdommene i vår kohort av pasienter med CRC ved å sjekke pasientenes familiære historier. I tillegg, i arvelig non-polypose tykktarmskreft, gjennomsnittsalderen ved diagnose som CRC er 42 til 50,4 år [29,30]. I kjent adenomatøs polypose, uten kirurgisk inngrep, pasienter nesten uunngåelig utvikle CRC med en gjennomsnittsalder på 40 eller 50 år [31]. Vi konkluderte med at disse arvelige sykdommer hadde mindre sannsynlighet for å bli inkludert. Det er antatt at det er noen faktorer som ikke er på grunn av aldring eller kjente arvelig sykdom.
I de 18 organene som hadde MPMS, lungene ble det nest oftest assosiert med CRC, etterfulgt av magesekken, og deretter brystet . I Japan, organet med den høyeste forekomst av MPMS i Japan er magen, etterfulgt av kolon og rektum, og deretter lunge og bryst [13]. Denne sekvensen passer nettopp med at av MPMS i vår kohort av pasienter med CRC.
Det er noen begrensninger for denne studien. Først ble denne forskningen utført i ettertid. Sekund, våre data ikke informasjon om Helicobacter pylori
infeksjonsstatus. Det antas at 70 til 80% av personer over 40 år i Japan er infisert med H. pylori product: [32]. H. pylori-infeksjon
er en viktig faktor som har blitt assosiert med utvikling av GC [33]. Forekomsten av H. pylori
infeksjon i magesekken i europeiske land er mindre enn det i Japan [34]. I en europeisk studie av MPMS med CRC, kreft i magesekken er langt fra hyppig [35]. I denne studien pylori H.
kan bidra til den høye forekomsten av GC med CRC
Endelig fikk våre data ikke inneholde noen informasjon om atrofisk gastritt.; en tidligere studie viste at atrofisk gastritt kan være en viktig årsak til GC [36]. Av disse grunner, er flere studier er nødvendig for videre evaluering.
Konklusjoner
Magekreft var den vanligste synkron eller metachronous MPM hos pasienter med CRC. Forsiktig perioperative screening er nødvendig for påvisning av MPMS hos pasienter med CRC. Men screening for GC er ikke alltid nødvendig i sporadiske CRC pasienter yngre enn 50 år
Forkortelser
CRC.
Tykktarmskreft
GC:
magekreft
MPM:
multiple primære malignitet
TNM:
svulst, node, og metastase

Erklæringer
Erkjennelse
forfatterne takker Saitama Prefecture for å gi data på screening av magekreft.
konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
TK deltok i utformingen av studien, utført statistisk analyse og skrev manuskriptet. KS deltok i utformingen av studien. YM, JS, ST, YJK, HN, og HH deltatt i innsamling av data. FK og TR unnfanget studiet og deltok i sin utforming og koordinering. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• GP73 er ​​nedregulert i magekreft og assosiert med tumor differensiering
• Leptinreseptoren signalering er nødvendig for høy-fett diett-indusert atrofisk gastritt hos mus