tumores malignos primarios múltiples que implican el cáncer colorrectal esporádico primaria en Japón: la incidencia de cáncer gástrico en pacientes con cáncer colorrectal pueden ser mayores que recognized

previamente tumores malignos primarios múltiples que implican el cáncer colorrectal esporádico primaria en Japón: la incidencia de cáncer gástrico en pacientes con cáncer colorrectal puede ser más alto que se había reconocido Resumen Antecedentes

Mejoras para el pronóstico del cáncer colorrectal (CCR) ha provocado un aumento de los casos de múltiples tumores malignos primarios (MPM) junto CRC pero se sabe poco acerca de sus características. Este estudio se realizó para aclarar las características clínicas y patológicas de MPM, especialmente aquellos en los sitios de colon adicionales, en pacientes con CCR.
Métodos
Se revisaron 1.111 pacientes que se sometieron a operaciones de CRC esporádica primaria en Saitama Medical Center, Jichi Universidad de Medicina entre abril de 2007 y marzo de 2012. dos pacientes con poliposis adenomatosa familiar, uno con cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis, dos con cáncer con colitis ulcerosa, y ninguno de los pacientes con metástasis de CCR fueron excluidos. Se compararon las características clínico-patológicas de los pacientes con CCR con y sin MPM.
Como control, se utilizó una base de datos compilada de los pacientes con cáncer gástrico (CG) detectados por cribado masivo realizado en la Prefectura de Saitama en Japón 2010 y los comparo con el CRC pacientes con GC sincrónica.
resultados
se identificaron tumores malignos primarios múltiples sitios en extracolonic en 117 pacientes con CCR de 1.111 (10,5%). La mediana de edad fue de 68 (rango 29 a 96) frente a 71 (50 a 92) (P Hotel < 0,001). La incidencia de GC (44,4% (52 de 117)) fue el más alto de todos los módulos de multiprocesamiento. Todos los pacientes con CRC GC eran mayores de 57 años. Sincrónica GC se detectó en 26 pacientes. Fotos: por el contrario, fuera de 200,007 personas examinadas, 225 personas fueron diagnosticados de GC en la prefectura de Saitama. La incidencia estandarizada por edad de GC sincrónica en pacientes con CCR fue significativamente mayor (0,53%) que en el grupo control (0,03%) (odds ratio, 18,8; intervalo de confianza del 95%, 18,6 a la 19.0; P Hotel < 0,001) .
Conclusión
pacientes con CCR que eran mayores de 50 años desarrolló preferentemente GC sincrónica y metacrónicamente. Por lo tanto, este grupo de pacientes debe someterse a exámenes de cuidado perioperatorio para GC.
Palabras clave
El cáncer colorrectal El cáncer gástrico múltiple tumores malignos primarios del fondo
El cáncer colorrectal (CCR) es una forma común de cáncer en los países desarrollados, siendo el segundo y tercera causa principal de muerte por cáncer en hombres y mujeres, respectivamente [1], y se ha convertido en un tema importante en los países asiáticos [2,3]. Los informes de la Organización Mundial de la Salud muestran que la incidencia de CCR está aumentando rápidamente en los países asiáticos [2,4,5], que han experimentado un aumento de dos a cuatro veces en la incidencia de CCR durante las últimas décadas [6] . Los pacientes con CCR también con frecuencia desarrollan múltiples tumores malignos primarios (MPM) [7,8]. El pronóstico para pacientes de CRC ha mejorado constantemente, debido tanto a una mayor detección de principios de CRC y el desarrollo de nuevos agentes quimioterapéuticos. La mejora en el pronóstico de pacientes con CRC ha llevado a un aumento de la incidencia de MPMs [9]. Es importante entender las características del MPM, con el fin de administrar el tratamiento adecuado y determinar planes de seguimiento adecuados en pacientes con CCR. Este estudio se realizó para examinar las características clínicas y patológicas de MPM, especialmente los de los sitios extracolonic, en pacientes con CCR.
Métodos
Entre abril de 2007 y marzo de 2012, 1.111 pacientes fueron sometidos a cirugía para el CDN esporádica primaria en Saitama Medical Center de la Universidad médica Jichi. Base de datos de pacientes con CRC, se extrajeron los datos de los pacientes que habían desarrollado al menos un MPM en un sitio extracolónica mientras que tener CRC síncrono o metacrónico. MPM síncronos se definen como tumores malignos detectados dentro de un intervalo de 6 meses antes y después de la detección de CCR [9,10]. MyBestPlay Todos los MPM fueron patológicamente o citológicamente confirmado como tumores malignos. Cualquier metástasis en sitios extracolonic de la CDN fue excluido.
Dos pacientes con poliposis adenomatosa familiar, uno con cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis, y dos con también fueron excluidos colitis ulcerosa asociada cáncer colorrectal. Las localizaciones tumorales de CRC se dividieron en dos grupos: de colon y de recto (partes por debajo del nivel del promontorio del sacro) [11]. Se revisaron los parámetros clínico-patológicos, como la edad, sexo, localización del tumor, la diferenciación del tumor, estadio de acuerdo con el tumor, nódulo, y la metástasis (TNM), del Comité Conjunto sobre el Cáncer (6ª edición) [12], y ocurrencia de MPMs en sitios extracolonic.
no se sabe si la incidencia de cáncer gástrico (GC) es mayor o no en los pacientes de CRC. Se realizó gastroscopia para pacientes con CRC como la detección debido a que la incidencia de GC es alto en Japón [13]; si GC fue descubierto en pacientes con CCR antes de la cirugía, podríamos tratarlos en el funcionamiento simultáneo. De 1.111 pacientes, 832 fueron sometidos a gastroscopia. Estas características en pacientes con CRC albergar GC simultánea se compararon con los de los pacientes con GC que fue detectado por el cribado en masa. La detección de GC, está muy extendido en Japón, una nación afligida por una alta mortalidad GC [14]. En 1983, se promulgó una ley nacional que establece que cada municipio debe proporcionar una evaluación anual de GC para los habitantes de 40 años o más, ya sea por la comida gastroscopia o bario. En 2010, 200,007 habitantes (6,0% de la población objetivo) participaron en esta prueba de detección de masas en la Prefectura de Saitama y GC se detectó en 225 pacientes (0,01%). El análisis estadístico
factores clínicos y patológicos relacionados con la presencia del MPM se compararon mediante la prueba de Mann-Whitney U
de prueba y la χ
2 test. Para habilitar la incidencia de GC sincrónica en pacientes con CCR a comparar, teniendo en cuenta las diferencias en la distribución de edad entre los pacientes con CCR y las personas que se sometieron a pruebas de detección de anomalías del estómago, como se ha descrito, una odds ratio ajustada por edad se calculó comparando la tasa en pacientes con GC sincrónica con la de los pacientes cuyos GC fue diagnosticado después de cribado. La significación estadística se indica para
P < 0.05. México La odds ratio se presentó con intervalos de confianza del 95%. SPSS versión 17 (IBM, Tokio, Japón) fue utilizado para los análisis estadísticos.
En este estudio retrospectivo anónima información clínica de los pacientes del Centro Médico de Saitama, se emplearon Jichi Universidad Médica. El estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética de Investigación de la Universidad Médica Jichi.
Resultados y discusión Estar entre los 1.111 pacientes con CCR primaria, hubo 117 pacientes (10,5%) con MPM. Tabla 1 muestra la relación entre clinicopathological CRC pacientes con y sin MPMs. Los pacientes con CCR y MPM eran mayores que los pacientes sin MPM (P Hotel < 0,001). Todos los pacientes con CCR y MPM fueron 50 años de edad o older.Table 1 Comparación de las características clínicas y patológicas entre los pacientes con cáncer colorrectal con y sin múltiples tumores malignos primarios
El cáncer colorrectal sin múltiples tumores malignos primarios
colorrectal cáncer con múltiples tumores malignos primarios
P a gratis (n = 994: 89,5%) gratis (n = 117: 10,5%)
edad (años): b
68 (29 a 96)
71 (50 a 92) Hotel < 0.001c Hotel < 50
79 (100)
0 (0 ): perfil del 0,002
≥50
915 (88,7)
117 (11,3) Sexo seguro:
0,26
Hombre
627 (88,7)
80 (11,3 )
Mujer
367 (90,8)
37 (9.2)
Localización del tumor:
0,345
Colón
778 (89,0)
96 (11,0)
recto
216 (91,1)
21 (8,9)
Diferenciación:
0,678
Bien o moderada
981 (89,4)
116 (10,6)
Pobre
13 (92,9)
1 (7.1)
estadio TNM:
0,036
I
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87,6 ): perfil 47 (12,4)
III
295 (91,9)
26 (8.1)
IV
119 (94,4) página 7 (5.6)
una χ
2 de prueba, excepto como está marcado; bmedian valores (rango); cMann-Whitney
prueba.
valores entre paréntesis son porcentajes a menos que se indique lo contrario.
No hubo diferencias estadísticas entre los sexos, la localización del tumor, o la diferenciación de tumor. CRC temprano tendió a ser más asociado con MPM que CCR avanzado (P = 0,034)
(Tabla 1 y Figura 1). Nueve pacientes tenían tumores malignos primarios triples. Figura 1 La incidencia de múltiples tumores malignos primarios de acuerdo a la etapa del cáncer colorrectal. 37 de 284 pacientes con cáncer colorrectal (13%) con estadio I tenían múltiples tumores malignos primarios, 47 de 330 pacientes con cáncer colorrectal (12,4%) en estadio II, 26 de los 321 pacientes con cáncer colorrectal (8,1%) etapa tenido III y 7 de 126 pacientes con cáncer colorrectal (5,6%) tenían etapa IV. La incidencia de múltiples tumores malignos primarios disminuyó con la etapa del cáncer colorrectal. MPM, múltiples tumor maligno primario.
Tabla 2 muestra los sitios de los MPM. De los 18 órganos observó a tener MPM en este estudio, los tumores malignos en el estómago fueron los más frecuentemente asociados con el CRC, tanto de forma sincrónica y metacrónicamente, seguidos de pulmón o de mama cancer.Table 2 Distribución sitio extracolónica de múltiples tumores malignos primarios en pacientes con cáncer colorrectal
Órgano
total
Porcentaje
Número de pacientes síncronos con múltiples tumores malignos primarios
Número de pacientes metacronos con múltiples tumores malignos primarios

Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
Los pacientes con CCR y GC síncronos se compararon con los pacientes GC detectados por cribado masivo llevado a cabo en la Prefectura de Saitama en 2010 (Cuadros 3 y 4). La incidencia de GC síncrono en pacientes con CRC fue significativamente mayor que la de los GC en el grupo de masa-seleccionados: 2,34% frente a 0,11% (Tabla 3 y Figura 2). El odds ratio ajustada por edad de incidencia de CG en el grupo de peso-seleccionados fue de 18,8 (intervalo de confianza del 95%, 18,6 a 19; P Hotel < 0,001) (Tablas 3 y 4 y la Figura 2). Todos los pacientes con CCR sincrónico con GC fueron 55 años de edad o más. La distribución por edades de los pacientes con CCR alcanzó su punto máximo en los años 70. Por el contrario, la de los pacientes con CRC GC síncronos formaron dos picos; uno para las personas de 60 años y uno de los individuos que eran 80 años de edad o más (Figura 3) .Tabla 3 Comparación de las características clínicas entre cáncer gástrico sincrónico con pacientes con cáncer colorrectal y cáncer gástrico entre grupo de cribado de cáncer colorrectal
los pacientes con cáncer gástrico sincrónico
el cáncer gástrico entre grupo de cribado
P a gratis (n = 26 /1.111) gratis (n = 225/200 007)
Edad (años)
69 (58-87)
71 (42-95)
0.600b Sexo seguro:
0,66
Hombre
20 (76,9)
164 (72,9)
Mujer página 6 (23,1)
61 (27,1)
Incidencia
2,34 0,11
Hotel < 0.001c
una χ página 2 de prueba, con excepción de lo marcado; bMann-Whitney
prueba; jaula ajustados.
Tabla 4 Comparación de la incidencia de cáncer gástrico entre los pacientes con cáncer colorrectal y apantallados
pacientes
pacientes con cáncer gástrico síncronos
pacientes con cáncer gástrico entre grupo de cribado

odds ratio para el cáncer gástrico entre grupo de cribado
Edad (años) guía empresas cáncer gástrico
Todo cáncer colorrectal
El cáncer gástrico
todas las personas examinadas
< 40
0
22
0
4,138
valor no válido
40 a 44
0
28
1 | 12,659
valor no válido
45 a 49
0
29 página 3
11,515
valor no válido
50 a 54
0
52 página 3
11.729
valor no válido
55 a 59
1 | 110 página 9
16.087
16.37 (2.06, 130.48)
60 a 64 página 7
152
26
34.902
64.76 (27.67, 151.57)
65 a 69 página 6
198
56
42.917
23.92 (10.18, 56.17)
70 a 74 página 3
211
62
35.615
8,41 (2,62, 2701)
75 a 79
3
152
80
20.515
10.31 (3.15, 33.68)
≥80 página 6
157
26
9.930
15.14 (6.14, 37.31)
Todas las edades
26
1.111
225 200 007

18,8 (18,6 a la 19.0) un
Aage ajustados.
valores entre paréntesis son de confianza del 95% intervalos.
Figura 2 Comparación de la incidencia entre el cáncer gástrico sincrónico en pacientes con cáncer colorrectal y cáncer gástrico en pacientes seleccionados de acuerdo a subgrupos de edad. En los mayores de 54 años, la incidencia de cáncer gástrico sincrónico en pacientes con cáncer colorrectal fue significativamente mayor que la de cáncer gástrico en el grupo de masa-seleccionados. GC, cáncer gástrico.
Figura 3 Comparación de las distribuciones de edades entre todos los pacientes con cáncer colorrectal (panel superior) y los pacientes con cáncer colorrectal con cáncer gástrico sincrónico (panel inferior). La distribución por edades de los pacientes con cáncer colorrectal alcanzó su punto máximo en el 70 a 74 años de edad (rango 211 de 1.111 pacientes). Por el contrario, la de los pacientes con cáncer colorrectal con cáncer gástrico sincrónico formaron dos picos; entre las personas de 60 a 64 años (7 de 152 pacientes) y entre las personas de 80 años o más (6 de 157 pacientes). CRC, el cáncer colorrectal; GC, cáncer gástrico.
Este estudio demuestra que los pacientes con CCR son propensos a desarrollar MPM en sitios extracolonic, la ocurrencia de los cuales representaron el 10,5% (117 /1.111) en nuestros análisis. Este resultado es congruente con los informes anteriores que muestran la presencia de MPM en sitios extracolonic entre los pacientes con CRC, que iban del 2,4% al 17% [14-17]. Por otra parte, nuestros datos sugieren que los pacientes con estadio temprano CRC son más propensos a exhibir MPM que aquellos con estadios avanzados de la CRC; esto podría deberse a que el pronóstico de los pacientes con CCR iniciales son favorables, y por lo tanto el tiempo de seguimiento se hace más larga que la de los pacientes con CCR avanzado. Por lo tanto, las MPM podría ocurrir con más frecuencia en pacientes con CCR en estadio temprano que en aquellos con CCR avanzado.
Nuestros datos muestran que GC fue el cáncer más frecuentemente asociada en pacientes con CCR de forma sincrónica y metacrónicamente, en consonancia con los informes anteriores [ ,,,0],9,10,15-19].
Nota que el aumento de la vigilancia de la GC podría parecer a aumentar su frecuencia como resultado de una mayor detección. Los pacientes con CCR parecen sufrir mucho más pruebas de que la población general, incluyendo la gastroscopia y la tomografía computarizada, la contabilidad de la alta tasa de detección de GC en pacientes con CCR [20]. Como hemos mencionado antes, el cribado anual para GC habitantes se llevó a cabo no sólo por gastroscopia, sino también por una papilla de bario. En algunas zonas de la prefectura de Saitama, los individuos pueden elegir entre una papilla de bario y gastroscopia para el cribado de GC. Fuera de 200,007 personas examinadas, 56,036 personas (28,0%) fueron sometidos a gastroscopia en 2010. Hay que ponerse de acuerdo sobre la dificultad de comparación entre la incidencia de CG sincrónica y la de GC detectado mediante cribado. Además, 2 de 52 pacientes con GC fueron diagnosticados con cáncer de estómago primero. Después de eso, los dos pacientes fueron diagnosticados con CRC por colonoscopia de cribado. Por lo tanto, el presente estudio tiene un sesgo de selección, el aumento de la incidencia de CG con el CRC. En consecuencia, es difícil determinar con precisión la verdadera magnitud de la correlación entre el CRC y GC. Hay pocos informes de MPM en pacientes con CCR con datos comparativos [10,17], y aún así, los datos existentes se calculan a partir de una población que incluía a personas no analizada; Por lo tanto, está lejos de ser precisa. Después del cálculo de la prevalencia del uso de las poblaciones que se componen de los sujetos examinados, debemos utilizar esto como datos comparativos. Teniendo en cuenta este punto, se utilizó una base de datos de los pacientes con GC que fue detectado por la revisión llevada a cabo en la Prefectura de Saitama en Japón en 2010 como datos comparativos, para destacar una característica de GC sincrónica con el CRC. Algunos investigadores informaron que los grupos screend eran probablemente difieran de los grupos no controlados en ciertas características, tales como la historia familiar, la dieta o hábitos de fumar [21]. A pesar de que no pudimos disputar este sesgo, vimos los datos de GC de individuos estudiados como una comparación preferible debido a que la población incluyó a muchas personas sin apantallar. A partir de estos resultados, se encontró que la prevalencia de GC síncrono en pacientes con CRC (2,6%) a ser extremadamente alta, lo que implica que los pacientes con CRC están en mayor riesgo de GC síncrona. Además, todos los pacientes con CCR que tenían GC síncrono eran mayores de 50 años. Sobre la base de estos datos, la detección perioperatoria es necesaria una cuidadosa para la detección de GC en pacientes con CCR esporádico que son mayores de 50 años.
Además de la comprobación de que el sitio más común de un MPM metacrónico en pacientes con CCR es el estómago [22], una de las MPMs más comunes en pacientes con GC es CRC [23,24]. Estos hechos parecen sugerir que la GC y CRC comparten los mismos factores de riesgo. En un estudio previo, la inestabilidad de microsatélites [19], la translocación de TP53 [25,26] y el envejecimiento [22,27,28] fueron considerados como factores de riesgo compartido entre GC y CRC. En términos de envejecimiento, la edad media de los pacientes con CRC MPM fue significativamente mayor que la de los pacientes con CCR sin MPM, que está de acuerdo con esos informes. Curiosamente, la distribución por edades de los pacientes con CRC GC síncrono formó dos picos característicos; no sólo no había un pico a los 80 años de edad o más, pero también había un pico para las personas de 60 años. La poliposis adenomatosa familiar, así o cáncer colorrectal hereditario sin poliposis se dan como enfermedades hereditarias a ser complicado con GC y el CRC. Se excluyeron los pacientes con estas enfermedades de nuestra cohorte de pacientes con CCR mediante la comprobación de las historias familiares de los pacientes. Además, en el cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis, la edad media al diagnóstico como CRC es de 42 a 50,4 años [29,30]. En la poliposis adenomatosa familiar, sin la intervención quirúrgica, los pacientes desarrollan casi inevitablemente CRC por una media de edad de 40 o 50 años [31]. Llegamos a la conclusión de que estas enfermedades hereditarias eran menos propensos a ser incluidos. Se cree que hay algunos factores que no son debido al envejecimiento o enfermedad hereditaria conocida.
En los 18 órganos que tenían MPMs, el pulmón fue el segundo más frecuentemente asociada con CRC, seguido por el estómago, y luego el de mama . En Japón, el órgano con la mayor incidencia de MPMs en Japón es el estómago, seguido por el colon y el recto, y luego el de pulmón y de mama [13]. Esta secuencia coincide precisamente con la de MPM en nuestra cohorte de pacientes con CCR.
Hay algunas limitaciones a este estudio. En primer lugar, esta investigación se realizó de forma retrospectiva. En segundo lugar, nuestros datos no incluyen información sobre Helicobacter pylori
estado de infección. Se cree que 70 a 80% de las personas mayores de 40 años de edad en Japón están infectados con H. pylori
[32]. H. pylori
infección es un factor importante que se ha asociado con el desarrollo de GC [33]. La incidencia de H. pylori
infección del estómago en los países europeos es menor que en Japón [34]. En un estudio europeo de MPM con CCR, el cáncer en el estómago está lejos de ser frecuentes [35]. En este estudio, H. pylori
podría contribuir a la alta incidencia de CG con el CRC
Por último, nuestros datos no incluyen ninguna información con respecto a la gastritis atrófica.; un estudio previo reveló que la gastritis atrófica podría ser una causa importante de GC [36]. Por estas razones, se requieren estudios adicionales para una evaluación adicional.
Conclusiones
El cáncer gástrico fue el MPM síncrono o metacrónico más común en pacientes con CCR. detección perioperatorio cuidadosa es necesaria para la detección de MPMs en pacientes con CRC. Sin embargo, la detección de GC no siempre es necesaria en pacientes con CCR esporádicos menores de 50 años
abreviaciones
CRC:. Cáncer colorrectal
GC:
cáncer gástrico
MPM:
tumor maligno primario múltiple
TNM:
tumor, nódulo, metástasis y

Declaraciones
Reconocimiento
los autores agradecen a la prefectura de Saitama para proporcionar los datos sobre la detección del cáncer gástrico.
Conflicto de intereses
los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Autores de las contribuciones
CT participó en el diseño del estudio, realizó el análisis estadístico y escribió el manuscrito. KS participó en el diseño del estudio. YM, JS, ST, YJK, HN, y HH participó en la adquisición de datos. FK y TR concibe el estudio y participó en su diseño y coordinación. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• GP73 es el regulado en el cáncer gástrico y se asocia con la diferenciación del tumor
• Se requiere la señalización del receptor de leptina de alto contenido de grasa inducida por la dieta gastritis atrófica en ratones