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Mehrere primäre Malignomen primäre sporadischen kolorektalen Krebs in Japan beteiligt: ​​Inzidenz von Magenkrebs mit Darmkrebspatienten kann höher sein als bisher mehrere primäre Malignomen recognized

primäre sporadischen kolorektalen Krebs in Japan beteiligt: ​​Inzidenz von Magenkrebs bei Patienten mit Darmkrebs können höher sein als bisher angenommen
Abstrakt
Hintergrund
Verbesserung der Prognose von Darmkrebs (CRC) der Patienten hat zu Vorkommen von mehreren primären bösartigen Tumoren (MPM) neben CRC steigt, aber nur wenig über ihre Eigenschaften bekannt. Diese Studie wurde durchgeführt, um die klinischen und pathologischen Merkmale von MPM zu klären, vor allem diejenigen an zusätzlichen Kolon-Sites, bei Patienten mit CRC.
Methoden kaufen Wir 1.111 Patienten überprüft, die Operationen für die primäre sporadischen CRC in Saitama Medical Center, Jichi unterzog Medizinische Universität zwischen April 2007 und März 2012. zwei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis, eines mit hereditären nicht-Polyposis Darmkrebs, zwei mit colitic Krebs, und alle Patienten mit Metastasen von CRC wurden ausgeschlossen. Wir verglichen die klinisch-pathologischen Eigenschaften von CRC-Patienten mit und ohne MPMs.
Als Kontrolle verwendeten wir eine Datenbank von Patienten mit Magenkrebs zusammengestellt (GC) durch Massenscreening in der Präfektur Saitama in Japan 2010 durchgeführt erkannt und verglich diese mit CRC Patienten mit synchronen GC.
Ergebnisse
Mehrere primäre Malignomen bei extracolonic Stellen wurden in 117 von 1.111 CRC-Patienten (10,5%) identifiziert. Das mittlere Alter betrug 68 (Bereich: 29 bis 96) im Vergleich zu 71 (50 bis 92) (P
< 0,001). Die Inzidenz von GC (44,4% (52 von 117)) war die höchste aller MPMs. Alle CRC-Patienten mit GC waren älter als 57 Jahre. Synchrone GC wurde bei 26 Patienten nachgewiesen.
Dagegen aus 200.007 gescreent Menschen wurden 225 Personen als mit GC in der Präfektur Saitama diagnostiziert. Die altersstandardisierte Inzidenz von synchronen GC in CRC-Patienten signifikant höher (0,53%) als in der Kontrollgruppe (0,03%) (Odds Ratio 18,8; 95% Konfidenzintervall 18,6-19,0; P
< 0,001) .
Fazit
Patienten mit CRC, die bevorzugt entwickelt GC synchron und metachronously älter als 50 Jahre waren. Daher sollte in dieser Patientengruppe für die GC vorsichtig perioperative Screening unterziehen.
Schlüsselwörter Kolorektalkarzinom Magenkrebs Multiple primären bösartigen Tumoren Hintergrund
Kolorektalkarzinom (CRC) ist eine häufige Form von Krebs in den entwickelten Ländern, die zweite und mehr dritthäufigste Ursache für Krebstod bei Männern und Frauen, jeweils [1], und hat ein wichtiges Thema in den asiatischen Ländern [2,3] werden. Berichte von der Weltgesundheitsorganisation zeigen, dass die Häufigkeit von CRC schnell in den asiatischen Ländern [2,4,5] steigt, die eine zwei- bis vierfache Zunahme der Inzidenz von CRC in den letzten Jahrzehnten erlebt haben [6] . Patienten mit CRC entwickeln häufig auch mehrere primäre Malignomen (MPM) [7,8]. Die Prognose für Patienten mit CRC stetig verbessert, sowohl erhöht aufgrund der frühen Erkennung CRC und Entwicklung neuer chemotherapeutischer Mittel. Die Verbesserung der Prognose für Patienten mit CRC hat zu einer erhöhten Inzidenz von MPM führte [9]. Es ist wichtig, die Eigenschaften des MPM, zu verstehen, um eine angemessene Behandlung zu verabreichen und geeignet Follow-up-Pläne in CRC-Patienten zu bestimmen. Diese Studie wurde durchgeführt, um die klinischen und pathologischen Merkmale von MPM, vor allem diejenigen von extracolonic Standorten in CRC-Patienten.
Methoden
Zwischen April 2007 und März 2012 1.111 Patienten operiert für primäre sporadischen CRC in Saitama Medical Center bewertet , Jichi Medical University. Aus unserer Datenbank von CRC-Patienten, extrahiert wir Details der Patienten, die mindestens eine MPM in einem extracolonic Standort entwickelt hatte, während synchron oder metachrone CRC mit. Synchrone MPM wurden als malignen Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten Intervall vor und nach der Detektion von CRC erkannt definiert [9,10].
Die MPM waren alle pathologisch oder zytologisch als malignen Erkrankungen bestätigt. Jede Metastasierung extracolonic Webseiten, die auf der CRC wurde ausgeschlossen.
Zwei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis, eines mit hereditären nicht-Polyposis Darmkrebs und zwei mit Colitis ulcerosa Darmkrebs wurden ebenfalls ausgeschlossen. Die Tumorstellen von CRC wurden in zwei Gruppen eingeteilt: Kolon und Rektum (Teile unter dem Niveau des Promontorium) [11]. Wir überprüften klinischen Parametern wie Alter, Geschlecht, Standort des Tumors, die Differenzierung von Tumor, Stufe nach dem Tumor, Knoten und Metastasen (TNM) Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (6. Auflage) [12], und Auftreten von MPM bei extracolonic Standorten.
Es ist nicht bekannt, ob die Häufigkeit von Magenkrebs (GC) höher oder nicht in CRC-Patienten ist. Wir führten Gastroskopie für CRC-Patienten als Screening, da die Inzidenz von GC in Japan hoch ist [13]; wenn GC wurde in CRC-Patienten vor der Operation entdeckt, konnten wir sie durch den gleichzeitigen Betrieb behandeln. Von 1.111 Patienten, unterzog 832 Gastroskopie. Diese Funktionen bei Patienten mit CRC gleichzeitige GC beherbergen, wurden mit denen bei Patienten mit GC verglichen, die von Massen-Screening erkannt wurde. Screening für GC ist in Japan, eine Nation, die von hohen GC-Sterblichkeit betroffen [14] weit verbreitet. Im Jahr 1983 wurde ein nationales Gesetz erlassen, festgelegt, dass jede Gemeinde jährlich GC-Screening für Einwohner im Alter von 40 oder älter bieten sollte, entweder durch Gastroskopie oder Bariumbrei. Im Jahr 2010 200.007 Einwohner (6,0% der Zielgruppe) nahmen an dieser Massenscreening in der Präfektur Saitama und GC wurde in 225 Patienten nachgewiesen (0,01%).
Statistische Analyse
klinischen und pathologischen Faktoren auf die Gegenwart bezogen von MPM wurden von der Mann-Whitney-U
Test und der χ verglichen
2-Test. Um das Auftreten von synchronen GC bei Patienten mit CRC ermöglichen im Vergleich zu werden, so dass für die Unterschiede in der Altersverteilung zwischen Patienten mit CRC und Menschen, die für Magen-Anomalien unterzog Screening, wie beschrieben, ein Alter angepasst wurde Odds Ratio berechnet, die Rate zu vergleichen bei Patienten mit synchronen GC mit, dass bei Patienten, deren GC diagnostiziert wurde nach dem Screening. Die statistische Signifikanz wurde für P
<angegeben; 0,05.
Wurde die Odds Ratio mit 95% Konfidenzintervall dargestellt. SPSS Version 17 (IBM, Tokyo, Japan) wurde für statistische Auswertungen verwendet.
In dieser Studie retrospektiv anonymisierten klinischen Informationen von Patienten, die an der Saitama Medical Center, Jichi Medical University beschäftigt. Die Studie wurde von der Forschungsethikkommission Jichi Medical University genehmigt.
Ergebnisse und Diskussion
Unter den 1.111 Patienten mit primären CRC gab es 117 Patienten (10,5%) mit MPMs. Tabelle 1 zeigt die Beziehung zwischen clinicopathological CRC-Patienten mit und ohne MPMs. Patienten mit CRC und MPM waren älter als Patienten ohne MPMs (P
< 0,001). Alle Patienten mit CRC und MPM waren 50 Jahre alt oder older.Table 1: Vergleich der klinischen und pathologischen Merkmale zwischen Darmkrebspatienten mit und ohne mehrere primäre Malignomen
Kolorektalkarzinom ohne mehrere primäre Malignomen
Colorectal Krebs mit mehreren malignen Erkrankungen primären

P a
(n = 994: 89,5%)
(n = 117: 10,5%)
Alter (Jahre): b
68 (29 bis 96)
71 (50 bis 92)
< 0.001c
< 50
79 (100)
0 (0
) 0,002
≥50
915 (88,7)
117 (11.3)
Geschlecht:
0,26
Male
627 (88,7) 80
(11.3 )
Weiblich
367 (90,8)
37 (9.2)
Tumor Lage:
0.345
Colon
778 (89,0)
96 (11,0)
Rektum
216 (91,1)
21 (8.9)
Differenzierung:
0.678
Well oder moderate
981 (89,4)
116 (10.6)
Schlechte
(92.9)
1 (7.1)
TNM-Stadium:
0,036
I
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87,6 )
47 (12.4)
III
295 (91,9)
26 (8.1)
IV
119 (94,4)
7 (5.6)
a χ
2-Test, mit Ausnahme markiert; bmedian Werte (Bereich); cMann-Whitney-U
Test.
Werte in Klammern sind Prozente, sofern nicht anders angegeben.
Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Geschlechtern, Tumorlokalisation oder Differenzierung von Tumor. Frühe neigten CRC mehr in Verbindung gebracht werden mit MPM als erweiterte CRC (P
= 0,034) (Tabelle 1 und Abbildung 1). Neun Patienten hatten triple primären bösartigen Tumoren. Abbildung 1 Vorkommen von mehreren primären bösartigen Tumoren nach Dickdarmkrebs im Stadium. 37 von 284 Patienten mit kolorektalem Karzinom (13%) mit der Bühne hatte ich mehrere primäre Malignomen, 47 von 330 Patienten mit kolorektalem Karzinom (12,4%) hatten im Stadium II, 26 von 321 Patienten mit kolorektalem Karzinom (8,1%) hatten im Stadium III und 7 von 126 Patienten mit kolorektalem Karzinom (5,6%) hatten im Stadium IV. Die Inzidenz von mehreren primären bösartigen Tumoren verringerte sich mit Dickdarmkrebs im Stadium. MPM, mehrere primäre Malignität.
Tabelle 2 zeigt die Standorte der MPM. Von 18 Organen festgestellt MPMs in dieser Studie haben, Organ
insgesamt
Anteil
Anzahl synchron-Patienten mit multiplem primären bösartigen Tumoren
Anzahl metachrone Patienten mit multiplem primären bösartigen Tumoren


Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
Patienten mit CRC und synchronen GCs wurden mit GC-Patienten nachgewiesen durch Massen-Screening durchgeführt, in der Präfektur Saitama 2010 (Tabellen 3 und 4). Die Inzidenz von synchronen GC bei Patienten mit CRC war signifikant höher als die der GC in der Masse-Screening-Gruppe: 2,34% gegenüber 0,11% (Tabelle 3 und Abbildung 2). Die alters adjustierte Odds Ratio für den Einfall von GC in der Masse-Screening-Gruppe betrug 18,8 (95% Konfidenzintervall 18,6 bis 19 ist; P
< 0,001) (Tabellen 3 und 4 und Abbildung 2). Alle Patienten mit CRC mit synchroner GC waren 55 Jahre alt oder älter. Die Altersverteilung aller CRC-Patienten erreichte in den 70er Jahren. Im Gegensatz dazu ausgebildet ist, dass der CRC-Patienten mit synchronen GCs zwei Spitzen; ein für den Einzelnen in ihren 60er Jahren und eine für Personen, die zwischen synchronen Magenkrebs mit Darmkrebspatienten und Magenkrebs unter Screening-Gruppe
Kolorektalkarzinom 80 Jahre alt oder älter (Abbildung 3) .Tabelle 3 Vergleich der klinischen Merkmale waren Patienten mit synchronen Magenkrebs bei
unter Screening-Gruppe Magenkrebs
P a
(n = 26 /1.111)
(n = 225 /200.007)
Alter (Jahre)
69 (58-87)
71 (42-95)
0.600b
Geschlecht:
0,66
Male
20 (76,9)
164 (72,9)
Weiblich
6 (23,1)
61 (27,1)
Incidence
2,34
0,11
< 0.001c
ein χ
2-Test, mit Ausnahme der markierten; bMann-Whitney-U
Test; käfig eingestellt.
Tabelle 4 Vergleich der Häufigkeit von Magenkrebs zwischen Patienten Darmkrebs und
Synchrone Magenkrebs-Patienten
Patienten gescreent Magenkrebspatienten unter Screening-Gruppe

> Odds Ratio für Magenkrebs bei Screening-Gruppe
Alter (Jahre)
Magenkrebs
Alle Darmkrebs bei
Magenkrebs
Alle gescreent Menschen
< 40
0
22
0
4138
ungültiger Wert
40 bis 44
0
28 seite 1 von 12.659
ungültiger Wert
45 bis 49
0
29
3
11.515
ungültiger Wert
50 bis 54
0
52
3
11.729
ungültiger Wert
55 bis 59
1 110
9
16.087
16,37 (2,06, 130,48)
60 bis 64
7
152
26
34.902
64,76 (27,67, 151,57)
65 bis 69
6 198
56
42.917
23.92 (10.18, 56.17)
70 bis 74
3
211
62
35.615
8,41 (2,62, 2701)
75 bis 79
3
152
80
20.515
10,31 (3,15, 33,68)
≥80
6 157
26
9930
15,14 (6,14, 37.31)
Alle Altersgruppen
26
1.111
225
200.007
18,8 (18,6-19,0) ein
aage bereinigt.
Werte in Klammern 95% sind Intervalle.
2: Vergleich der Häufigkeit zwischen synchronen Magenkrebs bei Patienten mit kolorektalem Krebs und Magenkrebs bei Patienten gescreent nach Altersuntergruppen Abbildung. In jenen älter als 54 Jahre war die Inzidenz von synchronen Magenkrebs bei Patienten mit kolorektalem Karzinom signifikant höher als die von Magenkrebs in der Masse-Screening-Gruppe. GC, Magenkrebs.
Abbildung 3: Vergleich der Altersverteilung zwischen allen Patienten mit kolorektalem Karzinom (oben) und Patienten mit kolorektalem Karzinom mit synchroner Magenkrebs (unten). Die Altersverteilung aller Patienten mit kolorektalem Karzinom gipfelte in den 70 bis 74 Jahre Altersgruppe (211 von 1.111 Patienten). Im Gegensatz dazu ausgebildet, dass von Patienten mit kolorektalem Karzinom mit synchroner Magenkrebs zwei Spitzen; unter den Individuen 60 bis 64 Jahre alt (7 von 152 Patienten) und unter diesen 80 Jahre oder älter (6 von 157 Patienten). CRC, Darmkrebs; GC, Magenkrebs.
Diese Studie zeigt, dass Patienten mit CRC wahrscheinlich MPMs in extracolonic Websites zu entwickeln, deren Eintritt einen Anteil von 10,5% (117 /1.111) in unseren Analysen. Dieses Ergebnis deckt sich mit früheren Berichten des Auftretens von MPM in extracolonic Seiten unter CRC-Patienten zeigt, die von 2,4% bis 17% lag [14-17]. Darüber hinaus lassen unsere Daten, dass Patienten mit CRC im Frühstadium eher MPMs aufweisen als solche mit fortgeschrittenen Stadien der CRC; dies könnte sein, weil die Prognose in der frühen CRC-Patienten günstig ist, und damit die Nachlaufzeit wird länger als die für erweiterte CRC-Patienten. Daher könnte die MPM mehr treten häufig bei Patienten mit CRC im Frühstadium als in denen mit fortgeschrittenen CRC.
Unsere Daten zeigten, dass GC die am häufigsten im Zusammenhang Krebs bei Patienten mit CRC mit früheren Berichten sowohl synchron als auch metachronously, konsistent war [ ,,,0],9,10,15-19].
Beachten Sie, dass die Überwachung für GC erhöht erscheinen mag, die Inzidenz als Folge einer erhöhten Erfassungs zu erhöhen. Patienten mit CRC scheinen weit mehr Tests als die allgemeine Bevölkerung, einschließlich der Gastroskopie und Computertomographie, Buchhaltung für die hohe Erkennungsrate von GC bei Patienten mit CRC [20] zu unterziehen. Wie wir bereits erwähnt haben, wurde die jährliche GC-Screening für die Bewohner nicht nur durch Gastroskopie durchgeführt, sondern auch durch Bariumbrei. In einigen Gebieten der Präfektur Saitama, können Einzelpersonen zwischen Bariumbrei und Gastroskopie für das Screening von GC wählen. Aus 200.007 gescreent Menschen, 56.036 Personen (28,0%) wurde eine Gastroskopie im Jahr 2010. Wir sind auf der Schwierigkeit des Vergleichs zwischen der Inzidenz von synchronen GC und der Bildschirm erkannt GC zustimmen sollte. Darüber hinaus 2 von 52 Patienten mit GC wurden zuerst mit Magenkrebs diagnostiziert. Danach wurden die zwei Patienten durch Screening Koloskopie mit CRC diagnostiziert. So ist die vorliegende Studie hat einige Selektionsbias, die Inzidenz von GC mit CRC erhöht. Folglich ist es schwierig, genau die wirklichen Größe der Korrelation zwischen CRC und GC zu bestimmen. Es gibt nur wenige Berichte über MPM in CRC-Patienten mit Vergleichsdaten [10,17], und selbst dann wurden die bestehenden Daten aus einer Population berechnet, dass ungeschirmte Menschen enthalten sind; daher ist es weit von genau. Nach der Berechnung der Prävalenz Populationen, die von abgeschirmten Fächern bestehen, sollten wir dies als Vergleichsdaten beschäftigen. Unter Berücksichtigung dieser Stelle haben wir eine Datenbank von Patienten mit GC, die durch Screening durchgeführt, in der Präfektur Saitama in Japan im Jahr 2010 als Vergleichsdaten ermittelt wurde, ein Merkmal der Synchron GC mit CRC zu markieren. Einige Forscher berichteten, dass screend Gruppen wahrscheinlich von ungeschirmten Gruppen in bestimmten Merkmalen, wie familiäre Geschichte, Ernährung oder Rauchgewohnheiten [21] zu unterscheiden waren. Obwohl wir dieses Vorurteil nicht bestreiten konnte, betrachtet man die GC-Daten von Individuen gescreent als bevorzugte Vergleich, weil die Bevölkerung viele ungeschirmte Menschen eingeschlossen. Aus diesen Ergebnissen wurde die Prävalenz von synchronen GC bei Patienten mit CRC (2,6%) gefunden extrem hoch sein, was bedeutet, dass Patienten mit CRC mit einem erhöhten Risiko von synchronen GC sind. Darüber hinaus werden alle Patienten mit CRC, die synchron GC hatten, waren älter als 50 Jahre. Basierend auf diesen Daten ist eine sorgfältige perioperative Screening notwendig für den Nachweis von GC bei Patienten mit sporadischen CRC, die über 50 Jahre alt sind. Zusätzlich zu der Feststellung
dass die häufigste Stelle eines metachrone MPM in CRC-Patienten der Magen [22], einer der häufigsten MPMs bei Patienten mit GC ist CRC [23,24]. Diese Tatsachen scheinen, dass GC vorzuschlagen und CRC teilen die gleichen Risikofaktoren. In einer früheren Studie, Mikrosatelliteninstabilität [19], die Translokation von TP53 [25,26] und Alterung [22,27,28] wurden als gemeinsame Risikofaktoren zwischen GC und CRC angesehen. Im Hinblick auf die Alterung wurde das mittlere Alter der Patienten mit CRC MPMs signifikant höher als die von CRC-Patienten ohne MPM, die mit diesen Berichten übereinstimmt. Erstaunlicherweise bildete die Altersverteilung der CRC-Patienten mit synchronen GC zwei charakteristischen Peaks; Es gab nicht nur einen Peak bei 80 Jahre alt oder älter, aber es gab auch in ihren 60er Jahren eine Spitze für die Menschen. Vertraute adenomatöse Polyposis oder hereditären nicht-Polyposis Darmkrebs gegeben als Erbkrankheiten mit GC und CRC kompliziert sein. Ausgeschlossen wurden Patienten mit diesen Krankheiten unserer Kohorte von Patienten mit CRC von Patienten familiäre Geschichte zu überprüfen. Zusätzlich ist in hereditären nicht-Polyposis Darmkrebs, ist das Durchschnittsalter bei der Diagnose als CRC 42-50,4 Jahre lang [29,30]. In vertrauten adenomatöse Polyposis, ohne chirurgischen Eingriff, Patienten entwickeln sich fast zwangsläufig CRC von einem mittleren Alter von 40 oder 50 Jahren [31]. Wir schlossen daraus, dass diese Erbkrankheiten waren weniger wahrscheinlich, einbezogen werden. Es wird angenommen, dass es einige Faktoren, die Alterung oder bekannten Erbkrankheit nicht fällig sind. In den 18 Organe
die MPM war, wurde die Lunge die am zweithäufigsten mit CRC zugeordnet ist, durch den Magen, gefolgt, und dann die Brust . In Japan, das Organ mit der höchsten Inzidenz von MPM in Japan ist der Magen, gefolgt von Kolon und Rektum, und dann der Lunge und der Brust [13]. Diese Sequenz entspricht exakt dem des MPMs in unserer Kohorte von Patienten mit CRC.
Einige Einschränkungen dieser Studie sind. Zunächst wurde diese Forschung im Nachhinein durchgeführt. Zweitens sind unsere Daten keine Informationen in Bezug auf Helicobacter pylori
Infektionsstatus. Es wird angenommen, dass 70 bis 80% der Menschen über 40 Jahren in Japan sind infiziert mit H. pylori
[32]. H. pylori-Infektion
ist ein wichtiger Faktor, der bei der Entwicklung von GC [33] in Verbindung gebracht wurde. Die Inzidenz von H. pylori
Infektion des Magens in den europäischen Ländern ist geringer als die in Japan [34]. In einer europäischen Studie von MPM mit CRC, Krebs im Magen ist bei weitem nicht häufig [35]. In dieser Studie H. pylori
der hohen Inzidenz von GC mit CRC beitragen könnten
Schließlich unsere Daten enthielten keine Informationen über atrophische Gastritis. In einer früheren Studie ergab, dass atrophische Gastritis kann eine Hauptursache von GC [36] sein. Aus diesen Gründen werden zusätzliche Studien zur weiteren Auswertung erforderlich.
Schlussfolgerungen
Magenkrebs war die häufigste synchrone oder metachrone MPM bei Patienten mit CRC. Sorgfältige perioperative Screening zum Nachweis von MPM in Patienten mit CRC erforderlich. Doch für die GC-Screening ist nicht immer notwendig, in sporadischen CRC Patienten, die jünger als 50 Jahre
Abkürzungen
CRC:.
Darmkrebs
GC:
Magenkrebs
MPM: mehrere primäre Malignität
TNM:
Tumor, Knoten und Metastasierung

Erklärungen
Bestätigung
die Autoren danken Präfektur Saitama die Daten über das Screening von Magenkrebs zu liefern.
Interessen konkurrierende
die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Beiträge der Autoren
TK bei der Gestaltung der Studie teilnahmen, führte die statistische Analyse und das Manuskript geschrieben. KS nahmen die Studie bei der Gestaltung. YM, JS, ST, Yjk, HN, und HH beteiligte sich an der Erfassung von Daten. FK und TR konzipierte die Studie und beteiligte sich an der Gestaltung und Koordination. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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