Dednih dejavnikov tveganja za razvoj raka želodca pri mlajših patients

dednih dejavnikov tveganja za razvoj raka želodca pri mlajših bolnikih
Abstract
Ozadje
Zato je menila, da je za razvoj raka želodca (GC) pred starostjo 50 ima dedno osnovo. Krvna skupina A in zgodovina raka želodca v prvi stopinj sorodniki so pokazale, da so dejavniki tveganja za GC.
Metode
V tej študiji primerov in kontrol, smo vključili bolnike z GC, ki so diagnosticirali pred starostjo 50 . Bolniki, ki so diagnozo, da ima GC so bili izbrani. Ugotovljeno je bilo skupno 534 primerov; od tega 44 diagnosticirali preden so starost 50 let, vključenih v primeru skupine. Pri kontrolni skupini je bilo 22 moških in 22 ženskih naključno izbrani iz preostalih predmetov, ki so imeli diagnozo za GC po dopolnjenem 50. Vse preživelih bolnikov in družinski člani umrlih bolnikov je bilo anketiranih o zgodovini raka v družini in starost, pri kateri drugi družinski člani zbolel za rakom. . Skupina kri vsak osebek smo pridobili tudi
rezultate
štirideset in štiri primere, mlajše od 50 let (povprečna starost: 36,2 let) in štiriinštirideset kontrol (povprečna starost: 67.1 let) je bilo vključenih v raziskavo. V času študije je bilo 59,1% študijske skupine in 50% v kontrolni skupini živ (P vrednost = NS). V študijski skupini je bilo 68,1%, 13,6%, 13,6% in 4,5% krvnih skupin O, A, B in AB, v tem zaporedju. V kontrolni skupini so ustrezne številke bila 27,7%, 63,6%, 6,8% in 4,5%. Prva ali druga stopnja sorodniki z rakom, vključno želodca (najbolj pogosto), dojke, pljuč, ginekoloških in hematoloških malignih bolezni, so bile ugotovljene v 54,5% primerov in 11,4% kontrol (p < 0,01). Družinske zgodovine raka so bili sprejeti kot veljaven pod pogojem, da so na podlagi veljavnih medicinske dokumentacije.
Sklepi
Zdi se, da je razvoj GC pred starostjo 50 let, ki bi lahko spremlja družinsko občutljivost. Zanimivo je, da je naša raziskava je pokazala statistično značilna korelacija med krvno skupino O in razvoj raka želodca, mlajših od 50.
Ozadje
raka želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v svetu [1] . Njena pojavnost precej razlikuje svetu [2]. Na splošno velja, da je večji problem v državah v razvoju kot v industrializiranih držav v razvoju, kaže nagnjenje mestnih in nižjih socialno-ekonomskih skupin [3, 4]. Ocenjene računi surove mere za približno 9,9% rakov po svetu [5]. rak želodca redko pojavi pred starostjo 40. Pojavnost narašča enakomerno po tem, z vrhom v sedmem desetletju. Moški so skoraj dvakrat občutljivi kot ženske. sam to rak vzrok za več kot 750.000 smrti letno v svetu [6]. Prav tako je bilo opaziti občutna sprememba v državah [3, 4], zlasti v državah z visokim tveganjem [7]. V državah v razvoju je bila celotna pojavnost raka želodca se povečuje in projekcije kažejo, da bo letno število novih primerov v naslednjih nekaj desetletjih znatno povečala zaradi populacije odraslih rast [6]. Nedavna raziskava raka zaradi iranskega Ministrstva za zdravje in medicinsko izobraževanje je pokazala, da je v želodcu adenokarcinom najpogostejši usodne raka v Iranu, z velikimi razlikami v smrtnosti med različnimi provincami [8]. Po zadnjih statističnih podatkih raka, smrti zaradi raka želodca predstavljajo približno 39% vseh smrti zaradi raka vsako leto, v nekaterih delih Iranu [9].
Zmanjša pojavnost raka želodca v zahodnih državah, kaže na zmanjšanje raka, ki izhaja v distalnem želodcu (telesa in antruma). V nasprotju s tem pa se je pojavnost raka v proksimalnem želodcu in esophagogastric križišča stalno povečeval, s hitrostjo več kot katera koli druga raka, razen melanoma in pljučnega raka [10-13]. V nedavni študiji, naša skupina je pokazala, da je rak srca predstavlja 49,5% vseh lokacij za rakom želodca v Iranu. V nasprotju s tem, rak telesa in antruma obsegajo 20,6% in 29,9% oziroma [9]. Razliko raka na distalnem želodca, raka proksimalnem želodca in esophagogastric stičišča so pogostejši pri višjih socialno-ekonomskih razredih [6]. Na splošno so te ugotovitve kažejo, da proksimalne raka delijo podobno patogenezo, ki se razlikuje od tiste distalnih raka. Zanghieri in La Vecchia je pokazala, da je približno 10% primerov kažejo družinsko povezovanje. Epidemiološke študije so pokazale, da je tveganje za raka želodca v prvi stopinj sorodniki zveča za 2- do 3-krat [14-17]. Relativnih prispevkov podedovano občutljivost in okoljskih vplivov na družinsko raka želodca so slabo razumemo.
Na splošno, dedne genetske mehanizmi ne igrajo tako pomembno vlogo pri raku želodca, kot to počnejo v npr kolorektalnega raka. Kljub temu je v nekaterih regijah, družinska zgodovina raka želodca je lahko dejavnik tveganja za bolezni, čeprav se lahko to odraža okoljske dejavnike, ki jih člani družine [18] v skupni rabi. Poročali so o merah zbirke družinskih agregatov raka želodca, vendar so izrazito nenavadno. Do sedaj še ni celovite hipoteza za razvoj raka želodca. Želodca raka so povezane z kromosomskih aberacij in drugih genetskih napak, vendar nobena od teh je potrebno ali zadostuje za pojav raka.
Pri pregledu o genetsko nagnjenost k raku želodca, Bevan in Houlston (1999) ugotovila, da je lahko več geni povezana s povečanim tveganjem [19]. Rak želodca je odraz številnih podedovanih raka nagnjenost sindromov, vključno z dedno nonpolyposis raka debelega črevesa, družinska adenomatozne polipoze, Peutz-Jeghers sindrom in Cowden bolezni. To nakazuje na prisotnost predispozicije genov z različnimi učinki.
Številne študije so obravnavale povezavo med antigeni ABO in razvoj raka želodca, vendar je večina od teh so pokazale povezavo med sporadičnih primerov raka želodca in krvne skupine A. Ta združenje nadalje podpira vlogo genetskih dejavnikov pri razvoju raka želodca [21]. krvna skupina A je močneje povezan z difuzno histopatoloških vrste raka želodca kot črevesno tipa [21, 22]. Za naše znanje, podobne študije o posebni kategoriji raka želodca pri mlajših bolnikih, ki so skromen. To je lahko eden od prvih študij o vlogi dednih dejavnikov pri razvoju raka želodca pri mlajših bolnikih.
Metode
Študija je bila zasnovana kot študija primerov in kontrol. Postavili smo aktivni nadzor za identifikacijo bolnikov z rakom želodca. evidenca pacientov na oddelku za patologijo v glavnem zasebni napotitev objekt v Teheranu je bilo preiskati primerih želodčnih raka med letoma 1999 in 2003. Bolniki so tukaj iz vseh regij države in iz različnih etničnih okolij in so delovala na v isti bolnišnice, tako da so na voljo vsa poročila delovanje in patologija hkrati. Vsa poročila o patologija so bili pripravljeni in z istimi patologi postavili diagnozo. Primeri so bili izbrani iz bolnikov, ki so zboleli za rakom želodca pred starostjo petdeset. Kontrole-sex ujema bilo naključno izbranih in se vpisala pri bolnikih, ki so bili z diagnozo, starejših od petdeset let. Razgovori so bili opravljeni vsi pacienti in njihove družine o zgodovini želodca ali druge vrste raka v treh generacij, in so ugotovili krvne skupine prizadetih članov. Družinske zgodovine raka so bili sprejeti kot veljaven pod pogojem, da so na podlagi veljavnih medicinske dokumentacije. Evidence transfuzijo v operaciji smo uporabili tudi za ugotavljanje krvnih skupin pacientov.
Statistična analiza
je bila izvedena s pomočjo SPSS statističnega paketa (različica 10.0). Kvantitativne spremenljivke so bile ustrezno izražena kot sredstvo (najnižja-najvišja) kdaj. Chi-kvadrat test je bilo izvedeno ugotoviti skupni učinek krvne skupine na razvoj raka želodca pred dopolnjenim 50. Vsi statistični testi so bili dvostranski in razlike na ravni 0,01 bili obravnavani statistično značilne.
Rezultati
na začetku študije, 44 primerov (povprečna starost: 36,2, 18-49; m /f = 1), stara pod 50 let, in 44-sex usklajene kontrole (povprečna starost: 67,1, 50-88), je bilo vključenih. Tabela 1 prikazuje patoloških značilnosti vseh 88 predmetov. V času študije je bilo 59,1% od primera skupine in 50% v kontrolni skupini živ; 53,8% v primeru skupine in 38,6% jih je živelo v Teheranu, ne pa informacij o ozadju za prebivanje je bilo na voljo. Podatki o prvi stopinj sorodniki so bili popolni za obe skupini. Ti podatki sestavljajo informacije o 383 oseb v praksi skupini (povprečno 9,1, za vsako proband) in 498 v kontrolni skupini (povprečno 11,6 za vsako proband). Tabela 2 prikazuje porazdelitev krvnih skupin pri obeh skupinah predmetov. Želodca (22 primerov) in druge vrste raka, so poročali pri 54,5% od sorodnikov v prvem kolenu v primerih in 11,4% sorodnikov v prvem kolenu kontrol (p < 0,01). Za "druge vrste raka" med sorodniki v primeru skupine, ki se giblje debelega črevesa (7 primerov), dojke (3 primeri), pljuč (3 primeri), ginekološki (2 primerov), hematološki (1 primer) in mehurja (1 primer) malignomov . Pri kontrolni skupini, so bile ustrezne številke debelega črevesa in danke (2 primerov), prsi (1 primer), pljuč (1 primer) in prostato (1 primer) malignih bolezni. Številke 1, 2, 3 kažejo tri rodovnike za družinsko connections.Table 1 patološki značilnosti tumorja v primeru in kontrolni skupini (n = 44 v vsaki skupini).

patološka razlikovanje

patoloških Vrsta
Lokacija tumorja
Case skupino
dobro diferenciran

1,4%
razpršenih
0,5%
Cardia
13,6%
zmerno razlikuje

5,0%
organa

18,2%
Slabo diferencirani
1,4%
črevesne
7,3%
distalnem
68,2%
skupine za nadzor
No diferencirano
7,3%
difuzna
5%
Cardia
22,7%
zmerno razlikuje

5,0%
Body
29,5%
Slabo diferencirani
7,7%
črevesne
5%
Distalno
47,7%
P vrednost
NS
NS
NS
Tabela 2 Pogostost različnih krvnih skupin prebivalstva študije (n
= 44
). Številke v oklepaju je število bolnikov
.
Krvna skupina
O
A

B
AB
primerov v
(30) 68,1%
(6) 13,6%
(6) 13,6%
(2) 4.5 %
komand
(11) 27,3%
(28) 63,6%
(3) 6,8%
(2) 4,5%
P vrednost
< 0,05
< 0,01
NS
NS
Slika 1 družina z združevanjem z rakom želodca (GC: želodca rak; Ca: zgodovina raka želodca, vendar ni potrjena s patološko poročil za histološko vrsto raka) .
Slika 2 družina z zgodovino seštevanju z rakom debelega črevesa in danke (GC: želodca Rak; CRC: kolorektalnega raka; PLP: kolorektalni Polipi; številke v krogih: Trenutna starost oseb; OAS: Kronična Active gastritis).
Slika 3 družina z zgodovino združevanja z drugimi vrstami raka ter raka želodca (PK: rak želodca; Lung: Pljučni rak; Blad. Karcinoma sečnega mehurja)
Razprava
Ta nadzorni primer študije kažejo, da dednih dejavnikov, predvsem družinska zgodovina raka in posest krvno skupino O, so povezani z razvojem raka želodca, mlajših od petdeset. Za naše znanje, je to lahko prvi študijo, ki kaže na povezavo med krvno skupino O in razvoj raka želodca v določeni skupini bolnikov.
Dejavniki tveganja za zdravljenje želodčnih raka so raziskovali v številnih prejšnjih študij, vključno z genetsko dejavniki, kot so krvni skupini. Haenszlov sod. nakazujejo povezavo med rakom želodca in tipa krvi A, ki podpira stališče, da imajo genetski dejavniki pomembno vlogo pri razvoju raka želodca [21]. Naša raziskava poudarja vlogo genetskih dejavnikov v eno podkategorijo bolnikov, ki razvije rak želodca, mlajših od petdeset. Krvna skupina A močneje povezana z difuzno histopatoloških vrste raka želodca kot črevesno tipa [21, 22]. V naši raziskavi je večina bolnikov imela razpršeno namesto črevesne tipa, tako da nismo mogli preizkusiti to združenje. Potrebna bi bila večja velikost vzorca. Po drugi strani pa lahko obstaja večja razširjenost Helicobacter pylori v naši skupnosti, ki povzroča večjo pojavnost difuznega tipa raka želodca. Vendar pa ni bilo bistvenih razlik v histološki tip raka želodca med skupinami primerov in kontrol. V študiji Su et al. v letu 2001 je bilo skupno 6685 bolnikov z požiralnika karcinomom in 2955 bolnikih z rakom, srčno v delu Chaoshan naknadno oceni za njihove povezave z ABO krvnih skupin. Su et al. pokazala, da je porazdelitev krvnih skupin ABO pri bolnikih z požiralnika karcinoma ali raka, srčno podoben tistemu pri običajnem lokalnega prebivalstva, vendar je bila povezava med krvne skupine B in razvoja raka Kardije pri moških [23].
v naši raziskavi, so imeli približno 54% od primera skupine z družinsko zgodovino raka v primerjavi z 11% iz kontrolne skupine. To se zdi skladna z ugotovitvami študije, ki temelji prebivalstva primerov in kontrol raka želodca v Varšavi na Poljskem. Tu so preiskovalci razgovor 464 primerov in 480 kontrol oceniti vlogo družinske zgodovine in drugih dejavnikov tveganja. Povišanje več kot trikrat v tveganju je bila povezana z zgodovino raka želodca v prvo stopnjo relativne (OR = 3,5), ne pa tudi povečano tveganje opazili druge oblike raka. Tveganje, povezano z družinsko nastanka ni bistveno spremenjen glede na spol, starost ali ABO krvno skupino, in se ne spreminja z Lauren histološko classification24. Kljub relativno veliki velikost vzorca v poljski študiji, mlajšimi bolniki niso bili ocenjeni kot ločena kategorija. To lahko pojasni razliko med njihovimi rezultati in naše. Poleg tega so opredeljena "pozitivno družinsko anamnezo", da ima prvo stopnjo v primerjavi z rakom želodca. V nasprotju s tem pa smo upoštevali vse vrste malignih bolezni v prvem in drugem stopinj sorodniki; čeprav družinska pojavnost drugih (ne-GI), maligna obolenja v naši raziskavi lahko odraža njihovo večjo frekvenco v skupnosti in ne zaradi genetskega dejavnika tveganja. Poljski raziskava ni potrdila prejšnje rezultate na korelacijo med krvnih skupin A in raka želodca. Poleg tega je še ena študija, ki jo Parsonnet et al na 90 primerov in 89 kontrol pokazala nobene povezave med skupino ABO krvi in ​​maligne bolezni [25]. V Multicentrična študija v Italiji, je bilo anketiranih 1016 bolnikov z rakom želodca in 1623 nadzoru prebivalstva ugotoviti družinskih zgodovin želodca, požiralnika in kolorektalnega raka. Pomemben združenje je bilo z zgodovino raka želodca v brat ali nadrejenih (razmerje obetov 2,6 in 1,7, v tem zaporedju). Med odraslimi sorodniki kontrol in primerih razširjenosti raka želodca poročali na razgovoru so bili 1 in 2,7%, v tem zaporedju. Dodatno povečanje je bilo navedeno v družinah z vsaj enim prizadetega staršev (1,4 in 5,7%). Tveganje za nastanek raka želodca, povezanih s pozitivno družinsko anamnezo je bila večja (povečana približno 2-krat), med prebivalci območij z nizko stopnjo tveganja. Med primeri, se je med družinsko anamnezo raka želodca in krvne skupine A ali histološki tip po klasifikaciji Lauren [26] ni nobene povezave. V naši raziskavi, ni bilo pomembno razmerje med histološki tip raka in pozitivno družinsko anamnezo ali krvne skupine. Vendar pa to ne dokazuje, da dve spremenljivki ne ujemajo; združenje lahko postane jasno, z večjim študijo. Mecklin et al študiral klinične in histopatološke značilnosti želodčnega raka (stari pod 40 let) pri mladih na Finskem leta 1988. V 94% mladih bolnikov, je bil rak razpršenega tipa. Pokazali so slabo prognozo, razmerje enako spol, in močne povezave s krvno skupino A v svoji študijski skupini. Ugotovili so tudi zelo pomemben nad zastopanosti raka želodca v staršev primerih indeks (p < 0,001) [27]. Razlika med študijem in naša Mecklin pri skupinah krvi je bilo ugotovljeno, dejavniki tveganja, ki lahko odražajo etnične razlike; oba študije potrjujejo močno povezavo med določeno skupino krvi in ​​razvoj raka želodca. Nadaljnje študije lahko uporabi analizo povezave, za odkrivanje genetske nepravilnosti v kromosomskih regijah, ki se nahajajo v bližini genov, ki kodirajo antigene ABO.
Ujemanje geografske izvore primerov in kontrol bi izboljšali moč naši raziskavi z izključitvijo etničnih dejavnikov iz študija prebivalstva. Vendar pa je to zelo težko doseči v teh študijah, saj obstaja visoka stopnja kombinacij med ras v državi. Poleg tega je bil vzorec premajhen, da taki učinki izključeni. Vendar pa ni bilo nobenega pomena razlike med obema skupinama glede na izvor predmetov.
Skratka, naši rezultati kažejo, da družinsko anamnezo raka in dednih dejavnikov, vključno s krvno skupino, imajo pomembno vlogo pri razvoju želodca rak pri mlajših bolnikih. Vloga okoljskih dejavnikov so lahko bolj pomembno pri starejših bolnikih in jih je mogoče upoštevati v prihodnjih raziskavah.
Izjave
Zahvala
Avtorji želijo zaradi Abnet doktorskega Christian in Sanford Daisy MD, Rak Preprečevanje Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD, ZDA za pomoč pri zagotavljanju programske opreme za rodovnik pripravo kot tudi David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG in Pardeep Kaurah, University of British Columbia v Kanadi za prijazno pomoč glede vprašalnika družinsko ozadje.
Ta študija je bila odobrena s strani iranske mreže za molekularno medicino in prebavni bolezni raziskovalni center teheranski univerzi v medicinske vede. originalne predložene datoteke
avtorjev za slike
Spodaj so povezave do prvotni avtorjev prenosov datotek za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2004_100_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 12876_2004_100_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 prvotne datoteke 12876_2004_100_MOESM3_ESM.pdf avtorjev za slika 3 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčne interes.

• Kako upravljati želodca za rakom želodca po koronarnih arterij bypass cepljenje z desno gastroepiploic arterijo? Poročilo o dveh primerih in pregled literature
• Uporaba povečevalno ozkopasovno slikanje endoskopijo za diagnozo zgodnjega raka želodca in predrakave lezije