Niekoľko primárnych nádorového ochorenia postihujúce primárne sporadickú kolorektálneho karcinómu v Japonsku: výskyt rakoviny žalúdka u pacientov s kolorektálnym karcinómom môže byť vyššia, než predtým zachytené

Niekoľko primárnych nádorového ochorenia postihujúce primárne sporadickú kolorektálneho karcinómu v Japonsku: výskyt rakoviny žalúdka u pacientov s kolorektálnym karcinómom môže byť vyššia, než predtým zachytené
abstraktné
pozadia
zlepšenie prognózy kolorektálneho karcinómu (CRC) pacientov viedla k zvyšujúci sa výskyt viac primárnych malignít (MPM) vedľa CRC, ale málo je známe o ich charakteristikách. Táto štúdia bola vykonaná objasniť klinickej a patologické rysy MPMS, najmä tých, na dodatočné hrubého čreva miestach u pacientov s CRC.
Metódy
Zhodnotili sme 1111 pacientov, ktorí podstúpili operácie pre primárnu sporadických CRC v Saitama Medical Center, Jícha lekárska univerzita v období od apríla 2007 do marca 2012. dvaja pacienti s familiárnej adenomatóznej polypózy, jedna s dedičným non-polypózy hrubého čreva a konečníka, dva s colitic rakoviny a akékoľvek pacientov s metastázami CRC boli vylúčení. Porovnávali sme klinicko-funkcie pacientov s CRC s a bez mpms.
Pre kontrolu sme použili databázy skompilovaný pacientov s rakovinou žalúdka (GC), zistených skríningu sa vykonáva v prefektúre Saitama v Japonsku 2010, av porovnaní je s CRC pacienti so synchrónnym GC.
Výsledky
Niekoľko primárnych malignít u extracolonic miestach boli zistené u 117 z 1111 pacientov s CRC (10,5%). Stredný vek bol 68 (rozmedzie 29 až 96) v porovnaní s 71 (50 až 92) (P Hotel <0,001). Výskyt GC (44,4% (52 117)), bola najvyššia zo všetkých MPM. Všetci pacienti s CRC GC boli starší ako 57 rokov. Synchrónne GC bola zistená u 26 pacientov.
Naopak, z 200,007 premietaných ľudí, 225 ľudí bolo diagnostikovaných, že GC v prefektúre Saitama. Vek štandardizovaná incidencia synchrónneho GC u pacientov s CRC bola významne vyššia (0,53%), ako v kontrolnej skupine (0,03%) (pomer, 18,8, 95% CI, 18,6 až 19,0; P Hotel &0,001) .
Záver
pacientov s CRC, ktorí boli starší ako 50 rokov prednostne vyvinuté GC synchrónne a metachronously. Preto táto skupina pacient musí podstúpiť dôkladné vyšetrenie perioperačnej pre GC.
Kľúčové
Kolorektálny karcinóm Karcinóm žalúdka Multiple primárne malignity pozadí
Kolorektálny karcinóm (CRC) je obyčajná forma rakoviny vo vyspelých krajinách, pričom druhá a treťou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu u mužov a žien, respektíve [1], a stal sa dôležitou témou v ázijských krajinách [2,3]. Správy z Svetovej zdravotníckej organizácie ukazujú, že výskyt CRC rýchlo rastie v ázijských krajinách [2,4,5], ktoré zažili s dvoma až štyrmi násobné zvýšenie výskytu CRC počas posledných niekoľkých desaťročí [6] , Pacienti s CRC tiež často vyvinúť viac primárnych malignít (MPM) [7,8]. Prognóza pacientov s CRC ďalej zvyšovala, v dôsledku ako zvýšenej detekciu skoré CRC a vývoja nových chemoterapeutických činidiel. Zlepšenie prognózy pacientov s CRC viedlo k zvýšenému výskytu MPMS [9]. Je dôležité pochopiť vlastnosti MPM, k administrácii vhodnú liečbu a pre určenie vhodnej nadväzujúce plány u pacientov s CRC. Táto štúdia bola vykonaná na preskúmanie klinické a patologické rysy MPMS, najmä tých extracolonic miest, u pacientov s CRC.
Metódy
V období medzi aprílom 2007 a marcom 2012, 1111 pacientov podstúpilo operáciu pre primárnu sporadických CRC v Saitama Medical Center , Jícha Medical University. Z našej databáze pacientov s CRC, sme získali údaje o pacientoch, ktorí už vyvinuté aspoň jeden MPM v extracolonic mieste a zároveň má synchrónny alebo metachronních CRC. Synchrónne MPM boli definované ako malignít zistených počas 6 mesiacov intervale pred a po detekcii CRC [9,10].
Všetky MPM boli patologicky alebo cytologicky potvrdené malignít. Akákoľvek metastáza do extracolonic miest, z Dohovoru o právach dieťaťa bol vylúčený.
Dvoch pacientov so známym adenomatóznej polypózy, jeden s dedičným non-polypózy hrubého čreva a konečníka a dve s ulcerózna kolitída spojená kolorektálny karcinóm boli tiež vylúčené. Nádorové umiestnenie CRC boli rozdelené do dvoch skupín: hrubého čreva a konečníka (časti pod úrovňou sakrálneho výbežku) [11]. Zhodnotili sme klinicko-parametre, ako je vek, pohlavie, umiestnenie nádoru, diferenciácie nádoru, štádiu podľa nádoru, uzla a metastázy (TNM) klasifikácie, zo spoločného výboru amerického rakoviny (6. vydanie) [12], a výskyt mpms na extracolonic stránok.
nie je známe, či sa výskyt rakoviny žalúdka (GC) je vyšší, alebo nie u pacientov s CRC. Vykonali sme gastroskopia u pacientov s CRC ako skríning, pretože výskyt GC je vysoká v Japonsku [13]; -Li GC bol objavený v roku CRC pacientov pred chirurgickým zákrokom, mohli by sme s nimi zaobchádzať podľa súčasnej prevádzke. Z 1111 pacientov, 832 podstúpil gastroskopia. Tieto funkcie u pacientov s CRC nesúci súčasne GC boli porovnané s tými, u pacientov s GC, ktorý bol detekovaný pomocou skríningu. Screening pre GC je široko rozšírený v Japonsku, národ postihnutý vysokou úmrtnosťou GC [14]. V roku 1983, národný zákon bol prijatý, ktorý stanovil, že každá obec by mala poskytovať ročné screening GC pre obyvateľov vo veku 40 rokov a starších, buď gastroskopia alebo bárnatý jedlo. V roku 2010, 200,007 obyvatelia (6,0% z cieľovej populácie) sa zúčastnilo tejto hmotnostnej skríningu v prefektúre Saitama a GC bola zistená u 225 pacientov (0,01%).
Štatistická analýza
klinických a patologických faktorov súvisiacich s prítomnosťou z mPMS boli porovnané podľa Mann-Whitney U
testu a χ
2 testu. Ak chcete povoliť výskyt synchrónny GC u pacientov s CRC, ktoré majú byť v porovnaní, s prihliadnutím na rozdiely v distribúciách veku od pacientov s CRC a ľudia, ktorí podstúpili skríning na žalúdočné abnormality, ako je popísané, čo pomer šancí upravenú k veku bola vypočítaná porovnaním miery u pacientov so synchrónnym GC sa, že u pacientov, ktorých GC bola diagnostikovaná po filme. Štatistická významnosť bola indikovaná P Hotel < 0.05.
Pomer šancí bol predložený s 95% intervaly spoľahlivosti. SPSS verzia 17 (IBM, Tokyo, Japonsko) bol použitý pre štatistické analýzy.
V tejto štúdii retrospektívnej anonymizované klinickej informácie od pacientov z Saitama Medical Center, boli zamestnaní ich Medical University. Štúdia bola schválená etickou komisiou na ich Medical University Research.
Výsledky a diskusia
Medzi 1111 pacientov s primárnou CRC, bolo 117 pacientov (10,5%) s MPM. Tabuľka 1 ukazuje vzťah medzi klinicko pacientov s CRC s a bez MPM. Pacienti s CRC a MPMS boli starší ako pacienti bez MPMS (P Hotel <0,001). Všetci pacienti s CRC a MPMS bolo 50 rokov alebo older.Table 1 Porovnanie klinických a patologických rysov medzi pacientmi s kolorektálnym karcinómom s alebo bez viacerých primárnych malignít
rakoviny hrubého čreva, bez toho, aby viac primárnych malignít
hrubého čreva rakovina s viac primárnych malignít
p a
(n = 994: 89,5%)
(n = 117: 10,5%)
vek (rokov): b
68 (29 až 96)
71 (50 až 92) Hotel < 0.001c Hotel < 50
79 (100)
0 (0 )
0,002
≥50
915 (88,7)
117 (11,3)
Pohlavie:
0,26
Muž
627 (88,7)
80 (11,3 )
Žena
367 (90,8)
37 (9,2)
Tumor umiestnenie:
0,345
Colon
778 (89,0)
96 (11,0)
konečník
216 (91,1)
21 (8,9)
rozdielnosti:
0,678
dobre alebo stredne
981 (89,4)
116 (10,6)
Poor
13 (92,9)
1 (7,1)
TNM štádium:
0,036
Aj
247 (87,0)
37 (13,0)
II
333 (87,6 )
47 (12,4)
III
295 (91,9)
26 (8,1)
IV
119 (94,4)
7 (5,6)
χ
2 testy, s výnimkou ako je označené; bmedian hodnoty (rozsah); cMann-Whitney U
test.
Hodnoty v zátvorkách sú uvedené v percentách, pokiaľ nie je uvedené inak.
Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi pohlaviami, umiestnenie nádoru alebo diferenciácie nádoru. Early CRC inklinovali byť viac spojené s MPMS než pokročilým CRC (P
= 0,034) (tabuľka 1 a obrázok 1). Deväť pacientov bolo trojité primárnych malignít. Obrázok 1 Výskyt viac primárnych malignít podľa kolorektálneho karcinómu fáze. 37 284 pacientov s kolorektálnym karcinómom (13%) s fáze mal Aj viac primárnych malignít, 47 330 pacientov s kolorektálnym karcinómom (12,4%) malo štádium II, 26 321 pacientov s kolorektálnym karcinómom (8,1%) mal fáze III a 7 126 pacientov s karcinómom hrubého čreva (5,6%) malo štádium IV. Výskyt viac primárnych malignít sa znižuje s kolorektálnym štádiu rakoviny. MPM, roztrúsená primárny zhubný nádor.
Tabuľka 2 ukazuje miesta na MPMS. 18 orgány zistené, že majú mpms v tejto štúdii, malignity v žalúdku boli najčastejšie spojené s CRC, synchrónne a metachronously, nasledovaný pľúc alebo prsníka cancer.Table 2 Extracolonic distribučné miesto viac primárnych malignít u pacientov s kolorektálnym karcinómom
varhany
spoločností Celkom
Percento
počet synchrónnych pacientov s viac primárnych malignít
počet metachronních pacientov s mnohopočetným primárnych malignít

Stomach
52
39.4
26
26
Lung
17
12.9
7
10
Breast
10
7.58
0
10
Kidney
8
6.06
2
6
Esophagus
7
5.3
5
2
Prostate
7
5.3
2
5
Bladder
5
3.79
1
4
Thyroid
4
3.03
0
4
Hematologic
4
3.03
1
3
Uterus
3
2.27
1
2
Liver
2
1.52
1
1
Bile duct
2
1.52
1
1
Ovary
2
1.52
0
2
Tongue
1
0.76
0
1
Laryngeal
1
0.76
1
0
Anal fistula
1
0.76
1
0
Penis
1
0.76
0
1
Skin
1
0.76
0
1
Total
128
100
49
79
U pacientov s CRC a synchrónnymi GC boli v porovnaní s pacientmi GC detekovanej hmotnostnej skríning vykonáva v prefektúre Saitama v roku 2010 (tabuľky 3 a 4). Výskyt synchrónneho GC u pacientov s CRC bola významne vyššia ako v skupine GC hmotnostne detekčné: 2,34% oproti 0,11% (tabuľka 3 a obrázok 2). Pričom pomer šancí veku upravené pre výskyt GC v skupine hmotnostne detekčné bol 18,8 (95% interval spoľahlivosti, 18,6 - 19, P Hotel &0,001) (tabuľka 3 a 4 a Obrázok 2). Všetci pacienti s CRC synchrónnym GC bolo 55 rokov alebo starší. Vekové rozloženie všetkých pacientov s CRC vyvrcholil v 70. rokoch. Naopak, že u pacientov s CRC so synchrónnymi GC vytvorené dva vrcholy; jeden pre jednotlivcov v ich 60s a jeden pre jednotlivcov, ktorí boli 80 rokov alebo starší (obrázok 3) .Table 3 Porovnanie klinických príznakov medzi synchrónnym rakoviny žalúdka u pacientov s kolorektálnym karcinómom a karcinómom žalúdka medzi premietaný v skupine
hrubého čreva a konečníka pacienti s synchrónny rakoviny žalúdka
rakovinou žalúdka medzi premietaný skupiny
P a
(n = 26/1111)
(n = 225/200007)
vek (roky)
69 (58-87)
71 (42-95)
0.600b
Pohlavie:
0,66
Muž
20 (76,9)
164 (72,9)
Žena
6 (23,1)
61 (27,1) Incidencia
2.34
0,11 Hotel < 0.001c
×
2. testu, s výnimkou ako je označené; bMann-Whitney U testu
; klietka očistené.
Tabuľka 4 Porovnanie výskytu rakoviny žalúdka medzi pacientmi kolorektálnym karcinómom a sledovaná pacientov
Synchrónne pacientov s rakovinou žalúdka
žalúdočné pacientov s rakovinou medzi sledovaná skupina

pomer šancí na rakovinu žalúdka medzi sledovaná skupina
vek (roky)
karcinóm žalúdka
All kolorektálny karcinóm
rakovinou žalúdka
všetky premietané ľudia
< 40
0
22
0
4138
Neplatná hodnota
40-44
0
28
1
12659
Neplatná hodnota
45-49
0
29 Sims 3
11515
Neplatná hodnota
50 až 54
0
52 Sims 3
11729
Neplatná hodnota
55-59
1
110
9
16087
16,37 (2,06 130,48)
60-64
7
152
26
34902
64,76 (27,67, 151,57)
65 až 69
6
198
56
42917
23,92 (10,18, 56,17)
70 až 74 Sims 3
211
62
35615
8,41 (2,62, 2701)
75 až 79
3
152
80
20515
10,31 (3,15, 33,68)
≥80
6
157
26
9930
15,14 (6,14, 37,31)
všetky vekové kategórie
26
1111
225
200.007
18,8 (18,6 - 19,0) so systémom
Aage očistené.
Hodnoty v zátvorkách sú 95% spoľahlivosti intervaly.
Obrázok 2 nákupný výskytu medzi synchrónny rakoviny žalúdka u pacientov s kolorektálnym karcinómom a rakoviny žalúdka u pacientov s detekčnou podľa veku podskupín. V týchto starších ako 54 rokov, bol výskyt synchrónneho rakoviny žalúdka u pacientov s kolorektálnym karcinómom bola významne vyššia ako u karcinómu žalúdka v skupine hmotnostne tienené. GC, rakovina žalúdka.
Obrázok 3 Porovnanie vekové rozdelenie medzi všetkých pacientov s kolorektálnym karcinómom (horný panel) a pacientov s kolorektálnym karcinómom so synchrónnym rakoviny žalúdka (dolný panel). Vekové rozloženie všetkých pacientov s kolorektálnym karcinómom vyvrcholil v 70 až 74 rokov vekovom rozmedzí (211 z 1111 pacientov). Naproti tomu, že u pacientov s kolorektálnym karcinómom so synchrónnym rakoviny žalúdka vytvorené dva vrcholy; medzi jednotlivcami 60 až 64 rokov (7 zo 152 pacientov) a medzi týmito 80 rokov alebo starších (6 z 157 pacientov). CRC, kolorektálny karcinóm; GC, rakovina žalúdka.
Táto štúdia ukazuje, že u pacientov s CRC, je pravdepodobné, že k rozvoju mpms v extracolonic miestach, ktorých výskyt predstavoval 10,5% (117/1111), v našich analýz. Tento výsledok je zhodný s predchádzajúcimi správami ukazujú výskyt MPMS v extracolonic miestach medzi CRC pacientov, ktoré sa pohybovali od 2,4% do 17% [14-17]. Navyše naše údaje naznačujú, že u pacientov s CRC v počiatočnom štádiu je väčšia pravdepodobnosť, že vykazujú mpms ako pacienti s pokročilým štádiom CRC; môže to byť preto, že prognóza v skorých pacientov s CRC je priaznivá, a tak následná doba sa stáva dlhší ako u pacientov s pokročilým CRC. Preto MPM môže dôjsť častejšie u pacientov s včasným štádiom CRC ako u pacientov s pokročilým CRC.
Naše dáta ukázali, že GC bol najčastejšie spájaný s rakovinou u pacientov s CRC synchrónne a metachronously, v súlade s predchádzajúcimi správami [ ,,,0],9,10,15-19].
Všimnite si, že zvýšený dozor pre GC sa môže zdať zvýšiť jej výskyt v dôsledku zvýšenej detekcie. Pacienti s CRC, zdá sa, podstúpiť oveľa viac testov ako u bežnej populácie, vrátane gastroskopia a počítačovej tomografie, čo predstavuje vysokou mierou detekcie GC u pacientov s CRC [20]. Ako už bolo spomenuté predtým, ročné screening GC pre obyvateľov bolo vykonané nielen gastroskopicky ale aj bária jedle. V niektorých oblastiach prefektúre Saitama, jednotlivci môžu vybrať medzi bárnatý jedlo a gastroskopia pre skríning GC. Out of 200,007 premietaných ľudí, 56,036 ľudí (28,0%) podstúpilo gastroskopia v roku 2010. Mali by sme sa dohodnúť na obtiažnosti porovnaní výskytu synchrónne GC a to obrazovkou zistených GC. Okrem toho dvaja z 52 pacientov s GC bola diagnostikovaná rakovina žalúdka ako prvý. Potom sa obe pacientov bola stanovená diagnóza CRC skríningom kolonoskopiu. Tak, táto štúdia má nejaké výberové skreslenie, čím sa zvyšuje výskyt GC s CRC. V dôsledku toho, že je ťažké presne určiť skutočnú veľkosť korelácia medzi CRC a GC. Existuje niekoľko správ o MPMS u pacientov s CRC sa porovnávacích údajov [10,17], a to aj vtedy, existujúce dáta bola vypočítaná z populácie, ktorá zahŕňala netienené ľudí; preto, že je ďaleko od presné. Po výpočte prevalencia pomocou populácie, ktoré sa skladajú z premietaných tém, mali by sme zamestnať to ako porovnávacie údaje. Čo umožňuje tomuto bodu, sme použili databázu pacientov s GC, ktorý sa zistí pri skríningu vykonáva v prefektúre Saitama v Japonsku v roku 2010 ako porovnávacie údaje, pre zvýraznenie charakteristiku synchrónny GC s CRC. Niektorí výskumníci oznámili, že screend skupiny boli pravdepodobne líšiť od netienené skupín v určitých charakteristík, ako je rodinná anamnéza, strava alebo fajčenie [21]. Aj keď sme nemohli spochybniť toto skreslenie, môžeme prezerať dáta GC z premietaných jednotlivcov ako preferovaný nákupný pretože populácia zahŕňal veľa netienené ľudí. Z týchto výsledkov bolo zistené, že veľmi vysoká, čo znamená, že u pacientov s CRC majú zvýšené riziko synchrónneho GC prevalencia synchrónneho GC u pacientov s CRC (2,6%). Okrem toho sa u všetkých pacientov s CRC, ktorí mali synchrónny GC boli staršie ako 50 rokov. Na základe týchto údajov, opatrne perioperačnej skríning je nevyhnutná pre detekciu GC u pacientov so sporadickú CRC, ktoré sú staršie ako 50 rokov.
Okrem zistenia, že najčastejším miestom z metachronních MPM u pacientov s CRC je žalúdok [22], jeden z najbežnejších mpms u pacientov s GC je CRC [23,24]. Tieto fakty naznačujú, že GC a CRC zdieľajú rovnaké rizikové faktory. V predchádzajúcej štúdii, mikrosatelitních nestabilita [19], premiestnenie TP53 [25,26] a starnutie [22,27,28], boli považované za zdieľaných rizikových faktorov medzi GC a CRC. Pokiaľ ide o starnutí, je stredný vek pacientov s CRC s mpms bola významne vyššia ako u pacientov s CRC bez MPM, ktorý súhlasí s týmito správami. Je zaujímavé, že veková štruktúra pacientov s CRC synchrónnym GC tvorili dva charakteristické piky; nielen tam bol vrchol na 80 rokov alebo starší, ale tam bol tiež vrchol o ľudí v ich 60s. Oboznámení adenomatóznej polypózy alebo dedičná nepolypózní kolorektálny rakovina, sú uvedené ako dedičných chorôb, ktoré majú byť zložité s GC a CRC. Vylúčili sme pacientov s týmito chorobami z nášho súboru pacientov s CRC kontrolou familiárna histórii pacienta. Navyše v dedičného nepolypózního rakoviny hrubého čreva, priemerný vek pri stanovení diagnózy ako CRC je 42 až 50,4 rokov [29,30]. V známom adenomatóznej polypózy, bez chirurgického zákroku, pacienti takmer nevyhnutne vyvíjať CRC o priemernom veku 40 alebo 50 rokov [31]. Došli sme k záveru, že tieto dedičné choroby boli menej pravdepodobné, že budú zahrnuté. Má sa za to, že tam sú niektoré faktory, ktoré nie sú v dôsledku starnutia alebo známe dedičné ochorenie.
V 18. orgánoch, ktoré mali MPMS, pľúca bola druhá najčastejšie spájaná s CRC, nasledovaný žalúdka, a potom prsníka , V Japonsku, organ s najvyšším výskytom mpms v Japonsku je žalúdok, nasledovaný hrubého čreva a konečníka, a potom pľúc a prsníka [13]. Táto sekvencia zodpovedá presne s tým MPM v našom súbore pacientov s CRC.
Existujú určité obmedzenia tejto štúdie. Po prvé, tento výskum bol vykonaný spätne. Po druhé, naše dáta neobsahovala informáciu o Helicobacter pylori
stavu infekcie. Predpokladá sa, že 70 až 80% ľudí starších ako 40 rokov v Japonsku sú infikované H. pylori
[32]. H. pylori
infekcie je dôležitým faktorom, ktorý sa dáva do súvislosti s rozvojom GC [33]. Výskyt infekcie H. pylori
žalúdka v európskych krajinách, je nižšia ako v Japonsku [34]. V európskom štúdii mpms s CRC, rakovina v žalúdku, je ďaleko od častého [35]. V tejto štúdii bol H. pylori
by mohli prispieť k vysokému výskytu GC s CRC
A konečne, naše dáta neobsahovala žiadne informácie o atrofickú gastritídu .; predchádzajúca štúdia ukázala, že na liečenie atrofickej gastritída môže byť hlavnou príčinou GC [36]. Z týchto dôvodov na ďalšie hodnotenie sú potrebné ďalšie štúdie.
Závery
rakovinou žalúdka bol najbežnejší synchrónny alebo metachronních MPM u pacientov s CRC. Starostlivé perioperačnej skríning je nevyhnutná pre detekciu mpms u pacientov s CRC. Avšak, skríning na GC nie je vždy nutné v ojedinelých pacientov s CRC mladších ako 50 rokov
Skratky
CRC :.
Kolorektálny karcinóm
GC:
rakovina žalúdka
MPM:
viac primárnej malignity
TNM:
tumor, uzlina, metastáza a

deklarácia
Potvrdenie
autori ďakujú prefektúre Saitama pre poskytovanie údajov o skríningu rakoviny žalúdka.
protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
príspevky autorov
TK sa podieľali na návrhu štúdie vykonal štatistickú analýzu a napísal rukopis. KS podieľal na navrhovaní štúdie. YM, JS, ST, YJK, HN a HH podieľala na získavanie dát. FK a TR koncipovaná štúdie a podieľal sa svojím dizajnom a koordinácie. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• GP73 je down-regulovaný u karcinómu žalúdka a spojené s nádorom differentiation
• je nutná signalizácia leptínu receptor pre high-diétou indukovanej atrofickú gastritídu v mice